تنکتپلاز

TNKase یک فعال کننده پلاسمینوژن بافتی (tPA) است که نشان داده شده است: برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد (AIS) در بزرگسالان. (1.1) برای کاهش خطر مرگ مرتبط با انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش ST (STEMI) در بزرگسالان. (1.2)

1.1 سکته مغزی ایسکمیک حاد TNKase برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد (AIS) در بزرگسالان اندیکاسیون دارد.

1.2 انفارکتوس میوکارد حاد ST Elevation TNKase برای کاهش خطر مرگ مرتبط با انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع ST (STEMI) در بزرگسالان نشان داده شده است.

TNKase فقط برای تزریق داخل وریدی است که به صورت بولوس منفرد طی 5 ثانیه تجویز می شود. (2.1، 2.2) AIS درمان را در اسرع وقت و ظرف 3 ساعت پس از شروع علائم سکته شروع کنید. (2.1) دوز را بر اساس وزن بیمار فردی کنید. حداکثر دوز توصیه شده 25 میلی گرم (5 میلی لیتر) است. (2.1) STEMI حاد درمان را در اسرع وقت پس از شروع علائم STEMI آغاز کنید. (2.2) دوز را بر اساس وزن بیمار فردی کنید. حداکثر دوز توصیه شده 50 میلی گرم (10 میلی لیتر) است. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده برای سکته مغزی ایسکمیک حاد درمان را در اسرع وقت و ظرف 3 ساعت پس از شروع علائم سکته شروع کنید. TNKase فقط برای تزریق داخل وریدی (IV) است که به صورت بولوس منفرد طی 5 ثانیه تجویز می شود. دوز را بر اساس وزن بیمار فردی کنید (جدول 1 را ببینید). حداکثر دوز توصیه شده 25 میلی گرم (5 میلی لیتر) است. جدول 1 دوز توصیه شده برای بیمار سکته مغزی ایسکمیک حاد وزن (kg) TNKase (mg) حجم TNKase مورد تجویز (mL) کمتر از 60 کیلوگرم 15 میلی گرم 3 میلی لیتر 60 کیلوگرم تا کمتر از 70 کیلوگرم 17.5 میلی گرم 3.5 میلی گرم 3.5 میلی لیتر 70 کیلوگرم تا کمتر از 80 میلی گرم کیلوگرم 22.5 میلی گرم 4.5 میلی لیتر 90 کیلوگرم یا بیشتر 25 میلی گرم 5 میلی لیتر در طول و پس از تجویز TNKase برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد، مرتباً نظارت کنید و فشار خون را کنترل کند. در بیمارانی که اخیراً از داروهای ضد انعقاد خوراکی یا هپارین استفاده نکرده‌اند، درمان با TNKase می‌تواند قبل از در دسترس بودن نتایج مطالعه انعقادی آغاز شود. اگر نسبت نرمال شده بین المللی قبل از درمان (INR) بیشتر از 1.7 باشد یا زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال شده (aPTT) بالا باشد، بیماران را به دقت تحت نظر بگیرید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای انفارکتوس میوکارد حاد ST Elevation درمان را در اسرع وقت پس از شروع علائم STEMI شروع کنید. TNKase فقط برای تزریق داخل وریدی (IV) است که به صورت بولوس منفرد طی 5 ثانیه تجویز می شود. دوز را بر اساس وزن بیمار فردی کنید (جدول 2 را ببینید). حداکثر دوز توصیه شده 50 میلی گرم (10 میلی لیتر) است. جدول 2 دوز توصیه شده برای انفارکتوس میوکارد با افزایش ST حاد وزن بیمار (kg) TNKase (mg) حجم TNKase (میلی لیتر) کمتر از 60 کیلوگرم 30 میلی گرم 6 میلی لیتر 60 کیلوگرم تا کمتر از 70 کیلوگرم 35 میلی گرم 7 میلی گرم 70 میلی گرم 70 میلی گرم کیلوگرم 70 میلی گرم تا کمتر از 40 میلی لیتر 90 کیلوگرم 45 میلی گرم 9 میلی لیتر 90 کیلوگرم یا بیشتر 50 میلی گرم 10 میلی لیتر 2.3 آماده سازی مراحل زیر را برای تهیه TNKase برای تجویز دنبال کنید: فقط از ویال رقیق کننده آب استریل برای تزریق برای بازسازی مطابق شکل زیر استفاده کنید. ویال TNKase Strength Water for Injection استریل حجم 25 میلی گرم 5.2 میلی لیتر 50 میلی گرم 10 میلی لیتر با استفاده از یک سرنگ استریل، آب استریل برای تزریق را از ویال رقیق کننده خارج کرده و با هدایت جریان به غلظت نهایی میلی گرم در لیتر از پودر لیوفیلیزه شده، ویال TNKase را بازسازی کنید. ایجاد کف خفیف در هنگام بازسازی غیرعادی نیست. اگر به محصول اجازه داده شود برای چند دقیقه بدون مزاحمت بماند، هر حباب بزرگی از بین می رود. به آرامی بچرخانید تا محتویات کاملاً حل شوند. تکان نخورید. آماده سازی مجدد منجر به یک محلول شفاف بی رنگ تا زرد کم رنگ می شود. دوز مناسب TNKase را تعیین کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید] و حجم مورد نیاز (بر حسب میلی لیتر) را از ویال بازسازی شده داخل سرنگ خارج کنید. محلول های استفاده نشده را دور بریزید.

