تربینافین هیدروکلراید

1. موارد مصرف و مصرف قرص تربینافین برای درمان اونیکومیکوز ناخن پا یا ناخن دست ناشی از درماتوفیت ها (tinea unguium) اندیکاسیون دارد. قبل از شروع درمان، باید نمونه‌های ناخن مناسب برای آزمایش‌های آزمایشگاهی [تهیه هیدروکسید پتاسیم (KOH)، کشت قارچ، یا بیوپسی ناخن] برای تایید تشخیص اونیکومیکوز گرفته شود. قرص تربینافین یک ضد قارچ آلی آمین است که برای درمان اونیکومیکوز ناخن پا یا ناخن دست ناشی از درماتوفیت ها (تینیا انگویوم) تجویز می شود. (1)

2. دوز و نحوه مصرف قبل از تجویز، بیماران را از نظر شواهد بیماری مزمن یا فعال کبدی ارزیابی کنید. ( 2.1 ) اونیکومیکوز ناخن انگشت: یک قرص 250 میلی گرمی، یک بار در روز به مدت 6 هفته. (2.2) اونیکومیکوز ناخن پا: یک قرص 250 میلی گرمی، یک بار در روز به مدت 12 هفته. (2.2)

2.1 ارزیابی قبل از شروع قبل از تجویز قرص تربینافین، بیماران را از نظر شواهد بیماری مزمن یا فعال کبدی ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

2.2 مقدار مصرف آنیکومیکوز ناخن انگشت: یک قرص 250 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 6 هفته. اونیکومیکوز ناخن پا: یک قرص 250 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 12 هفته. اثر بالینی مطلوب چند ماه پس از درمان قارچی و قطع درمان مشاهده می شود. این مربوط به دوره مورد نیاز برای رشد ناخن سالم است.

3. اشکال دوز و نقاط قوت قرص، 250 میلی گرم، سفید، مستطیلی، بدون خط، با برجسته کردن "B" و "526" در یک طرف و ساده در سمت دیگر قرص، 250 میلی گرم (3)

4. موارد منع مصرف قرص تربینافین در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: سابقه واکنش آلرژیک به تربینافین خوراکی به دلیل خطر آنافیلاکسی [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید] بیماری مزمن یا فعال کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) به دلیل خطرات بیشتر در مورد واکنش او] مراجعه کنید. آنافیلاکسی (4) بیماری مزمن یا فعال کبد. (4)

7. تداخلات دارویی تربینافین یک مهارکننده ایزوآنزیم CYP450 2D6 است و بر متابولیسم دزیپرامین اثر دارد. تداخلات دارویی با سایمتیدین، فلوکونازول، سیکلوسپورین، ریفامپین و کافئین نیز مشاهده شده است. (7.1)

