تری پاراتید — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: تری پاراتید
طبقه‌بندی دارویی: آنالوگ هورمون پاراتیروئید
ساختار شیمیایی: هورمون پاراتیروئید
راه مصرف: زیر جلدی
تاریخ برچسب: 2025-06-16

موارد مصرف

تزریق تری پاراتید: برای درمان زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی (که در اینجا به عنوان داشتن سابقه شکستگی ناشی از پوکی استخوان یا عوامل خطر متعدد برای شکستگی تعریف شده است) یا کسانی که شکست خورده اند یا نسبت به سایر درمان های پوکی استخوان در دسترس ناتوان هستند، توصیه می شود. در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان، تزریق تریپاراتید خطر شکستگی مهره ها و غیر مهره ها را کاهش می دهد. برای افزایش توده استخوانی در مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال در معرض خطر بالای شکستگی یا کسانی که شکست خورده اند یا به سایر درمان های پوکی استخوان در دسترس نیستند. برای درمان مردان و زنان مبتلا به پوکی استخوان همراه با درمان پایدار با گلوکوکورتیکوئید سیستمیک (دوز روزانه معادل 5 میلی گرم پردنیزون یا بیشتر) در معرض خطر بالای شکستگی یا کسانی که شکست خورده اند یا نسبت به سایر درمان های پوکی استخوان در دسترس نیستند. تزریق تری پاراتید یک آنالوگ هورمون پاراتیروئید (PTH 1-34) است که برای موارد زیر نشان داده شده است: درمان زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی یا بیمارانی که شکست خورده اند یا نسبت به سایر درمان های پوکی استخوان در دسترس نیستند (1) افزایش توده استخوانی در مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال در معرض خطر بالای شکستگی یا بیمارانی که شکست خورده اند یا به سایر درمان های پوکی استخوان در دسترس نیستند (1) درمان با مردان و زنان پوکی استخوان همراه با درمان پایدار با گلوکوکورتیکوئید سیستمیک در معرض خطر بالای شکستگی یا بیمارانی که شکست خورده اند یا به سایر درمان های پوکی استخوان در دسترس نیستند (1)

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده 20 میکروگرم زیر جلدی یک بار در روز است (2.1) مکمل کلسیم و ویتامین D را بر اساس نیاز بیمار در نظر بگیرید (2.1) به صورت تزریق زیر جلدی در ناحیه ران یا شکم تجویز شود (2.2). 2.2) استفاده از تزریق تری پاراتید برای بیش از 2 سال در طول زندگی بیمار تنها در صورتی باید در نظر گرفته شود که بیمار در خطر شکستگی باقی بماند یا بازگشته باشد (2.3).

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده 20 میکروگرم در هر دوز به صورت زیر جلدی یک بار در روز است. به بیماران آموزش دهید که در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی روزانه، کلسیم و ویتامین D مکمل مصرف کنند.

2.2 دستورالعمل تجویز تزریق تری پاراتید را به صورت تزریق زیر جلدی در ناحیه ران یا شکم انجام دهید. تزریق تری پاراتید برای استفاده داخل وریدی یا عضلانی تایید نشده است. تزریق تری پاراتید باید ابتدا در شرایطی انجام شود که در صورت بروز علائم افت فشار خون ارتواستاتیک، بیمار می تواند بنشیند یا دراز بکشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شوند (تزریق تری پاراتید مایعی شفاف و بی رنگ است). در صورت ظاهر شدن ذرات جامد یا اگر محلول کدر یا رنگی است از آن استفاده نکنید. بیماران و/یا مراقبانی که تزریق تری‌پاراتید را انجام می‌دهند باید آموزش و دستورالعمل‌های مناسبی را در مورد استفاده صحیح از دستگاه (قلم) از قبل پر شده تزریقی تری‌پاراتید از یک متخصص بهداشتی واجد شرایط دریافت کنند. دستگاه تحویل را 28 روز پس از اولین استفاده دور بیندازید.

2.3 مدت درمان توصیه شده استفاده از تزریق تری پاراتید برای بیش از 2 سال در طول زندگی بیمار تنها در صورتی باید در نظر گرفته شود که بیمار در خطر شکستگی باقی بماند یا به آن بازگشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: 560 میکروگرم/2.24 میلی‌لیتر (250 میکروگرم بر میلی‌لیتر) محلول شفاف و بی‌رنگ در یک دستگاه زایمان از پیش پر شده برای یک بیمار (قلم) که برای تحویل 28 دوز روزانه 20 میکروگرم در نظر گرفته شده است. تزریق: 560 میکروگرم / 2.24 میلی‌لیتر (250 میکروگرم در میلی‌لیتر) در یک دستگاه زایمان از پیش پر شده برای یک بیمار (قلم) که برای تحویل 28 دوز روزانه 20 میکروگرم در نظر گرفته شده است (3)

موارد منع مصرف

تزریق تری پاراتید در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به تری پاراتید یا هر یک از مواد کمکی آن منع مصرف دارد. واکنش های حساسیت مفرط شامل آنژیوادم و آنافیلاکسی است [به واکنش های جانبی (6.3) مراجعه کنید]. بیماران با حساسیت مفرط به تری پاراتید یا هر یک از مواد کمکی آن (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی استئوسارکوم: از مصرف در بیماران با خطر افزایش استئوسارکوم، از جمله بیماران با اپی فیز باز، بیماری های متابولیک استخوان از جمله بیماری پاژه، متاستازهای استخوانی یا سابقه بدخیمی های اسکلتی، پرتودرمانی خارجی قبلی یا پرتودرمانی ایمپلنت که شامل اختلالات استئوسارکوم می شود، خودداری شود. (5.1) هیپرکلسمی و کلسیفیکاسیون جلدی: در بیمارانی که دارای اختلالات هیپرکلسمیک زمینه ای هستند، اجتناب شود. در بیمارانی که دچار بدتر شدن کلسیفیکاسیون پوستی که قبلاً ثابت شده بودند، قطع شود. (5.2) خطر سنگ ادراری: خطر / مزیت را در بیماران مبتلا به سنگ ادراری فعال یا اخیر به دلیل خطر تشدید در نظر بگیرید (5.3) هیپوتانسیون ارتواستاتیک: هیپوتانسیون ارتواستاتیک گذرا ممکن است با دوزهای اولیه تزریق تری پاراتید رخ دهد (5.4)

5.1 استئوسارکوم افزایش در بروز استئوسارکوم (یک تومور بدخیم استخوان) در موش های صحرایی نر و ماده تحت درمان با تری پاراتید مشاهده شد. استئوسارکوم در بیماران تحت درمان با تزریق تری پاراتید در شرایط پس از بازاریابی گزارش شده است. با این حال، افزایش خطر استئوسارکوم در مطالعات مشاهده ای در انسان مشاهده نشده است. داده های محدودی برای ارزیابی خطر استئوسارکوم بیش از 2 سال استفاده از تزریق تری پاراتید وجود دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، عوارض جانبی (6.3)، و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. از مصرف تری پاراتید تزریقی در بیماران مبتلا به (این بیماران در معرض افزایش خطر پایه استئوسارکوم هستند) خودداری کنید: اپی فیزهای باز (بیماران کودکان و بزرگسالان جوان) (تزریق تری پاراتید در بیماران اطفال تایید نشده است) [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماری های متابولیک استخوان به غیر از پوکی استخوان، از جمله بیماری پاژه استخوان. متاستازهای استخوانی یا سابقه بدخیمی های اسکلتی. پرتو درمانی قبلی با پرتو خارجی یا ایمپلنت شامل اسکلت. اختلالات ارثی مستعد ابتلا به استئوسارکوم.

5.2 هیپرکلسمی و کلسیفیکاسیون جلدی هیپرکلسمی تزریق تری پاراتید در بیماران مبتلا به هیپرکلسمی از قبل مورد مطالعه قرار نگرفته است. تزریق تری پاراتید ممکن است باعث هیپرکلسمی شود و ممکن است هیپرکلسمی را در بیماران مبتلا به هیپرکلسمی از پیش موجود تشدید کند [به عوارض جانبی (6.1، 6.3) مراجعه کنید]. از تزریق تری پاراتید در بیمارانی که دارای اختلال هیپرکلسمیک زمینه ای مانند هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه هستند، خودداری کنید. خطر کلسیفیکاسیون جلدی شامل کلسیفیلاکسی گزارش‌های جدی از کلسیفیلاکسی و بدتر شدن کلسیفیکاسیون پوستی که قبلاً پایدار بود، در شرایط پس از بازاریابی در بیمارانی که از تزریق تری‌پاراتاید استفاده می‌کردند، گزارش شده است. عوامل خطر برای ایجاد کلسی فیلاکسی شامل بیماری خودایمنی زمینه ای، نارسایی کلیه و مصرف همزمان وارفارین یا کورتیکواستروئیدهای سیستمیک است. در بیمارانی که دچار کلسیفیلاکسی یا بدتر شدن کلسیفیکاسیون پوستی قبلی پایدار شده‌اند، تزریق تری‌پاراتید را قطع کنید.

