تربوتالین سولفات

تزریق سولفات تربوتالین، USP برای پیشگیری و معکوس کردن برونکواسپاسم در بیماران 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم و برونکواسپاسم برگشت پذیر همراه با برونشیت و آمفیزم اندیکاسیون دارد.

ویال ها باید فقط برای تزریق زیر جلدی و نه انفوزیون داخل وریدی استفاده شوند. اگر ویال ها مطابق با دوز و نحوه مصرف استفاده نشوند، نمی توان از عقیمی و دوز دقیق اطمینان حاصل کرد. بخش استفاده نشده را بعد از استفاده تک بیمار دور بریزید. دوز معمول زیر جلدی تزریق سولفات تربوتالین 0.25 میلی گرم است که در ناحیه دلتوئید جانبی تزریق می شود. اگر بهبود بالینی قابل توجهی در عرض 15 تا 30 دقیقه رخ ندهد، دوز دوم 0.25 میلی گرم ممکن است تجویز شود. اگر بیمار در مدت 15 تا 30 دقیقه دیگر پاسخ ندهد، اقدامات درمانی دیگری باید در نظر گرفته شود. دوز کل در عرض 4 ساعت نباید از 0.5 میلی گرم تجاوز کند. توجه: محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

1. توکولیز طولانی مدت تربوتالین سولفات تایید نشده است و نباید برای توکولیز طولانی مدت (بیش از 48-72 ساعت) استفاده شود. به ویژه، تربوتالین سولفات نباید برای توکولیز نگهدارنده در محیط سرپایی یا خانگی استفاده شود (به هشدار جعبه‌ای: توکولیز طولانی‌مدت مراجعه کنید). 2. حساسیت مفرط تزریق سولفات تربوتالین در بیمارانی که به آمین های سمپاتومیمتیک یا هر یک از اجزای این فرآورده دارویی حساس هستند منع مصرف دارد.

بدتر شدن آسم آسم ممکن است به طور حاد در طی چند ساعت یا به طور مزمن طی چند روز یا بیشتر بدتر شود. اگر بیمار به دوزهای بیشتری از تربوتالین سولفات از حد معمول نیاز داشته باشد، ممکن است نشانگر بی ثباتی آسم باشد و نیاز به ارزیابی مجدد بیمار و رژیم درمانی داشته باشد و به نیاز احتمالی به درمان ضد التهابی، به عنوان مثال، کورتیکواستروئیدها توجه ویژه ای شود. استفاده از عوامل ضد التهابی استفاده از برونش آگونیست بتا آدرنرژیک به تنهایی ممکن است برای کنترل آسم در بسیاری از بیماران کافی نباشد. باید توجه اولیه به افزودن عوامل ضدالتهابی، به عنوان مثال، کورتیکواستروئیدها داده شود. اثرات قلبی عروقی تربوتالین سولفات، مانند سایر آگونیست های بتا آدرنرژیک، می تواند اثر قلبی عروقی بالینی قابل توجهی را در برخی بیماران ایجاد کند که با ضربان نبض، فشار خون و/یا علائم اندازه گیری می شود. اگرچه چنین اثراتی پس از تجویز تربوتالین سولفات در دوزهای توصیه شده غیرمعمول است، اما در صورت بروز، ممکن است نیاز به قطع دارو باشد. بعلاوه گزارش شده است که بتا آگونیست ها باعث ایجاد تغییرات الکتروکاردیوگرام (ECG) می شوند، مانند صاف شدن موج T، طولانی شدن فاصله QTc و فرورفتگی بخش ST. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بنابراین، تربوتالین سولفات، مانند تمام آمین های سمپاتومیمتیک، باید در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون با احتیاط مصرف شود. تشنج گزارشات نادری از تشنج در بیماران دریافت کننده تربوتالین گزارش شده است. پس از قطع دارو، تشنج در این بیماران عود نکرد.

