تدوگلوتاید

اطلاعات مهم مدیریت GATTEX برای خودگردانی بزرگسالان یا مدیریت مراقب است. مصرف خودسرانه در بیماران اطفال آزمایش نشده است. استفاده از کیت 5 میلی گرم GATTEX در کودکان با وزن کمتر از 10 کیلوگرم توصیه نمی شود. ( 2.1 ) تست ارزیابی ظرف 6 ماه قبل از شروع GATTEX بیماران بزرگسال : کولونوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی را با برداشتن پولیپ انجام دهید. (2.1، 5.1) بیماران اطفال: آزمایش خون مخفی مدفوع را انجام دهید. در صورت وجود خون جدید یا بدون دلیل در مدفوع، کولونوسکوپی/سیگموئیدوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی را انجام دهید. (2.1، 5.1) بیماران بزرگسال و اطفال: ارزیابی های اولیه آزمایشگاهی (بیلی روبین، آلکالین فسفاتاز، لیپاز و آمیلاز) را دریافت کنید. (2.1، 5.3) دوز و نحوه مصرف فقط برای استفاده زیر جلدی. (2.2) دوز توصیه شده GATTEX برای بزرگسالان و کودکان 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز با تزریق زیر جلدی است. (2.2) جاهای متناوب بین 1 از 4 ربع شکم، یا به ران‌ها یا بازوهای متناوب. (2.2) تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی برای بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید و بیماری کلیوی در مرحله نهایی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) دوز توصیه شده 0.025 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز است. ( 2.3 ) قطع هنگامی که درمان قطع شد، عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را کنترل کنید. ( 2.5 , 5.4 ) آماده سازی برای دستورالعمل های مربوط به بازسازی به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.6)

2.1 اطلاعات مدیریت مهم GATTEX برای خودگردانی بزرگسالان یا مدیریت مراقب است. مصرف خودسرانه در بیماران اطفال آزمایش نشده است. استفاده از کیت 5 میلی گرم GATTEX در کودکان با وزن کمتر از 10 کیلوگرم توصیه نمی شود. ارزیابی و آزمایش قبل از شروع درمان با GATTEX: ظرف 6 ماه قبل از درمان: بیماران بالغ کولونوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی (GI) را با برداشتن پولیپ انجام دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ارزیابی های اولیه آزمایشگاهی (بیلی روبین، آلکالین فسفاتاز، لیپاز و آمیلاز) را دریافت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیماران اطفال آزمایش خون مخفی مدفوع را انجام دهند. اگر خون جدید یا بدون دلیل در مدفوع وجود دارد، کولونوسکوپی/سیگموئیدوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی را انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ارزیابی های اولیه آزمایشگاهی (بیلی روبین، آلکالین فسفاتاز، لیپاز و آمیلاز) را دریافت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز و تجویز توصیه شده برای بزرگسالان و بیماران کودکان 1 سال و بالاتر GATTEX فقط برای تزریق زیر جلدی است. برای تجویز داخل وریدی یا عضلانی نیست. دوز توصیه شده GATTEX 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز با تزریق زیر جلدی است. در صورت فراموشی یک نوبت، آن دوز باید در اسرع وقت در همان روز مصرف شود. 2 دوز را در یک روز مصرف نکنید. جایگزینی محل های تزریق زیر جلدی توصیه می شود و می تواند شامل ران ها، بازوها و شکم باشد.

2.3 تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید و بیماری کلیوی مرحله نهایی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) 0.025 یک بار در روز است. )] .

2.4 نظارت برای ارزیابی ایمنی کولونوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی در بزرگسالان کولونوسکوپی بعدی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی (یا تصویربرداری جایگزین) در پایان 1 سال GATTEX توصیه می شود. اگر پولیپی یافت نشد، کولونوسکوپی های بعدی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی (یا تصویربرداری جایگزین) باید کمتر از هر 5 سال یکبار انجام شود. اگر پولیپ پیدا شد، پیروی از دستورالعمل های فعلی پیگیری پولیپ توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کولونوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی در بیماران اطفال آزمایش خون مخفی مدفوع بعدی را سالانه در بیماران اطفال در حالی که GATTEX دریافت می کنند انجام دهید. اگر خون جدید یا بدون دلیل در مدفوع وجود دارد، کولونوسکوپی/سیگموئیدوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی را انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کولونوسکوپی/سیگموئیدوسکوپی برای همه بیماران اطفال پس از 1 سال درمان و پس از آن هر 5 سال یکبار در حین درمان مداوم با GATTEX توصیه می شود. آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی (یا تصویربرداری جایگزین دیگر) را در طول درمان با GATTEX در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تست آزمایشگاهی ارزیابی های آزمایشگاهی هر 6 ماه توصیه می شود. در صورت مشاهده هر گونه افزایش معنی دار بالینی، انجام اقدامات تشخیصی بیشتر مطابق با اندیکاسیون بالینی توصیه می شود (به عنوان مثال، تصویربرداری از مجرای صفراوی، کبد یا پانکراس) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، (5.3) مراجعه کنید].