5.3 خطر سنگ کلیه در کارآزمایی های بالینی، فراوانی سنگ کلیه در بیماران تحت درمان با تزریق تری پاراتید و بیماران تحت درمان با دارونما مشابه بود. با این حال، تزریق تریپاراتید در بیماران مبتلا به سنگ ادراری فعال مطالعه نشده است. اگر بیماران تحت درمان با تزریق تری پاراتید دارای هیپرکلسیوری از قبل یا سنگ ادراری فعال مشکوک/مشخص هستند، اندازه گیری دفع کلسیم از طریق ادرار را در نظر بگیرید. خطرات و مزایای استفاده در بیماران مبتلا به سنگ ادراری فعال یا اخیر را به دلیل پتانسیل تشدید این بیماری در نظر بگیرید.

5.4 هیپوتانسیون ارتواستاتیک تزریق تری پاراتید باید در ابتدا در شرایطی انجام شود که در صورت بروز علائم افت فشار خون، بیمار می تواند بنشیند یا دراز بکشد. در مطالعات فارماکولوژی بالینی کوتاه مدت تزریق تری پاراتید در داوطلبان سالم، دوره های گذرا افت فشار خون ارتواستاتیک علامت دار در 5 درصد از داوطلبان مشاهده شد. به طور معمول، این رویدادها در عرض 4 ساعت پس از مصرف شروع می‌شوند و (بدون درمان) در عرض چند دقیقه تا چند ساعت برطرف می‌شوند. هنگامی که افت فشار خون ارتواستاتیک گذرا رخ داد، در چند دوز اول اتفاق افتاد، با قرار دادن فرد در وضعیت درازکش تسکین یافت و مانع ادامه درمان نشد.

5.5 خطر سمیت دیگوکسین هیپرکلسمی ممکن است بیماران را مستعد سمیت دیژیتالیس کند زیرا تزریق تری پاراتید به طور موقت کلسیم سرم را افزایش می دهد. هنگام استفاده از تزریق تریپاراتید در بیمارانی که دیگوکسین دریافت می کنند، شروع بالقوه علائم و نشانه های سمیت دیجیتالیس را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

تداخلات دارویی

دیگوکسین: هیپرکلسمی گذرا ممکن است بیماران را مستعد سمیت دیژیتالیس کند (5.5، 7.1).

7.1 گزارش‌های موردی پراکنده دیگوکسین نشان می‌دهد که هیپرکلسمی ممکن است بیماران را مستعد سمیت دیژیتالیس کند. تزریق تری پاراتید ممکن است به طور موقت کلسیم سرم را افزایش دهد. هنگام استفاده از تزریق تریپاراتید در بیمارانی که دیگوکسین دریافت می کنند، شروع بالقوه علائم و نشانه های سمیت دیجیتالیس را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 10٪) عبارتند از: از آنجا که آرترالژی، درد و حالت تهوع (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eli Lilly و شرکت با شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda. تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های دارو مقایسه کرد. مطالعات بالینی یک داروی دیگر و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال و زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان ایمنی تزریق تری پاراتید در درمان پوکی استخوان در مردان و زنان یائسه در دو کارآزمایی تصادفی دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی 1382 بیمار (21 درصد مرد، 798 درصد زن) 86 سال تا 798 سال مورد بررسی قرار گرفت. [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2) مراجعه کنید]. میانگین مدت کارآزمایی‌ها 11 ماه برای مردان و 19 ماه برای زنان بود که 691 بیمار در معرض تزریق تری‌پاراتید و 691 بیمار در معرض دارونما قرار گرفتند. همه بیماران روزانه 1000 میلی گرم کلسیم به علاوه حداقل 400 واحد بین المللی مکمل ویتامین D دریافت کردند. بروز مرگ و میر به هر علتی در گروه تزریق تری پاراتید 1% و در گروه دارونما 1% بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه تزریق تری پاراتید 16 درصد و در گروه دارونما 19 درصد بود. قطع زود هنگام به دلیل عوارض جانبی در 7 درصد در گروه تزریقی تری پاراتید و 6 درصد در گروه دارونما رخ داد. جدول 1 عوارض جانبی این دو کارآزمایی را فهرست می‌کند که در ≥2% از بیماران تحت درمان با تزریق تری پاراتید و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است. جدول 1: درصد بیماران با عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 2٪ از بیماران تحت درمان با تزریق تری پاراتید و در بیماران تحت درمان با تزریق تری پاراتید بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما از دو کارآزمایی اصلی پوکی استخوان در زنان و مردان، عوارض جانبی بدون تخصیص پلاسمای 19 نشان داده شده است. N=691 طبقه بندی رویداد (%) (%) بدن به عنوان یک کل درد 21.3 20.5 سردرد 7.5 7.4 آستنی 8.7 6.8 گردن درد 3.0 2.7 فشار خون قلبی عروقی 7.1 6.8 آنژین صدری 2.5 1.6 سنکوپ 2.6 1.4 سیستم گوارشی تهوع 4.5 تهوع 5.8 اسهال 5.1 4.6 سوء هاضمه 5.2 4.1 استفراغ 3.0 2.3 اختلال گوارشی 2.3 2.0 اختلال دندان 2.0 1.3 آرترالژی اسکلتی عضلانی 10.1 8.4 گرفتگی عضلات پا افسردگی 4.1 2.7 بی خوابی 4.3 3.6 سرگیجه 3.8 2.7 رینیت سیستم تنفسی 9.6 8.8 سرفه افزایش یافته 6.4 5.5 فارنژیت 5.5 4.8 تنگی نفس 3.6 2.6 ذات الریه 3.9 3.9 و آپدیت 3.9 و آپدیت 4.9. 2.2 1.7 یافته های آزمایشگاهی کلسیم سرم - تزریق تری پاراتید به طور موقت کلسیم سرم را افزایش داد و حداکثر اثر آن تقریباً 4 تا 6 ساعت پس از مصرف مشاهده شد. کلسیم سرم اندازه‌گیری شده حداقل 16 ساعت پس از مصرف، تفاوتی با سطوح قبل از درمان نداشت. در کارآزمایی‌های بالینی، فراوانی حداقل 1 قسمت هیپرکلسمی گذرا در 4 تا 6 ساعت پس از تزریق تری‌پاراتید، 11 درصد از زنان و 6 درصد از مردان تحت درمان با تزریق تری‌پاراتید در مقایسه با 2 درصد زنان و 0 درصد از مردان تحت درمان با دارونما بود. درصد بیماران تحت درمان با تزریق تری پاراتید که هیپرکلسمی گذرا در اندازه‌گیری‌های متوالی تأیید شد، 3 درصد از زنان و 1 درصد از مردان بود. کلسیم ادراری - تزریق تری پاراتید باعث افزایش دفع کلسیم در ادرار شد، اما فراوانی هیپرکلسیوری در کارآزمایی‌های بالینی برای بیماران تحت درمان با تزریق تری‌پاراتید و دارونما مشابه بود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. اسید اوریک سرم - تزریق تری پاراتید باعث افزایش غلظت اسید اوریک سرم شد. در کارآزمایی‌های بالینی، 3 درصد از بیماران تحت درمان با تزریق تری‌پاراتید در مقایسه با 1 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما، غلظت اسید اوریک سرم بالاتر از حد طبیعی داشتند. با این حال، هیپراوریسمی منجر به افزایش نقرس، آرترالژی، یا سنگ کلیه نشد. عملکرد کلیه - در مطالعات بالینی هیچ گونه عوارض جانبی مهم کلیوی مشاهده نشد. ارزیابی‌ها شامل کلیرانس کراتینین بود. اندازه گیری نیتروژن اوره خون (BUN)، کراتینین و الکترولیت ها در سرم. وزن مخصوص ادرار و pH؛ و بررسی رسوب ادرار مردان و زنان مبتلا به پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید ایمنی تزریق تری پاراتید در درمان مردان و زنان مبتلا به پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید در یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده فعال بر روی 428 بیمار (19٪ مرد، 81٪ زن) 85 سال تا 22 سال مورد بررسی قرار گرفت. ≥5 میلی گرم پردنیزون در روز یا معادل آن برای حداقل 3 ماه [به بخش بالینی مراجعه کنید مطالعات (14.3)]. طول مدت کارآزمایی 18 ماه با 214 بیمار در معرض تزریق تری پاراتید و 214 بیمار در معرض بیس فسفونات خوراکی روزانه (کنترل فعال) بود. همه بیماران روزانه 1000 میلی گرم کلسیم به اضافه 800 واحد بین المللی مکمل ویتامین D دریافت کردند. هیچ افزایشی در مرگ و میر در گروه تزریق تری پاراتید نسبت به گروه کنترل فعال مشاهده نشد. بروز عوارض جانبی جدی در بیماران تزریقی تری پاراتید 21% و در بیماران کنترل فعال 18% بود و شامل ذات الریه (3% تزریق تری پاراتید، 1% کنترل فعال) بود. قطع زود هنگام به دلیل عوارض جانبی در 15٪ از بیماران تزریقی تری پاراتید و 12٪ از بیماران کنترل فعال رخ داد و شامل سرگیجه (2٪ تزریق تری پاراتید، 0٪ کنترل فعال) بود. عوارض جانبی گزارش شده با شیوع بالاتر در گروه تزریقی تری پاراتید و با حداقل 2 درصد تفاوت در بیماران تحت درمان با تزریق تری پاراتید در مقایسه با بیماران تحت درمان با کنترل فعال عبارت بودند از: تهوع (14٪، 7٪)، ورم معده (7٪، 3٪)، ذات الریه (6٪، 3٪)، تنگی نفس (6٪، 4٪، 4٪، بی اضطرابی، 3٪، تنگی نفس (6٪، 4٪، بی اضطرابی، 5٪، بی حسی، 5٪). 1٪، و هرپس زوستر (3٪، 1٪)، به ترتیب.

