تکوویریمات مونوهیدرات

بیماران اطفال و بزرگسالان با وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر (2.3) (دوز خوراکی): 40 کیلوگرم تا کمتر از 120 کیلوگرم: 600 میلی گرم TPOXX هر 12 ساعت به مدت 14 روز 120 کیلوگرم یا بیشتر: 600 میلی گرم TPOXX هر 8 ساعت به مدت 14 روز و آن دسته از بیماران بزرگسال که دارای وزن 1 کیلوگرم هستند، نمی توانند بیش از 14 روز وزن داشته باشند. کپسول (2.3) (دوز خوراکی): کپسول های TPOXX را می توان با باز کردن دقیق تعداد کپسول های ذکر شده در زیر و مخلوط کردن و مصرف کل محتویات آن در 30 میلی لیتر مایع (مانند شیر، شیر شکلات) یا غذای نرم (مانند سس سیب، ماست) مصرف کرد: 13 کیلوگرم تا کمتر از 25 کیلوگرم (1XPO4 هر 200 کپسول هر ساعت) روزهای 25 کیلوگرم تا کمتر از 40 کیلوگرم: 400 میلی گرم (2 کپسول) TPOXX هر 12 ساعت به مدت 14 روز 40 کیلوگرم تا کمتر از 120 کیلوگرم: 600 میلی گرم (3 کپسول) TPOXX هر 12 ساعت به مدت 14 روز 120 کیلوگرم یا بیشتر: 600 میلی گرم (3 کپسول) هر 8 ساعت برای 14 روز وزن بیش از 5 کیلوگرم (بیماران بالای 35 کیلوگرم) مقدار مصرف: 3 کیلوگرم تا کمتر از 35 کیلوگرم: 6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت به صورت انفوزیون وریدی طی 6 ساعت تا 14 روز، 35 کیلوگرم تا کمتر از 120 کیلوگرم: 200 میلی گرم هر 12 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 6 ساعت تا 14 روز 120 کیلوگرم و بالاتر: 300 میلی گرم هر 12 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 6 ساعت تا 14 روز. بیماران اطفال با وزن 13 کیلوگرم یا بیشتر باید به زودی به کپسول TPOXX تغییر یابند تا دوره درمان به مدت 14 روز تکمیل شود. دستورالعمل مصرف کپسول TPOXX: ظرف 30 دقیقه پس از یک وعده غذایی کامل حاوی چربی متوسط ​​یا بالا مصرف شود. (2.1، 2.3) دستورالعمل های تجویز برای تزریق TPOXX: بیش از 6 ساعت از طریق پمپ انفوزیون انفوزیون کنید. (2.5) برای اطلاعات بیشتر در مورد تجویز و تهیه کپسول و تزریق TPOXX به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2)

2.1 دستورالعمل دوز مهم توصیه می شود که بیماران 13 کیلوگرمی و بالاتر در صورت امکان درمان خوراکی با کپسول TPOXX را آغاز کنند. اگر بیماران قادر به مصرف کپسول های خوراکی TPOXX یا دارو-غذا نباشند، درمان ممکن است با تزریق TPOXX به عنوان انفوزیون داخل وریدی (IV) 6 ساعته آغاز شود. اگر درمان IV ضروری باشد، به محض تحمل درمان خوراکی، تبدیل از IV به TPOXX خوراکی توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. در بیمارانی که انفوزیون IV دریافت می کنند، اولین دوز درمان خوراکی باید در زمان و به جای دوز برنامه ریزی شده بعدی IV داده شود. در بیمارانی که درمان خوراکی دریافت می کنند و متعاقباً نیاز به درمان IV دارند، اولین دوز انفوزیون IV باید در زمان و به جای دوز خوراکی برنامه ریزی شده بعدی داده شود. کپسول TPOXX کپسول TPOXX را ظرف 30 دقیقه پس از یک وعده غذایی کامل حاوی چربی متوسط ​​یا زیاد مصرف کنید. دوز فراموش شده اگر یک دوز از TPOXX خوراکی فراموش شود، بیمار باید دوز را در اسرع وقت و در هر زمان حداکثر 8 ساعت قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی مصرف کند. اگر کمتر از 8 ساعت تا نوبت بعدی برنامه ریزی شده باقی مانده است، دوز فراموش شده را مصرف نکنید و در نوبت برنامه ریزی شده بعدی مصرف را از سر بگیرید. تزریق TPOXX تزریق TPOXX را با انفوزیون IV طی 6 ساعت از طریق پمپ انفوزیون انجام دهید. قبل از استفاده باید تزریق TPOXX را رقیق کرد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

2.2 آزمایش قبل از شروع و در طول درمان با تزریق TPOXX کلیرانس کراتینین را در همه بیماران قبل از شروع تزریق TPOXX تعیین کنید و در حین دریافت تزریق TPOXX مطابق بالینی مناسب نظارت کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4)، موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (8.2 در موارد احتیاطی) را ببینید. ، 8.6 )].

