آمینولوولینیک اسید هیدروکلراید

نمای کلی

تاریخ برچسب: 2024-09-12

موارد مصرف

LEVULAN KERASTICK برای محلول موضعی به همراه روشنایی نور آبی با استفاده از روشن کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U برای درمان کراتوزهای اکتینیک با حداقل تا متوسط ضخامت صورت، پوست سر یا اندام های فوقانی نشان داده شده است. LEVULAN KERASTICK برای محلول موضعی، پیش‌ساز پورفیرین، به‌علاوه نور آبی با استفاده از روشن‌کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U برای درمان فتودینامیک (درمان) کراتوزهای اکتینیک با حداقل تا متوسط ضخامت صورت یا پوست سر، یا کراتوزهای اکتینیک در قسمت فوقانی نشان داده شده است. (1)

دوز و روش مصرف

درمان فوتودینامیک LEVULAN KERASTICK یک فرآیند دو مرحله ای برای تجویز توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی است. (2.1) محصول دارویی را روی ضایعات هدف اعمال کنید. ( 2.1 ) با نور آبی با استفاده از BLU-U ® Blue Light Therapy Photodynamic Illuminator پس از زمان انکوباسیون (2.2) روشن کنید: 14 تا 18 ساعت برای پوست سر یا صورت 3 ساعت برای اندام فوقانی، همراه با انسداد درمان فتودینامیک LEVULAN KERASTICK ممکن است برای بار دوم برای ضایعاتی که پس از 8 هفته به طور کامل برطرف نشده اند تکرار شود (2.1) فقط برای استفاده موضعی. (2.1) اطلاعات کامل نسخه را برای دوز کامل و دستورالعمل تجویز مشاهده کنید. ( 2 ) برای اطلاعات دقیق ایمنی لامپ و دستورالعمل های عملیاتی به دفترچه راهنمای کاربر BLU-U مراجعه کنید. (2.2)

2.1 بررسی اجمالی آماده سازی و تجویز پس از مخلوط کردن، محلول موضعی LEVULAN KERASTICK 20% برای استفاده مستقیم برای ضایعات فردی که به عنوان کراتوز اکتینیک تشخیص داده می شوند و نه برای پوست دور ریز در نظر گرفته شده است. این محصول برای استفاده توسط بیماران یا پرسنل پزشکی فاقد صلاحیت در نظر گرفته نشده است. کاربرد باید شامل ضایعات روی پوست سر، صورت یا اندام فوقانی باشد. ضایعات متعدد را می توان در یک منطقه درمان درمان کرد، اما چندین ناحیه درمانی نباید به طور همزمان درمان شوند. فرکانس توصیه شده درمان عبارت است از: یک بار استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK و یک دوز روشنایی در هر ناحیه درمان در هر جلسه درمانی 8 هفته ای. هر اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK باید فقط برای یک بیمار استفاده شود. درمان فوتودینامیک LEVULAN KERASTICK برای کراتوزهای اکتینیک یک فرآیند دو مرحله‌ای است که شامل استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK برای ضایعات هدف و سپس روشن کردن با نور آبی با استفاده از روشن‌کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U پس از 3 ساعت برای ضایعات اندام فوقانی یا بعد از 18 ساعت به مدت 14 ساعت صورت است. جدول 1 برنامه درمان فتودینامیک LEVULAN KERASTICK 1 زمان انکوباسیون 14-18 ساعت برای ضایعات کراتوز اکتینیک روی صورت یا پوست سر است. 2 زمان انکوباسیون برای ضایعات کراتوز اکتینیک در اندام فوقانی 3 ساعت است. برنامه محلول موضعی LEVULAN KERASTICK پنجره زمانی 1 برای روشنایی نور آبی برای صورت یا پوست سر پنجره زمانی 2 برای روشنایی نور آبی برای اندام های فوقانی 6 صبح 8 بعد از ظهر تا نیمه شب 9 صبح 7 صبح 9 بعد از ظهر تا 1 بامداد 10 صبح 8 صبح 10 بعد از ظهر تا 2 بامداد 111:00 09:00 تا 09:00 نیمه شب تا 4 صبح 1 بعد از ظهر 11 صبح 1 صبح تا 5 صبح 2 بعد از ظهر 12 بعد از ظهر 2 بامداد تا 6 صبح 3 بعد از ظهر 1 بعد از ظهر 3 صبح تا 7 صبح 4 بعد از ظهر 2 بعد از ظهر 4 صبح تا 8 صبح 5 بعد از ظهر 3 بعد از ظهر 5 صبح تا 9 صبح 6 بعد از ظهر 4 بعد از ظهر 6 صبح تا 10 صبح 7 بعد از ظهر 5 بعد از ظهر 7 صبح تا 11 صبح 8 بعد از ظهر 6 بعد از ظهر 8 صبح تا ظهر 9 بعد از ظهر 7 بعد از ظهر 9 صبح تا 1 بعد از ظهر 10 بعد از ظهر 8 بعد از ظهر 10 صبح تا 2 بعد از ظهر از 11 بعد از ظهر 11 بعد از ظهر تا 11 بعد از ظهر بعدازظهر ظهر تا 4 بعدازظهر 1 بامداد اگر به هر دلیلی نتوان در مدت زمان مقرر پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK، درمان با نور آبی BLU-U Blue Light Therapy Photodynamic Therapy دریافت کرد، او ممکن است با این حال، اگر کراتوزهای اکتینیک حساس به نور در آن زمان در معرض نور خورشید یا نور طولانی یا شدید قرار بگیرند، احساس سوزش و/یا سوزش را تجربه کنید. به بیمار توصیه کنید تا حداقل 40 ساعت پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK از لباس های محافظ مناسب (مانند کلاه لبه پهن، پیراهن آستین بلند، دستکش) استفاده کند تا کراتوزهای اکتینیک درمان شده را از نور خورشید یا سایر منابع نور روشن بپوشاند. به بیمار توصیه کنید در صورت تجربه احساس سوزش و/یا سوزش، قرار گرفتن در معرض نور را کاهش دهد. درمان فوتودینامیک LEVULAN KERASTICK ممکن است برای بار دوم برای ضایعاتی که 8 هفته پس از درمان اولیه به طور کامل برطرف نشده اند تکرار شود.

