تستوسترون

دوز و نحوه تجویز ژل تستوسترون، 1.62٪ با ژل تستوسترون، 1٪ متفاوت است. برای دوز و تجویز ژل تستوسترون، 1% به اطلاعات کامل تجویز آن مراجعه کنید. (2) قبل از شروع ژل تستوسترون، 1.62% تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه غلظت تستوسترون سرم در صبح حداقل در دو روز جداگانه اندازه گیری شده است و اینکه این غلظت تستوسترون سرم کمتر از محدوده طبیعی است، تایید می کند. دوز و نحوه تجویز ژل تستوسترون، 1.62٪ با ژل تستوسترون، 1٪ متفاوت است. برای دوز و تجویز ژل تستوسترون، 1% به اطلاعات کامل تجویز آن مراجعه کنید. (2) قبل از شروع ژل تستوسترون، 1.62% تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه تستوسترون سرم در صبح حداقل در دو روز جداگانه اندازه گیری شده است و این غلظت ها کمتر از محدوده طبیعی است تایید می کند (2). دوز شروع ژل تستوسترون، 1.62٪، 40.5 میلی گرم تستوسترون (2 حرکت پمپ) است که به صورت موضعی یک بار در روز در صبح استفاده می شود. (2.1) روی پوست تمیز، خشک و دست نخورده شانه ها و بالای بازوها بمالید. ژل تستوسترون 1.62% را به هیچ قسمت دیگری از بدن از جمله شکم، اندام تناسلی، سینه، زیر بغل (زیر بغل) یا زانو نزنید. (2.2، 12.3) تنظیم دوز: ژل تستوسترون، 1.62٪، می تواند دوز را بین حداقل 20.25 میلی گرم تستوسترون (1 تحریک پمپ) و حداکثر 81 میلی گرم تستوسترون (4 فعال سازی پمپ) تنظیم کند. دوز باید بر اساس غلظت تستوسترون سرم صبح قبل از دوز در حدود 14 روز و 28 روز پس از شروع درمان یا پس از تنظیم دوز، تیتر شود. علاوه بر این، غلظت تستوسترون سرم باید پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی شود. (2.1) بیماران باید بلافاصله پس از استفاده از ژل تستوسترون، 1.62٪، دست های خود را با آب و صابون بشویند و پس از خشک شدن ژل، محل یا محل مصرف را با لباس بپوشانند. قبل از هر موقعیتی که تماس پوست به پوست محل استفاده با شخص دیگری پیش بینی می شود، محل استفاده را به طور کامل با آب و صابون بشویید. (2.2)

2.1 تنظیم دوز و دوز دوز اولیه توصیه شده ژل تستوسترون، 1.62٪، 40.5 میلی گرم تستوسترون است (2 حرکت پمپ) که به صورت موضعی یک بار در روز در صبح به شانه ها و بازوها اعمال می شود. دوز را می توان بین حداقل 20.25 میلی گرم تستوسترون (1 تحریک پمپ) و حداکثر 81 میلی گرم تستوسترون (4 فعال سازی پمپ) تنظیم کرد. برای اطمینان از دوز مناسب، دوز باید بر اساس غلظت تستوسترون سرم صبح قبل از دوز از یک خونگیری منفرد تقریباً 14 روز و 28 روز پس از شروع درمان یا پس از تنظیم دوز، تیتر شود. علاوه بر این، غلظت تستوسترون سرم باید پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی شود. جدول 1 تنظیمات دوز مورد نیاز در هر مرحله تیتراسیون را شرح می دهد. جدول 1: معیارهای تنظیم دوز قبل از دوز صبحگاهی غلظت کل تستوسترون سرم تیتراژ دوز بیشتر از 750 نانوگرم در دسی لیتر دوز روزانه را 20.25 میلی گرم کاهش می دهد (1 تحریک پمپ) برابر یا بیشتر از 350 و مساوی یا کمتر از 750 نانوگرم در دسی لیتر بدون تغییر: ادامه با دوز فعلی کمتر از 350 نانوگرم در دسی لیتر دوز روزانه را 20.25 میلی گرم افزایش دهید (1 پمپ) محل مصرف و دوز ژل تستوسترون، 1.62٪ قابل جایگزینی با سایر محصولات تستوسترون موضعی نیست.