2.3 دوز خوراکی TPOXX برای بیماران کودکان با وزن حداقل 13 کیلوگرم و بزرگسالان دوز توصیه شده کپسول TPOXX در بیماران کودکان با وزن حداقل 13 کیلوگرم و بزرگسالان در جدول 1 در زیر نشان داده شده است. جدول 1: دوز توصیه شده و دستورالعمل های آماده سازی برای کپسول های TPOXX در بیماران اطفال با وزن حداقل 13 کیلوگرم و بزرگسالان، یک کپسول TPOXX باید ظرف 30 دقیقه پس از یک وعده غذایی کامل حاوی چربی متوسط یا بالا مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)] وزن بدن در روز کپسول) تهیه غذای دارویی برای بیمارانی که نمی توانند کپسول های 13 کیلوگرمی را قورت دهند. کمتر از 25 کیلوگرم 200 میلی گرم (1 کپسول) هر 12 ساعت تعداد مورد نیاز کپسول را با دقت باز کنید و محتویات کپسول(های) TPOXX را با 30 میلی لیتر مایع (مانند شیر، شیر شکلات) یا غذای نرم (مانند سس سیب، ماست) مخلوط کنید. کل مخلوط باید ظرف 30 دقیقه پس از آماده سازی آن مصرف شود. 25 کیلوگرم تا کمتر از 40 کیلوگرم. دقیقه [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4)].

2.5 دوز و تجویز تزریق TPOXX برای انفوزیون داخل وریدی دوز توصیه شده تزریق TPOXX در بیماران کودکان با وزن حداقل 3 کیلوگرم و بزرگسالان در جدول 2 در زیر نشان داده شده است. تزریق TPOXX در یک ویال شیشه ای شفاف تک دوز حاوی 200 میلی گرم در 20 میلی لیتر (10 میلی گرم در میلی لیتر) عرضه می شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. نحوه تجویز: هنگام تهیه تزریق TPOXX از روش آسپتیک استفاده کنید. مقدار تزریق TPOXX (جدول 2) را بردارید، این حجم را به سرنگ اضافه کنید، سپس با دو قسمت مساوی از تزریق کلرید سدیم 0.9٪ (وزن / حجم) (طبیعی سالین) یا تزریق دکستروز 5٪ (w/v) در سرنگ با اندازه مناسب رقیق کنید. تزریق با رقیق کننده هایی غیر از 0.9٪ کلرید سدیم یا محلول دکستروز 5٪ مطالعه نشده است. نه برای تزریق بولوس IV. از کیسه های تزریق از قبل پر شده برای تهیه و تجویز محصول استفاده نکنید. تزریق رقیق شده TPOXX را می توان تا 24 ساعت در یخچال (2 تا 8 درجه سانتی گراد) یا حداکثر تا 4 ساعت در دمای اتاق (15 تا 25 درجه سانتی گراد) نگهداری کرد. سرنگ محلول مصرفی را قبل از قرار دادن در پمپ سرنگ به آرامی بچرخانید و به مدت 14 روز هر 12 ساعت 6 ساعت دم کنید. پس از سوراخ شدن ویال تک دوز، دوباره از آن استفاده نکنید. جدول 2: دوز و دستورالعمل های آماده سازی توصیه شده برای اطفال و بزرگسالان تزریق TPOXX برای انفوزیون IV a بیماران با وزن حداقل 13 کیلوگرم باید به محض تحمل درمان خوراکی برای تکمیل دوره درمان 14 روزه به کپسول TPOXX تغییر وضعیت دهند. b محلول 10 میلی گرم در میلی لیتر TPOXX حاوی 40٪ هیدروکسی پروپیل بتادکس (8 گرم در هر ویال) با آب برای تزریق [اشکال دارویی و نقاط قوت (3) را ببینید] c رقیق کننده یا 0.9٪ (w/v) کلرید سدیم تزریقی یا 5٪ (w/v) محلول تزریقی است. d بسته به اندازه سرنگ موجود با سیستم پمپ سرنگ، ممکن است برای هر 6 ساعت تجویز دو سرنگ جداگانه مورد نیاز باشد. وزن بدن دوز تا 14 روز حجم تزریق TPOXX b حجم رقیق کننده c 3 کیلوگرم تا کمتر از 35 کیلوگرم 6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 6 ساعت یک میلی لیتر / کیلوگرم 0.6 میلی لیتر / کیلوگرم 1.2 میلی لیتر / کیلوگرم 35 کیلوگرم در هر 200 میلی گرم در هر 100 میلی گرم در هر 120 ساعت. 6 ساعت 20 میلی لیتر 40 میلی لیتر 120 کیلوگرم و بالاتر d 300 میلی گرم هر 12 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 6 ساعت 30 میلی لیتر 60 میلی لیتر

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: کپسول TPOXX (بروز ≥ 2%): سردرد، تهوع، درد شکم و استفراغ. (6.1) تزریق TPOXX (بروز ≥ 4%): واکنش های محل تجویز و سردرد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با SIGA Technologies Inc. به شماره 1-888-899-3472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی TPOXX در بیماران مبتلا به بیماری آبله مورد مطالعه قرار نگرفته است. کارآزمایی بالینی TPOXX (تجویز خوراکی) ایمنی TPOXX در 359 فرد بالغ سالم 18 تا 79 سال در یک کارآزمایی بالینی فاز 3 مورد ارزیابی قرار گرفت. از آزمودنی هایی که حداقل یک دوز 600 میلی گرمی TPOXX دریافت کردند، 59 درصد زن، 69 درصد سفیدپوست، 28 درصد سیاه پوست/آفریقایی آمریکایی، 1 درصد آسیایی و 12 درصد اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. ده درصد از افراد شرکت کننده در این مطالعه 65 سال یا بالاتر بودند. از این 359 نفر، 336 نفر حداقل 23 از 28 دوز 600 میلی گرم TPOXX را در یک رژیم دو بار در روز (هر 12 ساعت) به مدت 14 روز دریافت کردند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده سردرد و حالت تهوع بود. واکنش های نامطلوبی که در حداقل 2 درصد از افراد در گروه درمان TPOXX رخ داده است در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: عوارض جانبی مرتبط با درمان گزارش شده در ≥ 2% از افراد بالغ سالم که حداقل