آمیودارون Hci

آمیودارون تغییرات بین فردی قابل توجهی را در پاسخ نشان می دهد. بنابراین، اگرچه یک دوز اولیه کافی برای سرکوب آریتمی های تهدید کننده حیات مورد نیاز است، نظارت دقیق همراه با تنظیم دوز در صورت نیاز ضروری است. دوز اولیه توصیه شده تزریق آمیودارون HCl حدود 1000 میلی گرم در 24 ساعت اول درمان است که با رژیم انفوزیون زیر ارائه می شود: پس از 24 ساعت اول، سرعت انفوزیون نگهدارنده 0.5 میلی گرم در دقیقه (720 میلی گرم در 24 ساعت) باید با غلظت 1 تا 6 میلی گرم در میلی لیتر ادامه یابد (غلظت تزریق آمیودارون HCl بیشتر از 2 میلی گرم در میلی لیتر باید از طریق کاتتر ورید مرکزی تجویز شود). در صورت بروز اپیزودهای موفقیت آمیز VF یا VT ناپایدار از نظر همودینامیک، ممکن است 150 میلی گرم انفوزیون مکمل آمیودارون HCl تزریقی مخلوط در 100 میلی لیتر D 5W تجویز شود. چنین انفوزیون ها باید در مدت 10 دقیقه تجویز شوند تا احتمال افت فشار خون به حداقل برسد. سرعت انفوزیون نگهدارنده ممکن است برای دستیابی به سرکوب موثر آریتمی افزایش یابد. اولین دوز 24 ساعته ممکن است برای هر بیمار جداگانه باشد. با این حال، در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، میانگین دوز روزانه بالای 2100 میلی‌گرم با افزایش خطر افت فشار خون همراه بود. سرعت انفوزیون اولیه نباید از 30 میلی گرم در دقیقه تجاوز کند. بر اساس تجربه مطالعات بالینی تزریق آمیودارون HCl، انفوزیون نگهدارنده تا 0.5 میلی گرم در دقیقه را می توان با احتیاط به مدت 2 تا 3 هفته بدون توجه به سن بیمار، عملکرد کلیه یا عملکرد بطن چپ ادامه داد. تجربه محدودی در بیمارانی که آمیودارون HCl تزریق می‌کنند برای بیش از 3 هفته وجود دارد. خواص سطحی محلول های حاوی آمیودارون تزریقی به گونه ای تغییر می کند که اندازه قطره ممکن است کاهش یابد. در صورت استفاده از ست های انفوزیون قطره ای، این کاهش ممکن است تا 30 درصد منجر به کم دوزی بیمار شود. تزریق آمیودارون HCl باید توسط پمپ انفوزیون حجمی انجام شود. تزریق آمیودارون HCl باید، در صورت امکان، از طریق یک کاتتر ورید مرکزی که به این منظور اختصاص داده شده است، انجام شود. در طول تجویز باید از یک فیلتر درون خطی استفاده شود. تزریق آمیودارون آمیودارون HCl در غلظت‌ها و سرعت‌های تزریق بسیار بیشتر از آنچه توصیه می‌شود، منجر به نکروز سلول‌های کبدی و نارسایی حاد کلیوی شده و منجر به مرگ می‌شود (به احتیاط‌ها، افزایش آنزیم‌های کبدی مراجعه کنید). غلظت تزریق آمیودارون HCl بیشتر از 3 میلی گرم در میلی لیتر در D 5W با بروز بالای فلبیت ورید محیطی همراه است. با این حال، غلظت 2.5 میلی گرم در میلی لیتر یا کمتر به نظر می رسد کمتر تحریک کننده باشد. بنابراین، برای انفوزیون های بیش از 1 ساعت، غلظت تزریق آمیودارون HCl نباید از 2 میلی گرم در میلی لیتر تجاوز کند، مگر اینکه از کاتتر ورید مرکزی استفاده شود (به واکنش های نامطلوب، گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). تزریق آمیودارون HCl بیش از 2 ساعت باید در بطری های شیشه ای یا پلی الفین حاوی D 5W تجویز شود. استفاده از ظروف شیشه ای تخلیه شده برای مخلوط کردن آمیودارون HCl تزریقی توصیه نمی شود زیرا ناسازگاری با یک بافر در ظرف ممکن است باعث بارش شود. به خوبی شناخته شده است که آمیودارون به لوله پلی وینیل کلرید (PVC) جذب می شود و برنامه تجویز دوز کارآزمایی بالینی برای توضیح این جذب طراحی شده است. تمام کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از لوله PVC انجام شده‌اند و بنابراین استفاده از آن توصیه می‌شود. غلظت و سرعت انفوزیون ارائه شده در دوز و تجویز منعکس کننده دوزهای شناسایی شده در این مطالعات است. مشخص شده است که تزریق آمیودارون HCl باعث خارج شدن نرم کننده ها، از جمله DEHP [di-(2-ethylhexyl)phthalate] از لوله های داخل وریدی (از جمله لوله PVC) می شود. درجه شسته شدن هنگام تزریق آمیودارون HCl در غلظت‌های بالاتر و سرعت جریان پایین‌تر از مقدار ارائه شده در دوز و تجویز افزایش می‌یابد. علاوه بر این، پلی سوربات 80، جزء تزریق آمیودارون HCl، همچنین برای شستشوی DEHP از PVC شناخته شده است (به توضیحات مراجعه کنید). بنابراین، مهم است که توصیه های موجود در دوز و مصرف به دقت دنبال شود. تزریق آمیودارون HCl نیازی به محافظت از نور در طول تجویز ندارد. توجه: هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، فرآورده های دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق بازرسی شوند. ناسازگاری ترکیبی تزریق آمیودارون HCl در D 5W با داروهای نشان داده شده در زیر ناسازگار است. تزریق داخل وریدی به دهان بیمارانی که آریتمی آنها با تزریق آمیودارون HCl سرکوب شده است، ممکن است به آمیودارون خوراکی تبدیل شوند. دوز بهینه برای تغییر از تزریق داخل وریدی به خوراکی آمیودارون به دوز تزریق آمیودارون HCl که قبلاً تجویز شده و همچنین فراهمی زیستی آمیودارون خوراکی بستگی دارد. هنگام تغییر درمان با آمیودارون خوراکی، نظارت بالینی، به ویژه برای بیماران مسن توصیه می شود. از آنجایی که بین پروفایل های ایمنی و اثربخشی فرمولاسیون های داخل وریدی و خوراکی