تازاروتن

ژل تازاروتن 0.05% و 0.1% یک رتینوئید است که برای درمان موضعی پسوریازیس پلاکی تا 20% درگیری سطح بدن نشان داده شده است. (1.1) ژل تازاروتن 0.1% برای درمان موضعی آکنه ولگاریس خفیف تا متوسط ​​صورت نشان داده شده است. (1.2) محدودیت های استفاده ایمنی استفاده از ژل تازاروتن در بیش از 20٪ سطح بدن ثابت نشده است. (1.3)

1.1 ژل تازاروتن پسوریازیس پلاکی 0.05% و 0.1% برای درمان موضعی بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی تا 20% درگیری سطح بدن نشان داده شده است.

1.2 آکنه ولگاریس ژل تازاروتن 0.1% نیز برای درمان موضعی بیماران مبتلا به آکنه ولگاریس صورت با شدت خفیف تا متوسط ​​نشان داده شده است. اثربخشی ژل تازاروتن در درمان آکنه‌ای که قبلاً با سایر رتینوئیدها یا مقاوم به آنتی‌بیوتیک‌های خوراکی درمان شده‌اند، ثابت نشده است.

1.3 محدودیت های استفاده ایمنی استفاده از ژل تازاروتن در بیش از 20 درصد از سطح بدن در پسوریازیس یا آکنه ثابت نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

ژل تازاروتن فقط برای استفاده موضعی است. ژل تازاروتن برای استفاده چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. از انتقال تصادفی ژل تازاروتن به چشم، دهان یا سایر غشاهای مخاطی خودداری کنید. در صورت تماس با غشاهای مخاطی، به طور کامل با آب بشویید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. پس از استفاده، دست ها را کاملا بشویید. یک لایه نازک از ژل تازاروتن را فقط یک بار در روز در شب روی ناحیه آسیب دیده بمالید. (2.1، 2.2) برای استفاده چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. (2.2) در صورت تماس با چشم، کاملاً با آب بشویید. (2.2)

2.1 پسوریازیس توصیه می شود که درمان با ژل تازاروتن 0.05% شروع شود و در صورت تحمل و تجویز پزشکی، قدرت آن تا 0.1% افزایش یابد. یک فیلم نازک (2 میلی‌گرم بر سانتی‌متر مربع) از ژل تازاروتن را یک بار در روز، در شب، بمالید تا فقط ضایعات پسوریازیس را در بیش از 20٪ از سطح بدن پوشش دهد. اگر قبل از استفاده از ژل حمام یا دوش گرفته شود، قبل از استفاده از ژل، پوست باید خشک شود. در صورت استفاده از نرم کننده ها باید حداقل یک ساعت قبل از استفاده از ژل تازاروتن استفاده شود. از آنجایی که پوست سالم ممکن است بیشتر مستعد تحریک باشد، از مصرف تازاروتن در این نواحی باید به دقت اجتناب شود. ژل تازاروتن تا 12 ماه در طول آزمایشات بالینی برای پسوریازیس مورد بررسی قرار گرفت.

2.2 آکنه صورت را به آرامی تمیز کنید. پس از خشک شدن پوست، یک لایه نازک (2 میلی گرم بر سانتی متر مربع) از ژل تازاروتن 0.1٪ یک بار در روز، در شب، روی پوستی که ضایعات آکنه ظاهر می شود، بمالید. به اندازه ای استفاده کنید که کل ناحیه آسیب دیده را بپوشاند. Tazarotene gel was investigated for up to 12 weeks during clinical trials for acne. هنگام استفاده از ژل تازاروتن از ضدآفتاب های موثر استفاده کنید و لباس های محافظ بپوشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

ژل، 0.05٪ و 0.1٪، در لوله های 30 گرم و 100 گرم. هر گرم ژل تازاروتن 0.05% و 0.1% به ترتیب حاوی 0.5 و 1 میلی گرم تازاروتن در یک ژل شفاف و آبی است. ژل، 0.05٪ و 0.1٪ (3)