یک دوز از کپسول TPOXX 600 میلی گرم در یک دریافت می کنند شامل درد شکم، درد بالای شکم، اتساع شکم، ناراحتی شکمی، درد مجدد شکم NPOX000 = 359 (%) دارونما N = 90 (%) سردرد 12 8 تهوع 5 4 درد شکم a 2 1 استفراغ 2 0 نامطلوب واکنش های منجر به قطع TPOXX شش نفر (2%) درمان خود را با TPOXX به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. هر یک از عوارض جانبی این افراد (با شدت) در زیر ذکر شده است: تغییر نوار مغزی، ناراحتی خفیف معده، خشکی دهان، کاهش تمرکز و دیسفوریا تهوع و تب خفیف، اسهال متوسط، سردرد شدید پورپورای قابل لمس خفیف تهوع خفیف، تب و لرز قرمزی خفیف صورت، تورم صورت و خارش کم‌تر شایع واکنش‌های نامطلوب در افراد گزارش شد به TPOXX و با نرخ های بالاتر نسبت به افرادی که دارونما دریافت کرده اند به شرح زیر است: دستگاه گوارش: خشکی دهان، ترک خوردگی لب ها، سوء هاضمه، نعوظ، پارستزی دهانی عمومی و محل تجویز: تب، درد، لرز، ضعف، تشنگی بررسی ها: الکتروانسفالوگرام غیرطبیعی، کاهش هماتوکریت، کاهش هموگلوبین بافت همبند، ضربان عضلانی قلب افزایش یافته است. آرترالژی، آرتروز سیستم عصبی: میگرن، اختلال در توجه، دیسگوزی، پارستزی روانپزشکی: افسردگی، دیسفوری، تحریک پذیری، حمله پانیک اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: درد اوروفارنکس پوست و بافت زیر جلدی: پورپورای قابل لمس، راش، بثورات خارش دار، قرمزی صورت، تورم صورت، خارش کارآزمایی بالینی TPOXX (تزریق داخل وریدی) ایمنی دوزهای متعدد 240 میلی گرم تزریق TPOXX برای انفوزیون IV در 26 فرد بالغ سالم در سنین 23 تا 62 سال بررسی شد. 6 نفر دیگر دارونما دریافت کردند. تزریق TPOXX طی یک دوره 6 ساعته از طریق پمپ انفوزیون دو بار در روز (هر 12 ساعت) به مدت 7 روز انجام شد. از 26 نفری که TPOXX تجویز شد، 42٪ زن، 69٪ سفید پوست، 23٪ سیاه پوست / آفریقایی آمریکایی، و 42٪ اسپانیایی یا لاتین بودند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده اغلب عوارض جانبی گزارش شده شامل درد محل انفوزیون، تورم محل انفوزیون، اریتم محل انفوزیون، تخلیه محل تزریق و سردرد بود. عوارض جانبی که در حداقل 4 درصد از افراد در گروه درمان TPOXX رخ داده است در جدول 4 نشان داده شده است. جدول 4: عوارض جانبی مرتبط با درمان در ≥ 4% از افراد بالغ سالم گزارش شده است که حداقل یک دوز TPOXX تزریقی 240 میلی گرم TPOXX 240 میلی گرم N = 26 (%) دارونما N = 6 (%) درد محل انفوزیون 23 67 اکستراوازیشن در محل انفوزیون 19 50 سردرد 15 0 واکنش های نامطلوب منجر به قطع تزریق TPOXX سه نفر (12%) درمان آنها با تزریق TPOXX به دلیل عوارض جانبی متوقف شد. یک آزمودنی دو واکنش نامطلوب داشت. هر یک از عوارض جانبی این افراد (با شدت) در زیر ذکر شده است: تخليه خفيف محل انفوزيون تخليه خفيف در محل انفوزيون تورم خفيف محل انفوزيون و درد خفيف محل انفوزيون عوارض جانبي كمتر شايع تر عوارض جانبي قابل توجه باليني كه در كمتر از 4% افراد در معرض تزريق TPOXX و با نرخ بالاتر از افرادي كه دارونما دريافت كرده بودند در زير فهرست شده است: ناراحتی در محل تزریق، ادم محل انفوزیون بافت اسکلتی و عضلانی و همبند: میالژی، آرتریت، کمردرد، سفتی عضلات دستگاه گوارش: اسهال چشم: فتوفوبیا پوست و بافت زیر جلدی: خارش عمومی

شیردهی: شیردهی در بیماران مبتلا به آبله توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از تکوویریمات در افراد باردار برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین و سایر پیامدهای نامطلوب مادر و جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ گونه سمیت رشد جنینی در موش در طول دوره ارگانوژنز در مواجهه با tecovirimat (منطقه زیر منحنی [AUC]) تا 23 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده برای انسان (RHD) مشاهده نشد. در خرگوش ها، هیچ سمیت رشد جنینی در طول اندام زایی در مواجهه با تکوویریمات (AUC) کمتر از مواجهه با انسان در RHD مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد موش قبل و بعد از زایمان، هیچ سمیتی در مواجهه با تکوویریمات مادر تا 24 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در RHD مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت نشان داده شده ناشناخته است و خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت نشان داده شده بیشتر از جمعیت عمومی است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. Data Animal Data Tecovirimat به صورت خوراکی به موش‌های باردار در دوزهای 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روزهای 6 تا 15 حاملگی تجویز شد. هیچ گونه سمیت جنینی در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 23 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض انسان در RHD) مشاهده نشد. Tecovirimat به صورت خوراکی به خرگوش های باردار در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از روزهای 6-19 حاملگی تجویز شد. هیچ سمیت جنینی