2.4 تجویز مراحل زیر را برای تجویز TNKase دنبال کنید: قبل از تجویز، محصول بازسازی شده را در سرنگ از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. هنگامی که TNKase در یک خط داخل وریدی حاوی دکستروز تجویز می شود، ممکن است بارش رخ دهد. قبل و بعد از تزریق بولوس TNKase، خطوط حاوی دکستروز را با محلول تزریقی کلرید سدیم 0.9% شستشو دهید. با استفاده از تکنیک استریل، سرنگ را مستقیماً به پورت داخل وریدی وصل کنید. TNKase بازسازی شده را به صورت یک بولوس داخل وریدی طی 5 ثانیه تجویز کنید. از آنجایی که TNKase حاوی مواد نگهدارنده آنتی باکتریال نیست، بلافاصله قبل از استفاده مجدداً بازسازی شود. اگر TNKase بازسازی شده بلافاصله استفاده نشد، ویال TNKase را در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال بگذارید و ظرف 8 ساعت استفاده کنید. سرنگ را طبق مراحل تعیین شده دور بیندازید.

2.5 ناسازگاری های شیمیایی TNKase با محلول های حاوی دکستروز ناسازگار است. هنگامی که با هم استفاده می شود، ممکن است بارش رخ دهد. قبل از استفاده از TNKase، خطوط حاوی دکستروز را با محلول تزریقی کلرید سدیم 0.9% شستشو دهید.

برای تزریق: 25 میلی گرم یا 50 میلی گرم به عنوان پودر لیوفیلیزه سفید تا زرد کم رنگ در یک ویال تک دوز برای بازسازی با بسته بندی آب استریل برای تزریق، USP (رقیق کننده). برای تزریق: 25 میلی گرم یا 50 میلی گرم پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز بسته بندی شده با آب استریل برای تزریق USP (رقیق کننده). (3)

