قرص تربینافین هیدروکلراید

قرص تربینافین برای درمان انیکومایکوز ناخن پا یا ناخن دست ناشی از درماتوفیت ها (تنیا اونگویوم) اندیکاسیون دارد. قبل از شروع درمان، باید نمونه‌های ناخن مناسب برای آزمایش‌های آزمایشگاهی [تهیه هیدروکسید پتاسیم (KOH)، کشت قارچ، یا بیوپسی ناخن] برای تایید تشخیص اونیکومیکوز گرفته شود. قرص تربینافین یک ضد قارچ آلی آمین است که برای درمان اونیکومیکوز ناخن پا یا ناخن دست ناشی از درماتوفیت ها (تینیا انگویوم) تجویز می شود. (1)

قبل از تجویز، بیماران را از نظر شواهد بیماری مزمن یا فعال کبد ارزیابی کنید. (2.1) اونیکومیکوز ناخن انگشت: یک قرص، یک بار در روز به مدت 6 هفته. ( 2.2 ) اونیکومیکوز ناخن پا: یک قرص، یک بار در روز به مدت 12 هفته. (2.2)

2.1 ارزیابی قبل از شروع، قبل از تجویز قرص تربینافین، بیماران را از نظر شواهد بیماری مزمن یا فعال کبدی ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 مقدار مصرف آنیکومیکوز ناخن انگشت: یک قرص 250 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 6 هفته. اونیکومیکوزیس ناخن پا: یک قرص 250 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 12 هفته. اثر بالینی مطلوب چند ماه پس از درمان قارچی و قطع درمان مشاهده می شود. این مربوط به دوره مورد نیاز برای رشد ناخن سالم است.

قرص، قرص 250 میلی گرمی سفید گرد، لبه صاف، لبه اریب با علامت "128" در یک طرف و "A" در طرف دیگر. قرص، 250 میلی گرم (3)

قرص تربینافین در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: بیماری مزمن یا فعال کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سابقه واکنش آلرژیک به تربینافین خوراکی به دلیل خطر آنافیلاکسی [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]] بیماری مزمن یا فعال کبد. ( 4 ) سابقه واکنش آلرژیک به تربینافین خوراکی به دلیل خطر آنافیلاکسی. (4)

تربینافین یک مهارکننده ایزوآنزیم CYP450 2D6 است و بر متابولیسم دزیپرامین اثر دارد. تداخلات دارویی با سایمتیدین، فلوکونازول، سیکلوسپورین، ریفامپین و کافئین نیز مشاهده شده است. (7.1)

