اسید آمینوکاپروئیک

زمانی که فیبرینولیز به خونریزی کمک می کند، قرص آمینوکاپروئیک اسید در افزایش هموستاز مفید است. در موقعیت های تهدید کننده زندگی، ممکن است نیاز به تزریق فرآورده های خونی مناسب و سایر اقدامات اضطراری باشد. خونریزی فیبرینولیتیک اغلب ممکن است با عوارض جراحی به دنبال جراحی قلب (با یا بدون روش های بای پس قلبی) و شانت پورتاکاوال همراه باشد. اختلالات خونی مانند ترومبوسیتوپنی آمگاکاریوسیتی (همراه با کم خونی آپلاستیک)؛ جفت حاد و تهدید کننده زندگی؛ سیروز کبدی؛ و بیماری های نئوپلاستیک مانند کارسینوم پروستات، ریه، معده و دهانه رحم. فیبرینولیز ادرار، معمولاً یک پدیده فیزیولوژیکی طبیعی است، ممکن است منجر به خونریزی بیش از حد فیبرینولیتیک مجاری ادراری مرتبط با هماچوری جراحی (به دنبال پروستاتکتومی و نفرکتومی) یا هماچوری غیرجراحی (همچوری پلی کیستیک یا نئوپلاستیک همراه دستگاه تناسلی) شود. (به هشدارها مراجعه کنید.)

یک رژیم دوز یکسان ممکن است با تجویز قرص آمینوکاپروئیک اسید به شرح زیر دنبال شود: برای درمان سندرم‌های خونریزی حاد ناشی از افزایش فعالیت فیبرینولیتیک، پیشنهاد می‌شود که 5 قرص آمینوکاپروئیک اسید، 1000 میلی‌گرم یا 10 قرص اسید آمینوکاپروئیک، 500 میلی‌گرم (5 گرم) در طول ساعت اول درمان تجویز شود، و به دنبال آن یک قرص آمینوکاپروئیک 10 میلی‌گرم یا قرص 10 میلی‌گرم آمینوکاپرو 10 میلی‌گرم آمینوکاپرو تجویز شود. قرص آمینوکاپروئیک اسید، 500 میلی گرم (1 گرم) در ساعت. این روش درمان معمولاً برای حدود 8 ساعت یا تا زمانی که وضعیت خونریزی کنترل شود ادامه می یابد.

قرص های آمینوکاپروئیک اسید نباید در صورت وجود شواهدی از فرآیند انعقاد داخل عروقی فعال استفاده شوند. هنگامی که عدم اطمینان در مورد اینکه علت خونریزی فیبرینولیز اولیه یا انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC) است، وجود دارد، این تمایز باید قبل از تجویز قرص اسید آمینه کاپروئیک انجام شود. برای افتراق این دو حالت می توان از آزمون های زیر استفاده کرد: تعداد پلاکت ها معمولا در DIC کاهش می یابد اما در فیبرینولیز اولیه طبیعی است. تست paracoagulation پروتامین در DIC مثبت است. هنگامی که سولفات پروتامین در پلاسمای سیتراته ریخته می شود، رسوب تشکیل می شود. آزمایش در حضور فیبرینولیز اولیه منفی است. تست لیز لخته اوگلوبولین در فیبرینولیز اولیه غیر طبیعی است اما در DIC طبیعی است. قرص آمینوکاپروئیک اسید نباید در حضور DIC بدون هپارین همزمان استفاده شود.