6.2 ایمنی زایی مانند همه پپتیدها، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات تری پاراتید ممکن است گمراه کننده باشد. در کارآزمایی بالینی زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، آنتی بادی هایی که با تری پاراتید واکنش متقابل داشتند در 3 درصد از زنان (15/541) که تزریق تری پاراتید را دریافت کرده بودند، شناسایی شد. به طور کلی، آنتی بادی ها برای اولین بار پس از 12 ماه از درمان شناسایی شدند و پس از قطع درمان کاهش یافتند. هیچ شواهدی از واکنش های حساسیت مفرط در این بیماران وجود نداشت. به نظر نمی رسد تشکیل آنتی بادی بر کلسیم سرم یا پاسخ به تراکم مواد معدنی استخوان (BMD) تأثیری داشته باشد.

6.3 تجربه واکنش های نامطلوب پس از بازاریابی ناشی از گزارش های خود به خودی پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده از تزریق تری پاراتید پس از تاییدیه شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. موارد تومور استخوان و استئوسارکوم به ندرت در دوره پس از فروش گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هیپرکلسمی بیش از 13 میلی گرم در دسی لیتر با استفاده از تزریق تری پاراتید گزارش شده است. عوارض جانبی گزارش شده از زمان معرفی به بازار که به طور موقت با درمان تزریقی تری پاراتید مرتبط بوده اند عبارتند از: واکنش های آلرژیک: واکنش های آنافیلاکتیک، حساسیت به دارو، آنژیوادم، کهیر بررسی ها: هیپراوریسمی سیستم تنفسی: تنگی نفس حاد، درد قفسه سینه عضلانی-اسکلتی: اسپاسم عضلانی پا یا پشت سایر: واکنش های محل تزریق شامل درد محل تزریق، تورم و کبودی. ادم دهانی-صورت واکنش‌های نامطلوب از مطالعات مشاهده‌ای برای ارزیابی بروز استئوسارکوم دو مطالعه ایمنی نظارت بر استئوسارکوم (مطالعات پایگاه‌داده مبتنی بر ادعاهای ایالات متحده) برای به دست آوردن داده‌هایی در مورد میزان بروز استئوسارکوم در بین بیماران تحت درمان با تزریق تری‌پاراتید طراحی شده‌اند. در این دو مطالعه، سه مورد و صفر مورد استئوسارکوم به ترتیب در بین 379283 و 153316 مصرف کننده تزریق تری پاراتید شناسایی شد. نتایج مطالعه خطر مشابهی را برای استئوسارکوم بین مصرف کنندگان تزریق تری پاراتید و مقایسه کنندگان آنها نشان می دهد. با این حال، تفسیر نتایج مطالعه به دلیل محدودیت‌های منابع داده‌ای که امکان اندازه‌گیری و کنترل کامل عوامل مخدوش‌کننده را نمی‌دهد، نیازمند احتیاط است.

مصرف بیش از حد

در گزارشات خودبخودی پس از بازاریابی، مواردی از خطاهای دارویی وجود داشته است که در آن کل محتویات (تا 800 میکروگرم) (40 برابر دوز توصیه شده) دستگاه تحویل تزریقی (قلم) از قبل پر شده تری پاراتید به صورت تک دوز تجویز شده است. رویدادهای گذرا گزارش شده شامل حالت تهوع، ضعف/بی حالی و افت فشار خون بوده است. هیچ مورد مرگ و میر مرتبط با مصرف بیش از حد گزارش نشده است. علائم، علائم و عوارض اضافی مصرف بیش از حد تریپاراتید تزریقی ممکن است شامل اثر هیپرکلسمیک تاخیری، استفراغ، سرگیجه و سردرد باشد. مدیریت مصرف بیش از حد - هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد تری پاراتید تزریقی وجود ندارد. درمان مشکوک به مصرف بیش از حد باید شامل قطع تزریق تری پاراتید، نظارت بر کلسیم و فسفر سرم و اجرای اقدامات حمایتی مناسب مانند هیدراتاسیون باشد.

مصرف در گروه‌های خاص

بارداری: پس از مشخص شدن بارداری، مصرف آن را قطع کنید ( 8.1 ) شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود ( 8.2 ) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی ثابت نشده است. به دلیل افزایش خطر ابتلا به استئوسارکوم از مصرف خودداری کنید (5.1، 8.4)

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف تزریقی تری پاراتید در زنان باردار برای ارزیابی خطر ناشی از دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در صورت تشخیص بارداری، تزریق تری پاراتید را قطع کنید. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تریپاراتید انحرافات و تغییرات اسکلتی را در فرزندان موش در دوزهای زیر جلدی معادل بیش از 60 برابر دوز توصیه شده روزانه 20 میکروگرم انسان (بر اساس سطح بدن، mcg/m 2) افزایش داد و باعث تاخیر خفیف رشد و کاهش فعالیت حرکتی در موش‌های صحرایی 10 برابر بیشتر از دوزهای زیر پوستی انسان شد. دوز (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، موش های باردار تری پاراتید را در طول اندام زایی در دوزهای زیر جلدی معادل 8 تا 267 برابر دوز انسان (بر اساس سطح بدن، mcg/m2) دریافت کردند. در دوزهای زیر جلدی ≥60 برابر دوز انسان، جنین ها افزایش بروز انحرافات یا تغییرات اسکلتی (قطع دنده، مهره اضافی یا دنده) را نشان دادند. هنگامی که موش های باردار تری پاراتید را در طول اندام زایی در دوزهای زیر جلدی 16 تا 540 برابر دوز انسان دریافت کردند، جنین ها هیچ یافته غیرطبیعی نشان ندادند. در یک مطالعه پری ناتال/پس از زایمان در موش‌های باردار که به صورت زیر جلدی از ارگانوژنز تا شیردهی مصرف شده بود، تاخیر خفیف رشد در فرزندان ماده در دوزهای ≥120 برابر دوز انسان مشاهده شد. تاخیر خفیف رشد در فرزندان پسر و کاهش فعالیت حرکتی در فرزندان نر و ماده در دوزهای مادری 540 برابر دوز انسان مشاهده شد. هیچ اثر رشدی یا تولید مثلی در موش‌ها یا موش‌های صحرایی در دوزهای 8 یا 16 برابر دوز انسان وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا تری پاراتید در شیر انسان ترشح می شود، بر تولید شیر انسان تأثیر می گذارد یا تأثیراتی بر روی نوزاد شیرده می گذارد. از مصرف تری پاراتید تزریقی در زنان شیرده خودداری کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق تری پاراتید در بیماران اطفال ثابت نشده است. بیماران اطفال به دلیل اپی فیزهای باز در معرض خطر پایه بالاتری برای استئوسارکوم هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از بیمارانی که در کارآزمایی پوکی استخوان بر روی 1637 زن یائسه، تزریق تریپاراتید دریافت کردند، 75 درصد 65 سال و بالاتر و 23 درصد 75 سال و بالاتر بودند. از بیمارانی که در کارآزمایی با 437 مرد مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال، تزریق تری پاراتید دریافت کردند، 39 درصد 65 سال و بالاتر و 13 درصد 75 سال و بالاتر بودند. از 214 بیمار که در کارآزمایی پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید تزریق تری پاراتید دریافت کردند، 28 درصد 65 سال و بالاتر و 9 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی تزریق تری پاراتید بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