تفاوت هایی وجود دارد، به تجویزکننده توصیه می شود هنگام تغییر از درمان آمیودارون داخل وریدی به خوراکی آمیودارون، بروشور بسته را برای آمیودارون خوراکی بررسی کند. از آنجایی که آب گریپ فروت باعث مهار متابولیسم آمیودارون خوراکی با واسطه CYP3A4 در مخاط روده می شود که منجر به افزایش سطح آمیودارون در پلاسما می شود، آب گریپ فروت نباید در طول درمان با آمیودارون خوراکی مصرف شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). جدول زیر دوزهای پیشنهادی آمیودارون خوراکی را برای شروع پس از مدت زمان های مختلف تزریق آمیودارون HCl ارائه می دهد. این توصیه‌ها بر اساس میزان قابل مقایسه کل بدن آمیودارون که از راه‌های داخل وریدی و خوراکی تحویل داده می‌شود، بر اساس فراهمی زیستی 50 درصدی آمیودارون خوراکی ارائه می‌شود. دوز 1 دوز 2 دوز 3 دوز 4

افت فشار خون افت فشار خون شایع ترین عارضه جانبی است که با تزریق آمیودارون HCl مشاهده می شود. در کارآزمایی‌های بالینی، افت فشار خون اورژانسی و مرتبط با دارو به عنوان یک اثر نامطلوب در 288 (16%) از 1836 بیمار تحت درمان با تزریق آمیودارون HCl گزارش شد. افت فشار بالینی قابل توجه در طی انفوزیون اغلب در چند ساعت اول درمان مشاهده شد و وابسته به دوز نبود، اما به نظر می رسید که با سرعت انفوزیون مرتبط باشد. افت فشار خون نیاز به تغییرات در درمان تزریق آمیودارون HCl در 3٪ از بیماران گزارش شد، با قطع دائمی در کمتر از 2٪ از بیماران مورد نیاز است. افت فشار خون باید در ابتدا با کاهش انفوزیون درمان شود. درمان استاندارد اضافی ممکن است مورد نیاز باشد، از جمله موارد زیر: داروهای فشار دهنده عروق، عوامل مثبت اینوتروپیک، و افزایش حجم. سرعت اولیه انفوزیون باید به دقت کنترل شود و نباید از مقدار تجویز شده در دوز و تجویز تجاوز کند. در برخی موارد، افت فشار خون ممکن است مقاوم باشد و منجر به عواقب کشنده شود (به واکنش های نامطلوب، گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). برادی کاردی و AV Stock برادی کاردی مرتبط با دارو در 90 (4.9٪) از 1836 بیمار در آزمایشات بالینی در حالی که آنها تزریق آمیودارون HCl را برای VT/VF تهدید کننده زندگی دریافت می کردند، رخ داد. وابسته به دوز نبود برادی کاردی باید با کاهش سرعت انفوزیون یا قطع تزریق آمیودارون HCl درمان شود. در برخی از بیماران، قرار دادن پیس میکر لازم است. با وجود چنین اقداماتی، برادی کاردی در 1 بیمار در طول کارآزمایی‌های کنترل‌شده پیشرونده و پایانی بود. بیمارانی که مستعد ابتلا به برادی کاردی یا بلوک AV هستند باید با تزریق آمیودارون HCl در محیطی که یک ضربان ساز موقت در دسترس است درمان شوند. افزایش آنزیم های کبدی افزایش مقادیر آنزیم های کبدی خون - آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و گاما گلوتامیل ترانسفراز (GGT) - معمولاً در بیماران مبتلا به VT/VF بلافاصله تهدید کننده زندگی دیده می شود. تفسیر افزایش فعالیت AST ممکن است دشوار باشد زیرا این مقادیر ممکن است در بیمارانی که اخیراً انفارکتوس میوکارد، نارسایی احتقانی قلب یا دفیبریلاسیون‌های الکتریکی متعدد داشته‌اند، افزایش یابد. تقریباً 54٪ از بیمارانی که در مطالعات بالینی تزریق آمیودارون HCl دریافت می کردند، افزایش سطح آنزیم کبدی پایه داشتند و 13٪ از نظر بالینی افزایش قابل توجهی داشتند. در 81 درصد از بیمارانی که داده‌های اولیه و حین درمان در دسترس بود، افزایش آنزیم‌های کبدی یا در طول درمان بهبود یافت یا در سطح پایه باقی ماند. ناهنجاری های پایه در آنزیم های کبدی منع مصرفی برای درمان نیستند. نکروز سلولی متجانس حاد سانترلوبولار که منجر به کمای کبدی، نارسایی حاد کلیه و مرگ می شود، با تزریق آمیودارون HCl در غلظت دوز بارگیری بسیار بالاتر و سرعت انفوزیون بسیار سریعتر از توصیه شده در دوز و تجویز همراه است. بنابراین، غلظت اولیه و سرعت انفوزیون باید به دقت کنترل شود و نباید از مقدار تجویز شده در دوز و تجویز تجاوز کند. در بیماران مبتلا به آریتمی های تهدید کننده حیات، خطر بالقوه آسیب کبدی باید با مزایای بالقوه درمان تزریق آمیودارون HCl سنجیده شود، اما بیمارانی که آمیودارون HCl تزریق می کنند باید به دقت برای شواهد آسیب کبدی پیشرونده تحت نظر قرار گیرند. در چنین مواردی باید به کاهش سرعت تجویز یا قطع تزریق آمیودارون HCl توجه کرد. پروآریتمی مانند همه داروهای ضد آریتمی، تزریق آمیودارون HCl ممکن است باعث بدتر شدن آریتمی های موجود یا ایجاد آریتمی جدید شود. پروآریتمی، در درجه اول تورساد د پونتس (TdP)، با طولانی شدن فاصله QTc با تزریق آمیودارون HCl تا 500 میلی ثانیه یا بیشتر همراه است. اگر چه طولانی شدن QTc اغلب در بیمارانی که آمیودارون HCl تزریق می‌کردند رخ می‌داد، تورساد د پوینتز یا VF تازه شروع شده به ندرت (کمتر از 2%) رخ می‌داد. بیماران باید از نظر طولانی شدن QTc در طول انفوزیون با تزریق آمیودارون HCl تحت نظر باشند. ترکیب آمیودارون با سایر درمان‌های ضد آریتمی که QTc را طولانی‌تر می‌کند باید برای بیماران مبتلا به آریتمی‌های بطنی تهدیدکننده حیات که به یک دارو پاسخ ناقص دارند، اختصاص داده شود. فلوروکینولون ها، آنتی