7.1 تداخلات دارو و دارو مطالعات in vivo نشان داده اند که تربینافین یک مهار کننده ایزوآنزیم CYP450 2D6 است. داروهایی که عمدتاً توسط ایزوآنزیم CYP450 2D6 متابولیزه می‌شوند شامل گروه‌های دارویی زیر می‌شوند: ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، مسدودکننده‌های بتا، ضد آریتمی‌های کلاس 1C (مانند فلکائینید و پروپافنون) و مونوآمین‌بیتیور اکسیداز. مصرف همزمان قرص تربینافین باید با نظارت دقیق انجام شود و ممکن است نیاز به کاهش دوز داروی متابولیزه شده 2D6 داشته باشد. در یک مطالعه برای ارزیابی اثرات تربینافین بر دزیپرامین در داوطلبان سالم که به عنوان متابولایزرهای طبیعی مشخص می شوند، تجویز تربینافین منجر به افزایش 2 برابری Cmax و افزایش 5 برابری در ناحیه زیر منحنی (AUC) شد. در این مطالعه، این اثرات در آخرین مشاهده در 4 هفته پس از قطع قرص تربینافین باقی می ماند. در مطالعات انجام شده بر روی افراد سالم که به عنوان متابولیزه کننده های گسترده دکسترومتورفان (داروهای ضد سرفه و سوبسترای پروب CYP2D6) مشخص می شوند، تربینافین نسبت متابولیت دکسترومتورفان/دکستروفان را در ادرار به طور متوسط ​​16 تا 97 برابر افزایش می دهد. بنابراین، تربینافین ممکن است متابولیزورهای گسترده CYP2D6 را به وضعیت متابولیزه کننده ضعیف تبدیل کند. مطالعات آزمایشگاهی با میکروزوم های کبد انسان نشان داد که تربینافین متابولیسم تولبوتامید، اتینیل استرادیول، اتوکسی کومارین، سیکلوسپورین، سیزاپراید و فلوواستاتین را مهار نمی کند. مطالعات تداخل دارو-دارو در داخل بدن انجام شده در افراد داوطلب سالم نشان داد که تربینافین بر کلیرانس آنتی پیرین یا دیگوکسین تأثیری ندارد. تربینافین پاکسازی کافئین را 19 درصد کاهش می دهد. تربینافین کلیرانس سیکلوسپورین را تا 15 درصد افزایش می دهد. تأثیر تربینافین بر فارماکوکینتیک فلوکونازول، کوتریموکسازول (تری متوپریم و سولفامتوکسازول)، زیدوودین یا تئوفیلین از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد. مصرف همزمان یک دوز فلوکونازول (100 میلی گرم) با یک دوز منفرد تربینافین منجر به افزایش 52% و 69% در تربینافین C max و AUC شد. فلوکونازول یک مهار کننده آنزیم های CYP2C9 و CYP3A است. بر اساس این یافته، این احتمال وجود دارد که سایر مهارکننده‌های CYP2C9 و CYP3A4 (مانند کتوکونازول، آمیودارون) نیز ممکن است منجر به افزایش قابل‌توجه در مواجهه سیستمیک (Cmax و AUC) تربینافین در صورت تجویز همزمان شوند. گزارش‌های خود به خودی از افزایش یا کاهش زمان پروترومبین در بیمارانی که همزمان تربینافین و وارفارین خوراکی مصرف می‌کنند، گزارش شده است، با این حال، رابطه علّی بین قرص‌های تربینافین و این تغییرات ثابت نشده است. کلیرانس تربینافین توسط ریفامپین، یک القاء کننده آنزیم CYP450، 100٪ افزایش می یابد و توسط سایمتیدین، یک مهار کننده آنزیم CYP450، 33٪ کاهش می یابد. کلیرانس تربینافین تحت تأثیر سیکلوسپورین قرار نمی گیرد. هیچ اطلاعاتی از مطالعات تداخل دارو-دارو با گروه‌های دارویی زیر وجود ندارد: داروهای ضد بارداری خوراکی، درمان‌های جایگزین هورمونی، داروهای هیپوگلیسمی، فنی‌توئین‌ها، دیورتیک‌های تیازیدی و مسدودکننده‌های کانال کلسیم.

7.2 تداخلات غذایی ارزیابی اثر غذا بر قرص تربینافین انجام شد. افزایش کمتر از 20 درصدی AUC تربینافین هنگام تجویز قرص تربینافین همراه با غذا مشاهده شد. قرص تربینافین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.