7.1 تداخلات دارو و دارو مطالعات in vivo نشان داده اند که تربینافین یک مهار کننده ایزوآنزیم CYP450 2D6 است. داروهایی که عمدتاً توسط ایزوآنزیم CYP450 2D6 متابولیزه می‌شوند شامل گروه‌های دارویی زیر می‌شوند: ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، مسدودکننده‌های بتا، ضد آریتمی‌های کلاس 1C (مانند فلکائینید و پروپافنون) و مونوآمین‌بیتیور اکسیداز. مصرف همزمان قرص تربینافین باید با نظارت دقیق انجام شود و ممکن است نیاز به کاهش دوز داروی متابولیزه شده 2D6 داشته باشد. در یک مطالعه برای ارزیابی اثرات تربینافین بر دزیپرامین در داوطلبان سالم که به عنوان متابولایزرهای طبیعی مشخص می شوند، تجویز تربینافین منجر به افزایش 2 برابری Cmax و افزایش 5 برابری در ناحیه زیر منحنی (AUC) شد. در این مطالعه، این اثرات در آخرین مشاهده در 4 هفته پس از قطع قرص تربینافین باقی می ماند. در مطالعات انجام شده بر روی افراد سالم که به عنوان متابولیزه کننده های گسترده دکسترومتورفان (داروهای ضد سرفه و سوبسترای پروب CYP2D6) مشخص می شوند، تربینافین نسبت متابولیت دکسترومتورفان/دکسترورفان را در ادرار به طور متوسط ​​16 تا 97 برابر افزایش می دهد. بنابراین، تربینافین ممکن است متابولیزورهای گسترده CYP2D6 را به وضعیت متابولیسم ضعیف تبدیل کند. مطالعات آزمایشگاهی با میکروزوم های کبد انسان نشان داد که تربینافین متابولیسم تولبوتامید، اتینیل استرادیول، اتوکسی کومارین، سیکلوسپورین، سیزاپراید و فلوواستاتین را مهار نمی کند. مطالعات تداخل دارو-دارو در داخل بدن انجام شده در افراد داوطلب سالم نشان داد که تربینافین بر کلیرانس آنتی پیرین یا دیگوکسین تأثیری ندارد. تربینافین پاکسازی کافئین را 19 درصد کاهش می دهد. تربینافین پاکسازی سیکلوسپورین را تا 15 درصد افزایش می دهد. تأثیر تربینافین بر فارماکوکینتیک فلوکونازول، کوتریموکسازول (تری متوپریم و سولفامتوکسازول)، زیدوودین یا تئوفیلین از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد. مصرف همزمان یک دوز فلوکونازول (100 میلی گرم) با یک دوز منفرد تربینافین منجر به افزایش 52% و 69% در تربینافین C max و AUC شد. فلوکونازول یک مهار کننده آنزیم های CYP2C9 و CYP3A است. بر اساس این یافته، این احتمال وجود دارد که سایر مهارکننده‌های CYP2C9 و CYP3A4 (مانند کتوکونازول، آمیودارون) نیز ممکن است منجر به افزایش قابل‌توجه در مواجهه سیستمیک (Cmax و AUC) تربینافین در صورت تجویز همزمان شوند. گزارش‌های خود به خودی از افزایش یا کاهش زمان پروترومبین در بیمارانی که همزمان تربینافین و وارفارین خوراکی مصرف می‌کنند، گزارش شده است، با این حال، رابطه علتی بین قرص‌های تربینافین و این تغییرات ثابت نشده است. کلیرانس تربینافین توسط ریفامپین، یک القاء کننده آنزیم CYP450، 100٪ افزایش می یابد و توسط سایمتیدین، یک مهار کننده آنزیم CYP450، 33٪ کاهش می یابد. کلیرانس تربینافین تحت تأثیر سیکلوسپورین قرار نمی گیرد. هیچ اطلاعاتی از مطالعات تداخل دارو-دارو با گروه‌های دارویی زیر وجود ندارد: داروهای ضد بارداری خوراکی، درمان‌های جایگزین هورمونی، داروهای هیپوگلیسمی، فنی‌توئین‌ها، دیورتیک‌های تیازیدی و مسدودکننده‌های کانال کلسیم.

7.2 تداخلات غذایی ارزیابی اثر غذا بر قرص تربینافین انجام شد. افزایش کمتر از 20 درصد از AUC تربینافین هنگام تجویز قرص تربینافین همراه با غذا مشاهده شد. قرص تربینافین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.