2.2 دستورالعمل تجویز ژل تستوسترون، 1.62% باید روی پوست تمیز، خشک و دست نخورده بالای بازوها و شانه ها اعمال شود. ژل تستوسترون 1.62% را به هیچ قسمت دیگری از بدن، از جمله شکم، اندام تناسلی، قفسه سینه، زیر بغل (زیر بغل) یا زانو نزنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. منطقه کاربرد باید محدود به ناحیه ای باشد که توسط تی شرت آستین کوتاه بیمار پوشانده می شود. به بیماران باید آموزش داده شود که طبق جدول 2 (برای پمپ) و شکل 1 از کف دست برای اعمال ژل تستوسترون، 1.62٪ و پخش در حداکثر سطح سطح استفاده کنند. جدول 2: سایت های کاربردی برای ژل تستوسترون، 1.62%، دوز کل پمپ تستوسترون کل پمپ فعال سازی پمپ در هر بازو و شانه بازو و شانه #1 بازو و شانه #2 20.25 میلی گرم 1 1 0 40.5 میلی گرم 2 1 1 8 3 24 mgd 2 mgd دوز روزانه ژل تستوسترون، 1.62% باید بر روی بازوها و شانه های راست و چپ اعمال شود، همانطور که در قسمت های سایه نشان داده شده است. در شکل 1. شکل 1. محل استفاده برای ژل تستوسترون، 1.62٪ هنگامی که محل استفاده خشک شد، محل استفاده باید با لباس پوشانده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دست ها را کاملا با آب و صابون بشویید. تا زمانی که ژل خشک نشده است از آتش، شعله یا سیگار کشیدن خودداری کنید زیرا محصولات مبتنی بر الکل، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪ قابل اشتعال هستند. بیمار باید حداقل تا 2 ساعت پس از مصرف از شنا کردن یا دوش گرفتن یا شستن محل مصرف خودداری کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای به دست آوردن اولین دوز کامل، لازم است پمپ قوطی را پرایم کنید. برای انجام این کار، در حالی که قوطی در وضعیت عمودی قرار دارد، محرک را به آرامی و به طور کامل سه بار فشار دهید. با خیال راحت ژل را از سه حرکت اول دور بریزید. فقط لازم است پمپ را قبل از اولین دوز پر کنید. پس از پرایمینگ، به ازای هر 20.25 میلی گرم ژل تستوسترون، 1.62٪، یک بار محرک را به طور کامل فشار دهید. ژل تستوسترون 1.62% باید مستقیماً در کف دست قرار داده شود و سپس روی محل های استفاده اعمال شود. به منظور به حداقل رساندن احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون از ژل تستوسترون، پوست درمان شده 1.62٪، رعایت دقیق اقدامات احتیاطی زیر توصیه می شود: کودکان و زنان باید از تماس با محل(های) استفاده نشده یا بدون لباس مردانی که از ژل تستوسترون استفاده می کنند، 1.62٪ اجتناب کنند. ژل تستوسترون 1.62% فقط باید روی بازوها و شانه ها اعمال شود. منطقه کاربرد باید محدود به ناحیه ای باشد که با یک تی شرت آستین کوتاه پوشانده می شود. بیماران باید بلافاصله پس از استفاده از ژل تستوسترون 1.62% دست های خود را با آب و صابون بشویند. پس از خشک شدن ژل، بیماران باید محل یا محل مصرف را با لباس (مانند تی شرت) بپوشانند. قبل از شرایطی که در آن تماس مستقیم پوست به پوست پیش‌بینی می‌شود، بیماران باید محل یا محل‌های مصرف را به طور کامل با آب و صابون بشویید تا باقی‌مانده تستوسترون از بین برود. در صورتی که پوست شسته نشده یا بدون لباسی که روی آن ژل تستوسترون 1.62% زده شده است، مستقیماً با پوست شخص دیگری تماس داشته باشد، ناحیه عمومی تماس فرد مقابل باید در اسرع وقت با آب و صابون شسته شود.