8.6 نارسایی کبدی هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی در 5 بیمار با نارسایی شدید کلیوی (CrCl<30 میلی لیتر در دقیقه)، AUC و T 1/2 تری پاراتید به ترتیب 73 و 77 درصد افزایش یافت. حداکثر غلظت سرمی تری پاراتید افزایش نیافته است. ناشناخته است که آیا تزریق تریپاراتید بیماری متابولیک استخوانی زمینه ای را که در نارسایی مزمن کلیوی مشاهده می شود تغییر می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد مصرف تزریقی تری پاراتید در زنان باردار برای ارزیابی خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در صورت تشخیص بارداری، تزریق تری پاراتید را قطع کنید. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تریپاراتید انحرافات و تغییرات اسکلتی را در فرزندان موش در دوزهای زیر جلدی معادل بیش از 60 برابر دوز توصیه شده روزانه 20 میکروگرم انسان (بر اساس سطح بدن، mcg/m 2) افزایش داد و باعث تاخیر خفیف رشد و کاهش فعالیت حرکتی در موش‌های صحرایی 10 برابر بیشتر از دوزهای زیر پوستی انسان شد. دوز (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، موش های باردار تری پاراتید را در طول اندام زایی در دوزهای زیر جلدی معادل 8 تا 267 برابر دوز انسان (بر اساس سطح بدن، mcg/m2) دریافت کردند. در دوزهای زیر جلدی ≥60 برابر دوز انسان، جنین ها افزایش بروز انحرافات یا تغییرات اسکلتی (قطع دنده، مهره اضافی یا دنده) را نشان دادند. هنگامی که موش های باردار تری پاراتید را در طول اندام زایی در دوزهای زیر جلدی 16 تا 540 برابر دوز انسان دریافت کردند، جنین ها هیچ یافته غیرطبیعی نشان ندادند. در یک مطالعه پری ناتال/پس از زایمان در موش‌های باردار که به صورت زیر جلدی از ارگانوژنز تا شیردهی مصرف شده بود، تاخیر خفیف رشد در فرزندان ماده در دوزهای ≥120 برابر دوز انسان مشاهده شد. تاخیر خفیف رشد در فرزندان پسر و کاهش فعالیت حرکتی در فرزندان نر و ماده در دوزهای مادری 540 برابر دوز انسان مشاهده شد. هیچ اثر رشدی یا تولید مثلی در موش‌ها یا موش‌های صحرایی در دوزهای 8 یا 16 برابر دوز انسان وجود نداشت.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی تزریق تری پاراتید در بیماران اطفال ثابت نشده است. بیماران اطفال به دلیل اپی فیزهای باز در معرض خطر پایه بالاتری برای استئوسارکوم هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

مصرف در سالمندان

از بیمارانی که در کارآزمایی پوکی استخوان بر روی 1637 زن یائسه، تزریق تری پاراتید دریافت کردند، 75 درصد 65 سال و بالاتر و 23 درصد 75 سال و بالاتر بودند. از بیمارانی که در کارآزمایی با 437 مرد مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال، تزریق تری پاراتید دریافت کردند، 39 درصد 65 سال و بالاتر و 13 درصد 75 سال و بالاتر بودند. از 214 بیمار که در کارآزمایی پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید تزریق تری پاراتید دریافت کردند، 28 درصد 65 سال و بالاتر و 9 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی تزریق تری پاراتید بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

توضیحات

تری پاراتید تزریقی یک آنالوگ نوترکیب هورمون پاراتیروئید انسانی (PTH 1-34) است. توالی یکسانی با 34 اسید آمینه N ترمینال (منطقه فعال بیولوژیکی) هورمون پاراتیروئید انسانی 84 اسید آمینه دارد. فرمول مولکولی تری پاراتید C 181 H 291 N 55 O 51 S 2 و وزن مولکولی 4117.8 دالتون است. توالی اسید آمینه آن در زیر نشان داده شده است: تری پاراتید با استفاده از سویه ای از اشریشیا کلی اصلاح شده با فناوری DNA نوترکیب تولید می شود. Teriparatide Injection به عنوان محلول استریل، بی رنگ، شفاف و ایزوتونیک در یک کارتریج شیشه ای که از قبل در یک دستگاه تحویل یکبار مصرف برای بیمار (قلم) برای تزریق زیر جلدی مونتاژ شده است، عرضه می شود. هر دستگاه تحویل (قلم) با حجم پر می شود تا امکان تحویل 2.24 میلی لیتر را فراهم کند. هر میلی لیتر حاوی 250 میکروگرم تری پاراتید (به عنوان یک پایه آزاد)، 0.41 میلی گرم اسید استیک گلاسیال، 0.1 میلی گرم استات سدیم (بی آب)، 45.4 میلی گرم مانیتول، 3 میلی گرم متاکرسول و آب تزریقی است. علاوه بر این، محلول اسید کلریدریک 10% و/یا محلول هیدروکسید سدیم 10% ممکن است برای تنظیم pH روی 4 اضافه شده باشد. هر دستگاه تحویل از قبل پر شده (قلم) 20 میکروگرم تری پاراتید در هر دوز را تا 28 روز تحویل می دهد. هر دستگاه دارای حجم اضافی است تا امکان عیب یابی دستگاه را 2 بار فراهم کند. توالی اسید آمینه تری پاراتید