2.5 قطع درمان قطع درمان با GATTEX ممکن است منجر به عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها شود. وضعیت مایع و الکترولیت را در بیمارانی که درمان GATTEX را قطع می‌کنند کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

2.6 دستورالعمل های آماده سازی هر ویال GATTEX را با تزریق آهسته 0.5 میلی لیتر آب استریل بدون مواد نگهدارنده ارائه شده در سرنگ از پیش پر شده، بازسازی کنید. یک محلول استریل 10 میلی گرم در میلی لیتر پس از بازسازی به دست می آید. اجازه دهید ویال حاوی GATTEX و آب تقریباً 30 ثانیه بماند و سپس ویال را به آرامی بین کف دست ها برای حدود 15 ثانیه بچرخانید. ویال را تکان ندهید. اجازه دهید محتویات مخلوط حدود 2 دقیقه بماند. ویال را برای هرگونه پودر حل نشده بررسی کنید. اگر پودر حل نشده مشاهده شد، ویال را دوباره به آرامی بغلتانید تا تمام مواد حل شوند. ویال را تکان ندهید. گاتکس بازسازی شده یک محلول استریل، شفاف، بی رنگ تا روشن به رنگ نی است که باید عاری از ذرات باشد. در صورت وجود هرگونه تغییر رنگ یا ذرات، محلول را دور بریزید. حداکثر 0.38 میلی لیتر از محلول بازسازی شده حاوی 3.8 میلی گرم تدوگلوتاید را می توان برای دوز از ویال خارج کرد. اگر بعد از تلاش دوم، محصول حل نشده باقی ماند، از آن استفاده نکنید. نگهداری محلول آماده شده ظرف 3 ساعت پس از تهیه مجدد مصرف شود. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. محلول آماده شده را تکان ندهید یا منجمد نکنید. فقط برای یک بار مصرف.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تسریع رشد نئوپلاستیک: در صورت بدخیمی روده، GATTEX را قطع کنید. تصمیم برای ادامه GATTEX در بیماران مبتلا به بدخیمی غیر گوارشی باید بر اساس ملاحظات خطر سود اتخاذ شود. (5.1) در بیماران بزرگسال، کولونوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی (یا تصویربرداری جایگزین) پس از 1 سال درمان توصیه می شود. کولونوسکوپی های بعدی و اندوسکوپ های دستگاه گوارش فوقانی (یا تصویربرداری جایگزین) را کمتر از هر 5 سال یکبار انجام دهید. (5.1) در بیماران اطفال سالانه آزمایش خون مخفی مدفوع انجام دهید. کولونوسکوپی/سیگموئیدوسکوپی پس از 1 سال درمان و پس از آن هر 5 سال یکبار پس از درمان توصیه می شود. آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی (یا تصویربرداری جایگزین) را در طول درمان با GATTEX در نظر بگیرید. (5.1) انسداد روده: در بیمارانی که دچار انسداد روده یا استومی می شوند، GATTEX را به طور موقت تا ارزیابی بالینی و مدیریت بیشتر قطع کنید. (5.2) بیماری های صفراوی و پانکراس: بیلی روبین، آلکالین فسفاتاز، لیپاز، آمیلاز را هر 6 ماه یکبار دریافت کنید. اگر تغییرات بالینی معنی دار مشاهده شد، ارزیابی بیشتر از جمله تصویربرداری و ارزیابی مجدد درمان GATTEX توصیه می شود. (5.3) اضافه بار مایعات، از جمله نارسایی احتقانی قلب: اگر اضافه بار مایع رخ داد، حمایت تزریقی را تنظیم کنید و ادامه درمان GATTEX را دوباره ارزیابی کنید. (5.4) پتانسیل افزایش جذب داروهای خوراکی: بیمارانی که داروهای خوراکی همزمان مصرف می‌کنند (مانند بنزودیازپین‌ها) را از نظر عوارض جانبی مرتبط با داروی همزمان تحت نظر بگیرید. کاهش دوز داروی دیگر ممکن است مورد نیاز باشد. ( 5.5 , 7.1 )

