اسید آمینوکاپروئیک

هنگامی که فیبرینولیز به خونریزی کمک می کند، تزریق آمینوکاپروئیک اسید در افزایش هموستاز مفید است. در شرایط تهدید کننده زندگی، ممکن است نیاز به تزریق خون کامل، تزریق فیبرینوژن و سایر اقدامات اضطراری باشد. خونریزی فیبرینولیتیک اغلب ممکن است با عوارض جراحی به دنبال جراحی قلب (با یا بدون روش های بای پس قلبی) و شانت پورتاکوال همراه باشد. اختلالات خونی مانند کم خونی آپلاستیک؛ جفت حاد و تهدید کننده زندگی؛ سیروز کبدی؛ و بیماری های نئوپلاستیک مانند کارسینوم پروستات، ریه، معده و دهانه رحم. فیبرینولیز ادراری که معمولاً یک پدیده فیزیولوژیکی طبیعی است، اغلب ممکن است با عوارض تهدید کننده زندگی به دنبال ترومای شدید، آنوکسی و شوک همراه باشد. علامت چنین عوارضی هماچوری جراحی (به دنبال پروستاتکتومی و نفرکتومی) یا هماچوری غیرجراحی (همچوری همراه با بیماری های پلی کیستیک یا نئوپلاستیک دستگاه تناسلی ادراری) است. (به هشدارها مراجعه کنید.)

تزریق آمینوکاپروئیک اسید، USP به صورت انفوزیون، با استفاده از وسایل نقلیه داخل وریدی سازگار معمول (مانند آب استریل برای تزریق، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، تزریق دکستروز 5٪ یا تزریق رینگر) تجویز می شود. اگرچه آب استریل برای تزریق برای تزریق داخل وریدی سازگار است، محلول حاصله هیپواسمولار است. تزریق سریع آمینوکاپروییک اسید، USP رقیق نشده در ورید توصیه نمی شود. برای درمان سندرم‌های خونریزی حاد ناشی از افزایش فعالیت فیبرینولیتیک، پیشنهاد می‌شود که 16 تا 20 میلی‌لیتر (4 تا 5 گرم) آمینوکاپروئیک اسید تزریقی، USP در 250 میلی‌لیتر رقیق‌کننده به‌وسیله انفوزیون در طول ساعت اول درمان، و به دنبال آن با سرعت انفوزیون 1 میلی‌لیتر در هر میلی‌لیتر (1 میلی‌لیتر در 5 میلی‌لیتر) تجویز شود. رقیق کننده این روش درمان معمولاً برای حدود 8 ساعت یا تا زمانی که وضعیت خونریزی کنترل شود ادامه می یابد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. درمان دهان و دندان: اگر بیمار بتواند دارو را از طریق خوراکی مصرف کند، یک رژیم دوز یکسان ممکن است با تجویز قرص اسید آمینوکاپروئیک یا شربت اسید آمینوکاپروئیک، 25 درصد به شرح زیر دنبال شود: برای درمان سندرم های خونریزی حاد ناشی از افزایش فعالیت فیبرینولیتیک، پیشنهاد می شود که 5 گرم قرص یا شربت آمینوکاپروئیک اسید در ساعت اول درمان تجویز شود و به دنبال آن 1 گرم قرص آمینوکاپروئیک اسید یا 1.25 گرم شربت آمینوکاپروییک اسید پره. این روش درمان معمولاً برای حدود 8 ساعت یا تا زمانی که وضعیت خونریزی کنترل شود ادامه می یابد.

هنگامی که شواهدی از فرآیند انعقاد داخل عروقی فعال وجود دارد نباید از اسید آمینوکاپروئیک استفاده شود. هنگامی که عدم اطمینان در مورد اینکه علت خونریزی فیبرینولیز اولیه یا انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC) است، این تمایز باید قبل از تجویز آمینوکاپروئیک اسید انجام شود. برای افتراق این دو حالت می توان از آزمون های زیر استفاده کرد: تعداد پلاکت ها معمولا در DIC کاهش می یابد اما در فیبرینولیز اولیه طبیعی است. تست paracoagulation پروتامین در DIC مثبت است. هنگامی که سولفات پروتامین در پلاسمای سیتراته ریخته می شود، رسوب تشکیل می شود. آزمایش در حضور فیبرینولیز اولیه منفی است. تست لیز لخته اوگلوبولین در فیبرینولیز اولیه غیر طبیعی است اما در DIC طبیعی است. اسید آمینوکاپروئیک نباید در حضور DIC بدون هپارین همزمان استفاده شود.