ژل تازاروتن در موارد زیر منع مصرف دارد. رتینوئیدها ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. افرادی که نسبت به هر یک از اجزای آن حساسیت مفرط دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بارداری ( 4 , 8.1 ) حساسیت مفرط ( 4 )

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارو و دارو با ژل تازاروتن انجام نشد. در یک کارآزمایی بر روی 27 فرد زن سالم بین سنین 20 تا 55 سال که قرص ضد بارداری خوراکی ترکیبی حاوی 1 میلی گرم نورتیندرون و 35 میکروگرم اتینیل استرادیول دریافت کردند، مصرف همزمان تازاروتن به صورت خوراکی 1.1 میلی گرم (میانگین ± انحراف معیار Cmax-29 و AUC 2±8 بود به ترتیب 9.4 نانوگرم در میلی لیتر و 28.5 ± 120.6 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر) بر فارماکوکینتیک اثری نداشتند. نورتیندرون و اتینیل استرادیول در یک چرخه کامل. تأثیر تازاروتن بر فارماکوکینتیک فقط داروهای ضد بارداری خوراکی پروژسترون (یعنی قرص‌های کوچک) ارزیابی نشده است.

عوارض جانبی جدی زیر در سایر بخش‌های برچسب‌گذاری با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار گرفته است: سمیت جنینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] حساسیت به نور و خطر آفتاب سوختگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] پسوریازیس پلاک: شایع ترین عوارض جانبی که در 10 تا 30 درصد بیماران رخ می دهد خارش، سوزش/گزیدگی، اریتم، بدتر شدن پسوریازیس، سوزش و درد پوست است. (6.1) آکنه ولگاریس: شایع ترین عوارض جانبی که در 10 تا 30 درصد بیماران رخ می دهد پوسته پوسته شدن پوست، سوزش/گزیدگی، خشکی پوست، اریتم و خارش است. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت داروسازی سولاریس به شماره 1-833-919-0527 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 بالینی تماس بگیرید. یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در آزمایشات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نمی کند. پسوریازیس در مجموع 439 فرد 14 تا 87 ساله با ژل تازاروتن، 0.05% و 0.1% در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده تحت درمان قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده با ژل تازاروتن، 0.05٪ و 0.1٪ در 10 تا 30٪ افراد، به ترتیب نزولی، شامل خارش، سوزش / گزش، اریتم، بدتر شدن پسوریازیس، تحریک و درد پوست بود. واکنش‌هایی که در 1 تا 10 درصد افراد مشاهده شد شامل بثورات پوستی، پوسته پوسته شدن پوست، درماتیت تماسی تحریک‌کننده، التهاب پوست، شقاق، خونریزی و خشکی پوست بود. افزایش در "وخیم شدن پسوریازیس" و "اریتم ناشی از آفتاب" در برخی از افراد در طی ماه های 4 تا 12 درمان در مقایسه با سه ماه اول مطالعه 1 ساله مشاهده شد. به طور کلی، بروز عوارض جانبی با ژل تازاروتن 0.05٪ 2 تا 5٪ کمتر از ژل تازاروتن 0.1٪ بود. آکنه در مجموع 596 فرد 12 تا 44 ساله با ژل تازاروتن، 0.05% و 0.1% در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده تحت درمان قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی با ژل تازاروتن، 0.1٪ در درمان آکنه که در 10 تا 30٪ افراد اتفاق می افتد، به ترتیب نزولی، شامل پوسته پوسته شدن، سوزش / سوزش، خشکی پوست، اریتم و خارش بود. واکنش‌هایی که در 1 تا 10 درصد افراد مشاهده شد شامل تحریک، درد پوست، شقاق، ادم موضعی و تغییر رنگ پوست بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید تازاروتن شناسایی شده است. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: تاول، درماتیت، کهیر، لایه برداری پوست، تغییر رنگ پوست (شامل پرپیگمانتاسیون پوست یا هیپوپیگمانتاسیون پوست)، تورم در محل یا نزدیک محل استفاده و درد.

