نمای کلی
- ماده موثره
- تربوتالین سولفات
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2020-11-12
جعبه هشدار
هشدار: TOCOLYSIS تربوتالین سولفات خوراکی تایید نشده است و نباید برای توکولیز حاد یا نگهدارنده استفاده شود. به ویژه، تربوتالین سولفات نباید برای توکولیز نگهدارنده در محیط سرپایی یا خانه استفاده شود. عوارض جانبی جدی، از جمله مرگ، پس از تجویز تربوتالین سولفات در زنان باردار گزارش شده است. در مادر، این عوارض جانبی شامل افزایش ضربان قلب، هیپرگلیسمی گذرا، هیپوکالمی، آریتمی قلبی، ادم ریوی و ایسکمی میوکارد است. افزایش ضربان قلب جنین و هیپوگلیسمی نوزادی ممکن است در نتیجه تجویز مادر رخ دهد [به موارد منع مصرف، توکولیز مراجعه کنید].
موارد مصرف
تربوتالین سولفات برای پیشگیری و معکوس کردن برونکواسپاسم در بیماران 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم و برونکواسپاسم برگشت پذیر همراه با برونشیت و آمفیزم اندیکاسیون دارد.
دوز و روش مصرف
بزرگسالان دوز معمول خوراکی تربوتالین سولفات برای بزرگسالان 5 میلی گرم است که در فواصل تقریباً شش ساعته، سه بار در روز، در ساعاتی که بیمار معمولاً بیدار است، تجویز می شود. اگر عوارض جانبی به خصوص آزاردهنده باشد، دوز ممکن است به 2.5 میلی گرم سه بار در روز کاهش یابد و همچنان از نظر بالینی بهبود قابل توجهی در عملکرد ریوی ایجاد کند. دوز کل در عرض 24 ساعت نباید از 15 میلی گرم تجاوز کند. کودکان تربوتالین سولفات برای استفاده در کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود. دوز 2.5 میلی گرم سه بار در روز برای کودکان 12 تا 15 ساله توصیه می شود. دوز کل در عرض 24 ساعت نباید بیش از 7.5 میلی گرم باشد. اگر یک رژیم دوز موثر قبلی نتواند تسکین معمول را ارائه دهد، باید فوراً به دنبال مشاوره پزشکی باشید زیرا این اغلب نشانه بدتر شدن جدی آسم است که نیاز به ارزیابی مجدد درمان دارد.
موارد منع مصرف
1. توکولیز تربوتالین سولفات خوراکی مورد تایید قرار نگرفته است و نباید برای توکولیز حاد یا نگهدارنده استفاده شود [به هشدار جعبه: توکولیز مراجعه کنید]. 2. حساسیت مفرط تربوتالین سولفات در بیمارانی که به آمین های سمپاتومیمتیک یا هر جزء از این فرآورده دارویی حساس هستند منع مصرف دارد.
هشدارها
بدتر شدن آسم آسم ممکن است به طور حاد در طی چند ساعت یا به طور مزمن طی چند روز یا بیشتر بدتر شود. اگر بیمار به دوزهای بیشتری از تربوتالین سولفات از حد معمول نیاز داشته باشد، ممکن است نشانگر بی ثباتی آسم باشد و نیاز به ارزیابی مجدد بیمار و رژیم درمانی داشته باشد و به نیاز احتمالی به درمان ضد التهابی، به عنوان مثال، کورتیکواستروئیدها توجه ویژه ای شود. استفاده از عوامل ضد التهابی استفاده از برونش آگونیست بتا آدرنرژیک به تنهایی ممکن است برای کنترل آسم در بسیاری از بیماران کافی نباشد. باید توجه اولیه به افزودن عوامل ضدالتهابی، به عنوان مثال، کورتیکواستروئیدها داده شود. اثرات قلبی عروقی تربوتالین سولفات، مانند سایر آگونیست های بتا آدرنرژیک، می تواند اثر قلبی عروقی بالینی قابل توجهی را در برخی بیماران ایجاد کند که با ضربان نبض، فشار خون و/یا علائم اندازه گیری می شود. اگرچه چنین اثراتی پس از تجویز تربوتالین سولفات در دوزهای توصیه شده غیرمعمول است، اما در صورت بروز، ممکن است نیاز به قطع دارو باشد. علاوه بر این، گزارش شده است که بتا آگونیست ها باعث ایجاد تغییرات الکتروکاردیوگرام (ECG) مانند صاف شدن موج T، طولانی شدن فاصله QTc و فرورفتگی قطعه ST می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بنابراین، تربوتالین سولفات، مانند تمام آمین های سمپاتومیمتیک، باید در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون با احتیاط مصرف شود. تشنج گزارشات نادری از تشنج در بیماران دریافت کننده تربوتالین گزارش شده است. پس از قطع دارو، تشنج در این بیماران عود نکرد.
