تستوسترون

دوز و نحوه تجویز ژل تستوسترون 1.62٪ با ژل تستوسترون 1٪ متفاوت است. برای دوز و تجویز ژل تستوسترون 1% به اطلاعات کامل تجویز آن مراجعه کنید. (2) قبل از شروع ژل تستوسترون 1.62٪، تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه غلظت تستوسترون سرم در صبح حداقل در دو روز جداگانه اندازه گیری شده است و اینکه این غلظت تستوسترون سرم کمتر از محدوده طبیعی است، تأیید کنید. دوز و نحوه تجویز ژل تستوسترون 1.62٪ با ژل تستوسترون 1٪ متفاوت است. برای دوز و تجویز ژل تستوسترون 1% به اطلاعات کامل تجویز آن مراجعه کنید. (2) قبل از شروع ژل تستوسترون 1.62٪، تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه تستوسترون سرم در صبح حداقل در دو روز جداگانه اندازه گیری شده است و این غلظت ها زیر محدوده طبیعی است تأیید کنید (2). دوز شروع ژل تستوسترون 1.62% 40.5 میلی گرم تستوسترون (2 بار تحریک پمپ) است که به صورت موضعی یک بار در روز در صبح استفاده می شود. (2.1) روی پوست تمیز، خشک و دست نخورده شانه ها و بالای بازوها بمالید. ژل تستوسترون 1.62% را به سایر قسمت های بدن از جمله شکم، اندام تناسلی، سینه، زیر بغل (زیر بغل) یا زانو نزنید. (2.2، 12.3) تنظیم دوز: ژل تستوسترون 1.62% را می توان بین حداقل 20.25 میلی گرم تستوسترون (1 فعال سازی پمپ) و حداکثر 81 میلی گرم تستوسترون (4 فعال سازی پمپ) تنظیم کرد. دوز باید بر اساس غلظت تستوسترون سرم صبح قبل از دوز در حدود 14 روز و 28 روز پس از شروع درمان یا پس از تنظیم دوز، تیتر شود. علاوه بر این، غلظت تستوسترون سرم باید پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی شود. (2.1) بیماران باید بلافاصله پس از استفاده از ژل تستوسترون 1.62% دست های خود را با آب و صابون بشویند و پس از خشک شدن ژل محل یا محل مصرف را با لباس بپوشانند. قبل از هر موقعیتی که تماس پوست به پوست محل استفاده با شخص دیگری پیش بینی می شود، محل استفاده را به طور کامل با آب و صابون بشویید. (2.2)

2.1 دوز و تنظیم دوز دوز اولیه توصیه شده ژل تستوسترون 1.62% 40.5 میلی گرم تستوسترون (2 بار تحریک پمپ) است که به صورت موضعی یک بار در روز در صبح به شانه ها و بازوها اعمال می شود. دوز را می توان بین حداقل 20.25 میلی گرم تستوسترون (1 تحریک پمپ) و حداکثر 81 میلی گرم تستوسترون (4 فعال سازی پمپ) تنظیم کرد. برای اطمینان از دوز مناسب، دوز باید بر اساس غلظت تستوسترون سرم صبح قبل از دوز از یک خونگیری منفرد تقریباً 14 روز و 28 روز پس از شروع درمان یا پس از تنظیم دوز، تیتر شود. علاوه بر این، غلظت تستوسترون سرم باید به طور دوره ای پس از آن ارزیابی شود. جدول 1 تنظیمات دوز مورد نیاز در هر مرحله تیتراسیون را شرح می دهد. جدول 1: معیارهای تنظیم دوز قبل از دوز صبحگاهی غلظت کل تستوسترون سرم تیتراژ دوز بیشتر از 750 نانوگرم در دسی لیتر دوز روزانه را 20.25 میلی گرم کاهش می دهد (1 تحریک پمپ) برابر یا بیشتر از 350 و مساوی یا کمتر از 750 نانوگرم در دسی لیتر بدون تغییر: ادامه با دوز فعلی کمتر از 350 نانوگرم در دسی لیتر دوز روزانه را 20.25 میلی گرم افزایش دهید (1 پمپ) محل مصرف و دوز ژل تستوسترون 1.62٪ قابل جایگزینی با سایر محصولات تستوسترون موضعی نیست.

2.2 دستورالعمل مصرف ژل تستوسترون 1.62% باید روی پوست تمیز، خشک و دست نخورده بالای بازوها و شانه ها اعمال شود. ژل تستوسترون 1.62% را به هیچ قسمت دیگری از بدن، از جمله شکم، اندام تناسلی، سینه، زیر بغل (زیر بغل) یا زانو نزنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. منطقه کاربرد باید محدود به ناحیه ای باشد که توسط تی شرت آستین کوتاه بیمار پوشانده می شود. به بیماران باید آموزش داده شود که از کف دست برای اعمال ژل تستوسترون 1.62% و پخش آن در سطح حداکثر سطح طبق جدول 2 (برای پمپ) و شکل 1 استفاده کنند. جدول 2: سایت های کاربردی برای ژل تستوسترون 1.62%، دوز کل پمپ تستوسترون کل پمپ فعال سازی پمپ در هر بازو و شانه بالا بازو و شانه #1 بازو و شانه #2 20.25 میلی گرم 1 1 0 40.5 میلی گرم 2 1 1 60.24 mgd 2 دوز ژل تستوسترون 1.62% باید بر روی بازوها و شانه های راست و چپ اعمال شود همانطور که در قسمت های سایه نشان داده شده است. شکل 1. شکل 1. محل های اعمال ژل تستوسترون 1.62% هنگامی که محل استفاده خشک شد، محل استفاده باید با لباس پوشانده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دست ها را کاملا با آب و صابون بشویید. تا زمانی که ژل خشک نشده از آتش، شعله آتش یا سیگار کشیدن خودداری کنید زیرا محصولات مبتنی بر الکل، از جمله ژل تستوسترون 1.62 درصد قابل اشتعال هستند. بیمار باید حداقل 2 ساعت پس از مصرف از شنا کردن یا دوش گرفتن یا شستن محل مصرف خودداری کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای به دست آوردن اولین دوز کامل، لازم است پمپ قوطی را پرایم کنید. برای انجام این کار، در حالی که قوطی در وضعیت عمودی قرار دارد، محرک را به آرامی و به طور کامل سه بار فشار دهید. با خیال راحت ژل را از سه حرکت اول دور بریزید. فقط لازم است پمپ را قبل از اولین دوز پر کنید. پس از پرایمینگ، به ازای هر 20.25 میلی گرم ژل تستوسترون 1.62٪، یک بار محرک را کاملا فشار دهید. ژل تستوسترون 1.62% باید مستقیماً به کف دست داده شود و سپس روی محل های استفاده اعمال شود. روش دیگر، ژل تستوسترون 1.62٪ می تواند به طور مستقیم از پمپ به محل های استفاده اعمال شود. به منظور به حداقل رساندن احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون از ژل تستوسترون 1.62٪ درمان شده، رعایت دقیق اقدامات احتیاطی زیر توصیه می شود: کودکان و زنان باید از تماس با محل (های) استفاده نشده یا بدون لباس مردانی که از ژل تستوسترون 1.62٪ استفاده می کنند اجتناب کنند. ژل تستوسترون 1.62% فقط باید روی بازوها و شانه ها اعمال شود. منطقه کاربرد باید محدود به ناحیه ای باشد که با یک تی شرت آستین کوتاه پوشانده می شود. بیماران باید بلافاصله پس از استفاده از ژل تستوسترون 1.62% دست های خود را با آب و صابون بشویند. پس از خشک شدن ژل، بیماران باید محل یا محل مصرف را با لباس (مانند تی شرت) بپوشانند. قبل از شرایطی که در آن تماس مستقیم پوست به پوست پیش‌بینی می‌شود، بیماران باید محل یا محل‌های مصرف را به طور کامل با آب و صابون بشویید تا باقی‌مانده تستوسترون از بین برود. در صورتی که پوست شسته نشده یا بدون لباسی که روی آن ژل تستوسترون 1.62% زده شده است، مستقیماً با پوست شخص دیگری تماس پیدا کند، ناحیه عمومی تماس فرد مقابل باید در اسرع وقت با آب و صابون شسته شود. شکل 1

2.1 دوز و تنظیم دوز دوز اولیه توصیه شده ژل تستوسترون 1.62% 40.5 میلی گرم تستوسترون (2 بار تحریک پمپ) است که به صورت موضعی یک بار در روز در صبح به شانه ها و بازوها اعمال می شود. دوز را می توان بین حداقل 20.25 میلی گرم تستوسترون (1 تحریک پمپ) و حداکثر 81 میلی گرم تستوسترون (4 فعال سازی پمپ) تنظیم کرد. برای اطمینان از دوز مناسب، دوز باید بر اساس غلظت تستوسترون سرم صبح قبل از دوز از یک خونگیری منفرد تقریباً 14 روز و 28 روز پس از شروع درمان یا پس از تنظیم دوز، تیتر شود. علاوه بر این، غلظت تستوسترون سرم باید به طور دوره ای پس از آن ارزیابی شود. جدول 1 تنظیمات دوز مورد نیاز در هر مرحله تیتراسیون را شرح می دهد. جدول 1: معیارهای تنظیم دوز قبل از دوز صبحگاهی غلظت کل تستوسترون سرم تیتراژ دوز بیشتر از 750 نانوگرم در دسی لیتر دوز روزانه را 20.25 میلی گرم کاهش می دهد (1 تحریک پمپ) برابر یا بیشتر از 350 و مساوی یا کمتر از 750 نانوگرم در دسی لیتر بدون تغییر: ادامه با دوز فعلی کمتر از 350 نانوگرم در دسی لیتر دوز روزانه را 20.25 میلی گرم افزایش دهید (1 پمپ) محل مصرف و دوز ژل تستوسترون 1.62٪ قابل جایگزینی با سایر محصولات تستوسترون موضعی نیست.