تزریق آمینوکاپروئیک اسید، USP حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. تجویز داروهای حاوی بنزیل الکل به عنوان ماده نگهدارنده برای نوزادان نارس با "سندرم گاسپینگ" کشنده همراه است. (به اقدامات احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید. در بیماران مبتلا به خونریزی دستگاه ادراری فوقانی، تجویز آمینوکاپروئیک اسید به عنوان ایجاد انسداد داخل کلیه به شکل ترومبوز مویرگی گلومرولی یا لخته شدن در لگن کلیه و حالب شناخته شده است. به همین دلیل، اسید آمینوکاپروئیک نباید در هماچوری با منشا دستگاه ادراری فوقانی استفاده شود، مگر اینکه فواید احتمالی آن بیشتر از خطر باشد. خونریزی های زیر بندوکاردی در سگ هایی که انفوزیون داخل وریدی 0.2 برابر حداکثر دوز درمانی آمینوکاپروئیک اسید در انسان و در میمون هایی که 8 برابر حداکثر دوز درمانی آمینوکاپروئیک اسید برای انسان داده شده است، مشاهده شده است. دژنراسیون چربی میوکارد در سگ‌هایی که دوزهای داخل وریدی آمینوکاپروئیک اسید را با 0.8 تا 3.3 برابر حداکثر دوز درمانی انسان و در میمون‌هایی که دوزهای داخل وریدی اسید آمینوکاپروئیک را 6 برابر حداکثر دوز درمانی انسان دریافت کرده‌اند، گزارش شده است. به ندرت، ضعف عضلات اسکلتی همراه با نکروز فیبرهای عضلانی به دنبال مصرف طولانی مدت گزارش شده است. تظاهرات بالینی ممکن است از میالژی خفیف همراه با ضعف و خستگی تا میوپاتی شدید پروگزیمال همراه با رابدومیولیز، میوگلوبینوری و نارسایی حاد کلیه متغیر باشد. آنزیم های عضلانی، به ویژه کراتین فسفوکیناز (CPK) افزایش می یابد. سطح CPK باید در بیماران تحت درمان طولانی مدت کنترل شود. در صورت مشاهده افزایش CPK، تجویز آمینوکاپروئیک اسید باید متوقف شود. قطعنامه به دنبال قطع اسید آمینوکاپروئیک است. با این حال، اگر اسید آمینوکاپروئیک دوباره شروع شود، سندرم ممکن است عود کند. در صورت بروز میوپاتی اسکلتی، احتمال آسیب عضله قلبی نیز باید در نظر گرفته شود. یک مورد از ضایعات قلبی و کبدی مشاهده شده در مرد گزارش شده است. بیمار 2 گرم اسید آمینوکاپروئیک هر 6 ساعت برای دوز کلی 26 گرم دریافت کرد. مرگ به دلیل ادامه خونریزی عروق مغزی بود. تغییرات نکروتیک در قلب و کبد در کالبد شکافی مشاهده شد.