استفاده موضعی بیش از حد از ژل تازاروتن 0.05% و 0.1% ممکن است منجر به قرمزی مشخص، لایه برداری یا ناراحتی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ژل تازاروتن 0.05% و 0.1% برای مصرف خوراکی نیست. مصرف خوراکی دارو ممکن است به همان عوارض جانبی مرتبط با مصرف بیش از حد خوراکی ویتامین A (هیپرویتامینوز A) یا سایر رتینوئیدها منجر شود. در صورت مصرف خوراکی، بیمار باید تحت نظر باشد و اقدامات حمایتی مناسب در صورت لزوم انجام شود.

خلاصه خطر بر اساس داده‌های حاصل از مطالعات تولید مثل حیوانی، فارماکولوژی رتینوئید، و پتانسیل جذب سیستمیک، ژل تازاروتن ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود و در دوران بارداری منع مصرف دارد. ایمنی در زنان باردار ثابت نشده است. خطر بالقوه برای جنین بیشتر از فواید بالقوه ژل تازاروتن برای مادر در دوران بارداری است. بنابراین، ژل تازاروتن باید به محض تشخیص بارداری قطع شود [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. گزارش‌های موردی محدودی از بارداری در زنانی که در کارآزمایی‌های بالینی ژل تازاروتن ثبت‌نام کرده‌اند، ارتباط واضحی با تازاروتن و نقایص مادرزادی عمده یا خطر سقط جنین ثابت نکرده است. از آنجایی که زمان دقیق و میزان مواجهه با سن حاملگی مشخص نیست، اهمیت این یافته ها ناشناخته است. در مطالعات تولیدمثل حیوانی با موش‌های باردار، تازاروتن به صورت موضعی در طول اندام‌زایی با 0.5 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در افراد تحت درمان با حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) ژل تازاروتن، 0.1٪ منجر به کاهش وزن بدن جنین و کاهش استخوان‌سازی اسکلتی شد. در مطالعات تولید مثل حیوانی با خرگوش های باردار که به صورت موضعی با ژل تازاروتن با 7 برابر حداکثر مواجهه سیستمیک در افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن، 0.1 درصد، دوز موضعی داده شده بود، موارد منفرد از ناهنجاری های شناخته شده رتینوئید، از جمله اسپینا بیفیدا، هیدروسفالی، و ناهنجاری های قلبی وجود داشت. در مطالعات تولیدمثل حیوانی با موش‌های باردار و خرگوش‌ها، تازاروتن به صورت خوراکی در طول اندام‌زایی به ترتیب 0.5 و 13 برابر مصرف شد، حداکثر مواجهه سیستمیک در افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن، 0.1٪ منجر به ناهنجاری‌ها، مسمومیت جنینی، تأخیر در رفتار و/یا تأخیر در رشد و/یا شد. در موش‌های باردار، دوز خوراکی تازاروتن قبل از جفت‌گیری در اوایل بارداری منجر به کاهش اندازه بستر، کاهش تعداد جنین‌های زنده، کاهش وزن بدن جنین و افزایش ناهنجاری‌ها در دوزهای تقریباً 2 برابر بیشتر از حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن شد، 0.1% [داده‌ها را ببینید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در موش‌های صحرایی، ژل تازاروتن، فرمولاسیون 0.05 درصد به صورت موضعی در طول روزهای 6 تا 17 بارداری با دوز 0.25 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، که نشان‌دهنده 0.5 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن، 0.1 درصد کاهش سطح بدن (یعنی 2 میلی‌گرم بر سانتی‌متر، بیش از 0 درصد سطح بدن) بود. وزن بدن جنین و کاهش استخوان سازی اسکلتی. خرگوش‌هایی که به‌صورت موضعی با 25/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ژل تازاروتن مصرف می‌شدند، که نشان‌دهنده 7 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن، 0.1 درصد بود، در طول روزهای 6 تا 18 حاملگی، با بروز منفرد ناهنجاری‌های رتینوئیدی شناخته‌شده، از جمله هیدروسفه‌مالی‌فیدا، اسپینا فایفیدا، اسپینامالی‌فیدا، قلب مشاهده شد. هنگامی که تازاروتن به صورت خوراکی به حیوانات داده شد، تأخیر در رشد در موش‌ها مشاهده شد و ناهنجاری‌ها و از دست دادن پس از لانه‌گزینی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهایی که به ترتیب 0.5 و 13 برابر تولید می‌کردند، مشاهده شد که حداکثر مواجهه سیستمیک در افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن، 01 درصد بود. در موش‌های ماده که از 15 روز قبل از جفت‌گیری تا روز 7 حاملگی به صورت خوراکی 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تازاروتن تجویز شده بود، که نشان‌دهنده 2 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن بود، 0.1٪، اثرات رشد کلاسیک رتینوئیدها از جمله کاهش تعداد جنین، کاهش تعداد محل کاشت، کاهش تعداد محل‌های کاشت، کاهش تعداد لانه‌گزینی و کاهش تعداد محل‌های کاشت در موش‌های ماده مشاهده شد. کاهش وزن بدن جنین بروز کم ناهنجاری های مرتبط با رتینوئید در آن دوز مشاهده شد. در یک مطالعه سمیت رشد قبل و بعد از تولد، تجویز موضعی ژل تازاروتن (0.125 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های ماده باردار از روز 16 بارداری تا روز 20 شیردهی، بقای توله سگ را کاهش داد، اما بر ظرفیت تولید مثل فرزندان تأثیری نداشت. بر اساس داده های یک مطالعه دیگر، حداکثر مواجهه سیستمیک در موش 0.3 برابر حداکثر مواجهه سیستمیک در افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن، 0.1٪ است.