احتیاطها
جنرال تربوتالین، مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک، در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، از جمله بیماری ایسکمیک قلب، فشار خون بالا، و آریتمی های قلبی، باید با احتیاط مصرف شود. پرکاری تیروئید؛ دیابت قندی؛ حساسیت به آمین های سمپاتومیمتیک؛ و اختلالات تشنجی تغییرات قابل توجهی در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک دیده شده است و می توان انتظار داشت که در برخی از بیماران پس از استفاده از هر گشادکننده برونش بتا آدرنرژیک رخ دهد. واکنش های حساسیت فوری و تشدید برونکواسپاسم پس از تجویز تربوتالین گزارش شده است. داروهای آگونیست بتا آدرنرژیک ممکن است در برخی بیماران هیپوکالمی قابل توجهی ایجاد کند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل ندارد. گزارش شده است که دوزهای زیاد تربوتالین سولفات داخل وریدی باعث تشدید دیابت و کتواسیدوز از قبل موجود می شود. اطلاعات برای بیماران اثر تربوتالین سولفات باید تا 6 ساعت یا بیشتر طول بکشد. تربوتالین سولفات نباید بیشتر از حد توصیه شده استفاده شود. بدون مشورت با پزشک خود، دوز یا دفعات مصرف تربوتالین سولفات را افزایش ندهید. اگر متوجه شدید که درمان با تربوتالین سولفات برای تسکین علائم کمتر موثر است، علائم شما بدتر می شود و/یا نیاز دارید که این محصول را بیشتر از حد معمول استفاده کنید، باید فوراً به پزشک مراجعه کنید. هنگام مصرف تربوتالین سولفات، سایر داروهای استنشاقی و داروهای آسم باید فقط طبق دستور پزشک مصرف شوند. عوارض جانبی رایج عبارتند از تپش قلب، درد قفسه سینه، ضربان قلب سریع، لرزش یا عصبی بودن. اگر باردار یا شیرده هستید، در مورد استفاده از تربوتالین سولفات با پزشک خود تماس بگیرید. استفاده مؤثر و ایمن از تربوتالین سولفات شامل درک روشی است که باید آن را تجویز کرد. تداخلات دارویی مصرف همزمان تربوتالین سولفات با سایر عوامل سمپاتومیمتیک توصیه نمی شود، زیرا اثر ترکیبی آن بر روی سیستم قلبی عروقی ممکن است برای بیمار مضر باشد. با این حال، این مانع استفاده از یک برونش گشادکننده آئروسل از نوع محرک آدرنرژیک برای تسکین اسپاسم حاد برونش در بیمارانی که درمان خوراکی مزمن با تربوتالین سولفات دریافت میکنند، نمیشود. مهارکنندههای مونوآمین اکسیداز و ضد افسردگیهای سه حلقهای تربوتالین سولفات باید با احتیاط فراوان در بیماران تحت درمان با مهارکنندههای مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگیهای سه حلقهای یا در عرض 2 هفته پس از قطع این داروها تجویز شود، زیرا ممکن است اثر تربوتالین سولفات بر روی سیستم عروقی واژگون شود. مسدودکننده های بتا عوامل مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک نه تنها اثر ریوی بتا آگونیست ها مانند تربوتالین سولفات را مسدود می کنند، بلکه ممکن است اسپاسم برونش شدید را در بیماران مبتلا به آسم ایجاد کنند. بنابراین، بیماران مبتلا به آسم به طور معمول نباید با بتابلوکرها درمان شوند. با این حال، تحت شرایط خاص، به عنوان مثال، به عنوان پیشگیری پس از انفارکتوس میوکارد، ممکن است هیچ جایگزین قابل قبولی برای استفاده از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک در بیماران مبتلا به آسم وجود نداشته باشد. در این تنظیمات، بتابلوکرهای انتخابی قلبی را می توان در نظر گرفت، اگرچه آنها باید با احتیاط تجویز شوند. دیورتیک ها تغییرات ECG و/یا هیپوکالمی که ممکن است در اثر تجویز دیورتیک های غیر نگهدارنده پتاسیم (مانند دیورتیک های لوپ یا تیازیدی) ایجاد شود، می تواند توسط بتا آگونیست ها به شدت بدتر شود، به خصوص زمانی که دوز توصیه شده بتا آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات مشخص نیست، اما در مصرف همزمان بتا آگونیست ها با دیورتیک های غیر پتاسیم احتیاط می شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش های صحرایی Sprague-Dawley، تربوتالین سولفات باعث افزایش قابل توجه و وابسته به دوز در بروز لیومیوم های خوش خیم مزوواریوم در دوزهای غذایی 50 میلی گرم بر کیلوگرم و بالاتر از حد مجاز روزانه (25 برابر حداکثر دوز توصیه شده در بزرگسالان) شد. mg/m2 بر اساس). در یک مطالعه 21 ماهه روی موش های CD-1، تربوتالین سولفات هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 55 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. پتانسیل جهش زایی سولفات تربوتالین مشخص نشده است. مطالعات تولیدمثلی در موشهای صحرایی با استفاده از تربوتالین سولفات هیچ اختلالی در باروری در دوزهای خوراکی تا 50 میلیگرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. اثرات تراتوژنیک بارداری رده C حاملگی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تربوتالین سولفات در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که فرزندان موش تغییراتی را در رفتار و رشد مغز نشان می دهند، از جمله کاهش تکثیر سلولی و تمایز زمانی که سدها به صورت زیر جلدی با تربوتالین در اواخر مرحله بارداری و دوره شیردهی درمان شدند. قرار گرفتن در معرض تربوتالین در سدهای موش تقریباً 6.5 برابر دوز معمول انسان در بزرگسالان 15 میلی گرم در روز، بر اساس mg/m2 بود. تربوتالین سولفات خوراکی تایید نشده است و نباید برای توکولیز حاد یا نگهدارنده استفاده شود. به ویژه، تربوتالین سولفات نباید برای توکولیز در محیط سرپایی یا خانه استفاده شود. عوارض جانبی جدی، از جمله مرگ، پس از تجویز تربوتالین سولفات در زنان باردار گزارش شده است. در مادر، این عوارض جانبی شامل افزایش ضربان قلب، هیپرگلیسمی گذرا، هیپوکالمی، آریتمی قلبی، ادم ریوی و ایسکمی میوکارد است. افزایش ضربان قلب جنین و هیپوگلیسمی نوزادی ممکن است در نتیجه تجویز مادر رخ دهد [به جعبه هشدار مراجعه کنید: توکولیز و موارد منع مصرف، توکولیز]. در مطالعات رشد جنینی حیوانی، هنگامی که موشها و خرگوشهای باردار تربوتالین سولفات را با دوز خوراکی تا 50 میلیگرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 32 و 65 برابر، حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان، بر اساس mg/m 2 دریافت کردند، هیچ اثر تراتوژنی در فرزندان مشاهده نشد. تربوتالین سولفات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. استفاده در زایمان و زایمان به دلیل احتمال تداخل بتا آگونیست در انقباض رحم، استفاده از تربوتالین سولفات برای تسکین برونکواسپاسم در حین زایمان باید به بیمارانی محدود شود که مزایای آن به وضوح بیشتر از خطر است. تربوتالین از جفت عبور می کند. پس از تجویز تک دوز IV تربوتالین به 22 زن در اواخر بارداری که به دلایل بالینی با سزارین انتخابی به دنیا آمدند، سطح تربوتالین خون ناف بین 11 تا 48 درصد از سطح خون مادر بود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. بنابراین، تربوتالین سولفات تنها در صورتی باید در دوران شیردهی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر احتمالی برای نوزاد را توجیه کند. استفاده در کودکان تربوتالین سولفات برای بیماران زیر 12 سال توصیه نمی شود زیرا اطلاعات بالینی کافی برای ایجاد ایمنی و اثربخشی وجود ندارد [دوز و تجویز را ببینید]. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی تربوتالین سولفات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.