5.1 تسریع رشد نئوپلاستیک بر اساس فعالیت فارماکولوژیک و یافته های تومور در مطالعات سرطان زایی موش و موش، GATTEX پتانسیل ایجاد تغییرات هیپرپلاستیک از جمله نئوپلازی را دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.1)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به بدخیمی هستند، تصمیم بالینی برای استفاده از GATTEX تنها در صورتی باید در نظر گرفته شود که فواید آن بیشتر از خطرات باشد. در بیمارانی که در حین استفاده از گاتکس دچار بدخیمی فعال دستگاه گوارش (دستگاه گوارش، کبد و صفراوی، پانکراس) می شوند، درمان با گاتکس را قطع کنید. در بیمارانی که در حین استفاده از GATTEX به بدخیمی فعال غیر گوارشی مبتلا می شوند، تصمیم بالینی برای ادامه GATTEX باید بر اساس ملاحظات منفعت-خطر اتخاذ شود. پولیپ های دستگاه گوارش پولیپ های روده در طی مطالعات بالینی شناسایی شدند. موارد پس از بازاریابی پولیپ های کولورکتال، معده و روده کوچک (اثنی عشر، ایلئوم و ژژنوم) پس از بازاریابی گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. بیماران بزرگسال ظرف 6 ماه قبل از شروع درمان با GATTEX، کولونوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی را با برداشتن پولیپ انجام دهید. کولونوسکوپی بعدی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی (یا تصویربرداری جایگزین) در پایان 1 سال GATTEX توصیه می شود. کولونوسکوپی های بعدی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی (یا تصویربرداری متناوب) را هر 5 سال یا بیشتر در صورت نیاز انجام دهید. اگر پولیپ پیدا شد، پیروی از دستورالعمل های فعلی پیگیری پولیپ توصیه می شود. اگر سرطان دستگاه گوارش تشخیص داده شد، درمان GATTEX را قطع کنید. بیماران اطفال در مدت 6 ماه قبل از شروع درمان با GATTEX، آزمایش خون مخفی مدفوع را انجام دهید. اگر خون جدید یا بدون دلیل در مدفوع وجود دارد، کولونوسکوپی/سیگموئیدوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی را انجام دهید. آزمایش خون مخفی مدفوع بعدی را سالانه در بیماران اطفال در حالی که GATTEX دریافت می کنند انجام دهید. اگر خون جدید یا بدون دلیل در مدفوع وجود دارد، کولونوسکوپی/سیگموئیدوسکوپی و آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی را انجام دهید. کولونوسکوپی/سیگموئیدوسکوپی برای همه بیماران اطفال پس از 1 سال درمان و پس از آن هر 5 سال در حین درمان مداوم با GATTEX توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. آندوسکوپی دستگاه گوارش فوقانی (یا تصویربرداری جایگزین دیگر) را در طول درمان با GATTEX در نظر بگیرید. اگر سرطان دستگاه گوارش تشخیص داده شد، درمان GATTEX را قطع کنید.

5.2 انسداد روده انسداد روده در مطالعات بالینی [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] و پس از بازاریابی گزارش شده است. در بیمارانی که دچار انسداد روده یا استومی می شوند، تا زمانی که بیمار تحت درمان بالینی است، GATTEX را به طور موقت قطع کنید. اگر تظاهرات انسدادی برطرف شود، در صورت وجود اندیکاسیون بالینی، GATTEX ممکن است مجدداً شروع شود.

5.3 بیماری صفراوی و لوزالمعده بیماری کیسه صفرا و مجاری صفراوی کوله سیستیت، کلانژیت، و سنگ کلیه در مطالعات بالینی [رجوع کنید به واکنش های نامطلوب (6.1)] و پس از فروش گزارش شده است. برای شناسایی شروع یا بدتر شدن بیماری کیسه صفرا / صفراوی، ارزیابی آزمایشگاهی بیلی روبین و آلکالین فسفاتاز را ظرف 6 ماه قبل از شروع GATTEX و حداقل هر 6 ماه یک بار در هنگام استفاده از GATTEX انجام دهید. یا در صورت نیاز بیشتر اوقات اگر تغییرات بالینی معنی دار مشاهده شود، ارزیابی بیشتر از جمله تصویربرداری از کیسه صفرا و/یا مجاری صفراوی توصیه می شود. و نیاز به ادامه درمان GATTEX را دوباره ارزیابی کنید. پانکراتیت بیماری پانکراس در مطالعات بالینی گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. برای شناسایی شروع یا بدتر شدن بیماری پانکراس، ارزیابی های آزمایشگاهی لیپاز و آمیلاز را ظرف 6 ماه قبل از شروع GATTEX و حداقل هر 6 ماه یکبار در حین استفاده از GATTEX انجام دهید. یا در صورت نیاز بیشتر اوقات اگر تغییرات بالینی معنی دار مشاهده شد، ارزیابی بیشتر مانند تصویربرداری از پانکراس توصیه می شود. و نیاز به ادامه درمان GATTEX را دوباره ارزیابی کنید.

5.4 عدم تعادل مایعات و اضافه بار مایعات اضافه بار مایعات اضافه بار مایعات و نارسایی احتقانی قلب در مطالعات بالینی مشاهده شده است که به نظر می رسد با افزایش جذب مایع مرتبط با GATTEX مرتبط است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. اگر اضافه بار مایع رخ داد، حمایت تزریقی را تنظیم کنید و درمان GATTEX را دوباره ارزیابی کنید، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی زمینه ای. اگر در حین استفاده از GATTEX، بدتر شدن قابل توجه قلب ایجاد شد، نیاز به ادامه درمان با گاتکس را مجددا ارزیابی کنید. عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها قطع درمان با GATTEX همچنین ممکن است منجر به عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها شود. وضعیت مایعات و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که درمان با GATTEX را قطع می‌کنند، کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.5 افزایش جذب داروهای خوراکی همزمان در مطالعات کنترل شده با پلاسبو بزرگسالان، تجزیه و تحلیل دوره های اختلالات شناختی و توجه برای بیمارانی که بنزودیازپین مصرف می کردند، انجام شد. یکی از بیمارانی که پرازپام را همزمان با GATTEX 0.05 mg/kg یک بار در روز دریافت می‌کرد، در هفته اول درمان با گاتکس، وضعیت روانی بدتر شد و به کما رفت. بیمار در ICU بستری شد و غلظت خون پرازپام > 300 میکروگرم در لیتر بود. GATTEX و پرازپام قطع شد و کما 5 روز بعد برطرف شد. بیمارانی را که داروهای خوراکی همزمان نیاز به تیتراسیون یا با شاخص درمانی محدود دریافت می کنند، از نظر عوارض جانبی ناشی از افزایش احتمالی جذب داروی همزمان، تحت نظر بگیرید. داروی همزمان ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: تسریع رشد نئوپلاستیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] انسداد روده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] بیماری صفراوی و پانکراس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]] عدم تعادل مایعات و 4. )] شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) عبارتند از: درد شکم، تهوع، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اتساع شکم، واکنش محل تزریق، استفراغ، اضافه بار مایعات و حساسیت مفرط. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. به شماره 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/med.