عوارض جانبی شایع (بیش از 2٪ از بیماران تحت درمان با قرص تربینافین) شامل سردرد، اسهال، بثورات پوستی، سوء هاضمه، اختلالات آنزیم های کبدی، خارش، اختلال چشایی، حالت تهوع، درد شکمی و نفخ شکم گزارش شده است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amerisyn، LLC با شماره 336-907-8990 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده مشاهده شده در 3 کارآزمایی کنترل شده با دارونما در ایالات متحده/کانادا در جدول 1 فهرست شده است. عوارض جانبی گزارش شده شامل علائم گوارشی (از جمله اسهال، سوء هاضمه و درد شکمی)، اختلالات تست کبدی، بثورات، کهیر، خارش، و خارش است. به دنبال استفاده از قرص تربینافین در کارآزمایی های کنترل شده، تغییراتی در عدسی چشم و شبکیه چشم گزارش شده است. اهمیت بالینی این تغییرات ناشناخته است. به طور کلی، عوارض جانبی خفیف، گذرا بود و منجر به قطع مشارکت در مطالعه نشد. جدول 1. اغلب عوارض جانبی گزارش شده در 3 کارآزمایی کنترل شده با دارونما در ایالات متحده/کانادا مشاهده شده است. عوارض جانبی قطع مصرف قرص تربینافین (%) n=465 دارونما (%) n=137 قرص تربینافین (%) n=465 دارونما (%) n=137 سردرد 12.9 9.5 0.2 0 علائم گوارشی: اسهال 5.6 2.9 0.6 0 سوء هاضمه 4.3 2.9 0.4 0 درد شکم 2.4 1.5 0.4 0 تهوع 2.6 2.9 0.2 0 نفخ شکم 2.2 2.2 0 0: علائم پوستی راش 5.6 2.2 0.9 0.7 خارش 2.8 1.5 0.2 0 کهیر 1.1 0 0 0 ناهنجاری های آنزیم کبدی 1 3.3 1.4 0.2 0 اختلال چشایی 2.8 0.7 0.2 اختلالات 10.10. 0 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید قرص تربینافین شناسایی شده است. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: پان سیتوپنی، آگرانولوسیتوز، نوتروپنی شدید، ترومبوسیتوپنی، کم خونی، میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA)، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک و سندرم اورمیک همولیتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5، 5.8، اختلالات سیستم ایمنی)]. واکنش‌های حساسیت مفرط جدی مانند آنژیوادم و واکنش‌های آلرژیک (از جمله آنافیلاکسی)، بارش و تشدید لوپوس اریتماتوز پوستی و سیستمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]، واکنش‌های شبه بیماری سرم، اختلالات روانپزشکی و اختلالات اضطرابی مستقل از مصرف گزارش شده است. قرص تربینافین در برخی موارد، گزارش شده است که علائم افسردگی با قطع درمان کاهش می یابد و با شروع مجدد درمان عود می کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اختلالات سیستم عصبی: مواردی از اختلال چشایی، از جمله کاهش چشایی، با مصرف قرص تربینافین گزارش شده است. این می تواند به اندازه ای شدید باشد که منجر به کاهش مصرف غذا، کاهش وزن، اضطراب و علائم افسردگی شود. مواردی از اختلال بو، از جمله از دست دادن بویایی، با استفاده از قرص تربینافین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید]. مواردی از پارستزی و هیپوستزی با مصرف قرص تربینافین گزارش شده است. اختلالات چشمی: نقص میدان بینایی، کاهش حدت بینایی اختلالات گوش و لابیرنت: اختلال شنوایی، سرگیجه، وزوز اختلالات عروقی: واسکولیت اختلالات گوارشی: پانکراتیت، استفراغ اختلالات کبدی صفراوی: مواردی از نارسایی کبد که برخی منجر به پیوند کبد یا مرگ می شود آسیب علامت دار کبدی مواردی از هپاتیت، کلستاز و افزایش آنزیم های کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] با استفاده از قرص تربینافین دیده شده است. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش های جدی پوستی [به عنوان مثال، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرم سمی، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، درماتیت تاولی، و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)] [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.6، acuteulust) فوران های پسوریازیفرم یا تشدید پسوریازیس، واکنش های حساسیت به نور، ریزش مو اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: رابدومیولیز، آرترالژی، میالژی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: بی حالی، خستگی، بیماری شبه آنفولانزا، تب بررسی ها: تغییر زمان پروترومبین (طولانی شدن و کاهش) در بیمارانی که همزمان با وارفارین و کرفواکین در خون درمان شده اند، گزارش شده است.