2.1 تنظیم دوز و دوز دوز اولیه توصیه شده ژل تستوسترون، 1.62٪، 40.5 میلی گرم تستوسترون است (2 حرکت پمپ) که به صورت موضعی یک بار در روز در صبح به شانه ها و بازوها اعمال می شود. دوز را می توان بین حداقل 20.25 میلی گرم تستوسترون (1 تحریک پمپ) و حداکثر 81 میلی گرم تستوسترون (4 فعال سازی پمپ) تنظیم کرد. برای اطمینان از دوز مناسب، دوز باید بر اساس غلظت تستوسترون سرم صبح قبل از دوز از یک خونگیری منفرد تقریباً 14 روز و 28 روز پس از شروع درمان یا پس از تنظیم دوز، تیتر شود. علاوه بر این، غلظت تستوسترون سرم باید پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی شود. جدول 1 تنظیمات دوز مورد نیاز در هر مرحله تیتراسیون را شرح می دهد. جدول 1: معیارهای تنظیم دوز قبل از دوز صبحگاهی غلظت کل تستوسترون سرم تیتراژ دوز بیشتر از 750 نانوگرم در دسی لیتر دوز روزانه را 20.25 میلی گرم کاهش می دهد (1 تحریک پمپ) برابر یا بیشتر از 350 و مساوی یا کمتر از 750 نانوگرم در دسی لیتر بدون تغییر: ادامه با دوز فعلی کمتر از 350 نانوگرم در دسی لیتر دوز روزانه را 20.25 میلی گرم افزایش دهید (1 پمپ) محل مصرف و دوز ژل تستوسترون، 1.62٪ قابل جایگزینی با سایر محصولات تستوسترون موضعی نیست.