بیوتیک های ماکرولید و آزول ها باعث طولانی شدن QTc می شوند. گزارش‌هایی از طولانی شدن QTc، با یا بدون TdP، در بیمارانی که آمیودارون مصرف می‌کردند، هنگام تجویز همزمان فلوروکینولون‌ها، آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید یا آزول‌ها گزارش شده است (به تداخلات دارویی، سایر تداخلات گزارش‌شده با آمیودارون مراجعه کنید). نیاز به تجویز همزمان آمیودارون با هر داروی دیگری که برای افزایش فاصله QTc شناخته شده است باید بر اساس ارزیابی دقیق خطرات و مزایای بالقوه انجام این کار برای هر بیمار باشد. ارزیابی دقیق خطرات و مزایای بالقوه تزریق آمیودارون HCl باید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد تیروئید به دلیل احتمال بروز آریتمی یا تشدید آریتمی، که ممکن است منجر به مرگ شود، در این بیماران انجام شود. اختلالات ریوی مسمومیت ریوی با شروع زودرس گزارشات پس از بازاریابی از آسیب ریوی با شروع حاد (روزها تا هفته ها) در بیماران تحت درمان با آمیودارون داخل وریدی گزارش شده است. یافته ها شامل ارتشاح ریوی و/یا توده در عکسبرداری با اشعه ایکس، برونکواسپاسم، خس خس سینه، تب، تنگی نفس، سرفه، هموپتیزی و هیپوکسی است. برخی از موارد به نارسایی تنفسی و/یا مرگ پیشرفت کرده اند. ARDS در طول مطالعات بالینی شامل 48 ساعت درمان، دو درصد (2%) از بیماران مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS) گزارش شد. ARDS اختلالی است که با ارتشاح ریوی منتشر دوطرفه همراه با ادم ریوی و درجات مختلف نارسایی تنفسی مشخص می شود. تصویر بالینی و رادیوگرافی می‌تواند پس از انواع آسیب‌های ریوی، مانند آسیب‌های ناشی از تروما، شوک، احیای طولانی‌مدت قلبی ریوی و ذات‌الریه آسپیراسیون ایجاد شود، شرایطی که در بسیاری از بیماران ثبت‌نام شده در مطالعات بالینی وجود دارد. گزارشات پس از بازاریابی از ARDS در بیماران آمیودارون داخل وریدی وجود دارد. آمیودارون وریدی ممکن است در ایجاد یا تشدید اختلالات ریوی در این بیماران نقش داشته باشد. پس از عمل، بروز ARDS در بیمارانی که تحت درمان با آمیودارون خوراکی قرار گرفته اند و تحت عمل جراحی قلب یا غیرقلبی قرار گرفته اند، گزارش شده است. اگرچه بیماران معمولاً به درمان تنفسی شدید پاسخ می دهند، اما در موارد نادر نتیجه کشنده بوده است. تا زمانی که مطالعات بیشتر انجام نشده باشد، توصیه می شود که FiO 2 و عوامل تعیین کننده اکسیژن رسانی به بافت ها (مانند SaO 2، PaO 2) در بیمارانی که آمیودارون مصرف می کنند به دقت کنترل شوند. فیبروز ریوی تنها 1 نفر از بیش از 1000 بیمار تحت درمان با تزریق آمیودارون HCl در مطالعات بالینی به فیبروز ریوی مبتلا شدند. در آن بیمار، این بیماری 3 ماه پس از درمان با تزریق آمیودارون HCl تشخیص داده شد و در این مدت آمیودارون خوراکی دریافت کرد. سمیت ریوی یک عارضه شناخته شده مصرف طولانی مدت آمیودارون است (به برچسب آمیودارون خوراکی مراجعه کنید). از دست دادن بینایی مواردی از نوروپاتی بینایی و/یا نوریت بینایی، که معمولاً منجر به اختلال بینایی می شود، در بیماران تحت درمان با آمیودارون خوراکی گزارش شده است. در برخی موارد، اختلال بینایی به نابینایی دائمی تبدیل شده است. تزریق آمیودارون HCl برای شروع درمان و پیشگیری از فیبریلاسیون بطنی مکرر (VF) و تاکی کاردی بطنی ناپایدار همودینامیک (VT) در بیماران مقاوم به درمان دیگر نشان داده شده است و همچنین می‌تواند برای درمان بیماران VT/VF که برای آنها آمیودارون خوراکی، یا آمیودارون تجویز نمی‌شود، استفاده شود. نوروپاتی بینایی و/یا نوریت ممکن است در هر زمانی پس از شروع درمان رخ دهد. رابطه علت و معلولی با دارو به وضوح ثابت نشده است. اگر علائم اختلال بینایی ظاهر شد، مانند تغییر در حدت بینایی و کاهش دید محیطی، معاینه سریع چشم پزشکی توصیه می شود. ظهور نوروپاتی بینایی و/یا نوریت نیاز به ارزیابی مجدد درمان با آمیودارون دارد. خطرات و عوارض درمان ضد آریتمی با آمیودارون باید با فواید آن در بیمارانی که زندگی آنها توسط آریتمی قلبی تهدید می شود سنجیده شود. در طول تجویز آمیودارون، معاینه منظم چشمی، از جمله فوندوسکوپی و معاینه لامپ شکافی توصیه می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). استفاده طولانی مدت به برچسب آمیودارون خوراکی مراجعه کنید. تجربه محدودی در بیمارانی که آمیودارون HCl تزریق می‌کنند برای بیش از 3 هفته وجود دارد. تیروتوکسیکوز پرکاری تیروئید ناشی از آمیودارون ممکن است منجر به تیروتوکسیکوز و/یا احتمال پیشرفت یا تشدید آریتمی شود. گزارش هایی از مرگ مرتبط با تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون وجود دارد. اگر علائم جدیدی از آریتمی ظاهر شد، باید احتمال پرکاری تیروئید را در نظر گرفت (به احتیاط ها، ناهنجاری های تیروئید مراجعه کنید). کم کاری یا پرکاری تیروئید نوزادان اگرچه مصرف آمیودارون در دوران بارداری غیرمعمول است، اما تعداد کمی از گزارش های منتشر شده از گواتر/کم کاری تیروئید مادرزادی و پرکاری تیروئید مرتبط با مصرف خوراکی آن وجود دارد. اگر آمیودارون HCl تزریقی در دوران بارداری انجام شود، بیمار باید از خطرات احتمالی برای جنین مطلع شود.