در بیماران مبتلا به خونریزی دستگاه ادراری فوقانی، تجویز قرص آمینوکاپروک اسید باعث ایجاد انسداد داخل کلیه به شکل ترومبوز مویرگی گلومرولی یا لخته شدن در لگن کلیه و حالب می شود. به همین دلیل، قرص آمینوکاپروئیک اسید نباید در هماچوری با منشا دستگاه ادراری فوقانی استفاده شود، مگر اینکه فواید احتمالی آن بیشتر از خطر باشد. خونریزی های زیر بندوکاردی در سگ هایی که انفوزیون داخل وریدی 0.2 برابر حداکثر دوز درمانی قرص های آمینوکاپروئیک اسید دریافت کرده اند و در میمون هایی که 8 برابر حداکثر دوز درمانی قرص های آمینوکاپروئیک اسید دریافت کرده اند، مشاهده شده است. دژنراسیون چربی میوکارد در سگ هایی که دوزهای داخل وریدی قرص آمینوکاپروئیک اسید با 0.8 تا 3.3 برابر حداکثر دوز درمانی انسان و در میمون هایی که دوزهای داخل وریدی قرص آمینوکاپروئیک اسید 6 برابر حداکثر دوز درمانی برای انسان دریافت کرده اند، گزارش شده است. به ندرت، ضعف عضلات اسکلتی همراه با نکروز فیبرهای عضلانی به دنبال مصرف طولانی مدت گزارش شده است. تظاهرات بالینی ممکن است از میالژی خفیف همراه با ضعف و خستگی تا میوپاتی شدید پروگزیمال همراه با رابدومیولیز، میوگلوبینوری و نارسایی حاد کلیه متغیر باشد. آنزیم های عضلانی، به ویژه کراتین فسفوکیناز (CPK) افزایش می یابد. سطح CPK باید در بیماران تحت درمان طولانی مدت کنترل شود. در صورت مشاهده افزایش CPK، مصرف قرص آمینوکاپروک اسید باید متوقف شود. پس از قطع مصرف قرص آمینوکاپروئیک اسید، حل و فصل شد. با این حال، در صورت شروع مجدد قرص آمینوکاپروئیک اسید، سندرم ممکن است عود کند. در صورت بروز میوپاتی اسکلتی، احتمال آسیب عضله قلبی نیز باید در نظر گرفته شود. یک مورد از ضایعات قلبی و کبدی مشاهده شده در مرد گزارش شده است. بیمار 2 گرم اسید آمینوکاپروئیک هر 6 ساعت برای دوز کلی 26 گرم دریافت کرد. مرگ به دلیل ادامه خونریزی عروق مغزی بود. تغییرات نکروتیک در قلب و کبد در کالبد شکافی مشاهده شد.

