تموزولوماید

به صورت خوراکی یا داخل وریدی تجویز شود. (2.4) گلیوبلاستومای تازه تشخیص داده شده: 75 میلی گرم بر متر مربع یک بار در روز به مدت 42 تا 49 روز همراه با رادیوتراپی کانونی و به دنبال آن دوز نگهدارنده اولیه 150 میلی گرم بر متر مربع یک بار در روز برای روزهای 1 تا 5 از هر چرخه 28 روزه برای 6 سیکل. ممکن است دوز نگهدارنده را بر اساس سمیت به 200 میلی گرم بر متر مربع برای چرخه های 2 تا 6 افزایش دهد. (2.1) پروفیلاکسی پنوموسیستیس پنومونی (PCP) را در مرحله همزمان ارائه دهید و در بیمارانی که به لنفوپنی مبتلا می شوند تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر از بین برود ادامه دهید. (2.1) درمان کمکی آستروسیتوم آناپلاستیک تازه تشخیص داده شده: با شروع 4 هفته پس از پایان پرتودرمانی، TEMODAR را به صورت خوراکی در یک دوز در روزهای 1-5 از یک چرخه 28 روزه برای 12 سیکل تجویز کنید. دوز توصیه شده برای سیکل 1 mg/m2 150 در روز و برای سیکل 2 تا 12 200 mg/m 2 است اگر بیمار در سیکل 1 سمیت نداشته باشد یا حداقل سمیت را نداشته باشد. (2.2)

2.1 نظارت برای اطلاع از دوز و نحوه تجویز قبل از دوز، TEMODAR را تا زمانی که بیماران دارای تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) 1.5 x 109 /L یا بیشتر و تعداد پلاکت 100 x 109 /L یا بیشتر باشند، خودداری کنید. برای پرتودرمانی همزمان، قبل از شروع درمان و هر هفته در طول درمان، شمارش کامل خون را انجام دهید. برای چرخه های درمانی 28 روزه، قبل از درمان در روز 1 و روز 22 هر سیکل، شمارش کامل خون را انجام دهید. اگر ANC کمتر از 1.5×109/L و تعداد پلاکت ها کمتر از 100×109/L باشد، تا زمان بهبودی، شمارش کامل خون را به صورت هفتگی انجام دهید. برای استفاده همزمان با رادیوتراپی کانونی، شمارش کامل خون به صورت هفتگی و مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