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر هورمون پاراتیروئید 84 آمینو اسید درون زا (PTH) تنظیم کننده اولیه متابولیسم کلسیم و فسفات در استخوان و کلیه است. اعمال فیزیولوژیکی PTH شامل تنظیم متابولیسم استخوان، بازجذب لوله‌ای کلیوی کلسیم و فسفات و جذب کلسیم روده‌ای است. اعمال بیولوژیکی PTH و Teriparatide از طریق اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص با میل ترکیبی بالا انجام می شود. تری پاراتید و اسیدهای آمینه 34 N ترمینال PTH با میل ترکیبی یکسان به این گیرنده ها متصل می شوند و اثرات فیزیولوژیکی یکسانی روی استخوان و کلیه دارند. انتظار نمی رود تری پاراتید در استخوان یا سایر بافت ها تجمع یابد. اثرات اسکلتی تری پاراتید به الگوی مواجهه سیستمیک بستگی دارد. تجویز یک بار در روز تری پاراتید با تحریک ترجیحی فعالیت استئوبلاستیک نسبت به فعالیت استئوکلاستیک، تشکیل استخوان جدید را در سطوح استخوان ترابکولار و قشر (پریوستئال و/یا اندوستئال) تحریک می کند. در مطالعات میمون ها، تری پاراتید ریزمعماری ترابکولار را بهبود بخشید و با تحریک تشکیل استخوان جدید در استخوان اسفنجی و قشر مغز، توده و استحکام استخوان را افزایش داد. در انسان، اثرات آنابولیک تری پاراتید به صورت افزایش توده اسکلتی، افزایش نشانگرهای تشکیل و جذب استخوان و افزایش استحکام استخوان ظاهر می شود. در مقابل، بیش از حد مداوم PTH درون زا، همانطور که در هیپرپاراتیروئیدیسم رخ می دهد، ممکن است برای اسکلت مضر باشد زیرا تحلیل استخوان ممکن است بیشتر از تشکیل استخوان تحریک شود.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک در مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال و زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان اثرات بر متابولیسم مواد معدنی - تری پاراتید بر متابولیسم کلسیم و فسفر در الگوی سازگار با اعمال شناخته شده PTH درون زا، سرفوسیوم را کاهش می دهد. غلظت سرمی کلسیم - هنگامی که تریپاراتید 20 میکروگرم یک بار در روز تجویز شد، غلظت کلسیم سرم به طور موقت افزایش یافت، تقریباً 2 ساعت پس از مصرف شروع شد و به حداکثر غلظت بین 4 تا 6 ساعت رسید (افزایش متوسط، 0.4 میلی گرم در دسی لیتر). غلظت کلسیم سرم تقریباً 6 ساعت پس از مصرف شروع به کاهش کرد و 16 تا 24 ساعت پس از هر دوز به سطح اولیه بازگشت. در یک مطالعه بالینی بر روی زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان، میانگین حداکثر غلظت کلسیم سرم اندازه گیری شده 4 تا 6 ساعت پس از دوز تزریقی تری پاراتید (20 میکروگرم زیر جلدی یک بار در روز) 9.68 میلی گرم در دسی لیتر در 12 ماه بود. اوج کلسیم سرم در بیش از 99 درصد زنان در هر ویزیت زیر 11 میلی گرم در دسی لیتر باقی ماند. هیپرکلسمی پایدار مشاهده نشد. در این مطالعه، 11.1 درصد از زنان تحت درمان با تزریق تری پاراتید، حداقل 1 مقدار کلسیم سرم بالاتر از حد بالای حد طبیعی (ULN) (10.6 میلی گرم در دسی لیتر) در مقایسه با 1.5 درصد از زنان تحت درمان با دارونما داشتند. درصد زنان تحت درمان با تزریق تری پاراتید که کلسیم سرم آنها بالاتر از ULN در اندازه گیری های متوالی 4 تا 6 ساعته پس از دوز بود، 3 درصد در مقایسه با 0.2 درصد از زنان تحت درمان با دارونما بود. در این زنان، دوزهای مکمل کلسیم و/یا تزریقی تری پاراتید کاهش یافت. زمان این کاهش دوز به صلاحدید محقق بود. پس از اولین مشاهده افزایش کلسیم سرم (متوسط 21 هفته) دوز تزریق تری پاراتید در فواصل زمانی مختلف تنظیم شد. در طی این فواصل، شواهدی مبنی بر افزایش تدریجی کلسیم سرم وجود نداشت. در یک مطالعه بالینی بر روی مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال، اثرات روی کلسیم سرم مشابه آنچه در زنان یائسه مشاهده شد، بود. میانه اوج غلظت کلسیم سرم 4 تا 6 ساعت پس از تزریق با تری پاراتید 9.44 میلی گرم در دسی لیتر در 12 ماه اندازه گیری شد. اوج کلسیم سرم در 98 درصد مردان در هر ویزیت زیر 11 میلی گرم در دسی لیتر باقی ماند. هیپرکلسمی پایدار مشاهده نشد. در این مطالعه، 6 درصد از مردان تحت درمان روزانه با تزریق تری پاراتید حداقل 1 مقدار کلسیم سرم بالاتر از ULN (10.6 میلی گرم در دسی لیتر) در مقایسه با هیچ یک از مردان تحت درمان با دارونما داشتند. درصد مردانی که با تزریق تری‌پاراتید تحت درمان قرار گرفتند و کلسیم سرم آنها در اندازه‌گیری‌های متوالی بالاتر از ULN بود، 1.3 درصد (2 مرد) در مقایسه با هیچ یک از مردانی که با دارونما درمان نشدند، بود. مصرف مکمل کلسیم در این مردان کاهش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در یک مطالعه بالینی بر روی زنانی که قبلاً به مدت 18 تا 39 ماه با رالوکسیفن (n=26) یا آلندرونات (n=33) درمان شده بودند، میانگین کلسیم سرم بیش از 12 ساعت پس از تزریق تری پاراتید 0.36 تا 0.56 میلی گرم در دسی لیتر، پس از 1 تا 6 ماه درمان با تری پاراتید در مقایسه با درمان پایه تری پاراتید افزایش یافت. از زنانی که قبلا با رالوکسیفن درمان شده بودند، 3 نفر (5/11 درصد) کلسیم سرم >11 میلی گرم در دسی لیتر داشتند و از زنانی که قبل از درمان با آلندرونات داشتند، 3 نفر (1/9 درصد) کلسیم سرم بیش از 11 میلی گرم در دسی لیتر داشتند. بالاترین کلسیم سرم گزارش شده 12.5 میلی گرم در دسی لیتر بود. هیچ یک از زنان علائم هیپرکلسمی نداشتند. در این مطالعه هیچ دارونمای کنترل وجود نداشت. در مطالعه روی بیماران مبتلا به پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، اثرات تزریق تری پاراتید بر کلسیم سرم مشابه اثرات مشاهده شده در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان بود که گلوکوکورتیکوئید مصرف نمی کردند. دفع کلسیم از طریق ادرار - در یک مطالعه بالینی روی زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان که 1000 میلی گرم کلسیم مکمل و حداقل 400 واحد بین المللی ویتامین D دریافت کردند، تزریق روزانه تری پاراتید باعث افزایش دفع کلسیم از طریق ادرار شد. میانگین دفع کلسیم از طریق ادرار 190 میلی گرم در روز در 6 ماهگی و 170 میلی گرم در روز در 12 ماهگی بود. این سطوح به ترتیب 30 میلی گرم در روز و 12 میلی گرم در روز بیشتر از زنان تحت درمان با دارونما بود. بروز هیپرکلسیوری (بیش از 300 میلی گرم در روز) در زنان تحت درمان با تزریق تری پاراتید یا دارونما مشابه بود. در یک مطالعه بالینی بر روی مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال که 1000 میلی گرم کلسیم مکمل و حداقل 400 واحد بین المللی ویتامین D دریافت کردند، تزریق روزانه تریپاراتید اثرات متناقضی بر دفع کلسیم از طریق ادرار داشت. میانگین دفع کلسیم از طریق ادرار 220 میلی گرم در روز در 1 ماه و 210 میلی گرم در روز در 6 ماه بود. این سطوح به ترتیب 20 میلی گرم در روز بیشتر و 8 میلی گرم در روز کمتر از مردان تحت درمان با دارونما بود. بروز هیپرکلسیوری (بیش از 300 میلی گرم در روز) در مردان تحت درمان با تزریق تری پاراتید یا دارونما مشابه بود. فسفر و ویتامین D - در مطالعات تک دوز، تری پاراتید فسفاتوری گذرا و کاهش گذرا خفیف در غلظت فسفر سرم ایجاد کرد. با این حال، هیپوفسفاتمی (<2.4 میلی گرم در دسی لیتر) در کارآزمایی های بالینی با تزریق تریپاراتید مشاهده نشد. در کارآزمایی‌های بالینی تزریق روزانه تری پاراتید، میانگین غلظت سرمی 1،25-دی هیدروکسی ویتامین D در 12 ماهگی 19 درصد در زنان و 14 درصد در مردان، در مقایسه با پایه افزایش یافت. در گروه دارونما، این غلظت در زنان 2 درصد کاهش و در مردان 5 درصد افزایش یافت. میانگین غلظت سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D در 12 ماهگی 19 درصد در زنان و 10 درصد در مردان در مقایسه با پایه کاهش یافت. در گروه دارونما، این غلظت در زنان بدون تغییر بود و در مردان 1 درصد افزایش یافت. در مطالعه بیماران مبتلا به پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، اثرات تزریق تری پاراتید بر روی فسفر سرم مشابه اثرات مشاهده شده در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان بود که گلوکوکورتیکوئید مصرف نمی کردند. اثرات بر نشانگرهای چرخش استخوان - تجویز روزانه تزریق تری پاراتید به مردان و زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان در مطالعات بالینی باعث تحریک تشکیل استخوان می شود، همانطور که با افزایش نشانگرهای تشکیل استخوان آلکالین فسفاتاز اختصاصی سرم (BSAP) و پروپپتید کربوکسی پایانه پروکلاژن I (PICP) نشان داده شده است. داده های مربوط به نشانگرهای بیوشیمیایی گردش استخوان برای 12 ماه اول درمان در دسترس بود. اوج غلظت PICP در 1 ماه درمان تقریباً 41٪ بالاتر از سطح پایه بود و به دنبال آن تا 12 ماه به مقادیر نزدیک به پایه کاهش یافت. غلظت BSAP با 1 ماه درمان افزایش یافت و از 6 تا 12 ماه آهسته تر به افزایش خود ادامه داد. حداکثر افزایش BSAP در زنان 45 درصد بالاتر از سطح پایه و در مردان 23 درصد بود. پس از قطع درمان، غلظت BSAP به سطح پایه بازگشت. افزایش در نشانگرهای تشکیل با افزایش ثانویه در نشانگرهای تحلیل استخوان همراه بود: N-تلوپپتید ادراری (NTX) و دئوکسی پیریدینولین ادراری (DPD)، سازگار با جفت فیزیولوژیکی تشکیل استخوان و تحلیل در بازسازی اسکلتی. تغییرات در BSAP، NTX و DPD در مردان کمتر از زنان بود، احتمالاً به دلیل مواجهه سیستمیک کمتر با تری پاراتید در مردان. در مطالعه بیماران مبتلا به پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، اثرات تزریق تری پاراتید بر روی نشانگرهای سرمی چرخش استخوان مشابه موارد مشاهده شده در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان بود که گلوکوکورتیکوئید مصرف نمی کردند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب - تری پاراتید پس از تزریق زیر جلدی جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق تقریباً 95٪ بر اساس داده های جمع آوری شده از دوزهای 20، 40، و 80 میکروگرم است (به ترتیب 1، 2 و 4 برابر دوز توصیه شده). پپتید حدود 30 دقیقه پس از تزریق زیر جلدی دوز 20 میکروگرم به حداکثر غلظت سرمی می رسد و در عرض 3 ساعت به غلظت های غیرقابل اندازه گیری کاهش می یابد. توزیع - حجم توزیع پس از تزریق داخل وریدی تقریباً 0.12 لیتر بر کیلوگرم است. حذف - کلیرانس سیستمیک تری پاراتید (تقریباً 62 لیتر در ساعت در زنان و 94 لیتر در ساعت در مردان) از میزان جریان خون طبیعی پلاسمای کبدی بیشتر است که با کلیرانس کبدی و خارج کبدی سازگار است. نیمه عمر تری پاراتید در سرم تقریباً 1 ساعت در صورت تزریق زیر جلدی بود. هیچ مطالعه متابولیسم یا دفع با تری پاراتید انجام نشده است. اعتقاد بر این است که متابولیسم محیطی PTH توسط مکانیسم های آنزیمی غیر اختصاصی در کبد و به دنبال آن از طریق کلیه ها دفع می شود. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند - هیچ تفاوتی مرتبط با سن در فارماکوکینتیک تری‌پاراتید مشاهده نشد (محدوده 31 تا 85 سال). بیماران مرد و زن – اگرچه مواجهه سیستمیک با تری پاراتید در مردان تقریباً 20 تا 30 درصد کمتر از زنان بود، دوز توصیه شده برای مردان و زنان یکسان است. گروه های نژادی - تأثیر نژاد مشخص نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی - هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی در 11 بیمار با کلیرانس کراتینین (CrCl) 30 تا 72 میلی لیتر در دقیقه که یک دوز واحد از تری پاراتید تجویز کردند، شناسایی نشد. در 5 بیمار با نارسایی شدید کلیوی (CrCl<30 میلی لیتر در دقیقه)، AUC و T 1/2 تری پاراتید به ترتیب 73% و 77% افزایش یافت. حداکثر غلظت سرمی تری پاراتید افزایش نیافته است. هیچ مطالعه ای در بیماران تحت دیالیز برای نارسایی مزمن کلیه انجام نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی - هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. آنزیم‌های پروتئولیتیک غیر اختصاصی در کبد (احتمالاً سلول‌های کوپفر) PTH (1-34) و PTH (1-84) را به قطعاتی می‌شکنند که عمدتاً توسط کلیه از گردش خون پاک می‌شوند. مطالعات تداخل دارویی دیگوکسین - در یک مطالعه بر روی 15 فرد سالم که روزانه دیگوکسین را تا حالت ثابت تجویز کردند، یک دوز تزریقی تری پاراتید اثر دیگوکسین را بر فاصله زمانی سیستولیک تغییر نداد (از شروع موج Q الکتروکاردیوگرافی تا بسته شدن دریچه آئورت، معیاری از اثر دیگوکسیوم مدیا). هیدروکلروتیازید - در یک مطالعه روی 20 فرد سالم، تجویز همزمان هیدروکلروتیازید 25 میلی گرم با 40 میکروگرم تریپاراتید تزریقی (2 برابر دوز توصیه شده) بر پاسخ کلسیم سرم به تزریق تری پاراتید تأثیری نداشت. دفع ادرار 24 ساعته کلسیم به میزان بالینی بی اهمیت (15 درصد) کاهش یافت. اثر مصرف همزمان دوز بالاتر هیدروکلروتیازید با تزریق تری پاراتید بر سطح کلسیم سرم مطالعه نشده است. فوروزماید - در یک مطالعه بر روی 9 فرد سالم و 17 بیمار با CrCl 13 تا 72 میلی‌لیتر در دقیقه، تجویز همزمان فوروزماید وریدی (20 تا 100 میلی‌گرم) با تزریق تری‌پاراتید 40 میکروگرم (2 برابر دوز توصیه‌شده) منجر به افزایش جزئی در سرم (24-2 درصد کلسیم) و 24-2 کلسیم سرم شد. با این حال، به نظر نمی رسد این تغییرات از نظر بالینی مهم باشد.