2.2 دستورالعمل دوز و تجویز مرحله الف - درمان کراتوزهای اکتینیک با محلول موضعی LEVULAN KERASTICK آماده سازی ضایعات کراتوزهای اکتینیک که برای درمان هدف گذاری شده اند باید قبل از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK تمیز و خشک باشند. تهیه محلول موضعی LEVULAN KERASTICK اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK از یک لوله پلاستیکی حاوی دو آمپول شیشه ای مهر و موم شده و یک نوک اپلیکاتور تشکیل شده است. یک آمپول حاوی 1.5 میلی لیتر محلول خودرو است. آمپول دیگر حاوی HCl اسید آمینولولینیک به عنوان یک جامد خشک است. محلول موضعی LEVULAN KERASTICK از خرد کردن آمپول های شیشه ای و مخلوط کردن محتویات با یکدیگر تهیه می شود. محلول موضعی LEVULAN KERASTICK را می توان به صورت دستی یا با استفاده از KERASTICK KRUSHER™ اختیاری تهیه کرد. این روش ها در زیر نشان داده شده است. شکل 1: آماده سازی دستی: اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK را با نقطه درپوش به سمت بالا نگه دارید. آمپول پایینی حاوی محلول را با فشار انگشت به موقعیت A روی آستین مقوایی خرد کنید. آمپول بالایی حاوی پودر ALA HCl را با فشار دادن انگشت به موقعیت B روی آستین مقوایی خرد کنید. برای اطمینان از له شدن هر دو آمپول، به خرد کردن اپلیکاتور به سمت پایین ادامه دهید و با انگشت روی موقعیت A فشار دهید. اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK را به آرامی برای حداقل 30 ثانیه تکان دهید تا پودر دارو به طور کامل در محلول حل شود. شکل 2: آماده سازی KERASTICK KRUSHER اختیاری: KERASTICK KRUSHER را باز کنید و یک اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK را به درستی در KRUSHER قرار دهید و مطمئن شوید که برچسب LEVULAN KERASTICK "A" را با KRUSHER "A" جهت دهید. اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK را محکم روی انتهای بسته KRUSHER قرار دهید (درپوش باید در انتهای باز باشد). هنگامی که به درستی قرار گرفتید، دستگیره های بالا و پایین را محکم ببندید و محکم فشار دهید تا دسته های بالا و پایین در طول خود به یکدیگر برخورد کنند. در طول این فرآیند صدای خرد شدن مشخصی ایجاد می شود. اطمینان حاصل کنید که دستگیره های KRUSHER به هم می رسند. اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK را از KRUSHER خارج کرده و اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK را به آرامی به مدت حداقل 30 ثانیه تکان دهید تا پودر دارو به طور کامل در محلول حل شود. محلول موضعی LEVULAN KERASTICK باید در عرض دو (2) ساعت پس از فعال سازی استفاده شود. اگر ظرف 2 ساعت پس از فعال شدن محلول به طور کامل استفاده نشد، اپلیکاتور را دور بیندازید. در صورت نیاز، از یک اپلیکاتور جدید LEVULAN KERASTICK استفاده کنید. استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK برای ضایعات صورت یا پوست سر: پس از مخلوط کردن محلول، درپوش را از اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK بردارید. نوک اپلیکاتور خشک را باید روی یک پد گاز بمالید تا زمانی که به طور یکنواخت با محلول خیس شود. محلول را مستقیماً با مالش ملایم با نوک اپلیکاتور مرطوب روی ضایعات هدف قرار دهید. محلول کافی باید برای خیس شدن یکنواخت سطح ضایعه، از جمله لبه ها بدون دویدن یا چکیدن زیاد، اعمال شود. پس از خشک شدن محصول اولیه، دوباره به همان روش استفاده کنید. محلول موضعی LEVULAN KERASTICK را در ناحیه اطراف چشمی قرار ندهید و اجازه ندهید که با سطوح چشمی یا مخاطی تماس پیدا کند. حساسیت به نور ضایعات درمان شده طی 14-18 ساعت آینده انجام خواهد شد. کراتوزهای اکتینیک در این مدت نباید شسته شوند. باید به بیمار توصیه شود که از کلاه لبه‌دار یا سایر لباس‌های محافظ استفاده کند تا کراتوزهای اکتینیک تحت درمان را از نور خورشید یا سایر منابع نور روشن تا زمان درمان با نور آبی نور فتودینامیک تراپی استفاده کند. در صورت تجربه احساس سوزش و/یا سوزش باید به بیمار توصیه شود که قرار گرفتن در معرض نور را کاهش دهد. در ویزیت برای روشنایی نور قبل از درمان، کراتوزهای اکتینیک درمان شده با محلول موضعی LEVULAN KERASTICK باید به آرامی با آب شسته شده و خشک شوند. برای ضایعات اندام فوقانی پس از مخلوط محلول، درپوش را از اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK بردارید. نوک اپلیکاتور خشک را باید روی یک پد گاز بمالید تا زمانی که به طور یکنواخت با محلول خیس شود. محلول را مستقیماً با مالش ملایم با نوک اپلیکاتور مرطوب روی ضایعات هدف قرار دهید. محلول کافی باید برای خیس شدن یکنواخت سطح ضایعه، از جمله لبه ها بدون دویدن یا چکیدن زیاد، اعمال شود. اندام فوقانی را با پوشش پلاستیکی پلی اتیلن با چگالی کم ببندید و با یک پانسمان توری الاستیک در جای خود نگه دارید. شکل 3: روش انسداد اندام‌های فوقانی بیمار باید تا زمان درمان با نور آبی فتودینامیک تراپی، از یک پیراهن آستین بلند و/یا دستکش یا سایر لباس‌های محافظ استفاده کند تا کراتوزهای اکتینیک درمان‌شده را از نور خورشید یا دیگر منابع نور روشن بپوشاند. حساسیت به نور ضایعات درمان شده طی 3 ساعت آینده انجام خواهد شد. کراتوزهای اکتینیک در این مدت نباید شسته شوند. پانسمان انسدادی را قبل از درمان با نور بردارید و به آرامی ناحیه(های) درمان شده را با آب بشویید و قبل از نور روشن خشک کنید. مرحله B - اجرای درمان BLU-U: LEVULAN KERASTICK برای استفاده با هیچ وسیله ای غیر از روشن کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U در نظر گرفته نشده است. استفاده از LEVULAN KERASTICK بدون روشن‌کننده نور آبی فتودینامیک تراپی BLU-U بعدی توصیه نمی‌شود. فتوفعال‌سازی کراتوزهای اکتینیک درمان‌شده با محلول موضعی LEVULAN KERASTICK با نورپردازی BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator انجام می‌شود. یک نوردهی 1000 ثانیه ای (16 دقیقه و 40 ثانیه) برای ایجاد دوز نور 10 J/cm 2 مورد نیاز است. در طول درمان با نور، هم به بیماران و هم پرسنل پزشکی باید عینک محافظ آبی مسدود کننده، همانطور که در دستورالعمل های عملیاتی BLU-U Blue Light Therapy Photodynamic Therapy Illuminator مشخص شده است، ارائه شود. لطفاً برای اطلاعات بیشتر در مورد انجام نور درمانی، به دستورالعمل‌های عملکرد روشن‌کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U مراجعه کنید. به بیماران باید توصیه شود که سوزش و/یا سوزش گذرا در محل ضایعه هدف در طول دوره قرار گرفتن در معرض نور رخ می دهد. اگر به هر دلیلی درمان با نور آبی با نور آبی BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator قطع یا متوقف شد، نباید مجدداً شروع شود و باید به بیمار توصیه شود که حداقل تا 40 ساعت پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK از ضایعات درمان شده در برابر نور خورشید یا نور طولانی یا شدید محافظت کند. برای بیماران مبتلا به ضایعات صورت: روشن کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U به گونه ای قرار گرفته است که پایه کمی بالاتر از شانه بیمار و موازی با صورت بیمار باشد. BLU-U در اطراف سر بیمار قرار می گیرد تا کل سطحی که باید تحت درمان قرار گیرد بین 2 تا 4 اینچ از سطح BLU-U قرار گیرد: الف) بینی بیمار نباید از سطح 2 اینچ نزدیکتر باشد. ب) پیشانی و گونه های بیمار نباید بیشتر از 4 اینچ از سطح فاصله داشته باشند؛ ج) کناره های صورت بیمار و گوش های بیمار نباید از سطح BLU-U نزدیکتر از 2 اینچ باشد. برای بیماران مبتلا به ضایعات پوست سر: دستگیره های دو طرف BLU-U شل شده و BLU-U به حالت افقی چرخانده می شود. BLU-U در اطراف سر بیمار قرار می گیرد تا کل سطحی که باید تحت درمان قرار گیرد بین 2 تا 4 اینچ از سطح BLU-U قرار گیرد: الف) پوست سر بیمار نباید از سطح 2 اینچ نزدیکتر باشد؛ ب) پوست سر بیمار نباید بیشتر از 4 اینچ از سطح فاصله داشته باشد. ج) دو طرف صورت بیمار و گوش های بیمار نباید از سطح BLU-U نزدیکتر از 2 اینچ باشد. برای بیماران مبتلا به ضایعات اندام فوقانی: دستگیره های دو طرف روشن کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U شل شده و نور به حالت افقی می چرخد. روشن‌کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U در اطراف اندام فوقانی قرار می‌گیرد، بنابراین کل سطحی که باید درمان شود بین 2 تا 4 اینچ از سطح BLU-U قرار دارد. ممکن است از یک میز برای حمایت از اندام فوقانی در طول درمان نور استفاده شود. Lavulan-01 Lavulan-02 Levulan-03