2.2 دستورالعمل مصرف ژل تستوسترون 1.62% باید روی پوست تمیز، خشک و دست نخورده بالای بازوها و شانه ها اعمال شود. ژل تستوسترون 1.62% را به هیچ قسمت دیگری از بدن، از جمله شکم، اندام تناسلی، سینه، زیر بغل (زیر بغل) یا زانو نزنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. منطقه کاربرد باید محدود به ناحیه ای باشد که توسط تی شرت آستین کوتاه بیمار پوشانده می شود. به بیماران باید آموزش داده شود که از کف دست برای اعمال ژل تستوسترون 1.62% و پخش آن در سطح حداکثر سطح طبق جدول 2 (برای پمپ) و شکل 1 استفاده کنند. جدول 2: سایت های کاربردی برای ژل تستوسترون 1.62%، دوز کل پمپ تستوسترون کل پمپ فعال سازی پمپ در هر بازو و شانه بالا بازو و شانه #1 بازو و شانه #2 20.25 میلی گرم 1 1 0 40.5 میلی گرم 2 1 1 60.24 mgd 2 دوز ژل تستوسترون 1.62% باید بر روی بازوها و شانه های راست و چپ اعمال شود همانطور که در قسمت های سایه نشان داده شده است. شکل 1. شکل 1. محل های اعمال ژل تستوسترون 1.62% هنگامی که محل استفاده خشک شد، محل استفاده باید با لباس پوشانده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دست ها را کاملا با آب و صابون بشویید. تا زمانی که ژل خشک نشده از آتش، شعله آتش یا سیگار کشیدن خودداری کنید زیرا محصولات مبتنی بر الکل، از جمله ژل تستوسترون 1.62 درصد قابل اشتعال هستند. بیمار باید حداقل 2 ساعت پس از مصرف از شنا کردن یا دوش گرفتن یا شستن محل مصرف خودداری کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای به دست آوردن اولین دوز کامل، لازم است پمپ قوطی را پرایم کنید. برای انجام این کار، در حالی که قوطی در وضعیت عمودی قرار دارد، محرک را به آرامی و به طور کامل سه بار فشار دهید. با خیال راحت ژل را از سه حرکت اول دور بریزید. فقط لازم است پمپ را قبل از اولین دوز پر کنید. پس از پرایمینگ، به ازای هر 20.25 میلی گرم ژل تستوسترون 1.62٪، یک بار محرک را کاملا فشار دهید. ژل تستوسترون 1.62% باید مستقیماً به کف دست داده شود و سپس روی محل های استفاده اعمال شود. روش دیگر، ژل تستوسترون 1.62٪ می تواند به طور مستقیم از پمپ به محل های استفاده اعمال شود. به منظور به حداقل رساندن احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون از ژل تستوسترون 1.62٪ درمان شده، رعایت دقیق اقدامات احتیاطی زیر توصیه می شود: کودکان و زنان باید از تماس با محل (های) استفاده نشده یا بدون لباس مردانی که از ژل تستوسترون 1.62٪ استفاده می کنند اجتناب کنند. ژل تستوسترون 1.62% فقط باید روی بازوها و شانه ها اعمال شود. منطقه کاربرد باید محدود به ناحیه ای باشد که با یک تی شرت آستین کوتاه پوشانده می شود. بیماران باید بلافاصله پس از استفاده از ژل تستوسترون 1.62% دست های خود را با آب و صابون بشویند. پس از خشک شدن ژل، بیماران باید محل یا محل مصرف را با لباس (مانند تی شرت) بپوشانند. قبل از شرایطی که در آن تماس مستقیم پوست به پوست پیش‌بینی می‌شود، بیماران باید محل یا محل‌های مصرف را به طور کامل با آب و صابون بشویید تا باقی‌مانده تستوسترون از بین برود. در صورتی که پوست شسته نشده یا بدون لباسی که روی آن ژل تستوسترون 1.62% زده شده است، مستقیماً با پوست شخص دیگری تماس پیدا کند، ناحیه عمومی تماس فرد مقابل باید در اسرع وقت با آب و صابون شسته شود. شکل 1

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدتر شدن هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) و خطر بالقوه سرطان پروستات: بیماران مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) را برای بدتر شدن علائم و نشانه های BPH تحت نظر بگیرید. (5.1) احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون: از قرار گرفتن ناخواسته زنان یا کودکان در معرض ژل تستوسترون 1% خودداری کنید. قرار گرفتن ثانویه در معرض تستوسترون می تواند نشانه هایی از ویریل شدن ایجاد کند. ژل تستوسترون 1% باید تا زمانی که علت ویریلیزاسیون مشخص نشود، قطع شود. (5.2) ترومبوآمبولی وریدی (VTE): VTE، از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریوی (PE) در بیمارانی که از محصولات تستوسترون استفاده می کنند گزارش شده است. بیماران با علائم یا نشانه های سازگار با DVT یا PE را ارزیابی کنید. (5.4) فشار خون را افزایش می دهد: ژل تستوسترون 1.62٪ می تواند فشار خون را افزایش دهد، که می تواند خطر قلبی عروقی را در طول زمان افزایش دهد. فشار خون را به صورت دوره ای اندازه گیری کنید. مصرف در مردان مبتلا به فشار خون کنترل نشده توصیه نمی شود. (5.5) پتانسیل اثرات نامطلوب بر اسپرماتوژنز: تجویز اگزوژن آندروژن ها ممکن است منجر به آزواسپرمی شود. (5.8) ادم: ادم، با یا بدون نارسایی احتقانی قلب (CHF)، ممکن است یک عارضه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی باشد. (5.10، 6.2) آپنه خواب: آپنه خواب ممکن است در افراد دارای عوامل خطر رخ دهد. (5.12) تستوسترون سرم، آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA)، هموگلوبین، هماتوکریت، تست های عملکرد کبد و غلظت چربی را به صورت دوره ای کنترل کنید. (5.1، 5.3، 5.9، 5.13) قابلیت اشتعال: ژل تستوسترون 1% تا زمانی که خشک شود قابل اشتعال است. (5.16)

5.1 احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون مواردی از قرار گرفتن در معرض ثانویه که منجر به ویریل شدن کودکان می شود در نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. علائم و نشانه‌ها شامل بزرگ شدن آلت تناسلی یا کلیتوریس، رشد موهای ناحیه تناسلی، افزایش نعوظ و میل جنسی، رفتار تهاجمی و افزایش سن استخوانی است. در بیشتر موارد، این علائم و نشانه ها با حذف قرار گرفتن در معرض ژل تستوسترون پسرفت می کنند. با این حال، در چند مورد، اندام تناسلی بزرگ شده به طور کامل به اندازه طبیعی متناسب با سن بازنگشت و سن استخوان نسبتاً بیشتر از سن تقویمی باقی ماند. خطر انتقال در برخی از این موارد با رعایت نکردن اقدامات احتیاطی برای استفاده مناسب از محصول تستوسترون موضعی افزایش یافت. کودکان و زنان باید با استفاده از ژل تستوسترون 1% از تماس با محل‌های استفاده شسته نشده یا بدون لباس در مردان استفاده کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. تغییرات نامناسب در اندازه اندام تناسلی یا رشد موهای ناحیه تناسلی یا میل جنسی در کودکان، یا تغییر در توزیع موهای بدن، افزایش قابل توجه آکنه، یا سایر علائم ویریل شدن در زنان بالغ باید به پزشک اطلاع داده شود و احتمال مواجهه ثانویه با ژل تستوسترون نیز باید مورد توجه پزشک قرار گیرد. ژل تستوسترون باید فوراً تا زمانی که علت ویریل شدن مشخص نشده است، قطع شود.

5.2 پلی سیتمی افزایش هماتوکریت که منعکس کننده افزایش توده گلبول های قرمز خون است، ممکن است نیاز به کاهش یا قطع تستوسترون داشته باشد. قبل از شروع درمان، هماتوکریت را بررسی کنید. همچنین ارزیابی مجدد هماتوکریت 3 تا 6 ماه پس از شروع درمان و سپس هر سال مناسب است. اگر هماتوکریت افزایش یافت، درمان را متوقف کنید تا زمانی که هماتوکریت به غلظت قابل قبول کاهش یابد. افزایش توده گلبول های قرمز ممکن است خطر حوادث ترومبوآمبولی را افزایش دهد.

5.3 ترومبوآمبولی وریدی در بیمارانی که از محصولات تستوسترون مانند ژل تستوسترون 1.62% استفاده می‌کنند، گزارش‌هایی از رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی (VTE) از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریوی (PE) پس از بازاریابی گزارش شده است. در مطالعه جایگزینی تستوسترون برای ارزیابی وقایع عروقی طولانی مدت و پاسخ اثربخشی در مردان هیپوگنادال (TRAVERSE)، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، نتایج قلبی عروقی (CV)، در مقایسه با دارونما، ژل تستوسترون در مقایسه با دارونما، 1.62% ژل تستوسترون با مقدار TE نسبتاً 1.62 درصد بالاتر با TE در 1.62 درصد بیشتر همراه بود. 1.2٪ که شامل DVT (0.6٪ در مقابل 0.5٪) و رویدادهای PE (0.9٪) بود. در مقابل 0.5٪ [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی را که علائم درد، ادم، گرما و اریتم اندام تحتانی را برای DVT گزارش می‌کنند و کسانی که با تنگی نفس حاد برای PE مراجعه می‌کنند، ارزیابی کنید. در صورت مشکوک شدن به ترومبوآمبولی وریدی، درمان با ژل تستوسترون 1% را قطع کرده و درمان و مدیریت مناسب را شروع کنید [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.4 بدتر شدن هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) و خطر بالقوه سرطان پروستات بیماران مبتلا به BPH تحت درمان با آندروژن ها در معرض خطر افزایشی برای بدتر شدن علائم و نشانه های BPH هستند. بیماران مبتلا به BPH را برای بدتر شدن علائم و نشانه ها تحت نظر بگیرید. بیماران تحت درمان با آندروژن ممکن است در معرض خطر ابتلا به سرطان پروستات باشند. بیماران را از نظر سرطان پروستات قبل از شروع و در طول درمان با آندروژن ها ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

5.5 فشار خون را افزایش می دهد ژل تستوسترون 1% می تواند فشار خون را افزایش دهد. در یک مطالعه پایش فشار خون سرپایی (ABPM)، ژل تستوسترون 1.62% میانگین فشار خون سیستولیک/دیاستولیک را 1.9/1.3 میلی‌متر جیوه نسبت به پایه پس از 16 هفته درمان افزایش داد. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا تحت درمان ضد فشار خون، ژل تستوسترون 1.62٪ میانگین فشار خون سیستولیک/دیاستولیک را 3.0/2.2 میلی متر جیوه نسبت به پایه افزایش داد. افزایش فشار خون می تواند خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی (CV) را در طول زمان افزایش دهد. خطر CV مرتبط با ژل تستوسترون 1.62% در TRAVERSE، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، نتایج CV در مردان با سابقه بیماری CV یا چندین عامل خطر CV مورد ارزیابی قرار گرفت. در TRAVERSE، میانگین فشار خون سیستولیک در گروهی که با ژل تستوسترون 1.62% تحت درمان قرار گرفتند، 1.0 میلی‌متر جیوه از پایه به 36 ماه افزایش یافت، در حالی که میانگین کاهش 0.5 میلی‌متر جیوه از پایه در گروه دارونما در این مقطع زمانی، برای میانگین اختلاف بین گروه‌ها 1.5 میلی‌متر جیوه مشاهده شد. با این حال، بروز وقایع نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، از جمله مرگ قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده [MI] و سکته مغزی غیر کشنده، بین گروه های درمان مشابه بود (7٪ برای ژل تستوسترون 1.62٪ در مقابل 7.3٪ برای دارونما) [به واکنش های جانبی مراجعه کنید] (6.1). فشار خون را به طور دوره ای در مردان با استفاده از ژل تستوسترون 1.62٪ کنترل کنید، به ویژه مردان مبتلا به فشار خون بالا. ژل تستوسترون 1.62% برای استفاده در بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده توصیه نمی شود.