قرص آمینوکاپروئیک اسید عمومی هم از عملکرد فعال کننده های پلاسمینوژن و هم به میزان کمتری از فعالیت پلاسمین جلوگیری می کند. دارو نباید بدون تشخیص قطعی و/یا یافته های آزمایشگاهی که نشان دهنده هیپرفیبرینولیز (هیپر پلاسمینمی) باشد، تجویز شود. مهار فیبرینولیز توسط اسید آمینوکاپروئیک ممکن است از نظر تئوری منجر به لخته شدن یا ترومبوز شود. با این حال، شواهد قطعی وجود ندارد که نشان دهد تجویز آمینوکاپروئیک اسید مسئول معدود موارد گزارش شده لخته شدن داخل عروقی بوده است که به دنبال این درمان انجام شده است. در عوض، به نظر می رسد که چنین لخته شدن داخل عروقی به احتمال زیاد به دلیل شرایط بالینی قبلی بیمار، به عنوان مثال، وجود DIC باشد. فرض بر این است که لخته‌های خارج عروقی که در داخل بدن ایجاد می‌شوند ممکن است مانند لخته‌های طبیعی دچار لیز خود به خودی نشوند. گزارش‌هایی از افزایش بروز نقص‌های عصبی خاص مانند هیدروسفالی، ایسکمی مغزی، یا وازواسپاسم مغزی مرتبط با استفاده از عوامل آنتی‌فیبرینولیتیک در درمان خونریزی زیر عنکبوتیه (SAH) در مقالات منتشر شده است. همه این رویدادها همچنین به عنوان بخشی از سیر طبیعی SAH یا به عنوان پیامد روش های تشخیصی مانند آنژیوگرافی توصیف شده اند. ارتباط با مواد مخدر همچنان نامشخص است. اسید آمینوکاپروئیک نباید با کنسانتره های فاکتور IX کمپلکس یا کنسانتره های ضد انعقاد بازدارنده تجویز شود، زیرا ممکن است خطر ترومبوز افزایش یابد. تست های آزمایشگاهی استفاده از قرص های اسید آمینه کاپروئیک باید همراه با آزمایش هایی باشد که برای تعیین میزان فیبرینولیز موجود طراحی شده اند. در حال حاضر در دسترس است: (الف) آزمایش‌های عمومی مانند آزمایش‌هایی برای تعیین لیز لخته خون یا پلاسما. و (ب) تست های خاص تر برای مطالعه مراحل مختلف مکانیسم های فیبرینولیتیک. این آزمایش‌های اخیر شامل تکنیک‌های نیمه کمی و کمی برای تعیین پروفیبرینولیزین، فیبرینولیزین و آنتی فیبرینولیزین است. تداخلات تست آزمایشگاهی دارویی طولانی شدن زمان خونریزی الگو طی انفوزیون مداوم وریدی قرص آمینوکاپروئیک اسید در دوزهای بیش از 24 گرم در روز گزارش شده است. مطالعات عملکرد پلاکتی در این بیماران هیچ اختلال قابل توجهی را نشان نداده است. با این حال، مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که در غلظت‌های بالا (7.4 میلی‌مول در لیتر یا 0.97 میلی‌گرم در میلی‌لیتر و بیشتر) آمینوکاپروییک اسید ADP و تجمع پلاکتی ناشی از کلاژن، آزادسازی ATP و سروتونین و اتصال فیبرینوژن به پلاکت‌ها را به شیوه‌ای واکنش غلظت مهار می‌کند. پس از 10 گرم بولوس قرص آمینوکاپروئیک اسید، حداکثر غلظت پلاسمایی گذرا 4.6 میلی مول در لیتر یا 0.60 میلی گرم در میلی لیتر به دست آمده است. غلظت قرص های آمینوکاپروئیک اسید لازم برای حفظ مهار فیبرینولیز 0.99 میلی مول در لیتر یا 0.13 میلی گرم در میلی لیتر است. تجویز بولوس 5 گرمی و به دنبال آن 1 تا 25/1 گرم در ساعت باید سطوح پلاسمایی 0.13 میلی گرم در میلی لیتر را به دست آورد و حفظ کند. بنابراین، غلظت‌هایی که در داخل بدن از نظر بالینی در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی به‌دست می‌آیند، به‌طور قابل‌توجهی کمتر از غلظت‌های in vitro هستند که باعث ایجاد ناهنجاری در آزمایش‌های عملکرد پلاکتی می‌شوند. با این حال، غلظت‌های بالاتر پلاسمایی قرص‌های آمینوکاپروییک اسید ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی رخ دهد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی‌مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی قرص‌های آمینوکاپروئیک اسید و مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش‌زایی آن انجام نشده است. تجویز رژیم غذایی معادل حداکثر دوز درمانی قرص آمینوکاپروئیک اسید در موش های صحرایی هر دو جنس باعث اختلال در باروری می شود که با کاهش کاشت، اندازه بستر و تعداد توله های متولد شده مشهود است. بارداری بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با قرص های آمینوکاپروییک اسید انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا قرص آمینوکاپروئیک اسید می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. قرص آمینوکاپروئیک اسید فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز قرص آمینوکاپروئیک اسید به خانم شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