2.2 تغییرات دوز و دوز توصیه شده برای گلیوبلاستومای تازه تشخیص داده شده TEMODAR را به صورت خوراکی یا داخل وریدی یک بار در روز به مدت 42 تا 49 روز متوالی در طول مرحله استفاده همزمان با رادیوتراپی کانونی، و سپس یک بار در روز در روزهای 1 تا 5 از هر مرحله در طول دوره 26 روزه تجویز کنید. پروفیلاکسی پنوموسیستیس پنومونی (PCP) را در مرحله مصرف همزمان ارائه دهید و در بیمارانی که به لنفوپنی مبتلا می شوند تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر از بین برود ادامه دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. فاز مصرف همزمان: دوز توصیه شده TEMODAR 75 میلی گرم بر متر مربع به صورت خوراکی یا داخل وریدی یک بار در روز به مدت 42 تا 49 روز همراه با رادیوتراپی کانونی است. رادیوتراپی کانونی شامل بستر تومور یا محل برداشتن با حاشیه 2 تا 3 سانتی متری است. سایر برنامه های اجرایی استفاده شده است. هفتگی شمارش کامل خون دریافت کنید. تغییرات دوز توصیه شده به دلیل عوارض جانبی در مرحله مصرف همزمان در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: تغییر دوز به دلیل واکنش های نامطلوب در طول استفاده همزمان فاز واکنش نامطلوب قطع قطع تعداد مطلق نوتروفیل ها اگر ANC بزرگتر یا مساوی 0.5 × 10 9 / L و کمتر از 1.5 × 10 9 / L است، TEMODAR را متوقف کنید. اگر ANC کمتر از 0.5 × 10 9 / L است، TEMOdar را متوقف کنید. زمانی که ANC بزرگتر یا مساوی 1.5 × 10 9 در لیتر است، تمودار را با همان دوز از سر بگیرید. اگر تعداد پلاکت ها بزرگتر یا مساوی 10 × 10 9 / L و کمتر از 100 × 10 9 / L باشد، از TEMOdar خودداری کنید. اگر تعداد پلاکت ها کمتر از 10 × 10 9 در لیتر باشد، TEMODار را قطع کنید. زمانی که تعداد پلاکت ها بیشتر یا مساوی 100 × 109 در لیتر است، تمودار را با همان دوز از سر بگیرید. واکنش نامطلوب غیر هماتولوژیک (به جز آلوپسی، تهوع، استفراغ) در صورت بروز واکنش نامطلوب درجه 2، از TEMODAR خودداری کنید. در صورت بروز واکنش نامطلوب درجه 3 یا 4، تمودار را قطع کنید. زمانی که به درجه 1 یا کمتر رسید، TEMODAR را با همان دوز از سر بگیرید. فاز استفاده از تعمیر و نگهداری واحد: با شروع 4 هفته پس از اتمام فاز مصرف همزمان، TEMODAR را به صورت خوراکی یا داخل وریدی یک بار در روز در روزهای 1 تا 5 از هر چرخه 28 روزه برای 6 سیکل تجویز کنید. دوز توصیه شده تمودار در مرحله استفاده نگهدارنده عبارت است از: سیکل 1: 150 میلی گرم بر متر مربع در روز در روزهای 1 تا 5. چرخه های 2 تا 6: در صورت عدم نیاز به وقفه یا قطع دوز، ممکن است در روزهای 1 تا 5 قبل از شروع چرخه 2 به 200 میلی گرم بر متر مربع در روز افزایش یابد (جدول 1). اگر دوز در شروع چرخه 2 افزایش پیدا نکرد، دوز را برای چرخه های 3 تا 6 افزایش ندهید. شمارش کامل خون را در روز 22 و سپس هر هفته انجام دهید تا زمانی که ANC بالاتر از 1.5 × 10 9 / L و تعداد پلاکت ها بالاتر از 100 × 109 / L باشد. سیکل بعدی را تا زمانی که تعداد ANC و پلاکت ها از این سطوح فراتر نرود، شروع نکنید. اصلاحات دوز توصیه شده به دلیل واکنش های نامطلوب در مرحله استفاده از نگهداری در جدول 2 ارائه شده است. اگر تمودار متوقف شد، دوز را برای سیکل بعدی 50 میلی گرم بر متر مربع در روز کاهش دهید. در بیمارانی که قادر به تحمل دوز 100 میلی گرم بر متر مربع در روز نیستند، مصرف TEMOdar را برای همیشه قطع کنید. جدول 2: تغییرات دوز به دلیل واکنش‌های نامطلوب در طول نگهداری و درمان کمکی. اگر نمی توانید دوز 100 میلی گرم بر متر مربع در روز را تحمل کنید، تمودار را قطع کنید. هنگامی که ANC بالاتر از 1.5 × 10 9 / L است، TEMOdar را با دوز کاهش یافته برای چرخه بعدی از سر بگیرید. اگر پلاکت کمتر از 50 × 10 9 در لیتر باشد، TEMOdar را متوقف کنید. اگر نمی توانید دوز 100 میلی گرم بر متر مربع در روز را تحمل کنید، تمودار را قطع کنید. هنگامی که تعداد پلاکت ها بالاتر از 100 × 109 / L است، TEMODAR را با دوز کاهش یافته برای چرخه بعدی از سر بگیرید. عوارض جانبی غیرهماتولوژیک (به جز آلوپسی، تهوع، استفراغ) در صورت بروز واکنش نامطلوب درجه 3، از تمودار خودداری کنید. اگر واکنش نامطلوب درجه 3 مکرر پس از کاهش دوز رخ داد، اگر واکنش نامطلوب درجه 4 رخ داد، یا اگر قادر به تحمل دوز 100 میلی گرم بر متر مربع در روز نباشید، تمودار را قطع کنید. هنگامی که به درجه 1 یا کمتر رسید، TEMODAR را با دوز کاهش یافته برای چرخه بعدی از سر بگیرید.