اشکال و قدرت‌های دارویی

برای محلول موضعی: 354 میلی گرم آمینولوولینیک اسید هیدروکلراید به صورت پودر در دستگاه اپلیکاتور پلاستیکی. پس از مخلوط کردن، LEVULAN KERASTICK یک محلول موضعی حاوی 20٪ اسید آمینولولینیک هیدروکلراید (ALA HCl) وزنی است. پس از مخلوط کردن، محلول موضعی حاوی 20٪ اسید آمینولولینیک هیدروکلراید (ALA HCl) در یک دستگاه اپلیکاتور پلاستیکی است. (3)

موارد منع مصرف

LEVULAN KERASTICK برای محلول موضعی به همراه روشنایی نور آبی با استفاده از روشن کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: حساسیت به نور پوست در طول موج های 400-450 نانومتر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] پورفیری یا آلرژی های شناخته شده به پورفیرین ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] حساسیت شناخته شده به هر یک از اجزای LEVULAN KERASTICK. حساسیت به نور پوستی در طول موج 400-450 نانومتر. ( 4 ) پورفیری یا آلرژی های شناخته شده به پورفیرین ها. ( 4 ) حساسیت به هر یک از اجزای LEVULAN KERASTICK. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی دوره های فراموشی گذرا در طول استفاده پس از بازاریابی از LEVULAN KERASTICK در ترکیب با BLU-U Blue Light Therapy Photodynamic Therapy Illuminator گزارش شده است. به بیماران و مراقبان آنها اطلاع دهید که LEVULAN KERASTICK در ترکیب با PDT ممکن است باعث ایجاد اپیزودهای فراموشی گذرا شود. به آنها توصیه کنید که اگر بیمار پس از درمان دچار فراموشی شد، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. (5.1) قبل از درمان با نور آبی از قرار گرفتن کراتوزهای اکتینیک حساس به نور در معرض نور خورشید یا نور روشن داخلی خودداری کنید. ضایعات درمان شده را از قرار گرفتن در معرض نور خورشید محافظت کنید. کرم های ضد آفتاب از بیمار در برابر واکنش های حساسیت به نور محافظت نمی کنند. (5.2) LEVULAN KERASTICK برای محلول موضعی باید توسط یک متخصص بهداشتی واجد شرایط استفاده شود. برای جلوگیری از حساسیت به نور ناخواسته، محلول موضعی LEVULAN KERASTICK نباید بیش از 5 میلی متر از پوست اطراف زخم اطراف هر ضایعه کراتوز اکتینیک هدف قرار گیرد. (5.2) در صورت استفاده از این فرآورده روی چشم ها یا غشاهای مخاطی ممکن است تحریک شود. روی چشم ها یا غشاهای مخاطی مالیده نشود. اگر این محصول در حالت انسداد بیش از 3 ساعت استفاده شود، ممکن است باعث تحریک بیش از حد شود. (5.3)

5.1 اپیزودهای فراموشی گذرا اپیزودهای فراموشی گذرا در طول استفاده پس از بازاریابی از LEVULAN KERASTICK در ترکیب با نور آبی نور فتودینامیک درمانی BLU-U گزارش شده است. به بیماران و مراقبان آنها اطلاع دهید که LEVULAN KERASTICK در ترکیب با PDT ممکن است باعث ایجاد اپیزودهای فراموشی گذرا شود. به آنها توصیه کنید که اگر بیمار پس از درمان دچار فراموشی شد، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند.