مکانیسم اثر

هورمون پاراتیروئید 84 آمینو اسید درون زا (PTH) تنظیم کننده اصلی متابولیسم کلسیم و فسفات در استخوان و کلیه است. اعمال فیزیولوژیکی PTH شامل تنظیم متابولیسم استخوان، بازجذب لوله‌ای کلیوی کلسیم و فسفات و جذب کلسیم روده‌ای است. اعمال بیولوژیکی PTH و Teriparatide از طریق اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص با میل ترکیبی بالا انجام می شود. تری پاراتید و اسیدهای آمینه 34 N ترمینال PTH با میل ترکیبی یکسان به این گیرنده ها متصل می شوند و اثرات فیزیولوژیکی یکسانی روی استخوان و کلیه دارند. انتظار نمی رود تری پاراتید در استخوان یا سایر بافت ها تجمع یابد. اثرات اسکلتی تری پاراتید به الگوی مواجهه سیستمیک بستگی دارد. تجویز یک بار در روز تری پاراتید با تحریک ترجیحی فعالیت استئوبلاستیک نسبت به فعالیت استئوکلاستیک، تشکیل استخوان جدید را در سطوح استخوان ترابکولار و قشر (پریوستئال و/یا اندوستئال) تحریک می کند. در مطالعات میمون ها، تری پاراتید ریزمعماری ترابکولار را بهبود بخشید و با تحریک تشکیل استخوان جدید در استخوان اسفنجی و قشر مغز، توده و استحکام استخوان را افزایش داد. در انسان، اثرات آنابولیک تری پاراتید به صورت افزایش توده اسکلتی، افزایش نشانگرهای تشکیل و جذب استخوان و افزایش استحکام استخوان ظاهر می شود. در مقابل، بیش از حد مداوم PTH درون زا، همانطور که در هیپرپاراتیروئیدیسم رخ می دهد، ممکن است برای اسکلت مضر باشد زیرا تحلیل استخوان ممکن است بیشتر از تشکیل استخوان تحریک شود.

