تکلیستاماب-سیقیو

فقط برای تزریق زیر جلدی. (2.1) بیماران باید به مدت 48 ساعت پس از تجویز دوز مرحله‌ای 1 و دوز مرحله‌ای 2 در بیمارستان بستری شوند. به بیماران آموزش دهید که در نزدیکی مرکز مراقبت‌های بهداشتی باقی بمانند و روزانه به مدت 48 ساعت پس از اولین دوز درمانی در برنامه دوز افزایشی TECVAYLI تحت نظر باشند. (2.1) برای دوز توصیه شده برای تک درمانی و درمان ترکیبی TECVAYLI به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.2، 2.3) داروهای قبل از درمان را طبق توصیه تجویز کنید. ( 2.3 ) برای تعیین دوز کل، حجم تزریق و تعداد ویال ها بر اساس وزن بدن بیمار به جداول 8، 9، 10 و 11 مراجعه کنید. (2.6) برای دستورالعمل های مربوط به آماده سازی و تجویز، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.6)

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و تجویز TECVAYLI فقط برای تزریق زیر جلدی است. داروهای قبل از درمان را قبل از هر دوز از برنامه دوز افزایشی TECVAYLI، که شامل دوز مرحله‌ای 1، دوز مرحله‌ای 2، و اولین دوز درمانی همانطور که در جداول 1 و 2 توضیح داده شده است، تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. برای کاهش بروز و شدت سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS)، TECVAYLI را به صورت زیر جلدی طبق برنامه دوز افزایشی در جداول 1 و 2 تجویز کنید. به دلیل خطر CRS و مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، بیماران باید به مدت 48 ساعت پس از تجویز دوز مرحله‌ای 1 و دوز مرحله‌ای 2 در بیمارستان بستری شوند. به بیماران دستور دهید که در مجاورت یک مرکز مراقبت های بهداشتی باقی بمانند و آنها را روزانه به مدت 48 ساعت پس از اولین دوز درمانی در برنامه دوز افزایشی TECVAYLI تحت نظر داشته باشند [به دوز و تجویز (2.5) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید. برای تعیین دوز بر اساس محدوده وزنی از پیش تعیین شده به جداول 8، 9، 10 و 11 مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده TECVAYLI در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj برنامه دوز توصیه شده برای TECVAYLI در ترکیب با داراتوموماب زیر جلدی و هیالورونیداز-fihj در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: برنامه دوز TECVAYLI در ترکیب با Daratumumab و Hyaluronidase-fihj برنامه دوز هفته/روز دوز TECVAYLI برای توصیه‌هایی در مورد شروع مجدد TECVAYLI پس از تأخیر در دوز، به جدول 3 مراجعه کنید. درمان همزمان روز صفر N/A داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj برنامه دوز مرحله به مرحله برنامه دوز مرحله به مرحله جزء دوز توصیه شده TECVAYLI است اما برای دوز داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj قابل استفاده نیست. روز 1 مرحله افزایش دوز 1 (0.06 میلی گرم بر کیلوگرم) دوز مرحله اول 1 باید 20 ساعت یا بیشتر پس از دوز داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج تجویز شود. N/A روز 3 مرحله مرحله 2 (0.3 mg/kg) مرحله مرحله 2 دوز 2 ممکن است بین 2 تا 4 روز پس از افزایش دوز 1 داده شود و در صورت بروز عوارض جانبی، دوز افزایشی 2 ممکن است تا 7 روز پس از افزایش دوز 1 داده شود تا امکان رفع عوارض جانبی فراهم شود. N/A روز 7 اولین دوز درمانی (1.5 mg/kg) اولین دوز درمانی (1.5 mg/kg) ممکن است بین 2 تا 4 روز پس از افزایش دوز 2 تجویز شود و در صورت بروز عوارض جانبی، اولین دوز کامل درمان ممکن است تا 7 روز پس از افزایش دوز 2 داده شود تا امکان رفع عوارض جانبی فراهم شود. TECVAYLI را حداقل 3 ساعت پس از دوز داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj برای اولین دوز درمانی تجویز کنید. برای دوزهای بعدی، TECVAYLI را حداقل 15 دقیقه پس از دوز داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج تجویز کنید. داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج برنامه دوز هفتگی هفته های 2 تا 8 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته، حداقل 5 روز بین mg/kg 1.5 دوز یک بار در هفته حفظ شود. Daratumumab و hyaluronidase-fihj یک بار در هفته هر دو هفته یکبار (هر دو هفته) برنامه دوز هفته 9 تا 24 3 mg/kg هر دو هفته، حداقل 12 روز بین دوزهای mg/kg 3 هر دو هفته یکبار حفظ شود. داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج هر دو هفته یکبار هر چهار هفته برنامه دوز هفته 25 به بعد 3 میلی گرم بر کیلوگرم هر چهار هفته، حداقل 25 روز بین دوزهای 3 میلی گرم بر کیلوگرم هر چهار هفته یکبار حفظ شود. داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج هر چهار هفته یکبار برای دستورالعمل های دوز و تجویز داراتوموماب و هیالورونیداز فیهج، به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید و به اطلاعات تجویز تک درمانی داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج مراجعه کنید. تک درمانی برنامه دوز توصیه شده برای تک درمانی TECVAYLI در جدول 2 ارائه شده است. TECVAYLI باید تا زمان پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول تجویز شود. جدول 2: جدول دوز TECVAYLI برای برنامه دوز تک درمانی دوز روز همه بیماران برنامه دوز افزایش یافته جدول 3 را برای توصیه هایی در مورد شروع مجدد TECVAYLI پس از تأخیر در دوز مشاهده کنید [به دوز و تجویز (2.4) مراجعه کنید]. روز 1 دوز مرحله‌ای 1 0.06 میلی‌گرم/کیلوگرم روز 4 دوز مرحله‌ای 2 ممکن است بین 2 تا 4 روز پس از افزایش دوز 1 داده شود و ممکن است تا 7 روز پس از دوز مرحله‌آپ 1 برای رفع عوارض جانبی تجویز شود. دوز افزایشی 2 mg/kg 0.3 روز هفتم اولین دوز درمانی ممکن است بین 2 تا 4 روز پس از دوز افزایشی 2 و ممکن است تا 7 روز پس از افزایش دوز 2 داده شود تا عوارض جانبی برطرف شود. دوز اول درمان 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم برنامه دوز هفتگی یک هفته پس از اولین دوز درمان و پس از آن یک بار در هفته، حداقل 5 روز بین mg/kg 1.5 دوز در هفته یک بار حفظ شود. هر دو هفته به 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم کاهش یافت. حداقل 12 روز بین mg/kg 1.5 دوزهای هر دو هفته یکبار حفظ شود. 2.3 داروهای پیش درمانی توصیه شده داروهای پیش درمانی زیر را 1 تا 3 ساعت قبل از هر دوز از برنامه دوز افزایشی TECVAYLI، که شامل دوز مرحله‌ای 1، دوز مرحله‌ای 1 و کاهش خطر دوز اول، و دوز مرحله‌ای 1 تا دوز اول، تجویز می‌شود. CRS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید و واکنش های نامطلوب (6.1) ] . کورتیکواستروئید (دگزامتازون خوراکی یا داخل وریدی 16 میلی گرم) آنتاگونیست گیرنده هیستامین-1 (H1) (دیفن هیدرامین خوراکی یا داخل وریدی 50 میلی گرم یا معادل آن) ضد تب (تجویز استامینوفن خوراکی یا وریدی 650 میلی گرم تا 1000 میلی گرم ممکن است قبل از تجویز قبل از درمان لازم باشد) دوزهای TECVAYLI در بیمارانی که: دوزها را در برنامه دوز افزایشی TECVAYLI پس از تأخیر در دوز تکرار کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. CRS تجربه شده به دنبال دوز قبلی TECVAYLI [به مقدار و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. پیشگیری از فعال شدن مجدد هرپس زوستر قبل از شروع درمان با TECVAYLI، شروع پروفیلاکسی ضد ویروسی را برای جلوگیری از فعال شدن مجدد هرپس زوستر طبق دستورالعمل در نظر بگیرید.