2.2 دستورالعمل تجویز ژل تستوسترون، 1.62% باید روی پوست تمیز، خشک و دست نخورده بالای بازوها و شانه ها اعمال شود. ژل تستوسترون 1.62% را به هیچ قسمت دیگری از بدن، از جمله شکم، اندام تناسلی، قفسه سینه، زیر بغل (زیر بغل) یا زانو نزنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. منطقه کاربرد باید محدود به ناحیه ای باشد که توسط تی شرت آستین کوتاه بیمار پوشانده می شود. به بیماران باید آموزش داده شود که طبق جدول 2 (برای پمپ) و شکل 1 از کف دست برای اعمال ژل تستوسترون، 1.62٪ و پخش در حداکثر سطح سطح استفاده کنند. جدول 2: سایت های کاربردی برای ژل تستوسترون، 1.62%، دوز کل پمپ تستوسترون کل پمپ فعال سازی پمپ در هر بازو و شانه بازو و شانه #1 بازو و شانه #2 20.25 میلی گرم 1 1 0 40.5 میلی گرم 2 1 1 8 3 24 mgd 2 mgd دوز روزانه ژل تستوسترون، 1.62% باید بر روی بازوها و شانه های راست و چپ اعمال شود، همانطور که در قسمت های سایه نشان داده شده است. در شکل 1. شکل 1. محل استفاده برای ژل تستوسترون، 1.62٪ هنگامی که محل استفاده خشک شد، محل استفاده باید با لباس پوشانده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دست ها را کاملا با آب و صابون بشویید. تا زمانی که ژل خشک نشده است از آتش، شعله یا سیگار کشیدن خودداری کنید زیرا محصولات مبتنی بر الکل، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪ قابل اشتعال هستند. بیمار باید حداقل تا 2 ساعت پس از مصرف از شنا کردن یا دوش گرفتن یا شستن محل مصرف خودداری کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای به دست آوردن اولین دوز کامل، لازم است پمپ قوطی را پرایم کنید. برای انجام این کار، در حالی که قوطی در وضعیت عمودی قرار دارد، محرک را به آرامی و به طور کامل سه بار فشار دهید. با خیال راحت ژل را از سه حرکت اول دور بریزید. فقط لازم است پمپ را قبل از اولین دوز پر کنید. پس از پرایمینگ، به ازای هر 20.25 میلی گرم ژل تستوسترون، 1.62٪، یک بار محرک را به طور کامل فشار دهید. ژل تستوسترون 1.62% باید مستقیماً در کف دست قرار داده شود و سپس روی محل های استفاده اعمال شود. به منظور به حداقل رساندن احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون از ژل تستوسترون، پوست درمان شده 1.62٪، رعایت دقیق اقدامات احتیاطی زیر توصیه می شود: کودکان و زنان باید از تماس با محل(های) استفاده نشده یا بدون لباس مردانی که از ژل تستوسترون استفاده می کنند، 1.62٪ اجتناب کنند. ژل تستوسترون 1.62% فقط باید روی بازوها و شانه ها اعمال شود. منطقه کاربرد باید محدود به ناحیه ای باشد که با یک تی شرت آستین کوتاه پوشانده می شود. بیماران باید بلافاصله پس از استفاده از ژل تستوسترون 1.62% دست های خود را با آب و صابون بشویند. پس از خشک شدن ژل، بیماران باید محل یا محل مصرف را با لباس (مانند تی شرت) بپوشانند. قبل از شرایطی که در آن تماس مستقیم پوست به پوست پیش‌بینی می‌شود، بیماران باید محل یا محل‌های مصرف را به طور کامل با آب و صابون بشویید تا باقی‌مانده تستوسترون از بین برود. در صورتی که پوست شسته نشده یا بدون لباسی که روی آن ژل تستوسترون 1.62% زده شده است، مستقیماً با پوست شخص دیگری تماس داشته باشد، ناحیه عمومی تماس فرد مقابل باید در اسرع وقت با آب و صابون شسته شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدتر شدن هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) و خطر بالقوه سرطان پروستات: بیماران مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) را برای بدتر شدن علائم و نشانه های BPH تحت نظر بگیرید. ( 5.1 ) احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون: از قرار گرفتن ناخواسته زنان یا کودکان در معرض ژل تستوسترون، 1.62% خودداری کنید. قرار گرفتن ثانویه در معرض تستوسترون می تواند نشانه هایی از ویریل شدن ایجاد کند. ژل تستوسترون 1.62% باید تا زمان مشخص شدن علت ویریلیزاسیون قطع شود. (5.2) ترومبوآمبولی وریدی (VTE): VTE، از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریه (PE) در بیمارانی که از محصولات تستوسترون استفاده می کنند گزارش شده است. بیمارانی را با علائم یا نشانه های سازگار با DVT یا PE ارزیابی کنید. (5.4) فشار خون را افزایش می دهد: ژل تستوسترون، 1.62٪ می تواند فشار خون را افزایش دهد، که می تواند خطر قلبی عروقی را در طول زمان افزایش دهد. فشار خون را به صورت دوره ای اندازه گیری کنید. برای استفاده در مردان مبتلا به فشار خون کنترل نشده توصیه نمی شود (5.5) پتانسیل اثرات نامطلوب بر اسپرماتوژنز: تجویز اگزوژن آندروژن ها ممکن است منجر به آزواسپرمی شود. (5.8) ادم: ادم، با یا بدون نارسایی احتقانی قلب (CHF)، ممکن است یک عارضه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی باشد. (5.10، 6.2) آپنه خواب: آپنه خواب ممکن است در افراد دارای عوامل خطر رخ دهد. (5.12) تستوسترون سرم، آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA)، هموگلوبین، هماتوکریت، تست های عملکرد کبد و غلظت چربی را به صورت دوره ای کنترل کنید. (5.1، 5.3، 5.9، 5.13) قابلیت اشتعال: ژل تستوسترون، 1.62٪ تا زمانی که خشک شود قابل اشتعال است. (5.16)

5.1 احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون مواردی از قرار گرفتن در معرض ثانویه که منجر به ویریل شدن کودکان می شود در نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. علائم و نشانه‌ها شامل بزرگ شدن آلت تناسلی یا کلیتوریس، رشد موهای ناحیه تناسلی، افزایش نعوظ و میل جنسی، رفتار تهاجمی و افزایش سن استخوانی است. در بیشتر موارد، این علائم و نشانه ها با حذف قرار گرفتن در معرض ژل تستوسترون پسرفت می کنند. با این حال، در چند مورد، اندام تناسلی بزرگ شده به طور کامل به اندازه طبیعی متناسب با سن بازنگشت و سن استخوان نسبتاً بیشتر از سن تقویمی باقی ماند. خطر انتقال در برخی از این موارد با رعایت نکردن اقدامات احتیاطی برای استفاده مناسب از محصول تستوسترون موضعی افزایش یافت. کودکان و زنان باید با استفاده از ژل تستوسترون، 1.62٪، با استفاده از ژل تستوسترون، از تماس با محل‌های استعمال شسته نشده یا بدون لباس در مردان اجتناب کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. تغییرات نامناسب در اندازه اندام تناسلی یا رشد موهای ناحیه تناسلی یا میل جنسی در کودکان، یا تغییر در توزیع موهای بدن، افزایش قابل توجه آکنه، یا سایر علائم ویریل شدن در زنان بالغ باید به پزشک اطلاع داده شود و احتمال مواجهه ثانویه با ژل تستوسترون نیز باید مورد توجه پزشک قرار گیرد. ژل تستوسترون باید فوراً تا زمانی که علت ویریل شدن مشخص نشده است، قطع شود.