تزریق آمیودارون HCl باید فقط توسط پزشکانی انجام شود که در درمان آریتمی‌های تهدیدکننده حیات تجربه دارند، کاملاً با خطرات و مزایای آمیودارون درمانی آشنا هستند و به امکانات کافی برای نظارت بر اثربخشی و عوارض جانبی درمان دسترسی دارند. ناهنجاری های تیروئید آمیودارون تبدیل محیطی تیروکسین (T4) به تری یدوتیرونین (T3) را مهار می کند و ممکن است باعث افزایش سطح تیروکسین، کاهش سطح T3 و افزایش سطح T3 معکوس غیر فعال (rT3) در بیماران بالینی یوتیروئید شود. همچنین منبع بالقوه ای از مقادیر زیادی ید معدنی است. آمیودارون به دلیل آزاد شدن ید معدنی یا شاید به دلایل دیگر، می تواند باعث کم کاری تیروئید یا پرکاری تیروئید شود. عملکرد تیروئید باید قبل از درمان و پس از آن به طور دوره ای کنترل شود، به ویژه در بیماران مسن، و در هر بیمار با سابقه ندول تیروئید، گواتر یا سایر اختلالات تیروئید. به دلیل حذف آهسته آمیودارون و متابولیت‌های آن، سطوح بالای یدید پلاسما، تغییر عملکرد تیروئید و آزمایش‌های غیرطبیعی عملکرد تیروئید ممکن است تا چند هفته یا حتی ماه‌ها پس از قطع آمیودارون ادامه داشته باشد. کم کاری تیروئید در اکثر سری ها در 2 تا 4 درصد بیماران گزارش شده است، اما در برخی سری ها در 8 تا 10 درصد گزارش شده است. این وضعیت ممکن است با علائم بالینی مرتبط و به ویژه با افزایش سطح سرمی TSH شناسایی شود. در برخی از بیماران تحت درمان با آمیودارون هیپوتیروئیدی، مقادیر شاخص تیروکسین آزاد ممکن است طبیعی باشد. کم کاری تیروئید به بهترین نحو با کاهش دوز آمیودارون و/یا مکمل هورمون تیروئید مدیریت می شود. با این حال، درمان باید فردی باشد و ممکن است در برخی از بیماران قطع قرص آمیودارون ضروری باشد. پرکاری تیروئید در حدود 2 درصد از بیمارانی که آمیودارون دریافت می کنند رخ می دهد، اما ممکن است بروز آن در بین بیمارانی که قبلاً دریافت ید ناکافی از رژیم غذایی داشتند، بیشتر باشد. پرکاری تیروئید ناشی از آمیودارون معمولاً به دلیل احتمال پیشرفت یا تشدید تیروتوکسیکوز و/یا آریتمی که همگی ممکن است منجر به مرگ شود، خطر بیشتری نسبت به کم کاری تیروئید برای بیمار ایجاد می کند. گزارش هایی از مرگ مرتبط با تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون وجود دارد. اگر هر گونه نشانه جدیدی از آریتمی ظاهر شد، باید احتمال پرکاری تیروئید را در نظر گرفت. پرکاری تیروئید به بهترین وجه با علائم و نشانه های بالینی مرتبط، همراه با افزایش غیرطبیعی سطوح T3 RIA سرم، و افزایش بیشتر T4 سرم و سطح TSH سرم غیر طبیعی (با استفاده از سنجش TSH به اندازه کافی حساس) مشخص می شود. یافتن پاسخ صاف TSH به TRH تایید کننده پرکاری تیروئید است و ممکن است در موارد مبهم جستجو شود. از آنجایی که پیشرفت‌های آریتمی ممکن است با پرکاری تیروئید ناشی از آمیودارون همراه باشد، درمان پزشکی تهاجمی از جمله، در صورت امکان، کاهش دوز یا قطع آمیودارون توصیه می‌شود. استفاده از داروهای ضد تیروئید، مسدود کننده های بتا آدرنرژیک و/یا درمان موقت کورتیکواستروئید ممکن است ضروری باشد. اثر داروهای ضد تیروئید ممکن است به خصوص در تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون به دلیل مقادیر قابل توجهی از هورمون های تیروئید از پیش ساخته شده ذخیره شده در غده به تاخیر بیفتد. گزارش هایی از مرگ مرتبط با تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون وجود دارد. درمان با ید رادیواکتیو به دلیل جذب کم ید رادیواکتیو مرتبط با پرکاری تیروئید ناشی از آمیودارون منع مصرف دارد. پرکاری تیروئید ناشی از آمیودارون ممکن است با یک دوره گذرا کم کاری تیروئید همراه شود (به هشدارها، تیروتوکسیکوز مراجعه کنید). هنگامی که درمان تهاجمی تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون ناموفق باشد یا آمیودارون را نتوان قطع کرد زیرا تنها داروی موثر در برابر آریتمی مقاوم است، درمان جراحی ممکن است یک گزینه باشد. تجربه با تیروئیدکتومی به عنوان درمانی برای تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون محدود است و این شکل از درمان می‌تواند باعث طوفان تیروئید شود. بنابراین، مدیریت جراحی و بیهوشی نیاز به برنامه ریزی دقیق دارد. گزارش‌های پس از بازاریابی از ندول‌های تیروئید/سرطان تیروئید در بیماران تحت درمان با آمیودارون وجود دارد. در برخی موارد پرکاری تیروئید نیز وجود داشت (به هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). جراحی در بیمارانی که تحت بیهوشی عمومی هستند و تحت درمان با آمیودارون هستند، نظارت دقیق حین عمل توصیه می‌شود، زیرا ممکن است حساسیت بیشتری نسبت به مهارکننده‌های میوکارد و نقص‌های هدایت بیهوشی‌های استنشاقی هالوژنه داشته باشند. جراحی لیزر انکساری قرنیه باید به بیماران توصیه شود که اکثر سازندگان دستگاه های جراحی لیزر انکساری قرنیه این روش را در بیمارانی که آمیودارون مصرف می کنند منع می کنند. تداخلات دارویی آمیودارون توسط گروه آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP450) به ویژه سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) و CYP2C8 به دزاتیل آمیودارون متابولیزه می شود. ایزوآنزیم CYP3A4 هم در کبد و هم در روده وجود دارد (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید). آمیودارون یک مهارکننده CYP3A4 و p-glycoprotein است. بنابراین، آمیودارون پتانسیل تداخل با داروها یا موادی را دارد که ممکن است سوبسترا، مهارکننده یا القاکننده CYP3A4 و سوبستراهای p-گلیکوپروتئین باشند. در حالی که تنها تعداد محدودی از تداخلات دارویی-دارویی in vivo با آمیودارون گزارش شده است، عمدتاً با فرمول خوراکی، پتانسیل سایر تداخلات را باید پیش بینی کرد. این امر به ویژه برای داروهای مرتبط با سمیت جدی، مانند سایر داروهای ضد آریتمی مهم است. در صورت نیاز به چنین داروهایی، دوز آنها باید دوباره ارزیابی شود و در صورت لزوم، غلظت پلاسما اندازه گیری شود. با توجه به نیمه عمر طولانی و متغیر آمیودارون، پتانسیل تداخلات دارویی نه