در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.4 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در RHD) مشاهده نشد. در مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان، تکوویریمات به صورت خوراکی به موش‌های باردار با دوزهای تا 1000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از روز 6 حاملگی تا روز 20 پس از زایمان تجویز شد. هیچ سمیتی در دوزهای تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 24 بار بیشتر از قرار گرفتن در معرض RHD) مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی به دلیل احتمال انتقال ویروس واریولا از طریق تماس مستقیم با شیرخوار شیرده، شیردهی در بیماران مبتلا به آبله توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تکوویریمات در شیر انسان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد. Tecovirimat در شیر حیوانات وجود داشت (به داده ها مراجعه کنید). هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمالاً در شیر انسان نیز وجود دارد. داده‌ها در یک مطالعه شیردهی در دوزهای تا 1000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، میانگین نسبت شیر ​​به پلاسما تا 0.8 در 6 و 24 ساعت پس از مصرف خوراکی در موش‌ها در روز 10 یا 11 شیردهی مشاهده شد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری هیچ داده ای در مورد اثر tecovirimat بر باروری انسان وجود ندارد. کاهش باروری به دلیل سمیت بیضه در موش های نر مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان مانند بزرگسالان، اثربخشی TPOXX در بیماران اطفال صرفاً بر اساس مطالعات اثربخشی در مدل های حیوانی بیماری orthopoxvirus است. از آنجایی که قرار گرفتن در معرض افراد سالم اطفال با TPOXX بدون پتانسیل سود مستقیم بالینی اخلاقی نیست، از شبیه سازی فارماکوکینتیک برای استخراج رژیم های دوزی استفاده شد که پیش بینی می شود برای بیماران اطفال قرار گرفتن در معرض مقایسه با مواجهه مشاهده شده در بزرگسالان دریافت کننده 600 میلی گرم خوراکی دو بار در روز (هر 12 میلی گرم دو بار در روز (هر 12 میلی گرم دو بار در روز) یا 20 ساعت به صورت وریدی باشد. دوز برای بیماران اطفال بر اساس وزن است [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3)]. تزریق TPOXX: اطلاعات محدودی در مورد استفاده از هیدروکسی پروپیل-β-سیکلودکسترین، یک ماده در تزریق TPOXX، در کودکان زیر 2 سال وجود دارد. با توجه به پتانسیل تجمع دارو به دلیل نابالغی کلیه در بیماران کودکان کمتر از 2 سال، نظارت بر عملکرد کلیه پس از درمان توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی TPOXX شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا مشخصات ایمنی TPOXX در این جمعیت در مقایسه با افراد جوان‌تر متفاوت است یا خیر را شامل نمی‌شود. از 359 نفر در مطالعه بالینی TPOXX، 10٪ (36/359) ≥ 65 سال سن داشتند و 1٪ (4/359) ≥ 75 سال سن داشتند. هیچ تغییری در دوز برای بیماران ≥ 65 سال مورد نیاز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی کپسول های TPOXX: برای بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کلیوی یا بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) که نیاز به همودیالیز دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تزریق TPOXX: هیدروکسی پروپیل-β-سیکلودکسترین، یکی از مواد تشکیل دهنده تزریق TPOXX، هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، از طریق فیلتراسیون گلومرولی حذف می شود. برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین 60-89 میلی لیتر در دقیقه) یا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30-59 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست. تزریق TPOXX در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین زیر 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

8.7 اختلال کبدی برای بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کبدی (کلاس A، B یا C Child Pugh) نیازی به تنظیم دوز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Tecovirimat یک داروی ضد ویروسی در برابر ویروس واریولا (آبله) است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب TPOXX فاصله QT را به هیچ میزان مرتبط بالینی در مواجهه درمانی پیش بینی شده طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک در دوز خوراکی توصیه شده 600 میلی گرم هر 12 ساعت که در بزرگسالان سالم با وزن کمتر از 120 کیلوگرم تجویز می شود، میانگین مقادیر حالت پایدار AUC tecovirimat 0-24hr، C max و C tau/trough 29816 است.

• ng/mL (n، CV: 43، 34%)، 2159 ng/mL (n، CV: 46، 32%)، و 845 ng/ml (n، CV: 45، 47%) به ترتیب. در دوز توصیه شده داخل وریدی 200 میلی گرم هر 12 ساعت که با انفوزیون IV طی 6 ساعت در بزرگسالان سالم تجویز می شود، میانگین مقادیر حالت پایدار AUC tecovirimat 0-24 ساعت، C max و Cmin 39405 ساعت است.