جنرال تربوتالین، مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک، در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، از جمله بیماری ایسکمیک قلب، فشار خون بالا، و آریتمی های قلبی، باید با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به پرکاری تیروئید یا دیابت؛ و در بیمارانی که به طور غیرعادی به آمین های سمپاتومیمتیک پاسخ می دهند یا دارای اختلالات تشنجی هستند. تغییرات قابل توجهی در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک دیده شده است و می توان انتظار داشت که در برخی از بیماران پس از استفاده از هر گشادکننده برونش بتا آدرنرژیک رخ دهد. پس از تجویز تربوتالین، واکنش های حساسیت فوری و تشدید برونکواسپاسم گزارش شده است. داروهای آگونیست بتا آدرنرژیک ممکن است در برخی بیماران هیپوکالمی قابل توجهی ایجاد کند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد. این کاهش معمولا گذرا است و نیازی به مکمل ندارد. گزارش شده است که دوزهای زیاد تربوتالین وریدی باعث تشدید دیابت شیرین و کتواسیدوز از قبل می شود.

استفاده همزمان از تزریق سولفات تربوتالین با سایر عوامل سمپاتومیمتیک توصیه نمی شود، زیرا اثر ترکیبی آن بر روی سیستم قلبی عروقی ممکن است برای بیمار مضر باشد. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا ضد افسردگی های سه حلقه ای: تربوتالین باید با احتیاط شدید در بیماران تحت درمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا در عرض 2 هفته پس از قطع چنین داروهایی تجویز شود، زیرا ممکن است اثر تربوتالین بر روی سیستم عروقی تقویت شود. مسدود کننده های بتا: عوامل مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک نه تنها اثر ریوی بتا آگونیست‌ها مانند تزریق سولفات تربوتالین را مسدود می‌کنند، بلکه ممکن است اسپاسم شدید برونش را در بیماران مبتلا به آسم ایجاد کنند. بنابراین، بیماران مبتلا به آسم به طور معمول نباید با بتابلوکرها درمان شوند. با این حال، تحت شرایط خاص، به عنوان مثال، به عنوان پیشگیری پس از انفارکتوس میوکارد، ممکن است هیچ جایگزین قابل قبولی برای استفاده از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک در بیماران مبتلا به آسم وجود نداشته باشد. در این شرایط، بتابلوکرهای انتخابی قلبی را می توان در نظر گرفت، اگرچه باید با احتیاط تجویز شوند. دیورتیک ها: تغییرات ECG و/یا هیپوکالمی که ممکن است ناشی از تجویز دیورتیک‌های غیر پتاسیم‌دار (مانند دیورتیک‌های لوپ یا تیازیدی) باشد، می‌تواند توسط بتا آگونیست‌ها به‌شدت بدتر شود، به‌ویژه زمانی که دوز توصیه‌شده بتا آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات مشخص نیست، اما در مصرف همزمان بتا آگونیست‌ها با دیورتیک‌های غیر پتاسیم‌دار توصیه می‌شود.

عوارض جانبی مشاهده شده با تزریق سولفات تربوتالین مشابه واکنش هایی است که معمولاً در سایر داروهای سمپاتومیمتیک مشاهده می شود. همه این واکنش ها ماهیت گذرا دارند و معمولاً نیازی به درمان ندارند. جدول زیر واکنش های جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با تزریق سولفات تربوتالین (0.25 میلی گرم و 0.5 میلی گرم)، با موارد مشاهده شده در بیماران تحت درمان با تزریق اپی نفرین (0.25 میلی گرم و 0.5 میلی گرم)، طی هشت مطالعه متقاطع دوسوکور که در مجموع 214 بیمار را شامل می شود، مقایسه می کند. بروز (%) عوارض جانبی تربوتالین (%) اپی نفرین (%) 0.25 میلی گرم N = 77 0.5 میلی گرم N = 205 0.25 میلی گرم N = 153 0.5 میلی گرم N = 61 واکنش لرزش سیستم عصبی مرکزی 7.8 38.0 16.3 0.7 . 8.5 31.1 سرگیجه 1.3 10.2 7.8 3.3 سردرد 7.8 8.8 3.3 9.8 خواب آلودگی 11.7 9.8 14.4 8.2 تپش قلبی عروقی 7.8 22.9 7.8 8.8 29.29. تنگی نفس تنفسی 0.0 2.0 2.0 0.0 ناراحتی قفسه سینه 1.3 1.5 2.6 0.0 تهوع/استفراغ گوارشی 1.3 3.9 1.3 11.5 ضعف سیستمیک 1.3 0.5 2.6 1.6 احساس برافروختگی 0.0 2.400 Sweating 0.0 2.4001. 0.0 درد در محل تزریق 2.6 0.5 2.6 1.6 توجه: برخی از بیماران بیش از یک دوز دوز تربوتالین سولفات و اپی نفرین دریافت کردند. علاوه بر این، گزارش هایی از اضطراب، گرفتگی عضلات و خشکی دهان (<0.5٪) وجود داشت. گزارشات نادری از افزایش آنزیم های کبدی و واسکولیت با حساسیت بیش از حد با تجویز تربوتالین گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با West-ward Pharmaceutical Corp. با شماره 1-877-233-2001 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