تنها با مصرف همزمان دارو، بلکه با داروهای تجویز شده پس از قطع آمیودارون نیز وجود دارد. از آنجایی که آمیودارون سوبسترای CYP3A4 و CYP2C8 است، داروها/موادی که این ایزوآنزیم ها را مهار می کنند ممکن است متابولیسم را کاهش داده و غلظت سرمی آمیودارون را افزایش دهند. نمونه‌های گزارش‌شده شامل موارد زیر است: مهارکننده‌های پروتئاز: مهارکننده‌های پروتئاز به درجات مختلف CYP3A4 را مهار می‌کنند. گزارش موردی از یک بیمار که آمیودارون 200 میلی گرم و ایندیناویر 800 میلی گرم سه بار در روز مصرف می کرد منجر به افزایش غلظت آمیودارون از 0.9 میلی گرم در لیتر به 1.3 میلی گرم در لیتر شد. غلظت DEA تحت تأثیر قرار نگرفت. هیچ شواهدی از سمیت وجود نداشت. نظارت بر سمیت آمیودارون و اندازه گیری سریال غلظت سرمی آمیودارون در طول درمان همزمان با مهارکننده پروتئاز باید در نظر گرفته شود. آنتاگونیست های هیستامین H 1: لوراتادین، یک آنتی هیستامین غیر آرام بخش، عمدتاً توسط CYP3A4 متابولیزه می شود. با مصرف همزمان لوراتادین و آمیودارون، طولانی شدن فاصله QT و تورساد د پوینتز گزارش شده است. آنتاگونیست های هیستامین H2: سایمتیدین CYP3A4 را مهار می کند و می تواند سطح آمیودارون سرم را افزایش دهد. داروهای ضد افسردگی: ترازودون، یک داروی ضد افسردگی، عمدتاً توسط CYP3A4 متابولیزه می شود. با مصرف همزمان ترازودون و آمیودارون، افزایش فاصله QT و تورساد د پوینتز گزارش شده است. سایر مواد: آب گریپ فروت داده شده به داوطلبان سالم AUC آمیودارون را تا 50% و Cmax را تا 84% افزایش داد و در نتیجه باعث افزایش سطح پلاسمایی آمیودارون شد. در طول درمان با آمیودارون خوراکی نباید آب گریپ فروت مصرف شود. این اطلاعات باید هنگام تغییر از آمیودارون داخل وریدی به آمیودارون خوراکی در نظر گرفته شود (به دوز و تجویز، انتقال داخل وریدی به خوراکی مراجعه کنید). آمیودارون P-گلیکوپروتئین و آنزیم های خاص CYP450 از جمله CYP1A2، CYP2C9، CYP2D6 و CYP3A4 را مهار می کند. این مهار می‌تواند منجر به سطوح پلاسمایی غیرمنتظره داروهای دیگر شود که توسط آنزیم‌های CYP450 متابولیزه می‌شوند یا سوبستراهای p-glycoprotein هستند. نمونه های گزارش شده از این تداخل عبارتند از: سرکوبگرهای ایمنی: گزارش شده است که سیکلوسپورین (سوبسترای CYP3A4) در ترکیب با آمیودارون خوراکی باعث افزایش مداوم غلظت سیکلوسپورین در پلاسما می شود که در نتیجه کراتینین بالا می رود، علی رغم کاهش دوز سیکلوسپورین. مهارکننده‌های HMG-CoA ردوکتاز: سیمواستاتین (سوبسترای CYP3A4) در ترکیب با آمیودارون با گزارش‌های میوپاتی/رابدومیولیز مرتبط است. قلب و عروق: گلیکوزیدهای قلبی: در بیمارانی که درمان با دیگوکسین دریافت می کنند، تجویز آمیودارون خوراکی به طور منظم منجر به افزایش غلظت سرمی دیگوکسین می شود که ممکن است به سطوح سمی و در نتیجه سمیت بالینی برسد. آمیودارون که همزمان با دیگوکسین مصرف می شود، پس از یک روز غلظت دیگوکسین سرم را تا 70 درصد افزایش می دهد. با تجویز آمیودارون خوراکی، نیاز به درمان دیژیتال باید بررسی شود و دوز آن تقریباً 50٪ کاهش یابد یا قطع شود. اگر درمان دیژیتال ادامه یابد، سطح سرمی باید به دقت کنترل شود و بیماران برای شواهد بالینی سمیت مشاهده شوند. این اقدامات احتیاطی احتمالاً باید برای تجویز دیژیتوکسین نیز اعمال شود. داروهای ضد آریتمی: سایر داروهای ضد آریتمی مانند کینیدین، پروکائین آمید، دیسوپیرامید و فنی توئین همزمان با آمیودارون استفاده شده اند. گزارش های موردی از افزایش سطح پایدار کینیدین، پروکائین آمید و فنی توئین در طول درمان همزمان با آمیودارون گزارش شده است. فنی توئین سطح آمیودارون سرم را کاهش می دهد. آمیودارون که همزمان با کینیدین مصرف می شود غلظت سرمی کینیدین را پس از دو روز 33 درصد افزایش می دهد. مصرف همزمان آمیودارون با پروکائین آمید به مدت کمتر از هفت روز باعث افزایش غلظت پلاسمایی پروکائین آمید و n-استیل پروکائین آمید به ترتیب 55% و 33% می شود. دوزهای کینیدین و پروکائین آمید باید به میزان یک سوم کاهش یابد که هر دو با آمیودارون تجویز شوند. گزارش شده است که سطوح پلاسمایی فلکائینید در حضور آمیودارون خوراکی افزایش می یابد. به همین دلیل، هنگام تجویز همزمان این داروها، دوز فلکائینید باید تنظیم شود. به طور کلی، هر داروی ضد آریتمی اضافه شده باید با دوز کمتر از حد معمول و با نظارت دقیق شروع شود. ترکیب آمیودارون با سایر درمان های ضد آریتمی باید برای بیماران مبتلا به آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی که به یک دارو پاسخ ناقص یا پاسخ ناقص به آمیودارون دارند، اختصاص یابد. در طول انتقال به آمیودارون خوراکی، سطوح دوز داروهایی که قبلا تجویز شده اند باید 30 تا 50 درصد چند روز پس از افزودن آمیودارون خوراکی کاهش یابد (به دوز و تجویز، انتقال داخل وریدی به خوراکی مراجعه کنید). ادامه نیاز به داروی ضد آریتمی دیگر باید پس از مشخص شدن اثرات آمیودارون بررسی شود و معمولاً باید قطع شود. در صورت ادامه درمان، این بیماران باید به طور ویژه از نظر عوارض جانبی، به ویژه اختلالات هدایت و تشدید تاکی آریتمی، تحت نظر باشند، زیرا آمیودارون ادامه می یابد. در بیماران تحت درمان با آمیودارون که نیاز به درمان ضد آریتمی اضافی دارند، دوز اولیه چنین داروهایی باید تقریباً نصف دوز توصیه شده معمول باشد. داروهای ضد فشار خون: آمیودارون باید با احتیاط در بیمارانی که داروهای مسدودکننده گیرنده β (مانند پروپرانولول، یک مهارکننده CYP3A4) یا آنتاگونیست های کانال کلسیم (مانند وراپامیل، یک سوبسترای CYP3A4، و دیلتیازم، یک CYP3A4، یک مهارکننده احتمالی فشار خون سینوسی و سینوسیونوسینوسینوسیون (CYP3A4) به دلیل مهار کننده های احتمالی مهار کننده های سینوسیومینوسیونوسینوسیونوسینوسیون (CYP3A4) دریافت می کنند، با احتیاط مصرف شود. و بلوک AV؛ در صورت لزوم، آمیودارون می تواند پس از قرار دادن ضربان ساز در بیماران مبتلا به برادی کاردی شدید یا ایست سینوسی، استفاده را ادامه دهد. داروهای ضد