2.4 شروع مجدد TECVAYLI پس از تأخیر در دوز اگر مصرف دوز TECVAYLI به تأخیر افتاد، درمان را بر اساس توصیه های جدول 3 مجدداً شروع کنید و برنامه درمانی را مطابق با آن از سر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. داروهای قبل از درمان را همانطور که در جدول 3 نشان داده شده است تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. جدول 3: توصیه‌هایی برای شروع مجدد درمان با TECVAYLI پس از تأخیر در دوز آخرین دوز تجویز شده زمان پس از آخرین دوز تجویز اقدام دوز افزایشی 1 بیش از 7 روز برنامه دوز مرحله‌ای TECVAYLI را با دوز افزایش 1 (0.06 میلی‌گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. داروهای قبل از درمان را قبل از دوز TECVAYLI تجویز کنید و بر این اساس بیماران را تحت نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.3، 2.5) را ببینید]. دوز افزایشی 2 8 روز تا 28 روز دوز مرحله دوم 2 (0.3 میلی گرم بر کیلوگرم) را تکرار کنید و برنامه دوز افزایشی TECVAYLI را ادامه دهید. بیش از 28 روز، فواید و خطر شروع مجدد TECVAYLI را در بیمارانی که به دلیل یک واکنش نامطلوب به تأخیر بیش از 28 روز نیاز دارند، در نظر بگیرید. برنامه دوز افزایشی TECVAYLI را با دوز افزایشی 1 (0.06 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. دوز درمان هفتگی 28 روز یا کمتر TECVAYLI 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته ادامه دهید. 29 روز تا 56 روز، برنامه دوز افزایشی TECVAYLI را با دوز افزایشی 2 (0.3 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. بیش از 56 روز، برنامه دوز افزایشی TECVAYLI را با دوز افزایش 1 (0.06 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. هر دو هفته یکبار (هر دو هفته) یا هر چهار هفته یکبار دوز درمانی 63 روز یا کمتر، TECVAYLI را در آخرین دوز هر دو هفته یا هر چهار هفته یک بار ادامه دهید. 64 روز تا 112 روز، برنامه دوز افزایشی TECVAYLI را با دوز افزایشی 2 (0.3 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید. بیش از 112 روز برنامه دوز افزایشی TECVAYLI را با دوز افزایش 1 (0.06 میلی گرم بر کیلوگرم) مجدداً شروع کنید.

2.5 اصلاح دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز TECVAYLI توصیه نمی شود. برای اطلاعات در مورد تغییرات دوز داروی داراتوموماب و هیالورونیداز فیهج به اطلاعات تجویز داراتوموماب و هیالورونیداز فیهج مراجعه کنید. ممکن است برای مدیریت سمیت های مربوط به TECVAYLI به تأخیر در دوز نیاز باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. برای اقدامات توصیه شده برای واکنش های نامطلوب CRS، سمیت عصبی و ICANS به جداول 4، 5 و 6 مراجعه کنید. جدول 7 را برای اقدامات توصیه شده برای سایر عوارض جانبی پس از تجویز TECVAYLI ببینید. مدیریت CRS، سمیت عصبی، و سندرم آزادسازی سیتوکین ICANS توصیه های مدیریتی برای سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) در جدول 4 خلاصه شده است. CRS را بر اساس تظاهرات بالینی شناسایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر علل تب، هیپوکسی و افت فشار خون را ارزیابی و درمان کنید. در صورت مشکوک بودن به CRS، از TECVAYLI خودداری کنید تا زمانی که CRS برطرف شود. مطابق با توصیه های جدول 4 مدیریت کنید و مدیریت بیشتر را بر اساس دستورالعمل های فعلی در نظر بگیرید. درمان حمایتی برای CRS انجام دهید، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه برای CRS شدید یا تهدید کننده زندگی باشد. آزمایشات آزمایشگاهی را برای نظارت بر انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC)، پارامترهای هماتولوژی، و همچنین عملکرد ریوی، قلبی، کلیوی و کبدی در نظر بگیرید. جدول 4: توصیه هایی برای مدیریت درجه سندرم آزادسازی سیتوکین بر اساس رتبه بندی انجمن پیوند و سلول درمانی آمریکا (ASTCT) 2019 برای CRS. ارائه علائم اقدامات درجه 1 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) منتسب به CRS. تب ممکن است همیشه همزمان با افت فشار خون یا هیپوکسی وجود نداشته باشد، زیرا ممکن است با مداخلاتی مانند ضد تب یا درمان آنتی سیتوکین پوشانده شود. TECVAYLI را متوقف کنید تا زمانی که CRS برطرف شود. درجه 2 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: افت فشار خون پاسخگو به مایعات و بدون نیاز به وازوپرسورها و/یا نیاز به اکسیژن در کانول بینی کم جریان کانول بینی کم جریان ≤6 لیتر در دقیقه و کانول بینی با جریان بالا > 6 لیتر در دقیقه است. یا ضربه زدن. TECVAYLI را متوقف کنید تا زمانی که CRS برطرف شود. قبل از دوز بعدی TECVAYLI، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید. برای توصیه‌های مربوط به شروع مجدد TECVAYLI پس از تأخیر در دوز، جدول 3 را ببینید [دوز و تجویز (2.4) را ببینید]. بیماران را به مدت 48 ساعت پس از دوز بعدی TECVAYLI تحت نظر بگیرید. به بیماران آموزش دهید که در طول نظارت روزانه در نزدیکی یک مرکز مراقبت های بهداشتی قرار گیرند و بستری شدن در بیمارستان را در نظر بگیرند. [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. درجه 3 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: فشار خون پایین که به یک وازوپرسور با یا بدون وازوپرسین نیاز دارد و/یا نیاز به اکسیژن برای کانول بینی با جریان بالا، ماسک صورت، ماسک بدون تنفس مجدد یا ماسک ونتوری. اولین وقوع CRS درجه 3 با مدت کمتر از 48 ساعت: TECVAYLI را متوقف کنید تا زمانی که CRS برطرف شود. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. قبل از دوز بعدی TECVAYLI، داروهای قبل از درمان را تجویز کنید. بیماران باید به مدت 48 ساعت پس از دوز بعدی TECVAYLI در بیمارستان بستری شوند. مکرر CRS درجه 3 یا درجه 3 CRS با مدت زمان 48 ساعت یا بیشتر: TECVAYLI را برای همیشه قطع کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. درجه 4 درجه حرارت ≥100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: افت فشار خون که نیاز به فشارخون های متعدد (به استثنای وازوپرسین) و/یا نیاز به اکسیژن برای فشار مثبت (مانند فشار مثبت مداوم راه هوایی (CPAP)، فشار مثبت راه هوایی دوسطحی (BiPAP)، لوله گذاری، و تهویه مکانیکی دارد. TECVAYLI را برای همیشه قطع کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. سمیت عصبی و سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول عامل ایمنی توصیه های مدیریتی برای سمیت عصبی و سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول مؤثر ایمنی (ICANS) در جداول 5 و 6 خلاصه شده است. سایر علل علائم عصبی را رد کنید. برای مسمومیت های عصبی شدید یا تهدید کننده حیات، از جمله ICANS، درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد، ارائه دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ICANS را طبق توصیه های جدول 6 مدیریت کنید و مدیریت بیشتر را بر اساس دستورالعمل های عملی فعلی در نظر بگیرید. جدول 5: توصیه‌هایی برای مدیریت شدت سمیت عصبی (به استثنای ICANS) بر اساس معیارهای اصطلاحات مشترک مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب (NCI-CTCAE)، نسخه 4.03. اقدامات درجه 1 TECVAYLI را تا رفع یا تثبیت علائم مسمومیت عصبی متوقف کنید. برای توصیه‌های مربوط به شروع مجدد TECVAYLI پس از تأخیر در