احتیاطهای عمومی
جنرال تربوتالین، مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک، در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، از جمله بیماری ایسکمیک قلب، فشار خون بالا، و آریتمی های قلبی، باید با احتیاط مصرف شود. پرکاری تیروئید؛ دیابت قندی؛ حساسیت به آمین های سمپاتومیمتیک؛ و اختلالات تشنجی تغییرات قابل توجهی در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک دیده شده است و می توان انتظار داشت که در برخی از بیماران پس از استفاده از هر گشادکننده برونش بتا آدرنرژیک رخ دهد. واکنش های حساسیت فوری و تشدید برونکواسپاسم پس از تجویز تربوتالین گزارش شده است. داروهای آگونیست بتا آدرنرژیک ممکن است در برخی بیماران هیپوکالمی قابل توجهی ایجاد کند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل ندارد. گزارش شده است که دوزهای زیاد تربوتالین سولفات داخل وریدی باعث تشدید دیابت و کتواسیدوز از قبل موجود می شود.
تداخلات دارویی
استفاده همزمان از تربوتالین سولفات با سایر عوامل سمپاتومیمتیک توصیه نمی شود، زیرا اثر ترکیبی آن بر سیستم قلبی عروقی ممکن است برای بیمار مضر باشد. با این حال، این مانع استفاده از یک برونش گشادکننده آئروسل از نوع محرک آدرنرژیک برای تسکین اسپاسم حاد برونش در بیمارانی که درمان خوراکی مزمن با تربوتالین سولفات دریافت میکنند، نمیشود.
عوارض جانبی
عوارض جانبی مشاهده شده با تربوتالین سولفات مشابه آنهایی است که معمولاً در سایر آمین های سمپاتومیمتیک مشاهده می شود. همه این واکنش ها عموماً گذرا هستند و معمولاً نیازی به درمان ندارند. فراوانی این عوارض جانبی با ادامه درمان کاهش می یابد. جدول زیر عوارض جانبی مشاهده شده در 199 بیمار تحت درمان با قرص تربوتالین سولفات را در طی شش مطالعه متقاطع دوسوکور و چهار مطالعه موازی دوسوکور (کوتاه مدت و بلندمدت) که در ایالات متحده انجام شده است، فهرست می کند. درصد بروز عوارض جانبی (محدوده دوز مجموع روزانه 5 تا 15 میلی گرم) تربوتالین N=199 درصد واکنش عصبی سیستم عصبی 35.0 لرزش 15.0 خواب آلودگی 5.5 سرگیجه 3.5 اضطراب 1.0 بی خوابی قلبی 5. قلب و عروق 1. اکستراسیستول بطنی 1.5 اتساع عروق 1.0 حالت تهوع گوارشی 3.0 خشکی دهان 1.5 بدن در کل سردرد 7.5 آستنی 2.0 پوست و ضمائم تعریق 1.0 عوارض جانبی زیر هر کدام در کمتر از 1 درصد بیماران رخ داده است: توهم، بثورات پوستی، پارستزی، هیپرتونی، (گرفتگی عضلات)، استفراغ. گزارشات نادری از افزایش آنزیم های کبدی و واسکولیت با حساسیت بیش از حد گزارش شده است.