5.6 سوء استفاده از تستوسترون و نظارت بر غلظت تستوسترون سرم تستوسترون معمولاً در دوزهای بالاتر از توصیه شده برای اندیکاسیون تایید شده و در ترکیب با سایر استروئیدهای آندروژنی آنابولیک مورد سوء استفاده قرار گرفته است. سوء مصرف استروئید آندروژنی آنابولیک می تواند منجر به عوارض جانبی جدی قلبی عروقی و روانی شود [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید (9)]. در صورت مشکوک به سوء مصرف تستوسترون، غلظت تستوسترون سرم را بررسی کنید تا مطمئن شوید که در محدوده درمانی قرار دارند. با این حال، سطح تستوسترون در مردانی که از مشتقات تستوسترون مصنوعی استفاده می کنند ممکن است در محدوده طبیعی یا غیر طبیعی باشد. به بیماران در مورد عوارض جانبی جدی مرتبط با سوء استفاده از تستوسترون و استروئیدهای آندروژنی آنابولیک مشاوره دهید. برعکس، احتمال سوء مصرف تستوسترون و استروئید آندروژنی آنابولیک را در بیماران مشکوک که با عوارض جانبی جدی قلبی عروقی یا روانی مراجعه می کنند، در نظر بگیرید.

5.7 برای استفاده در زنان به دلیل عدم ارزیابی های کنترل شده در زنان و اثرات بالقوه ویریل کننده، ژل تستوسترون 1.62% برای استفاده در زنان توصیه نمی شود [به موارد منع مصرف (4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید].

5.8 احتمال اثرات نامطلوب بر اسپرماتوژنز با دوزهای زیادی از آندروژن های خارجی، از جمله ژل تستوسترون 1.62٪، ممکن است اسپرماتوژنز از طریق مهار بازخورد FSH هیپوفیز سرکوب شود که احتمالاً منجر به اثرات نامطلوب بر پارامترهای مایع منی از جمله تعداد اسپرم می شود.

5.9 عوارض جانبی کبدی استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای آندروژن های 17 آلفا آلکیل فعال خوراکی (مانند متیل تستوسترون) با عوارض جانبی جدی کبدی (هپاتیس پلیوزیس، نئوپلاسم های کبدی، هپاتیت کلستاتیک و یرقان) همراه بوده است. پلیوزیس هپاتیس می تواند یک عارضه تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. درمان طولانی مدت با تستوسترون انانتات عضلانی باعث ایجاد آدنوم های متعدد کبدی شده است. ژل تستوسترون 1.62% برای ایجاد این اثرات نامطلوب شناخته نشده است.

5.10 آندروژن های ادم، از جمله ژل تستوسترون 1.62 درصد، ممکن است باعث احتباس سدیم و آب شود. ادم، با یا بدون نارسایی احتقانی قلب، ممکن است یک عارضه جدی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی از قبل وجود داشته باشد [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.11 ژنیکوماستی ژنیکوماستی ممکن است در بیماران تحت درمان با آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون 1.62٪، برای هیپوگنادیسم ایجاد شود و ادامه یابد.

5.12 آپنه خواب درمان مردان هیپوگنادال با تستوسترون ممکن است آپنه خواب را در برخی از بیماران تشدید کند، به ویژه آنهایی که دارای عوامل خطر مانند چاقی یا بیماری های مزمن ریوی هستند.

5.13 تغییرات لیپید تغییرات در پروفایل لیپیدی سرم ممکن است نیاز به تنظیم دوز یا قطع درمان با تستوسترون، مانند ژل تستوسترون 1.62٪ داشته باشد. نمایه لیپیدی را به طور دوره ای، به ویژه پس از شروع درمان با تستوسترون، بررسی کنید.

5.14 هیپرکلسمی آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون 1.62 درصد، باید با احتیاط در بیماران سرطانی در معرض خطر هیپرکلسمی (و هیپرکلسیوری مرتبط) استفاده شود. در این بیماران نظارت منظم بر غلظت کلسیم سرم توصیه می شود.

5.15 کاهش آندروژن های گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، از جمله ژل تستوسترون 1.62 درصد، ممکن است غلظت گلوبولین های متصل شونده به تیروکسین را کاهش داده و در نتیجه غلظت سرمی T4 کل کاهش یابد و جذب رزین T3 و T4 افزایش یابد. غلظت هورمون آزاد تیروئید بدون تغییر باقی می ماند، با این حال، و هیچ شواهد بالینی از اختلال عملکرد تیروئید وجود ندارد.

5.16 اشتعال پذیری محصولات مبتنی بر الکل، از جمله ژل تستوسترون 1.62٪، قابل اشتعال هستند. بنابراین، باید به بیماران توصیه شود تا زمانی که ژل تستوسترون 1.62 درصد خشک نشده از آتش، شعله یا سیگار کشیدن خودداری کنند.

5.1 احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون مواردی از قرار گرفتن در معرض ثانویه که منجر به ویریل شدن کودکان می شود در نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. علائم و نشانه‌ها شامل بزرگ شدن آلت تناسلی یا کلیتوریس، رشد موهای ناحیه تناسلی، افزایش نعوظ و میل جنسی، رفتار تهاجمی و افزایش سن استخوانی است. در بیشتر موارد، این علائم و نشانه ها با حذف قرار گرفتن در معرض ژل تستوسترون پسرفت می کنند. با این حال، در چند مورد، اندام تناسلی بزرگ شده به طور کامل به اندازه طبیعی متناسب با سن بازنگشت و سن استخوان نسبتاً بیشتر از سن تقویمی باقی ماند. خطر انتقال در برخی از این موارد با رعایت نکردن اقدامات احتیاطی برای استفاده مناسب از محصول تستوسترون موضعی افزایش یافت. کودکان و زنان باید با استفاده از ژل تستوسترون 1% از تماس با محل‌های استفاده شسته نشده یا بدون لباس در مردان استفاده کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. تغییرات نامناسب در اندازه اندام تناسلی یا رشد موهای ناحیه تناسلی یا میل جنسی در کودکان، یا تغییر در توزیع موهای بدن، افزایش قابل توجه آکنه، یا سایر علائم ویریل شدن در زنان بالغ باید به پزشک اطلاع داده شود و احتمال مواجهه ثانویه با ژل تستوسترون نیز باید مورد توجه پزشک قرار گیرد. ژل تستوسترون باید فوراً تا زمانی که علت ویریل شدن مشخص نشده است، قطع شود.

5.2 پلی سیتمی افزایش هماتوکریت که منعکس کننده افزایش توده گلبول های قرمز خون است، ممکن است نیاز به کاهش یا قطع تستوسترون داشته باشد. قبل از شروع درمان، هماتوکریت را بررسی کنید. همچنین ارزیابی مجدد هماتوکریت 3 تا 6 ماه پس از شروع درمان و سپس هر سال مناسب است. اگر هماتوکریت افزایش یافت، درمان را متوقف کنید تا زمانی که هماتوکریت به غلظت قابل قبول کاهش یابد. افزایش توده گلبول های قرمز ممکن است خطر حوادث ترومبوآمبولی را افزایش دهد.

5.3 ترومبوآمبولی وریدی در بیمارانی که از محصولات تستوسترون مانند ژل تستوسترون 1.62% استفاده می‌کنند، گزارش‌هایی از رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی (VTE) از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریوی (PE) پس از بازاریابی گزارش شده است. در مطالعه جایگزینی تستوسترون برای ارزیابی وقایع عروقی طولانی مدت و پاسخ اثربخشی در مردان هیپوگنادال (TRAVERSE)، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، نتایج قلبی عروقی (CV)، در مقایسه با دارونما، ژل تستوسترون در مقایسه با دارونما، 1.62% ژل تستوسترون با مقدار TE نسبتاً 1.62 درصد بالاتر با TE در 1.62 درصد بیشتر همراه بود. 1.2٪ که شامل DVT (0.6٪ در مقابل 0.5٪) و رویدادهای PE (0.9٪) بود. در مقابل 0.5٪ [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی را که علائم درد، ادم، گرما و اریتم اندام تحتانی را برای DVT گزارش می‌کنند و کسانی که با تنگی نفس حاد برای PE مراجعه می‌کنند، ارزیابی کنید. در صورت مشکوک شدن به ترومبوآمبولی وریدی، درمان با ژل تستوسترون 1% را قطع کرده و درمان و مدیریت مناسب را شروع کنید [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.4 بدتر شدن هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) و خطر بالقوه سرطان پروستات بیماران مبتلا به BPH تحت درمان با آندروژن ها در معرض خطر افزایشی برای بدتر شدن علائم و نشانه های BPH هستند. بیماران مبتلا به BPH را برای بدتر شدن علائم و نشانه ها تحت نظر بگیرید. بیماران تحت درمان با آندروژن ممکن است در معرض خطر ابتلا به سرطان پروستات باشند. بیماران را از نظر سرطان پروستات قبل از شروع و در طول درمان با آندروژن ها ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

5.5 فشار خون را افزایش می دهد ژل تستوسترون 1% می تواند فشار خون را افزایش دهد. در یک مطالعه پایش فشار خون سرپایی (ABPM)، ژل تستوسترون 1.62% میانگین فشار خون سیستولیک/دیاستولیک را 1.9/1.3 میلی‌متر جیوه نسبت به پایه پس از 16 هفته درمان افزایش داد. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا تحت درمان ضد فشار خون، ژل تستوسترون 1.62٪ میانگین فشار خون سیستولیک/دیاستولیک را 3.0/2.2 میلی متر جیوه نسبت به پایه افزایش داد. افزایش فشار خون می تواند خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی (CV) را در طول زمان افزایش دهد. خطر CV مرتبط با ژل تستوسترون 1.62% در TRAVERSE، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، نتایج CV در مردان با سابقه بیماری CV یا چندین عامل خطر CV مورد ارزیابی قرار گرفت. در TRAVERSE، میانگین فشار خون سیستولیک در گروهی که با ژل تستوسترون 1.62% تحت درمان قرار گرفتند، 1.0 میلی‌متر جیوه از پایه به 36 ماه افزایش یافت، در حالی که میانگین کاهش 0.5 میلی‌متر جیوه از پایه در گروه دارونما در این مقطع زمانی، برای میانگین اختلاف بین گروه‌ها 1.5 میلی‌متر جیوه مشاهده شد. با این حال، بروز وقایع نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، از جمله مرگ قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده [MI] و سکته مغزی غیر کشنده، بین گروه های درمان مشابه بود (7٪ برای ژل تستوسترون 1.62٪ در مقابل 7.3٪ برای دارونما) [به واکنش های جانبی مراجعه کنید] (6.1). فشار خون را به طور دوره ای در مردان با استفاده از ژل تستوسترون 1.62٪ کنترل کنید، به ویژه مردان مبتلا به فشار خون بالا. ژل تستوسترون 1.62% برای استفاده در بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده توصیه نمی شود.

5.6 سوء استفاده از تستوسترون و نظارت بر غلظت تستوسترون سرم تستوسترون معمولاً در دوزهای بالاتر از توصیه شده برای اندیکاسیون تایید شده و در ترکیب با سایر استروئیدهای آندروژنی آنابولیک مورد سوء استفاده قرار گرفته است. سوء مصرف استروئید آندروژنی آنابولیک می تواند منجر به عوارض جانبی جدی قلبی عروقی و روانی شود [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید (9)]. در صورت مشکوک به سوء مصرف تستوسترون، غلظت تستوسترون سرم را بررسی کنید تا مطمئن شوید که در محدوده درمانی قرار دارند. با این حال، سطح تستوسترون در مردانی که از مشتقات تستوسترون مصنوعی استفاده می کنند ممکن است در محدوده طبیعی یا غیر طبیعی باشد. به بیماران در مورد عوارض جانبی جدی مرتبط با سوء استفاده از تستوسترون و استروئیدهای آندروژنی آنابولیک مشاوره دهید. برعکس، احتمال سوء مصرف تستوسترون و استروئید آندروژنی آنابولیک را در بیماران مشکوک که با عوارض جانبی جدی قلبی عروقی یا روانی مراجعه می کنند، در نظر بگیرید.