• ng/ml (n، CV: 22، 23%)، 2630 ng/mL (n، CV: 22، 22%)، و 747 ng/mL (n، CV: 22، 29%). برای پارامترهای فارماکوکینتیک تکوویریمات به جدول 7 مراجعه کنید. حالت پایدار Tecovirimat تا روز 4-6 به دست می آید. جدول 7: خواص فارماکوکینتیکی Tecovirimat a Value نشان دهنده تجویز دارو همراه با غذا است. b مقدار به میانگین مواجهه سیستمیک (AUC 24 ساعت) اشاره دارد. وعده غذایی: 600 کیلو کالری، 25 گرم چربی. c Tecovirimat با هیدرولیز پیوند آمیدی و گلوکورونیداسیون متابولیزه می شود. متابولیت های غیرفعال زیر در پلاسما شناسایی شدند: M4 (N-{3,5-dioxo-4-azatetracyclo[5.3.2.0{2،6}.0{8،10}]dodec-11-en-4-yl}amine)، M5 (3،5 dioxo-4-aminotetracyclo[5.3.2.0{2،6}.0{8،10) و T10}M (تری فلورومتیل) بنزوئیک اسید) d اوریدین دی فسفات (UDP) - گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) آنزیم ها e t 1/2 مقدار به میانگین نیمه عمر نهایی پلاسما اشاره دارد. f تجویز تک دوز [14C]-tecovirimat در مطالعه تعادل توده. کلید: NA = قابل استفاده نیست یا در دسترس نیست جذب 200 میلی گرم داخل وریدی 600 میلی گرم خوراکی میانه T max (h) (محدوده) 6 (6-6.5) 6 (2-24) a اثر غذا (نسبت به ناشتا) NA ↑39% b توزیع % % 7 رتوپلاسمای پلاسمای انسانی (Blood ratio-protein-8) یا مواد مرتبط با دارو) 0.62-0.90 حجم توزیع (Vz یا Vz/F, L) (CV%) 383 (46%) 1030 متابولیسم مسیرهای متابولیک c هیدرولیز، UGT1A1 d، حذف UGT1A4 راه اصلی دفع پاکسازی متابولیسم (CL یا CL/F، L/hr) (CV%) 13 (23%) 31 t 1/2 (ساعت) e (CV%) 21 (45%) 19 (29%) ٪ از دوز دفع شده در ادرار به صورت متابولیسم NA به صورت 7 درصد دفع می شود. f NA 23، عمدتاً به عنوان tecovirimat مقایسه داده های PK حیوانی و انسانی برای حمایت از انتخاب موثر دوز انسانی، زیرا اثربخشی TPOXX نمی تواند برای آزمایش روی انسان، مقایسه قرار گرفتن در معرض tecovirimat در افراد سالم با موارد مشاهده شده در مدل‌های حیوانی عفونت orthopoxvirus (پریمات‌های غیرانسانی و خرگوش‌های آلوده به ویروس آبله میمون و ویروس آبله خرگوش، به ترتیب) در مطالعات اثربخشی درمانی برای حمایت از رژیم دوز 20 میلی‌گرم بیماری در هر 20 میلی‌گرم ساعت 6 آبله خرگوش در انسان مورد آزمایش قرار گرفت. در مقایسه با مواجهه درمانی در این مدل‌های حیوانی، انسان‌ها با دوز 600 میلی‌گرم هر 12 ساعت، به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بیشتری (AUC، C max و Cmin) از tecovirimat می‌رسند. جمعیت‌های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک تکوویریمات بر اساس سن، جنس، قومیت، نارسایی کلیوی (بر اساس تخمین GFR) یا نارسایی کبدی (امتیازات Child Pugh A، B یا C) مشاهده نشد. در دوز 600 میلی گرم دو بار در روز، قرار گرفتن در معرض tecovirimat در افراد بالغ با وزن بیش از 120 کیلوگرم در مقایسه با مواجهه در افراد بالغ با وزن کمتر از 120 کیلوگرم کاهش یافت. به طور خاص، در 34 فرد بالغ با وزن بیش از 120 کیلوگرم که 600 میلی گرم TPOXX خوراکی هر 12 ساعت دریافت کردند، میانگین مقادیر مشاهده شده حالت پایدار AUC 0-24 ساعت، C max و C trough 19500 ساعت بود.
• ng/mL (CV: 23%)، 1300ng/mL (CV: 29%)، و 585ng/mL (CV: 31%). بیماران اطفال فارماکوکینتیک TPOXX در بیماران اطفال ارزیابی نشده است. انتظار می رود که رژیم دوز توصیه شده برای کودکان بر اساس یک روش شبیه سازی و مدل سازی فارماکوکینتیک جمعیت، مواجهه هایی با tecovirimat ایجاد کند که با افراد بالغ قابل مقایسه باشد [به دوز و تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. هیدروکسی پروپیل-β-سیکلودکسترین، هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، از طریق فیلتراسیون گلومرولی حذف می شود که ممکن است در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثر تکوویریمات بر قرار گرفتن در معرض داروهای همزمان در جدول 8 نشان داده شده است. اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه با تکوویریمات در جدول 9 نشان داده شده است. جدول 8: تداخلات دارویی - تغییرات در پارامترهای فارماکوکینتیک برای داروی تجویز شده همزمان در حضور TPOXX a a همه مطالعات تداخلی انجام شده در داوطلبان سالم با تکوویریمات 600 میلی گرم دو بار در روز (هر 12 ساعت). b مقایسه بر اساس قرار گرفتن در معرض زمانی که به صورت فلوربیپروفن + امپرازول + میدازولام تجویز می شود. دوز داروی همزمان تجویز شده (میلی گرم) نسبت N میانگین (90٪ CI) داروی همزمان تجویز شده PK با/بدون TPOXX بدون اثر = 1.00 C max AUC inf Flurbiprofen + امپرازول + میدازولام 18724 b . (1.51، 2.31) 1.73 (1.36، 