2.3 اصلاحات دوز و دوز توصیه شده برای آستروسیتومای آناپلاستیک درمان کمکی آستروسیتوم آناپلاستیک تازه تشخیص داده شده با شروع 4 هفته پس از پایان پرتودرمانی، TEMODAR را به صورت خوراکی در یک دوز واحد در روزهای 1 تا 5 از یک سیکل 28 روزه برای 12 تجویز کنید. دوز توصیه شده تمودار عبارت است از: سیکل 1: 150 میلی گرم بر متر مربع در روز در روزهای 1 تا 5. چرخه های 2 تا 12: 200 میلی گرم بر متر مربع در روز در روزهای 1 تا 5 اگر بیمار در چرخه 1 هیچ یا حداقل سمیت را تجربه کرد. اگر دوز در شروع چرخه 2 افزایش پیدا نکرد، دوز را در چرخه های 3 تا 6 افزایش ندهید. آزمایش شمارش کامل خون و اصلاح دوز توصیه شده به دلیل واکنش های جانبی در طول درمان کمکی و دوز تجویز شده در بالا ارائه شده است. (2.2) ] . آستروسیتومای آناپلاستیک مقاوم دوز اولیه توصیه شده TEMODAR 150 میلی گرم بر متر مربع یک بار در روز در روزهای 1 تا 5 از هر چرخه 28 روزه است. اگر شرایط زیر در نادر و در روز 1 سیکل بعدی برآورده شد، دوز TEMODAR را به 200 میلی گرم بر متر مربع در روز افزایش دهید: ANC بزرگتر یا مساوی 1.5 × 109 / L است و تعداد پلاکت ها بیشتر یا مساوی 100 × 109 / L است. تمودار را تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید. شمارش کامل خون را در روز 22 و سپس به صورت هفتگی انجام دهید تا زمانی که ANC بالاتر از 1.5 x 10 9 / L و تعداد پلاکت ها بالاتر از 100 x 109 / L باشد. سیکل بعدی را تا زمانی که تعداد ANC و پلاکت ها از این سطوح فراتر نرود، شروع نکنید. اگر ANC کمتر از 1 × 10 9 / L یا تعداد پلاکت ها کمتر از 50 × 10 9 / L در طول هر سیکل باشد، دوز TEMODAار را برای سیکل بعدی 50 میلی گرم بر متر مربع در روز کاهش دهید. در بیمارانی که قادر به تحمل دوز 100 میلی گرم بر متر مربع در روز نیستند، مصرف TEMOdar را برای همیشه قطع کنید.