5.7 برای استفاده در زنان به دلیل عدم ارزیابی های کنترل شده در زنان و اثرات بالقوه ویریل کننده، ژل تستوسترون 1.62% برای استفاده در زنان توصیه نمی شود [به موارد منع مصرف (4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید].

5.8 احتمال اثرات نامطلوب بر اسپرماتوژنز با دوزهای زیادی از آندروژن های خارجی، از جمله ژل تستوسترون 1.62٪، ممکن است اسپرماتوژنز از طریق مهار بازخورد FSH هیپوفیز سرکوب شود که احتمالاً منجر به اثرات نامطلوب بر پارامترهای مایع منی از جمله تعداد اسپرم می شود.

5.9 عوارض جانبی کبدی استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای آندروژن های 17 آلفا آلکیل فعال خوراکی (مانند متیل تستوسترون) با عوارض جانبی جدی کبدی (هپاتیس پلیوزیس، نئوپلاسم های کبدی، هپاتیت کلستاتیک و یرقان) همراه بوده است. پلیوزیس هپاتیس می تواند یک عارضه تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. درمان طولانی مدت با تستوسترون انانتات عضلانی باعث ایجاد آدنوم های متعدد کبدی شده است. ژل تستوسترون 1.62% برای ایجاد این اثرات نامطلوب شناخته نشده است.

5.10 ادم آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون 1.62 درصد، ممکن است باعث احتباس سدیم و آب شود. ادم، با یا بدون نارسایی احتقانی قلب، ممکن است یک عارضه جدی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی از قبل وجود داشته باشد [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.11 ژنیکوماستی ژنیکوماستی ممکن است در بیماران تحت درمان با آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون 1.62٪، برای هیپوگنادیسم ایجاد شود و ادامه یابد.

5.12 آپنه خواب درمان مردان هیپوگنادال با تستوسترون ممکن است آپنه خواب را در برخی از بیماران تشدید کند، به ویژه آنهایی که دارای عوامل خطر مانند چاقی یا بیماری های مزمن ریوی هستند.

5.13 تغییرات لیپید تغییرات در پروفایل لیپیدی سرم ممکن است نیاز به تنظیم دوز یا قطع درمان با تستوسترون، مانند ژل تستوسترون 1.62٪ داشته باشد. نمایه لیپیدی را به طور دوره ای، به ویژه پس از شروع درمان با تستوسترون، بررسی کنید.