فارماکودینامیک

فارماکودینامیک در مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال و زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان اثرات بر متابولیسم مواد معدنی - تری پاراتید بر متابولیسم کلسیم و فسفر در یک الگوی سازگار با اقدامات شناخته شده PTH درون زا (به عنوان مثال، افزایش سرفو کلسیم سرم و کاهش کلسیم سرم) تأثیر می گذارد. غلظت سرمی کلسیم - هنگامی که تریپاراتید 20 میکروگرم یک بار در روز تجویز شد، غلظت کلسیم سرم به طور موقت افزایش یافت، تقریباً 2 ساعت پس از مصرف شروع شد و به حداکثر غلظت بین 4 تا 6 ساعت رسید (افزایش متوسط، 0.4 میلی گرم در دسی لیتر). غلظت کلسیم سرم تقریباً 6 ساعت پس از مصرف شروع به کاهش کرد و 16 تا 24 ساعت پس از هر دوز به سطح اولیه بازگشت. در یک مطالعه بالینی بر روی زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان، میانگین حداکثر غلظت کلسیم سرم اندازه گیری شده 4 تا 6 ساعت پس از دوز تزریقی تری پاراتید (20 میکروگرم زیر جلدی یک بار در روز) 9.68 میلی گرم در دسی لیتر در 12 ماه بود. اوج کلسیم سرم در بیش از 99 درصد زنان در هر ویزیت زیر 11 میلی گرم در دسی لیتر باقی ماند. هیپرکلسمی پایدار مشاهده نشد. در این مطالعه، 11.1 درصد از زنان تحت درمان با تزریق تری پاراتید، حداقل 1 مقدار کلسیم سرم بالاتر از حد بالای حد طبیعی (ULN) (10.6 میلی گرم در دسی لیتر) در مقایسه با 1.5 درصد از زنان تحت درمان با دارونما داشتند. درصد زنان تحت درمان با تزریق تری پاراتید که کلسیم سرم آنها بالاتر از ULN در اندازه گیری های متوالی 4 تا 6 ساعته پس از دوز بود، 3 درصد در مقایسه با 0.2 درصد از زنان تحت درمان با دارونما بود. در این زنان، دوزهای مکمل کلسیم و/یا تزریقی تری پاراتید کاهش یافت. زمان این کاهش دوز به صلاحدید محقق بود. پس از اولین مشاهده افزایش کلسیم سرم (متوسط 21 هفته) دوز تزریق تری پاراتید در فواصل زمانی مختلف تنظیم شد. در طی این فواصل، شواهدی مبنی بر افزایش تدریجی کلسیم سرم وجود نداشت. در یک مطالعه بالینی بر روی مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال، اثرات روی کلسیم سرم مشابه آنچه در زنان یائسه مشاهده شد، بود. میانه اوج غلظت کلسیم سرم 4 تا 6 ساعت پس از تزریق با تری پاراتید 9.44 میلی گرم در دسی لیتر در 12 ماه اندازه گیری شد. اوج کلسیم سرم در 98 درصد مردان در هر ویزیت زیر 11 میلی گرم در دسی لیتر باقی ماند. هیپرکلسمی پایدار مشاهده نشد. در این مطالعه، 6 درصد از مردان تحت درمان روزانه با تزریق تری پاراتید حداقل 1 مقدار کلسیم سرم بالاتر از ULN (10.6 میلی گرم در دسی لیتر) در مقایسه با هیچ یک از مردان تحت درمان با دارونما داشتند. درصد مردانی که با تزریق تری‌پاراتید تحت درمان قرار گرفتند و کلسیم سرم آنها در اندازه‌گیری‌های متوالی بالاتر از ULN بود، 1.3 درصد (2 مرد) در مقایسه با هیچ یک از مردانی که با دارونما درمان نشدند، بود. مصرف مکمل کلسیم در این مردان کاهش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در یک مطالعه بالینی بر روی زنانی که قبلاً به مدت 18 تا 39 ماه با رالوکسیفن (n=26) یا آلندرونات (n=33) درمان شده بودند، میانگین کلسیم سرم بیش از 12 ساعت پس از تزریق تری پاراتید 0.36 تا 0.56 میلی گرم در دسی لیتر، پس از 1 تا 6 ماه درمان با تری پاراتید در مقایسه با درمان پایه تری پاراتید افزایش یافت. از زنانی که قبلا با رالوکسیفن درمان شده بودند، 3 نفر (5/11 درصد) کلسیم سرم >11 میلی گرم در دسی لیتر داشتند و از زنانی که قبل از درمان با آلندرونات داشتند، 3 نفر (1/9 درصد) کلسیم سرم بیش از 11 میلی گرم در دسی لیتر داشتند. بالاترین کلسیم سرم گزارش شده 12.5 میلی گرم در دسی لیتر بود. هیچ یک از زنان علائم هیپرکلسمی نداشتند. در این مطالعه هیچ دارونمای کنترل وجود نداشت. در مطالعه روی بیماران مبتلا به پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، اثرات تزریق تری پاراتید بر کلسیم سرم مشابه اثرات مشاهده شده در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان بود که گلوکوکورتیکوئید مصرف نمی کردند. دفع کلسیم از طریق ادرار - در یک مطالعه بالینی روی زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان که 1000 میلی گرم کلسیم مکمل و حداقل 400 واحد بین المللی ویتامین D دریافت کردند، تزریق روزانه تری پاراتید باعث افزایش دفع کلسیم از طریق ادرار شد. متوسط دفع کلسیم از طریق ادرار 190 میلی گرم در روز در 6 ماهگی و 170 میلی گرم در روز در 12 ماهگی بود. این سطوح به ترتیب 30 میلی گرم در روز و 12 میلی گرم در روز بیشتر از زنان تحت درمان با دارونما بود. بروز هیپرکلسیوری (بیش از 300 میلی گرم در روز) در زنان تحت درمان با تزریق تری پاراتید یا دارونما مشابه بود. در یک مطالعه بالینی بر روی مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال که 1000 میلی گرم کلسیم مکمل و حداقل 400 واحد بین المللی ویتامین D دریافت کردند، تزریق روزانه تریپاراتید اثرات متناقضی بر دفع کلسیم از طریق ادرار داشت. میانگین دفع کلسیم از طریق ادرار 220 میلی گرم در روز در 1 ماه و 210 میلی گرم در روز در 6 ماه بود. این سطوح به ترتیب 20 میلی گرم در روز بیشتر و 8 میلی گرم در روز کمتر از مردان تحت درمان با دارونما بود. بروز هیپرکلسیوری (بیش از 300 میلی گرم در روز) در مردان تحت درمان با تزریق تری پاراتید یا دارونما مشابه بود. فسفر و ویتامین D - در مطالعات تک دوز، تری پاراتید فسفاتوری گذرا و کاهش گذرا خفیف در غلظت فسفر سرم ایجاد کرد. با این حال، هیپوفسفاتمی (<2.4 میلی گرم در دسی لیتر) در کارآزمایی های بالینی با تزریق تریپاراتید مشاهده نشد. در کارآزمایی‌های بالینی تزریق روزانه تری پاراتید، میانگین غلظت سرمی 1،25-دی هیدروکسی ویتامین D در 12 ماهگی 19 درصد در زنان و 14 درصد در مردان، در مقایسه با پایه افزایش یافت. در گروه دارونما، این غلظت در زنان 2 درصد کاهش و در مردان 5 درصد افزایش یافت. میانگین غلظت سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D در 12 ماهگی 19 درصد در زنان و 10 درصد در مردان در مقایسه با پایه کاهش یافت. در گروه دارونما، این غلظت در زنان بدون تغییر بود و در مردان 1 درصد افزایش یافت. در مطالعه بیماران مبتلا به پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، اثرات تزریق تری پاراتید بر روی فسفر سرم مشابه اثرات مشاهده شده در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان بود که گلوکوکورتیکوئید مصرف نمی کردند. اثرات بر نشانگرهای چرخش استخوان - تجویز روزانه تزریق تری پاراتید به مردان و زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان در مطالعات بالینی باعث تحریک تشکیل استخوان می شود، همانطور که با افزایش نشانگرهای تشکیل استخوان آلکالین فسفاتاز اختصاصی سرم (BSAP) و پروپپتید کربوکسی پایانه پروکلاژن I (PICP) نشان داده شده است. داده های مربوط به نشانگرهای بیوشیمیایی گردش استخوان برای 12 ماه اول درمان در دسترس بود. اوج غلظت PICP در 1 ماه درمان تقریباً 41٪ بالاتر از سطح پایه بود و به دنبال آن تا 12 ماه به مقادیر نزدیک به پایه کاهش یافت. غلظت BSAP با 1 ماه درمان افزایش یافت و از 6 تا 12 ماه آهسته تر به افزایش خود ادامه داد. حداکثر افزایش BSAP در زنان 45 درصد بالاتر از سطح پایه و در مردان 23 درصد بود. پس از قطع درمان، غلظت BSAP به سطح پایه بازگشت. افزایش در نشانگرهای تشکیل با افزایش ثانویه در نشانگرهای تحلیل استخوان همراه بود: N-تلوپپتید ادراری (NTX) و دئوکسی پیریدینولین ادراری (DPD)، سازگار با جفت فیزیولوژیکی تشکیل استخوان و تحلیل در بازسازی اسکلتی. تغییرات در BSAP، NTX و DPD در مردان کمتر از زنان بود، احتمالاً به دلیل مواجهه سیستمیک کمتر با تری پاراتید در مردان. در مطالعه بیماران مبتلا به پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، اثرات تزریق تری پاراتید بر روی نشانگرهای سرمی چرخش استخوان مشابه موارد مشاهده شده در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان بود که گلوکوکورتیکوئید مصرف نمی کردند.