5.2 حساسیت به نور پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK، محل درمان حساس به نور می شود و بیماران باید به مدت 40 ساعت از قرار گرفتن محل های درمان حساس به نور در معرض نور خورشید یا نور شدید داخل خانه (مانند لامپ های معاینه، لامپ های اتاق عمل، تخت های برنزه کننده یا چراغ های نزدیک) خودداری کنند. قرار گرفتن در معرض ممکن است منجر به احساس سوزش و/یا سوزش شود و ممکن است باعث اریتم و/یا ادم ضایعات شود. بنابراین، قبل از قرار گرفتن در معرض نور خورشید، بیماران باید ضایعات درمان شده را با پوشیدن یک کلاه لبه پهن یا پوشش سر مشابه از مواد مات نور، و/یا یک پیراهن آستین بلند و/یا دستکش در برابر نور خورشید محافظت کنند. کرم های ضد آفتاب در برابر واکنش های حساسیت به نور ناشی از نور مرئی محافظت نمی کنند. مشخص نشده است که آیا تعریق می تواند محلول موضعی LEVULAN KERASTICK را در خارج از محل درمان به چشم یا پوست اطراف پخش کند یا خیر. استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK در نواحی آسیب دیده پوست آسیب دیده پوست صورت، پوست سر یا اندام های فوقانی ممکن است منجر به ایجاد حساسیت به نور شود. پس از قرار گرفتن در معرض نور فعال کننده BLU-U، چنین پوست حساس به نور ممکن است احساس گزش و/یا سوزش ایجاد کند و ممکن است به روشی مشابه کراتوزهای اکتینیک تحت درمان با درمان فوتودینامیک LEVULAN KERASTICK تبدیل به اریتماتوز و/یا ادماتوز شود. به دلیل پتانسیل حساس شدن پوست به نور، محلول موضعی LEVULAN KERASTICK باید توسط یک متخصص بهداشتی واجد شرایط استفاده شود تا دارو را بر روی حداکثر 5 میلی متر از پوست اطراف ضایعات کراتوز اکتینیک مورد استفاده قرار دهد. اگر به هر دلیلی پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK، بیمار نتواند برای درمان نور آبی در طول دوره تجویز شده مراجعه کند، بیمار باید با پزشک تماس بگیرد. همچنین بیمار باید حداقل به مدت 40 ساعت از قرار گرفتن ضایعات حساس به نور در معرض نور خورشید یا نور طولانی یا شدید خودداری کند. در صورت مشاهده گزش و/یا سوزش، قرار گرفتن در معرض نور باید کاهش یابد.

5.3 تحریک محلول موضعی LEVULAN KERASTICK حاوی الکل است و فقط برای استفاده موضعی در نظر گرفته شده است. در صورت استفاده از این فرآورده روی چشم یا غشاهای مخاطی ممکن است باعث تحریک شود. روی چشم ها یا غشاهای مخاطی مالیده نشود. اگر این محصول در حالت انسداد بیش از 3 ساعت استفاده شود، ممکن است باعث تحریک بیش از حد شود.

5.4 نقایص انعقادی LEVULAN KERASTICK برای محلول موضعی بر روی بیماران دارای نقص انعقادی ارثی یا اکتسابی آزمایش نشده است.

تداخلات دارویی

هیچ مطالعه رسمی در مورد تداخل محلول موضعی LEVULAN KERASTICK با هیچ داروی دیگری انجام نشده است و هیچ تداخل دارویی خاصی در طی هیچ یک از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مشاهده نشد. با این حال، ممکن است استفاده همزمان از سایر عوامل حساس کننده به نور مانند St. مخمر جان، گریزئوفولوین، دیورتیک های تیازیدی، سولفونیل اوره ها، فنوتیازین ها، سولفونامیدها و تتراسایکلین ها ممکن است واکنش حساسیت به نور کراتوزهای اکتینیک درمان شده با محلول موضعی LEVULAN KERASTICK را افزایش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. استفاده همزمان از سایر عوامل حساس کننده به نور مانند St. مخمر جان، گریزئوفولوین، دیورتیک های تیازیدی، سولفونیل اوره ها، فنوتیازین ها، سولفونامیدها و تتراسایکلین ها ممکن است واکنش حساسیت به نور را افزایش دهند. (7)