قرص آمینوکاپروئیک اسید عمومی هم از عملکرد فعال کننده های پلاسمینوژن و هم به میزان کمتری از فعالیت پلاسمین جلوگیری می کند. دارو نباید بدون تشخیص قطعی و/یا یافته های آزمایشگاهی که نشان دهنده هیپرفیبرینولیز (هیپر پلاسمینمی) باشد، تجویز شود. مهار فیبرینولیز توسط اسید آمینوکاپروئیک ممکن است از نظر تئوری منجر به لخته شدن یا ترومبوز شود. با این حال، شواهد قطعی وجود ندارد که نشان دهد تجویز آمینوکاپروئیک اسید مسئول معدود موارد گزارش شده لخته شدن داخل عروقی بوده است که به دنبال این درمان انجام شده است. در عوض، به نظر می رسد که چنین لخته شدن داخل عروقی به احتمال زیاد به دلیل شرایط بالینی قبلی بیمار، به عنوان مثال، وجود DIC باشد. فرض بر این است که لخته‌های خارج عروقی که در داخل بدن ایجاد می‌شوند ممکن است مانند لخته‌های طبیعی دچار لیز خود به خودی نشوند. گزارش‌هایی از افزایش بروز نقص‌های عصبی خاص مانند هیدروسفالی، ایسکمی مغزی، یا وازواسپاسم مغزی مرتبط با استفاده از عوامل آنتی‌فیبرینولیتیک در درمان خونریزی زیر عنکبوتیه (SAH) در مقالات منتشر شده است. همه این رویدادها همچنین به عنوان بخشی از سیر طبیعی SAH یا به عنوان پیامد روش های تشخیصی مانند آنژیوگرافی توصیف شده اند. ارتباط با مواد مخدر همچنان نامشخص است. اسید آمینوکاپروئیک نباید با کنسانتره های فاکتور IX کمپلکس یا کنسانتره های ضد انعقاد بازدارنده تجویز شود، زیرا ممکن است خطر ترومبوز افزایش یابد.

قرص آمینوکاپروئیک اسید به طور کلی به خوبی تحمل می شود. تجارب نامطلوب زیر گزارش شده است: کلی: ادم، سردرد، کسالت. واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های آلرژیک و آنافیلاکتوئید، آنافیلاکسی. قلبی عروقی: برادی کاردی، افت فشار خون، ایسکمی محیطی، ترومبوز. دستگاه گوارش: درد شکم، اسهال، تهوع، استفراغ. هماتولوژیک: آگرانولوسیتوز، اختلال انعقادی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی. عضلانی-اسکلتی: افزایش CPK، ضعف عضلانی، میالژی، میوپاتی (به هشدارها مراجعه کنید)، میوزیت، رابدومیولیز. عصبی: گیجی، تشنج، هذیان، سرگیجه، توهم، فشار خون داخل جمجمه، سکته مغزی، سنکوپ. تنفسی: تنگی نفس، احتقان بینی، آمبولی ریه. پوست: خارش، راش. حواس خاص: وزوز گوش، کاهش بینایی، اشک چشم. ادراری تناسلی: BUN افزایش یافته، نارسایی کلیه. گزارش هایی مبنی بر انزال خشک در طول دوره درمان با قرص آمینوکاپروئیک اسید گزارش شده است. این موارد تا به امروز فقط در بیماران هموفیلی گزارش شده است که پس از انجام عمل جراحی دندان دارو را دریافت کرده اند. با این حال، این علامت در همه بیماران ظرف 24 تا 48 ساعت پس از اتمام درمان برطرف شد.

چند مورد از مصرف بیش از حد حاد با قرص های آمینوکاپروئیک اسید به صورت داخل وریدی گزارش شده است. این اثرات از عدم واکنش به افت فشار خون گذرا تا نارسایی حاد کلیوی که منجر به مرگ می شود متغیر است. یک بیمار با سابقه تومور مغزی و تشنج پس از دریافت بولوس 8 گرمی قرص آمینوکاپروئیک اسید دچار تشنج شد. تک دوز قرص آمینوکاپروئیک اسید که علائم مصرف بیش از حد را ایجاد می کند یا تهدید کننده زندگی محسوب می شود ناشناخته است. بیماران دوزهای بالای 100 گرم را تحمل می کنند در حالی که نارسایی حاد کلیه پس از دوز 12 گرم گزارش شده است. LD50 داخل وریدی و خوراکی قرص آمینوکاپروئیک اسید به ترتیب 0/3 و 0/12 گرم بر کیلوگرم در موش و 2/3 و 4/16 گرم بر کیلوگرم در موش صحرایی بود. دوز انفوزیون داخل وریدی 2.3 گرم بر کیلوگرم در سگ کشنده بود. در تزریق داخل وریدی، تشنج های تونیک-کلونیک در سگ ها و موش ها مشاهده شد. هیچ درمانی برای مصرف بیش از حد مشخص نیست، اگرچه شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد قرص‌های آمینوکاپروئیک اسید با همودیالیز حذف می‌شوند و ممکن است با دیالیز صفاقی حذف شوند. مطالعات فارماکوکینتیک نشان داده است که کلیرانس کل بدن قرص های آمینوکاپروئیک اسید به طور قابل توجهی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش می یابد.