AIS و STEMI خونریزی داخلی فعال ( 4 ) جراحی داخل جمجمه یا داخل نخاعی یا تروما در عرض 2 ماه ( 4 ) دیاتز خونریزی دهنده شناخته شده ( 4 ) فشار خون شدید کنترل نشده فعلی ( 4 ) وجود شرایط داخل جمجمه ای که ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد (مثلاً ناهنجار، ناهنجار، داخل جمجمه ای، ناهنجار). آنوریسم ( 4 ) AIS خونریزی داخل جمجمه فعال ( 4 ) STEMI حاد سابقه خونریزی داخل جمجمه سابقه سکته مغزی ایسکمیک در عرض 3 ماه (4) AIS و حاد STEMI TNKase در هر بیمار با موارد زیر منع مصرف دارد: خونریزی داخلی فعال جراحی داخل جمجمه یا داخل نخاعی یا تروما در عرض 2 ماه دیاتز خونریزی دهنده شناخته شده فشار خون بالا و کنترل نشده فعلی وجود شرایط داخل جمجمه ای که ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد (مانند نئوپلاسم داخل جمجمه، ناهنجاری شریانی وریدی یا آنوریسم در بیماران مبتلا به TIS در درمان NK) نیز وجود دارد. خونریزی داخل جمجمه ای فعال STEMI TNKase حاد نیز در بیماران برای درمان STEMI با موارد زیر منع مصرف دارد: سابقه خونریزی داخل جمجمه سابقه سکته مغزی ایسکمیک در عرض 3 ماه

در طول درمان با TNKase، نتایج آزمایش‌های انعقادی و/یا اقدامات مربوط به فعالیت فیبرینولیتیک ممکن است غیرقابل اعتماد باشد، مگر اینکه اقدامات احتیاطی خاصی برای جلوگیری از آرتیفکت‌های آزمایشگاهی انجام شود. (7.1)

7.1 تداخلات دارو/آزمایشگاه در طول درمان با TNKase، نتایج آزمایش‌های انعقادی و/یا اقدامات فیبرینولیتیک ممکن است غیرقابل اعتماد باشد، مگر اینکه اقدامات احتیاطی خاصی برای جلوگیری از مصنوعات آزمایشگاهی انجام شود. تنکتپلاز آنزیمی است که وقتی در خون در غلظت های دارویی وجود دارد، در شرایط آزمایشگاهی فعال باقی می ماند. این می تواند منجر به تخریب فیبرینوژن در نمونه های خونی که برای تجزیه و تحلیل برداشته می شود، شود.

واکنش‌های جانبی مهم بالینی زیر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته‌اند: خونریزی [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] ترومبوآمبولی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] آمبولیزاسیون کلسترول [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] اقدامات احتیاطی (5.5) ] افزایش خطر نارسایی قلبی و ایسکمی مکرر هنگام استفاده با کرونری از راه پوست برنامه ریزی شده مداخله (PCI) در STEMI [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش نامطلوب خونریزی است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین واکنش جانبی مرتبط با TNKase در تمام اندیکاسیون های تایید شده، خونریزی است. سکته مغزی ایسکمیک حاد در کارآزمایی 1، ایمنی TNKase برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد (AIS) در 592 بیمار که TNKase را با دوز توصیه شده در مدت 0 تا 3 ساعت پس از شروع علائم سکته دریافت کردند (Alteplase در مقایسه با Tenecteplase (AcT) ارزیابی شد. (14.1) ] . جدول 3 بروز واکنش های جانبی را در بیماران مبتلا به AIS در کارآزمایی 1 توضیح می دهد. جدول 3 بروز عوارض جانبی در کارآزمایی 1 در بیماران تحت درمان برای سکته مغزی ایسکمیک حاد در عرض 0 تا 3 ساعت از شروع علائم واکنش نامطلوب TNKase N=592 % اکتیواز N = 555 % مرگ 15.0 15.0 علامت‌دار درون مغزی مغزی محقق، از نظر زمانی مرتبط و مسئول مستقیم بدتر شدن وضعیت عصبی بود 3.4 3.1 خونریزی خارج جمجمه (محیطی) که نیاز به انتقال خون دارد 1.0 0.7 آنژیوادم دهانی 1.0 1.4

