آمیلوراید هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید

عدم تعادل عمومی الکترولیت و افزایش BUN تعیین الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیتی احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. بیماران باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها تحت نظر باشند: به عنوان مثال، هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، صرف نظر از علت، شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، تشنج، درد یا گرفتگی عضلانی، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی، و ناراحتی های گوارشی مانند تهوع است. هیپوناترمی و هیپوکلرمی ممکن است در طول استفاده از تیازیدها و سایر دیورتیک ها رخ دهد. هر گونه کمبود کلرید در طول درمان با تیازید به طور کلی خفیف است و ممکن است توسط جزء آمیلورید HCl این محصول کاهش یابد. هیپوکلرمی معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط غیرعادی (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی). هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی است. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپوکالمی ممکن است در طول درمان با تیازید، به ویژه با دیورز سریع، در صورت وجود سیروز شدید، در طول مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها یا ACTH، یا پس از درمان طولانی ایجاد شود. با این حال، این معمولا توسط جزء آمیلورید هیدروکلراید این محصول ترکیبی دارویی جلوگیری می شود. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی ممکن است باعث آریتمی قلبی شود و همچنین ممکن است پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق کند (مانند افزایش تحریک پذیری بطن). نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. نشان داده شده است که آمیلورید هیدروکلراید، جزء این محصول ترکیبی، باعث کاهش افزایش دفع ادراری منیزیم می شود که زمانی رخ می دهد که یک دیورتیک تیازیدی یا لوپ به تنهایی استفاده شود. افزایش سطح BUN با آمیلورید هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید گزارش شده است. این افزایش‌ها معمولاً با دفع شدید مایع همراه است، به‌ویژه زمانی که از درمان دیورتیک در بیماران شدیداً بیمار استفاده می‌شود، مانند کسانی که سیروز کبدی همراه با آسیت و آلکالوز متابولیک داشتند، یا آنهایی که ادم مقاوم داشتند. بنابراین، هنگامی که آمیلوراید و هیدروکلروتیازید به چنین بیمارانی داده می شود، نظارت دقیق بر سطح الکترولیت و BUN سرم مهم است. در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی از قبل، انسفالوپاتی کبدی که با لرزش، گیجی و کما و افزایش یرقان ظاهر می شود، در ارتباط با درمان دیورتیک از جمله آمیلورید HCl و هیدروکلروتیازید گزارش شده است. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، دیورتیک ها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی اجزای آمیلورید هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. اگر نارسایی کلیوی آشکار شد، آمیلوراید و هیدروکلروتیازید باید قطع شوند (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران مبتلا به سرطان پوست غیر ملانوما: به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و به طور منظم غربالگری سرطان پوست را انجام دهند. تداخلات دارویی در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک، و کاهنده فشار خون دیورتیک های لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که آمیلوراید و هیدروکلروتیازید به همراه عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شوند، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک حاصل شده است یا خیر. از آنجایی که ایندومتاسین و دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، از جمله این فرآورده، ممکن است هر کدام با افزایش سطح پتاسیم سرم همراه باشند، اثرات بالقوه آن بر سینتیک پتاسیم و عملکرد کلیه باید در صورت تجویز همزمان این داروها در نظر گرفته شود. آمیلوراید HCl هنگامی که آمیلوراید HCl همزمان با یک مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین، سیکلوسپورین یا تاکرولیموس تجویز می شود، ممکن