6. عوارض جانبی شایع (بیش از 2 درصد از بیماران تحت درمان با قرص تربینافین) عوارض جانبی گزارش شده شامل سردرد، اسهال، بثورات پوستی، سوء هاضمه، اختلالات آنزیم های کبدی، خارش، اختلال چشایی، حالت تهوع، درد شکمی و نفخ است. (6.1). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Breckenridge Pharmaceutical, Inc. در 1-800-367-3395، یا به www.bpirx.com، یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch بروید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده مشاهده شده در 3 کارآزمایی کنترل شده با دارونما در ایالات متحده/کانادا در جدول زیر فهرست شده است. عوارض جانبی گزارش شده شامل علائم گوارشی (از جمله اسهال، سوء هاضمه، و درد شکمی)، اختلالات تست کبد، بثورات، کهیر، خارش و اختلالات چشایی است. به دنبال استفاده از قرص تربینافین در کارآزمایی های کنترل شده، تغییراتی در عدسی چشم و شبکیه چشم گزارش شده است. اهمیت بالینی این تغییرات ناشناخته است. به طور کلی، عوارض جانبی خفیف، گذرا بود و منجر به قطع مشارکت در مطالعه نشد. عوارض جانبی قطع مصرف تربینافین (%) n=465 دارونما (%) n=137 تربینافین (%) n=465 دارونما (%) n=137 سردرد 12.9 9.5 0.2 0.0 علائم گوارشی: اسهال.62sp.090. 4.3 2.9 0.4 0.0 درد شکم 2.4 1.5 0.4 0.0 تهوع 2.6 2.9 0.2 0.0 نفخ 2.2 2.2 0.0 0.0 علائم پوستی: راش 5.6 2.2 0.9 0.7 خارش 2.8 1.5 0.2 0.0 کهیر 1.1 0.0 0.0 0.0 ناهنجاری های آنزیم کبدی ناهنجاری های آنزیم کبدی بیشتر یا مساوی 2× حد بالای محدوده طبیعی است. 3.3 1.4 0.2 0.0 اختلال مزه 2.8 0.7 0.2 0.0 اختلال بینایی 1.1 1.5 0.9 0.0 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید قرص تربینافین شناسایی شده است. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: پان سیتوپنی، آگرانولوسیتوز، نوتروپنی شدید، ترومبوسیتوپنی، کم خونی، میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA)، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک و سندرم اورمیک همولیتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5، 5.8، اختلالات سیستم ایمنی)] I. واکنش‌های حساسیت مفرط جدی مانند آنژیوادم و واکنش‌های آلرژیک (از جمله آنافیلاکسی)، رسوب و تشدید لوپوس اریتماتوی پوستی و سیستمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]، واکنش‌های شبه بیماری سرم، اختلالات روانپزشکی و اختلالات اضطرابی مستقل از مصرف گزارش شده است. قرص تربینافین در برخی موارد، گزارش شده است که علائم افسردگی با قطع درمان کاهش می یابد و با شروع مجدد درمان عود می کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اختلالات سیستم عصبی: مواردی از اختلال چشایی، از جمله کاهش چشایی، با مصرف قرص تربینافین گزارش شده است. این می تواند به اندازه ای شدید باشد که منجر به کاهش مصرف غذا، کاهش وزن، اضطراب و علائم افسردگی شود. مواردی از اختلال بو، از جمله از دست دادن بویایی، با استفاده از قرص تربینافین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید]. مواردی از پارستزی و هیپوستزی با مصرف قرص تربینافین گزارش شده است. اختلالات چشمی: نقص میدان بینایی، کاهش حدت بینایی اختلالات گوش و لابیرنت: اختلال شنوایی، سرگیجه، وزوز اختلالات عروقی: واسکولیت اختلالات گوارشی: پانکراتیت، استفراغ اختلالات کبدی صفراوی: مواردی از نارسایی کبد که برخی از آنها منجر به پیوند کبد یا مرگ می شود آسیب علامت دار کبدی مواردی از هپاتیت، کلستاز و افزایش آنزیم های کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] با استفاده از قرص تربینافین مشاهده شده است. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش های جدی پوستی [به عنوان مثال، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، درماتیت تاولی، و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6، acuteulust عمومی) فوران های پسوریازیفرم یا تشدید پسوریازیس، واکنش های حساسیت به نور، ریزش مو اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: رابدومیولیز، آرترالژی، میالژی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: بی حالی، خستگی، بیماری شبه آنفولانزا، تب بررسی ها: تغییر زمان پروترومبین (طولانی شدن و کاهش) در بیمارانی که همزمان با وارفارین و کرفواکین در خون درمان شده اند، گزارش شده است.

10. مصرف بیش از حد تجربه بالینی در مورد مصرف بیش از حد تربینافین خوراکی محدود است. دوزهای تا 5 گرم (20 برابر دوز درمانی روزانه) بدون ایجاد عوارض جانبی جدی مصرف شده است. علائم مصرف بیش از حد شامل تهوع، استفراغ، درد شکم، سرگیجه، بثورات، تکرر ادرار و سردرد بود.