مصرف بیش از حد
متوسط دوز کشنده زیر جلدی تربوتالین سولفات در موش های بالغ تقریباً 165 میلی گرم بر کیلوگرم است (تقریباً 90 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). متوسط دوز کشنده زیر جلدی تربوتالین سولفات در موشهای جوان تقریباً 2000 میلیگرم بر کیلوگرم است (تقریباً 1100 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). علائم مورد انتظار با مصرف بیش از حد عبارتند از تحریک بیش از حد بتا آدرنرژیک و/یا بروز یا اغراق هر یک از علائم ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب، مانند تشنج، آنژین صدری، فشار خون بالا یا افت فشار خون، تاکی کاردی با نرخ تا 200 ضربه در دقیقه، سردرد، سردرد، لرزش دهان تپش قلب، حالت تهوع، سرگیجه، خستگی، ضعف و بی خوابی هیپوکالمی نیز ممکن است رخ دهد. پادزهر خاصی وجود ندارد. درمان شامل قطع تربوتالین سولفات همراه با درمان علامتی مناسب است. استفاده عاقلانه از یک مسدود کننده گیرنده بتا انتخابی قلبی ممکن است مورد توجه قرار گیرد، با در نظر گرفتن این که چنین دارویی می تواند اسپاسم برونش را ایجاد کند. شواهد کافی برای تعیین اینکه آیا دیالیز برای مصرف بیش از حد تربوتالین سولفات مفید است یا خیر وجود ندارد. در بیمار هوشیار که داروی خوراکی بیش از حد مصرف کرده است، معده باید با استفراغ القایی و سپس شستشوی آن تخلیه شود. در بیمار بیهوش، راه هوایی باید قبل از لاواژ با یک لوله داخل تراشه بسته شود و نباید استفراغ ایجاد شود. القای دوغاب زغال فعال ممکن است به کاهش جذب تربوتالین کمک کند. تبادل تنفسی کافی باید حفظ شود و در صورت نیاز حمایت قلبی و تنفسی ارائه شود. بیمار باید تا زمانی که علائم و نشانه های مصرف بیش از حد از بین برود تحت نظر باشد.
بارداری
اثرات تراتوژنیک بارداری رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تربوتالین سولفات در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که فرزندان موش تغییراتی را در رفتار و رشد مغز نشان می دهند، از جمله کاهش تکثیر سلولی و تمایز زمانی که سدها به صورت زیر جلدی با تربوتالین در اواخر مرحله بارداری و دوره شیردهی درمان شدند. قرار گرفتن در معرض تربوتالین در سدهای موش تقریباً 6.5 برابر دوز معمول انسان در بزرگسالان 15 میلی گرم در روز، بر اساس mg/m2 بود. تربوتالین سولفات خوراکی تایید نشده است و نباید برای توکولیز حاد یا نگهدارنده استفاده شود. به ویژه، تربوتالین سولفات نباید برای توکولیز در محیط سرپایی یا خانه استفاده شود. عوارض جانبی جدی، از جمله مرگ، پس از تجویز تربوتالین سولفات در زنان باردار گزارش شده است. در مادر، این عوارض جانبی شامل افزایش ضربان قلب، هیپرگلیسمی گذرا، هیپوکالمی، آریتمی قلبی، ادم ریوی و ایسکمی میوکارد است. افزایش ضربان قلب جنین و هیپوگلیسمی نوزادی ممکن است در نتیجه تجویز مادر رخ دهد [به جعبه هشدار مراجعه کنید: توکولیز و موارد منع مصرف، توکولیز]. در مطالعات رشد جنینی حیوانی، هنگامی که موشها و خرگوشهای باردار تربوتالین سولفات را با دوز خوراکی تا 50 میلیگرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 32 و 65 برابر، حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان، بر اساس mg/m 2 دریافت کردند، هیچ اثر تراتوژنی در فرزندان مشاهده نشد. تربوتالین سولفات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.
مادران شیرده
مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. بنابراین، تربوتالین سولفات تنها در صورتی باید در دوران شیردهی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر احتمالی برای نوزاد را توجیه کند.
مصرف در کودکان
تربوتالین سولفات برای بیماران زیر 12 سال توصیه نمی شود زیرا اطلاعات بالینی کافی برای ایجاد ایمنی و اثربخشی وجود ندارد [دوز و تجویز را ببینید].