شایع ترین واکنش جانبی (بروز ≥ 5%) افزایش آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ژل تستوسترون 1.62% در یک مطالعه بالینی کنترل شده دو مرحله ای 364 روزه مورد ارزیابی قرار گرفت. مرحله اول یک دوره چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی و کنترل شده با دارونما به مدت 182 روز بود که در آن 234 مرد هیپوگنادال با ژل تستوسترون 1.62٪ و 40 نفر دارونما دریافت کردند. بیماران می توانند به مدت 182 روز دیگر در یک دوره نگهداری بدون برچسب، غیرمقایسه ای ادامه دهند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده در دوره دوسوکور افزایش آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) گزارش شده در 26 بیمار تحت درمان با ژل تستوسترون 1.62٪ (11.1٪) بود. در 17 بیمار، افزایش PSA با رعایت یکی از دو معیار از پیش تعیین شده برای مقادیر غیرطبیعی PSA، به عنوان یک عارضه نامطلوب در نظر گرفته شد که به صورت (1) میانگین PSA سرم > ng/ml بر اساس دو تعیین جداگانه، یا (2) میانگین تغییر از سطح پایه در PSA سرم بیش از 0.75 نانوگرم در میلی لیتر در دو بار تعیین تعریف شده است. در طول دوره 182 روزه و دوسوکور کارآزمایی بالینی، میانگین تغییر در مقدار PSA سرم 0.14 نانوگرم در میلی لیتر برای بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون 1.62٪ و 0.12- نانوگرم در میلی لیتر برای بیماران گروه دارونما بود. در طول دوره دوسوکور، هفت بیمار دارای مقدار PSA >4 نانوگرم در میلی لیتر بودند، چهار نفر از این هفت بیمار پس از تکرار آزمایش، PSA کمتر یا مساوی با 4 نانوگرم در میلی لیتر داشتند. سه بیمار دیگر آزمایش مجدد PSA را انجام ندادند. در طول دوره 182 روزه مطالعه با برچسب باز، میانگین تغییر در مقادیر PSA سرم 0.10 نانوگرم در میلی لیتر برای بیمارانی که به درمان فعال ادامه می‌دهند و بیمارانی که از دارونما به حالت فعال تغییر می‌کنند، بود. در طول دوره برچسب باز، سه بیمار دارای مقدار PSA سرم > ng/mL 4 بودند که دو نفر از آنها در آزمایش مکرر PSA سرمی کمتر یا مساوی 4 نانوگرم در میلی لیتر داشتند. بیمار دیگر آزمایش مکرر PSA را انجام نداد. در میان بیماران قبلی دارونما، 3 نفر از 28 نفر (10.7%)، PSA را به عنوان یک عارضه جانبی در دوره برچسب باز افزایش داده بودند. جدول 4 واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط بیش از 2% بیماران در دوره 182 روزه، دوسوکور ژل تستوسترون 1.62% کارآزمایی بالینی و بیشتر در گروه درمان شده با ژل تستوسترون 1.62% در مقابل دارونما را نشان می دهد. جدول 4: عوارض جانبی گزارش شده در > 2% از بیماران در 182 روز، دوره دوسوکور ژل تستوسترون 1.62% تعداد کارآزمایی بالینی (%) بیماران واکنش نامطلوب ژل تستوسترون 1.62% N=234 دارونما N=40* PSA افزایش* 26 (10% Emotional). 0% فشار خون 5 (2.1%) 0% هماتوکریت یا هموگلوبین افزایش یافته 5 (2.1%) 0% درماتیت تماسی*** 5 (2.1%) 0% *PSA افزایش یافته شامل: مقادیر PSA که معیارهای از پیش تعیین شده را برای مقادیر غیرطبیعی PSA (یک تغییر متوسط ​​از پایه > 0.75 نانوگرم در میلی لیتر و/یا یک مقدار میانگین PSA > ng / میلی لیتر بر اساس دو اندازه گیری) و همچنین مواردی که به عنوان عوارض جانبی گزارش شده اند، برآورده می کنند. **بی ثباتی عاطفی شامل: نوسانات خلقی، اختلال عاطفی، بی حوصلگی، عصبانیت و پرخاشگری است. ***درماتیت تماسی شامل: 4 بیمار مبتلا به درماتیت در محل های غیر کاربرد. سایر عوارض جانبی که در کمتر یا مساوی 2% از بیماران تحت درمان با ژل تستوسترون 1.62% و بیشتر از دارونما رخ می دهد عبارتند از: تکرر ادرار و چربی خون. در دوره بدون برچسب مطالعه (N = 191)، شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده (بیش از 2٪ از بیماران تجربه کردند) افزایش PSA (n=13؛ 6.2٪) و سینوزیت بود. سایر عوارض جانبی گزارش شده توسط کمتر یا مساوی 2% از بیماران شامل افزایش هموگلوبین یا هماتوکریت، فشار خون بالا، آکنه، کاهش میل جنسی، بی خوابی و هیپرتروفی خوش خیم پروستات بود. در طول دوره 182 روزه و دوسوکور کارآزمایی بالینی، 25 بیمار ژل تستوسترون 1.62٪ (10.7٪) درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. این عوارض جانبی شامل 17 بیمار با PSA افزایش یافته و 1 مورد از موارد زیر بود: افزایش هماتوکریت، افزایش فشار خون، تکرر ادرار، اسهال، خستگی، تومور هیپوفیز، سرگیجه، اریتم پوست و ندول پوست (همان بیمار – نه در محل مصرف)، سنکوپ وازوواگال، و دیابت شیرین. در طول دوره 182 روزه، 9 بیمار به دلیل عوارض جانبی درمان را قطع کردند. این عوارض جانبی شامل 6 گزارش افزایش PSA، 2 مورد افزایش هماتوکریت و 1 مورد افزایش تری گلیسیرید و سرطان پروستات بود. واکنش‌های محل استفاده در دوره 182 روزه دوسوکور مطالعه، واکنش‌های محل استفاده در دو (2/234؛ 0.9%) بیمار دریافت‌کننده ژل تستوسترون 1.62% گزارش شد که هر دو برطرف شدند. هیچ یک از این بیماران مطالعه را به دلیل واکنش های نامطلوب محل مصرف قطع نکردند. در دوره بدون برچسب مطالعه، واکنش‌های محل استفاده در سه بیمار (3/219؛ 1.4٪) که با ژل تستوسترون 1.62٪ تحت درمان قرار گرفتند گزارش شد. هیچ یک از این افراد به دلیل واکنش های محل برنامه از مطالعه قطع نشدند. افزایش فشار خون در یک مطالعه بالینی 4 ماهه، پایش 24 ساعته فشار خون سرپایی (ABPM) روی 246 بیمار انجام شد. ABPM در ابتدا و در هفته 16 درمان با ژل تستوسترون 1.62٪ انجام شد. در مجموع 169 بیمار ضبط ABPM قابل قبولی در هر دو مرحله اولیه و هفته 16 داشتند و حداقل 85٪ با داروی مورد مطالعه مطابقت داشتند. در آن گروه، میانگین تغییر فشار خون سیستولیک 24 ساعته (BP) و فشار خون دیاستولیک از پایه تا پایان درمان در هفته 16 (169=n) به ترتیب 1.9 میلی متر جیوه (95% فاصله اطمینان (CI 0.6، 3.1) و 1.3 میلی متر جیوه (95% CI 0) بود. در بیماران با سابقه فشار خون بالا که تحت درمان ضد فشار خون بودند، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک ABPM به ترتیب 3.0 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 5.2] و 2.2 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 3.5] افزایش یافت [72=n]. در بیماران بدون سابقه فشار خون، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به ترتیب 1.2 میلی متر جیوه [95% CI -0.2، 2.7] و 0.9 میلی متر جیوه [95% CI -0.1، 1.8] افزایش یافت [n=91]. چهار بیمار (2.8٪) تحت ژل تستوسترون 1.62٪، همه آنها در ابتدا داروهای ضد فشار خون دریافت می کردند، یا داروهای ضد فشار خون جدید را شروع کردند (n=2) یا رژیم داروهای ضد فشار خون آنها تنظیم شد (n=2) در طول مطالعه ABPM. از 246 بیمار در مطالعه ABPM که 1.62٪ از ژل تستوسترون استفاده کردند، 10 بیمار (4.1٪) یا واکنش نامطلوب فشار خون بالا (5 بیمار، 2.0٪) یا افزایش فشار خون (5 بیمار، 2.0٪) گزارش شده بودند. پیامدهای قلبی عروقی TRAVERSE یک مطالعه تصادفی شده، دوسوکور و پیامدهای قلبی عروقی برای ارزیابی ایمنی قلبی عروقی (CV) ژل تستوسترون 1.62٪ در مقایسه با دارونما در 5198 مرد هیپوگنادال 45 تا 80 ساله با سابقه بیماری CV یا با چندین عامل خطر CV بود. پیامد اولیه بروز نقطه پایانی مرکب از حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، متشکل از مرگ CV، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده (MI) و سکته مغزی غیر کشنده بود. میانگین مدت درمان تقریباً 22 ماه بود. میانگین مدت پیگیری 33 ماه بود. تقریباً 61٪ از بیماران ژل تستوسترون 1.62٪ یا دارونما را قطع کردند. میانگین (±SD) دوز روزانه تستوسترون 22±65 میلی گرم بود. میانگین سن بیمار (± انحراف معیار) 63.3 (7.9) سال، با 2452 بیمار 65 سال یا بیشتر (47٪) بود. 2847 (حدود 55٪) از بیماران بیماری قلبی عروقی از قبل موجود داشتند، در حالی که 2357 (حدود 45٪) بیمار در ابتدا خطر قلبی عروقی بالایی داشتند و میانگین BMI 35 کیلوگرم بر متر مربع بود. تقریباً 80 درصد بیماران سفیدپوست، 17 درصد سیاه پوست و 3 درصد از سایر نژادها یا گروه های قومی بودند. تقریباً 69٪، 84٪ و 93٪ به ترتیب دیابت، چربی خون و فشار خون بالا داشتند. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در ابتدا در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون 1.62% 220.4 نانوگرم در دسی لیتر (n=2596) بود. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در 12 ماه، 24 ماه، 36 ماه و 48 ماه در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون 1.62 درصد 440.5 نانوگرم در دسی لیتر (1683=n)، 420.9 نانوگرم در دسی لیتر (n=1125)، 428.7 ng/dL=35، 428.7 نانوگرم در دسی لیتر (n=35) بود. (n=220) به ترتیب. برای بیماران تحت درمان با ژل تستوسترون 1.62٪، بروز MACE 7.0٪ (n=182 رویداد) و برای کسانی که دارونما دریافت کردند، بروز MACE 7.3٪ (n=190 رویداد) بود. مطالعه عدم حقارت ژل تستوسترون 1.62% در مقابل دارونما را نشان داد، زیرا حد بالایی 95% CI کمتر از حاشیه خطر از پیش تعیین شده، 1.5 برای MACE بود (نسبت خطر 0.96 [95% CI: 0.78، 1.17]). عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE با نرخ بروز> 2% در هر دو گروه درمان و بیشتر در ژل تستوسترون 1.62% در مقابل دارونما شامل: آریتمی های غیر کشنده که مداخله را تضمین می کند (5.2% در مقابل 3.3%)، 3.5% آسیب کلیه (3.5% در مقابل فیبریلاسیون دهلیزی حاد 3%). در مقابل 1.5٪ و شکستگی استخوان (3.5٪ در مقابل 2.5٪). برای واکنش نامطلوب شکستگی استخوان، هر رویداد با بررسی بالینی مورد قضاوت قرار گرفت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طی استفاده از ژل تستوسترون 1.62% پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد (جدول 5). جدول 5: واکنش‌های نامطلوب ناشی از تجربه پس از تایید ژل تستوسترون 1.62% توسط سیستم رده ارگان طبقه سیستم واکنش نامطلوب اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: افزایش هموگلوبین یا هماتوکریت، پلی سیتمی، کم خونی اختلالات قلبی عروقی: انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی: اختلالات غدد درون ریز، سکته مغزی: اختلالات دستگاه گوارش اختلالات: آستنی، ادم، ضعف اختلالات ادراری تناسلی: اختلال در ادرار * اختلالات کبدی صفراوی: تست های عملکرد کبدی غیرطبیعی بررسی ها: آزمایش غیرطبیعی **، PSA بالا، تغییرات الکترولیت (نیتروژن، کلسیم، پتاسیم [شامل هیپوکالمی]، فسفر، افزایش قند خون، فسفر، تومور قند خون) HDL، نوسان سطح تستوسترون، افزایش وزن نئوپلاسم ها: سرطان پروستات اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، بی خوابی، آپنه خواب اختلالات روانپزشکی: فراموشی، اضطراب، افسردگی، خصومت، ناتوانی عاطفی، کاهش میل جنسی، عصبی اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: ژنیکوماستی، ماستودینیا، الیگواسپرمی (پریشانی مزمن) بزرگی، BPH، اختلال بیضه*** اختلالات تنفسی: تنگی نفس اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آکنه، آلوپسی، واکنش محل استعمال (تغییر رنگ مو، خشکی پوست، اریتم، پارستزی، خارش، بثورات پوستی)، خشکی پوست، خارش، تعریق اختلالات عروقی: فشار خون بالا، اتساع عروق (گرگرفتگی)، ترومبوآمبولی وریدی * اختلال در ادرار شامل شب ادراری، تزلزل ادرار، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار، فوریت ادرار و جریان ضعیف ادرار ** تست غیرطبیعی شامل افزایش AST، افزایش ALT، هموگلوبین بالا، افزایش ALT، هموگلوبین بالا، کلسترول بالا، نسبت کلسترول به LDL بالا، تری گلیسیرید بالا، یا افزایش کراتینین سرم ***اختلال بیضه شامل آتروفی یا بیضه غیر قابل لمس، واریکوسل، حساسیت یا حساسیت بیضه قرار گرفتن ثانویه با تستوسترون در کودکان مواردی از مواجهه ثانویه با تستوسترون که منجر به ویریل شدن کودکان می شود در نظارت پس از بازاریابی محصولات ژل تستوسترون گزارش شده است. علائم و نشانه های این موارد گزارش شده شامل بزرگ شدن کلیتوریس (با مداخله جراحی) یا آلت تناسلی، ایجاد موهای ناحیه تناسلی، افزایش نعوظ و میل جنسی، رفتار تهاجمی، و افزایش سن استخوانی است. در اغلب موارد با نتیجه گزارش شده، این علائم و نشانه ها با حذف قرار گرفتن در معرض ژل تستوسترون پسرفت گزارش شده است. با این حال، در چند مورد، اندام تناسلی بزرگ شده به طور کامل به اندازه طبیعی متناسب با سن بازنگشت و سن استخوان نسبتاً بیشتر از سن تقویمی باقی ماند. در برخی از موارد تماس مستقیم با محل مصرف روی پوست مردان با استفاده از ژل تستوسترون گزارش شده است. حداقل در یک مورد گزارش شده، گزارشگر احتمال قرار گرفتن در معرض ثانویه از مواردی مانند پیراهن های مصرف کننده ژل تستوسترون و/یا پارچه های دیگر، مانند حوله و ملحفه را در