دوز، جدول 3 را ببینید [دوز و تجویز (2.4) را ببینید]. درجه 2 درجه 3 (اولین وقوع) تا زمانی که علائم مسمومیت عصبی به درجه 1 یا کمتر بهبود یابد، از TECVAYLI خودداری کنید. درمان حمایتی ارائه دهید. درجه 3 (تکرار کننده) درجه 4 برای همیشه TECVAYLI را قطع کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. جدول 6: توصیه‌هایی برای مدیریت درجه‌بندی سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول‌های عامل ایمنی بر اساس رتبه‌بندی انجمن پیوند و سلول‌درمانی آمریکا (ASTCT) 2019 برای ICANS. ارائه مدیریت علائم با شدیدترین واکنش تعیین می شود که به هیچ علت دیگری قابل انتساب نیست. اقدامات درجه 1 نمره ICE 7-9 اگر بیمار تحریک پذیر است و قادر به انجام ارزیابی انسفالوپاتی مرتبط با سلول اثرگذار ایمنی (ICE) است، ارزیابی کنید: جهت گیری (بر اساس سال، ماه، شهر، بیمارستان = 4 امتیاز). نامگذاری (نام 3 شی، به عنوان مثال، نقطه به ساعت، قلم، دکمه = 3 امتیاز)؛ دنبال کردن دستورات (به عنوان مثال، "2 انگشت به من نشان بده" یا "چشمانت را ببند و زبانت را بیرون بیاور" = 1 امتیاز). نوشتن (توانایی نوشتن یک جمله استاندارد = 1 امتیاز؛ و توجه (به عقب شمارش از 100 در ده = 1 امتیاز). اگر بیمار غیرقابل تحریک است و قادر به انجام ارزیابی ICE (درجه 4 ICANS)) = 0 امتیاز است. یا سطح هوشیاری افسرده قابل انتساب به هیچ علت دیگری نیست. برای توصیه‌های مربوط به شروع مجدد TECVAYLI پس از تأخیر در دوز، به جدول 3 مراجعه کنید [دوز و تجویز (2.4) را ببینید]. علائم عصبی را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله در نظر گرفتن شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. نمره ICE درجه 2 3-6، یا سطح هوشیاری افسرده: بیدار می شود تا صدا. TECVAYLI را تا زمان رفع مشکل ICANS متوقف کنید. تجویز دگزامتازون همه مراجع به تجویز دگزامتازون مربوط به دگزامتازون یا معادل آن است. 10 میلی گرم داخل وریدی هر 6 ساعت مصرف کنید و مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر و سپس کاهش می یابد ادامه دهید. علائم عصبی را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله در نظر گرفتن شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. بیماران را به مدت 48 ساعت پس از دوز بعدی TECVAYLI تحت نظر بگیرید. به بیماران آموزش دهید که در طول نظارت روزانه در نزدیکی یک مرکز مراقبت های بهداشتی قرار گیرند و بستری شدن در بیمارستان را در نظر بگیرند. [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. نمره ICE درجه 3 0-2 یا سطح افسرده هوشیاری: فقط با محرک های لمسی یا تشنج بیدار می شود: هر تشنج بالینی، کانونی یا عمومی که به سرعت برطرف می شود، یا تشنج های غیر تشنجی که در نوار مغزی (EEG) با مداخله برطرف می شود، یا افزایش فشار داخل جمجمه ای: ادم کانونی/محلی در تصویربرداری عصبی. اولین وقوع ICANS درجه 3: TECVAYLI را متوقف کنید تا ICANS برطرف شود. دگزامتازون 10 میلی گرم را به صورت داخل وریدی هر 6 ساعت تجویز کنید و مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید و سپس کاهش یابد. علائم عصبی را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله در نظر گرفتن شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. پس از دوز بعدی TECVAYLI، بیماران باید 48 ساعت در بیمارستان بستری شوند. ICANS درجه 3 مکرر: TECVAYLI را برای همیشه قطع کنید. دگزامتازون 10 میلی گرم را به صورت داخل وریدی تجویز کنید و دوز را هر 6 ساعت تکرار کنید و مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر کاهش یابد ادامه دهید. علائم عصبی را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله در نظر گرفتن شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. نمره ICE درجه 4 0 یا سطح هوشیاری افسرده: بیمار غیرقابل تحریک است یا برای برانگیختگی به محرک های لمسی شدید یا تکراری نیاز دارد، یا بی حسی یا کما، یا تشنج، یا: تشنج طولانی مدت تهدید کننده زندگی (بیش از 5 دقیقه)، یا تشنج های بالینی یا الکتریکی تکراری بدون بازگشت به حالت اولیه در بین، یا یافته های حرکتی: ضعف حرکتی کانونی عمیق مانند همی پارزی یا پاراپارزی، یا افزایش فشار داخل جمجمه/ادم مغزی، با علائم/علائمی مانند: ادم منتشر مغزی در تصویربرداری عصبی، یا وضعیت دسربرات یا دکورتیکه، یا فلج عصب VI جمجمه، یا دم پاپیلوش، TECVAYLI را برای همیشه قطع کنید. دگزامتازون 10 میلی گرم را به صورت داخل وریدی تجویز کنید و دوز را هر 6 ساعت تکرار کنید و مصرف دگزامتازون را تا درجه 1 یا کمتر ادامه دهید و سپس کاهش یابد. روش دیگر، تجویز متیل پردنیزولون 1000 میلی گرم در روز به صورت داخل وریدی را در نظر بگیرید و متیل پردنیزولون را 1000 میلی گرم در روز به صورت داخل وریدی برای 2 روز یا بیشتر ادامه دهید. علائم عصبی را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله در نظر گرفتن شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان مشورت کنید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. جدول 7: تغییرات دوز توصیه شده TECVAYLI برای سایر واکنش‌های نامطلوب واکنش‌های نامطلوب شدت اقدامات عفونت‌ها بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای رویدادهای نامطلوب (NCI CTCAE)، نسخه 4.03. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] همه درجات TECVAYLI را در بیماران مبتلا به عفونت فعال در طول برنامه دوز افزایشی خودداری می کنند. برای توصیه‌های مربوط به شروع مجدد TECVAYLI پس از تأخیر در دوز، جدول 3 را ببینید [دوز و تجویز (2.4) را ببینید]. درجه 3 دوزهای بعدی TECVAYLI را پس از برنامه دوز افزایشی TECVAYLI تا زمانی که عفونت به درجه 1 یا کمتر بهبود یابد، خودداری کنید. درجه 4 قطع دائمی TECVAYLI را در نظر بگیرید. اگر TECVAYLI به طور دائم قطع نشد، دوزهای بعدی TECVAYLI را پس از برنامه دوز افزایشی TECVAYLI تا زمانی که عفونت به درجه 1 یا کمتر بهبود یابد، خودداری کنید. مسمومیت های خونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید] تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) < 0.5 × 10 9 / L TECVAYLI را تا زمانی که ANC ≥ 0.5 × 109 / L باشد، متوقف کنید. نوتروپنی تب دار TECVAYLI را تا زمانی که ANC ≥1 × 109/L باشد متوقف کنید و تب برطرف شود. هموگلوبین < 8 گرم در دسی لیتر TECVAYLI را تا زمانی که هموگلوبین ≥8 گرم در دسی لیتر شود، نگه دارید. تک درمانی: تعداد پلاکت کمتر از 25000/mcL یا تعداد پلاکت بین 25000/mcL تا 50000/mcL همراه با خونریزی درمان ترکیبی: تعداد پلاکت کمتر از 50000/mcL تک درمانی: TECVAYLI را تا زمانی که تعداد پلاکت‌ها ≥ 25000/mcL شود و هیچ شواهدی از خونریزی نداشته باشید، متوقف کنید. درمان ترکیبی: TECVAYLI را تا زمانی که تعداد پلاکت‌ها ≥ 50000/mcL شود و هیچ شواهدی از خونریزی وجود نداشته باشد، متوقف کنید. سایر عوارض جانبی غیرهماتولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید] درجه 3 از TECVAYLI خودداری کنید تا زمانی که واکنش جانبی به درجه 1 یا کمتر بهبود یابد. درجه 4 قطع دائمی TECVAYLI را در نظر بگیرید. اگر TECVAYLI به طور دائم قطع نشد، دوزهای درمانی بعدی TECVAYLI را پس از برنامه دوز افزایشی TECVAYLI تا زمانی که واکنش جانبی به درجه 1 یا کمتر بهبود یابد، خودداری کنید.