مصرف در سالمندان
مطالعات بالینی تربوتالین سولفات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.
توضیحات
تربوتالین سولفات USP یک برونکودیلاتور آگونیست بتا آدرنرژیک است که به صورت قرص های 2.5 میلی گرمی (2.05 میلی گرم از پایه آزاد) و 5 میلی گرم (4.1 میلی گرم از پایه آزاد) برای تجویز خوراکی موجود است. تربوتالین سولفات ±-α-[(ترت-بوتیلامین) متیل]-3،5-دی هیدروکسی بنزیل الکل سولفات (2:1) (نمک) است. فرمول مولکولی (C 12 H 19 NO 3 ) 2 است
- H 2 SO 4 و فرمول ساختاری تربوتالین سولفات USP یک پودر کریستالی سفید تا خاکستری سفید است. بی بو است یا بوی ضعیف اسید استیک دارد. محلول در آب و اسید کلریدریک 0.1 نیوتن، در متانول کمی محلول و در کلروفرم نامحلول است. وزن مولکولی آن 548.65 است. مواد غیر فعال: لاکتوز بی آب، نشاسته ذرت پیش ژلاتینه، سلولز میکروکریستالی، پوویدون و استئارات منیزیم. ساختار شیمیایی
فارماکولوژی بالینی
مطالعات فارماکولوژیک in vitro و in vivo نشان داده اند که تربوتالین اثر ترجیحی بر گیرنده های بتا 2-آدرنرژیک دارد. در حالی که مشخص شده است که گیرنده های بتا-2-آدرنرژیک گیرنده های غالب در ماهیچه صاف برونش هستند، داده ها نشان می دهد که جمعیتی از گیرنده های بتا-2 در قلب انسان وجود دارد که در غلظتی بین 10 تا 50 درصد وجود دارد. عملکرد دقیق این گیرنده ها ثابت نشده است [به هشدارها مراجعه کنید]. در مطالعات بالینی کنترلشده در بیمارانی که تربوتالین سولفات خوراکی دریافت کردند، تغییرات نسبتاً بیشتری در پارامترهای عملکرد ریوی نسبت به ضربان قلب یا فشار خون رخ داد. در حالی که این نشان دهنده ترجیح نسبی برای گیرنده های بتا 2 در انسان است، اثرات معمول قلبی عروقی که معمولاً با سایر عوامل سمپاتومیمتیک مرتبط است با تربوتالین سولفات نیز مشاهده شد. اثرات فارماکولوژیک آگونیستهای بتا آدرنرژیک، از جمله تربوتالین، حداقل تا حدی به تحریک از طریق گیرندههای بتا آدرنرژیک آدنیل سیکلاز درون سلولی، آنزیمی که تبدیل آدنوزین تری فسفات (ATP) به مونوفوآدن سیکلیک (3-A-Psaden) را کاتالیز میکند، نسبت داد. افزایش سطح cAMP با شل شدن عضلات صاف برونش و مهار آزادسازی واسطه های حساسیت فوری از سلول ها، به ویژه از ماست سل ها، همراه است. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که تربوتالین سولفات با افزایش قابل توجه عملکرد ریه (به عنوان مثال، افزایش 15٪ یا بیشتر در FEV 1 و FEF 25٪ - 75٪) اسپاسم برونش را در بیماری مزمن انسدادی ریه تسکین می دهد. پس از تجویز قرص تربوتالین سولفات، یک تغییر قابل اندازه گیری در سرعت جریان معمولا در عرض 30 دقیقه رخ می دهد و یک بهبود بالینی قابل توجه در عملکرد ریوی در عرض 60 تا 120 دقیقه رخ می دهد. حداکثر اثر معمولاً در عرض 120 تا 180 دقیقه رخ می دهد. تربوتالین سولفات همچنین باعث کاهش قابل توجه بالینی در مقاومت راه هوایی و ریوی می شود که به مدت 4 ساعت یا بیشتر باقی می ماند. اثر گشادکننده