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: اپیزودهای فراموشی گذرا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] افزایش حساسیت به نور [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] تحریک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] نقص انعقادی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] بیشترین واکنش‌های احتیاطی (5.4) 10٪ اریتم، ادم، سوزش/سوختگی، پوسته پوسته شدن/پوسته پوسته شدن، خارش، فرسایش، هیپو/هیپرپیگمانتاسیون، تراوش / وزیکولاسیون / پوسته پوسته شدن، پوسته پوسته شدن و خشکی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sun Dermatology با شماره 877-533-3872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی، هیچ عارضه جانبی غیر جلدی به طور مداوم با درمان فوتودینامیک LEVULAN KERASTICK مرتبط نبود. پاسخ درمانی فتودینامیک: مجموعه ای از علائم موضعی گذرا گزش و/یا سوزش، خارش، اریتم و ادم در نتیجه درمان فتودینامیک LEVULAN KERASTICK (PDT) در تمام کارآزمایی های بالینی برای درمان کراتوز اکتینیک مشاهده شد. سوزش و/یا سوزش بین 1 دقیقه تا 24 ساعت پس از خاموش شدن روشن‌کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U فروکش کرد و از نظر کیفی مشابه آنچه در بیماران مبتلا به پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک در مواجهه با نور خورشید درک می‌شد، ظاهر شد. هیچ تغییر واضحی در دوز دارو یا وابسته به دوز نور در بروز یا شدت گزش و/یا سوزش وجود نداشت. واکنش‌های پوستی موضعی در محل استفاده در 99 درصد از افراد تحت درمان با محلول موضعی LEVULAN KERASTICK و روشن‌کننده درمان فوتودینامیک نور آبی BLU-U مشاهده شد. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی موضعی (شیوع ≥ 10%) عبارت بودند از: گزش/سوزش محل مصرف، اریتم، ادم، پوسته‌پوسته شدن/پوسته پوسته شدن، هیپو/هیپرپیگمانتاسیون، خارش، فرسایش، تراوش/وزیکولاسیون/پوسته شدن، خشکی. در کارآزمایی‌ها برای ضایعات صورت و پوست سر، حداقل 50 درصد از افراد، گزش شدید و/یا سوزش در یک یا چند ضایعه در طول درمان نوری گزارش شده‌اند. گزش و/یا سوزش شدید نیز در طول درمان نوری در 9 درصد از افراد تحت درمان برای ضایعات اندام فوقانی رخ داد. اکثر افراد گزارش کردند که تمام ضایعات درمان شده حداقل سوزش و/یا سوزش خفیف را نشان می دهند. در آزمایشات صورت و پوست سر، به نظر می رسید که احساس سوزش/ سوزش در 6 دقیقه پس از درمان به سطح بالایی برسد. کمتر از 3 درصد از افراد تحت درمان برای ضایعات صورت یا پوست سر، درمان سبک را به دلیل سوزش / سوزش قطع کردند. در کارآزمایی برای ضایعات اندام فوقانی، هیچ آزمودنی درمان نوری را قطع نکرد. در کارآزمایی‌ها برای ضایعات صورت یا پوست سر، 99 درصد از گروه درمان فعال و 79 درصد از گروه وسیله نقلیه مدت کوتاهی پس از درمان دچار اریتم شدند. در کارآزمایی ضایعات اندام فوقانی، 99% از گروه درمان با محلول موضعی LEVULAN KERASTICK و 52% از گروه وسیله نقلیه در روزهای 2-3 ویزیت دچار اریتم شدند. تقریباً 35٪ از گروه محلول موضعی LEVULAN KERASTICK ادم داشتند، در حالی که ادم در کمتر از 1٪ از گروه وسیله نقلیه رخ داد. هم اریتم و هم ادم تا 4 هفته پس از درمان برای صورت یا پوست سر بهبود یافتند یا تا حد اولیه برطرف شدند. ادم تا 4 هفته و اریتم تا 8 هفته برای اندام فوقانی به سطح پایه بهبود یافت. استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK برای پوست های پرسوزی منجر به سوزش، سوزش، اریتم و ادم مشابه کراتوزهای اکتینیک درمان شده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سایر تجربیات نامطلوب پوستی موضعی: جدول 2 بروز و شدت عوارض جانبی پوستی را در آزمایشات صورت و پوست سر نشان می دهد. جدول 2 عوارض جانبی پوستی پس از PDT – ALA-018/ALA-019 برای صورت و پوست سر SCALP LEVULAN KERASTICK محلول موضعی + PDT (n=139) Vehicle + PDT (n=41) LEVULAN KERASTICK PDTTopical Solution (+4) (n=21) درجه شدت خفیف/ متوسط شدید خفیف/ متوسط شدید خفیف/ متوسط شدید خفیف/ متوسط شدید پوسته پوسته شدن/پوسته پوسته شدن 71% 1% 12% 0% 64% 2% 19% 0% درد 1% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% حساسیت 1% 0% 0% 0% 2% 0% 0% 0% خارش 25% 1% 7% 0% 14% 7% 19% 0% ادم 1% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% خونریزی/خونریزی 4% 0% 0% 0% 2% 0% 0% 0% هیپو/هایپرپیگمانتاسیون 22% 20% 36% 33% وزیکولاسیون 4% 0% 0% 0% 5% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% تراوش 1% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% بی حسی 2% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% پوسته پوسته شدن 2% 1% 0% 0% 0% 0% 0% 0% فرسایش 14% 1% 0% 0% 2% 0% 0% 0% خراشیدگی 1% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% چرخش/شعله ور شدن 7% 1% 0% 0% 2% 0% 0% 0% 0% 0% اختلال پوستی 5% 0% جدول 3 بروز سایر عوارض جانبی پوستی را در مطالعات فاز 3 برای اندام فوقانی نشان می دهد. جدول 3 درصد افراد با واکنش های نامطلوب جلدی بر اساس شدیدترین درجه گزارش شده پس از شروع - CP0108 برای اندام های فوقانی محلول موضعی LEVULAN KERASTICK + PDT (N=135) وسیله نقلیه + PDT (N=134) درجه خفیف/ خفیف کلی متوسط/شدید ادم توتال 51% 4% 56% 7% 1% 8% اریتم 35% 65% 100% 63% 12% 75% پرپیگمانتاسیون 64% 9% 73% 57% 10% 66% هیپوپیگمانتاسیون 46% 4% 50% 50% 5% 55% تراوش / وزیکولاسیون / پوسته پوسته شدن 36% 5% 41% 8% 2% 10% پوسته پوسته شدن و خشکی 65% 22% 87% 22% 58% 22% 22% 58% خشک شدن 73% 96% 23% 0 23% در کارآزمایی ضایعات اندام فوقانی، خارش و دلمه به ترتیب در 8% و 4% از افراد گروه درمان فوتودینامیک LEVULAN KERASTICK رخ داد. هیچ آزمودنی در گروه خودرو خارش یا دلمه را گزارش نکرد. واکنش‌های نامطلوب پوستی موضعی (> 2٪، <10٪) برای صورت، پوست سر و اندام‌های فوقانی در گروه محلول موضعی LEVULAN KERASTICK شامل جوش، دلمه، جوش، زخم، خونریزی، حساسیت به لمس و دیس‌ستزی بود. عوارض نادر پوستی موضعی (کمتر از 2%) برای صورت، پوست سر و اندام های فوقانی در گروه محلول موضعی LEVULAN KERASTICK پوسته پوسته شدن، درد، لایه برداری، بثورات خارش پوستی، بریدگی و تاول بود. عوارض جانبی رایج (> 2٪، <10٪) که محدود به محل استفاده برای اندام فوقانی نیست و در گروه محلول موضعی LEVULAN KERASTICK بیشتر از گروه حامل رخ می دهد، سینوزیت، کارسینوم سلول سنگفرشی و کارسینوم سلول سنگفرشی پوست بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید LEVULAN KERASTICK گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم عصبی: اپیزودهای فراموشی گذرا

مصرف بیش از حد

10.1 محلول موضعی LEVULAN KERASTICK مصرف بیش از حد دارو در صورت مصرف دارو، نظارت و مراقبت های حمایتی توصیه می شود. باید به بیمار توصیه شود که حداقل تا 40 ساعت پس از مصرف از قرار گرفتن تصادفی در معرض منابع نور شدید اجتناب کند. عواقب بیش از حد دوز موضعی توصیه شده ناشناخته است.