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 حاملگی رده B هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند و از آنجایی که درمان اونیکومیکوزیس را می‌توان به بعد از اتمام بارداری به تعویق انداخت، توصیه می‌شود که قرص تربینافین در دوران بارداری شروع نشود. مطالعات تولید مثل خوراکی در خرگوش‌ها و موش‌ها با دوزهای تا 300 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز [12× تا 23× حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD)، به ترتیب در خرگوش‌ها و موش‌ها بر اساس مقایسه‌های سطح بدن (BSA) انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به باروری نشان نداده است.

8.3 مادران شیرده پس از تجویز خوراکی، تربینافین در شیر مادران شیرده وجود دارد. نسبت تربینافین موجود در شیر به پلاسما 7:1 است. درمان با قرص تربینافین در زنان شیرده توصیه نمی شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص تربینافین در کودکان مبتلا به اونیکومیکوزیس ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی قرص تربینافین شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 50 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده از قرص تربینافین به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.7 نارسایی کبدی قرص تربینافین برای بیماران مبتلا به بیماری مزمن یا فعال کبدی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مواردی از نارسایی کبد، که برخی منجر به پیوند کبد یا مرگ می شود، با استفاده از قرص تربینافین در افراد با و بدون بیماری کبدی از قبل وجود داشته است. شدت حوادث کبدی و/یا نتیجه آنها ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری کبدی فعال یا مزمن بدتر باشد.

بارداری رده B هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند و از آنجایی که درمان اونیکومیکوزیس را می‌توان به بعد از اتمام بارداری به تعویق انداخت، توصیه می‌شود که قرص تربینافین در دوران بارداری شروع نشود. مطالعات تولید مثل خوراکی در خرگوش‌ها و موش‌ها با دوزهای تا 300 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز [12× تا 23× حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD)، به ترتیب در خرگوش‌ها و موش‌ها بر اساس مقایسه‌های سطح بدن (BSA) انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به باروری نشان نداده است.

پس از مصرف خوراکی، تربینافین در شیر مادران شیرده وجود دارد. نسبت تربینافین موجود در شیر به پلاسما 7:1 است. درمان با قرص تربینافین در زنان شیرده توصیه نمی شود.

ایمنی و اثربخشی قرص تربینافین در کودکان مبتلا به اونیکومیکوزیس ثابت نشده است.

مطالعات بالینی قرص تربینافین شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

11. توصیف قرص تربینافین، USP حاوی ترکیب مصنوعی آلی آمین ضد قارچ تربینافین هیدروکلراید است. از نظر شیمیایی، تربینافین هیدروکلراید (E)-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-1-naphthalenemethanamine hydrochloride است. فرمول تجربی C 21 H 26 ClN با وزن مولکولی 327.90 و فرمول ساختاری زیر: تربینافین هیدروکلراید یک پودر کریستالی ریز سفید تا مایل به سفید است. آزادانه در متانول و متیلن کلرید محلول، محلول در اتانول و کمی محلول در آب است. هر قرص حاوی: مواد فعال: تربینافین هیدروکلراید (معادل 250 میلی گرم پایه). مواد غیر فعال: ساختار شیمیایی دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و گلیکولات نشاسته سدیم

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر تربینافین یک ضد قارچ آلی آمین است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک قرص تربینافین ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی، تربینافین به خوبی جذب می شود (بیش از 70٪) و فراهمی زیستی قرص تربینافین در نتیجه متابولیسم عبور اول تقریباً 40٪ است. حداکثر غلظت پلاسمایی 1 میکروگرم در میلی لیتر در عرض 2 ساعت پس از یک دوز 250 میلی گرمی ظاهر می شود. AUC تقریباً 4.56 میکروگرم است