اسید آمینوکاپروئیک عمومی هم از عمل فعال کننده های پلاسمینوژن و هم به میزان کمتری فعالیت پلاسمین را مهار می کند. دارو نباید بدون تشخیص قطعی و/یا یافته‌های آزمایشگاهی که نشان‌دهنده هیپرفیبرینولیز (هیپر پلاسمینمی) است تجویز شود.* از تجویز سریع داخل وریدی دارو باید اجتناب شود زیرا ممکن است باعث افت فشار خون، برادی کاردی و/یا آریتمی شود. مهار فیبرینولیز توسط اسید آمینوکاپروئیک ممکن است از نظر تئوری منجر به لخته شدن یا ترومبوز شود. با این حال، شواهد قطعی وجود ندارد که نشان دهد تجویز آمینوکاپروئیک اسید مسئول معدود موارد گزارش شده لخته شدن داخل عروقی بوده است که به دنبال این درمان انجام شده است. در عوض، به نظر می رسد که چنین لخته شدن داخل عروقی به احتمال زیاد به دلیل شرایط بالینی قبلی بیمار، به عنوان مثال، وجود DIC باشد. فرض بر این است که لخته‌های خارج عروقی که در داخل بدن ایجاد می‌شوند ممکن است مانند لخته‌های طبیعی دچار لیز خود به خودی نشوند. گزارش‌هایی از افزایش بروز نقص‌های عصبی خاص مانند هیدروسفالی، ایسکمی مغزی، یا وازواسپاسم مغزی مرتبط با استفاده از عوامل آنتی‌فیبرینولیتیک در درمان خونریزی زیر عنکبوتیه (SAH) در مقالات منتشر شده است. همه این رویدادها همچنین به عنوان بخشی از سیر طبیعی SAH یا به عنوان پیامد روش های تشخیصی مانند آنژیوگرافی توصیف شده اند. ارتباط با مواد مخدر همچنان نامشخص است. ترومبوفلبیت، یک احتمال با تمام درمان های داخل وریدی، باید با توجه دقیق به وارد کردن صحیح سوزن و ثابت کردن موقعیت آن در برابر آن محافظت شود. اپسیلون آمینوکاپروئیک اسید نباید با کنسانتره های فاکتور IX کمپلکس یا کنسانتره های ضد انعقاد بازدارنده تجویز شود، زیرا ممکن است خطر ترومبوز افزایش یابد.

اسید آمینوکاپروئیک به طور کلی به خوبی تحمل می شود. تجارب نامطلوب زیر گزارش شده است: کلی: ادم، سردرد، کسالت. واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های آلرژیک و آنافیلاکتوئید، آنافیلاکسی. واکنش های موضعی: واکنش های محل تزریق، درد و نکروز. قلبی عروقی: برادی کاردی، افت فشار خون، ایسکمی محیطی، ترومبوز. دستگاه گوارش l: درد شکم، اسهال، حالت تهوع، استفراغ. هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، اختلال انعقادی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی. عضلانی اسکلتی: افزایش CPK، ضعف عضلانی، میالژی، میوپاتی (به هشدارها مراجعه کنید)، میوزیت، رابدومیولیز. نورولوژیک: گیجی، تشنج، هذیان، سرگیجه، توهم، فشار خون داخل جمجمه، سکته مغزی، سنکوپ. تنفسی: تنگی نفس، احتقان بینی، آمبولی ریه. پوست: خارش، راش. حواس خاص: وزوز گوش، کاهش بینایی، اشک چشم. ادراری تناسلی: BUN افزایش یافته، نارسایی کلیه. گزارش هایی از انزال خشک در طول دوره درمان با اسید آمینوکاپروئیک وجود دارد. این موارد تا به امروز فقط در بیماران هموفیلی گزارش شده است که پس از انجام عمل جراحی دندان دارو را دریافت کرده اند. با این حال، این علامت در همه بیماران ظرف 24 تا 48 ساعت پس از اتمام درمان برطرف شد.

چند مورد از مصرف بیش از حد حاد اسید آمینوکاپروئیک به صورت داخل وریدی گزارش شده است. این اثرات از عدم واکنش به افت فشار خون گذرا تا نارسایی حاد کلیوی که منجر به مرگ می شود متغیر است. یک بیمار با سابقه تومور مغزی و تشنج پس از دریافت 8 گرم آمینوکاپروییک اسید بولوس دچار تشنج شد. تک دوز آمینوکاپروئیک اسید که علائم مصرف بیش از حد را ایجاد می کند یا تهدید کننده زندگی محسوب می شود ناشناخته است. بیماران دوزهای بالای 100 گرم را تحمل می کنند در حالی که نارسایی حاد کلیه پس از دوز 12 گرم گزارش شده است. LD 50 داخل وریدی و خوراکی اسید آمینوکاپروئیک به ترتیب 3 و 12 گرم بر کیلوگرم در موش و 2/3 و 4/16 گرم بر کیلوگرم در موش صحرایی بود. دوز انفوزیون داخل وریدی 2.3 گرم بر کیلوگرم در سگ کشنده بود. در تزریق داخل وریدی، تشنج های تونیک-کلونیک در سگ ها و موش ها مشاهده شد. هیچ درمانی برای مصرف بیش از حد مشخص نیست، اگرچه شواهدی وجود دارد که اسید آمینوکاپروئیک با همودیالیز حذف می شود و ممکن است با دیالیز صفاقی حذف شود. مطالعات فارماکوکینتیک نشان داده است که کلیرانس کل بدن آمینوکاپروئیک اسید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