2.4 تهیه و تجویز TEMODAR یک داروی خطرناک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید. 1 کپسول TEMODAR هر روز در زمان معینی تمودار مصرف کنید. TEMODAR را به طور مداوم در رابطه با غذا تجویز کنید (روزه در مقابل غیر ناشتا) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای کاهش حالت تهوع و استفراغ، تمودار را با معده خالی یا قبل از خواب مصرف کنید و قبل و بعد از تجویز تمودار، درمان ضد استفراغ را در نظر بگیرید. کپسول های تمودار را به طور کامل با آب قورت دهید. به بیماران توصیه کنید که محتویات کپسول را باز نکنند، نجوند یا حل نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. اگر کپسول ها به طور تصادفی باز یا آسیب دیدند، اقدامات احتیاطی را برای جلوگیری از استنشاق یا تماس با پوست یا غشاهای مخاطی انجام دهید. در صورت تماس با پودر، بلافاصله محل آسیب دیده را با آب بشویید. TEMODAR برای تزریق قبل از بازسازی با آب استریل برای تزریق، ویال را به دمای اتاق برسانید. ویال را با 41 میلی‌لیتر آب استریل برای تزریق دوباره بسازید تا محلول TEMODAR با غلظت 2.5 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر تموزولوماید تولید شود. تمودار بازسازی شده یک محلول شفاف و اساساً عاری از ذرات مرئی است. ویال را به آرامی بچرخانید. تکان نخورید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده ذرات معلق یا تغییر رنگ آن را دور بریزید. محلول آماده شده را بیشتر رقیق نکنید. محلول بازسازی شده را در دمای اتاق (25 درجه سانتیگراد [77 درجه فارنهایت]) نگهداری کنید. محلول آماده شده را در صورت عدم استفاده در مدت 14 ساعت، از جمله زمان انفوزیون، دور بریزید. تا 40 میلی لیتر از هر ویال برای تکمیل دوز کل برداشته و هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. محلول بازسازی شده را از هر ویال به کیسه انفوزیون خالی 250 میلی لیتری انتقال دهید. محلول بازسازی شده را با استفاده از پمپ در مدت 90 دقیقه تجویز کنید. TEMOdar را فقط از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید. انفوزیون در مدت زمان کوتاه‌تر یا طولانی‌تر ممکن است منجر به دوز پایین‌تر از حد مطلوب شود. خطوط را قبل و بعد از هر انفوزیون بشویید. TEMODAR برای تزریق ممکن است در همان خط داخل وریدی تنها با تزریق 0.9٪ کلرید سدیم تجویز شود. از آنجایی که هیچ اطلاعاتی در مورد سازگاری TEMOdar برای تزریق با سایر مواد یا افزودنی های داخل وریدی در دسترس نیست، داروهای دیگر را به طور همزمان از طریق همان خط داخل وریدی انفوزیون نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سرکوب میلوسکوپ: شمارش نوتروفیل مطلق (ANC) و تعداد پلاکت ها را قبل از هر سیکل و در طول درمان کنترل کنید. بیماران سالمند و زنان در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به سرکوب مغزی هستند. (5.1، 8.5) سمیت کبدی: سمیت کبدی کشنده و شدید گزارش شده است. آزمایش‌های کبدی را در ابتدا، اواسط سیکل اول، قبل از هر سیکل بعدی و تقریباً 2 تا 4 هفته پس از آخرین دوز TEMODAR انجام دهید. (5.2) پنومونی پنوموسیستیس (PCP): همه بیماران، به ویژه آنهایی که استروئید دریافت می کنند، از نظر ایجاد لنفوپنی و PCP به دقت تحت نظر قرار دهید. (5.3) بدخیمی های ثانویه: سندرم میلودیسپلاستیک و بدخیمی های ثانویه از جمله لوسمی میلوئیدی مشاهده شده است. (5.4) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید و از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شریک باردار یا شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید از کاندوم استفاده کنند. (5.5، 8.1، 8.3) قرار گرفتن در معرض کپسول های باز شده: کپسول های TEMODAR نباید باز، جویده یا حل شوند، بلکه باید به طور کامل با یک لیوان آب بلعیده شوند. (5.6)

5.1 سرکوب میلوسکوپری، از جمله پان سیتوپنی، لکوپنی، و کم خونی، برخی با پیامدهای کشنده، با TEMODAR رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. در MK-7365-006، سرکوب میلو معمولاً در طی چند سیکل اول درمان رخ می‌دهد و عموماً تجمعی نبود. میانگین نادر در 26 روز برای پلاکت ها رخ داد (محدوده: 21 تا 40 روز) و 28 روز برای نوتروفیل ها (محدوده: 1 تا 44 روز). تقریباً 10٪ از بیماران به دلیل سرکوب میلوسکوپی نیاز به بستری شدن در بیمارستان، انتقال خون یا قطع درمان داشتند. در آزمایشات بالینی نشان داده شده است که بیماران و زنان سالمندان در معرض خطر بالاتری برای ابتلا به سرکوب میلوسکوپی قرار دارند. قبل از شروع درمان و همانطور که از نظر بالینی در طول درمان مشخص می شود، شمارش کامل خون دریافت کنید و شمارش ANC و پلاکت ها را کنترل کنید. هنگامی که TEMODار همراه با رادیوتراپی استفاده می شود، قبل از شروع درمان، هر هفته در طول درمان، و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، شمارش کامل خون را به دست آورید. برای سرکوب شدید میلو، TEMODار را متوقف کنید و سپس با همان دوز یا کاهش دوز از سرگیری کنید، یا برای همیشه قطع کنید، بر اساس وقوع [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3) را ببینید].

5.2 سمیت کبدی سمیت کبدی کشنده و شدید در بیماران دریافت کننده TEMODار گزارش شده است. آزمایش‌های کبدی را در ابتدا، اواسط سیکل اول، قبل از هر سیکل بعدی و تقریباً دو تا چهار هفته پس از آخرین دوز TEMODAR انجام دهید.