ایمنی و اثربخشی ژل تازاروتن در کودکان مبتلا به پسوریازیس یا آکنه زیر 12 سال ثابت نشده است.

از تعداد کل افراد در کارآزمایی‌های بالینی ژل تازاروتن برای پسوریازیس پلاکی، 163 نفر بالای 65 سال سن داشتند. افراد بالای 65 سال پس از 12 هفته استفاده از ژل تازاروتن در مقایسه با افراد 65 سال و جوان‌تر، عوارض جانبی بیشتری و میزان موفقیت درمان کمتری را تجربه کردند. در حال حاضر هیچ تجربه بالینی دیگری در مورد تفاوت در پاسخ ها بین افراد مسن و جوان وجود ندارد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. ژل تازاروتن برای درمان آکنه از نظر بالینی در افراد بالای 65 سال ارزیابی نشده است.

ژل تازاروتن 0.05% و 0.1% برای استفاده موضعی و حاوی ماده موثره تازاروتن است. هر گرم ژل تازاروتن 0.05% و 0.1% به ترتیب حاوی 0.5 و 1 میلی گرم تازاروتن در یک ژل شفاف و آبی است. تازاروتن عضوی از کلاس استیلن رتینوئیدها است. از نظر شیمیایی، تازاروتن اتیل 6-[(4،4-دی متیل تیوکرومان-6-ایل) اتینیل] نیکوتینات است. این ترکیب دارای فرمول تجربی C 21 H 21 NO 2 S و وزن مولکولی 351.46 است. فرمول ساختاری زیر نشان داده شده است: ژل تازاروتن، 0.05٪ و 0.1٪ حاوی مواد غیرفعال زیر است: بنزیل الکل 1٪. اسید اسکوربیک؛ هیدروکسی آنیزول بوتیله؛ هیدروکسی تولوئن بوتیله؛ هموپلیمر کربومر نوع B; دی سدیم ادتات؛ هگزیلن گلیکول؛ پولوکسامر 407; پلی اتیلن گلیکول 400; پلی سوربات 40; آب تصفیه شده؛ و ترومتامین ساختار