بارداری رده C مطالعات تولید مثل حیوانات با قرص های آمینوکاپروئیک اسید انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا قرص آمینوکاپروئیک اسید می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. قرص آمینوکاپروئیک اسید فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز قرص آمینوکاپروئیک اسید به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

قرص آمینوکاپروئیک اسید (آمینوکاپروئیک اسید) 6-آمینو هگزانوئیک اسید است که به عنوان یک مهارکننده فیبرینولیز عمل می کند. ساختار شیمیایی آن عبارت است از: C 6 H 13 NO 2 M.W 131.17 اسید آمینوکاپروئیک در آب، اسید و محلول های قلیایی محلول است. در متانول کمی حل می شود و عملاً در کلروفرم نامحلول است. هر قرص آمینوکاپروئیک اسید برای تجویز خوراکی حاوی 500 میلی گرم یا 1000 میلی گرم اسید آمینوکاپروئیک و مواد غیرفعال زیر است: پوویدون، کراسپوویدون، اسید استئاریک و استئارات منیزیم. ساختار شیمیایی

به نظر می رسد که اثرات مهاری فیبرینولیز قرص های آمینوکاپروئیک اسید عمدتاً از طریق مهار فعال کننده های پلاسمینوژن و به میزان کمتری از طریق فعالیت آنتی پلاسمین اعمال می شود. در بزرگسالان، جذب خوراکی به نظر می رسد یک فرآیند مرتبه صفر با نرخ جذب 5.2 گرم در ساعت باشد. میانگین زمان تاخیر در جذب 10 دقیقه است. پس از یک دوز خوراکی 5 گرم، جذب کامل شد (F=1). میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ± SD (28 ± 164 میکروگرم بر میلی لیتر) در 45/0 ± 2/1 ساعت به دست آمد. پس از تجویز خوراکی، حجم ظاهری توزیع 6.6 ± 23.1 L (میانگین ± SD) برآورد شد. به همین ترتیب، حجم توزیع پس از تجویز داخل وریدی 2/8 ± 0/30 لیتر گزارش شده است. پس از مصرف طولانی مدت، قرص آمینوکاپروئیک اسید در سراسر بخش های خارج عروقی و داخل عروقی بدن توزیع می شود و به گلبول های قرمز خون انسان و همچنین سایر سلول های بافتی نفوذ می کند. دفع کلیوی راه اصلی دفع است. شصت و پنج درصد از دوز به عنوان داروی بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود و 11 درصد از دوز به عنوان متابولیت اسید آدیپیک ظاهر می شود. کلیرانس کلیوی (116 میلی لیتر در دقیقه) تقریباً به کلیرانس درون زا کراتینین می رسد. کلیرانس کل بدن 169 میلی لیتر در دقیقه است. نیمه عمر حذف نهایی قرص های آمینوکاپروئیک اسید تقریباً 2 ساعت است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی قرص های آمینوکاپروئیک اسید و مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی آن انجام نشده است. تجویز رژیم غذایی معادل حداکثر دوز درمانی قرص آمینوکاپروئیک اسید در موش های صحرایی هر دو جنس باعث اختلال در باروری می شود که با کاهش کاشت، اندازه بستر و تعداد توله های متولد شده مشهود است.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در ظروف تنگ توزیع کنید.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در ظروف تنگ توزیع کنید.