8.1 خلاصه خطر بارداری خطراتی برای مادر و جنین از انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش ST و سکته مغزی ایسکمیک حاد وجود دارد که از اورژانس های پزشکی در بارداری هستند و در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده های منتشر شده شامل تعداد کمی از گزارش های موردی مربوط به استفاده از عوامل ترومبولیتیک مرتبط در زنان باردار، افزایش خطر نقص مادرزادی عمده را شناسایی نکرده است. هیچ داده ای در مورد استفاده از tenecteplase در دوران بارداری برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود ندارد. TNKase باعث ایجاد سمیت مستقیم جنینی و مادری در خرگوش ها به دنبال یک تزریق IV نمی شود. در مطالعات سمیت رشدی که در خرگوش ها انجام شد، سطح بدون اثر قابل مشاهده (NOEL) یک تزریق IV TNKase بر سمیت مادر یا رشد (5 میلی گرم بر کیلوگرم) تقریباً 7 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (بر اساس AUC) در دوز STEMI بود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین انفارکتوس میوکارد حاد با افزایش ST و سکته مغزی ایسکمیک حاد فوریت های پزشکی هستند که در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات تنکتپلاز بر روی جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود تنکتپلاز در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به TNKase و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از TNKase یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TNKase در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از تعداد کل بیماران تحت درمان با TNKase طی 0-3 ساعت در کارآزمایی 1 برای سکته مغزی ایسکمیک حاد (AIS)، 426 (72%) 65 سال و بالاتر و 290 (49%) 75 سال و بالاتر بودند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.1)]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران بالای 65 سال مبتلا به AIS و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. در مطالعه ASSENT-2، 41٪ (3500/8458) از بیماران STEMI که با TNKase تحت درمان قرار گرفتند، 65 سال یا بیشتر سن داشتند. در این جمعیت، میزان مرگ و میر 30 روزه، سکته مغزی، خونریزی داخل جمجمه و خونریزی های اساسی که نیاز به انتقال خون یا منجر به عوارض همودینامیک داشتند، بیشتر از افراد زیر 65 سال بود.

خلاصه خطر خطرات ناشی از انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش ST و سکته مغزی ایسکمیک حاد برای مادر و جنین وجود دارد که از اورژانس های پزشکی در بارداری هستند و در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده های منتشر شده شامل تعداد کمی از گزارش های موردی مربوط به استفاده از عوامل ترومبولیتیک مرتبط در زنان باردار، افزایش خطر نقص مادرزادی عمده را شناسایی نکرده است. هیچ داده ای در مورد استفاده از tenecteplase در دوران بارداری برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود ندارد. TNKase باعث ایجاد سمیت مستقیم جنینی و مادری در خرگوش ها به دنبال یک تزریق IV نمی شود. در مطالعات سمیت رشدی که در خرگوش ها انجام شد، سطح بدون اثر قابل مشاهده (NOEL) یک تزریق IV TNKase بر سمیت مادر یا رشد (5 میلی گرم بر کیلوگرم) تقریباً 7 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (بر اساس AUC) در دوز STEMI بود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین انفارکتوس میوکارد حاد با افزایش ST و سکته مغزی ایسکمیک حاد فوریت های پزشکی هستند که در صورت عدم درمان می توانند کشنده باشند. به دلیل نگرانی های احتمالی در مورد اثرات تنکتپلاز بر روی جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد.

ایمنی و اثربخشی TNKase در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از تعداد کل بیماران تحت درمان با TNKase در مدت 0-3 ساعت در کارآزمایی 1 برای سکته مغزی ایسکمیک حاد (AIS)، 426 (72%) 65 سال و بالاتر و 290 (49%) 75 سال و بالاتر بودند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران بالای 65 سال مبتلا به AIS و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. در مطالعه ASSENT-2، 41٪ (3500/8458) از بیماران STEMI که با TNKase تحت درمان قرار گرفتند، 65 سال یا بیشتر سن داشتند. در این جمعیت، میزان مرگ و میر 30 روزه، سکته مغزی، خونریزی داخل جمجمه و خونریزی های اساسی که نیاز به انتقال خون یا منجر به عوارض همودینامیک داشتند، بیشتر از افراد زیر 65 سال بود.