10.2 مصرف بیش از حد نور BLU-U هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد نور آبی از روشن کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U به دنبال استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK وجود ندارد.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود در دسترس با استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK در زنان باردار برای اطلاع از خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو کافی نیست. مطالعات سم شناسی رشد حیوانات با اسید آمینولولونیک انجام نشد. محلول LEVULAN KERASTICK به دنبال مصرف موضعی جذب سیستمیک پایینی دارد و خطر مصرف مادر که منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو می شود ناشناخته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود محلول موضعی LEVULAN KERASTICK در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول موضعی LEVULAN KERASTICK و هرگونه عوارض جانبی احتمالی از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK یا بیماری زمینه‌ای بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. کراتوز اکتینیک یک بیماری به طور کلی در جمعیت کودکان نیست.

8.5 استفاده در سالمندان از 512 نفر در فاز 3 کارآزمایی بالینی محلول موضعی LEVULAN KERASTICK، 63٪ (321/512) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 24٪ (123/512) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا تفاوت های اساسی در اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد.

بارداری

خلاصه خطر داده‌های محدود موجود با استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK در زنان باردار برای اطلاع از خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو کافی نیست. مطالعات سم شناسی رشد حیوانات با اسید آمینولولونیک انجام نشد. محلول LEVULAN KERASTICK به دنبال مصرف موضعی جذب سیستمیک پایینی دارد و خطر مصرف مادر که منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو می شود ناشناخته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 18 سال ثابت نشده است. کراتوز اکتینیک یک بیماری به طور کلی در جمعیت کودکان نیست.

مصرف در سالمندان

از 512 آزمودنی در فاز 3 کارآزمایی بالینی محلول موضعی LEVULAN KERASTICK، 63٪ (321/512) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 24٪ (123/512) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا تفاوت های اساسی در اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد.

توضیحات

LEVULAN KERASTICK (آمینو لوولینیک اسید HCl) برای محلول موضعی، 20٪، پیش ساز پورفیرین، حاوی نمک هیدروکلرید آمینولوولینیک اسید (ALA)، یک آمینوکتون 5 کربنی درون زا است. ALA HCl یک جامد کریستالی سفید تا مایل به سفید و بدون بو است که در آب بسیار محلول، در متانول و اتانول کمی محلول و عملاً در کلروفرم، هگزان و روغن معدنی نامحلول است. نام شیمیایی ALA HCl هیدروکلراید 5-آمینو-4-oxopentanoic اسید (MW = 167.59) است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: LEVULAN KERASTICK برای اپلیکاتور محلول موضعی یک سیستم دو جزئی متشکل از یک لوله پلاستیکی حاوی دو آمپول شیشه ای مهر و موم شده و یک نوک اپلیکاتور است. یک آمپول حاوی 1.5 میلی لیتر محلول حاوی الکل USP (میزان اتانول = 48 درصد حجمی)، آب، لورت-4، ایزوپروپیل الکل و پلی اتیلن گلیکول است. آمپول دیگر حاوی 354 میلی گرم اسید آمینولولینیک HCl به عنوان یک جامد خشک است. لوله اپلیکاتور در یک آستین و کلاه مقوایی محافظ محصور شده است. محلول موضعی 20% درست قبل از زمان استفاده با شکستن آمپول ها و مخلوط کردن محتویات با تکان دادن اپلیکاتور LEVULAN KERASTICK تهیه می شود. "LEVULAN KERASTICK برای محلول موضعی" به محصول دارویی در حالت مخلوط نشده، "محلول موضعی LEVULAN KERASTICK" به محصول دارویی مخلوط (در لوله اپلیکاتور یا پس از استفاده) و "LEVULAN KERASTICK" فقط به اپلیکاتور اشاره دارد. لوولان-04

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK، حساسیت به نور از طریق تبدیل متابولیکی اسید آمینولولونیک به پروتوپورفیرین IX (PpIX)، یک حساس کننده نور، که در پوست تجمع می یابد، رخ می دهد. هنگامی که در معرض نور با طول موج و انرژی مناسب قرار می گیرند، پورفیرین های فوتواکتیو انباشته شده یک واکنش فتودینامیک ایجاد می کنند که منجر به فرآیند سیتوتوکسیک وابسته به حضور همزمان اکسیژن می شود. جذب نور منجر به حالت برانگیخته مولکول‌های پورفیرین می‌شود و انتقال اسپین بعدی از پورفیرین‌های واکنش‌گر نوری به اکسیژن مولکولی باعث تولید اکسیژن منفرد می‌شود که می‌تواند واکنش بیشتری برای تشکیل رادیکال‌های سوپراکسید و هیدروکسیل ایجاد کند. درمان فتودینامیک LEVULAN KERASTICK کراتوزهای اکتینیک ترکیبی از حساسیت به نور با استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK برای ضایعات و روشن‌سازی بعدی با نور آبی BLU-U فتودینامیک درمانی است.