5.2 پلی سیتمی افزایش هماتوکریت که منعکس کننده افزایش توده گلبول های قرمز خون است، ممکن است نیاز به کاهش یا قطع تستوسترون داشته باشد. قبل از شروع درمان، هماتوکریت را بررسی کنید. همچنین ارزیابی مجدد هماتوکریت 3 تا 6 ماه پس از شروع درمان و سپس هر سال مناسب است. اگر هماتوکریت افزایش یافت، درمان را متوقف کنید تا زمانی که هماتوکریت به غلظت قابل قبول کاهش یابد. افزایش توده گلبول های قرمز ممکن است خطر حوادث ترومبوآمبولی را افزایش دهد.

5.3 ترومبوآمبولی وریدی گزارش‌های پس از بازاریابی از رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی (VTE)، از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریوی (PE) در بیمارانی که از محصولات تستوسترون مانند ژل تستوسترون استفاده می‌کنند، 1.62% گزارش شده است. در مطالعه جایگزینی تستوسترون برای ارزیابی وقایع عروقی طولانی مدت و پاسخ اثربخشی در مردان هیپوگنادال (TRAVERSE)، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، نتایج قلبی عروقی (CV)، در مقایسه با دارونما، ژل تستوسترون، 1.62% با مقدار اسیدی 7/1 درصد بالاتر از TE در ارتباط بود. 1.2٪ که شامل DVT (0.6٪ در مقابل 0.5٪) و رویدادهای PE (0.9٪) بود. در مقابل 0.5٪ [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی را که علائم درد، ادم، گرما و اریتم اندام تحتانی را برای DVT گزارش می‌کنند و کسانی که با تنگی نفس حاد برای PE مراجعه می‌کنند، ارزیابی کنید. اگر مشکوک به یک رویداد ترومبوآمبولیک وریدی باشد، درمان با ژل تستوسترون 1.62% را قطع کرده و درمان و مدیریت مناسب را آغاز کنید [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.4 بدتر شدن هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) و خطر بالقوه سرطان پروستات بیماران مبتلا به BPH تحت درمان با آندروژن ها در معرض خطر افزایشی برای بدتر شدن علائم و نشانه های BPH هستند. بیماران مبتلا به BPH را برای بدتر شدن علائم و نشانه ها تحت نظر بگیرید. بیماران تحت درمان با آندروژن ممکن است در معرض خطر ابتلا به سرطان پروستات باشند. بیماران را از نظر سرطان پروستات قبل از شروع و در طول درمان با آندروژن ها ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4)، واکنش های نامطلوب (6.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