برونش قابل توجهی (که با مقاومت راه هوایی، FEF 25%-75% یا PEFR اندازه گیری می شود) نیز در برخی مطالعات تا 8 ساعت نشان داده شده است. در مطالعاتی که اثربخشی تربوتالین سولفات را با افدرین تا 3 ماه مقایسه کردند، هر دو دارو بهبود قابل توجهی در عملکرد ریوی در طول این دوره درمان داشتند. مطالعات پیش بالینی در حیوانات آزمایشگاهی (خوکهای کوچک، جوندگان و سگها) وقوع آریتمی قلبی و مرگ ناگهانی (با شواهد بافتشناسی نکروز میوکارد) را با تجویز همزمان بتا آگونیستها و متیلگزانتینها نشان دادهاند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. فارماکوکینتیک تجویز خوراکی قرص تربوتالین سولفات 5 میلی گرمی یا 5 میلی گرم تربوتالین سولفات در محلول در 17 فرد سالم، بالغ مرد، منجر به میانگین (SD) حداکثر غلظت تربوتالین پلاسما 8.3 (3.9) و 8.6 (3.6) (2.6) (2.6) نانوگرم در میلی لیتر برابر بود. 3) و 1.5 (0.5 تا 3.0) ساعت پس از دوز. میانگین (SD) AUC (0-48) 54.6 (26.8) و 53.1 (23.5) ساعت بود.
- نانوگرم در میلی لیتر، و با فراهمی زیستی 103٪ برای قرص نسبت به محلول مطابقت دارد. پس از تجویز خوراکی تربوتالین، 51 تا 62 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن، در 3 مرد سالم، حداکثر سطوح سرمی 3.1 تا 6.2 نانوگرم در میلی لیتر 1 تا 3 ساعت بعد مشاهده شد. در همان مطالعه، پس از 3 روز، تنها 30 تا 50 درصد از دوز از ادرار و بقیه از مدفوع بازیابی شد، که ممکن است نشان دهنده جذب ضعیف باشد. پس از یک دوز خوراکی برای بیماران مبتلا به آسم، نیمه عمر حذف تربوتالین تقریباً 3.4 ساعت بود. در مقایسه با دوز خوراکی، تجویز زیر جلدی 0.5 میلی گرم تربوتالین سولفات به 17 فرد سالم، بالغ و مرد، منجر به میانگین (SD) اوج غلظت تربوتالین پلاسما 9.6 (3.6) نانوگرم در میلی لیتر شد که در زمان متوسط (محدوده) 0.0 تا 0.5 ساعت پس از تزریق (0.0) مشاهده شد. میانگین (SD) AUC (0-48) و مقادیر کلی ترخیص کالا از گمرک بدن 29.4 (14.2) ساعت بود.
- نانوگرم در میلی لیتر و به ترتیب 311 (112) میلی لیتر در دقیقه. نیمه عمر نهایی در 9 نفر از 17 نفر تعیین شد و میانگین (SD) 5.7 (2.0) ساعت بود. حدود 90 درصد دارو در 96 ساعت پس از تزریق زیر جلدی از طریق ادرار دفع می شود که حدود 60 درصد از این دارو بدون تغییر است. کونژوگه سولفات متابولیت اصلی تربوتالین است و دفع ادراری راه اصلی دفع است. هیچ گزارشی از هیچ مطالعه فارماکوکینتیک بالینی که نسبت دوز، اثر غذا، یا مطالعات جمعیتی خاص با تربوتالین را بررسی کند، وجود ندارد.
فارماکوکینتیک
تجویز خوراکی قرص تربوتالین سولفات 5 میلی گرمی یا 5 میلی گرم تربوتالین سولفات در محلول در 17 فرد سالم، بالغ، مرد، منجر به میانگین (SD) اوج غلظت تربوتالین پلاسما 8.3 (3.9) و 8.6 (3.6) نانوگرم در میلی لیتر) شد که در 2 تا 3 بار (1 تا 3 متوسط) مشاهده شد. (0.5 تا 3.0) ساعت پس از دوز. میانگین (SD) AUC (0-48) 54.6 (26.8) و 53.1 (23.5) ساعت بود.