12.2 فارماکودینامیک ALA فلورسانس را نشان نمی دهد، در حالی که PpIX بازده فلورسانس بالایی دارد. تغییرات وابسته به زمان در فلورسانس سطحی برای تعیین تجمع و پاکسازی PpIX در کراتوزهای اکتینیک و پوست اطراف پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK در 12 نفر استفاده شده است. اوج شدت فلورسانس در 1 ± 11 ساعت در کراتوزهای اکتینیک و 1 ± 12 ساعت در پوست پریلینیک به دست آمد. میانگین نیمه عمر کلیرانس فلورسانس برای ضایعات 10 ± 30 ساعت و برای پوست اطراف 6 ± 28 ساعت بود. فلورسانس در پوست پریلینیک مشابه با کراتوزهای اکتینیک بود. بنابراین محلول موضعی LEVULAN KERASTICK فقط باید روی پوست آسیب دیده استفاده شود.

12.3 فارماکوکینتیک دو مطالعه فارماکوکینتیک انسانی (PK) در افراد مبتلا به کراتوزهای اکتینیک ضخیم کم تا متوسط در اندام فوقانی انجام شد که حداقل 6 ضایعه در یک اندام فوقانی و حداقل 12 ضایعه در اندام فوقانی دیگر داشتند. یک دوز منفرد شامل دو کاربرد موضعی محلول موضعی LEVULAN KERASTICK (هر کدام حاوی 354 میلی گرم ALA HCl) مستقیماً روی ضایعات اعمال شد و به مدت 3 ساعت قبل از درمان نوری مسدود شد. اولین مطالعه PK در 29 نفر انجام شد و پارامترهای PK ALA مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین ± انحراف معیار حداکثر غلظت (Cmax) ALA 5/694 ± 249.9 نانوگرم بر میلی لیتر و میانگین زمان رسیدن به Cmax (T max) 2 ساعت پس از دوز بود. میانگین ± SD قرار گرفتن در معرض ALA، همانطور که توسط سطح زیر منحنی زمان غلظت (AUC t) بیان می شود، 1610 ± 669.9 نانوگرم ساعت در میلی لیتر بود. میانگین نیمه عمر حذف ± SD (T 1/2) ALA 9/3 ± 7/5 ساعت بود. مطالعه دوم PK در 14 نفر انجام شد و پارامترهای PK ALA و PpIX اندازه‌گیری شد. غلظت PpIX اصلاح شده با پایه در حداقل 50٪ نمونه ها در 50٪ (7/14) افراد منفی بود و AUC نمی تواند به طور قابل اعتماد تخمین زده شود. میانگین ± انحراف معیار Cmax برای ALA و PpIX به ترتیب 95.6 ± 120.6 نانوگرم در میلی لیتر و 0.95 ± 0.71 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین T max ALA و PpIX به ترتیب 2 ساعت پس از دوز و 12 ساعت پس از دوز بود. میانگین AUC t ALA 229.3 ± 261.1 ng∙hr / ml بود. میانگین ± SD T 1/2 ALA 7/6 ± 5/8 ساعت بود.

مکانیسم اثر

پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK، حساسیت به نور از طریق تبدیل متابولیکی آمینولوولینیک اسید به پروتوپورفیرین IX (PpIX)، یک حساس کننده به نور، که در پوست تجمع می یابد، رخ می دهد. هنگامی که در معرض نور با طول موج و انرژی مناسب قرار می گیرند، پورفیرین های فوتواکتیو انباشته شده یک واکنش فتودینامیک ایجاد می کنند که منجر به فرآیند سیتوتوکسیک وابسته به حضور همزمان اکسیژن می شود. جذب نور منجر به حالت برانگیخته مولکول‌های پورفیرین می‌شود و انتقال اسپین بعدی از پورفیرین‌های واکنش‌گر نوری به اکسیژن مولکولی باعث تولید اکسیژن منفرد می‌شود که می‌تواند واکنش بیشتری برای تشکیل رادیکال‌های سوپراکسید و هیدروکسیل ایجاد کند. درمان فتودینامیک LEVULAN KERASTICK کراتوزهای اکتینیک ترکیبی از حساسیت به نور با استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK برای ضایعات و روشن‌سازی بعدی با نور آبی BLU-U فتودینامیک درمانی است.

فارماکودینامیک

ALA فلورسانس را نشان نمی دهد، در حالی که PpIX بازده فلورسانس بالایی دارد. تغییرات وابسته به زمان در فلورسانس سطحی برای تعیین تجمع و پاکسازی PpIX در کراتوزهای اکتینیک و پوست اطراف پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK در 12 نفر استفاده شده است. اوج شدت فلورسانس در 1 ± 11 ساعت در کراتوزهای اکتینیک و 1 ± 12 ساعت در پوست پریلینیک به دست آمد. میانگین نیمه عمر کلیرانس فلورسانس برای ضایعات 10 ± 30 ساعت و برای پوست اطراف 6 ± 28 ساعت بود. فلورسانس در پوست پریلینیک مشابه با کراتوزهای اکتینیک بود. بنابراین محلول موضعی LEVULAN KERASTICK فقط باید روی پوست آسیب دیده استفاده شود.