12.1 مکانیسم اثر تازاروتن یک پیش داروی رتینوئیدی است که با استریفیکاسیون به شکل فعال آن یعنی کربوکسیلیک اسید تازاروتن تبدیل می شود. اسید تازاروتنیک به هر سه عضو خانواده گیرنده‌های اسید رتینوئیک (RAR) متصل می‌شود: RARα، RARβ، و RARγ، اما انتخاب نسبی را برای RARβ و RARγ نشان می‌دهد و ممکن است بیان ژن را تغییر دهد. اهمیت بالینی این یافته ها برای درمان پسوریازیس پلاکی و آکنه ولگاریس صورت ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک ژل تازاروتن در درمان پسوریازیس پلاکی و آکنه ولگاریس صورت ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از مصرف موضعی، تازاروتن تحت هیدرولیز استراز قرار می گیرد تا متابولیت فعال خود، اسید تازاروتنیک را تشکیل دهد. ترکیب اصلی کمی را می توان در پلاسما تشخیص داد. اسید تازاروتنیک بسیار به پروتئین های پلاسما متصل شد (بیش از 99٪). تازاروتن و اسید تازاروتنیک به سولفوکسیدها، سولفون ها و سایر متابولیت های قطبی متابولیزه شدند که از طریق مسیرهای ادراری و مدفوعی از بین می روند. نیمه عمر تازاروتنیک اسید تقریباً 18 ساعت پس از مصرف موضعی تازاروتن در پوست های نرمال، آکنه یا پسوریازیس بود. مطالعات in vivo انسانی که در زیر توضیح داده شده است با استفاده از ژل تازاروتن به صورت موضعی در حدود 2 میلی گرم بر سانتی متر مربع انجام شد و به مدت 10 تا 12 ساعت روی پوست باقی ماند. هم حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و هم سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) فقط به متابولیت فعال اشاره دارد. دو مطالعه تک دوز موضعی با استفاده از ژل C-tazarotene 14 انجام شد. جذب سیستمیک، همانطور که از رادیواکتیویته در فضولات مشخص شد، کمتر از 1٪ از دوز اعمال شده (بدون انسداد) در شش فرد مبتلا به پسوریازیس و تقریباً 5٪ از دوز اعمال شده (تحت انسداد) در شش فرد سالم بود. یک مطالعه تک دوز بدون نشاندار رادیویی که ژل 0.05٪ را با ژل 0.1٪ در افراد سالم مقایسه کرد، نشان داد که Cmax و AUC برای ژل 0.1٪ 40٪ بیشتر بود. پس از 7 روز دوز موضعی با دوزهای اندازه گیری شده ژل تازاروتن 0.1 درصد روی 20 درصد از سطح کل بدن بدون انسداد در 24 فرد سالم، C max برای تازاروتنیک اسید 0.72 ± 0.58 نانوگرم در میلی لیتر (میانگین ± انحراف معیار) بود که 9 ساعت پس از آخرین دوز تازاروتنیک اسید، 2-4 تا 000 بود. 7.2 ± 10.1 ng·hr/mL. جذب سیستمیک 0.67 ± 0.91 درصد از دوز اعمال شده بود. در یک مطالعه 14 روزه بر روی پنج فرد مبتلا به پسوریازیس، دوزهای اندازه‌گیری شده ژل تازاروتن 0.1٪ روزانه توسط کارکنان پرستاری روی پوست درگیر بدون انسداد اعمال شد (8 تا 18٪ از سطح کل بدن؛ میانگین ± انحراف معیار: 13 ± 5٪). Cmax برای تازاروتنیک اسید 12.0 ± 7.6 نانوگرم در میلی لیتر بود که 6 ساعت پس از دوز نهایی رخ داد و AUC 0-24 ساعت برای تازاروتنیک اسید 55 ± 105 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. جذب سیستمیک 7.6 ± 14.8 درصد از دوز اعمال شده بود. برون یابی این نتایج برای نشان دادن دوز روی 20 درصد از سطح کل بدن، تخمین‌هایی را برای اسید تازاروتنیک با Cmax 10.6 ± 18.9 نانوگرم بر میلی‌لیتر و AUC 0-24 ساعت از 88 ± 172 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر به همراه داشت. یک مطالعه جذب از راه پوست در شرایط آزمایشگاهی، با استفاده از داروی نشاندار شده با رادیواکتیو و پوست تازه بریده شده انسان یا پوست جسد انسان، نشان داد که تقریباً 4 تا 5 درصد از دوز مصرفی در لایه شاخی (تازاروتن: تازاروتنیک اسید = 5:1) و 2 تا 4 درصد در لایه زنده اپیدرم - اسید 2 ساعت پس از 2 ساعت: 2 تا 1:2 ساعت بعد از اسید درم (تازاروتنیک اسید): استفاده موضعی از ژل