نظر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ژل تستوسترون 1.62% در یک مطالعه بالینی کنترل شده دو مرحله ای 364 روزه مورد ارزیابی قرار گرفت. مرحله اول یک دوره چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی و کنترل شده با دارونما به مدت 182 روز بود که در آن 234 مرد هیپوگنادال با ژل تستوسترون 1.62٪ و 40 نفر دارونما دریافت کردند. بیماران می توانند به مدت 182 روز دیگر در یک دوره نگهداری بدون برچسب، غیرمقایسه ای ادامه دهند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده در دوره دوسوکور افزایش آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) گزارش شده در 26 بیمار تحت درمان با ژل تستوسترون 1.62٪ (11.1٪) بود. در 17 بیمار، افزایش PSA با رعایت یکی از دو معیار از پیش تعیین شده برای مقادیر غیرطبیعی PSA، به عنوان یک عارضه نامطلوب در نظر گرفته شد که به صورت (1) میانگین PSA سرم > ng/ml بر اساس دو تعیین جداگانه، یا (2) میانگین تغییر از سطح پایه در PSA سرم بیش از 0.75 نانوگرم در میلی لیتر در دو بار تعیین تعریف شده است. در طول دوره 182 روزه و دوسوکور کارآزمایی بالینی، میانگین تغییر در مقدار PSA سرم 0.14 نانوگرم در میلی لیتر برای بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون 1.62٪ و 0.12- نانوگرم در میلی لیتر برای بیماران گروه دارونما بود. در طول دوره دوسوکور، هفت بیمار دارای مقدار PSA >4 نانوگرم در میلی لیتر بودند، چهار نفر از این هفت بیمار پس از تکرار آزمایش، PSA کمتر یا مساوی با 4 نانوگرم در میلی لیتر داشتند. سه بیمار دیگر آزمایش مجدد PSA را انجام ندادند. در طول دوره 182 روزه مطالعه با برچسب باز، میانگین تغییر در مقادیر PSA سرم 0.10 نانوگرم در میلی لیتر برای بیمارانی که به درمان فعال ادامه می‌دهند و بیمارانی که از دارونما به حالت فعال تغییر می‌کنند، بود. در طول دوره برچسب باز، سه بیمار دارای مقدار PSA سرم > ng/mL 4 بودند که دو نفر از آنها در آزمایش مکرر PSA سرمی کمتر یا مساوی 4 نانوگرم در میلی لیتر داشتند. بیمار دیگر آزمایش مکرر PSA را انجام نداد. در میان بیماران قبلی دارونما، 3 نفر از 28 نفر (10.7%)، PSA را به عنوان یک عارضه جانبی در دوره برچسب باز افزایش داده بودند. جدول 4 واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط بیش از 2% بیماران در دوره 182 روزه، دوسوکور ژل تستوسترون 1.62% کارآزمایی بالینی و بیشتر در گروه درمان شده با ژل تستوسترون 1.62% در مقابل دارونما را نشان می دهد. جدول 4: عوارض جانبی گزارش شده در > 2% از بیماران در 182 روز، دوره دوسوکور ژل تستوسترون 1.62% تعداد کارآزمایی بالینی (%) بیماران واکنش نامطلوب ژل تستوسترون 1.62% N=234 دارونما N=40* PSA افزایش* 26 (10% Emotional). 0% فشار خون 5 (2.1%) 0% هماتوکریت یا هموگلوبین افزایش یافته 5 (2.1%) 0% درماتیت تماسی*** 5 (2.1%) 0% *PSA افزایش یافته شامل: مقادیر PSA که معیارهای از پیش تعیین شده را برای مقادیر غیرطبیعی PSA (یک تغییر متوسط ​​از پایه > 0.75 نانوگرم در میلی لیتر و/یا یک مقدار میانگین PSA > ng / میلی لیتر بر اساس دو اندازه گیری) و همچنین مواردی که به عنوان عوارض جانبی گزارش شده اند، برآورده می کنند. **بی ثباتی عاطفی شامل: نوسانات خلقی، اختلال عاطفی، بی حوصلگی، عصبانیت و پرخاشگری است. ***درماتیت تماسی شامل: 4 بیمار مبتلا به درماتیت در محل های غیر کاربرد. سایر عوارض جانبی که در کمتر یا مساوی 2% از بیماران تحت درمان با ژل تستوسترون 1.62% و بیشتر از دارونما رخ می دهد عبارتند از: تکرر ادرار و چربی خون. در دوره بدون برچسب مطالعه (N = 191)، شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده (بیش از 2٪ از بیماران تجربه کردند) افزایش PSA (n=13؛ 6.2٪) و سینوزیت بود. سایر عوارض جانبی گزارش شده توسط کمتر یا مساوی 2% از بیماران شامل افزایش هموگلوبین یا هماتوکریت، فشار خون بالا، آکنه، کاهش میل جنسی، بی خوابی و هیپرتروفی خوش خیم پروستات بود. در طول دوره 182 روزه و دوسوکور کارآزمایی بالینی، 25 بیمار ژل تستوسترون 1.62٪ (10.7٪) درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. این عوارض جانبی شامل 17 بیمار با PSA افزایش یافته و 1 مورد از موارد زیر بود: افزایش هماتوکریت، افزایش فشار خون، تکرر ادرار، اسهال، خستگی، تومور هیپوفیز، سرگیجه، اریتم پوست و ندول پوست (همان بیمار – نه در محل مصرف)، سنکوپ وازوواگال، و دیابت شیرین. در طول دوره 182 روزه، 9 بیمار به دلیل عوارض جانبی درمان را قطع کردند. این عوارض جانبی شامل 6 گزارش افزایش PSA، 2 مورد افزایش هماتوکریت و 1 مورد افزایش تری گلیسیرید و سرطان پروستات بود. واکنش‌های محل استفاده در دوره 182 روزه دوسوکور مطالعه، واکنش‌های محل استفاده در دو (2/234؛ 0.9%) بیمار دریافت‌کننده ژل تستوسترون 1.62% گزارش شد که هر دو برطرف شدند. هیچ یک از این بیماران مطالعه را به دلیل واکنش های نامطلوب محل مصرف قطع نکردند. در دوره بدون برچسب مطالعه، واکنش‌های محل استفاده در سه بیمار (3/219؛ 1.4٪) که با ژل تستوسترون 1.62٪ تحت درمان قرار گرفتند گزارش شد. هیچ یک از این افراد به دلیل واکنش های محل برنامه از مطالعه قطع نشدند. افزایش فشار خون در یک مطالعه بالینی 4 ماهه، پایش 24 ساعته فشار خون سرپایی (ABPM) روی 246 بیمار انجام شد. ABPM در ابتدا و در هفته 16 درمان با ژل تستوسترون 1.62٪ انجام شد. در مجموع 169 بیمار ضبط ABPM قابل قبولی در هر دو مرحله اولیه و هفته 16 داشتند و حداقل 85٪ با داروی مورد مطالعه مطابقت داشتند. در آن گروه، میانگین تغییر فشار خون سیستولیک 24 ساعته (BP) و فشار خون دیاستولیک از پایه تا پایان درمان در هفته 16 (169=n) به ترتیب 1.9 میلی متر جیوه (95% فاصله اطمینان (CI 0.6، 3.1) و 1.3 میلی متر جیوه (95% CI 0) بود. در بیماران با سابقه فشار خون بالا که تحت درمان ضد فشار خون بودند، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک ABPM به ترتیب 3.0 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 5.2] و 2.2 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 3.5] افزایش یافت [72=n]. در بیماران بدون سابقه فشار خون، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به ترتیب 1.2 میلی متر جیوه [95% CI -0.2، 2.7] و 0.9 میلی متر جیوه [95% CI -0.1، 1.8] افزایش یافت [n=91]. چهار بیمار (2.8٪) تحت ژل تستوسترون 1.62٪، همه آنها در ابتدا داروهای ضد فشار خون دریافت می کردند، یا داروهای ضد فشار خون جدید را شروع کردند (n=2) یا رژیم داروهای ضد فشار خون آنها تنظیم شد (n=2) در طول مطالعه ABPM. از 246 بیمار در مطالعه ABPM که 1.62٪ از ژل تستوسترون استفاده کردند، 10 بیمار (4.1٪) یا واکنش نامطلوب فشار خون بالا (5 بیمار، 2.0٪) یا افزایش فشار خون (5 بیمار، 2.0٪) گزارش شده بودند. پیامدهای قلبی عروقی TRAVERSE یک مطالعه تصادفی شده، دوسوکور و پیامدهای قلبی عروقی برای ارزیابی ایمنی قلبی عروقی (CV) ژل تستوسترون 1.62٪ در مقایسه با دارونما در 5198 مرد هیپوگنادال 45 تا 80 ساله با سابقه بیماری CV یا با چندین عامل خطر CV بود. پیامد اولیه بروز نقطه پایانی مرکب از حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، متشکل از مرگ CV، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده (MI) و سکته مغزی غیر کشنده بود. میانگین مدت درمان تقریباً 22 ماه بود. میانگین مدت پیگیری 33 ماه بود. تقریباً 61٪ از بیماران ژل تستوسترون 1.62٪ یا دارونما را قطع کردند. میانگین (±SD) دوز روزانه تستوسترون 22±65 میلی گرم بود. میانگین سن بیمار (± انحراف معیار) 63.3 (7.9) سال، با 2452 بیمار 65 سال یا بیشتر (47٪) بود. 2847 (حدود 55٪) از بیماران بیماری قلبی عروقی از قبل موجود داشتند، در حالی که 2357 (حدود 45٪) بیمار در ابتدا خطر قلبی عروقی بالایی داشتند و میانگین BMI 35 کیلوگرم بر متر مربع بود. تقریباً 80 درصد بیماران سفیدپوست، 17 درصد سیاه پوست و 3 درصد از سایر نژادها یا گروه های قومی بودند. تقریباً 69٪، 84٪ و 93٪ به ترتیب دیابت، چربی خون و فشار خون بالا داشتند. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در ابتدا در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون 1.62% 220.4 نانوگرم در دسی لیتر (n=2596) بود. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در 12 ماه، 24 ماه، 36 ماه و 48 ماه در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون 1.62 درصد 440.5 نانوگرم در دسی لیتر (1683=n)، 420.9 نانوگرم در دسی لیتر (n=1125)، 428.7 ng/dL=35، 428.7 نانوگرم در دسی لیتر (n=35) بود. (n=220) به ترتیب. برای بیماران تحت درمان با ژل تستوسترون 1.62٪، بروز MACE 7.0٪ (n=182 رویداد) و برای کسانی که دارونما دریافت کردند، بروز MACE 7.3٪ (n=190 رویداد) بود. مطالعه عدم حقارت ژل تستوسترون 1.62% در مقابل دارونما را نشان داد، زیرا حد بالایی 95% CI کمتر از حاشیه خطر از پیش تعیین شده، 1.5 برای MACE بود (نسبت خطر 0.96 [95% CI: 0.78، 1.17]). عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE با نرخ بروز> 2% در هر دو گروه درمان و بیشتر در ژل تستوسترون 1.62% در مقابل دارونما شامل: آریتمی های غیر کشنده که مداخله را تضمین می کند (5.2% در مقابل 3.3%)، 3.5% آسیب کلیه (3.5% در مقابل فیبریلاسیون دهلیزی حاد 3%). در مقابل 1.5٪ و شکستگی استخوان (3.5٪ در مقابل 2.5٪). برای واکنش نامطلوب شکستگی استخوان، هر رویداد با بررسی بالینی مورد قضاوت قرار گرفت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طی استفاده از ژل تستوسترون 1.62% پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد (جدول 5). جدول 5: واکنش‌های نامطلوب ناشی از تجربه پس از تایید ژل تستوسترون 1.62% توسط سیستم رده ارگان طبقه سیستم واکنش نامطلوب اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: افزایش هموگلوبین یا هماتوکریت، پلی سیتمی، کم خونی اختلالات قلبی عروقی: انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی: اختلالات غدد درون ریز، سکته مغزی: اختلالات دستگاه گوارش اختلالات: آستنی، ادم، ضعف اختلالات ادراری تناسلی: اختلال در ادرار * اختلالات کبدی صفراوی: تست های عملکرد کبدی غیرطبیعی بررسی ها: آزمایش غیرطبیعی **، PSA بالا، تغییرات الکترولیت (نیتروژن، کلسیم، پتاسیم [شامل هیپوکالمی]، فسفر، افزایش قند خون، فسفر، تومور قند خون) HDL، نوسان سطح تستوسترون، افزایش وزن نئوپلاسم ها: سرطان پروستات اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، بی خوابی، آپنه خواب اختلالات روانپزشکی: فراموشی، اضطراب، افسردگی، خصومت، ناتوانی عاطفی، کاهش میل جنسی، عصبی اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: ژنیکوماستی، ماستودینیا، الیگواسپرمی (پریشانی مزمن) بزرگی، BPH، اختلال بیضه*** اختلالات تنفسی: تنگی نفس اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آکنه، آلوپسی، واکنش محل استعمال (تغییر رنگ مو، خشکی پوست، اریتم، پارستزی، خارش، بثورات پوستی)، خشکی پوست، خارش، تعریق اختلالات عروقی: فشار خون بالا، اتساع عروق (گرگرفتگی)، ترومبوآمبولی وریدی * اختلال در ادرار شامل شب ادراری، تزلزل ادرار، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار، فوریت ادرار و جریان ضعیف ادرار ** تست غیرطبیعی شامل افزایش AST، افزایش ALT، هموگلوبین بالا، افزایش ALT، هموگلوبین بالا، کلسترول بالا، نسبت کلسترول به LDL بالا، تری گلیسیرید بالا، یا افزایش کراتینین سرم ***اختلال بیضه شامل آتروفی یا بیضه غیر قابل لمس، واریکوسل، حساسیت یا حساسیت بیضه قرار گرفتن ثانویه با تستوسترون در کودکان مواردی از مواجهه ثانویه با تستوسترون که منجر به ویریل شدن کودکان می شود در نظارت پس از بازاریابی محصولات ژل تستوسترون گزارش شده است. علائم و نشانه های این موارد گزارش شده شامل بزرگ شدن کلیتوریس (با مداخله جراحی) یا آلت تناسلی، ایجاد موهای ناحیه تناسلی، افزایش نعوظ و میل جنسی، رفتار تهاجمی، و افزایش سن استخوانی است. در اغلب موارد با نتیجه گزارش شده، این علائم و نشانه ها با حذف قرار گرفتن در معرض ژل تستوسترون پسرفت گزارش شده است. با این حال، در چند مورد، اندام تناسلی بزرگ شده به طور کامل به اندازه طبیعی متناسب با سن بازنگشت و سن استخوان نسبتاً بیشتر از سن تقویمی باقی ماند. در برخی از موارد تماس مستقیم با محل مصرف روی پوست مردان با استفاده از ژل تستوسترون گزارش شده است. حداقل در یک مورد گزارش شده، گزارشگر احتمال قرار گرفتن در معرض ثانویه از مواردی مانند پیراهن های مصرف کننده ژل تستوسترون و/یا پارچه های دیگر، مانند حوله و ملحفه را در نظر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