فارماکوکینتیک

دو مطالعه فارماکوکینتیک انسانی (PK) در افراد مبتلا به کراتوزهای اکتینیک کم تا متوسط ضخیم در اندام فوقانی انجام شد که حداقل 6 ضایعه در یک اندام فوقانی و حداقل 12 ضایعه در اندام فوقانی دیگر داشتند. یک دوز منفرد شامل دو کاربرد موضعی محلول موضعی LEVULAN KERASTICK (هر کدام حاوی 354 میلی گرم ALA HCl) مستقیماً روی ضایعات اعمال شد و به مدت 3 ساعت قبل از درمان نوری مسدود شد. اولین مطالعه PK در 29 نفر انجام شد و پارامترهای PK ALA مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین ± انحراف معیار حداکثر غلظت (Cmax) ALA 5/694 ± 249.9 نانوگرم بر میلی لیتر و میانگین زمان رسیدن به Cmax (T max) 2 ساعت پس از دوز بود. میانگین ± SD قرار گرفتن در معرض ALA، همانطور که توسط سطح زیر منحنی زمان غلظت (AUC t) بیان می شود، 1610 ± 669.9 نانوگرم ساعت در میلی لیتر بود. میانگین نیمه عمر حذف ± SD (T 1/2) ALA 9/3 ± 7/5 ساعت بود. مطالعه دوم PK در 14 نفر انجام شد و پارامترهای PK ALA و PpIX اندازه‌گیری شد. غلظت PpIX اصلاح شده با پایه در حداقل 50٪ نمونه ها در 50٪ (7/14) افراد منفی بود و AUC نمی تواند به طور قابل اعتماد تخمین زده شود. میانگین ± انحراف معیار Cmax برای ALA و PpIX به ترتیب 95.6 ± 120.6 نانوگرم در میلی لیتر و 0.95 ± 0.71 نانوگرم در میلی لیتر بود. میانگین T max ALA و PpIX به ترتیب 2 ساعت پس از دوز و 12 ساعت پس از دوز بود. میانگین AUC t ALA 229.3 ± 261.1 ng∙hr / ml بود. میانگین ± SD T 1/2 ALA 7/6 ± 5/8 ساعت بود.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ آزمایش سرطان زایی با استفاده از ALA انجام نشده است. در چهار مطالعه انجام شده با ALA برای ارزیابی این پتانسیل، شواهدی از اثرات جهش زا مشاهده نشد. در روش جهش معکوس سالمونلا-اشریشیا کلی / میکروزوم پستانداران (آزمان جهش زایی Ames)، هیچ افزایشی در تعداد برگشت‌کننده‌ها با هیچ یک از سویه‌های آزمایش‌کننده مشاهده نشد. در سنجش جهش معکوس میکروزوم سالمونلا-اشریشیا کلی / پستانداران در حضور تابش نور خورشید (آزمایش جهش زایی Ames با نور)، ALA باعث افزایش تعداد برگشت‌کننده‌ها در هر صفحه هیچ یک از سویه‌های آزمایش‌کننده در حضور یا عدم حضور نور خورشیدی شبیه‌سازی‌شده نشد. در روش L5178Y TK± جهش لنفوم موش، ALA با و بدون فعال سازی متابولیک در شرایط مطالعه منفی ارزیابی شد. تشکیل PpIX در هیچ یک از این مطالعات آزمایشگاهی نشان داده نشد. در روش in vivo میکرونوکلئوس موش، ALA تحت شرایط قرار گرفتن در معرض مطالعه منفی در نظر گرفته شد. در مقابل، حداقل یک گزارش در ادبیات اثرات ژنوتوکسیک را در سلول‌های کبدی موش کشت شده پس از قرار گرفتن در معرض ALA با تشکیل PpIX ذکر کرده است. مطالعات دیگر آسیب DNA اکسیداتیو در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی را در نتیجه قرار گرفتن در معرض ALA ثبت کرده‌اند. هیچ ارزیابی از اثرات ALA HCl بر باروری در حیوانات آزمایشگاهی انجام نشده است. ناشناخته است که قرار گرفتن در معرض سیستمیک با ALA HCl چه تأثیری بر باروری یا عملکرد تولید مثل دارد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. اپیزودهای گذرا فراموشی دوره های گذرا فراموشی با LEVULAN KERASTICK در ترکیب با BLU-U Blue Light Therapy Photodynamic Therapy Illuminator گزارش شده است. به بیماران و خانواده ها یا مراقبان آنها توصیه کنید در صورت مشاهده اختلال حافظه، سردرگمی یا بی نظمی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت به نور اپیزودهای گذرا فراموشی با LEVULAN KERASTICK در ترکیب با BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator گزارش شده است. به بیماران و خانواده ها یا مراقبان آنها توصیه کنید در صورت مشاهده اختلال حافظه، سردرگمی یا بی نظمی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK، محل درمان حساس به نور می شود و باید به مدت 40 ساعت از قرار گرفتن محل های درمان حساس به نور در برابر نور خورشید یا نور شدید داخل خانه (مانند لامپ های معاینه، لامپ های اتاق عمل، تخت های برنزه کننده یا چراغ های نزدیک) خودداری کنند. قرار گرفتن در معرض ممکن است منجر به احساس سوزش و/یا سوزش شود و ممکن است باعث اریتم و/یا ادم ضایعات شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید با پوشیدن کلاه لبه پهن یا پوشش سر مشابه از مواد مات نور و/یا پیراهن آستین بلند و/یا دستکش از ضایعات درمان شده در برابر نور خورشید محافظت کنند. به بیماران توصیه کنید کرم های ضد آفتاب در برابر واکنش های حساسیت به نور ناشی از نور مرئی محافظت نمی کنند. مشخص نشده است که آیا تعریق می تواند محلول موضعی LEVULAN KERASTICK را در خارج از محل درمان به چشم یا پوست اطراف پخش کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اگر به هر دلیلی پس از استفاده از محلول موضعی LEVULAN KERASTICK، بیمار نتواند برای درمان نور آبی در طول دوره تجویز شده مراجعه کند، به بیماران توصیه کنید که با پزشک تماس بگیرند. به بیمار توصیه کنید حداقل به مدت 40 ساعت از قرار گرفتن ضایعات حساس به نور در معرض نور خورشید یا نور طولانی یا شدید خودداری کند. اگر سوزش و/یا سوزش مشاهده شد، قرار گرفتن در معرض نور باید کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید از داروهای خاصی که ممکن است واکنش فوتوتوکسیک به PDT را تقویت کنند اجتناب کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. عوارض جانبی متداول به بیماران اطلاع دهید که درمان با محلول موضعی LEVULAN KERASTICK به همراه روشن کننده فتودینامیک تراپی نور آبی BLU-U ممکن است منجر به حساسیت به نور، تحریک پوست و واکنش های پوستی موضعی از جمله اریتم، ادم، سوزش/ سوزش، پوسته پوسته شدن، پوسته پوسته شدن، تراوش، پوسته پوسته شدن، پوسته پوسته شدن، وزش چرکی، وزیکولاسیون شود. خارش، فرسایش، هیپو/هیپرپیگمانتاسیون، خونریزی، حساسیت، دیس استزی و خشکی. LEVULAN، KERASTICK، KERASTICK KRUSHER، BLU-U، و DUSA علائم تجاری ثبت شده DUSA Pharmaceuticals, Inc.، یک شرکت Sun Pharma © 2020 Sun Pharmaceutical Industries, Inc. کلیه حقوق محفوظ است. سازنده: Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Billerica, MA, 01821 LAB-0530AW, Revision: F Sun Pharmaceutical Industries, Inc. پرینستون، نیوجرسی 1-877-533-3872 Levulan-09