تجربه بالینی در مورد مصرف بیش از حد تربینافین خوراکی محدود است. دوزهای تا 5 گرم (20 برابر دوز درمانی روزانه) بدون ایجاد عوارض جانبی جدی مصرف شده است. علائم مصرف بیش از حد شامل تهوع، استفراغ، درد شکم، سرگیجه، بثورات، تکرر ادرار و سردرد بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از موارد پس از بازاریابی در مورد استفاده از قرص تربینافین در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناشی از دارو کافی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تربینافین هنگامی که به ترتیب در دوزهای خوراکی تا 12 و 23 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 250 میلی گرم در روز، در خرگوش ها و موش های باردار در طول دوره اندامزایی تجویز شد، ناهنجاری یا آسیبی به جنین وارد نکرد (به داده ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای خوراکی (به روش گاواژ) تربینافین را تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی دریافت کردند. هیچ اثر مادری یا جنینی در هر دو گونه تا حداکثر دوز آزمایش شده وجود نداشت. سطح دوز 300 mg/kg/day در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب با 23 و 12 برابر MRHD [براساس مقایسه‌های سطح بدن (BSA)] مطابقت دارد. در یک مطالعه رشد حین و پس از زایمان موش، دوزهای تربینافین تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (12 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) که با گاواژ خوراکی در اواخر بارداری و شیردهی (روز 15 بارداری تا روز 20 پس از زایمان) داده شد، هیچ اثر نامطلوبی بر زایمان و شیردهی نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی پس از تجویز خوراکی، تربینافین در شیر انسان وجود دارد. با این حال، هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آن بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص تربینافین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص تربینافین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص تربینافین در کودکان مبتلا به اونیکومیکوزیس ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی قرص تربینافین شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 50 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده از قرص تربینافین به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.7 اختلال کبدی قرص تربینافین برای بیماران مبتلا به بیماری مزمن یا فعال کبدی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مواردی از نارسایی کبد، که برخی منجر به پیوند کبد یا مرگ می شود، با استفاده از قرص تربینافین در افراد با و بدون بیماری کبدی قبلی رخ داده است. شدت حوادث کبدی و/یا نتیجه آنها ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری کبدی فعال یا مزمن بدتر باشد.

خلاصه خطر داده های موجود از موارد پس از بازاریابی در مورد استفاده از قرص تربینافین در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تربینافین هنگامی که به ترتیب در دوزهای خوراکی تا 12 و 23 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 250 میلی گرم در روز، در خرگوش ها و موش های باردار در طول دوره اندامزایی تجویز شد، ناهنجاری یا آسیبی به جنین وارد نکرد (به داده ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای خوراکی (به روش گاواژ) تربینافین را تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی دریافت کردند. هیچ اثر مادری یا جنینی در هر دو گونه تا حداکثر دوز آزمایش شده وجود نداشت. سطح دوز 300 mg/kg/day در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب با 23 و 12 برابر MRHD [براساس مقایسه‌های سطح بدن (BSA)] مطابقت دارد. در یک مطالعه رشد حین و پس از زایمان موش، دوزهای تربینافین تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (12 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) که با گاواژ خوراکی در اواخر بارداری و شیردهی (روز 15 بارداری تا روز 20 پس از زایمان) داده شد، هیچ اثر نامطلوبی بر زایمان و شیردهی نداشت.

ایمنی و اثربخشی قرص تربینافین در کودکان مبتلا به اونیکومیکوزیس ثابت نشده است.

مطالعات بالینی قرص تربینافین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

قرص تربینافین USP حاوی ترکیب ضد قارچی مصنوعی آلی آمین تربینافین هیدروکلراید USP است. از نظر شیمیایی، تربینافین هیدروکلراید (E)-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-1-naphthalenemethanamine hydrochloride است. فرمول مولکولی C21H26ClN با وزن مولکولی 90/327 و فرمول ساختاری زیر: تربینافین هیدروکلراید USP یک پودر کریستالی ریز سفید تا مایل به سفید است. آزادانه در متانول و متیلن کلرید محلول، محلول در اتانول و کمی محلول در آب است. هر قرص حاوی: ماده فعال: تربینافین هیدروکلراید USP (معادل 250 میلی گرم تربینافین) مواد غیر فعال: سلولز میکروکریستالی، گلیکولات نشاسته سدیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز و استئارات منیزیم. تصویر

12.1 مکانیسم اثر تربینافین یک ضد قارچ آلی آمین است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک قرص تربینافین ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی، تربینافین به خوبی جذب می شود (بیش از 70٪) و فراهمی زیستی قرص تربینافین در نتیجه متابولیسم عبور اول تقریباً 40٪ است. حداکثر غلظت پلاسمایی 1 میکروگرم در میلی لیتر در عرض 2 ساعت پس از یک دوز 250 میلی گرمی ظاهر می شود. AUC تقریباً 4.56 میکروگرم است