• ساعت در میلی لیتر هنگامی که قرص تربینافین همراه با غذا تجویز می شود، افزایش در AUC تربینافین کمتر از 20٪ مشاهده می شود. در پلاسما، تربینافین بیش از 99% به پروتئین های پلاسما متصل می شود و محل اتصال خاصی وجود ندارد. در حالت پایدار، در مقایسه با یک دوز واحد، حداکثر غلظت تربینافین 25٪ بیشتر است و AUC پلاسما تا 2.5 افزایش می یابد. افزایش AUC پلاسما با نیمه عمر موثر ~ 36 ساعت مطابقت دارد. تربینافین در سبوم و پوست توزیع می شود. نیمه عمر نهایی 200-400 ساعت ممکن است نشان دهنده حذف آهسته تربینافین از بافت هایی مانند پوست و چربی باشد. قبل از دفع، تربینافین به طور گسترده توسط حداقل 7 ایزوآنزیم CYP با مشارکت عمده CYP2C9، CYP1A2، CYP3A4، CYP2C8، و CYP2C19 متابولیزه می شود. هیچ متابولیتی که فعالیت ضد قارچی مشابه تربینافین داشته باشد، شناسایی نشده است. تقریباً 70٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 50 میلی لیتر در دقیقه) یا سیروز کبدی، کلیرانس تربینافین در مقایسه با داوطلبان عادی تقریباً 50٪ کاهش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی هیچ تأثیری از جنسیت بر سطوح خونی تربینافین مشاهده نشد. هیچ تغییر وابسته به سن مرتبط بالینی در غلظت تربینافین پلاسما در حالت پایدار گزارش نشده است.

12.4 میکروبیولوژی تربینافین، یک ضد قارچ آلی آمین، از طریق مهار آنزیم اسکوالن اپوکسیداز، بیوسنتز ارگوسترول را که جزء ضروری غشای سلولی قارچ است، مهار می کند. این منجر به مرگ سلول های قارچی می شود که عمدتاً به دلیل افزایش نفوذپذیری غشاء به واسطه تجمع غلظت های بالای اسکوالن است، اما به دلیل کمبود ارگوسترول نیست. بسته به غلظت دارو و آزمایش گونه های قارچی در شرایط آزمایشگاهی، تربینافین هیدروکلراید ممکن است قارچ کش باشد. با این حال، اهمیت بالینی داده های آزمایشگاهی ناشناخته است. نشان داده شده است که تربینافین در برابر بیشتر سویه های میکروارگانیسم های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است: Trichophyton mentagrophytes Trichophyton rubrum داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. در شرایط آزمایشگاهی، تربینافین MICهای رضایت بخشی را در برابر بیشتر سویه های میکروارگانیسم های زیر نشان می دهد. با این حال، ایمنی و اثربخشی تربینافین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است: Candida albicans Epidermophyton floccosum Scopulariopsis brevicaulis

تربینافین یک ضد قارچ آلی آمین است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

فارماکودینامیک قرص تربینافین ناشناخته است.

پس از مصرف خوراکی، تربینافین به خوبی جذب می شود (بیش از 70٪) و فراهمی زیستی قرص تربینافین در نتیجه متابولیسم عبور اول تقریباً 40٪ است. حداکثر غلظت پلاسمایی 1 میکروگرم در میلی لیتر در عرض 2 ساعت پس از یک دوز 250 میلی گرمی ظاهر می شود. AUC تقریباً 4.56 میکروگرم است