6.1 کارآزمایی‌های بالینی تجربه بزرگسالان از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های دیگر کارآزمایی‌های بالینی مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. میزان عوارض جانبی در 136 بیمار بزرگسال مبتلا به SBS که در دو مطالعه بالینی تصادفی، کنترل شده با دارونما، 24 هفته ای، دوسوکور شرکت کردند (مطالعه 1 و مطالعه 3) در جدول 1 خلاصه شده است. فقط آن دسته از واکنش‌ها با نرخ حداقل 5% در گروه GATTEX و بیشتر از گروه دارونما، در جدول 1 خلاصه شده‌اند. جدول 1: عوارض جانبی رایج در گروه GATTEX حداقل 5% گزارش شده و بیشتر از گروه دارونما است. در بیماران بزرگسال مبتلا به SBS در مطالعات کنترل شده با دارونما: مطالعات 1 و 3 واکنش نامطلوب دارونما (N=59) (%) GATTEX 0.05 mg/kg یک بار در روز (N=77) (%) درد شکمی شامل: درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم 22 30 تهوع 20 23 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، فارنژیت، سینوزیت، لارنژیت، رینیت، رینیت، عفونت ویروسی 2221کشت دستگاه تنفسی فوقانی واکنش شامل: هماتوم محل تزریق، اریتم محل تزریق، درد محل تزریق، تورم محل تزریق، خونریزی محل تزریق، تغییر رنگ محل تزریق، واکنش محل تزریق، بثورات موضعی تزریق 12 13 استفراغ 10 12 اضافه بار مایعات شامل: اضافه بار مایعات، ادم محیطی، اضافه بار مایعات، ادم محیطی. اتساع ورید 7 12 حساسیت مفرط شامل: اریتم، بثورات پوستی، درماتیت آلرژیک، خارش، بثورات ماکولا، رویش دارویی، ادم پلک، برافروختگی 7 10 نفخ 7 9 کاهش اشتها 3 7 آنفولانزا شامل: آنفولانزا، بیماری شبه آنفولانزا 2 7 شامل شکم پوستی، همورومای بعد از عمل هماتوم، هماتوم ناف، تاول خونی 2 5 سرفه 0 5 اختلالات خواب شامل: بی خوابی (3 بیمار) و پرخوابی (1 بیمار) 0 5 واکنش های نامطلوب در زیرمجموعه بیماران مبتلا به استوما در میان 53 بیمار مبتلا به استوما در مطالعات کنترل شده با دارونما (مطالعه 1 و مطالعه 3)، درصد بیماران با عارضه استومای گوارشی 42% EXTT5/13 برای بیماران دریافت کننده بود. mg/kg/day و 14% (3/22) برای بیماران دریافت کننده دارونما. بیماران اطفال 1 سال تا کمتر از 17 سال در دو مطالعه بالینی به مدت 24 هفته و 12 هفته، 41 بیمار کودک در سنین 1 سال تا کمتر از 17 سال با GATTEX 0.05 میلی گرم/کیلوگرم در روز درمان شدند [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید. به طور کلی، مشخصات ایمنی GATTEX مشابه با بزرگسالان بود. در مطالعات توسعه طولانی مدت با میانگین قرار گرفتن در معرض 41 هفته، هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد. عوارض جانبی کمتر شایع واکنش‌های نامطلوب بدخیمی با علایق خاص سه بیمار در مطالعات بالینی SBS در بزرگسالان مبتلا به بدخیمی تشخیص داده شدند، که همگی مرد بودند و در مطالعه 2 GATTEX 0.05 mg/kg/day دریافت کرده بودند. یک بیمار دو دهه قبل از دریافت GATTEX و ضایعه کبدی قبلی در سی تی اسکن، سابقه تشعشعات شکمی برای بیماری هوچکین داشت و پس از 11 ماه قرار گرفتن در معرض GATTEX، آدنوکارسینوم متاستاتیک با منشأ تایید نشده تشخیص داده شد. دو بیمار سابقه سیگار کشیدن گسترده داشتند و به ترتیب پس از 12 ماه و 3 ماه قرار گرفتن در معرض GATTEX، سرطان ریه (سلول سنگفرشی و غیر کوچک) تشخیص داده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پولیپ روده در مطالعات بالینی بزرگسالان، 14 بیمار مبتلا به SBS پس از شروع درمان مورد مطالعه، با پولیپ دستگاه گوارش تشخیص داده شدند. در مطالعات کنترل شده با دارونما SBS، 1/59 (2%) از بیمارانی که دارونما و 1/109 (1%) از بیمارانی که GATTEX 0.05 mg/kg/day دریافت می کردند، به ترتیب با پولیپ روده (به ترتیب پس از 3 و 5 ماه سیگموئیدال التهابی استومایی و هیپرپلاستیک سیگموئیدی) تشخیص داده شدند. 12 مورد پولیپ باقی مانده در مطالعات گسترش رخ داده است - 2 آدنوم پرزهای کولورکتال (شروع در 6 و 7 ماهگی در GATTEX 0.1 mg/kg/day (دو برابر دوز توصیه شده) و 0.05 mg/kg/day گروه‌های دوز)، 2 پولیپ هیپرپلاستیک (شروع 6 mg/kg/day گروه EX20. ماه در گروه دوز 0.05 mg/kg/day GATTEX)، 4 آدنوم توبولار کولورکتال (شروع بین 24 تا 29 ماه در گروه دوز 0.05 mg/kg/day GATTEX)، 