5.5 فشار خون ژل تستوسترون را افزایش می دهد، 1.62٪ می تواند فشار خون را افزایش دهد. در یک مطالعه پایش فشار خون سرپایی (ABPM)، ژل تستوسترون، پس از 16 هفته درمان، میانگین فشار خون سیستولیک/دیاستولیک را 1.9/1.3 میلی‌متر جیوه به میزان 1.9/1.3 میلی‌متر جیوه افزایش داد. در بیماران مبتلا به پرفشاری خون تحت درمان ضد فشار خون، ژل تستوسترون، 1.62٪ میانگین BP سیستولیک/دیاستولیک را 3.0/2.2 میلی متر جیوه نسبت به پایه افزایش داد. افزایش فشار خون می تواند خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی (CV) را در طول زمان افزایش دهد. خطر CV مرتبط با ژل تستوسترون، 1.62٪ در TRAVERSE، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، نتایج CV در مردان با سابقه بیماری CV یا چندین عامل خطر CV مورد ارزیابی قرار گرفت. در TRAVERSE، میانگین فشار خون سیستولیک در گروه تحت درمان با ژل تستوسترون، 1.62٪ 1.0 میلی متر جیوه از شروع به 36 ماه افزایش یافت، در حالی که یک کاهش متوسط ​​از پایه 0.5 میلی متر جیوه در گروه دارونما در این نقطه زمانی، برای میانگین تفاوت بین گروه ها 1.5 میلی متر جیوه مشاهده شد. با این حال، بروز حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، از جمله مرگ قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده [MI] و سکته مغزی غیر کشنده، بین گروه های درمان مشابه بود (7٪ برای ژل تستوسترون، 1.62٪ در مقابل 7.3٪ برای دارونما) [به واکنش های جانبی مراجعه کنید]6. فشار خون را در مردان با استفاده از ژل تستوسترون، 1.62٪، به ویژه مردان مبتلا به فشار خون به طور دوره ای کنترل کنید. ژل تستوسترون 1.62% برای استفاده در بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده توصیه نمی شود.

5.6 سوء استفاده از تستوسترون و نظارت بر غلظت تستوسترون سرم تستوسترون معمولاً در دوزهای بالاتر از توصیه شده برای اندیکاسیون تایید شده و در ترکیب با سایر استروئیدهای آندروژنی آنابولیک مورد سوء استفاده قرار گرفته است. سوء مصرف استروئید آندروژنی آنابولیک می تواند منجر به واکنش های جانبی جدی قلبی عروقی و روانی شود [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید]. در صورت مشکوک به سوء مصرف تستوسترون، غلظت تستوسترون سرم را بررسی کنید تا مطمئن شوید که در محدوده درمانی قرار دارند. با این حال، سطح تستوسترون در مردانی که از مشتقات تستوسترون مصنوعی استفاده می کنند ممکن است در محدوده طبیعی یا غیر طبیعی باشد. به بیماران در مورد عوارض جانبی جدی مرتبط با سوء استفاده از تستوسترون و استروئیدهای آندروژنی آنابولیک مشاوره دهید. برعکس، احتمال سوء مصرف تستوسترون و استروئید آندروژنی آنابولیک را در بیماران مشکوک که با عوارض جانبی جدی قلبی عروقی یا روانی مراجعه می کنند، در نظر بگیرید.

5.7 برای استفاده در زنان به دلیل عدم ارزیابی های کنترل شده در زنان و اثرات بالقوه ویریل کننده، ژل تستوسترون، 1.62٪ برای استفاده در زنان توصیه نمی شود [به موارد منع مصرف (4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید].

5.8 پتانسیل اثرات نامطلوب بر اسپرماتوژنز با دوزهای زیاد آندروژن های اگزوژن، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪، ممکن است اسپرماتوژنز از طریق مهار بازخورد FSH هیپوفیز سرکوب شود که احتمالاً منجر به اثرات نامطلوب بر پارامترهای مایع منی از جمله تعداد اسپرم می شود.

5.9 عوارض جانبی کبدی استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای آندروژن های 17 آلفا آلکیل فعال خوراکی (مانند متیل تستوسترون) با عوارض جانبی جدی کبدی (هپاتیس پلیوزیس، نئوپلاسم های کبدی، هپاتیت کلستاتیک و یرقان) همراه بوده است. پلیوزیس هپاتیس می تواند یک عارضه تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. درمان طولانی مدت با تستوسترون انانتات عضلانی باعث ایجاد آدنوم های متعدد کبدی شده است. ژل تستوسترون، 1.62٪ شناخته شده نیست که این عوارض جانبی را ایجاد کند.

5.10 ادم آندروژن، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪، ممکن است باعث حفظ سدیم و آب شود. ادم، با یا بدون نارسایی احتقانی قلب، ممکن است یک عارضه جدی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی از قبل وجود داشته باشد [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.11 ژنیکوماستی ژنیکوماستی ممکن است در بیماران تحت درمان با آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪ برای هیپوگنادیسم ایجاد شود و ادامه یابد.