2.6 آماده سازی و تجویز TECVAYLI فقط برای استفاده زیر جلدی توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی است. TECVAYLI باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با پرسنل پزشکی کافی و تجهیزات پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های شدید، از جمله CRS و ICANS [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2)]. TECVAYLI یک محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد روشن است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محلول تغییر رنگ داده یا کدر است یا در صورت وجود ذرات خارجی از آن استفاده نکنید. ویال TECVAYLI 30 میلی گرم در 3 میلی لیتر (10 میلی گرم در میلی لیتر) و ویال TECVAYLI 153 میلی گرم در 1.7 میلی لیتر (90 میلی گرم در میلی لیتر) به عنوان محلول آماده مصرف عرضه می شوند که نیازی به رقیق شدن قبل از تجویز ندارند. برای دستیابی به دوز درمانی، ویال‌های TECVAYLI را با غلظت‌های مختلف ترکیب نکنید. برای تهیه و تجویز TECVAYLI از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. تهیه TECVAYLI برای تهیه TECVAYLI به جداول مرجع زیر مراجعه کنید. برای تعیین دوز بر اساس محدوده وزنی از پیش تعیین شده به جداول 8، 9، 10 و 11 در زیر مراجعه کنید. از جدول 8 برای تعیین دوز کل، حجم تزریق و تعداد ویال های مورد نیاز بر اساس وزن واقعی بدن بیمار برای مرحله مرحله 1 با استفاده از ویال TECVAYLI 30 mg/3 ml (10 mg/mL) استفاده کنید. جدول 8: Step-up Dose 1 (0.06 mg/kg) حجم تزریق و تعداد ویال ها با استفاده از TECVAYLI 30 mg/3 ml (10 mg/mL) ویال وزن بدن بیمار (kg) دوز کل (mg) حجم تزریق (mL) تعداد ویال (1 vial=5.2.20.3=3.29) 40 تا 44.9 2.5 0.25 1 45 تا 49.9 2.8 0.28 1 50 تا 59.9 3.3 0.33 1 60 تا 69.9 3.9 0.39 1 70 تا 79.9 4.5 19.5 0.4 1 90 تا 99.9 5.7 0.57 1 100 تا 109.9 6.3 0.63 1 110 تا 119.9 6.9 0.69 1 120 تا 129.9 7.5 0.75 1 130 تا 139.9 8.1 0.81 1 140 تا 149.9 8.7 0.80 تا 110.7 0.87 تا 11.7 جدول 9 برای تعیین دوز کل، حجم تزریق و تعداد ویال های مورد نیاز بر اساس وزن واقعی بدن بیمار برای دوز مرحله دوم 2 با استفاده از ویال TECVAYLI 30 mg/3 ml (10 mg/mL). جدول 9: Step-up Dose 2 (0.3 mg/kg) حجم تزریق و تعداد ویال با استفاده از TECVAYLI 30 mg/3 ml (10 mg/mL) ویال وزن بدن بیمار (کیلوگرم) دوز کل (میلی گرم) حجم تزریق (mL) تعداد ویال (1 ویال = 3 تا 11.193). 44.9 13 1.3 1 45 to 49.9 14 1.4 1 50 to 59.9 16 1.6 1 60 to 69.9 19 1.9 1 70 to 79.9 22 2.2 1 80 to 59.9 to 82.95. 2.8 1 100 تا 109.9 31 3.1 2 110 تا 119.9 34 3.4 2 120 تا 129.9 37 3.7 2 130 تا 139.9 40 4 2 140 to 149.9 43 4.3 2 150 تا 160 47 4.7 2 از جدول 10 برای تعیین حجم کامل بدن و تعداد دوز مورد نیاز بدن بیمار از جدول 10 استفاده کنید. دوز 1.5 mg/kg با استفاده از ویال TECVAYLI 153 mg/1.7 ml (90 mg/mL). جدول 10: 1.5 mg/kg دوز تزریقی و تعداد ویال ها با استفاده از TECVAYLI 153 mg/1.7 ml (90 mg/mL) ویال وزن بدن بیمار (kg) دوز کل (mg) حجم تزریق (mL) تعداد ویال (1 ویال = 1.7 میلی لیتر) 1.6 تا 6.905. 44.9 64 0.71 1 45 تا 49.9 71 0.79 1 50 تا 59.9 83 0.92 1 60 تا 69.9 99 1.1 1 70 تا 79.9 108 1.2 1 80 تا 59.9 تا 89.9 144 1.6 1 100 به 109.9 153 1.7 1 110 تا 119.9 171 1.9 2 120 تا 129.9 189 2.1 2 130 to 139.9 198 2.2 2 140 to 149.9 216 2.4 2 150 تا 160 234 2.6 2 برای تعیین حجم کل vije و تعداد کل نیازهای جدول 1. وزن واقعی بدن بیمار برای دوز 3 mg/kg با استفاده از ویال TECVAYLI 153 mg/1.7 ml (90 mg/mL). جدول 11: 3 mg/kg دوز تزریقی حجم و تعداد ویال با استفاده از TECVAYLI 153 mg/1.7 ml (90 mg/mL) ویال وزن بدن بیمار (kg) دوز کل (mg) حجم تزریق (mL) تعداد ویال (1 ویال = 1.7 ml) 190.191 تا 44.9 126 1.4 1 45 به 49.9 144 1.6 1 50 به 59.9 162 1.8 2 60 تا 69.9 198 2.2 2 70 تا 79.9 225 2.5 2 29.9 تا 2.5 2 29.9 تا 69.9 99.9 288 3.2 2 100 to 109.9 315 3.5 3 110 to 119.9 342 3.8 3 120 به 129.9 378 4.2 3 130 to 139.9 405 4.5 3 140 to 149.9 432 4.8 3 150 تا 160 468 5.2 4 استحکام ECVLI از محل ذخیره سازی مجدداً حذف می شود درجه سانتی گراد تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت)]. پس از خارج شدن از انبار در یخچال، TECVAYLI را در دمای محیط [15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت)] حداقل به مدت 15 دقیقه متعادل کنید. TECVAYLI را به هیچ وجه گرم نکنید. ویال را به آرامی به مدت تقریباً 10 ثانیه بچرخانید تا مخلوط شود. تکان نخورید. حجم تزریق مورد نیاز TECVAYLI را با استفاده از یک سوزن انتقال از ویال(ها) داخل یک سرنگ با اندازه مناسب خارج کنید. حجم هر تزریق نباید بیش از 2 میلی لیتر باشد. دوزهایی را که به بیش از 2 میلی لیتر نیاز دارند به طور مساوی در چند سرنگ تقسیم کنید. از TECVAYLI با سوزن های تزریق فولاد ضد زنگ و مواد سرنگ پلی پروپیلن یا پلی کربنات استفاده کنید. سوزن انتقال را با یک سوزن با اندازه مناسب برای تزریق جایگزین کنید. تجویز TECVAYLI حجم مورد نیاز TECVAYLI را در بافت زیر جلدی شکم (محل تزریق ترجیحی) تزریق کنید. روش دیگر، TECVAYLI ممکن است به بافت زیر جلدی در نقاط دیگر (به عنوان مثال، ران) تزریق شود. در صورت نیاز به چندین تزریق، تزریق را با فاصله حداقل 2 سانتی متر از هم انجام دهید. به خالکوبی یا جای زخم یا نواحی که پوست قرمز، کبود، حساس، سفت یا سالم نیست تزریق نکنید. ذخیره سازی و دفع اگر سرنگ(های) دوز آماده شده TECVAYLI بلافاصله استفاده نشد، سرنگ(ها) را در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) یا در دمای محیط 15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) حداکثر به مدت 20 ساعت نگهداری کنید. در صورت عدم استفاده، پس از 20 ساعت سرنگ(ها) را دور بیندازید. هر محصول یا مواد زائد استفاده نشده را مطابق با الزامات محلی دور بریزید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: می تواند باعث سمیت کبدی، از جمله مرگ و میر شود. آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده است، کنترل کنید. TECVAYLI را متوقف کنید یا قطع دائمی TECVAYLI را بر اساس شدت در نظر بگیرید (2.5، 5.4) عفونت: می تواند باعث عفونت های شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده شود. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. TECVAYLI را متوقف کنید یا قطع دائمی TECVAYLI را بر اساس شدت در نظر بگیرید. (2.5، 5.5) نوتروپنی: شمارش کامل سلول های خونی را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید. TECVAYLI را بر اساس شدت خودداری کنید. ( 2.5 , 5.6 ) حساسیت مفرط و سایر واکنشهای تجویزی : می تواند باعث واکنش های مربوط به تجویز سیستمیک و واکنش های موضعی در محل تزریق شود. TECVAYLI را متوقف کنید یا قطع دائمی TECVAYLI را بر اساس شدت در نظر بگیرید. (2.5، 5.7) مسمومیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.8، 8.1، 8.3)