میانگین دوز کشنده تربوتالین سولفات در موش‌های بالغ تقریباً 165 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2700 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده SC برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) بود. متوسط ​​دوز کشنده تربوتالین سولفات در موش‌های صحرایی جوان تقریباً 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود (تقریباً 32000 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2). علائم مورد انتظار با مصرف بیش از حد عبارتند از تحریک بیش از حد بتا آدرنرژیک و/یا بروز یا اغراق هر یک از علائم ذکر شده در زیر واکنش های نامطلوب، مانند تشنج، آنژین صدری، فشار خون بالا یا افت فشار خون، تاکی کاردی با نرخ تا 200 ضربه در دقیقه، لرزش سر، سردرد، سردرد دهان، تپش قلب، حالت تهوع، سرگیجه، خستگی، بی حالی و بی خوابی هیپوکالمی نیز ممکن است رخ دهد. پادزهر خاصی وجود ندارد. درمان شامل قطع تزریق سولفات تربوتالین همراه با درمان علامتی مناسب است. استفاده عاقلانه از یک مسدود کننده گیرنده بتا انتخابی قلبی ممکن است مورد توجه قرار گیرد، با در نظر گرفتن این که چنین دارویی می تواند اسپاسم برونش را ایجاد کند. شواهد کافی برای تعیین اینکه آیا دیالیز برای مصرف بیش از حد تزریق سولفات تربوتالین مفید است یا خیر وجود ندارد.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تربوتالین سولفات در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که فرزندان موش تغییراتی را در رفتار و رشد مغز نشان می دهند، از جمله کاهش تکثیر سلولی و تمایز زمانی که سدها به صورت زیر جلدی با تربوتالین در اواخر مرحله بارداری و دوره شیردهی درمان شدند. قرار گرفتن در معرض تربوتالین در سدهای موش تقریباً 24 تا 48 برابر دوز معمول انسان در بزرگسالان 2-4 میلی گرم در روز، بر اساس mg/m2 بود. تربوتالین سولفات تایید نشده است و نباید برای توکولیز طولانی مدت (بیش از 48-72 ساعت) استفاده شود. به ویژه، تربوتالین سولفات نباید برای توکولیز نگهدارنده در محیط سرپایی یا خانه استفاده شود. عوارض جانبی جدی، از جمله مرگ، پس از تجویز تربوتالین سولفات در زنان باردار گزارش شده است. در مادر، این عوارض جانبی شامل افزایش ضربان قلب، هیپرگلیسمی گذرا، هیپوکالمی، آریتمی قلبی، ادم ریوی و ایسکمی میوکارد است. افزایش ضربان قلب جنین و هیپوگلیسمی نوزادی ممکن است در نتیجه تجویز مادر رخ دهد (به هشدار در جعبه: توکولیز طولانی مدت و موارد منع مصرف: توکولیز طولانی مدت مراجعه کنید). در مطالعات رشد جنینی حیوانی، هنگامی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار تربوتالین سولفات را با دوز خوراکی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 810 و 1600 بار، به ترتیب، حداکثر دوز زیر جلدی توصیه‌شده روزانه برای بزرگسالان، بر اساس mg/m2 دریافت کردند، هیچ اثر تراتوژنی در فرزندان مشاهده نشد. تربوتالین سولفات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که مزایای بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. بنابراین، تزریق سولفات تربوتالین تنها در صورتی باید در دوران شیردهی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای نوزاد را توجیه کند.

تزریق سولفات تربوتالین برای بیماران زیر 12 سال توصیه نمی شود زیرا اطلاعات بالینی کافی برای ایجاد ایمنی و اثربخشی وجود ندارد.