5.12 آپنه خواب درمان مردان هیپوگنادال با تستوسترون ممکن است آپنه خواب را در برخی از بیماران تشدید کند، به ویژه آنهایی که دارای عوامل خطر مانند چاقی یا بیماری های مزمن ریوی هستند.

5.13 تغییرات لیپید تغییرات در پروفایل لیپیدی سرم ممکن است نیاز به تنظیم دوز یا قطع درمان با تستوسترون، مانند ژل تستوسترون، 1.62٪ داشته باشد. نمایه لیپیدی را به طور دوره ای، به ویژه پس از شروع درمان با تستوسترون، بررسی کنید.

5.14 هیپرکلسمی آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون، 1.62 درصد، باید با احتیاط در بیماران سرطانی در معرض خطر هیپرکلسمی (و هیپرکلسیوری مرتبط) استفاده شود. در این بیماران نظارت منظم بر غلظت کلسیم سرم توصیه می شود.

5.15 کاهش گلوبولین های متصل شونده به تیروکسین آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون، 1.62 درصد، ممکن است غلظت گلوبولین های متصل شونده به تیروکسین را کاهش دهد و در نتیجه غلظت سرمی T4 کل کاهش یافته و جذب رزین T3 و T4 افزایش یابد. غلظت هورمون آزاد تیروئید بدون تغییر باقی می ماند، با این حال، و هیچ شواهد بالینی از اختلال عملکرد تیروئید وجود ندارد.

5.16 قابل اشتعال محصولات مبتنی بر الکل، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪، قابل اشتعال هستند. بنابراین، باید به بیماران توصیه شود تا زمانی که ژل تستوسترون، 1.62٪ خشک نشده، از آتش، شعله یا سیگار کشیدن خودداری کنند.

5.1 احتمال مواجهه ثانویه با تستوسترون مواردی از قرار گرفتن در معرض ثانویه که منجر به ویریل شدن کودکان می شود در نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. علائم و نشانه‌ها شامل بزرگ شدن آلت تناسلی یا کلیتوریس، رشد موهای ناحیه تناسلی، افزایش نعوظ و میل جنسی، رفتار تهاجمی و افزایش سن استخوانی است. در بیشتر موارد، این علائم و نشانه ها با حذف قرار گرفتن در معرض ژل تستوسترون پسرفت می کنند. با این حال، در چند مورد، اندام تناسلی بزرگ شده به طور کامل به اندازه طبیعی متناسب با سن بازنگشت و سن استخوان نسبتاً بیشتر از سن تقویمی باقی ماند. خطر انتقال در برخی از این موارد با رعایت نکردن اقدامات احتیاطی برای استفاده مناسب از محصول تستوسترون موضعی افزایش یافت. کودکان و زنان باید با استفاده از ژل تستوسترون، 1.62٪، با استفاده از ژل تستوسترون، از تماس با محل‌های استعمال شسته نشده یا بدون لباس در مردان اجتناب کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. تغییرات نامناسب در اندازه اندام تناسلی یا رشد موهای ناحیه تناسلی یا میل جنسی در کودکان، یا تغییر در توزیع موهای بدن، افزایش قابل توجه آکنه، یا سایر علائم ویریل شدن در زنان بالغ باید به پزشک اطلاع داده شود و احتمال مواجهه ثانویه با ژل تستوسترون نیز باید مورد توجه پزشک قرار گیرد. ژل تستوسترون باید فوراً تا زمانی که علت ویریل شدن مشخص نشده است، قطع شود.

5.2 پلی سیتمی افزایش هماتوکریت که منعکس کننده افزایش توده گلبول های قرمز خون است، ممکن است نیاز به کاهش یا قطع تستوسترون داشته باشد. قبل از شروع درمان، هماتوکریت را بررسی کنید. همچنین ارزیابی مجدد هماتوکریت 3 تا 6 ماه پس از شروع درمان و سپس هر سال مناسب است. اگر هماتوکریت افزایش یافت، درمان را متوقف کنید تا زمانی که هماتوکریت به غلظت قابل قبول کاهش یابد. افزایش توده گلبول های قرمز ممکن است خطر حوادث ترومبوآمبولی را افزایش دهد.