5.1 سندرم آزادسازی سیتوکین TECVAYLI می‌تواند باعث سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) شود، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی یا کشنده [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی های بالینی (کارآزمایی های تک درمانی و درمان ترکیبی). N=448)، CRS در 64 درصد از بیمارانی که TECVAYLI را با دوز توصیه شده دریافت کردند، رخ داد که CRS درجه 1 در 46 درصد بیماران، درجه 2 در 18 درصد و درجه 3 در 0.2 درصد رخ داد. عود CRS در 27٪ از بیماران رخ داده است. اکثر بیماران CRS را در طول برنامه دوز مرحله‌ای اولیه (دوز مرحله‌ای 1 (37٪)، دوز افزایشی 2 (32٪)، یا دوز اولیه درمان (20٪) تجربه کردند. CRS ابتدا به دنبال دوزهای بعدی TECVAYLI در 2.5٪ از بیماران رخ داد. زمان متوسط ​​شروع CRS 2 (محدوده: 1 تا 9) روز پس از آخرین دوز و میانگین مدت CRS 2 (محدوده: 1 تا 22) روز بود. علائم و نشانه‌های بالینی CRS شامل تب، هیپوکسی، لرز، افت فشار خون، تاکی کاردی سینوسی، سردرد و افزایش آنزیم‌های کبدی (افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز و آلانین آمینوترانسفراز) بود، اما به آنها محدود نشد. برای کاهش خطر ابتلا به CRS، درمان را طبق برنامه دوز افزایشی TECVAYLI آغاز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.5) را ببینید]. داروهای قبل از درمان را برای کاهش خطر CRS تجویز کنید و بر این اساس بیماران را پس از تجویز TECVAYLI تحت نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.3، 2.5) را ببینید]. در اولین نشانه CRS، بلافاصله بیمار را برای بستری شدن در بیمارستان ارزیابی کنید. مراقبت های حمایتی را بر اساس شدت اجرا کنید و مدیریت بیشتر را بر اساس دستورالعمل های تمرین فعلی در نظر بگیرید. تا زمانی که CRS برطرف نشود یا به طور دائم TECVAYLI را بر اساس شدت قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید] خودداری کنید. TECVAYLI فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.2 مسمومیت عصبی از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول عامل ایمنی TECVAYLI می تواند باعث مسمومیت عصبی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده شود، از جمله سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی (ICANS) [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی های بالینی (کارآزمایی های تک درمانی و درمان ترکیبی). N=448)، مسمومیت عصبی در 60% بیمارانی که TECVAYLI را با دوز توصیه شده دریافت کردند، با درجه 3 یا 4 سمیت عصبی در 6% رخ داد. مسمومیت های عصبی گزارش شده در ≥5% از بیماران شامل سردرد (27%)، نوروپاتی حسی (16%)، اختلال عملکرد حرکتی (15%)، بی خوابی (12%)، آنسفالوپاتی (11%) و سرگیجه (8%) بود. مسمومیت عصبی کشنده در 0.4٪ از بیماران، از جمله سندرم گیلن باره و وضعیت صرع (یک بیمار) رخ داد. در MajesTEC-1، ICANS در 6٪ از بیمارانی که TECVAYLI را به صورت تک درمانی در دوز توصیه شده دریافت کردند گزارش شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ICANS عود کننده در 1.8٪ از بیماران رخ داده است. اکثر بیماران ICANS را پس از دوز افزایشی 1 (1.2٪)، دوز افزایشی 2 (0.6٪)، یا دوز اولیه درمان (1.8٪) تجربه کردند. کمتر از 3 درصد از بیماران اولین بروز ICANS را به دنبال دوزهای بعدی TECVAYLI ایجاد کردند. زمان متوسط ​​شروع ICANS 4 روز (محدوده: 2 تا 8 روز) پس از آخرین دوز TECVAYLI با مدت زمان متوسط ​​3 روز (محدوده: 1 تا 20 روز) بود. شایع ترین تظاهرات بالینی گزارش شده ICANS حالت گیجی و دیسگرافی بود. در MajesTEC-3، ICANS در 1.1٪ از بیمارانی گزارش شد که دوز توصیه شده TECVAYLI را در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج دریافت کردند، از جمله ICANS درجه 4 در 1 بیمار. تمام رویدادهای ICANS در طول برنامه دوز افزایش یافته رخ داده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. میانگین زمان شروع ICANS 2 روز (محدوده: 1 تا 3 روز) پس از آخرین دوز و میانگین مدت ICANS 2 روز (محدوده: 1 تا 2 روز) بود. تظاهرات بالینی ICANS گزارش شده فراموشی، آنسفالوپاتی و دلیریوم بود. شروع ICANS می تواند همزمان با CRS، به دنبال رفع CRS، یا در غیاب CRS باشد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت عصبی، از جمله ICANS در طول درمان با TECVAYLI تحت نظر بگیرید. در اولین نشانه مسمومیت عصبی، از جمله ICANS، بلافاصله بیمار را ارزیابی کرده و بر اساس شدت درمان حمایتی ارائه دهید. تا زمانی که مسمومیت عصبی برطرف نشود یا به طور دائم TECVAYLI را بر اساس شدت توصیه‌ها قطع کنید و مدیریت بیشتر را براساس دستورالعمل‌های تمرین فعلی در نظر بگیرید [دوز و تجویز (2.5) را ببینید]. به دلیل پتانسیل مسمومیت عصبی، بیمارانی که TECVAYLI دریافت می کنند در معرض خطر افسرده سطح هوشیاری هستند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین یا بالقوه خطرناک در طول و به مدت 48 ساعت پس از تکمیل برنامه دوز افزایشی TECVAYLI و در صورت شروع جدید علائم مسمومیت عصبی تا زمانی که مسمومیت عصبی برطرف نشده است، خودداری کنند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. TECVAYLI فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.3 TECVAYLI و TALVEY REMS TECVAYLI تنها از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS به نام "TECVAYLI و TALVEY REMS" به دلیل خطرات CRS و سمیت عصبی، از جمله ICANS، در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. الزامات قابل توجه TECVAYLI و TALVEY REMS شامل موارد زیر است: تجویز کنندگان باید با ثبت نام و تکمیل دوره آموزشی، گواهی REMS را دریافت کنند. تجویز کنندگان باید به بیمارانی که TECVAYLI دریافت می کنند در مورد خطر CRS و سمیت عصبی، از جمله ICANS، مشاوره داده و کارت کیف پول بیمار را در اختیار بیماران قرار دهند. داروخانه‌ها و مراکز مراقبت‌های بهداشتی که TECVAYLI را ارائه می‌کنند باید با این REMS تأیید شده باشند و باید تأیید کنند که تجویزکنندگان از طریق این REMS تأیید شده‌اند. عمده‌فروشان و توزیع‌کنندگان باید TECVAYLI را فقط در داروخانه‌های معتبر یا مراکز مراقبت‌های بهداشتی توزیع کنند. اطلاعات بیشتر در مورد "TECVAYLI و TALVEY REMS" در www.TEC-TALREMS.com یا با شماره تلفن 1-855-810-8064 در دسترس است.

5.4 سمیت کبدی TECVAYLI می تواند باعث سمیت کبدی، از جمله مرگ و میر شود. یک مورد مرگبار نارسایی کبدی در MajesTEC-1 وجود داشت. در بیمارانی که TECVAYLI را با دوز توصیه شده در کارآزمایی‌های بالینی دریافت کردند (کارآزمایی‌های تک‌تراپی و درمان ترکیبی؛ N=448)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) در 47٪ بیماران، با افزایش درجه 3 یا 4 در 2.9٪ مشاهده شد. افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT) در 48 درصد بیماران، با افزایش درجه 3 یا 4 در 3.8 درصد رخ داد. افزایش بیلی روبین تام در 10 درصد بیماران با افزایش درجه 3 یا 4 در 0.7 درصد رخ داد. افزایش آنزیم کبدی می تواند با یا بدون CRS همزمان رخ دهد. آنزیم های کبدی و بیلی روبین را در ابتدا و در طول درمان با TECVAYLI همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، کنترل کنید. TECVAYLI را متوقف کنید یا قطع دائمی TECVAYLI را بر اساس شدت در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.5 عفونت TECVAYLI می تواند باعث عفونت های شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده شود. در MajesTEC-1 (N=165)، در بیمارانی که دوز توصیه شده TECVAYLI را دریافت کردند، عفونت‌های جدی، از جمله عفونت‌های فرصت‌طلب، در 30 درصد بیماران، عفونت‌های درجه 3 یا 4 در 35 درصد بیماران و عفونت‌های کشنده در 4.2 درصد از بیماران رخ داده است [به عوارض جانبی11 مراجعه کنید]. در MajesTEC-3 (N=283)، در بیمارانی که TECVAYLI را همراه با داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج در دوز توصیه شده دریافت کردند، عفونت‌های جدی، از جمله عفونت‌های فرصت‌طلب، در 54 درصد از بیماران، عفونت‌های درجه 3 یا 4 در 54 درصد از بیماران و عفونت‌های برگشتی در 4 درصد بیماران رخ داد. (6.1) ] . بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت قبل و در طول درمان با TECVAYLI تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. داروهای ضد میکروبی پیشگیرانه را طبق دستورالعمل‌های عملی فعلی تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. TECVAYLI را متوقف کنید یا قطع دائمی TECVAYLI را بر اساس شدت در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. سطح ایمونوگلوبولین را قبل و در طول درمان با TECVAYLI کنترل کنید و ایمونوگلوبولین زیر جلدی یا داخل وریدی (IVIG) را برای حفظ سطح سرمی > 400 میلی گرم در دسی لیتر تجویز کنید.