انعقاد: تقویت پاسخ ضد انعقاد نوع وارفارین (سوبسترای CYP2C9 و CYP3A4) تقریباً همیشه در بیمارانی که آمیودارون دریافت می‌کنند دیده می‌شود و می‌تواند منجر به خونریزی جدی یا کشنده شود. از آنجایی که مصرف همزمان وارفارین با آمیودارون زمان پروترومبین را 100% پس از 3 تا 4 روز افزایش می دهد، دوز ضد انعقاد باید یک سوم تا یک دوم کاهش یابد و زمان پروترومبین باید به دقت کنترل شود. اثر مشابهی در مورد فلوئندیون، آنتاگونیست خوراکی ویتامین K، در صورت تجویز همزمان با آمیودارون گزارش شده است. کلوپیدوگرل، یک پیش داروی غیرفعال تینوپیریدین، در کبد توسط CYP3A4 به یک متابولیت فعال متابولیزه می شود. یک تعامل بالقوه بین کلوپیدوگرل و آمیودارون که منجر به مهار غیرموثر تجمع پلاکتی می شود گزارش شده است. برخی از داروها/مواد برای تسریع متابولیسم آمیودارون با تحریک سنتز CYP3A4 (القای آنزیم) شناخته شده اند. این ممکن است به سطوح سرمی آمیودارون پایین و کاهش بالقوه اثربخشی منجر شود. نمونه های گزارش شده از این تداخل عبارتند از: آنتی بیوتیک ها: ریفامپین یک القاء کننده قوی CYP3A4 است. نشان داده شده است که تجویز ریفامپین همزمان با آمیودارون خوراکی باعث کاهش غلظت سرمی آمیودارون و دزتیل آمیودارون می شود. سایر مواد، از جمله فرآورده های گیاهی: خار مریم (Hypericum perforatum) CYP3A4 را القا می کند. از آنجایی که آمیودارون یک سوبسترا برای CYP3A4 است، این پتانسیل وجود دارد که استفاده از خار مریم در بیمارانی که آمیودارون دریافت می کنند، منجر به کاهش سطح آمیودارون شود. سایر تداخلات گزارش شده با آمیودارون: فنتانیل: (سوبسترای CYP3A4) در ترکیب با آمیودارون ممکن است باعث افت فشار خون، برادی کاردی و کاهش برون ده قلبی شود. برادی کاردی سینوسی با آمیودارون خوراکی همراه با لیدوکائین (سوبسترای CYP3A4) که برای بی حسی موضعی تجویز می شود، گزارش شده است. تشنج همراه با افزایش غلظت لیدوکائین، با تجویز همزمان آمیودارون داخل وریدی گزارش شده است. دکسترومتورفان یک سوبسترا برای CYP2D6 و CYP3A4 است. آمیودارون CYP2D6 را مهار می کند. کلستیرامین حذف آنتروهپاتیک آمیودارون را افزایش می دهد و ممکن است سطح سرمی و t½ آن را کاهش دهد. دیسوپیرامید طولانی شدن QT را افزایش می دهد که می تواند باعث آریتمی شود. فلوروکینولون ها، آنتی بیوتیک های ماکرولید و آزول ها باعث طولانی شدن QTc می شوند. گزارش‌هایی از طولانی شدن QTc، با یا بدون TdP، در بیمارانی که آمیودارون مصرف می‌کنند، هنگام تجویز همزمان فلوروکینولون‌ها، آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید یا آزول‌ها گزارش شده است (به احتیاط‌ها، پروآریتمی مراجعه کنید). تداخلات همودینامیک و الکتروفیزیولوژیک نیز پس از تجویز همزمان با پروپرانولول، دیلتیازم و وراپامیل مشاهده شده است. عوامل بی حس کننده فرار: (به اقدامات احتیاطی، جراحی مراجعه کنید). علاوه بر تداخلات ذکر شده در بالا، تجویز مزمن (بیش از 2 هفته) آمیودارون خوراکی متابولیسم فنی توئین، دکسترومتورفان و متوترکسات را مختل می کند. اختلالات الکترولیت بیماران مبتلا به هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی باید قبل از درمان با تزریق آمیودارون HCl هر زمان که ممکن است وضعیت را اصلاح کنند، زیرا این اختلالات می توانند درجه طولانی شدن QTc را اغراق آمیز کرده و پتانسیل TdP را افزایش دهند. در بیمارانی که اسهال شدید یا طولانی مدت را تجربه می کنند یا در بیمارانی که همزمان با دیورتیک ها مصرف می کنند باید به تعادل الکترولیت و اسید-باز توجه ویژه ای شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطانزایی با تزریق آمیودارون HCl انجام نشد. با این حال، آمیودارون خوراکی باعث افزایش آماری معنی‌دار و وابسته به دوز در بروز تومورهای تیروئید (آدنوم فولیکولی و/یا کارسینوم) در موش‌ها شد. بروز تومورهای تیروئید در موش‌ها حتی در کمترین سطح دوز آزمایش‌شده، یعنی 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.08 برابر حداکثر دوز نگهدارنده توصیه‌شده*) در گروه شاهد بیشتر بود. مطالعات جهش زایی انجام شده با آمیودارون HCl (آزمایش های آمیز، میکرونوکلئوس و القای لیزوژنیک) منفی بود. هیچ مطالعه باروری با تزریق آمیودارون HCl انجام نشد. با این حال، در مطالعه‌ای که در آن آمیودارون HCl به صورت خوراکی به موش‌های نر و ماده داده شد، از 9 هفته قبل از جفت‌گیری، کاهش باروری در سطح دوز 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4/1 برابر حداکثر دوز نگهدارنده توصیه‌شده برای انسان*) مشاهده شد. *600 میلی گرم در یک بیمار 50 کیلوگرمی (مقایسه با دوز بر اساس سطح بدن). دسته بارداری D. به هشدارها، کم کاری یا پرکاری تیروئید نوزادان مراجعه کنید. آمیودارون علاوه بر ایجاد گواتر/کم کاری تیروئید مادرزادی و پرکاری تیروئید، عوارض جانبی مختلفی را در حیوانات ایجاد کرده است. در یک مطالعه تولید مثلی که در آن آمیودارون به صورت داخل وریدی به خرگوش ها با دوزهای 5،10 یا 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.1، 0.3 و 0.7 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی [MRHD] بر اساس سطح بدن) به خرگوش ها داده شد، مرگ مادر در همه گروه ها، از جمله گروه شاهد رخ داد. سمیت جنینی (که با تعداد کمتر جنین های کامل و افزایش جذب همراه با وزن بستر کمتر آشکار می شود) در دوزهای mg/kg 10 و بالاتر رخ داد. هیچ شواهدی از سمیت جنینی در mg/kg 5 مشاهده نشد و هیچ تراتوژنیسیته در هیچ دوز مشاهده نشد. در یک مطالعه تراتولوژی که در آن آمیودارون با انفوزیون IV مداوم به موش‌ها با دوزهای 25، 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.4، 0.7 و 1.4 برابر MRHD در مقایسه با سطح بدن) در موش‌ها تجویز شد، سمیت مادری (همانطور که توسط شواهد کاهش وزن و سمیت غذایی مشاهده شد) افزایش یافت. جذب، کاهش اندازه بستر زنده، کاهش بدن وزن، و استخوان جناغ عقب مانده و متاکارپ) در گروه mg/kg 100 مشاهده شد. تزریق آمیودارون HCl فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر خطر را برای جنین توجیه کند. آمیودارون مادران شیرده و یکی از متابولیت‌های اصلی آن، دزی‌تیل آمیودارون (DEA)، در شیر انسان ترشح می‌شوند که نشان می‌دهد شیردهی می‌تواند نوزاد شیرخوار را در معرض دوز قابل توجهی از دارو قرار دهد. فرزندان شیرده موش‌های شیرده که آمیودارون تجویز کردند، کاهش زنده‌مانی و کاهش افزایش وزن بدن را نشان دادند. خطر قرار گرفتن نوزاد در معرض آمیودارون باید با مزایای بالقوه سرکوب آریتمی در مادر سنجیده شود. باید به مادر توصیه شود که شیردهی را قطع کند. زایمان و زایمان مشخص نیست که آیا استفاده از آمیودارون در حین زایمان یا زایمان عوارض جانبی فوری یا تاخیری دارد یا خیر. مطالعات پیش بالینی در جوندگان هیچ تاثیری بر طول مدت بارداری یا زایمان نشان نداده است. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آمیودارون در جمعیت کودکان ثابت نشده است. بنابراین استفاده از آن در کودکان توصیه نمی شود. در یک کارآزمایی اطفال 61 بیمار، 30 روزه تا 15 ساله، افت فشار خون (36%)، برادی کاردی (20%) و بلوک دهلیزی بطنی (15%) عوارض جانبی شایع مرتبط با دوز و در برخی موارد شدید یا تهدید کننده زندگی بودند. واکنش های محل تزریق در 5 (25%) از 20 بیمار دریافت کننده آمیودارون وریدی از طریق ورید محیطی بدون توجه به رژیم دوز مشاهده شد. آمیودارون HCl تزریقی حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل است (به توضیحات مراجعه کنید). گزارش هایی از "سندرم نفس کشیدن" کشنده در نوزادان (کودکان کمتر از یک ماه) به دنبال تجویز محلول های داخل وریدی حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل گزارش شده است. علائم شامل شروع چشمگیر تنفس نفس گیر، افت فشار خون، برادی کاردی و کلاپس قلبی عروقی است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی آمیودارون شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

مکانیسم اثر آمیودارون به طور کلی یک داروی ضد آریتمی کلاس III در نظر گرفته می شود، اما دارای ویژگی های الکتروفیزیولوژیک هر چهار کلاس Vaughan Williams است. آمیودارون مانند داروهای کلاس I، کانال های سدیم را در فرکانس های ضربان سریع مسدود می کند و مانند داروهای کلاس II، یک اثر ضد سمپاتیک غیررقابتی اعمال می کند. یکی از اثرات اصلی آن، با مصرف طولانی مدت، افزایش پتانسیل عمل قلبی است که یک اثر کلاس III است. اثر کرونوتروپیک منفی آمیودارون در بافت های گرهی مشابه اثر داروهای کلاس IV است. آمیودارون علاوه بر مسدود کردن کانال‌های سدیم، کانال‌های پتاسیم میوکارد را مسدود می‌کند که به کند شدن هدایت و طولانی‌شدن مقاومت بدن کمک می‌کند. اثر ضد سمپاتیک و مسدود شدن کانال‌های کلسیم و پتاسیم مسئول اثرات منفی دروموتروپیک بر روی گره سینوسی و کاهش هدایت و طولانی‌شدن مقاومت در گره دهلیزی بطنی (AV) است. اثر گشادکننده عروق آن می تواند بار کاری قلبی و در نتیجه مصرف اکسیژن میوکارد را کاهش دهد. تزریق آمیودارون HCl رسانایی درون گرهی (Atrial-His، AH) و نسوز گره دهلیزی بطنی (ERP AVN) را طولانی می کند، اما تأثیر کمی بر طول سیکل سینوسی (SCL)، مقاوم بودن دهلیز راست و بطن راست (ERP RA و رسانایی مجدد ERPQ) دارد. (QRS)، و رسانایی زیر گرهی (His-ventricular، HV). مقایسه اثرات الکتروفیزیولوژیک تزریق آمیودارون HCl و آمیودارون خوراکی در جدول زیر نشان داده شده است. اثرات آمیودارون داخل وریدی و خوراکی بر پارامترهای الکتروفیزیولوژیک ⇔ بدون تغییر در دوزهای بالاتر (بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم) تزریق آمیودارون HCl، طولانی شدن RV ERP و طولانی شدن متوسط ​​QRS دیده شده است. این تفاوت‌ها بین تجویز خوراکی و IV نشان می‌دهد که اثرات حاد اولیه تزریق آمیودارون HCl ممکن است عمدتاً روی گره AV متمرکز باشد و باعث تأخیر هدایت درون گره‌ای و افزایش مقاومت گرهی به دلیل مسدود شدن کند کانال (فعالیت کلاس IV) و آنتاگونیسم آدرنرژیک غیررقابتی (فعالیت کلاس II) شود. فارماکوکینتیک و متابولیسم آمیودارون پس از تجویز داخل وریدی ویژگی های پیچیده ای از خود نشان می دهد. حداکثر غلظت سرمی پس از انفوزیون 15 دقیقه ای 5 میلی گرم بر کیلوگرم در افراد سالم بین 5 تا 41 میلی گرم در لیتر است. حداکثر غلظت پس از تزریق 10 دقیقه ای تزریق 150 میلی گرم آمیودارون HCl در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون بطنی (VF) یا تاکی کاردی بطنی ناپایدار همودینامیک (VT) بین 7 تا 26 میلی گرم در لیتر است. به دلیل توزیع سریع، غلظت سرمی در عرض 30 تا 45 دقیقه پس از پایان انفوزیون به 10٪ مقادیر حداکثر کاهش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی، پس از 48 ساعت ادامه انفوزیون (125، 500 یا 1000 میلی‌گرم در روز) به‌علاوه انفوزیون‌های مکمل (150 میلی‌گرم) (برای آریتمی‌های مکرر)، میانگین غلظت سرمی آمیودارون بین 7/0 تا 4/1 میلی‌گرم در لیتر (260=n) مشاهده شد. N-desethylamiodarone (DEA) متابولیت فعال اصلی آمیودارون در انسان است. غلظت سرمی DEA بالای 0.05 میلی گرم در لیتر معمولاً تا چند روز انفوزیون مداوم مشاهده نمی شود، اما با درمان طولانی مدت تقریباً به همان غلظت آمیودارون می رسد. آمیودارون توسط گروه آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP450) به ویژه سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) و CYP2C8 به دزاتیل آمیودارون متابولیزه می شود. ایزوآنزیم CYP3A4 هم در کبد و هم در روده وجود دارد. در دسترس بودن سیستمیک بسیار متغیر آمیودارون خوراکی ممکن است به طور بالقوه به تنوع زیاد بین فردی در فعالیت CYP3A4 نسبت داده شود. آمیودارون عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی و دفع صفراوی دفع می شود و دفع ناچیزی از آمیودارون یا DEA در ادرار وجود دارد. نه آمیودارون و نه DEA قابل دیالیز نیستند. آمیودارون و DEA از جفت عبور می کنند و هر دو در شیر مادر ظاهر می شوند. هیچ اطلاعاتی در مورد فعالیت DEA در انسان در دسترس