است خطر هیپرکالمی افزایش یابد. بنابراین، اگر مصرف همزمان این داروها به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده نشان داده شود، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم استفاده شوند (به هشدارها مراجعه کنید). هیدروکلروتیازید در صورت مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها، یا مواد مخدر تشدید افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت (داروهای خوراکی و انسولین) ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون اثر افزودنی یا تقویت کننده. رزین های کلستیرامین و کلستیپول جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. تک دوز رزین های کلستیرامین و کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل می شود و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید کردند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) کاهش پاسخ احتمالی به آمین های پرسور اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیرقطبی کننده (مثلاً توبوکورارین) احتمال افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این فرآورده ها با این محصول ترکیبی، برای آماده سازی لیتیوم به بروشور بسته بندی مراجعه کنید. اثرات متابولیک و غدد درون ریز در بیماران دیابتی، نیاز به انسولین ممکن است به دلیل ترکیب هیدروکلروتیازید افزایش، کاهش یا بدون تغییر باشد. دیابت قندی که نهفته بوده است ممکن است در طول تجویز دیورتیک های تیازیدی آشکار شود. از آنجا که دفع کلسیم توسط تیازیدها کاهش می یابد، آمیلوراید و هیدروکلروتیازید باید قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید قطع شوند. تغییرات پاتولوژیک در غدد پاراتیروئید همراه با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی در چند بیمار تحت درمان طولانی مدت با تیازید مشاهده شده است. با این حال، عوارض شایع هیپرپاراتیروئیدیسم مانند لیتیازیس کلیوی، تحلیل استخوان و زخم معده دیده نشده است. هیپراوریسمی ممکن است در بیماران خاصی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند رخ دهد یا نقرس حاد ایجاد شود. سایر اقدامات احتیاطی در بیمارانی که تیازید دریافت می کنند، واکنش های حساسیت ممکن است با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک با استفاده از تیازیدها گزارش شده است. افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی اثرات بر باروری، جهش زایی یا پتانسیل سرطان زایی آمیلورید هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید انجام نشده است. هنگامی که آمیلوراید هیدروکلراید به مدت 92 هفته در موش ها با دوزهای تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (25 برابر حداکثر دوز روزانه انسان) تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر اثر تومورزایی وجود نداشت. آمیلوراید هیدروکلراید همچنین به مدت 104 هفته به موش های صحرایی نر و ماده در دوزهای 6 و 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 15 و 20 برابر حداکثر دوز روزانه برای انسان) تجویز شده است و هیچ شواهدی از سرطان زایی نشان نداد. آمیلورید هیدروکلراید فاقد فعالیت جهش زایی در سویه های مختلف سالمونلا تیفی موریوم با یا بدون سیستم فعال سازی میکروزومی کبد پستانداران بود (آزمون ایمز). مطالعات تغذیه دو ساله هیدروکلروتیازید در موش‌ها و موش‌ها که تحت نظارت برنامه ملی سم‌شناسی (NTP) انجام شد، هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های ماده (در دوزهای تقریباً 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) یا در موش‌های صحرایی نر و ماده تا mg/d00 در روز نشان نداد. با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی Ames سویه های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537، و TA 1538 و در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از aberration in chromoseysal، در آزمایش جهش زایی Ames ژنوتوکسیک نبود. کروموزوم‌های سلول ژرمینال، کروموزوم‌های مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت فقط در آزمایش‌های آزمایشگاهی CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی)، با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید از 43 تا 1300 میکروگرم بر میلی‌لیتر، و در Aspergillus nidulans به‌عنوان غلظت‌های بدون تفکیک به دست آمد. هیدروکلروتیازید در مطالعاتی که در آن این گونه‌ها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای 100 و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب، قبل از لقاح و در طول بارداری قرار گرفتند، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر دو جنس نداشت. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تراتوژنیسیته با ترکیب آمیلورید هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید در خرگوش و موش با دوزهای حداکثر 25 برابر حداکثر دوز روزانه مورد انتظار برای انسان انجام شده است و هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداده است. هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری در موش‌ها در سطوح دوز تا 25 برابر حداکثر دوز روزانه مورد انتظار انسان مشاهده نشد. یک مطالعه پری ناتال و پس از زایمان در موش‌ها نشان داد که افزایش وزن بدن مادر در طول و بعد از بارداری با دوز روزانه 25 برابر حداکثر دوز روزانه مورد انتظار برای انسان کاهش می‌یابد. وزن بدن نوزادان زنده در بدو تولد و هنگام از شیر گرفتن نیز در این سطح دوز کاهش یافت. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ‌های انسانی را پیش‌بینی نمی‌کنند، و به دلیل داده‌های ذکر شده در زیر در مورد اجزای جداگانه، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مطالعات تراتوژنیسیته آمیلوراید هیدروکلراید با آمیلورید هیدروکلراید در خرگوش ها و موش ها که به ترتیب 20 و 25 برابر حداکثر دوز انسان داده شده بود، شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداد، اگرچه مطالعات نشان داد که این دارو در مقادیر متوسطی از جفت عبور می کند. مطالعات تولید مثل در موش‌ها با 20 برابر حداکثر دوز روزانه مورد انتظار برای انسان، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری نشان نداد. تقریباً 5 برابر یا بیشتر از حداکثر دوز روزانه مورد انتظار برای انسان، مقداری سمیت در موش‌های صحرایی و خرگوش‌های بالغ مشاهده شد و کاهش رشد و بقای توله‌های موش رخ داد. اثرات تراتوژنیک هیدروکلروتیازید مطالعاتی که در آن هیدروکلروتیازید به صورت خوراکی به موش‌های باردار و موش‌های صحرایی در طول دوره‌های مربوط به ارگانوژنز اصلی آنها با دوزهای حداکثر 3000 و 1000 میلی‌گرم هیدروکلروتیازید بر کیلوگرم تجویز شد، هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین ارائه نکرد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اثرات غیرتراتوژنیک تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. خطر زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی که در بزرگسالان رخ داده است وجود دارد. مادران شیرده مطالعات روی موش‌ها نشان داده است که آمیلوراید در شیر در غلظت‌های بالاتر از غلظت‌های موجود در خون دفع می‌شود، اما مشخص نیست که آیا آمیلوراید HCl در شیر انسان دفع می‌شود یا خیر. با این حال، تیازیدها در شیر مادر ظاهر می شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی آمیلورید هیدروکلراید و قرص هیدروکلروتیازید تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری همراه یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به موارد منع مصرف، اختلال در عملکرد کلیه مراجعه کنید).

آمیلوراید هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید معمولاً به خوبی تحمل می شوند و عوارض جانبی بالینی قابل توجهی به ندرت گزارش شده است. خطر هیپرکالمی (سطح پتاسیم سرم بیش از 5.5 میلی اکی والان در لیتر) با آمیلورید هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید در بیماران بدون نارسایی کلیوی یا دیابت شیرین حدود 1 تا 2 درصد است (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش‌های جانبی جزئی به آمیلوراید هیدروکلراید نسبتاً مکرر گزارش شده است (حدود 20%)، اما ارتباط بسیاری از گزارش‌ها با آمیلورید هیدروکلراید نامشخص است و فراوانی کلی مشابه گروه‌های تحت درمان با هیدروکلروتیازید بود. تهوع/بی اشتهایی، درد شکم، نفخ و بثورات