• ساعت در میلی لیتر افزایش در AUC تربینافین کمتر از 20٪ در هنگام تجویز قرص تربینافین با غذا مشاهده می شود. در پلاسما، تربینافین بیش از 99% به پروتئین های پلاسما متصل می شود و محل اتصال خاصی وجود ندارد. در حالت پایدار، در مقایسه با یک دوز واحد، حداکثر غلظت تربینافین 25٪ بیشتر است و AUC پلاسما تا 2.5 افزایش می یابد. افزایش AUC پلاسما با نیمه عمر موثر 36 ساعت مطابقت دارد. تربینافین در سبوم و پوست توزیع می شود. نیمه عمر نهایی 200 تا 400 ساعت ممکن است نشان دهنده حذف آهسته تربینافین از بافت هایی مانند پوست و چربی باشد. قبل از دفع، تربینافین به طور گسترده توسط حداقل 7 ایزوآنزیم CYP با مشارکت عمده CYP2C9، CYP1A2، CYP3A4، CYP2C8، و CYP2C19 متابولیزه می شود. هیچ متابولیتی که فعالیت ضد قارچی مشابه تربینافین داشته باشد، شناسایی نشده است. تقریباً 70٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 50 میلی لیتر در دقیقه) یا سیروز کبدی، کلیرانس تربینافین در مقایسه با داوطلبان عادی تقریباً 50٪ کاهش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی هیچ تأثیری از جنسیت بر سطوح خونی تربینافین مشاهده نشد. هیچ تغییر وابسته به سن مرتبط بالینی در غلظت تربینافین پلاسما در حالت پایدار گزارش نشده است.

12.4 میکروبیولوژی تربینافین، یک ضد قارچ آلی آمین، از طریق مهار آنزیم اسکوالن اپوکسیداز، بیوسنتز ارگوسترول را که جزء ضروری غشای سلولی قارچ است، مهار می کند. این منجر به مرگ سلول های قارچی می شود که عمدتاً به دلیل افزایش نفوذپذیری غشاء به واسطه تجمع غلظت های بالای اسکوالن است، اما به دلیل کمبود ارگوسترول نیست. بسته به غلظت دارو و آزمایش گونه های قارچی در شرایط آزمایشگاهی، تربینافین هیدروکلراید ممکن است قارچ کش باشد. با این حال، اهمیت بالینی داده های آزمایشگاهی ناشناخته است. نشان داده شده است که تربینافین در برابر بیشتر سویه‌های میکروارگانیسم‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است: Trichophyton mentagrophytes Trichophyton rubrum داده های زیر در شرایط آزمایشگاهی موجود است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. در شرایط آزمایشگاهی، تربینافین MIC های رضایت بخشی را در برابر بیشتر سویه های میکروارگانیسم های زیر نشان می دهد. با این حال، ایمنی و اثربخشی تربینافین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است: Candida albicans Epidermophyton floccosum Scopulariopsis brevicaulis تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

تربینافین یک آلیلامین ضد قارچ است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

فارماکودینامیک قرص تربینافین ناشناخته است.

پس از مصرف خوراکی، تربینافین به خوبی جذب می شود (بیش از 70٪) و فراهمی زیستی قرص تربینافین در نتیجه متابولیسم عبور اول تقریباً 40٪ است. حداکثر غلظت پلاسمایی 1 میکروگرم در میلی لیتر در عرض 2 ساعت پس از یک دوز 250 میلی گرمی ظاهر می شود. AUC تقریباً 4.56 میکروگرم است

• ساعت در میلی لیتر افزایش در AUC تربینافین کمتر از 20٪ در هنگام تجویز قرص تربینافین با غذا مشاهده می شود. در پلاسما، تربینافین بیش از 99% به پروتئین های پلاسما متصل می شود و محل اتصال خاصی وجود ندارد. در حالت پایدار، در مقایسه با یک دوز واحد، حداکثر غلظت تربینافین 25٪ بیشتر است و AUC پلاسما تا 2.5 افزایش می یابد. افزایش AUC پلاسما با نیمه عمر موثر 36 ساعت مطابقت دارد. تربینافین در سبوم و پوست توزیع می شود. نیمه عمر نهایی 200 تا 400 ساعت ممکن است نشان دهنده حذف آهسته تربینافین از بافت هایی مانند پوست و چربی باشد. قبل از دفع، تربینافین به طور گسترده توسط حداقل 7 ایزوآنزیم CYP با مشارکت عمده CYP2C9، CYP1A2، CYP3A4، CYP2C8، و CYP2C19 متابولیزه می شود. هیچ متابولیتی که فعالیت ضد قارچی مشابه تربینافین داشته باشد، شناسایی نشده است. تقریباً 70٪ از دوز تجویز شده از طریق ادرار دفع می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 50 میلی لیتر در دقیقه) یا سیروز کبدی، کلیرانس تربینافین در مقایسه با داوطلبان عادی تقریباً 50٪ کاهش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی هیچ تأثیری از جنسیت بر سطوح خونی تربینافین مشاهده نشد. هیچ تغییر وابسته به سن مرتبط بالینی در غلظت تربینافین پلاسما در حالت پایدار گزارش نشده است.