5.6 نوتروپنی TECVAYLI می تواند باعث نوتروپنی و نوتروپنی تب دار شود. در بیمارانی که TECVAYLI را با دوز توصیه شده در کارآزمایی‌های بالینی دریافت کردند (کارآزمایی‌های تک‌تراپی و درمان ترکیبی؛ N=448)، کاهش نوتروفیل‌ها در 88٪ بیماران رخ داد، با درجه 3 یا 4 کاهش نوتروفیل در 70٪. نوتروپنی تب در 6 درصد بیماران رخ داد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. شمارش کامل سلول‌های خونی را در ابتدا و به‌طور دوره‌ای در طول درمان بررسی کنید و طبق دستورالعمل‌های سازمان محلی مراقبت‌های حمایتی ارائه دهید. بیماران مبتلا به نوتروپنی را از نظر علائم عفونت تحت نظر بگیرید. TECVAYLI را بر اساس شدت خودداری کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

5.7 حساسیت مفرط و سایر واکنش های تجویز TECVAYLI می تواند هم واکنش های سیستمیک مربوط به تجویز و هم واکنش های موضعی در محل تزریق ایجاد کند. واکنش های سیستمیک در بیمارانی که دوز توصیه شده TECVAYLI را در کارآزمایی های بالینی دریافت کردند (کارآزمایی های تک درمانی و درمان ترکیبی). N=448)، 2.5 درصد از بیماران واکنش های تجویز سیستمیک را تجربه کردند که شامل تب و راش مکرر بود. واکنش‌های موضعی در بیمارانی که TECVAYLI را با دوز توصیه‌شده در کارآزمایی‌های بالینی دریافت کردند (کارآزمایی‌های تک‌تراپی و درمان ترکیبی؛ N=448)، واکنش‌های محل تزریق در 37 درصد بیماران با واکنش‌های درجه 1 در محل تزریق در 29 درصد و درجه 2 در 9 درصد رخ داد. TECVAYLI را متوقف کنید یا قطع دائمی TECVAYLI را بر اساس شدت در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.8 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، TECVAYLI ممکن است هنگام تجویز به یک بیمار باردار باعث آسیب جنین شود. به بیماران باردار در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با TECVAYLI و به مدت 5 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر نیز در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سندرم انتشار سیتوکین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] مسمومیت عصبی از جمله ICANS [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]] عفونت ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی [News.tropenias] اقدامات احتیاطی (5.6) ] حساسیت مفرط و سایر واکنش های تجویزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] رایج ترین عوارض جانبی (≥20%) در بیمارانی که تک‌تراپی TECVAYLI دریافت کرده‌اند عبارتند از: تب، سندرم آزادسازی سیتوکین، درد اسکلتی عضلانی، واکنش محل تزریق، خستگی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، تهوع، سردرد، ذات‌الریه و اسهال. (6.1) شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) در بیمارانی که TECVAYLI را در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج دریافت کرده‌اند، هیپوگاماگلوبولینمی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سندرم آزادسازی سیتوکین، سرفه، اسهال، درد ناحیه کووید-19، درد در ناحیه کووید-اسکلتی، درد عضلانی-اسکلتی، خستگی، تب، سردرد، تهوع، گاستروانتریت و وزن کاهش یافت. (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥20٪) با TECVAYLI (به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj) کاهش لنفوسیت ها، کاهش نوتروفیل ها، کاهش گلبول های سفید خون، کاهش هموگلوبین و کاهش پلاکت ها است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Janssen Biotech, Inc. در 1-800-526-7736 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. میلوم مولتیپل عودکننده/نسوز در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز فیهج ایمنی TECVAYLI در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز فیهج (N=283) در مقایسه با داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج، پومالیدومید و دگزادومید هیالورونیداز-fihj، بورتزومیب و دگزامتازون (DVd) (N=290) در بیماران مبتلا به عود یا میلوم مولتیپل مقاوم در MajesTEC-3 [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران دوزهای گام‌آپ 06/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 3/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم TECVAYLI و سپس TECVAYLI 1.5 میلی‌گرم/کیلوگرم یک‌بار در هفته، پس از آن TECVAYLI 3 میلی‌گرم/کیلوگرم هر دو هفته یک‌بار و به‌دنبال آن TECVAYLI 3 میلی‌گرم/کیلوگرم هر چهار هفته یک‌بار به صورت زیر جلدی دریافت کردند. در میان بیمارانی که TECVAYLI را همراه با داراتوموماب و هیالورونیداز فیهج دریافت کردند، میانگین مواجهه 32 ماه (محدوده 0.03 تا 43) ماه بود. در میان بیمارانی که DPd یا DVd دریافت کردند، میانگین مواجهه 16 ماه (محدوده 0.03 تا 45) ماه بود. عوارض جانبی جدی در 71 درصد از بیمارانی که TECVAYLI را همراه با داراتوموماب و هیالورونیداز فیهج دریافت کردند، رخ داد. عوارض جانبی جدی گزارش شده در ≥3٪ از بیماران شامل ذات الریه (33٪)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (15٪)، سندرم انتشار سیتوکین (10٪)، کووید-19 (7٪)، سپسیس (6٪)، بدخیمی اولیه (5٪)، تب (4.9٪)، تب (4.6٪)، نئوتروپنی (4.6٪)، تب (4.6٪)، نئوتروپنی (4.6٪) عوارض جانبی کشنده در 2.5٪ از بیمارانی که TECVAYLI را همراه با داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج دریافت کردند، رخ داد و شامل سپسیس (0.7٪)، ذات الریه (0.4٪)، مرگ ناگهانی (0.4٪)، انفارکتوس میوکارد (0.4٪)، انتروویروس میوکاردیتیسیتیکوفیتیس (هموکاردیتیس 4 درصد) (0.4 درصد). قطع دائم TECVAYLI به دلیل عوارض جانبی در 6 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع TECVAYLI در بیش از یک بیمار، پنومونی (1.1%)، اسهال (0.7%)، خستگی (0.7%)، بدخیمی اولیه دوم (0.7%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (0.7%) و سرفه (0.7%) بود. وقفه دوز TECVAYLI به دلیل یک واکنش نامطلوب در 94 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز TECVAYLI در ≥5٪ از بیماران داشت شامل نوتروپنی (53٪)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (48٪)، کووید-19 (34٪)، پنومونی (34٪)، ترومبوسیتوپنی (14٪)، سندرم انتشار سیتوکین (1٪، 13٪، گاستروویت، 13٪)، تب (8%)، اسهال (7%)، سپسیس (6%) و خستگی (5%). شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) هیپوگاماگلوبولینمی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سندرم آزادسازی سیتوکین، سرفه، اسهال، درد عضلانی اسکلتی، کووید-19، ذات‌الریه، واکنش محل تزریق، خستگی، تب، سردرد، کاهش وزن و تهوع بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥20%) کاهش لنفوسیت ها، کاهش نوتروفیل ها، کاهش گلبول های سفید و کاهش پلاکت ها بود. جدول 12 واکنش های نامطلوب MajesTEC-3 را خلاصه می کند. جدول 12: عوارض جانبی (≥10%) در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که TECVAYLI را در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj در MajesTEC-3 دریافت کردند واکنش نامطلوب TECVAYLI با داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj (N=283V0D) 3 یا 4 (%) هر درجه (%) درجه 3 یا 4 (%) DPd = داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج، پومالیدومید، دگزامتازون DVd = داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج، بورتزومیب، دگزامتازون. واکنش‌های جانبی بر اساس NCI-CTCAE نسخه 5.0، به استثنای ICANS و CRS که توسط سیستم درجه‌بندی اجماع ASTCT 2019 درجه‌بندی شدند، درجه‌بندی شدند. واکنش‌های جانبی که علائم CRS یا ICANS در نظر گرفته می‌شوند، شامل نمی‌شوند. اختلالات سیستم ایمنی هیپوگاماگلوبولینمی هیپوگاماگلوبولینمی شامل هیپوگاماگلوبولینمی، هیپوگلوبولینمی است. و/یا بیماران با سطوح IgG آزمایشگاهی زیر 400 میلی گرم در دسی لیتر پس از درمان با TECVAYLI. 