5.3 پنوموسیستیس پنومونی پنوموسیستیس پنومونی (PCP) در بیماران دریافت کننده TEMODAR گزارش شده است. خطر PCP در بیمارانی که استروئید دریافت می کنند یا با رژیم های درمانی طولانی تر از TEMOdar افزایش می یابد. برای بیماران مبتلا به گلیوبلاستومای تازه تشخیص داده شده، پروفیلاکسی PCP را برای همه بیماران در مرحله همزمان ارائه دهید. پروفیلاکسی PCP را در بیمارانی که لنفوپنی را تجربه می کنند، تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برطرف شود ادامه دهید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. تمام بیمارانی که تمودار دریافت می کنند از نظر ایجاد لنفوپنی و PCP تحت نظر باشند.

5.4 بدخیمی های ثانویه بروز بدخیمی های ثانویه در بیماران تحت درمان با رژیم های حاوی TEMODAR افزایش می یابد. مواردی از سندرم میلودیسپلاستیک و بدخیمی های ثانویه، از جمله لوسمی میلوئیدی، پس از تجویز TEMODAار مشاهده شده است.

5.5 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، TEMODAR در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. پیامدهای رشد نامطلوب هم در بیماران باردار و هم در همسران باردار بیماران مرد گزارش شده است. تجویز خوراکی تموزولوماید به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی منجر به مرگ جنینی و چند ناهنجاری در دوزهای کمتر از حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن شد. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تمودار و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به دلیل خطر بالقوه اثرات ژنوتوکسیک بر اسپرم، به بیماران مرد با شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تمودار و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز از کاندوم استفاده کنند. به بیماران مرد توصیه کنید در طول درمان با تمودار و تا 3 ماه پس از آخرین دوز، اسپرم اهدا نکنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.6 قرار گرفتن در معرض کپسول های باز شده به بیماران توصیه کنید که محتویات کپسول های تمودار را باز نکنند، نجوند یا حل نکنند. کپسول ها را به طور کامل با یک لیوان آب قورت دهید. اگر کپسول آسیب دید، از تماس محتویات پودر با پوست یا غشاهای مخاطی خودداری کنید. در صورت تماس با پودر، فوراً ناحیه آسیب دیده را با آب بشویید [دوز و نحوه مصرف (2.4) را ببینید]. اگر کپسول های TEMODAار باید باز شوند یا محتویات آن باید حل شود، این کار باید توسط یک متخصص آموزش دیده در زمینه کار ایمن با داروهای خطرناک با استفاده از تجهیزات و روش های ایمنی مناسب انجام شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سرکوب میلو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] پنوموسیستیس پنومونی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 موارد احتیاطی ثانویه)] (5.4) ] شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) عبارتند از: آلوپسی، خستگی، حالت تهوع، استفراغ، سردرد، یبوست، بی اشتهایی و تشنج. (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی خونی درجه 3 تا 4 (≥10%) در بیماران مبتلا به آستروسیتوم آناپلاستیک عبارتند از: کاهش لنفوسیت ها، کاهش پلاکت ها، کاهش نوتروفیل ها و کاهش لکوسیت ها. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Merck Sharp & Dohme LLC به شماره 1-877-888-4231 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. گلیوبلاستومای تازه تشخیص داده شده ایمنی TEMOdar در مطالعه MK-7365-051 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی شدید یا تهدید کننده زندگی در 49٪ از بیماران تحت درمان با TEMOdar رخ داده است. شایع ترین خستگی (13%)، تشنج (6%)، سردرد (5%) و ترومبوسیتوپنی (5%) بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) در بیماران تحت درمان با TEMODAR آلوپسی، خستگی، حالت تهوع، بی‌اشتهایی، سردرد، یبوست و استفراغ بود. جدول 3 واکنش های نامطلوب در MK-7365-051 را خلاصه می کند. جدول 3: واکنش‌های نامطلوب (≥10%) در بیماران مبتلا به گلیوبلاستومای تازه تشخیص داده شده واکنش‌های نامطلوب استفاده همزمان فاز نگهداری استفاده از فاز پرتودرمانی و TEMODAR N=288. پرتودرمانی به تنهایی N=285 TEMODAR N=224 همه درجات (%) درجه ≥3 (%) همه نمرات (%) نمرات ≥3 (%) همه نمرات (%) درجه ≥3 (%) توجه: عوارض جانبی درجه 5 (کشنده) در ستون درجه ≥3 گنجانده شده است. آلوپسی پوست و بافت زیر