مطالعات بالینی تزریق سولفات تربوتالین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

تربوتالین سولفات، USP، ماده فعال تزریق سولفات تربوتالین، USP، یک برونش گشادکننده آگونیست بتا آدرنرژیک است که به عنوان محلول آبی استریل، غیر تب زا و در ویال ها برای تجویز زیر جلدی موجود است. هر میلی لیتر از محلول حاوی 1 میلی گرم تربوتالین سولفات، USP (0.82 میلی گرم باز آزاد)، کلرید سدیم برای ایزوتونیسیته، 0.055 درصد ادتات دی سدیم دی هیدرات به عنوان عامل تثبیت کننده، و اسید کلریدریک برای تنظیم pH هدف 4 است. متیل]-3،5-دی هیدروکسی بنزی الکل سولفات (2: 1) (نمک). فرمول مولکولی (C 12 H 19 N0 3 ) 2 است

• H 2 SO 4 و فرمول ساختاری آن این است: تربوتالین سولفات، USP یک پودر کریستالی سفید تا خاکستری سفید است. بی بو است یا بوی ضعیف اسید استیک دارد. محلول در آب و اسید کلریدریک 0.1 نیوتن، در متانول کمی محلول و در کلروفرم نامحلول است. وزن مولکولی آن 548.65 است. ساختار تربوتالین سولفات

تزریق سولفات تربوتالین یک آگونیست گیرنده بتا آدرنرژیک است. مطالعات فارماکولوژیک in vitro و in vivo نشان داده‌اند که تربوتالین اثر ترجیحی بر گیرنده‌های بتا 2 - آدرنرژیک دارد. در حالی که مشخص شده است که گیرنده های بتا-2-آدرنرژیک گیرنده های غالب در ماهیچه صاف برونش هستند، داده ها نشان می دهد که جمعیتی از گیرنده های بتا-2 در قلب انسان وجود دارد که در غلظتی بین 10 تا 50 درصد وجود دارد. عملکرد دقیق این گیرنده ها ثابت نشده است (به هشدارها مراجعه کنید). مطالعات بالینی کنترل شده در بیمارانی که تربوتالین به صورت زیر جلدی دریافت کرده اند، اثر ترجیحی بتا 2-آدرنرژیک را نشان نداده است. اثرات فارماکولوژیک آگونیست‌های بتا آدرنرژیک، از جمله تربوتالین، حداقل تا حدودی به تحریک از طریق گیرنده‌های بتا آدرنرژیک آدنیل سیکلاز درون سلولی، آنزیمی که تبدیل آدنوزین تری فسفات (ATP) به مونوفوآدن سیکلیک (3'P'sphadene، 5'Am) را کاتالیز می‌کند، نسبت داد. افزایش سطح cAMP با شل شدن عضلات صاف برونش و مهار آزادسازی واسطه های حساسیت فوری از سلول ها، به ویژه از ماست سل ها، همراه است. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که تزریق سولفات تربوتالین با افزایش قابل توجه نرخ جریان ریوی (به عنوان مثال، افزایش 15٪ یا بیشتر در FEV 1)، اسپاسم برونش را در بیماری انسدادی حاد و مزمن ریه تسکین می دهد. پس از تزریق زیر جلدی 0.25 میلی گرم تربوتالین سولفات، یک تغییر قابل اندازه گیری در سرعت جریان بازدمی معمولاً در عرض 5 دقیقه رخ می دهد و افزایش بالینی قابل توجهی در FEV 1 در عرض 15 دقیقه رخ می دهد. حداکثر اثر معمولاً در عرض 30 تا 60 دقیقه رخ می دهد و فعالیت برونش گشادکننده بالینی قابل توجه ممکن است برای 1.5 تا 4 ساعت ادامه یابد. طول مدت بهبود قابل توجه بالینی با دوزهای معادل اپی نفرین قابل مقایسه است. مطالعات پیش بالینی در حیوانات آزمایشگاهی (خوک‌های کوچک، جوندگان و سگ‌ها) بروز آریتمی‌های قلبی و مرگ ناگهانی (با شواهد بافت‌شناسی نکروز میوکارد) را هنگام تجویز همزمان بتا آگونیست‌ها و متیل‌گزانتین‌ها نشان داده‌اند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. فارماکوکینتیک تجویز زیر جلدی 0.5 میلی گرم تربوتالین سولفات به 17 فرد سالم، بالغ و مرد، منجر به میانگین (SD) اوج غلظت تربوتالین پلاسما 9.6 (3.6) نانوگرم در میلی لیتر شد که در زمان متوسط ​​(محدوده) 0.5 (0.08) ساعت بعد از 0.08 (0.08 انجام) مشاهده شد. میانگین (SD) AUC (0 تا 48) و مقادیر کلی پاکسازی بدن 29.4 (14.2) ساعت بود.