9.1 ماده کنترل شده ژل تستوسترون 1.62٪ حاوی تستوسترون است، یک ماده کنترل شده در جدول III در قانون مواد کنترل شده.

9.2 سوء استفاده سوء مصرف مواد مخدر استفاده عمدی غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی و فیزیولوژیکی مفید آن است. سوء استفاده و استفاده نادرست از تستوسترون در بزرگسالان و نوجوانان مرد و زن دیده می شود. تستوسترون، اغلب در ترکیب با سایر استروئیدهای آندروژنی آنابولیک (AAS)، و با نسخه از طریق داروخانه به دست نمی آید، ممکن است توسط ورزشکاران و بدنسازان مورد سوء استفاده قرار گیرد. گزارش‌هایی مبنی بر استفاده نادرست توسط مردانی که دوزهای بالاتر از تستوسترون قانونی به دست آمده را نسبت به تجویز شده مصرف می‌کنند و با وجود عوارض جانبی یا برخلاف توصیه‌های پزشکی، تستوسترون را ادامه می‌دهند، گزارش شده است. عوارض جانبی مرتبط با سوء استفاده در افرادی که از استروئیدهای آندروژنی آنابولیک سوء استفاده می کنند واکنش های نامطلوب جدی گزارش شده است که شامل ایست قلبی، انفارکتوس میوکارد، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک، نارسایی احتقانی قلب، تصادف عروق مغزی، سمیت کبدی، و تظاهرات روانی جدی، از جمله افسردگی شدید، روان پریشی، مانیا می شود. توهم، خصومت و پرخاشگری. عوارض جانبی زیر نیز در مردان گزارش شده است: حملات ایسکمیک گذرا، تشنج، هیپومانیا، تحریک پذیری، اختلالات چربی خون، آتروفی بیضه، ناباروری و ناباروری. عوارض جانبی اضافی زیر در زنان گزارش شده است: هیرسوتیسم، ویریل شدن، عمیق شدن صدا، بزرگ شدن کلیتورال، آتروفی سینه، طاسی با الگوی مردانه و بی نظمی قاعدگی. عوارض جانبی زیر در نوجوانان پسر و دختر گزارش شده است: بسته شدن زودرس اپی فیزهای استخوانی با پایان رشد و بلوغ زودرس. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند و ممکن است شامل سوء استفاده از سایر عوامل باشد، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

9.3 رفتارهای وابستگی مرتبط با اعتیاد سوء مصرف مداوم تستوسترون و سایر استروئیدهای آنابولیک که منجر به اعتیاد می شود با رفتارهای زیر مشخص می شود: مصرف دوزهای بیشتر از تجویز شده ادامه مصرف دارو علیرغم مشکلات پزشکی و اجتماعی ناشی از مصرف دارو صرف زمان قابل توجهی برای تهیه دارو در صورت قطع شدن عرضه دارو اولویت دادن به مصرف دارو نسبت به سایر تعهدات داشتن مشکل در قطع دارو علیرغم تمایل و تلاش برای انجام آن تجربه علائم ترک در صورت قطع ناگهانی دارو کاربرد وابستگی فیزیکی با علائم ترک پس از قطع ناگهانی دارو یا کاهش قابل توجه دوز دارو مشخص می شود. افرادی که دوزهای فوق‌درمانی تستوسترون مصرف می‌کنند ممکن است علائم ترک را تجربه کنند که هفته‌ها یا ماه‌ها طول می‌کشد که شامل خلق افسرده، افسردگی شدید، خستگی، ولع مصرف، بی‌قراری، تحریک‌پذیری، بی‌اشتهایی، بی‌خوابی، کاهش میل جنسی و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک است. وابستگی دارویی در افرادی که از دوزهای تایید شده تستوسترون برای نشانه های تایید شده استفاده می کنند، مستند نشده است.

9.1 ماده کنترل شده ژل تستوسترون 1.62٪ حاوی تستوسترون است، یک ماده کنترل شده در جدول III در قانون مواد کنترل شده.

9.2 Abuse Drug abuse is intentional non-therapeutic use of a drug, even once, for its rewarding psychological and physiological effects. Abuse and misuse of testosterone are seen in male and female adults and adolescents. Testosterone, often in combination with other anabolic androgenic steroids (AAS), and not obtained by prescription through a pharmacy, may be abused by athletes and bodybuilders. There have been reports of misuse by men taking higher doses of legally obtained testosterone than prescribed and continuing testosterone despite adverse events or against medical advice. Abuse-Related Adverse Reactions Serious adverse reactions have been reported in individuals who abuse anabolic androgenic steroids and include cardiac arrest, myocardial infarction, hypertrophic cardiomyopathy, congestive heart failure, cerebrovascular accident, hepatotoxicity, and serious psychiatric manifestations, including major depression, mania, paranoia, psychosis, delusions, hallucinations, hostility and aggression. The following adverse reactions have also been reported in men: transient ischemic attacks, convulsions, hypomania, irritability, dyslipidemias, testicular atrophy, subfertility, and infertility. The following additional adverse reactions have been reported in women: hirsutism, virilization, deepening of voice, clitoral enlargement, breast atrophy, male-pattern baldness, and menstrual irregularities. The following adverse reactions have been reported in male and female adolescents: premature closure of bony epiphyses with termination of growth, and precocious puberty. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size and may include abuse of other agents, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

9.3 Dependence Behaviors Associated with Addiction Continued abuse of testosterone and other anabolic steroids, leading to addiction is characterized by the following behaviors: Taking greater dosages than prescribed Continued drug use despite medical and social problems due to drug use Spending significant time to obtain the drug when supplies of the drug are interrupted Giving a higher priority to drug use than other obligations Having difficulty in discontinuing the drug despite desires and attempts to do so Experiencing withdrawal symptoms upon abrupt discontinuation of use Physical dependence is characterized by withdrawal symptoms after abrupt drug discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Individuals taking supratherapeutic doses of testosterone may experience withdrawal symptoms lasting for weeks or months which include depressed mood, major depression, fatigue, craving, restlessness, irritability, anorexia, insomnia, decreased libido and hypogonadotropic hypogonadism. Drug dependence in individuals using approved doses of testosterone for approved indications has not been documented.

12.1 Mechanism of Action Endogenous androgens, including testosterone and dihydrotestosterone (DHT), are responsible for the normal growth and development of the male sex organs and for maintenance of secondary sex characteristics. These effects include the growth and maturation of prostate, seminal vesicles, penis and scrotum; the development of male hair distribution, such as facial, pubic, chest and axillary hair; laryngeal enlargement; vocal cord thickening; and alterations in body musculature and fat distribution. Testosterone and DHT are necessary for the normal development of secondary sex characteristics. Male hypogonadism, a clinical syndrome resulting from insufficient secretion of testosterone, has two main etiologies. Primary hypogonadism is caused by defects of the gonads, such as Klinefelter's syndrome or Leydig cell aplasia, whereas secondary hypogonadism is the failure of the hypothalamus (or pituitary) to produce sufficient gonadotropins (FSH, LH).

12.2 Pharmacodynamics No specific pharmacodynamic studies were conducted using testosterone gel 1.62%.

12.3 Pharmacokinetics Absorption Testosterone gel 1.62% delivers physiologic amounts of testosterone, producing circulating testosterone concentrations that approximate normal levels (300 to 1000 ng/dL) seen in healthy men. Testosterone gel 1.62% provides continuous transdermal delivery of testosterone for 24 hours following once daily application to clean, dry, intact skin of the shoulders and upper arms. Average serum testosterone concentrations over 24 hours (C avg ) observed when testosterone gel 1.62% was applied to the upper arms/shoulders were comparable to average serum testosterone concentrations (C avg ) when testosterone gel 1.62% was applied using a rotation method utilizing the abdomen and upper arms/shoulders. The rotation of abdomen and upper arms/shoulders was a method used in the pivotal clinical trial [see Clinical Studies (14.1) ] . Figure 2: Mean (±SD) Serum Total Testosterone Concentrations on Day 7 in Patients Following Testosterone Gel 1.62% Once-Daily Application of 81 mg of Testosterone (N=33) for 7 Days Distribution Circulating testosterone is primarily bound in the serum to sex hormone-binding globulin (SHBG) and albumin. Approximately 40% of testosterone in plasma is bound to SHBG, 2% remains unbound (free) and the rest is loosely bound to albumin and other proteins. Metabolism Testosterone is metabolized to various 17-keto steroids through two different pathways. The major active metabolites of testosterone are estradiol and DHT. Excretion There is considerable variation in the half-life of testosterone concentration as reported in the literature, ranging from 10 to 100 minutes. About 90% of a dose of testosterone given intramuscularly is excreted in the urine as glucuronic acid and sulfuric acid conjugates of testosterone and its metabolites. About 6% of a dose is excreted in the feces, mostly in the unconjugated form. Inactivation of testosterone occurs primarily in the liver. When testosterone gel 1.62% treatment is discontinued, serum testosterone concentrations return to approximately baseline concentrations within 48 to 72 hours after administration of the last dose. Potential for testosterone transfer The potential for testosterone transfer following administration of testosterone gel 1.62% when it was applied only to upper arms/shoulders was evaluated in two clinical studies of males dosed with testosterone gel 1.62% and their untreated female partners. In one study, 8 male subjects applied a single dose of testosterone gel 1.62% 81 mg to their shoulders and upper arms. Two (2) hours after application, female subjects rubbed their hands, wrists, arms, and shoulders to the application site of the male subjects for 15 minutes. Serum concentrations of testosterone were monitored in female subjects for 24 hours after contact occurred. After direct skin-to-skin contact with the site of application, mean testosterone C avg and C max in female subjects increased by 280% and 267%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. In a second study evaluating transfer of testosterone, 12 male subjects applied a single dose of testosterone gel 1.62% 81 mg to their shoulders and upper arms. Two (2) hours after application, female subjects rubbed their hands, wrists, arms, and shoulders to the application site of the male subjects for 15 minutes while the site of application was covered by a t-shirt. When a t-shirt was used to cover the site of application, mean testosterone C avg and C max in female subjects increased by 6% and 11%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. A separate study was conducted to evaluate the potential for testosterone transfer from 16 males dosed with testosterone gel 1.62% 81 mg when it was applied to abdomen only for 7 days, a site of application not approved for testosterone gel 1.62%. Two (2) hours after application to the males on each day, the female subjects rubbed their abdomens for 15 minutes to the abdomen of the males. The males had covered the application area with a T-shirt. The mean testosterone C avg and C max in female subjects on day 1 increased by 43% and 47%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. The mean testosterone C avg and C max in female subjects on day 7 increased by 60% and 58%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. Effect of showering In a randomized, 3-way (3 treatment periods without washout period) crossover study in 24 hypogonadal men, the effect of showering on testosterone exposure was assessed after once daily application of testosterone gel 1.62% 81 mg to upper arms/shoulders for 7 days in each treatment period. On the 7th day of each treatment period, hypogonadal men took a shower with soap and water at either 2, 6, or 10 hours after drug application. The effect of showering at 2 or 6 hours post-dose on Day 7 resulted in 13% and 12% decreases in mean C avg , respectively, compared to Day 6 when no shower was taken after drug application. Showering at 10 hours after drug application had no effect on bioavailability. The amount of testosterone remaining in the outer layers of the skin at the application site on the 7th day was assessed using a tape stripping procedure and was reduced by at least 80% after showering 2 to 10 hours post-dose compared to on the 6th day when no shower was taken after drug application. Effect of hand washing In a randomized, open-label, single-dose, 2-way crossover study in 16 healthy male subjects, the effect of hand washing on the amount of residual testosterone on the hands was evaluated. Subjects used their hands to apply the maximum dose (81 mg testosterone) of testosterone gel 1.62% to their upper arms and shoulders. Within 1 minute of applying the gel, subjects either washed or did not wash their hands prior to study personnel wiping the subjects’ hands with ethanol dampened gauze pads. The gauze pads were then analyzed for residual testosterone content. A mean (SD) of 0.1 (0.04) mg of residual testosterone (0.12% of the actual applied dose of testosterone, and a 96% reduction compared to when hands were not washed) was recovered after washing hands with water and soap. Effect of sunscreen or moisturizing lotion on absorption of testosterone In a randomized, 3-way (3 treatment periods without washout period) crossover study in 18 hypogonadal males, the effect of applying a moisturizing lotion or a sunscreen on the absorption of testosterone was evaluated with the upper arms/shoulders as application sites. For 7 days, moisturizing lotion or sunscreen (SPF 50) was applied daily to the testosterone gel 1.62% application site 1 hour after the application of testosterone gel 1.62% 40.5 mg. Application of moisturizing lotion increased mean testosterone C avg and C max by 14% and 17%, respectively, compared to testosterone gel 1.62% administered alone. Application of sunscreen increased mean testosterone C avg and C max by 8% and 13%, respectively, compared to testosterone gel 1.62% applied alone. figure 2