جلدی 69 0 63 0 55 0 راش 19 1 15 0 13 1 خستگی عمومی 54 7 49 5 61 9 بی اشتهایی 19 1 9 <1 27 1 سردرد 19 2 23 1744 16 <1 49 1 استفراغ 20 <1 6 <1 29 2 یبوست 18 1 6 0 22 0 اسهال 6 0 3 0 10 1 تشنج سیستم عصبی مرکزی و محیطی 6 3 7 3 11 3 واکنش های بالینی در <1% مربوط به بیماران است. در زیر ارائه شده است: سیستم عصبی مرکزی و محیطی: اختلال حافظه، گیجی چشم: تار شدن یون سیستم گوارشی: استوماتیت، درد شکم عمومی: ضعف، سرگیجه سیستم ایمنی: واکنش آلرژیک آسیب: آسیب ناشی از تشعشع که به طور دیگری مشخص نشده است، سیستم اسکلتی عضلانی: آرترالژی بالا، پلاکت، ورم مفاصل روانپزشکی: بی خوابی سیستم تنفسی: سرفه، تنگی نفس حواس خاص دیگر: انحراف چشایی پوست و بافت زیر جلدی: خشکی پوست، خارش، اریتم هنگامی که ناهنجاری های آزمایشگاهی و واکنش های جانبی ترکیب شدند، ناهنجاری های نوتروفیلی درجه 3 یا 4 شامل واکنش های نوتروپنیک در 8 درصد بیماران و ناهنجاری های درجه 3 یا 4 پلاکتی شامل واکنش های ترومبوسیتوپنی در 14 درصد از بیماران مشاهده شد. آستروسیتوم آناپلاستیک تازه تشخیص داده شده ایمنی TEMODAR برای درمان کمکی بزرگسالان مبتلا به آستروسیتوم آناپلاستیک تازه تشخیص داده شده از ادبیات منتشر شده مشتق شده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. ایمنی TEMODAR برای درمان کمکی بیماران مبتلا به آستروسیتوم آناپلاستیک تازه تشخیص داده شده با مشخصات ایمنی شناخته شده TEMOdar مطابقت دارد. آستروسیتومای آناپلاستیک نسوز ایمنی TEMOdar در مطالعه MK-7365-006 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر از 20%) تهوع، استفراغ، سردرد، خستگی، یبوست و تشنج بود. جداول 4 و 5 عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی خونی را در MK-7365-006 خلاصه می کنند. جدول 4: عوارض جانبی (≥10%) در بیماران مبتلا به آستروسیتوم آناپلاستیک مقاوم به درمان واکنش‌های نامطلوب TEMODAR N=158 همه واکنش‌ها (%) درجات 3-4 (%) سیستم گوارش تهوع 53 10 استفراغ 42 6 یبوست 33 1 اسهال عمومی 162. 34 4 استنی 13 6 تب 13 2 تشنج سیستم عصبی مرکزی و محیطی 23 5 همی پارزی 18 6 سرگیجه 12 1 هماهنگی غیر طبیعی 11 1 فراموشی 10 4 بی خوابی 10 0 ادم قلبی عروقی محیطی 11 1 مکانیسم مقاومت عفونت ویروسی 11 0 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد بیماران در زیر ارائه شده است: سیستم عصبی مرکزی و محیطی: پارستزی، خواب آلودگی، تشنج، تشنج، تشنج، تشنج، تشنج ادراری راه رفتن غیر طبیعی، گیجی غدد درون ریز: هیپرکورتیسیسم آدرنال دستگاه گوارش: درد شکم، بی اشتهایی عمومی: کمردرد متابولیک: افزایش وزن سیستم اسکلتی عضلانی: میالژی روانپزشکی: اضطراب، افسردگی اختلالات تولید مثل: درد سینه زنان سیستم تنفسی: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، فارنژیت: سینوزیت اورژانسی و التهابی همراه عفونت ادراری، دفع ادرار افزایش می یابد دید: دوبینی، دید غیر طبیعی این اصطلاح شامل تاری دید می شود. نقص بینایی؛ تغییرات بینایی؛ و مشکلات بینایی جدول 5: ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژیکی درجه 3 تا 4 که از ابتدای شروع در بیماران مبتلا به آستروسیتوم آناپلاستیک مقاوم به درمان تشدید شده است TEMODAR از درجه 0 به 2 در ابتدا به درجه 3 یا 4 در طول درمان تغییر می کند. محدوده مخرج = 142، 158 (%) کاهش لنفوسیت ها 55 کاهش پلاکت ها 19 کاهش نوتروفیل ها 14 کاهش لکوسیت ها 11 کاهش هموگلوبین 4 سمیت های خونی برای گلیوماهای پیشرفته 111 کارآزمایی بالینی زن تا 1 تجربه کارآزمایی بالینی 110 تا 1 174 مرد (بسته به اندازه‌گیری‌ها)، زنان نرخ بالاتری از نوتروپنی درجه 4 (ANC <0.5 × 109 / L) را تجربه کردند و ترومبوسیتوپنی (<20×109/L) نسبت به مردان در اولین سیکل درمان (به ترتیب 12 درصد در مقابل 5 درصد و 9 درصد در مقابل 3 درصد). در کل پایگاه داده ایمنی که داده های هماتولوژیک برای آنها وجود دارد (932=N)، 7٪ (4/61) و 10٪ (6/63) از بیماران بالای 70 سال به ترتیب نوتروپنی درجه 4 یا ترومبوسیتوپنی را در اولین چرخه تجربه کردند. برای بیماران ≤70 سال، 7٪ (62/871) و 6٪ (48/879) به ترتیب نوتروپنی درجه 4 یا ترومبوسیتوپنی را در سیکل اول تجربه کردند. پان سیتوپنی، لکوپنی و کم خونی نیز رخ داد. واکنش‌های محل تزریق واکنش‌های نامطلوبی که در 35 بیمار که TEMODAR را برای تزریق دریافت کردند، گزارش شد، درد، تحریک، خارش، گرما، تورم و اریتم در محل تزریق بود. پتشی و هماتوم