پوستی خفیف گزارش شده است و احتمالاً مربوط به آمیلوراید است. سایر تجربیات نامطلوب دیگری که با آمیلوراید و هیدروکلروتیازید گزارش شده است، عموماً آنهایی هستند که با دیورز، درمان با تیازید یا بیماری زمینه ای در حال درمان مرتبط هستند. کارآزمایی‌های بالینی نشان نداده‌اند که ترکیب آمیلوراید و هیدروکلروتیازید خطر عوارض جانبی را نسبت به مواردی که با اجزای جداگانه مشاهده می‌شود افزایش می‌دهد. واکنش های نامطلوب آمیلوراید و هیدروکلروتیازید که در جدول زیر ذکر شده است به دو گروه طبقه بندی شده اند: (1) بروز بیشتر از یک درصد. و (2) بروز یک درصد یا کمتر. بروز برای گروه (1) از مطالعات بالینی انجام شده در ایالات متحده (607 بیمار تحت درمان با آمیلوراید و هیدروکلروتیازید) تعیین شد. اثرات نامطلوب ذکر شده در گروه (2) شامل گزارش های مشابه مطالعات بالینی و گزارش های داوطلبانه از زمان بازاریابی است. احتمال رابطه علی بین آمیلورید و هیدروکلروتیازید و این عوارض جانبی وجود دارد که برخی از آنها به ندرت گزارش شده اند. بروز > 1% بروز ≤ 1% کل بدن سردرد 1 ضعف 1 خستگی/خستگی ضعف درد قفسه سینه درد کمر سنکوپ آریتمی قلبی عروقی تاکی کاردی سمیت دیجیتالی افت فشار خون ارتواستاتیک آنژین صدری تهوع تهوع/ درد بی اشتهایی گوارشی یبوست خونریزی گوارشی اختلال گوارشی تغییرات اشتها پری شکم سکسکه تشنگی استفراغ بی اشتهایی نفخ متابولیک افزایش سطح پتاسیم سرم (> 5.5 میلی اکی والان در لیتر) 2 نقرس کم آبی هیپوناترمی علامتی 3 پا درد عضلانی-اسکلتی گرفتگی عضلانی/اسپاسم درد مفاصل سرگیجه عصبی 1 بی حسی بی حسی بی حسی بی حسی افسردگی خواب آلودگی آشفتگی ذهنی تنگی نفس تنفسی هیچ بثورات پوستی 1 خارش برافروخته شدن دیافورز اریتم مولتی فرم شامل سندرم استیونز-جانسون درماتیت لایه بردار شامل نکرولیز سمی اپیدرم آلوپسی حواس خاص هیچکدام مزه بد اختلال بینایی احتقان بینی ادراری تناسلی هیچکدام ناتوانی در شب ادراری دیسوری بی اختیاری اختلال عملکرد کلیه از جمله نارسایی کلیه ژنیکوماستی 1. واکنش‌ها در 3 تا 8 درصد بیماران تحت درمان با آمیلوراید هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید رخ می‌دهد. (آن واکنش‌هایی که در کمتر از 3 درصد بیماران رخ می‌دهند بدون علامت هستند). اندام‌های دردناک، درد گردن/شانه، خستگی‌پذیری. قلبی عروقی: تپش قلب. گوارشی: فعال شدن زخم معده احتمالی از قبل وجود داشته، عملکرد غیر طبیعی کبد، یرقان، سوء هاضمه، سوزش سر دل. هماتولوژیک: کم خونی آپلاستیک، نوتروپنی. پوششی: آلوپسی، خارش، خشکی دهان. سیستم عصبی/روانپزشکی: انسفالوپاتی، لرزش، کاهش میل جنسی. تنفسی: تنگی نفس، سرفه. حس های خاص: افزایش فشار داخل چشم، وزوز گوش. دستگاه ادراری تناسلی: اسپاسم مثانه، پلی اوری، تکرر ادرار. هیدروکلروتیازید گوارشی: پانکراتیت، یرقان (یرقان کلستاتیک داخل کبدی)، سیالادنیت، گرفتگی، تحریک معده. خونی: کم خونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، آنمی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی. حساسیت مفرط: واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیت نکروزان (واسکولیت، واسکولیت پوستی)، دیسترس تنفسی شامل پنومونیت و ادم ریوی، حساسیت به نور، تب، کهیر، پورپورا. متابولیک: عدم تعادل الکترولیت (به موارد احتیاطی مراجعه کنید)، هیپرگلیسمی، گلیکوزوری، هیپراوریسمی. سیستم عصبی/روانپزشکی: بی قراری. حس های خاص: تاری دید گذرا، زانتوپسی. دستگاه ادراری تناسلی: نفریت بینابینی (به هشدارها مراجعه کنید). تجربه پس از بازاریابی سرطان پوست غیر ملانوما هیدروکلروتیازید با افزایش خطر سرطان پوست غیر ملانومایی مرتبط است. در مطالعه ای که در Sentinel System انجام شد، افزایش خطر عمدتاً برای سرطان سلول سنگفرشی (SCC) و در بیماران سفیدپوست که دوزهای تجمعی زیاد مصرف می کردند، بود. افزایش خطر ابتلا به SCC در کل جمعیت تقریباً 1 مورد اضافی به ازای هر 16000 بیمار در سال بود و برای بیماران سفید پوستی که دوز تجمعی 50000 میلی گرم مصرف می کردند، افزایش خطر تقریباً 1 مورد SCC اضافی برای هر 6700 بیمار در سال بود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Teva با شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.