84 6 60 1.4 سندرم آزادسازی سیتوکین 60 0 0 0 عفونت عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل برونشیت، برونشیت، فارنژیت، رینیت، سینوزیت، سینوبرونشیت، تراکئیت و تراکئوبرونشیت و سایر اصطلاحات مرتبط است. 79 17 62 13 COVID-19 شامل سایر شرایط مرتبط است. 45 6 33 2.1 ذات الریه پنومونی شامل پنومونی غیر معمول، پنومونی باکتریایی، پنومونی قارچی، پنومونی ویروسی و سایر اصطلاحات مرتبط است. شامل عوارض جانبی کشنده زیر است: Tec-Dara: ذات الریه (n=1). DPd/DVd: پنومونی (n=2). 42 33 35 28 گاستروانتریت 20 4.9 8 0.7 عفونت ادراری 17 2.8 13 1 عفونت ویروس هرپس 11 2.1 6 0.3 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 53 0.7 24 1230 Dyspne 53 0.7 24 12301 اختلالات گوارشی اسهال 52 3.9 31 2.4 تهوع 23 0 12 0.3 استفراغ 17 0 7 0 درد شکم 16 0.7 13 0 یبوست 14 0 20 0.3 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد عضلانی اسکلتی 50 1.4 47 4.5 اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق واکنش محل تزریق شامل واکنش های محل تزریق مربوط به teclistamab، daratumumab و hyaluronidase-fihj یا بورتزومیب است. 41 0 4.5 0 خستگی 39 3.9 40 4.1 پیرکسی 37 1.4 19 0.3 ادم 13 0.4 22 0.3 اختلالات سیستم عصبی سردرد 26 1.4 12 0.3 نوروپاتی حسی، اختلالات حسی عصبی هیپوآستزی، پارستزی، نورالژی، نوروپاتی محیطی، پلی نوروپاتی، سیاتیک و سایر اصطلاحات مرتبط. 17 0.7 25 0.3 اختلال عملکرد حرکتی اختلال در عملکرد حرکتی شامل اختلال تعادل، دیس آرتری، دیسفونی، اختلال راه رفتن، انقباض عضلانی، اسپاسم عضلانی، اسپاسم عضلانی، انقباض عضلانی، ضعف عضلانی، میوپاتی، نوروپاتی حرکتی محیطی، لرزش و سایر عبارات مرتبط است. 14 0 30 1 بررسی ها کاهش وزن 20 2.8 7 1.4 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 19 1.1 7 0 اختلالات قلبی آریتمی قلبی 11 1.1 8 2.1 نئوپلاسم ها. 11 4.6 2.4 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10% بیمارانی که TECVAYLI را در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج دریافت کردند. شامل سپسیس، آنسفالوپاتی، عفونت CMV، نوتروپنی تب و ICANS بود. جدول 13 ناهنجاری های آزمایشگاهی در MajesTEC-3 را خلاصه می کند. جدول 13: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥30%) که از ابتدا در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما بدتر شده است که TECVAYLI را در ترکیب با داراتوموماب و هیالورونیداز-fihj در MajesTEC-3 ناهنجاری آزمایشگاهی TECVAYLI با داراتوموماب و هیالورونیداس 23 دریافت کرده‌اند. (N=290) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) DPd = داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج، پومالیدومید، دگزامتازون؛ DVd = داراتوموماب و هیالورونیداز-فیهج، بورتزومیب، دگزامتازون. درصدهای محاسبه شده با تعداد افراد دارای خط پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان برای هر آزمایش آزمایشگاهی به عنوان مخرج. درجه های سمیت آزمایشگاهی بر اساس NCI CTCAE نسخه 5.0 مشتق شده است. مخرج مورد استفاده برای محاسبه بروز از 137 تا 282 در Tec-Dara و 135 تا 289 در DPd/DVd بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. هماتولوژی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 99 95 93 64 گلبول های سفید کاهش یافت 94 60 96 74 تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 91 78 94 84 تعداد پلاکت ها کاهش یافت 73 21 72 25 کاهش هموگلوبین C1419 آمینوترانسفراز افزایش یافت 60 5 33 2.4 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 55 3.9 22 1.7 پتاسیم کاهش یافت 52 15 35 8 GGT افزایش 51 5 24 0 سدیم کاهش یافت 476 10 پاس افزایش 49 18 21 4.7 آمیلاز سرم افزایش 31 7 13 0 مونوتراپی ایمنی تک درمانی TECVAYLI (N=165) در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما عودکننده یا مقاوم در MajesTEC-1 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران دوزهای افزایشی mg/kg 0.06 و 0.3 mg/kg TECVAYLI و سپس TECVAYLI 1.5 mg/kg را به صورت زیر جلدی یک بار در هفته دریافت کردند. در بین بیمارانی که TECVAYLI دریافت کردند، 47٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 7٪ به مدت یک سال یا بیشتر در معرض قرار گرفتند. میانگین سنی بیمارانی که TECVAYLI دریافت کردند 64 سال (محدوده: 33 تا 84 سال) بود. 58 درصد مرد بودند. 81 درصد سفیدپوست، 13 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 2 درصد آسیایی بودند. عوارض جانبی جدی در 54 درصد بیمارانی که TECVAYLI دریافت کرده بودند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 2% بیماران شامل ذات الریه (15%)، سندرم آزادسازی سیتوکین (8%)، سپسیس (6%)، بدتر شدن سلامت عمومی جسمانی (6%)، COVID-19 (6%)، آسیب حاد کلیه (4.8%)، تب (4.8%)، درد عضلانی-اسکلتی (2.4%) و درد عضلانی-اسکلتی (2.4%) (2.4%). عوارض جانبی کشنده در 5 درصد از بیمارانی که TECVAYLI دریافت کردند، از جمله COVID-19 (1.8٪)، ذات الریه (1.8٪)، شوک سپتیک (0.6٪)، نارسایی حاد کلیه (0.6٪) و همپریتونئوم (0.6٪) رخ داد. قطع دائم TECVAYLI به دلیل عوارض جانبی در 1.2 درصد از بیماران رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی TECVAYLI شامل پنومونی (پنومونی آدنوویروسی و پنوموسیستیس جیرووسی در همان بیمار) و هیپرکلسمی بود. قطع دوز TECVAYLI به دلیل یک واکنش جانبی در 73٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 5 درصد بیماران داشتند شامل نوتروپنی، ذات الریه، تب، سندرم آزادسازی سیتوکین، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و کووید-19 بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) عبارت بودند از تب، CRS، درد عضلانی-اسکلتی، واکنش محل تزریق، خستگی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، تهوع، سردرد، ذات‌الریه و اسهال. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥20%) کاهش لنفوسیت ها، کاهش نوتروفیل ها، کاهش گلبول های سفید، کاهش هموگلوبین و کاهش پلاکت ها بود. جدول 14 واکنش های نامطلوب MajesTEC-1 را خلاصه می کند. جدول 14: عوارض جانبی (≥10%) در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که TECVAYLI را در MajesTEC-1 دریافت کردند. معیارها اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 76 3 فقط عوارض جانبی درجه 3 رخ داده است. واکنش محل تزریق شامل سایر اصطلاحات مرتبط است. 37 0.6 خستگی 33 2.4 لرز 16 0 درد 15 1.8 ادم 13 0 اختلالات سیستم ایمنی سندرم آزادسازی سیتوکین 72 0.6 هیپوگاماگلوبولینمی هیپوگاماگلوبولینمی شامل هیپوگاماگلوبولینمی و هیپوگلوبولینمی است. 11 1.2 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 44 4.2 درد استخوانی 16 3 عفونت عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل برونشیت، نازوفارنژیت، فارنژیت، رینیت، سینوزیت، تراکئیت و سایر اصطلاحات مرتبط است. 26 2.4 پنومونی پنومونی شامل ذات الریه باکتریایی، پنومونی ویروسی و سایر اصطلاحات مرتبط است. شامل عوارض جانبی کشنده زیر است: خونریزی (1=n)، ذات الریه (3=n). 24 15 عفونت دستگاه ادراری 11 5 اختلالات گوارشی تهوع 25 0.6 اسهال 21 2.4 یبوست 18 0 استفراغ 12 0.6 اختلالات سیستم عصبی سردرد 25 0.6 اختلال در عملکرد حرکتی، اختلال عملکرد حرکتی، اختلالات عملکردی حرکتی، اختلال در عملکرد همزمان اختلال راه رفتن، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، اسپاسم عضلانی، ضعف عضلانی، فلج عصب پرونئال، بیش فعالی روانی حرکتی، لرزش و VI فلج عصب 16 0 نوروپاتی حسی نوروپاتی حسی شامل دیسستزی، هیپواستزی، هیپواستزی دهان، نورالژی، پارستزی، پارستزی دهان، نوروپاتی حسی محیطی، سیاتیک و نورونیت دهلیزی است. 15 1.2 انسفالوپاتی انسفالوپاتی شامل بیقراری، بی تفاوتی، آفازی، حالت گیجی، هذیان، سطح افسرده هوشیاری، بی نظمی، دیسکالولیا، توهم، بی حالی، اختلال حافظه، تغییرات وضعیت ذهنی و خواب آلودگی است. 13 0 اختلالات عروقی افت فشار خون 18 1.2 خونریزی 12 1.8 فشار خون بالا 12 4.8 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن هیپوکسی 18 1.8 سرفه 15 0 اختلالات قلبی آریتمی قلبی اختلالات متابولیسمی16 11. 0.6 اختلالات کلیوی و ادراری آسیب حاد کلیه 11 3.6 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10٪ بیمارانی که TECVAYLI دریافت کردند شامل نوتروپنی تب دار، سپسیس، ICANS، تشنج، سندرم گیلن باره، نارسایی کبدی، و عفونت های ویروسی تازه شروع یا فعال شده (شامل آدنوویروس، ویروس هپاتیت B (HBV)، سیتومگالوویروس (CMV)، ویروس واریسلا زوستر (VZV)، ویروس مولتی زوستر (VZVSVV)، هرپس لکوآنسفالوپاتی (PML) به طور خلاصه ناهنجاری های آزمایشگاهی در جدول 15 را نشان می دهد. انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥30%) که از پایه در بیماران تحت درمان با میلوم مولتیپل با TECVAYLI در MajesTEC-1 ناهنجاری آزمایشگاهی TECVAYLI بدتر شد (N=165). ) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) نمرات سمیت آزمایشگاهی بر اساس NCI CTCAE نسخه 4.03 مشتق شده اند. هماتولوژی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 92 84 گلبول های سفید کاهش یافت 86 41 تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 84 56 تعداد پلاکت ها کاهش یافت 71 22 هموگلوبین کاهش یافت 67 33 شیمی آلبومین کاهش یافت 68 6 آلکالن فسفاتاز کاهش یافت 48 فسفاتاز 423 کاهش یافت. گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت 37 8 سدیم کاهش یافت 35 10 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 34 1.2 کلسیم (تصحیح) کاهش یافت 31 1.2 کراتینین افزایش یافت 30 3

12.1 Mechanism of Action Teclistamab-cqyv is a bispecific T-cell engaging antibody that binds to the CD3 receptor expressed on the surface of T-cells and B-cell maturation antigen (BCMA) expressed on the surface of multiple myeloma cells and some healthy B-lineage cells. In vitro , teclistamab-cqyv activated T-cells, caused the release of various proinflammatory cytokines, and resulted in the lysis of multiple myeloma cells.

12.2 Pharmacodynamics Serum concentrations of cytokines (IL-6, IL-10, TNF-α, and IFN-γ) and IL-2R were measured before and after administration of step-up dose 1, step-up dose 2, and the three weekly doses of 1.5 mg/kg of TECVAYLI. Increased concentrations of IL-6, IL-10, and IL-2R were observed during this period.

12.3 Pharmacokinetics The C max and C avg of teclistamab-cqyv after the first subcutaneous 1.5 mg/kg TECVAYLI dose increase proportionally over a dosage range of 0.08 mg/kg to 3 mg/kg in monotherapy (0.05 to 2 times the approved recommended treatment dosage). Following the recommended dosage of TECVAYLI monotherapy, 90% of steady state exposure was achieved after 12 weekly TECVAYLI doses (1.5 mg/kg once weekly). The mean accumulation ratio between the first and 13 th weekly dose of TECVAYLI 1.5 mg/kg was 4.2-fold for C max , 4.1-fold for C trough , and 5.3-fold for C avg . The pharmacokinetic characteristics of teclistamab-cqyv were consistent whether used as monotherapy or in combination with daratumumab and hyaluronidase-fihj. The C max , C trough , and C avg of teclistamab-cqyv are presented in Table 16. Table 16: Pharmacokinetic Parameters of Teclistamab-cqyv After Administration of the Recommended Dose in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma C max (µg/mL) C trough (µg/mL) C avg (µg/mL) C avg =average serum teclistamab-cqyv concentration over a dosing interval; C max =maximum serum teclistamab-cqyv concentration; C trough =serum teclistamab-cqyv concentration prior to next dose Note: Data are presented as geometric mean (CV %). TECVAYLI Monotherapy First 1.5 mg/kg dose 6.34 (60%) 5.77 (63%) 4.98 (61%) Steady state of 1.5 mg/kg weekly dosing steady-state exposure for the 13 th weekly dose. 23.8 (55%) 21.1 (63%) 22.8 (57%) TECVAYLI in Combination with Daratumumab and Hyaluronidase-fihj First 1.5 mg/kg dose 6.36 (54%) 5.79 (59%) 4.96 (55%) End of 1.5 mg/kg weekly dosing exposure for the 7 th weekly dose. 19.6 (54%) 17.3 (62%) 18.6 (56%) End of 3 mg/kg every two weeks dosing exposure for the 8 th every two weeks dose. 29.9 (55%) 19.8 (85%) 26.2 (62%) Steady state of 3 mg/kg every 4 weeks dosing steady-state exposure for the 5 th Q4W dose. 20.2 (52%) 5.82 (152%) 13.7 (67%) Absorption The mean bioavailability of teclistamab-cqyv was 72% after subcutaneous administration of TECVAYLI. The median (range) T max of teclistamab-cqyv after the first and 13 th TECVAYLI monotherapy treatment doses were 139 (19 to 168) hours and 72 (24 to 168) hours, respectively. Distribution The mean (coefficient of variation [CV]%) volume of distribution of teclistamab-cqyv was 5.63 L (29%). Elimination Teclistamab-cqyv clearance decreases over time, with a mean (CV%) maximal reduction from baseline to the 13 th weekly TECVAYLI monotherapy treatment dose of 40.8% (56%). The geometric mean (CV%) clearance is 0.472 L/day (64%) at the 13 th weekly TECVAYLI monotherapy treatment dose. Patients who discontinue TECVAYLI after the 13 th weekly monotherapy treatment dose are expected to have a 50% reduction from C max in teclistamab-cqyv concentration at a median (5 th to 95 th percentile) time of 15 days (7 to 33 days) after T max and a 97% reduction from C max in teclistamab-cqyv concentration at a median time of 69 days (32 to 163 days) after T max . Specific Populations There were no clinically significant differences in the exposure of teclistamab-cqyv based on age (24 to 84 years), sex, race (White, Black or African American), ethnicity (Hispanic/Latino, not Hispanic/Latino), mild or moderate renal impairment (estimated glomerular filtration rate [eGFR] by Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] method: 30 to 89 mL/minute), or mild hepatic impairment (total bilirubin less than or equal to upper limit of normal [ULN] with AST greater than ULN or total bilirubin greater than 1 to 1.5 times ULN with any AST). The effects of severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/minute) or moderate to severe hepatic impairment (total bilirubin greater than 1.5 times ULN with any AST) on the exposures of teclistamab-cqyv are unknown. Body Weight The volume of distribution and clearance of teclistamab-cqyv increase with increasing body weight (37.6 kg to 164 kg), supporting a weight-based dose. Drug Interaction Studies No clinical studies evaluating the drug interaction potential of teclistamab-cqyv have been conducted.

12.6 Immunogenicity The observed incidence of anti-drug antibodies is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Differences in assay methods preclude meaningful comparisons of the incidence of anti-drug antibodies in the studies described below with the incidence of anti-drug antibodies in other studies, including those of teclistamab-cqyv or of other teclistamab products. Among patients treated with subcutaneous TECVAYLI at various dosages, anti-teclistamab-cqyv antibodies developed in 1/186 (0.5%) of patients who received monotherapy (up to 27 months) and in 2/379 (0.5%) of patients who received combination therapy with daratumumab and hyaluronidase-fihj (up to 43 months). Because of the low occurrence of anti-teclistamab-cqyv antibodies, the effect of these antibodies on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and/or effectiveness of teclistamab products is unknown.