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید تمودار شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. درماتولوژیک: نکرولیز اپیدرمی سمی و سندرم استیونز جانسون. سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی. اریتم مولتی فرم که پس از قطع TEMODار برطرف شد و در برخی موارد با چالش مجدد عود کرد. خونساز: پان سیتوپنی طولانی مدت، که ممکن است منجر به کم خونی آپلاستیک و پیامدهای کشنده شود. کبد صفراوی: سمیت کبدی کشنده و شدید، افزایش آنزیم های کبدی، هیپربیلی روبینمی، کلستاز و هپاتیت. عفونت‌ها: عفونت‌های فرصت‌طلب جدی، از جمله برخی موارد با پیامدهای کشنده، با ارگانیسم‌های باکتریایی، ویروسی (اولیه و فعال شده)، قارچی و تک یاخته‌ای. ریوی: پنومونیت بینابینی، پنومونیت، آلوئولیت و فیبروز ریوی. غدد درون ریز: دیابت بی مزه.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]، TEMODار می‌تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود. گزارش‌های موجود پس از بازاریابی، مواردی از سقط‌های خود به خود و ناهنجاری‌های مادرزادی، از جمله چند ناهنجاری‌های سیستم عصبی مرکزی، صورت، قلب، اسکلتی و ناهنجاری‌های دستگاه ادراری تناسلی را با قرار گرفتن در معرض TEMODAR در دوران بارداری توصیف می‌کنند. این موارد پیامدهای رشد نامطلوب مشابهی را گزارش می کنند که در مطالعات حیوانی مشاهده شده است. تجویز TEMODAR به موش ها و خرگوش ها در طول دوره اندام زایی باعث ناهنجاری های خارجی، داخلی و اسکلتی متعددی در دوزهای کمتر از حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن شد (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی پنج روز متوالی تجویز خوراکی تموزولوماید در دوزهای 75 و 150 میلی‌گرم بر متر مربع (38/0 و 75/0 برابر دوز 200 میلی‌گرم بر مترمربع انسان) در موش‌های صحرایی و خرگوش‌ها به‌ترتیب در طول دوره‌ی اندام‌زایی متعدد (شکلی‌های درونی-12 روزه‌ی حاملگی) و اندام‌زایی‌های متعدد (روزهای 8-8 حاملگی) ایجاد شد. در هر دو گونه در خرگوش‌ها، تموزولوماید با دوز 150 میلی‌گرم بر متر مربع (75/0 برابر دوز 200 میلی‌گرم بر متر مربع در انسان) باعث مرگ جنینی شد که با افزایش جذب نشان می‌دهد.