• ساعت در میلی لیتر هنگامی که قرص تربینافین همراه با غذا تجویز می شود، افزایش در AUC تربینافین کمتر از 20٪ مشاهده می شود. در پلاسما، تربینافین بیش از 99% به پروتئین های پلاسما متصل می شود و محل اتصال خاصی وجود ندارد. در حالت پایدار، در مقایسه با یک دوز واحد، حداکثر غلظت تربینافین 25٪ بیشتر است و AUC پلاسما تا 2.5 افزایش می یابد. افزایش AUC پلاسما با نیمه عمر موثر ~ 36 ساعت مطابقت دارد. تربینافین در سبوم و پوست توزیع می شود. نیمه عمر نهایی 200-400 ساعت ممکن است نشان دهنده حذف آهسته تربینافین از بافت هایی مانند پوست و چربی باشد. قبل از دفع، تربینافین به طور گسترده توسط حداقل 7 ایزوآنزیم CYP با مشارکت عمده CYP2C9، CYP1A2، CYP3A4، CYP2C8، و CYP2C19 متابولیزه می شود. هیچ متابولیتی که فعالیت ضد قارچی مشابه تربینافین داشته باشد، شناسایی نشده است. تقریباً 70٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 50 میلی لیتر در دقیقه) یا سیروز کبدی، کلیرانس تربینافین در مقایسه با داوطلبان عادی تقریباً 50٪ کاهش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی هیچ تأثیری از جنسیت بر سطوح خونی تربینافین مشاهده نشد. هیچ تغییر وابسته به سن مرتبط بالینی در غلظت تربینافین پلاسما در حالت پایدار گزارش نشده است.

جهش‌زایی، اختلال باروری در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی 28 ماهه در موش‌ها، افزایش بروز تومورهای کبدی در نرها با بالاترین دوز آزمایش شده، 69 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (2× MRHD بر اساس مقایسه AUC تربینافین والدین) مشاهده شد. با این حال، حتی اگر سمیت محدود کننده دوز در بالاترین دوز آزمایش شده به دست نیامد، دوزهای بالاتر مورد آزمایش قرار نگرفتند. نتایج انواع مختلف in vitro (جهش در E. coli و S. تیفی موریوم، ترمیم DNA در سلول‌های کبدی موش صحرایی، جهش‌زایی در فیبروبلاست‌های همستر چینی، انحراف کروموزوم، و تبادل کروماتید خواهر در سلول‌های ریه همستر چینی) و in vivo (انحراف کروموزوم در همستر چینی، آزمایش میکرونوکلئوس در موش) شواهدی از پتانسیل ژنوتوکسیک بودن یا سمیت ژنی را نشان داد. مطالعات تولید مثل خوراکی در موش‌ها در دوزهای تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 12 برابر MRHD بر اساس مقایسه‌های BSA) هیچ اثر خاصی بر باروری یا سایر پارامترهای تولید مثلی نشان نداد. مصرف داخل واژینال تربینافین هیدروکلراید با دوز 150 میلی گرم در روز در خرگوش های باردار، بروز سقط جنین یا زایمان زودرس را افزایش نداد و بر پارامترهای جنینی تأثیری نداشت.

17. اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که راهنمای دارویی مورد تایید FDA را مطالعه کند. بیمارانی که از قرص تربینافین استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده هر یک از علائم زیر فوراً به پزشک خود اطلاع دهند یا از کمک اورژانسی استفاده کنند: کهیر، زخم های دهان، تاول و لایه برداری پوست، تورم صورت، لب ها، زبان یا گلو، مشکل در بلع یا تنفس. درمان با قرص تربینافین باید قطع شود. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم تهوع مداوم، بی اشتهایی، خستگی، استفراغ، درد سمت راست بالای شکم، زردی، ادرار تیره یا مدفوع کم رنگ را فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. درمان با قرص تربینافین باید قطع شود. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم اختلال چشایی، اختلال بویایی و/یا علائم افسردگی، تب، برآمدگی پوست، بزرگ شدن غدد لنفاوی، اریتم، پوسته پوسته شدن، از دست دادن رنگدانه و حساسیت به نور غیرمعمول را که می تواند منجر به راش شود، به پزشک خود گزارش دهند. درمان با قرص تربینافین باید قطع شود. به بیماران توصیه کنید هنگام استفاده از قرص تربینافین، قرار گرفتن در معرض نور طبیعی و مصنوعی خورشید (تخت برنزه یا درمان UVA/B) را به حداقل برسانند. به بیماران توصیه کنید که اگر مصرف قرص تربینافین را فراموش کردند، به محض یادآوری، قرص خود را مصرف کنند، مگر اینکه کمتر از 4 ساعت قبل از نوبت نوبت بعدی باشد. به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف بیش از حد قرص تربینافین با پزشک خود تماس بگیرند.

قرص تربینافین، USP را در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].