- نانوگرم در میلی لیتر، و با فراهمی زیستی 103٪ برای قرص نسبت به محلول مطابقت دارد. پس از تجویز خوراکی تربوتالین، 51 تا 62 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن، در 3 مرد سالم، حداکثر سطوح سرمی 3.1 تا 6.2 نانوگرم در میلی لیتر 1 تا 3 ساعت بعد مشاهده شد. در همان مطالعه، پس از 3 روز، تنها 30 تا 50 درصد از دوز از ادرار و بقیه از مدفوع بازیابی شد، که ممکن است نشان دهنده جذب ضعیف باشد. پس از یک دوز خوراکی برای بیماران مبتلا به آسم، نیمه عمر حذف تربوتالین تقریباً 3.4 ساعت بود. در مقایسه با دوز خوراکی، تجویز زیر جلدی 0.5 میلی گرم تربوتالین سولفات به 17 فرد سالم، بالغ و مرد، منجر به میانگین (SD) اوج غلظت تربوتالین پلاسما 9.6 (3.6) نانوگرم در میلی لیتر شد که در زمان متوسط (محدوده) 0.0 تا 0.5 ساعت پس از تزریق (0.0) مشاهده شد. میانگین (SD) AUC (0-48) و مقادیر کلی ترخیص کالا از گمرک بدن 29.4 (14.2) ساعت بود.
- نانوگرم در میلی لیتر و به ترتیب 311 (112) میلی لیتر در دقیقه. نیمه عمر نهایی در 9 نفر از 17 نفر تعیین شد و میانگین (SD) 5.7 (2.0) ساعت بود. حدود 90 درصد دارو در 96 ساعت پس از تزریق زیر جلدی از طریق ادرار دفع می شود که حدود 60 درصد از این دارو بدون تغییر است. کونژوگه سولفات متابولیت اصلی تربوتالین است و دفع ادراری راه اصلی دفع است. هیچ گزارشی از هیچ مطالعه فارماکوکینتیک بالینی که نسبت دوز، اثر غذا، یا مطالعات جمعیتی خاص با تربوتالین را بررسی کند، وجود ندارد.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش های صحرایی Sprague-Dawley، تربوتالین سولفات باعث افزایش قابل توجه و وابسته به دوز در بروز لیومیوم های خوش خیم مزوواریوم در دوزهای غذایی mg/kg 50 و بالاتر (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز در بزرگسالان یا 25 برابر روزانه توصیه شده برای بزرگسالان شد. اساس). در یک مطالعه 21 ماهه روی موش های CD-1، تربوتالین سولفات هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 55 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. پتانسیل جهش زایی سولفات تربوتالین مشخص نشده است. مطالعات تولیدمثلی در موشهای صحرایی با استفاده از تربوتالین سولفات هیچ اختلالی در باروری در دوزهای خوراکی تا 50 میلیگرم بر کیلوگرم (تقریباً 25 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیهشده روزانه برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد.
اطلاعات برای بیماران
اثر تربوتالین سولفات باید تا 6 ساعت یا بیشتر طول بکشد. تربوتالین سولفات نباید بیشتر از حد توصیه شده استفاده شود. بدون مشورت با پزشک خود، دوز یا دفعات مصرف تربوتالین سولفات را افزایش ندهید. اگر متوجه شدید که درمان با تربوتالین سولفات برای تسکین علائم کمتر موثر است، علائم شما بدتر می شود و/یا نیاز دارید که این محصول را بیشتر از حد معمول استفاده کنید، باید فوراً به پزشک مراجعه کنید. هنگام مصرف تربوتالین سولفات، سایر داروهای استنشاقی و داروهای آسم باید فقط طبق دستور پزشک مصرف شوند. عوارض جانبی رایج شامل تپش قلب، درد قفسه سینه، ضربان قلب سریع، لرزش یا عصبی شدن است. اگر باردار یا شیرده هستید، در مورد استفاده از تربوتالین سولفات با پزشک خود تماس بگیرید. استفاده موثر و ایمن از تربوتالین سولفات شامل درک روشی است که باید آن را تجویز کرد.