جهش‌زایی، اختلال باروری در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی 28 ماهه در موش‌ها، افزایش بروز تومورهای کبدی در نرها با بالاترین دوز آزمایش شده، 69 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (2 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC تربینافین والدین) مشاهده شد. با این حال، حتی اگر سمیت محدود کننده دوز در بالاترین دوز آزمایش شده به دست نیامد، دوزهای بالاتر مورد آزمایش قرار نگرفتند. نتایج انواع مختلف in vitro (جهش در E. coli و S. تیفی موریوم، ترمیم DNA در سلول‌های کبدی موش صحرایی، جهش‌زایی در فیبروبلاست‌های همستر چینی، انحراف کروموزوم، و تبادل کروماتید خواهر در سلول‌های ریه همستر چینی) و in vivo (انحراف کروموزوم در همستر چینی، آزمایش میکرونوکلئوس در موش) شواهدی از پتانسیل ژنوتوکسیک بودن یا سمیت ژنی را نشان داد. مطالعات تولید مثل خوراکی در موش‌ها در دوزهای تا 300 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (12 برابر MRHD بر اساس مقایسه‌های BSA) هیچ اثر خاصی بر باروری یا سایر پارامترهای تولید مثلی نشان نداد. مصرف داخل واژینال تربینافین هیدروکلراید با دوز 150 میلی گرم در روز در خرگوش های باردار، بروز سقط جنین یا زایمان زودرس را افزایش نداد و بر پارامترهای جنینی تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که راهنمای دارویی مورد تایید FDA را مطالعه کند. بیمارانی که از قرص تربینافین استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده هر یک از علائم زیر فوراً به پزشک خود اطلاع دهند یا کمک اورژانسی دریافت کنند: کهیر، زخم های دهان، تاول و لایه برداری پوست، تورم صورت، لب ها، زبان یا گلو، مشکل در بلع یا تنفس. درمان با قرص تربینافین باید قطع شود. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم تهوع مداوم، بی اشتهایی، خستگی، استفراغ، درد سمت راست بالای شکم، زردی، ادرار تیره یا مدفوع کم رنگ را فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. درمان با قرص تربینافین باید قطع شود. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم اختلال چشایی، اختلال بویایی و/یا علائم افسردگی، تب، برآمدگی پوست، بزرگ شدن غدد لنفاوی، اریتم، پوسته پوسته شدن، از دست دادن رنگدانه و حساسیت به نور غیرمعمول را که می تواند منجر به راش شود، به پزشک خود گزارش دهند. درمان با قرص تربینافین باید قطع شود. به بیماران توصیه کنید هنگام استفاده از قرص تربینافین، قرار گرفتن در معرض نور طبیعی و مصنوعی خورشید (تخت برنزه یا درمان UVA/B) را به حداقل برسانند. به بیماران توصیه کنید که اگر مصرف قرص تربینافین را فراموش کردند، به محض یادآوری، قرص خود را مصرف کنند، مگر اینکه کمتر از 4 ساعت قبل از نوبت نوبت بعدی باشد. به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف بیش از حد قرص تربینافین با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید در صورت بارداری در طول درمان با قرص تربینافین با پزشک خود تماس بگیرند. راهنمای عدم مصرف دارو در: www.amerisyn.us/products/ تولید شده برای: Amerisyn, LLC Greensboro, NC 27410 کد: L7270/00 تجدید نظر: 08/2026