• نانوگرم در میلی لیتر و به ترتیب 311 (112) میلی لیتر در دقیقه. نیمه عمر نهایی در 9 نفر از 17 نفر تعیین شد و میانگین (SD) 5.7 (2.0) ساعت بود. پس از تجویز زیر جلدی 0.25 میلی گرم تربوتالین سولفات به دو مرد، حداکثر غلظت سرمی تربوتالین 5.2 و 5.3 نانوگرم در میلی لیتر در حدود 20 دقیقه پس از دوز مشاهده شد. نیمه عمر حذف دارو در 10 بیمار از 14 بیمار تقریباً 2.9 ساعت پس از تجویز زیر جلدی بود، اما نیمه عمر حذف طولانی تر (بین 6 تا 14 ساعت) در 4 بیمار دیگر مشاهده شد. حدود 90 درصد دارو در 96 ساعت پس از تزریق زیر جلدی از طریق ادرار دفع می شود که حدود 60 درصد از این دارو بدون تغییر است. به نظر می رسد که کونژوگه سولفات متابولیت اصلی تربوتالین است و دفع ادراری راه اصلی دفع است.

تجویز زیر جلدی 0.5 میلی گرم تربوتالین سولفات به 17 فرد سالم، بالغ و مرد، منجر به میانگین (SD) حداکثر غلظت تربوتالین پلاسما 9.6 (3.6) نانوگرم در میلی لیتر شد که در زمان متوسط ​​(محدوده) 0.5 (0.08 تا 1.0 ساعت پس از مصرف) مشاهده شد. میانگین (SD) AUC (0 تا 48) و مقادیر کلی پاکسازی بدن 29.4 (14.2) ساعت بود.

• نانوگرم در میلی لیتر و به ترتیب 311 (112) میلی لیتر در دقیقه. نیمه عمر نهایی در 9 نفر از 17 نفر تعیین شد و میانگین (SD) 5.7 (2.0) ساعت بود. پس از تجویز زیر جلدی 0.25 میلی گرم تربوتالین سولفات به دو مرد، حداکثر غلظت سرمی تربوتالین 5.2 و 5.3 نانوگرم در میلی لیتر در حدود 20 دقیقه پس از دوز مشاهده شد. نیمه عمر حذف دارو در 10 بیمار از 14 بیمار تقریباً 2.9 ساعت پس از تجویز زیر جلدی بود، اما نیمه عمر حذف طولانی تر (بین 6 تا 14 ساعت) در 4 بیمار دیگر مشاهده شد. حدود 90 درصد دارو در 96 ساعت پس از تزریق زیر جلدی از طریق ادرار دفع می شود که حدود 60 درصد از این دارو بدون تغییر است. به نظر می رسد که کونژوگه سولفات متابولیت اصلی تربوتالین است و دفع ادراری راه اصلی دفع است.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 2 ساله بر روی موش های صحرایی Sprague-Dawley، تربوتالین سولفات باعث افزایش قابل توجه و وابسته به دوز در بروز لیومیوم های خوش خیم مزوواریوم در دوزهای غذایی 50 میلی گرم بر کیلوگرم و بالاتر (تقریباً 810 برابر بیشتر از مقدار توصیه شده در روز) شد. بزرگسالان بر اساس mg/m2). در یک مطالعه 21 ماهه روی موش‌های CD-1، تربوتالین سولفات هیچ شواهدی از تومورزایی در دوزهای غذایی تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1600 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد. پتانسیل جهش زایی سولفات تربوتالین مشخص نشده است. مطالعات تولید مثل در موش‌های صحرایی با استفاده از تربوتالین سولفات هیچ اختلالی در باروری در دوزهای خوراکی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 810 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) نشان نداد.