فارماکوکینتیک

جذب - تری پاراتید پس از تزریق زیر جلدی جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق تقریباً 95٪ بر اساس داده های جمع آوری شده از دوزهای 20، 40، و 80 میکروگرم است (به ترتیب 1، 2 و 4 برابر دوز توصیه شده). پپتید حدود 30 دقیقه پس از تزریق زیر جلدی دوز 20 میکروگرم به حداکثر غلظت سرمی می رسد و در عرض 3 ساعت به غلظت های غیرقابل اندازه گیری کاهش می یابد. توزیع - حجم توزیع پس از تزریق داخل وریدی تقریباً 0.12 لیتر بر کیلوگرم است. حذف - کلیرانس سیستمیک تری پاراتید (تقریباً 62 لیتر در ساعت در زنان و 94 لیتر در ساعت در مردان) از میزان جریان خون طبیعی پلاسمای کبدی بیشتر است که با کلیرانس کبدی و خارج کبدی سازگار است. نیمه عمر تری پاراتید در سرم تقریباً 1 ساعت در صورت تزریق زیر جلدی بود. هیچ مطالعه متابولیسم یا دفع با تری پاراتید انجام نشده است. اعتقاد بر این است که متابولیسم محیطی PTH توسط مکانیسم های آنزیمی غیر اختصاصی در کبد و به دنبال آن از طریق کلیه ها دفع می شود. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند - هیچ تفاوتی مرتبط با سن در فارماکوکینتیک تری‌پاراتید مشاهده نشد (محدوده 31 تا 85 سال). بیماران مرد و زن – اگرچه مواجهه سیستمیک با تری پاراتید در مردان تقریباً 20 تا 30 درصد کمتر از زنان بود، دوز توصیه شده برای مردان و زنان یکسان است. گروه های نژادی - تأثیر نژاد مشخص نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی - هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی در 11 بیمار با کلیرانس کراتینین (CrCl) 30 تا 72 میلی لیتر در دقیقه که یک دوز واحد از تری پاراتید تجویز کردند، شناسایی نشد. در 5 بیمار با نارسایی شدید کلیوی (CrCl<30 میلی لیتر در دقیقه)، AUC و T 1/2 تری پاراتید به ترتیب 73% و 77% افزایش یافت. حداکثر غلظت سرمی تری پاراتید افزایش نیافته است. هیچ مطالعه ای در بیماران تحت دیالیز برای نارسایی مزمن کلیه انجام نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی - هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. آنزیم‌های پروتئولیتیک غیر اختصاصی در کبد (احتمالاً سلول‌های کوپفر) PTH (1-34) و PTH (1-84) را به قطعاتی می‌شکنند که عمدتاً توسط کلیه از گردش خون پاک می‌شوند. مطالعات تداخل دارویی دیگوکسین - در یک مطالعه بر روی 15 فرد سالم که روزانه دیگوکسین را تا حالت ثابت تجویز کردند، یک دوز تزریقی تری پاراتید اثر دیگوکسین را بر فاصله زمانی سیستولیک تغییر نداد (از شروع موج Q الکتروکاردیوگرافی تا بسته شدن دریچه آئورت، معیاری از اثر دیگوکسیوم مدیا). هیدروکلروتیازید - در یک مطالعه روی 20 فرد سالم، تجویز همزمان هیدروکلروتیازید 25 میلی گرم با 40 میکروگرم تریپاراتید تزریقی (2 برابر دوز توصیه شده) بر پاسخ کلسیم سرم به تزریق تری پاراتید تأثیری نداشت. دفع ادرار 24 ساعته کلسیم به میزان بالینی بی اهمیت (15 درصد) کاهش یافت. اثر مصرف همزمان دوز بالاتر هیدروکلروتیازید با تزریق تری پاراتید بر سطح کلسیم سرم مطالعه نشده است. فوروزماید - در یک مطالعه بر روی 9 فرد سالم و 17 بیمار با CrCl 13 تا 72 میلی‌لیتر در دقیقه، تجویز همزمان فوروزماید وریدی (20 تا 100 میلی‌گرم) با تزریق تری‌پاراتید 40 میکروگرم (2 برابر دوز توصیه‌شده) منجر به افزایش جزئی در سرم (24-2 درصد کلسیم) و 24-2 کلسیم سرم شد. با این حال، به نظر نمی رسد این تغییرات از نظر بالینی مهم باشد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری دو آزمایش زیستی سرطان زایی در موش فیشر 344 انجام شد. در مطالعه اول، به موش‌های نر و ماده تزریق زیر جلدی تری‌پاراتید 5، 30 یا 75 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به مدت 24 ماه از سن 2 ماهگی انجام شد. این دوزها پس از دوز زیر جلدی 20 میکروگرم (بر اساس مقایسه AUC) منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک موش شد که به ترتیب 3، 20 و 60 برابر بیشتر از مواجهه سیستمیک مشاهده شده در انسان بود. درمان با تری پاراتید منجر به افزایش قابل توجه وابسته به دوز در بروز استئوسارکوم، یک تومور بدخیم استخوانی نادر، در موش‌های صحرایی نر و ماده شد. استئوسارکوم در تمام دوزها مشاهده شد و بروز آن در گروه‌های با دوز بالا به 40 تا 50 درصد رسید. تری پاراتید همچنین باعث افزایش وابسته به دوز در استئوبلاستوم و استئوما در هر دو جنس شد. هیچ استئوسارکوم، استئوبلاستوم یا استئوما در موش های کنترل درمان نشده مشاهده نشد. تومورهای استخوانی در موش صحرایی در ارتباط با افزایش زیاد توده استخوانی و هیپرپلازی استئوبلاست کانونی رخ داده است. مطالعه دوم 2 ساله به منظور تعیین تأثیر طول مدت درمان و سن حیوان بر ایجاد تومورهای استخوانی انجام شد. موش های ماده برای دوره های مختلف بین 2 تا 26 ماهگی با دوزهای زیر جلدی تری پاراتاید 5 و 30 میکروگرم بر کیلوگرم (معادل 3 و 20 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز 20 میکروگرم بر اساس مقایسه AUC) تحت درمان قرار گرفتند. مطالعه نشان داد که بروز استئوسارکوم، استئوبلاستوم و استئوما به دوز و مدت قرار گرفتن در معرض تری پاراتید بستگی دارد. تومورهای استخوانی هنگامی مشاهده شد که موشهای صحرایی نابالغ 2 ماهه با 30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تری پاراتید به مدت 24 ماه یا با 5 یا 30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تری پاراتید به مدت 6 ماه تحت درمان قرار گرفتند. تومورهای استخوانی نیز مشاهده شد که موش های بالغ 6 ماهه با 30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تری پاراتید به مدت 6 یا 20 ماه تحت درمان قرار گرفتند. هنگامی که موش های بالغ 6 ماهه با 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تری پاراتید به مدت 6 یا 20 ماه تحت درمان قرار گرفتند، تومورها شناسایی نشدند. نتایج تفاوتی را در حساسیت به تشکیل تومور استخوان، مرتبط با درمان تری پاراتید، بین موش‌های بالغ و نابالغ نشان نداد. هیچ تومور استخوانی در یک مطالعه طولانی مدت میمون ها شناسایی نشد [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]. جهش زایی تری پاراتید در هیچ یک از سیستم های آزمایش زیر ژنوتوکسیک نبود: تست ایمز برای جهش زایی باکتریایی. سنجش لنفوم موش برای جهش سلولی پستانداران. سنجش انحراف کروموزومی در سلول های تخمدان همستر چینی، با و بدون فعال سازی متابولیک. و آزمایش میکرونوکلئوس in vivo در موش. اختلال در باروری در موش‌های نر و ماده که دوزهای زیر جلدی تری‌پاراتید 30، 100، یا 300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز قبل از جفت‌گیری و در ماده‌ها تا روز ششم حاملگی (16 تا 160 برابر دوز مترمربع بر سانتی‌گرم بر سانتی‌متر بر سانتی‌متر بر سانتی‌متر بر سانتی‌گرم سطح انسانی) تحت جلدی تری‌پاراتید دریافت کردند، هیچ اثری بر باروری مشاهده نشد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید قبل از شروع تزریق تری پاراتید و هر بار که نسخه تجدید می شود، برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و کتابچه راهنمای کاربر) را مطالعه کند. عدم رعایت دستورالعمل ها ممکن است منجر به دوز نادرست شود. استئوسارکوم به بیماران باید توجه داشت که در موش ها، تری پاراتید باعث افزایش بروز استئوسارکوم (تومور بدخیم استخوان) می شود. اگرچه مواردی از استئوسارکوم در بیمارانی که از تزریق تریپاراتید استفاده می‌کنند گزارش شده است، خطر افزایش استئوسارکوم در انسان‌های بالغ تحت درمان با تزریق تری‌پاراتید مشاهده نشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیپرکلسمی به بیمارانی که تزریق تریپاراتید مصرف می کنند، دستور دهید در صورت بروز علائم مداوم هیپرکلسمی (مانند تهوع، استفراغ، یبوست، بی حالی، ضعف عضلانی) با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. هیپوتانسیون ارتواستاتیک هنگام شروع درمان با تزریق تری پاراتید، به بیماران آموزش دهید که در صورت احساس سبکی سر یا تپش قلب پس از تزریق، آماده باشند که بلافاصله در حین یا بعد از تزریق بنشینند یا دراز بکشند. به بیماران دستور دهید که بنشینند یا دراز بکشند تا زمانی که علائم برطرف شوند. اگر علائم ادامه یافت یا بدتر شد، به بیماران آموزش دهید که قبل از ادامه درمان با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سایر روش های درمان پوکی استخوان بیماران باید در مورد نقش مکمل کلسیم و/یا ویتامین D مطلع شوند. استفاده از دستگاه تحویل از قبل پر شده (قلم) به بیماران و مراقبانی که تزریق تری پاراتید را انجام می دهند آموزش دهید که چگونه از دستگاه زایمان به درستی استفاده کنند (به دفترچه راهنمای کاربر مراجعه کنید)، سوزن ها را به درستی دور بریزند و دستگاه زایمان از قبل پر شده خود را با سایر بیماران به اشتراک نگذارند. به بیماران و مراقبانی که تزریق تری پاراتید را تجویز می کنند، آموزش دهید که محتویات دستگاه زایمان نباید به سرنگ منتقل شود. به بیماران اطلاع دهید که هر دستگاه تزریق تری پاراتید را می توان تا 28 روز پس از اولین استفاده استفاده کرد. پس از دوره استفاده 28 روزه، به بیماران دستور دهید که دستگاه تزریق تریپاراتید را دور بیندازند، حتی اگر هنوز حاوی مقداری محلول استفاده نشده باشد. به بیماران آموزش دهید که پس از تاریخ انقضای چاپ شده روی دستگاه تحویل و بسته بندی از تزریق تری پاراتاید استفاده نکنند. تولید شده برای: Prasco Laboratories, Mason, OH 45040, USA سازنده: Eli Lilly and Company Indianapolis, IN 46285, USA Pat.: www.lilly.com/patents Copyright © 2002, 2025, Eli Lilly and Company. تمامی حقوق محفوظ است. TER-0008-USPI-20250616

شرایط نگهداری

تریپاراتید تزریقی را همیشه در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید، مگر زمانی که محصول را تجویز می کنید. هنگامی که از دستگاه تحویل (قلم) استفاده نمی کنید، برای محافظت از کارتریج در برابر آسیب فیزیکی و نور، درب آن را بگیرید. هنگام استفاده از تزریق تری پاراتید، زمان خارج شدن از یخچال را به حداقل برسانید. دوز را بلافاصله پس از خارج کردن از یخچال تحویل دهید. یخ نزنید. در صورت منجمد بودن از تزریق تری پاراتاید استفاده نکنید. 28 روز پس از اولین استفاده، دستگاه را دور بیندازید.