نیست، اما در حیوانات، اثرات الکتروفیزیولوژیک و ضد آریتمی قابل توجهی دارد که به طور کلی شبیه به خود آمیودارون است. نقش و سهم دقیق DEA در فعالیت ضد آریتمی آمیودارون خوراکی مشخص نیست. ایجاد حداکثر اثرات کلاس III بطنی پس از تجویز خوراکی آمیودارون در انسان با تجمع DEA در طول زمان بیشتر از تجمع آمیودارون ارتباط دارد. از سوی دیگر (به کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید)، پس از تزریق آمیودارون HCl، شواهدی از فعالیت قبل از دستیابی به غلظت قابل توجهی از DEA وجود دارد. جدول زیر میانگین محدوده پارامترهای فارماکوکینتیک آمیودارون گزارش شده در مطالعات تک دوز IV (5 میلی گرم بر کیلوگرم در مدت 15 دقیقه) بر روی افراد سالم را خلاصه می کند. مشخصات فارماکوکینتیکی پس از تزریق آمیودارون HCl یادداشت ها: Vc و V ss حجم مرکزی و حالت پایدار توزیع از مطالعات IV را نشان می دهد. "-" به معنی در دسترس نیست. ترخیص کالا از گمرک دستیل آمیودارون و حجم آن شامل یک فاکتور تبدیل زیستی ناشناخته است. در دسترس بودن سیستمیک آمیودارون خوراکی در افراد سالم بین 33 تا 65 درصد است. از مطالعات آزمایشگاهی، اتصال پروتئین آمیودارون بیش از 96٪ است. در مطالعات بالینی 2 تا 7 روزه، کلیرانس آمیودارون پس از تجویز داخل وریدی در بیماران مبتلا به VT و VF بین 220 تا 440 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم بود. سن، جنس، بیماری کلیوی و بیماری کبدی (سیروز) اثرات مشخصی بر وضعیت آمیودارون یا DEA ندارند. نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک آمیودارون تأثیری ندارد. پس از تزریق یک دوز آمیودارون HCl در بیماران سیروز، مقادیر غلظت Cmax و میانگین به طور قابل توجهی پایین تر برای DEA مشاهده می شود، اما میانگین سطح آمیودارون بدون تغییر است. افراد عادی بالای 65 سال کلیرانس کمتری (حدود 100 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم) نسبت به افراد جوان تر (حدود 150 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم) و افزایش در t½ از حدود 20 تا 47 روز نشان می دهند. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید بطن چپ، فارماکوکینتیک آمیودارون به طور قابل توجهی تغییر نمی کند، اما وضعیت نهایی t½ از DEA طولانی می شود. اگرچه هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به ناهنجاری های کلیوی، کبدی یا قلبی در طول درمان مزمن با آمیودارون خوراکی تعریف نشده است، نظارت بالینی دقیق برای بیماران مسن و آنهایی که اختلال عملکرد شدید بطن چپ دارند محتاطانه است. هیچ رابطه ثابتی بین غلظت دارو و پاسخ درمانی برای مصرف کوتاه مدت داخل وریدی وجود ندارد. غلظت آمیودارون در حالت پایدار 1 تا 2.5 میلی گرم در لیتر با اثرات ضد آریتمی و سمیت قابل قبول پس از درمان مزمن آمیودارون خوراکی همراه است. فارماکودینامیک تزریق آمیودارون HCl گزارش شده است که اثرات اینوتروپیک و گشادکننده عروقی منفی در حیوانات و انسان ایجاد می کند. در مطالعات بالینی بیماران مبتلا به VF مقاوم به درمان یا VT ناپایدار از نظر همودینامیک، افت فشار خون ناشی از درمان و دارو در 288 بیمار از 1836 (16٪) تحت درمان با تزریق آمیودارون HCl رخ داد. هیچ ارتباطی بین کسر جهشی پایه و بروز افت فشار خون قابل توجه بالینی در طول تزریق آمیودارون HCl مشاهده نشد. کارآزمایی های بالینی به غیر از مطالعات انجام شده در بیماران مبتلا به VT یا VF که در زیر توضیح داده شده است، دو مطالعه دیگر در مورد آمیودارون وجود دارد که قبل از تجمع سطوح قابل توجهی از DEA، اثر ضد آریتمی را نشان می دهد. یک مطالعه کنترل‌شده با دارونما روی آمیودارون وریدی (300 میلی‌گرم طی 2 ساعت و سپس 1200 میلی‌گرم در روز) در بیماران پس از پیوند عروق کرونر با آریتمی‌های فوق بطنی و 2 تا 3 ضربان متوالی، کاهش آریتمی را از 12 ساعت بعد نشان داد. یک مطالعه کنترل شده با پایه با استفاده از یک رژیم IV مشابه در بیماران مبتلا به VT/VF عود کننده و مقاوم نیز شروع سریع فعالیت ضد آریتمی را نشان داد. درمان با آمیودارون اپیزودهای VT را 85 درصد در مقایسه با شروع کاهش داد. اثربخشی حاد تزریق آمیودارون HCl در سرکوب VF راجعه یا VT ناپایدار از نظر همودینامیک توسط دو مطالعه تصادفی‌سازی شده موازی با دوز-پاسخ روی تقریباً 300 بیمار تأیید شده است. در این مطالعات، بیمارانی که حداقل دو دوره VF یا VT از نظر همودینامیک ناپایدار در 24 ساعت قبل داشتند، به طور تصادفی دوزهای تقریباً 125 یا 1000 میلی گرمی را در 24 ساعت اول دریافت کردند که این تفاوت 8 برابر است. در یک مطالعه، دوز متوسط ​​تقریباً 500 میلی گرم مورد ارزیابی قرار گرفت. رژیم دوز شامل یک انفوزیون بارگذاری سریع اولیه، به دنبال آن یک انفوزیون بارگیری کندتر 6 ساعته و سپس یک انفوزیون نگهدارنده 18 ساعته بود. تزریق نگهدارنده تا ساعت 48 ادامه یافت. انفوزیون‌های 10 دقیقه‌ای اضافی از تزریق 150 میلی‌گرم آمیودارون HCl برای "پیشرفت" VT/VF بیشتر به گروه دوز 125 میلی‌گرمی داده شد، در نتیجه تفاوت‌های برنامه‌ریزی‌شده 8 برابری در دوز کل را به ترتیب به 1.8 و 2.6 برابر در مطالعات کاهش داد. نقطه پایان اثربخشی اولیه تعریف شده آینده نگر، میزان اپیزودهای VT/VF در ساعت بود. برای هر دو مطالعه، میانگین نرخ 0.02 قسمت در ساعت در بیماران دریافت کننده دوز بالا و 0.07 قسمت در ساعت در بیماران دریافت کننده دوز پایین یا تقریباً 0.5 در مقابل 1.7 قسمت در روز بود (0.07 = p، دو طرفه، در هر دو مطالعه). در یک مطالعه، زمان تا اولین دوره VT/VF به طور قابل توجهی طولانی شد (تقریباً 10 ساعت در بیماران دریافت کننده دوز پایین و 14 ساعت در بیماران دریافت کننده دوز بالا). در هر دو مطالعه، انفوزیون های مکمل کمتری به بیماران گروه با دوز بالا داده شد. مرگ و میر در این مطالعات تحت تأثیر قرار نگرفت. در پایان درمان دوسوکور یا پس از 48 ساعت، به همه بیماران دسترسی آزاد به هر درمانی (از جمله تزریق آمیودارون HCl) که لازم تشخیص داده شد داده شد. بالینی بالینی 2