8.2 شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود TEMOdar یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله سرکوب میلوازولوماید در کودکانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، به زنان توصیه می‌شود در طول درمان با TEMODAR و تا 1 هفته پس از آخرین دوز، شیر ندهند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری TEMODAR می تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری را در زنان دارای پتانسیل باروری قبل از شروع TEMODAR بررسی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تمودار و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به دلیل پتانسیل سمیت جنینی و اثرات ژنوتوکسیک روی سلول های اسپرم، به بیماران مذکر دارای شریک باردار یا شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با TEMODAR و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز از کاندوم استفاده کنند. به بیماران مرد توصیه کنید در طول درمان با تمودار و تا 3 ماه پس از آخرین دوز مایع منی اهدا نکنند. ناباروری TEMODAR ممکن است باروری مردان را مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. داده های محدودی از بیماران مرد نشان دهنده تغییرات در پارامترهای اسپرم در طول درمان با TEMOdar است. با این حال، هیچ اطلاعاتی در مورد مدت یا برگشت پذیری این تغییرات در دسترس نیست.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TEMODAR در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی کپسول های TEMODار در 2 مطالعه برچسب باز در بیماران کودکان 3 تا 18 سال مورد ارزیابی قرار گرفت، اما ثابت نشد. در یک مطالعه، 29 بیمار مبتلا به گلیومای عود کننده ساقه مغز و 34 بیمار مبتلا به آستروسیتومای درجه بالا عود کننده وارد مطالعه شدند. در مطالعه دوم انجام شده توسط گروه انکولوژی کودکان (COG)، 122 بیمار شامل بیماران مبتلا به مدولوبلاستوما/PNET (29)، آستروسیتومای درجه بالا (23)، آستروسیتومای درجه پایین (22)، گلیوم ساقه مغز (16)، اپاندیموم (14)، سایر تومورهای CNS (9)، و تومورهای غیر CNS (9) وارد مطالعه شدند. مشخصات عوارض جانبی در بیماران اطفال مشابه بزرگسالان بود.

8.5 استفاده در سالمندان در MK-7365-051، 15 درصد از بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما تازه تشخیص داده شده 65 سال و بالاتر بودند. این مطالعه شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین تفاوت در اثربخشی از بیماران جوانتر نمی شود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران ≥65 سال و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. کارآزمایی CATNON شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین تفاوت در ایمنی یا اثربخشی در مقایسه با بیماران جوان‌تر نبود. در MK-7365-006، 4 درصد از بیماران مبتلا به آستروسیتومای آناپلاستیک مقاوم 70 سال و بالاتر بودند. این مطالعه شامل تعداد کافی از بیماران 70 ساله و بالاتر برای تعیین تفاوت در اثربخشی از بیماران جوان‌تر نمی‌شد. بیماران 70 سال و بالاتر نسبت به بیماران کمتر از 70 سال بروز نوتروپنی درجه 4 (25٪) و ترومبوسیتوپنی درجه 4 (20٪) بیشتر داشتند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. در کل پایگاه داده ایمنی که داده های هماتولوژیک برای آنها وجود دارد (932=N)، 7٪ (4/61) و 10٪ (6/63) از بیماران بالای 70 سال به ترتیب نوتروپنی درجه 4 یا ترومبوسیتوپنی را در اولین چرخه تجربه کردند. برای بیماران ≤70 سال، 7٪ (62/871) و 6٪ (48/879) به ترتیب نوتروپنی درجه 4 یا ترومبوسیتوپنی را در سیکل اول تجربه کردند. پان سیتوپنی، لکوپنی و کم خونی نیز رخ داد.

8.6 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز برای بیماران با کلیرانس کراتینین (CLcr) 36 تا 130 میلی لیتر در دقیقه در متر مربع توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده از TEMODAR برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CLcr <36 ml/min/m2) یا برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی تحت دیالیز ثابت نشده است.

8.7 اختلال کبدی هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس A و B Child Pugh) توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده از TEMODAR برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) ایجاد نشده است.