Absorption Testosterone gel 1.62% delivers physiologic amounts of testosterone, producing circulating testosterone concentrations that approximate normal levels (300 to 1000 ng/dL) seen in healthy men. Testosterone gel 1.62% provides continuous transdermal delivery of testosterone for 24 hours following once daily application to clean, dry, intact skin of the shoulders and upper arms. Average serum testosterone concentrations over 24 hours (C avg ) observed when testosterone gel 1.62% was applied to the upper arms/shoulders were comparable to average serum testosterone concentrations (C avg ) when testosterone gel 1.62% was applied using a rotation method utilizing the abdomen and upper arms/shoulders. The rotation of abdomen and upper arms/shoulders was a method used in the pivotal clinical trial [see Clinical Studies (14.1) ] . Figure 2: Mean (±SD) Serum Total Testosterone Concentrations on Day 7 in Patients Following Testosterone Gel 1.62% Once-Daily Application of 81 mg of Testosterone (N=33) for 7 Days Distribution Circulating testosterone is primarily bound in the serum to sex hormone-binding globulin (SHBG) and albumin. Approximately 40% of testosterone in plasma is bound to SHBG, 2% remains unbound (free) and the rest is loosely bound to albumin and other proteins. Metabolism Testosterone is metabolized to various 17-keto steroids through two different pathways. The major active metabolites of testosterone are estradiol and DHT. Excretion There is considerable variation in the half-life of testosterone concentration as reported in the literature, ranging from 10 to 100 minutes. About 90% of a dose of testosterone given intramuscularly is excreted in the urine as glucuronic acid and sulfuric acid conjugates of testosterone and its metabolites. About 6% of a dose is excreted in the feces, mostly in the unconjugated form. Inactivation of testosterone occurs primarily in the liver. When testosterone gel 1.62% treatment is discontinued, serum testosterone concentrations return to approximately baseline concentrations within 48 to 72 hours after administration of the last dose. Potential for testosterone transfer The potential for testosterone transfer following administration of testosterone gel 1.62% when it was applied only to upper arms/shoulders was evaluated in two clinical studies of males dosed with testosterone gel 1.62% and their untreated female partners. In one study, 8 male subjects applied a single dose of testosterone gel 1.62% 81 mg to their shoulders and upper arms. Two (2) hours after application, female subjects rubbed their hands, wrists, arms, and shoulders to the application site of the male subjects for 15 minutes. Serum concentrations of testosterone were monitored in female subjects for 24 hours after contact occurred. After direct skin-to-skin contact with the site of application, mean testosterone C avg and C max in female subjects increased by 280% and 267%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. In a second study evaluating transfer of testosterone, 12 male subjects applied a single dose of testosterone gel 1.62% 81 mg to their shoulders and upper arms. Two (2) hours after application, female subjects rubbed their hands, wrists, arms, and shoulders to the application site of the male subjects for 15 minutes while the site of application was covered by a t-shirt. When a t-shirt was used to cover the site of application, mean testosterone C avg and C max in female subjects increased by 6% and 11%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. A separate study was conducted to evaluate the potential for testosterone transfer from 16 males dosed with testosterone gel 1.62% 81 mg when it was applied to abdomen only for 7 days, a site of application not approved for testosterone gel 1.62%. Two (2) hours after application to the males on each day, the female subjects rubbed their abdomens for 15 minutes to the abdomen of the males. The males had covered the application area with a T-shirt. The mean testosterone C avg and C max in female subjects on day 1 increased by 43% and 47%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. The mean testosterone C avg and C max in female subjects on day 7 increased by 60% and 58%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. Effect of showering In a randomized, 3-way (3 treatment periods without washout period) crossover study in 24 hypogonadal men, the effect of showering on testosterone exposure was assessed after once daily application of testosterone gel 1.62% 81 mg to upper arms/shoulders for 7 days in each treatment period. On the 7th day of each treatment period, hypogonadal men took a shower with soap and water at either 2, 6, or 10 hours after drug application. The effect of showering at 2 or 6 hours post-dose on Day 7 resulted in 13% and 12% decreases in mean C avg , respectively, compared to Day 6 when no shower was taken after drug application. Showering at 10 hours after drug application had no effect on bioavailability. The amount of testosterone remaining in the outer layers of the skin at the application site on the 7th day was assessed using a tape stripping procedure and was reduced by at least 80% after showering 2 to 10 hours post-dose compared to on the 6th day when no shower was taken after drug application. Effect of hand washing In a randomized, open-label, single-dose, 2-way crossover study in 16 healthy male subjects, the effect of hand washing on the amount of residual testosterone on the hands was evaluated. Subjects used their hands to apply the maximum dose (81 mg testosterone) of testosterone gel 1.62% to their upper arms and shoulders. Within 1 minute of applying the gel, subjects either washed or did not wash their hands prior to study personnel wiping the subjects’ hands with ethanol dampened gauze pads. The gauze pads were then analyzed for residual testosterone content. A mean (SD) of 0.1 (0.04) mg of residual testosterone (0.12% of the actual applied dose of testosterone, and a 96% reduction compared to when hands were not washed) was recovered after washing hands with water and soap. Effect of sunscreen or moisturizing lotion on absorption of testosterone In a randomized, 3-way (3 treatment periods without washout period) crossover study in 18 hypogonadal males, the effect of applying a moisturizing lotion or a sunscreen on the absorption of testosterone was evaluated with the upper arms/shoulders as application sites. For 7 days, moisturizing lotion or sunscreen (SPF 50) was applied daily to the testosterone gel 1.62% application site 1 hour after the application of testosterone gel 1.62% 40.5 mg. Application of moisturizing lotion increased mean testosterone C avg and C max by 14% and 17%, respectively, compared to testosterone gel 1.62% administered alone. Application of sunscreen increased mean testosterone C avg and C max by 8% and 13%, respectively, compared to testosterone gel 1.62% applied alone. figure 2

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide ). Patients should be informed of the following:

17.1 Use in Men with Known or Suspected Prostate or Breast Cancer Men with known or suspected prostate or breast cancer should not use testosterone gel 1.62% [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.1) ] .

17.2 Potential for Secondary Exposure to Testosterone and Steps to Prevent Secondary Exposure Secondary exposure to testosterone in children and women can occur with the use of testosterone gel in men [see Warnings and Precautions (5.2) ] . Cases of secondary exposure to testosterone have been reported in children. Physicians should advise patients of the reported signs and symptoms of secondary exposure, which may include the following: In children: unexpected sexual development including inappropriate enlargement of the penis or clitoris, premature development of pubic hair, increased erections, and aggressive behavior. In women: changes in hair distribution, increase in acne, or other signs of testosterone effects. The possibility of secondary exposure to testosterone gel should be brought to the attention of a healthcare provider. Testosterone gel 1.62% should be promptly discontinued until the cause of virilization is identified. Strict adherence to the following precautions is advised to minimize the potential for secondary exposure to testosterone from testosterone gel 1.62% in men [see Medication Guide ] : Children and women should avoid contact with unwashed or unclothed application site(s) of men using testosterone gel 1.62%. Patients using testosterone gel 1.62% should apply the product as directed and strictly adhere to the following: Wash hands with soap and water immediately after application. Cover the application site(s) with clothing after the gel has dried. Wash the application site(s) thoroughly with soap and water prior to any situation where skin-to-skin contact of the application site with another person is anticipated. In the event that unwashed or unclothed skin to which testosterone gel 1.62% has been applied comes in contact with the skin of another person, the general area of contact on the other person should be washed with soap and water as soon as possible [see Dosage and Administration (2.2), Warnings and Precautions (5.2) and Clinical Pharmacology (12.3) ] .

17.3 Potential for Venous Thromboembolism Inform patients that testosterone gel 1.62% can cause venous thromboembolism. Advise patients of the signs and symptoms of venous thromboembolism, which may include the following: lower limb pain, edema, or erythema; and dyspnea or chest pain. Advise patients to promptly report the signs and symptoms of venous thromboembolism, discontinue use of testosterone gel 1.62%, and seek urgent medical care.

17.4 Potential for Increase in Blood Pressure Inform patients that testosterone gel 1.62% can increase BP which can increase cardiovascular risk over time. Instruct patients about the importance of monitoring BP periodically while on testosterone gel 1.62%. If BP increases while on testosterone gel 1.62%, antihypertensive medications may need to be started, added, or adjusted to control BP, or testosterone gel 1.62% may need to be discontinued.

17.5 Potential Adverse Reactions with Androgens Patients should be informed that treatment with androgens may lead to adverse reactions which include: Changes in urinary habits such as increased urination at night, trouble starting the urine stream, passing urine many times during the day, having an urge to go to the bathroom right away, having a urine accident, being unable to pass urine and weak urine flow. Breathing disturbances, including those associated with sleep, or excessive daytime sleepiness. Too frequent or persistent erections of the penis. Nausea, vomiting, changes in skin color, or ankle swelling.

17.6 Patients Should Be Advised of the Following Instructions for Use Read the Medication Guide before starting testosterone gel 1.62% therapy and to reread it each time the prescription is renewed. Testosterone gel 1.62% should be applied and used appropriately to maximize the benefits and to minimize the risk of secondary exposure in children and women. Keep testosterone gel 1.62% out of the reach of children. Testosterone gel 1.62% is an alcohol based product and is flammable; therefore avoid fire, flame or smoking until the gel has dried. It is important to adhere to all recommended monitoring. Report any changes in their state of health, such as changes in urinary habits, breathing, sleep, and mood. Testosterone gel 1.62% is prescribed to meet the patient's specific needs; therefore, the patient should never share testosterone gel 1.62% with anyone. Wait 2 hours before swimming or washing following application of testosterone gel 1.62%. This will ensure that the greatest amount of testosterone gel 1.62% is absorbed into their system. Manufactured by: Amneal Pharmaceuticals LLC Piscataway, NJ 08854 Distributed by: Amneal Pharmaceuticals LLC Glasgow, KY 42141 Rev. 07-2025-02