1 آدنوم دندانه دار (شروع در 24 ماهگی در گروه دوز 0.05 mg/kg/day GATTEX)، 1 نمونه برداری از پولیپ کولورکتال انجام نشده (شروع در 24 ماهگی در GATTEX 0.05 mg/kg/day 0.05 mg/kg/day 0 در گروه دوز مجدد التهابی) گروه دوز 0.05 mg/kg/day GATTEX و 1 پولیپ کوچک اثنی عشر (در گروه دوز 0.05 mg/kg/day GATTEX در 3 ماهگی شروع می شود) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)]. در مطالعات بالینی کودکان (تا 69 هفته از مواجهه)، یک مورد پولیپ سکوم وجود داشت که بیوپسی نشده بود و در کولونوسکوپی مکرر مشاهده نشد. انسداد دستگاه گوارش به طور کلی، در مطالعات بالینی بزرگسالان، 12 بیمار مبتلا به SBS یک یا چند دوره انسداد/تنگی روده را تجربه کردند: 6 در مطالعات کنترل شده با پلاسبو SBS و 6 در مطالعات توسعه. 6 بیمار در مطالعات کنترل شده با دارونما، همگی GATTEX دریافت کردند: 3/77 (4%) در GATTEX 0.05 mg/kg/day و 3/32 (9%) در GATTEX 0.1 mg/kg/day (دوبرابر دوز توصیه شده). هیچ موردی از انسداد روده در گروه دارونما مشاهده نشد. شروع از 1 روز تا 6 ماه متغیر بود. در مطالعات گسترش بزرگسالان، 6 بیمار دیگر (همه 0.05 mg/kg/day GATTEX) با انسداد/تنگی روده با شروع از 6 روز تا 19 ماه تشخیص داده شدند. دو نفر از 6 بیمار از مطالعات کنترل شده با دارونما، عود انسداد را در مطالعات گسترش تجربه کردند. از هر 8 بیمار با یک دوره انسداد/تنگی روده در این مطالعات گسترش، 2 بیمار نیاز به اتساع آندوسکوپی و 1 مورد نیاز به مداخله جراحی داشتند) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در مطالعات بالینی کودکان (تا 69 هفته از مواجهه)، 1 واکنش جانبی جدی انسداد وجود داشت. تدوگلوتاید به طور موقت متوقف شد، انسداد بدون مداخله اضافی برطرف شد و پس از شروع مجدد تدوگلوتاید، عود نداشت. بیماری کیسه صفرا، صفراوی و پانکراس برای بیماری کیسه صفرا و صفراوی در مطالعات کنترل شده با پلاسبو بزرگسالان، 3 بیمار مبتلا به SBS مبتلا به کوله سیستیت تشخیص داده شدند که همگی سابقه قبلی بیماری کیسه صفرا داشتند و در گروه دوز 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم در روز GATTEX بودند. هیچ موردی در گروه دارونما گزارش نشد. یکی از این 3 مورد دچار سوراخ شدن کیسه صفرا بود و روز بعد تحت عمل کوله سیستکتومی قرار گرفت. 2 مورد باقی مانده تحت کوله سیستکتومی انتخابی در تاریخ بعدی قرار گرفتند. در مطالعات گسترش بزرگسالان، 4 بیمار یک دوره کوله سیستیت حاد داشتند. 3 بیمار کللیتیازیس با شروع جدید داشتند. و 1 بیمار کلستاز ثانویه به استنت صفراوی انسدادی را تجربه کرد. برای بیماری پانکراس در مطالعات کنترل شده با پلاسبو بزرگسالان، 1 بیمار (گروه دوز 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم در روز GATTEX) پس از 4 ماه از GATTEX، کیست کاذب پانکراس تشخیص داده شد. در مطالعات گسترش بزرگسالان، 1 بیمار مبتلا به پانکراتیت مزمن تشخیص داده شد. و 1 بیمار مبتلا به پانکراتیت حاد تشخیص داده شد) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اضافه بار مایعات در مطالعات کنترل شده با پلاسبو بزرگسالان، ادم محیطی در 2/59 (3%) از بیماران تحت درمان با دارونما و 8/77 (10%) بیماران تحت GATTEX گزارش شد. اضافه بار مایع در 1/77 بیمار (1%) در گروه GATTEX گزارش شد. هیچ موردی از اضافه بار مایع در بازوی دارونما مشاهده نشد. 2 مورد نارسایی احتقانی قلب (CHF، 3٪) در بازوی GATTEX وجود داشت که 1 مورد به عنوان یک عارضه جانبی جدی و دیگری غیر جدی گزارش شد. مورد جدی در 6 ماهگی شروع شده بود و احتمالاً با کم کاری تیروئید و/یا اختلال عملکرد قلبی قبلاً تشخیص داده نشده همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سایر عوارض جانبی کمتر شایع گزارش شده در کمتر از 5 درصد از بیماران تحت درمان با GATTEX: اختلالات گوارشی: تنگی کولون، تنگی مجرای پانکراس، تنگی روده کوچک اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس 6.2.2.2.2.2. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. نئوپلازی دستگاه گوارش: پولیپ کولورکتال، پولیپ معده، پولیپ روده کوچک (اثنی عشر، ایلئوم و ژژونوم) واکنش های محل تزریق: سفتی محل تزریق، التهاب، خارش، کهیر و گرما