2.19) میدازولام 2، تک دوز 0.61 (0.54، 0.68) 0.68 (0.63، 0.73) رپاگلینید 2، تک دوز 30 1.21، 1.21 (1.42) 1.40) بوپروپیون 150، تک دوز 24 0.86 (0.79، 0.93) 0.84 (0.78، 0.89) هیچ تغییر فارماکوکینتیکی برای داروی زیر در هنگام تجویز همزمان با تکوویریمات مشاهده نشد: فلوربیپروفن. آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP): Tecovirimat یک مهار کننده ضعیف CYP2C8 و CYP2C19 و یک القا کننده ضعیف CYP3A4 است. Tecovirimat یک مهارکننده یا القاکننده CYP2B6 یا CYP2C9 نیست. جدول 9: تداخلات دارویی – تغییرات در پارامترهای فارماکوکینتیک TPOXX در حضور داروی همزمان a a تمام مطالعات تداخلی که در داوطلبان سالم با تکوویریمات 600 میلی‌گرم دو بار در روز (هر 12 ساعت) با یک وعده غذایی (شامل تقریباً 600 کالری و 25 گرم چربی) مصرف می‌شود، انجام شده است. b تعداد افراد با مقادیر PK قابل گزارش هنگامی که TPOXX با بایندر فسفات تجویز شد. دوز داروی همزمان تجویز شده (میلی‌گرم) نسبت Nb میانگین (90% CI) TPOXX PK با/بدون اثر داروی هم‌تزریق = 1.00 C max AUC0-24 ساعت فسفات بایندر Sevelamer carbonate 39 تک دوز (1.1). (1.08، 1.26) 1.26 (1.17، 1.36) سوکروفریک اکسی هیدروکسید (500 میلی گرم، تک دوز) 37 1.15 (1.06، 1.24) 1.20 (1.11، 1.29) استات کلسیم، استات کلسیم، 7 دوز، تک دوز (1330) (1.01، 1.18) 1.16 (1.07، 1.25) کربنات لانتانیم (500 میلی گرم، تک دوز) 38 1.21 (1.12، 1.30) 1.22 (1.13، 1.32) فراهمی زیستی نسبی (1.13، 1.32) نشان دهنده افزایش دسترسی زیستی نسبی (سیستم CMA) در زمان حداکثر قرار گرفتن در معرض و C می باشد. 600 میلی گرم TPOXX به صورت خوراکی با 4 بایندر فسفات مختلف (1600 میلی گرم سولامر کربنات، 500 میلی گرم سوکروفریک اکسی هیدروکسید، 1334 میلی گرم استات کلسیم، 500 میلی گرم لانتانیم) تجویز شد. کربنات) در مقایسه با TPOXX که به تنهایی تجویز می شود. مطالعات آزمایشگاهی که در آن پتانسیل تداخل دارویی از نظر بالینی بیشتر مورد ارزیابی قرار نگرفت. Tecovirimat سوبسترای CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 یا CYP3A4 نیست. آنزیم های UGT: Tecovirimat زیرلایه ای از UGT1A1 و UGT1A4 است. سیستم های حمل و نقل: Tecovirimat پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) را در شرایط آزمایشگاهی مهار کرد. Tecovirimat یک مهارکننده P-گلیکوپروتئین (P-gp)، پلی پپتیدهای انتقال دهنده آنیون آلی 1B1 و 1B3 (OATP1B1 و OATP1B3)، ناقل آنیون آلی 1 (OAT1)، OAT3 و ناقل کاتیون آلی 2 (OCT2) نیست. Tecovirimat یک سوبسترا برای P-gp، BCRP، OATP1B1، و OATP1B3 نیست.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی Tecovirimat فعالیت پروتئین Orthopoxvirus VP37 (که توسط همه اعضای جنس orthopoxvirus کدگذاری شده و به شدت حفظ شده است) را هدف قرار داده و از آن جلوگیری می کند و از تعامل آن با Rab9 GTPase و TIP47 سلولی جلوگیری می کند، که مانع از تشکیل سلول های واجد شرایط لازم برای سلول ها می شود. انتشار ویروس فعالیت در کشت سلولی در سنجش‌های کشت سلولی، غلظت‌های مؤثر tecovirimat که منجر به کاهش 50 درصدی اثر سیتوپاتیک ناشی از ویروس (EC 50) می‌شود، 0.016-0.067 میکرومولار، 0.014-0.039 میکرومولار، 0.015 میکرومولار، 0.015 میکرومولار، 0.015 میکرومولار، monpox، 9، monpox، واری‌ای 0.0. و ویروس های واکسینیا به ترتیب. محدوده های داده شده برای ویروس های واریولا و آبله میمون منعکس کننده نتایج حاصل از سویه های متعدد مورد سنجش است. فعالیت ضد ویروسی غیر آنتاگونیستی تکوویریمات و برینسیدوفوویر علیه ارتوپاکس ویروس ها در کشت سلولی و مدل های حیوانی نشان داده شده است. مقاومت هیچ مورد شناخته شده ای از ارتوپاکس ویروس های مقاوم به تکوویریمات طبیعی وجود ندارد، اگرچه مقاومت به تکوویریمات ممکن است تحت انتخاب دارو ایجاد شود. Tecovirimat دارای یک سد مقاومت نسبتا کم است و جایگزینی اسیدهای آمینه خاص در پروتئین VP37 هدف می تواند کاهش زیادی در فعالیت ضد ویروسی tecovirimat ایجاد کند. در بیمارانی که به درمان پاسخ نمی‌دهند یا پس از یک دوره اولیه پاسخ‌دهی دچار عود مجدد بیماری می‌شوند، باید احتمال مقاومت به تکوویریمات را در نظر گرفت. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع بین تکوویریمات و برینسیدوفوویر بر اساس مکانیسم های اثر متمایز آنها انتظار نمی رود. در جایی که آزمایش شد، ایزوله های ارتوپاکس ویروس مقاوم به سیدوفوویر (متابولیت فعال برینسیدوفوویر) به تکوویریمات مقاوم نبودند. به همین ترتیب، ایزوله های ارتوپاکس ویروس مقاوم به تکوویریمات حساسیت خود را نسبت به سیدوفوویر حفظ می کنند.