رده C بارداری. مطالعات تولید مثل حیوانات با اسید آمینوکاپروئیک انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا اسید آمینوکاپروئیک می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. اسید آمینوکاپروئیک باید تنها در صورت نیاز واضح به زن باردار داده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز آمینوکاپروئیک اسید به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. تزریق آمینوکاپروئیک اسید، USP حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. بنزیل الکل با یک "سندرم نفس کشیدن" کشنده در نوزادان مرتبط است. "سندرم گازپینگ" که با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک، تنفس های نفس گیر و سطوح بالای بنزیل الکل و متابولیت های آن در خون و ادرار مشخص می شود، با قرار گرفتن در معرض بنزیل الکل در نوزادان و نوزادان کم وزن همراه است. علائم اضافی ممکن است شامل بدتر شدن تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی باشد (به هشدارها مراجعه کنید).

اسید آمینوکاپروئیک 6-آمینو هگزانوئیک اسید است که به عنوان یک مهارکننده فیبرینولیز عمل می کند. فرمول ساختاری این است: NH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 CH 2 COOH فرمول مولکولی این است: C 6 H 13 NO 2 وزن مولکولی : 131.17 اسید آمینوکاپروئیک در آب ، اسید و محلول های قلیایی محلول است. در متانول کمی حل می شود و عملاً در کلروفرم نامحلول است. آمینوکاپروئیک اسید تزریقی، USP، برای تزریق داخل وریدی، یک محلول استریل بدون پیروژن حاوی 250 میلی گرم در میلی لیتر آمینوکاپروئیک اسید با بنزیل الکل 0.9 درصد، به عنوان نگهدارنده و آب برای تزریق q.s است. PH با اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم تقریباً به 6.8 تنظیم می شود.

به نظر می رسد که اثرات مهاری فیبرینولیز اسید آمینوکاپروئیک عمدتاً از طریق مهار فعال کننده های پلاسمینوژن و به میزان کمتری از طریق فعالیت آنتی پلاسمین اعمال می شود. در بزرگسالان، جذب خوراکی به نظر می رسد یک فرآیند مرتبه صفر با نرخ جذب 5.2 گرم در ساعت باشد. میانگین زمان تاخیر در جذب 10 دقیقه است. پس از یک دوز خوراکی 5 گرم، جذب کامل شد (F=1). میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ± SD (28 ± 164 میکروگرم بر میلی لیتر) در 45/0 ± 2/1 ساعت به دست آمد. پس از تجویز خوراکی، حجم ظاهری توزیع 6.6 ± 23.1 L (میانگین ± SD) برآورد شد. به همین ترتیب، حجم توزیع پس از تزریق داخل وریدی 2/8 ± 0/30 لیتر گزارش شده است. پس از تجویز طولانی مدت، اسید آمینوکاپروئیک در سراسر بخش های خارج عروقی و داخل عروقی بدن توزیع می شود و به گلبول های قرمز خون انسان و همچنین سایر سلول های بافتی نفوذ می کند. دفع کلیوی راه اصلی دفع است، چه اسید آمینوکاپروئیک به صورت خوراکی یا داخل وریدی تجویز شود. شصت و پنج درصد از دوز به عنوان داروی بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود و 11 درصد از دوز به عنوان متابولیت اسید آدیپیک ظاهر می شود. کلیرانس کلیوی (116 میلی لیتر در دقیقه) تقریباً به کلیرانس درون زا کراتینین می رسد. کلیرانس کل بدن 169 میلی لیتر در دقیقه است. نیمه عمر حذف نهایی اسید آمینوکاپروئیک تقریباً 2 ساعت است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی اسید آمینوکاپروئیک و مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی آن انجام نشده است. تجویز رژیم غذایی معادل حداکثر دوز درمانی اسید آمینوکاپروئیک برای انسان به موش‌های هر دو جنس باعث اختلال در باروری می‌شود که با کاهش کاشت، اندازه بستر و تعداد توله‌های متولد شده مشهود است.