Tenecteplase یک فعال کننده پلاسمینوژن بافتی (tPA) است که با فناوری DNA نوترکیب با استفاده از رده سلولی پستانداران (سلول های تخمدان همستر چینی) تولید می شود. Tenecteplase یک گلیکوپروتئین اسید آمینه 527 است که با اعمال تغییرات زیر در DNA مکمل (cDNA) برای tPA طبیعی انسان ایجاد شده است: جایگزینی ترئونین 103 با آسپاراژین، و جایگزینی آسپاراژین 117 با گلوتامین، هر دو در دامنه kringle 1، و جایگزینی تترا آلانین در اسیدهای آمینه 296-299 در حوزه پروتئاز. وزن مولکولی آن 58742 دالتون است. قدرت بیولوژیکی با روش لیز لخته در شرایط آزمایشگاهی تعیین می شود و در واحدهای اختصاصی تنکتپلاس بیان می شود. فعالیت خاص تنکتپلاز 200 واحد در میلی گرم تعریف شده است. TNKase (تنکتپلاز) برای تزریق، پودری استریل، سفید تا زرد کم رنگ، لیوفیلیزه برای تجویز بولوس داخل وریدی پس از بازسازی با آب استریل برای تزریق، USP است. هر ویال 25 میلی گرمی تک دوز TNKase اسماً حاوی 25 میلی گرم تنکتپلاز، آرژنین (261 میلی گرم)، اسید فسفریک (تقریباً 80 میلی گرم) و پلی سوربات 20 (2.0 میلی گرم) است. پس از بازسازی با ویال 5.2 میلی لیتری یک دوز آب استریل برای تزریق، USP، غلظت نهایی 5 میلی گرم در میلی لیتر با pH تقریباً 7.3 است. هر ویال 50 میلی گرمی تک دوز TNKase اسماً حاوی 50 میلی گرم تنکتپلاز، آرژنین (522 میلی گرم)، اسید فسفریک (تقریباً 160 میلی گرم) و پلی سوربات 20 (4.0 میلی گرم) است. پس از بازسازی با ویال 10 میلی لیتری عرضه شده یک دوز آب استریل برای تزریق، USP، غلظت نهایی 5 میلی گرم در میلی لیتر با pH تقریباً 7.3 است.

12.1 مکانیسم اثر Tenecteplase شکل اصلاح شده فعال کننده پلاسمینوژن بافت انسانی (tPA) است که به فیبرین متصل شده و پلاسمینوژن را به پلاسمین تبدیل می کند. در حضور فیبرین، مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که تبدیل پلاسمینوژن با واسطه tenecteplase به پلاسمین نسبت به تبدیل آن در غیاب فیبرین افزایش می‌یابد. این ویژگی فیبرین باعث کاهش فعال شدن سیستمیک پلاسمینوژن و در نتیجه تخریب فیبرینوژن در گردش در مقایسه با مولکولی فاقد این ویژگی می شود. اهمیت بالینی ویژگی فیبرین بر ایمنی (به عنوان مثال، خونریزی) یا اثربخشی ثابت نشده است.

12.2 فارماکودینامیک به دنبال تجویز 30، 40 یا 50 میلی گرم TNKase در بیماران مبتلا به STEMI، کاهش فیبرینوژن در گردش (4٪ - 15٪) و پلاسمینوژن (11٪ - 24٪) وجود دارد.