در دوز خوراکی توصیه شده 600 میلی گرم هر 12 ساعت که در بزرگسالان سالم با وزن کمتر از 120 کیلوگرم تجویز می شود، میانگین مقادیر حالت پایدار AUC tecovirimat 0-24 ساعت، C max و C tau/trough 29816 ساعت است.

• ng/mL (n، CV: 43، 34%)، 2159 ng/mL (n، CV: 46، 32%)، و 845 ng/ml (n، CV: 45، 47%) به ترتیب. در دوز توصیه شده داخل وریدی 200 میلی گرم هر 12 ساعت که با انفوزیون IV طی 6 ساعت در بزرگسالان سالم تجویز می شود، میانگین مقادیر حالت پایدار AUC tecovirimat 0-24 ساعت، C max و Cmin 39405 ساعت است.
• ng/ml (n، CV: 22، 23%)، 2630 ng/mL (n، CV: 22، 22%)، و 747 ng/mL (n، CV: 22، 29%). برای پارامترهای فارماکوکینتیک تکوویریمات به جدول 7 مراجعه کنید. حالت پایدار Tecovirimat تا روز 4-6 به دست می آید. جدول 7: خواص فارماکوکینتیکی Tecovirimat a Value نشان دهنده تجویز دارو همراه با غذا است. b مقدار به میانگین مواجهه سیستمیک (AUC 24 ساعت) اشاره دارد. وعده غذایی: 600 کیلو کالری، 25 گرم چربی. c Tecovirimat با هیدرولیز پیوند آمیدی و گلوکورونیداسیون متابولیزه می شود. متابولیت های غیرفعال زیر در پلاسما شناسایی شدند: M4 (N-{3,5-dioxo-4-azatetracyclo[5.3.2.0{2،6}.0{8،10}]dodec-11-en-4-yl}amine)، M5 (3،5 dioxo-4-aminotetracyclo[5.3.2.0{2،6}.0{8،10) و T10}M (تری فلورومتیل) بنزوئیک اسید) d اوریدین دی فسفات (UDP) - گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) آنزیم ها e t 1/2 مقدار به میانگین نیمه عمر نهایی پلاسما اشاره دارد. f تجویز تک دوز [14C]-tecovirimat در مطالعه تعادل توده. کلید: NA = قابل استفاده نیست یا در دسترس نیست جذب 200 میلی گرم داخل وریدی 600 میلی گرم خوراکی میانه T max (h) (محدوده) 6 (6-6.5) 6 (2-24) a اثر غذا (نسبت به ناشتا) NA ↑39% b توزیع % % 7 رتوپلاسمای پلاسمای انسانی (Blood ratio-protein-8) یا مواد مرتبط با دارو) 0.62-0.90 حجم توزیع (Vz یا Vz/F, L) (CV%) 383 (46%) 1030 متابولیسم مسیرهای متابولیک c هیدرولیز، UGT1A1 d، حذف UGT1A4 راه اصلی دفع پاکسازی متابولیسم (CL یا CL/F، L/hr) (CV%) 13 (23%) 31 t 1/2 (ساعت) e (CV%) 21 (45%) 19 (29%) ٪ از دوز دفع شده در ادرار به صورت متابولیسم NA به صورت 7 درصد دفع می شود. f NA 23، عمدتاً به عنوان tecovirimat مقایسه داده های PK حیوانی و انسانی برای حمایت از انتخاب موثر دوز انسانی، زیرا اثربخشی TPOXX نمی تواند برای آزمایش روی انسان، مقایسه قرار گرفتن در معرض tecovirimat در افراد سالم با موارد مشاهده شده در مدل‌های حیوانی عفونت orthopoxvirus (پریمات‌های غیرانسانی و خرگوش‌های آلوده به ویروس آبله میمون و ویروس آبله خرگوش، به ترتیب) در مطالعات اثربخشی درمانی برای حمایت از رژیم دوز 20 میلی‌گرم بیماری در هر 20 میلی‌گرم ساعت 6 آبله خرگوش در انسان مورد آزمایش قرار گرفت. در مقایسه با مواجهه درمانی در این مدل‌های حیوانی، انسان‌ها با دوز 600 میلی‌گرم هر 12 ساعت، به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بیشتری (AUC، C max و Cmin) از tecovirimat می‌رسند. جمعیت‌های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک تکوویریمات بر اساس سن، جنس، قومیت، نارسایی کلیوی (بر اساس تخمین GFR) یا نارسایی کبدی (امتیازات Child Pugh A، B یا C) مشاهده نشد. در دوز 600 میلی گرم دو بار در روز، قرار گرفتن در معرض tecovirimat در افراد بالغ با وزن بیش از 120 کیلوگرم در مقایسه با مواجهه در افراد بالغ با وزن کمتر از 120 کیلوگرم کاهش یافت. به طور خاص، در 34 فرد بالغ با وزن بیش از 120 کیلوگرم که 600 میلی گرم TPOXX خوراکی هر 12 ساعت دریافت کردند، میانگین مقادیر مشاهده شده حالت پایدار AUC 0-24 ساعت، C max و C trough 19500 ساعت بود.