تازاروتن یک پیش داروی رتینوئیدی است که با استریفیکاسیون به شکل فعال آن یعنی کربوکسیلیک اسید تازاروتن تبدیل می شود. اسید تازاروتنیک به هر سه عضو خانواده گیرنده‌های اسید رتینوئیک (RAR) متصل می‌شود: RARα، RARβ، و RARγ، اما انتخاب نسبی را برای RARβ و RARγ نشان می‌دهد و ممکن است بیان ژن را تغییر دهد. اهمیت بالینی این یافته ها برای درمان پسوریازیس پلاکی و آکنه ولگاریس صورت ناشناخته است.

فارماکودینامیک ژل تازاروتن در درمان پسوریازیس پلاکی و آکنه ولگاریس صورت ناشناخته است.

پس از مصرف موضعی، تازاروتن تحت هیدرولیز استراز قرار می گیرد تا متابولیت فعال خود، اسید تازاروتنیک را تشکیل دهد. ترکیب اصلی کمی را می توان در پلاسما تشخیص داد. اسید تازاروتنیک بسیار به پروتئین های پلاسما متصل شد (بیش از 99٪). تازاروتن و اسید تازاروتنیک به سولفوکسیدها، سولفون ها و سایر متابولیت های قطبی متابولیزه شدند که از طریق مسیرهای ادراری و مدفوعی از بین می روند. نیمه عمر تازاروتنیک اسید تقریباً 18 ساعت پس از مصرف موضعی تازاروتن در پوست های نرمال، آکنه یا پسوریازیس بود. مطالعات in vivo انسانی که در زیر توضیح داده شده است با استفاده از ژل تازاروتن به صورت موضعی در حدود 2 میلی گرم بر سانتی متر مربع انجام شد و به مدت 10 تا 12 ساعت روی پوست باقی ماند. هم حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و هم سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) فقط به متابولیت فعال اشاره دارد. دو مطالعه تک دوز موضعی با استفاده از ژل C-tazarotene 14 انجام شد. جذب سیستمیک، همانطور که از رادیواکتیویته در فضولات مشخص شد، کمتر از 1٪ از دوز اعمال شده (بدون انسداد) در شش فرد مبتلا به پسوریازیس و تقریباً 5٪ از دوز اعمال شده (تحت انسداد) در شش فرد سالم بود. یک مطالعه تک دوز بدون نشاندار رادیویی که ژل 0.05٪ را با ژل 0.1٪ در افراد سالم مقایسه کرد، نشان داد که Cmax و AUC برای ژل 0.1٪ 40٪ بیشتر بود. پس از 7 روز دوز موضعی با دوزهای اندازه گیری شده ژل تازاروتن 0.1 درصد روی 20 درصد از سطح کل بدن بدون انسداد در 24 فرد سالم، C max برای تازاروتنیک اسید 0.72 ± 0.58 نانوگرم در میلی لیتر (میانگین ± انحراف معیار) بود که 9 ساعت پس از آخرین دوز تازاروتنیک اسید، 2-4 تا 000 بود. 7.2 ± 10.1 ng·hr/mL. جذب سیستمیک 0.67 ± 0.91 درصد از دوز اعمال شده بود. در یک مطالعه 14 روزه بر روی پنج فرد مبتلا به پسوریازیس، دوزهای اندازه‌گیری شده ژل تازاروتن 0.1٪ روزانه توسط کارکنان پرستاری روی پوست درگیر بدون انسداد اعمال شد (8 تا 18٪ از سطح کل بدن؛ میانگین ± انحراف معیار: 13 ± 5٪). Cmax برای تازاروتنیک اسید 12.0 ± 7.6 نانوگرم در میلی لیتر بود که 6 ساعت پس از دوز نهایی رخ داد و AUC 0-24 ساعت برای تازاروتنیک اسید 55 ± 105 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر بود. جذب سیستمیک 7.6 ± 14.8 درصد از دوز اعمال شده بود. برون یابی این نتایج برای نشان دادن دوز روی 20 درصد از سطح کل بدن، تخمین‌هایی را برای اسید تازاروتنیک با Cmax 10.6 ± 18.9 نانوگرم بر میلی‌لیتر و AUC 0-24 ساعت از 88 ± 172 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر به همراه داشت. یک مطالعه جذب از راه پوست در شرایط آزمایشگاهی، با استفاده از داروی نشاندار شده با رادیواکتیو و پوست تازه بریده شده انسان یا پوست جسد انسان، نشان داد که تقریباً 4 تا 5 درصد از دوز مصرفی در لایه شاخی (تازاروتن: تازاروتنیک اسید = 5:1) و 2 تا 4 درصد در لایه زنده اپیدرم - اسید 2 ساعت پس از 2 ساعت: 2 تا 1:2 ساعت بعد از اسید درم (تازاروتنیک اسید): استفاده موضعی از ژل