12.3 توزیع فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به STEMI، TNKase که به صورت بولوس وریدی منفرد تجویز می شود، یک حالت دوفازی از پلاسما نشان می دهد. حجم توزیع در محفظه مرکزی از 4.22 تا 5.43 L متغیر است که تقریباً حجم پلاسما است. حجم توزیع حالت پایدار تقریباً 50٪ بیشتر بود (6.12 تا 8.01 L) که نشان دهنده توزیع خارج عروقی است. حذف پس از تجویز وریدی بولوس در بیماران مبتلا به STEMI، نیمه عمر فاز نهایی تنکتپلاز 90 تا 130 دقیقه بود. در 99 بیمار از 104 بیمار تحت درمان با TNKase، TNKase دارای PK خطی با میانگین حداکثر غلظت به صورت متناسب با دوز افزایش یافته است و میانگین کلیرانس پلاسما برای دوزهای 30، 40 و 50 میلی گرم از 99 تا 119 میلی لیتر در دقیقه مشابه بود. متابولیسم متابولیسم کبدی مکانیسم اصلی پاکسازی تنکتپلاز است. وزن بدن تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی گام به گام نشان داد که وزن کل بدن 19٪ از تنوع در کلیرانس پلاسما و 11٪ از تنوع در حجم توزیع در بیماران مبتلا به STEMI را توضیح می دهد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله آن‌ها از tenecteplase یا سایر محصولات tenecteplase جلوگیری می‌کند. در مطالعه‌ای روی افراد مبتلا به STEMI، چهار نفر از 625 (0.64%) بیمار STEMI که برای تشکیل آنتی‌بادی به TNKase آزمایش شدند، در مطالعات با TNKase در 30 روز تیتر آنتی‌بادی مثبت داشتند.

تنکتپلاز شکل اصلاح شده ای از فعال کننده پلاسمینوژن بافت انسانی (tPA) است که به فیبرین متصل می شود و پلاسمینوژن را به پلاسمین تبدیل می کند. در حضور فیبرین، مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که تبدیل پلاسمینوژن با واسطه tenecteplase به پلاسمین نسبت به تبدیل آن در غیاب فیبرین افزایش می‌یابد. این ویژگی فیبرین باعث کاهش فعال شدن سیستمیک پلاسمینوژن و در نتیجه تخریب فیبرینوژن در گردش در مقایسه با مولکولی فاقد این ویژگی می شود. اهمیت بالینی ویژگی فیبرین بر ایمنی (به عنوان مثال، خونریزی) یا اثربخشی ثابت نشده است.

توزیع در بیماران مبتلا به STEMI، TNKase که به صورت بولوس وریدی منفرد تجویز می‌شود، یک حالت دوفازی از پلاسما نشان می‌دهد. حجم توزیع در محفظه مرکزی از 4.22 تا 5.43 L متغیر است که تقریباً حجم پلاسما است. حجم توزیع حالت پایدار تقریباً 50٪ بیشتر بود (6.12 تا 8.01 L) که نشان دهنده توزیع خارج عروقی است. حذف پس از تجویز وریدی بولوس در بیماران مبتلا به STEMI، نیمه عمر فاز نهایی تنکتپلاز 90 تا 130 دقیقه بود. در 99 بیمار از 104 بیمار تحت درمان با TNKase، TNKase دارای PK خطی با میانگین حداکثر غلظت به صورت متناسب با دوز افزایش یافته است و میانگین کلیرانس پلاسما برای دوزهای 30، 40 و 50 میلی گرم از 99 تا 119 میلی لیتر در دقیقه مشابه بود. متابولیسم متابولیسم کبدی مکانیسم اصلی پاکسازی تنکتپلاز است. وزن بدن تجزیه و تحلیل رگرسیون خطی گام به گام نشان داد که وزن کل بدن 19٪ از تنوع در کلیرانس پلاسما و 11٪ از تنوع در حجم توزیع در بیماران مبتلا به STEMI را توضیح می دهد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، جهش زایی، یا اثر بر باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار خونریزی به بیماران اطلاع دهید که خونریزی ممکن است 1 روز یا بیشتر پس از تجویز TNKase رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده علائم یا علائم منطبق با خونریزی (مانند کبودی غیر معمول، ادرار صورتی یا قهوه ای، مدفوع قرمز، سیاه یا قیری رنگ، سرفه خونی) با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. استفراغ خون یا خونی که شبیه تفاله قهوه است) یا علائم سکته مغزی.

TNKase لیوفیل شده را در دمای اتاق تا 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) یا در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. بیش از تاریخ انقضای مندرج روی ویال استفاده نکنید. برای اطلاعات ذخیره سازی TNKase بازسازی شده، دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید.