تسامورلین

EGRIFTA WR برای کاهش چربی اضافی شکم در بیماران بالغ مبتلا به لیپودیستروفی مبتلا به HIV نشان داده شده است. محدودیت های استفاده: ایمنی طولانی مدت قلبی عروقی EGRIFTA WR ثابت نشده است. خطر/فایده ادامه درمان در بیمارانی که کاهش بافت چربی احشایی نداشته اند را در نظر بگیرید. EGRIFTA WR برای مدیریت کاهش وزن نشان داده نمی شود زیرا اثر خنثی وزن دارد. هیچ داده ای برای حمایت از بهبود انطباق با درمان های ضد رتروویروسی در بیماران HIV مثبت که EGRIFTA WR مصرف می کنند وجود ندارد. EGRIFTA WR یک آنالوگ آزاد کننده هورمون رشد (GHRF) است که برای کاهش چربی اضافی شکم در بیماران بالغ مبتلا به لیپودیستروفی مبتلا به HIV نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده: ایمنی طولانی مدت قلبی عروقی EGRIFTA WR ثابت نشده است. (1) برای مدیریت کاهش وزن نشان داده نشده است. (1) هیچ داده ای برای حمایت از انطباق بهبود یافته با درمان های ضد رتروویروسی در بیماران HIV مثبت که EGRIFTA WR مصرف می کنند وجود ندارد. (1)

توصیه های موجود در این اطلاعات تجویزی فقط برای EGRIFTA WR (تسامورلین) برای تزریق 11.6 میلی گرم در فرمولاسیون ویال اعمال می شود. برای توصیه‌های مربوط به تزامورلین برای تزریق 2 میلی‌گرم در هر ویال، به اطلاعات تجویز EGRIFTA SV مراجعه کنید. این دو فرمولاسیون و نقاط قوت در دوز، تعداد ویال‌های مورد نیاز برای تهیه دوز، دستورالعمل‌های بازسازی و شرایط نگهداری تفاوت‌هایی دارند. EGRIFTA WR و EGRIFTA SV قابل تعویض نیستند. (2.1). دوز EGRIFTA WR 1.28 میلی گرم (0.16 میلی لیتر از محلول بازسازی شده) به صورت زیر جلدی یک بار در روز تزریق می شود. ( 2.1 ) EGRIFTA WR را با چرخش محل های تزریق به شکم تزریق کنید. (2.1، 5.6) برای بازسازی EGRIFTA WR، فقط از رقیق کننده ارائه شده، آب باکتریواستاتیک برای تزریق، USP استفاده کنید. (2.2) یک ویال پودر لیوفیلیزه را با 1.3 میلی لیتر رقیق کننده بازسازی کنید. ویال را به صورت دایره ای (چرخش) حرکت دهید تا تمام پودر و مایع مخلوط شوند. تکان نخورید. (2.2) ویال بازسازی شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازبینی کنید. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف، بی رنگ و بدون ذرات باشد. (2.2) یک ویال بازسازی شده دوزهای روزانه را به مدت 7 روز فراهم می کند. محلول استفاده نشده ویال EGRIFTA WR را 7 روز پس از مخلوط کردن دور بریزید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده و دستورالعمل های تجویز دو فرمول EGRIFTA (EGRIFTA WR و EGRIFTA SV) با دوزهای توصیه شده متفاوت وجود دارد. این دو فرمولاسیون و نقاط قوت در دوز، تعداد ویال‌های مورد نیاز برای تهیه دوز، دستورالعمل‌های بازسازی و شرایط نگهداری تفاوت‌هایی دارند. EGRIFTA WR و EGRIFTA SV قابل تعویض نیستند. دوز و توصیه های تجویز در این اطلاعات تجویزی فقط برای EGRIFTA WR (tesamorelin) برای تزریق 11.6 میلی گرم در فرمولاسیون ویال اعمال می شود. برای دوز و توصیه های تجویز برای تزامورلین برای تزریق 2 میلی گرم در فرمولاسیون ویال، به اطلاعات تجویز EGRIFTA SV مراجعه کنید. دوز توصیه شده EGRIFTA WR 1.28 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز است. EGRIFTA WR را به شکم تزریق کنید. محل های تزریق را به نواحی مختلف شکم بچرخانید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. در بافت اسکار، کبودی یا ناف تزریق نکنید.

2.2 روش بازسازی به بیماران دستور دهید دستورالعمل های استفاده را که در جعبه تزریق EGRIFTA WR بسته شده است را مطالعه کنند. برای بازسازی EGRIFTA WR فقط از رقیق کننده ارائه شده، یعنی آب تزریقی باکتریواستاتیک استفاده کنید. 1 ویال پودر لیوفیلیزه EGRIFTA WR را با 1.3 میلی لیتر رقیق کننده (8 میلی گرم در میلی لیتر) دوباره بسازید. ویال را به صورت دایره ای (چرخش) حرکت دهید تا تمام پودر و مایع مخلوط شوند. تکان نخورید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. EGRIFTA WR یک محلول شفاف و بی رنگ است. در صورت ظاهر شدن ذرات جامد یا اگر محلول کدر یا رنگی است از آن استفاده نکنید. یک ویال EGRIFTA WR بازسازی شده دوزهای روزانه را برای 7 روز متوالی فراهم می کند. یک دوز EGRIFTA WR 1.28 میلی گرم در 0.16 میلی لیتر از محلول بازسازی شده است. EGRIFTA WR بازسازی شده را در دمای اتاق در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. محلول استفاده نشده EGRIFTA WR را 7 روز پس از مخلوط کردن دور بریزید. یخ نزنید.

برای تزریق: 11.6 میلی گرم تسامورلین به عنوان پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید در یک ویال یکبار مصرف برای بازسازی و رقیق کننده 30 میلی لیتر آب تزریقی باکتریواستاتیک با دوز چندگانه، USP. برای تزریق: 11.6 میلی گرم تسامورلین به عنوان پودر لیوفیلیزه در ویال یکبار مصرف برای بازسازی. (3)

EGRIFTA WR در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران مبتلا به اختلال در محور هیپوتالاموس-هیپوفیز (4) بیماران مبتلا به بدخیمی فعال (4) بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به tesamorelin یا مواد کمکی در EGRIFTA WR (4) حاملگی (4) حاملگی (4) با WR: EGRIFTA بیماران مبتلا به اختلال در محور هیپوتالاموس-هیپوفیز به دلیل هیپوفیزکتومی، هیپوفیز، تومور/جراحی هیپوفیز، تابش سر یا ضربه به سر. بیماران مبتلا به بدخیمی فعال. هر بدخیمی از قبل موجود باید غیرفعال باشد و درمان آن قبل از شروع درمان کامل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به تزامورلین یا مواد کمکی موجود در EGRIFTA WR [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. زنان باردار، زیرا اصلاح بافت چربی احشایی هیچ فایده ای برای یک زن باردار ندارد و می تواند به جنین آسیب برساند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

داروهای متابولیزه شده با سیتوکروم P450: بیماران را از نظر تداخلات احتمالی هنگام تجویز با EGRIFTA WR تحت نظر بگیرید. (7.1) گلوکوکورتیکوئیدها: بیمارانی که جایگزین گلوکوکورتیکوئید برای هیپوآدرنالیسم تشخیص داده شده قبلی دریافت می کنند ممکن است به افزایش دوز نگهدارنده یا استرس پس از شروع EGRIFTA WR نیاز داشته باشند. (7.2)

7.1 داروهای متابولیزه شده با سیتوکروم P450 تجویز همزمان تسامورلین با سیمواستاتین، یک سوبسترای CYP3A، تأثیر قابل توجهی بر پروفایل فارماکوکینتیک سیمواستاتین در افراد سالم نداشت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. EGRIFTA WR تولید GH را تحریک می کند. داده های منتشر شده نشان می دهد که GH ممکن است پاکسازی آنتی پیرین با واسطه سیتوکروم P450 (CYP450) را تعدیل کند. این داده‌ها نشان می‌دهند که GH ممکن است کلیرانس ترکیباتی را که توسط آنزیم‌های کبدی CYP450 متابولیزه می‌شوند (مانند کورتیکواستروئیدها، استروئیدهای جنسی، ضد تشنج‌ها و سیکلوسپورین) تغییر دهد. هنگام تجویز EGRIFTA WR همراه با سایر داروهای شناخته شده که توسط آنزیم های کبدی CYP450 متابولیزه می شوند، بیماران را از نظر تداخلات احتمالی تحت نظر بگیرید.

7.2 گلوکوکورتیکوئیدها GH 11β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز نوع 1 (11βHSD-1) را مهار می کند، یک آنزیم میکروزومی مورد نیاز برای تبدیل کورتیزون به متابولیت فعال آن، کورتیزول، در بافت کبد و چربی. EGRIFTA WR تولید GH را تحریک می کند. بنابراین، بیمارانی که جایگزین گلوکوکورتیکوئید برای هیپوآدرنالیسم تشخیص داده شده قبلی دریافت می کنند ممکن است به افزایش دوز نگهدارنده یا استرس پس از شروع EGRIFTA WR نیاز داشته باشند. بیماران تحت درمان با کورتیزون استات و پردنیزون ممکن است بیش از سایرین تحت تأثیر قرار گیرند زیرا تبدیل این داروها به متابولیت های بیولوژیکی فعال آنها وابسته به فعالیت 11βHSD-1 است.

عوارض جانبی مهم زیر نیز در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: افزایش خطر ابتلا به نئوپلاسم ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] سطوح IGF-1 بالا [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] احتباس مایعات [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] عدم تحمل گلوکز یا افزایش حساسیت به گلوکز واکنش‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] واکنش‌های محل تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] بیشتر عوارض جانبی شایع گزارش شده (> 5%): آرترالژی، اریتم محل تزریق، خارش محل تزریق، درد در اندام، ادم محیطی و میالژی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با پشتیبانی رایگان بیمار THERA به شماره 1-833-23THERA (1-833-238-4372) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch به صورت رایگان در ارتباط باشید. شرایط، نرخ واکنش نامطلوب مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در کارآزمایی های بالینی مقایسه کرد. داروی دیگری است و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. ایمنی EGRIFTA WR (فرمول 11.6 میلی گرم در ویال) بر اساس آزمایشات بالینی انجام شده با EGRIFTA (فرمول 1 میلی گرم در ویال) ثابت شده است. انتظار می رود واکنش های جانبی برای دوز 1.28 میلی گرم (فرمولاسیون 11.6 میلی گرم در ویال) EGRIFTA WR مشابه موارد مشاهده شده با دوز 2 میلی گرم (فرمول 1 میلی گرم در ویال) EGRIFTA باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هفتصد و چهل (740) بیمار مبتلا به HIV با لیپودیستروفی و ​​چربی اضافی شکم در آزمایش‌های بالینی با EGRIFTA تحت درمان قرار گرفتند. از این تعداد، 543 EGRIFTA در مرحله اولیه 26 هفته ای کنترل شده با دارونما دریافت کردند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده واکنش های حساسیت مفرط (مانند راش، کهیر)، واکنش های مرتبط با ادم (مانند آرترالژی، درد اندام، ادم محیطی و سندرم تونل کارپ)، هیپرگلیسمی، و واکنش های محل تزریق (اریتوس، سوزش، سوزش، اورژانس در محل تزریق) بود. تورم و خونریزی). واکنش‌های جانبی که بیشتر با EGRIFTA نسبت به دارونما رخ می‌دادند و در طول 26 هفته اول شیوع 1% داشتند در تمام مطالعات در جدول 1 ارائه شده‌اند. جدول 1. عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ و بیشتر در بیماران تحت درمان با EGRIFTA نسبت به دارونما در طول فاز 26 هفته ای (مطالعات ترکیبی) * واکنش محل تزریق شامل: اریتم محل تزریق، خارش محل تزریق، راش محل تزریق، کهیر محل تزریق، درد محل تزریق، تورم محل تزریق، تحریک محل تزریق، خونریزی محل تزریق. ترم ترجیحی دارونما (N=263) EGRIFTA (N=543) واکنش محل تزریق* آرترالژی درد در اندام میالژی ادم محیطی پارستزی هیپوستزی راش سوء هاضمه درد عضلانی-اسکلتی درد خارش استفراغ سفتی عضلانی-اسکلتی سفتی ماهیچه‌ای-اسکلتی مخفی توده‌های خونی تورم کشیدگی عضلانی تعریق شبانه تپش قلب 6 11 5 2 2 2 2 2 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 17 13 6 6 6 5 4 4 2 2 2 2 3 2 1 1 1 1 1 1 1 در کارآزمایی های بالینی EGRIFTA، میانگین HbA1c پایه 5.3 درصد در بین بیماران در هر دو گروه EGRIFTA و دارونما بود. بیماران دریافت کننده EGRIFTA در مقایسه با دارونما (5% در مقابل 1%) خطر ابتلا به دیابت (سطح HbA1c ≥ 6.5%) با نسبت خطر 3.3 (CI 1.4، 9.6) افزایش یافته بود.

شیردهی: مادران مبتلا به HIV-1 نباید برای جلوگیری از انتقال احتمالی HIV-1 پس از زایمان، شیر مادر بدهند. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری EGRIFTA WR در زنان باردار منع مصرف دارد زیرا اصلاح بافت چربی احشایی هیچ فایده ای برای زنان باردار ندارد و می تواند منجر به آسیب جنین شود [به ملاحظات و موارد منع بالینی مراجعه کنید (4)]. تجویز تسامورلین استات به موش‌ها در طول اندام‌زایی منجر به هیدروسفالی در فرزندان با دوز تقریباً دو و چهار برابر دوز بالینی، بر اساس قرار گرفتن در معرض داروی اندازه‌گیری شده (AUC) شد. اگر EGRIFTA WR در دوران بارداری استفاده می شود، یا اگر بیمار در حین مصرف آن باردار شد، EGRIFTA WR را قطع کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری در طول بارداری، بافت چربی احشایی به دلیل تغییرات متابولیک و هورمونی طبیعی افزایش می‌یابد. اصلاح تغییرات فیزیولوژیک مرتبط با بارداری در بافت چربی احشایی با EGRIFTA WR هیچ مزیت شناخته شده ای ندارد و می تواند منجر به آسیب جنین شود. داده های حیوانی تجویز تسامورلین استات به موش ها در طول اندام زایی و شیردهی منجر به هیدروسفالی در فرزندان با دوز تقریباً دو و چهار برابر دوز بالینی، به ترتیب، بر اساس قرار گرفتن در معرض داروی اندازه گیری شده (AUC) شد. دوز واقعی حیوان 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم بود. در طول اندام‌زایی، دوزهای پایین‌تر تقریباً 0.1 تا 1 برابر دوز بالینی باعث استخوان‌سازی جمجمه به تأخیر در موش‌ها شد. دوز واقعی حیوان 0.1 تا 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم بود. هیچ اثر نامطلوب رشدی در خرگوش هایی که دوزهایی تا حدود 500 برابر دوز بالینی مصرف می کردند، رخ نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کند که مادران آلوده به HIV در ایالات متحده به نوزادان خود شیر ندهند تا از انتقال عفونت HIV-1 پس از زایمان جلوگیری کنند. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تزامورلین در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل پتانسیل (1) انتقال عفونت HIV-1 (در نوزادان HIV منفی)، (2) ایجاد مقاومت ویروسی (در بیماران HIV مثبت)، و (3) هر گونه عوارض جانبی احتمالی تسامورلین، مادران در صورت دریافت EGRIFTA WR نباید با شیر مادر تغذیه کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی EGRIFTA WR در بیماران اطفال ثابت نشده است. در بیماران کودکان با اپی فیز باز، درمان با EGRIFTA WR ممکن است منجر به تسریع رشد خطی و رشد بیش از حد شود. EGRIFTA WR برای استفاده در بیماران کودکان با اپی فیز باز یا بسته توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از EGRIFTA WR در بیماران بالای 65 سال وجود ندارد.

خلاصه خطر EGRIFTA WR در زنان باردار منع مصرف دارد زیرا اصلاح بافت چربی احشایی هیچ فایده ای برای زنان باردار ندارد و می تواند منجر به آسیب جنین شود [به ملاحظات بالینی و منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تجویز تسامورلین استات به موش‌ها در طول اندام‌زایی منجر به هیدروسفالی در فرزندان با دوز تقریباً دو و چهار برابر دوز بالینی، بر اساس قرار گرفتن در معرض داروی اندازه‌گیری شده (AUC) شد. اگر EGRIFTA WR در دوران بارداری استفاده می شود، یا اگر بیمار در حین مصرف آن باردار شد، EGRIFTA WR را قطع کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری در طول بارداری، بافت چربی احشایی به دلیل تغییرات متابولیک و هورمونی طبیعی افزایش می‌یابد. اصلاح تغییرات فیزیولوژیک مرتبط با بارداری در بافت چربی احشایی با EGRIFTA WR هیچ مزیت شناخته شده ای ندارد و می تواند منجر به آسیب جنین شود. داده های حیوانی تجویز تسامورلین استات به موش ها در طول اندام زایی و شیردهی منجر به هیدروسفالی در فرزندان با دوز تقریباً دو و چهار برابر دوز بالینی، به ترتیب، بر اساس قرار گرفتن در معرض داروی اندازه گیری شده (AUC) شد. دوز واقعی حیوان 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم بود. در طول اندام‌زایی، دوزهای پایین‌تر تقریباً 0.1 تا 1 برابر دوز بالینی باعث استخوان‌سازی جمجمه به تأخیر در موش‌ها شد. دوز واقعی حیوان 0.1 تا 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم بود. هیچ اثر نامطلوب رشدی در خرگوش هایی که دوزهایی تا حدود 500 برابر دوز بالینی مصرف می کردند، رخ نداد.

ایمنی و اثربخشی EGRIFTA WR در بیماران اطفال ثابت نشده است. در بیماران کودکان با اپی فیز باز، درمان با EGRIFTA WR ممکن است منجر به تسریع رشد خطی و رشد بیش از حد شود. EGRIFTA WR برای استفاده در بیماران کودکان با اپی فیز باز یا بسته توصیه نمی شود.

اطلاعاتی در مورد استفاده از EGRIFTA WR در بیماران بالای 65 سال وجود ندارد.

Tesamorelin یک آنالوگ فاکتور آزاد کننده هورمون رشد انسانی (GRF) است که به صورت مصنوعی تولید می شود. از توالی 44 آمینو اسید GRF انسانی و یک بخش هگزنویل، یک زنجیره C6 با پیوند دوگانه در موقعیت 3، متصل به باقیمانده تیروزین در قسمت N ترمینال مولکول تشکیل شده است. Tesamorelin به عنوان نمک استات تهیه می شود. فرمول مولکولی تسامورلین استات C 221 H 366 N 72 O 67 S است.

• x C 2 H 4 O 2 (x ≈ 7) و وزن مولکولی آن (به عنوان معادل باز آزاد) 5135.9 Da است. فرمول ساختاری استات تسامورلین به این صورت است: EGRIFTA WR (تسامورلین) برای تزریق یک پودر لیوفیلیزه استریل، سفید تا مایل به سفید، بدون مواد نگهدارنده برای تزریق زیر جلدی است. هر ویال یکبار مصرف EGRIFTA WR حاوی تزامورلین 11.6 میلی گرم (معادل تقریباً 11.9 میلی گرم تزامورلین استات) و مواد غیرفعال زیر است: 145 میلی گرم هیدروکسی پروپیل بتادکس، 43.5 میلی گرم مانیتول. برای تنظیم pH ممکن است از اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم استفاده شود. pH EGRIFTA WR بین 4.5 تا 7.4 است. پس از بازسازی با 1.3 میلی لیتر آب تزریقی باکتریواستاتیک USP، غلظت حاصل 8 میلی گرم در میلی لیتر است و محلول شفاف و بی رنگ است. آب تزریقی باکتریواستاتیک USP حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. فرمول ساختاری

در شرایط آزمایشگاهی، تسامورلین گیرنده های GRF انسانی را با قدرتی مشابه با GRF درون زا متصل می کند و تحریک می کند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. فاکتور آزاد کننده هورمون رشد (GHRF)، همچنین به عنوان هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHRH) شناخته می شود، یک پپتید هیپوتالاموسی است که بر روی سلول های هیپوفیز سوماتوتروف برای تحریک سنتز و آزادسازی ضربانی هورمون رشد درون زا (GH)، که هم آنابولیک و هم لیپولیتیک است، عمل می کند. GH اثرات خود را با تعامل با گیرنده های خاص بر روی انواع سلول های هدف، از جمله سلول های غضروفی، استئوبلاست ها، میوسیت ها، هپاتوسیت ها و سلول های چربی اعمال می کند که منجر به اثرات فارماکودینامیک زیادی می شود. برخی، اما نه همه این اثرات، عمدتاً توسط IGF-1 تولید شده در کبد و بافت‌های محیطی ایجاد می‌شوند.

Tesamorelin ترشح هورمون رشد را تحریک می کند و متعاقباً سطح IGF-1 و IGFBP-3 را افزایش می دهد. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در سطح سایر هورمون های هیپوفیز، از جمله هورمون محرک تیروئید (TSH)، هورمون لوتئینه کننده (LH)، هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) و پرولاکتین، در بیماران دریافت کننده EGRIFTA در کارآزمایی های بالینی مشاهده نشد.

جذب فراهمی زیستی مطلق تسامورلین پس از تجویز زیر جلدی دوز 2 میلی گرم EGRIFTA (فرمولاسیون 1 میلی گرم در ویال) در افراد بالغ سالم کمتر از 4 درصد تعیین شد. فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز در افراد سالم و بیماران مبتلا به HIV بدون لیپودیستروفی با استفاده از دوز 2 میلی گرم EGRIFTA (فرمول 1 میلی گرم در ویال) مشخص شده است. میانگین میزان جذب Tesamorelin (AUC) در بیماران آلوده به HIV 34 درصد بیشتر از افراد سالم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی Tesamorelin (Cmax) در بیماران مبتلا به HIV و افراد سالم مشابه بود. میانه اوج غلظت پلاسمایی تسامورلین (T max) در هر دو جمعیت 0.15 ساعت بود. پس از تجویز تک دوز زیر جلدی 1.28 میلی گرم EGRIFTA WR (فرمولاسیون 11.6 میلی گرم در ویال) در افراد سالم، میانگین [ضریب تغییرات (CV)] AUC 0-inf 1172 (48٪) pg.h/mL بود. میانگین (CV) مقدار C max 3831 (40%) pg/mL و میانگین T max 0.15 ساعت بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک (Cmax و AUC s) تسامورلین بین دوز 1.28 میلی گرم EGRIFTA WR (فرمولاسیون 11.6 میلی گرم در ویال) و دوز 2 میلی گرم EGRIFTA (فرمول 1 میلی گرم در ویال) مشابه است. توزیع میانگین حجم توزیع (± انحراف معیار) تسامورلین پس از تزریق زیر جلدی یکبار دوز 1.28 میلی گرم EGRIFTA WR (فرمولاسیون 11.6 میلی گرم در ویال) در افراد سالم 4.8 ± 1.9 L / kg بود. متابولیسم هیچ مطالعه رسمی متابولیسمی در انسان انجام نشده است. حذف میانگین نیمه عمر حذف (t1/2) تسامورلین در افراد سالم 11 دقیقه پس از تجویز زیر جلدی تک دوز 1.28 میلی گرم EGRIFTA WR (11.6 میلی گرم در ویال فرمولاسیون) بود. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک tesamorelin در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، در بیماران اطفال یا در بیماران مسن ثابت نشده است. تداخلات دارویی سیمواستاتین اثر تجویز دوز چندگانه EGRIFTA بر فارماکوکینتیک سیمواستاتین و سیمواستاتین اسید در افراد سالم مورد بررسی قرار گرفت. مصرف همزمان با سیمواستاتین (یک سوبسترای CYP3A) منجر به کاهش 8 درصدی میزان جذب (AUC inf) و افزایش 5 درصدی در سرعت جذب (Cmax) سیمواستاتین شد. برای سیمواستاتین اسید 15٪ کاهش در AUC inf و 1٪ کاهش در Cmax وجود داشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. ریتوناویر اثر تجویز دوزهای متعدد EGRIFTA بر فارماکوکینتیک ریتوناویر در افراد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. مصرف همزمان با ریتوناویر منجر به کاهش 9% در AUC inf و 11% کاهش در Cmax ریتوناویر شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی مادام العمر در جوندگان با تسامورلین استات انجام نشده است. هیچ جهش زایی بالقوه ای از استات tesamorelin در مجموعه ای از آزمایش ها از جمله القای جهش ژنی در باکتری ها (آزمون ایمز)، جهش ژنی در سلول های پستانداران رشد یافته در شرایط آزمایشگاهی (سلول های همستر CHOK1) و آسیب کروموزومی در حیوانات دست نخورده (سلول های مغز استخوان در موش) آشکار نشد. پس از تجویز تسامورلین استات در دوزهای تا 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً برابر با مواجهه بالینی) به مدت 28 روز در نر یا 14 روز در ماده، تأثیری بر باروری در موش های صحرایی نر یا ماده وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. افزایش خطر بدخیمی بیماران را در مورد افزایش خطر پس زمینه بدخیمی در بیماران HIV مثبت آگاه کنید و برای بیماران با سابقه نئوپلاسم، آنها را در مورد خطر عود مجدد بدخیمی آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. افزایش سطح IGF-1 به بیماران اطلاع دهید که درمان با EGRIFTA WR باعث افزایش سطح IGF-1 می شود و آنها به نظارت دوره ای سطح IGF-1 خود نیاز دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. احتباس مایعات به بیماران اطلاع دهید که درمان با EGRIFTA WR ممکن است باعث احتباس مایعات شود و منجر به عوارض جانبی از جمله ادم، آرترالژی و سندرم تونل کارپ شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عدم تحمل گلوکز یا دیابت به بیماران اطلاع دهید که درمان با EGRIFTA WR ممکن است منجر به عدم تحمل گلوکز یا دیابت شود. به بیماران توصیه کنید که باید تحت نظر باشند تا ببینند آیا اختلال تحمل گلوکز یا دیابت ایجاد شده است یا خیر، و اگر از قبل دیابت دارند، ممکن است نیاز به تنظیم داروهای ضد دیابت داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که ممکن است در طول درمان با EGRIFTA WR، واکنش‌های حساسیت مفرط (مانند راش، کهیر) رخ دهد. به بیماران توصیه کنید که فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند و در صورت بروز واکنش فوراً درمان با EGRIFTA WR را قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. واکنش های محل تزریق به بیماران اطلاع دهید که ممکن است واکنش های محل تزریق با EGRIFTA WR رخ دهد، از جمله اریتم محل تزریق، خارش، درد، سوزش و کبودی. به بیماران توصیه کنید که محل تزریق را بچرخانند تا خطر واکنش های محل تزریق را کاهش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. بارداری به زنان توصیه کنید در صورت وقوع بارداری EGRIFTA WR را قطع کنند، زیرا این دارو هیچ فایده شناخته شده ای برای زنان باردار ندارد و می تواند به جنین آسیب برساند [به موارد منع مصرف (4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید. شیردهی به دلیل احتمال انتقال عفونت HIV-1 و عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، به مادرانی که EGRIFTA WR دریافت می کنند باید آموزش داده شود که از شیر مادر خودداری کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تجویز به بیماران توصیه کنید که هرگز نباید سرنگ EGRIFTA WR را با شخص دیگری به اشتراک بگذارند، حتی اگر سوزن آن عوض شده باشد. استفاده مشترک از سرنگ یا سوزن بین بیماران ممکن است خطر انتقال عفونت را به همراه داشته باشد. EGRIFTA WR یک علامت تجاری Theratechnologies Inc. ساخته شده توسط Theratechnologies Inc.، 2015 Peel Street, Suite 1100, Montréal, Québec, Canada H3A 1T8 US License شماره 2091 برای Theratechnologies Inc. Thera Technology