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از گزارش‌های موردی استفاده از GATTEX در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. زنان باردار مبتلا به سندرم روده کوتاه در معرض خطر سوء تغذیه هستند که با پیامدهای نامطلوب مادر و جنین همراه است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ اثری بر رشد جنین و جنین با تجویز زیر جلدی تدوگلوتاید در موش‌های باردار و خرگوش در طول اندام‌زایی در مواجهه با قرار گرفتن در معرض تا 686 و 657 برابر، به ترتیب، با دوز توصیه‌شده انسان (بر اساس AUC) مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری زنان باردار مبتلا به سندرم روده کوتاه در معرض خطر سوء تغذیه هستند. سوء تغذیه شدید در زنان باردار با زایمان زودرس، وزن کم هنگام تولد، محدودیت رشد داخل رحمی، ناهنجاری های مادرزادی و مرگ و میر پری ناتال همراه است. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌های باردار در دوزهای زیر جلدی تدوگلوتاید تا 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) (حدود 686 برابر مواجهه بالینی (AUC) در دوز توصیه‌شده روزانه انسان 0.05 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و در خرگوش‌های باردار 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در روز تا 2 بار زیر جلدی انجام شده است. mg/kg/day) (حدود 657 برابر مواجهه بالینی (AUC) در دوز روزانه توصیه شده برای انسان 0.05 mg/kg) در طول دوره اندامزایی. این مطالعات هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از تدوگلوتاید نشان ندادند. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها (روز 7 بارداری تا روز 20 شیردهی)، تدوگلوتاید هیچ اثر جانبی قابل‌توجهی بر رشد قبل و بعد از زایمان در دوزهای تا 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (50 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) (حدود 343 برابر مواجهه بالینی (AUC) در 0.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم دوز توصیه‌شده در روز نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود GATTEX در شیر انسان، اثرات GATTEX بر روی نوزاد شیرده یا اثرات GATTEX بر تولید شیر وجود ندارد. تدوگلوتاید در شیر موش های شیرده وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). انتظار می رود مواجهه سیستمیک تدوگلوتاید در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود کم باشد. با این حال، به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود، از جمله تومورزایی [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]، به بیماران توصیه می شود که شیردهی در طول درمان با GATTEX توصیه نمی شود. داده ها در یک مطالعه دفع شیر در موش صحرایی، یک دوز زیر جلدی 25 میلی گرم بر کیلوگرم تدوگلوتاید (81 برابر دوز توصیه شده روزانه 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) به موش های ماده شیرده در روز 12 پس از زایمان داده شد. حداکثر غلظت تدوگلوتاید در شیر به ترتیب با 0.9% و 2.9% غلظت پلاسما در 1.5 و 4 ساعت پس از دوز مطابقت داشت.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی GATTEX در کودکان 1 سال تا کمتر از 17 سال که به حمایت تزریقی برای درمان SBS وابسته هستند ثابت شده است. استفاده از GATTEX در این جمعیت توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان، با اثربخشی، ایمنی، فارماکوکینتیک و داده های فارماکودینامیک اضافی در بیماران کودکان 1 سال تا کمتر از 17 سال پشتیبانی می شود [به دوز و نحوه تجویز (2)، عوارض جانبی (6.2)، مطالعات بالینی (1) 14.2)]. این داده ها از دو مطالعه 24 هفته ای (مطالعه 5) و 12 هفته ای (NCT01952080) به دست آمده است که در آن 41 بیمار کودک در گروه های زیر تحت درمان با GATTEX قرار گرفتند: 1 نوزاد (1 سال تا کمتر از 2 سال)، 37 کودک (2 سال تا کمتر از 1212 سال تا کمتر از 12 سال). در این 2 مطالعه و مطالعات توسعه متناظر (مطالعه 6 و NCT02949362)، 29 بیمار کودک به طور آینده نگر GATTEX تا 94 هفته تجویز شدند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی در بیماران اطفال مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان مشاهده می شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان در یک مطالعه سمیت نوجوانان، تدوگلوتاید در دوزهای زیر جلدی 0.5، 2.5 و 12.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (1، 5 و 25 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) از روز 7 و 90 روز پس از زایمان به مینی خوک‌های جوان تجویز شد. قرار گرفتن در معرض (AUC) در این دوزها حداقل 12-، 25- و 170 برابر مواجهه بالینی کودکان برای سنین 1 تا 11 سال به ترتیب 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم و 10-، 21- و 141 برابر مواجهه بالینی کودکان در سنین 0.05 mg/kg، و 10-، 21- و 141 برابر قرار گرفتن در معرض بالینی کودکان در سنین 0.12 میلی گرم در سال 712 کیلوگرم تا 0.10 سال بود. به ترتیب. در مینی خوک‌های جوان، تدوگلوتاید زیر جلدی باعث اثرات روده‌ای، هیپرپلازی مخاطی کیسه صفرا، هیپرپلازی مخاطی مجرای صفراوی و واکنش‌های محل تزریق شد، مشابه آنچه در حیوانات بالغ مشاهده شد.