• ng/mL (CV: 23%)، 1300ng/mL (CV: 29%)، و 585ng/mL (CV: 31%). بیماران اطفال فارماکوکینتیک TPOXX در بیماران اطفال ارزیابی نشده است. انتظار می رود که رژیم دوز توصیه شده برای کودکان بر اساس یک روش شبیه سازی و مدل سازی فارماکوکینتیک جمعیت، مواجهه هایی با tecovirimat ایجاد کند که با افراد بالغ قابل مقایسه باشد [به دوز و تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. هیدروکسی پروپیل-β-سیکلودکسترین، هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، از طریق فیلتراسیون گلومرولی حذف می شود که ممکن است در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثر تکوویریمات بر قرار گرفتن در معرض داروهای همزمان در جدول 8 نشان داده شده است. اثر داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه با تکوویریمات در جدول 9 نشان داده شده است. جدول 8: تداخلات دارویی - تغییرات در پارامترهای فارماکوکینتیک برای داروی تجویز شده همزمان در حضور TPOXX a a همه مطالعات تداخلی انجام شده در داوطلبان سالم با تکوویریمات 600 میلی گرم دو بار در روز (هر 12 ساعت). b مقایسه بر اساس قرار گرفتن در معرض زمانی که به صورت فلوربیپروفن + امپرازول + میدازولام تجویز می شود. دوز داروی همزمان تجویز شده (میلی گرم) نسبت N میانگین (90٪ CI) داروی همزمان تجویز شده PK با/بدون TPOXX بدون اثر = 1.00 C max AUC inf Flurbiprofen + امپرازول + میدازولام 18724 b . (1.51، 2.31) 1.73 (1.36، 2.19) میدازولام 2، تک دوز 0.61 (0.54، 0.68) 0.68 (0.63، 0.73) رپاگلینید 2، تک دوز 30 1.21، 1.21 (1.42) 1.40) بوپروپیون 150، تک دوز 24 0.86 (0.79، 0.93) 0.84 (0.78، 0.89) هیچ تغییر فارماکوکینتیکی برای داروی زیر در هنگام تجویز همزمان با تکوویریمات مشاهده نشد: فلوربیپروفن. آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP): Tecovirimat یک مهار کننده ضعیف CYP2C8 و CYP2C19 و یک القا کننده ضعیف CYP3A4 است. Tecovirimat یک مهارکننده یا القاکننده CYP2B6 یا CYP2C9 نیست. جدول 9: تداخلات دارویی – تغییرات در پارامترهای فارماکوکینتیک TPOXX در حضور داروی همزمان a a تمام مطالعات تداخلی که در داوطلبان سالم با تکوویریمات 600 میلی‌گرم دو بار در روز (هر 12 ساعت) با یک وعده غذایی (شامل تقریباً 600 کالری و 25 گرم چربی) مصرف می‌شود، انجام شده است. b تعداد افراد با مقادیر PK قابل گزارش هنگامی که TPOXX با بایندر فسفات تجویز شد. دوز داروی همزمان تجویز شده (میلی‌گرم) نسبت Nb میانگین (90% CI) TPOXX PK با/بدون اثر داروی هم‌تزریق = 1.00 C max AUC0-24 ساعت فسفات بایندر Sevelamer carbonate 39 تک دوز (1.1). (1.08، 1.26) 1.26 (1.17، 1.36) سوکروفریک اکسی هیدروکسید (500 میلی گرم، تک دوز) 37 1.15 (1.06، 1.24) 1.20 (1.11، 1.29) استات کلسیم، استات کلسیم، 7 دوز، تک دوز (1330) (1.01، 1.18) 1.16 (1.07، 1.25) کربنات لانتانیم (500 میلی گرم، تک دوز) 38 1.21 (1.12، 1.30) 1.22 (1.13، 1.32) فراهمی زیستی نسبی (1.13، 1.32) نشان دهنده افزایش دسترسی زیستی نسبی (سیستم CMA) در زمان حداکثر قرار گرفتن در معرض و C می باشد. 600 میلی گرم TPOXX به صورت خوراکی با 4 بایندر فسفات مختلف (1600 میلی گرم سولامر کربنات، 500 میلی گرم سوکروفریک اکسی هیدروکسید، 1334 میلی گرم استات کلسیم، 500 میلی گرم لانتانیم) تجویز شد. کربنات) در مقایسه با TPOXX که به تنهایی تجویز می شود. مطالعات آزمایشگاهی که در آن پتانسیل تداخل دارویی از نظر بالینی بیشتر مورد ارزیابی قرار نگرفت. Tecovirimat سوبسترای CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 یا CYP3A4 نیست. آنزیم های UGT: Tecovirimat زیرلایه ای از UGT1A1 و UGT1A4 است. سیستم های حمل و نقل: Tecovirimat پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) را در شرایط آزمایشگاهی مهار کرد. Tecovirimat یک مهارکننده P-گلیکوپروتئین (P-gp)، پلی پپتیدهای انتقال دهنده آنیون آلی 1B1 و 1B3 (OATP1B1 و OATP1B3)، ناقل آنیون آلی 1 (OAT1)، OAT3 و ناقل کاتیون آلی 2 (OCT2) نیست. Tecovirimat یک سوبسترا برای P-gp، BCRP، OATP1B1، و OATP1B3 نیست.