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعه طولانی مدت تازاروتن پس از تجویز خوراکی 0.025، 0.050 و 0.125 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها هیچ نشانه ای از افزایش خطرات سرطان زایی را نشان نداد. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک از یک مطالعه کوتاه‌مدت در موش‌ها، بالاترین دوز 0.125 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز پیش‌بینی می‌شود که در موش‌ها قرار گرفتن در معرض سیستمیک 0.3 برابر نسبت به افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن، 0.1٪ مشاهده شده است. یک مطالعه طولانی مدت با تجویز موضعی تازاروتن تا 0.1 درصد در فرمولاسیون ژل در موش‌ها که در هفته 88 خاتمه یافت، نشان داد که سطوح دوز 0.05، 0.125، 0.25، و 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به 0.5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز برای نرها پس از 41 هفته کاهش شدید اثر سین در اثر عدم اشتعال سین) نشان داد. در مقایسه با حیوانات کنترل وسیله نقلیه قرار گرفتن در معرض سیستمیک در بالاترین دوز، 2 برابر افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن، 0.1٪ بود. تازاروتن در روش ایمز غیر جهش زا بود و انحرافات کروموزومی ساختاری در سنجش لنفوسیت انسانی ایجاد نکرد. تازاروتن در آزمایش جهش ژنی پیشرو سلول پستانداران CHO/HGPRT غیر جهش زا بود و در آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo غیرکلاستوژنیک بود. هنگامی که حیوانات نر به مدت 70 روز قبل از جفت گیری و حیوانات ماده به مدت 14 روز قبل از جفت گیری و ادامه بارداری و شیردهی با دوزهای موضعی ژل تازاروتن تا 0.125 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند، هیچ اختلالی در باروری مشاهده نشد. بر اساس داده های یک مطالعه دیگر، قرار گرفتن در معرض داروی سیستمیک در موش صحرایی در بالاترین دوز 0.3 برابر مشاهده شده در افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن، 0.1٪ بود. هیچ اختلالی در عملکرد جفت گیری یا باروری در موش های صحرایی نر تحت درمان به مدت 70 روز قبل از جفت گیری با دوزهای خوراکی تا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تازاروتن مشاهده نشد. هیچ اختلالی در عملکرد جفت گیری یا باروری در موش های ماده تحت درمان به مدت 15 روز قبل از جفت گیری و تا روز هفتم بارداری با دوزهای خوراکی تازاروتن تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. با این حال، کاهش قابل توجهی در تعداد مراحل فحلی و افزایش اثرات رشدی در آن دوز مشاهده شد، که باعث ایجاد قرار گرفتن در معرض سیستمیک 2 برابر نسبت به افراد تحت درمان با MRHD ژل تازاروتن شد، 0.1٪ [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].