8.5 استفاده در سالمندان از 134 بیمار مبتلا به SBS که در مطالعات بالینی با GATTEX با دوز توصیه شده mg/kg/day 0.05 تحت درمان قرار گرفتند، 19 بیمار 65 سال یا بیشتر و 5 بیمار 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی در افراد بالغ با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید یا بیماری کلیوی در مرحله نهایی (ESRD) (کلیرانس کراتینین <60 میلی لیتر در دقیقه)، قرار گرفتن در معرض تدوگلوتاید با درجه نارسایی کلیوی افزایش یافت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز GATTEX را در بیماران اطفال و بزرگسالان با eGFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع به نصف کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

8.7 نارسایی کبدی GATTEX در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (درجه C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است. هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی خفیف و متوسط ​​کبدی (درجه A و B Child-Pugh) توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر تدوگلوتاید یک آنالوگ از پپتید 2 شبه گلوکاگون انسانی (GLP-2) است که به طور طبیعی یافت می شود، یک پپتید که توسط سلول های L در دیستال روده ترشح می شود. GLP-2 برای افزایش جریان خون روده و پورتال و مهار ترشح اسید معده شناخته شده است. تدوگلوتید به گیرنده‌های پپتید-2 شبه گلوکاگون واقع در زیرجمعیت‌های روده‌ای سلول‌های انترواندوکرین، میوفیبروبلاست‌های زیر اپیتلیال و نورون‌های روده شبکه زیر مخاطی و میانتریک متصل می‌شود. فعال شدن این گیرنده ها منجر به آزادسازی موضعی واسطه های متعدد از جمله فاکتور رشد شبه انسولین (IGF)-1، اکسید نیتریک و فاکتور رشد کراتینوسیت (KGF) می شود.

12.2 فارماکودینامیک جذب مایع روده ای توانایی GATTEX برای بهبود جذب روده ای در 17 فرد بزرگسال مبتلا به سندرم روده کوتاه (N=2-3 در هر دوز) با استفاده از دوزهای روزانه 0.03، 0.1، 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم از 3 دوز توصیه شده تا 6 دوز مورد مطالعه قرار گرفت. مطالعه 21 روزه، برچسب باز، چند مرکزی، محدوده دوز. تمام دوزهای زیر جلدی (شکم) مورد مطالعه، به جز mg/kg 0.03 یک بار در روز، منجر به افزایش جذب مایع گوارشی (وزن مرطوب) تقریباً 750 تا 1000 میلی لیتر در روز و افزایش ارتفاع پرز و عمق کریپت مخاط روده شد. الکتروفیزیولوژی قلب با دوز 5 برابر دوز توصیه شده، GATTEX فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب در افراد سالم، GATTEX که به صورت زیر جلدی تجویز شده بود، فراهمی زیستی مطلق 88٪ داشت و حداکثر غلظت تدوگلوتید پلاسما را در 3 تا 5 ساعت پس از تجویز به دست آورد. پس از دوز زیر جلدی 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم در افراد SBS، اوج غلظت تدوگلوتید (C max) 36 نانوگرم بر میلی لیتر و سطح متوسط ​​زیر منحنی در حالت پایدار (AUC tau) 0.15 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر بود. پس از تجویز مکرر زیر جلدی، تجمع تدوگلوتاید مشاهده نشد. C max و AUC تدوگلوتاید متناسب با دوز در محدوده دوز 0.05 تا 0.4 mg/kg بود (تا 8 برابر دوز توصیه شده GATTEX). توزیع در افراد سالم، تدوگلوتید دارای حجم توزیع (103 میلی لیتر بر کیلوگرم) مشابه حجم خون است. دفع متابولیسم مسیر متابولیک تدوگلوتاید در انسان بررسی نشده است. با این حال، انتظار می رود تدوگلوتاید از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک تجزیه شود، مشابه کاتابولیسم GLP-2 درون زا. دفع در افراد سالم، کلیرانس پلاسمایی تدوگلوتاید تقریباً 123 میلی‌لیتر/ساعت بر کیلوگرم بود که مشابه GFR است که نشان می‌دهد تدوگلوتاید عمدتاً توسط کلیه پاک می‌شود. میانگین نیمه عمر پایانی تدوگلوتاید (t 1/2) در افراد سالم تقریباً 2 ساعت و در افراد SBS 1.3 ساعت است. استفاده در جمعیت های خاص بیماران سالمند هیچ تفاوتی بین افراد سالم کمتر از 65 سال و افراد مسن تر از 65 سال مشاهده نشد. تجربه در موضوعات 75 سال به بالا محدود است. بیماران اطفال به دنبال تزریق زیر جلدی، Cmax حالت پایدار مشابهی از تدوگلوتاید در بین گروه های سنی با مدل سازی فارماکوکینتیک جمعیت نشان داده شد (جدول 2 را ببینید). با این حال، AUC کمتری در بیماران کودکان 1 تا 17 ساله در مقایسه با بزرگسالان مشاهده شد و با افزایش سن افزایش می‌یابد. جدول 2: پارامترهای فارماکوکینتیک تدوگلوتاید به دنبال دوز زیر جلدی GATTEX 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس گروه های سنی پارامترهای سنی (میانگین ± انحراف معیار) C max، ss (ng/mL) AUC ss (ng∙h/mL) CL/F (L/h) (L/h) (L/h) 7/2 n 1/2 = t 1/2 (2/1 سال) 8.4 ± 17.6 154 ± 2.3 13.0 ± 2.3 1.0 ± 0.01 1 تا 11 سال (n=37) 33.5 ± 11.5 128 ± 56.7 7.45 ± 2.1 0.7 ± 0.01 تفاوت بالینی مشاهده شد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در افراد بالغ با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید یا بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه)، C max و AUC 0-inf تدوگلوتاید با درجه نارسایی کلیوی به دنبال یک دوز زیر جلدی 10 میلی گرم GATTEX افزایش یافت. قرار گرفتن در معرض تدوگلوتاید در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط و شدید و ESRD به ترتیب به میزان 1.6، 1.4 و 2.1 (Cmax) و 1.5، 1.7 و 2.6 (AUC 0-inf) در مقایسه با افراد سالم (مشخصات تجویز و تجویز 3) افزایش یافت. 8.6)]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افراد با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) تقریباً 10 تا 15٪ تدوگلوتید C max و AUC کمتری نسبت به افراد سالم همسان پس از یک دوز زیر جلدی 20 میلی گرم GATTEX داشتند. تصور نمی شود که این کاهش مواجهه با تدوگلوتاید از نظر بالینی معنی دار باشد. GATTEX در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخل بالینی انجام نشد. هیچ مهار یا القای سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 بر اساس مطالعات آزمایشگاهی مشاهده نشده است، اگرچه ارتباط مطالعات آزمایشگاهی با یک محیط in vivo ناشناخته است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات GATTEX یا سایر محصولات تدوگلوتید، جلوگیری می‌کند. بزرگسالان بر اساس داده های یکپارچه از دو مطالعه در بزرگسالان مبتلا به SBS (یک مطالعه تصادفی 6 ماهه کنترل شده با دارونما و به دنبال آن یک مطالعه برچسب باز 24 ماهه)، ایجاد آنتی بادی های ضد تدوگلوتاید در بیمارانی که تزریق زیر جلدی 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم GATTEX یک بار در روز 630، 7 درصد در ماه 3٪ بود (2٪ در ساعت) (13/77) در ماه 6، 24٪ (16/67) در ماه 12، 33٪ (11/33) در ماه 24، و 48٪ (14/29) در ماه 30. آنتی بادی های ضد تدوگلوتید به پپتید شبه گلوکاگون بومی (GLP-2) در 5 نفر از 6 بیمار (83٪) که دارای آنتی بادی ضد تدوگلوتید بودند و برای واکنش متقابل آزمایش شدند، واکنش متقابل داشتند. در همان دو مطالعه، در مجموع 36 بیمار برای آنتی بادی های خنثی کننده آزمایش شدند: یک بیمار پاسخ آنتی بادی خنثی کننده مثبت مرزی را در ماه 24 مطالعه گسترش داد. تشکیل آنتی بادی با یافته های ایمنی مرتبط بالینی، کاهش اثربخشی یا تغییر فارماکوکینتیک GATTEX مرتبط نبوده است. بیماران اطفال 1 سال تا کمتر از 17 سال در بیماران اطفال که تزریق زیر جلدی 0.05 mg/kg GATTEX یک بار در روز به مدت 24 هفته دریافت کردند، میزان تشکیل آنتی بادی ضد تدوگلوتید در ماه 6 19% (5/26) و مشابه میزان تشکیل آنتی بادی در بیماران بزرگسال (17%) بود. از 5 بیمار کودکی که در ماه 6 آنتی بادی علیه تدوگلوتاید ایجاد کرده بودند، 2 بیمار دارای آنتی بادی خنثی کننده بودند. با این حال، با طول مدت طولانی تر درمان، میزان تشکیل ضد تدوگلوتید در ماه 12 در بیماران اطفال با 54٪ (14/26)، در مقایسه با بزرگسالان (24٪) بیشتر بود. از 14 بیمار کودکی که در ماه 12 آنتی بادی علیه تدوگلوتاید ایجاد کرده بودند، 1 بیمار دارای آنتی بادی خنثی کننده بود. در میان تعداد کمی از بیماران اطفال که آنتی بادی های ضد تدوگلوتید ایجاد کردند، هیچ ارتباطی با عوارض جانبی یا عدم کارایی مشاهده نشد.