5.3 ترومبوآمبولی وریدی گزارش‌های پس از بازاریابی از رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی (VTE)، از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریوی (PE) در بیمارانی که از محصولات تستوسترون مانند ژل تستوسترون استفاده می‌کنند، 1.62% گزارش شده است. در مطالعه جایگزینی تستوسترون برای ارزیابی وقایع عروقی طولانی مدت و پاسخ اثربخشی در مردان هیپوگنادال (TRAVERSE)، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، نتایج قلبی عروقی (CV)، در مقایسه با دارونما، ژل تستوسترون، 1.62% با مقدار اسیدی 7/1 درصد بالاتر از TE در ارتباط بود. 1.2٪ که شامل DVT (0.6٪ در مقابل 0.5٪) و رویدادهای PE (0.9٪) بود. در مقابل 0.5٪ [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیمارانی را که علائم درد، ادم، گرما و اریتم اندام تحتانی را برای DVT گزارش می‌کنند و کسانی که با تنگی نفس حاد برای PE مراجعه می‌کنند، ارزیابی کنید. اگر مشکوک به یک رویداد ترومبوآمبولیک وریدی باشد، درمان با ژل تستوسترون 1.62% را قطع کرده و درمان و مدیریت مناسب را آغاز کنید [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.4 بدتر شدن هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) و خطر بالقوه سرطان پروستات بیماران مبتلا به BPH تحت درمان با آندروژن ها در معرض خطر افزایشی برای بدتر شدن علائم و نشانه های BPH هستند. بیماران مبتلا به BPH را برای بدتر شدن علائم و نشانه ها تحت نظر بگیرید. بیماران تحت درمان با آندروژن ممکن است در معرض خطر ابتلا به سرطان پروستات باشند. بیماران را از نظر سرطان پروستات قبل از شروع و در طول درمان با آندروژن ها ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4)، واکنش های نامطلوب (6.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

5.5 فشار خون ژل تستوسترون را افزایش می دهد، 1.62٪ می تواند فشار خون را افزایش دهد. در یک مطالعه پایش فشار خون سرپایی (ABPM)، ژل تستوسترون، پس از 16 هفته درمان، میانگین فشار خون سیستولیک/دیاستولیک را 1.9/1.3 میلی‌متر جیوه به میزان 1.9/1.3 میلی‌متر جیوه افزایش داد. در بیماران مبتلا به پرفشاری خون تحت درمان ضد فشار خون، ژل تستوسترون، 1.62٪ میانگین BP سیستولیک/دیاستولیک را 3.0/2.2 میلی متر جیوه نسبت به پایه افزایش داد. افزایش فشار خون می تواند خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی (CV) را در طول زمان افزایش دهد. خطر CV مرتبط با ژل تستوسترون، 1.62٪ در TRAVERSE، یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، نتایج CV در مردان با سابقه بیماری CV یا چندین عامل خطر CV مورد ارزیابی قرار گرفت. در TRAVERSE، میانگین فشار خون سیستولیک در گروه تحت درمان با ژل تستوسترون، 1.62٪ 1.0 میلی متر جیوه از شروع به 36 ماه افزایش یافت، در حالی که یک کاهش متوسط ​​از پایه 0.5 میلی متر جیوه در گروه دارونما در این نقطه زمانی، برای میانگین تفاوت بین گروه ها 1.5 میلی متر جیوه مشاهده شد. با این حال، بروز حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، از جمله مرگ قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده [MI] و سکته مغزی غیر کشنده، بین گروه های درمان مشابه بود (7٪ برای ژل تستوسترون، 1.62٪ در مقابل 7.3٪ برای دارونما) [به واکنش های جانبی مراجعه کنید]6. فشار خون را در مردان با استفاده از ژل تستوسترون، 1.62٪، به ویژه مردان مبتلا به فشار خون به طور دوره ای کنترل کنید. ژل تستوسترون 1.62% برای استفاده در بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده توصیه نمی شود.

5.6 سوء استفاده از تستوسترون و نظارت بر غلظت تستوسترون سرم تستوسترون معمولاً در دوزهای بالاتر از توصیه شده برای اندیکاسیون تایید شده و در ترکیب با سایر استروئیدهای آندروژنی آنابولیک مورد سوء استفاده قرار گرفته است. سوء مصرف استروئید آندروژنی آنابولیک می تواند منجر به واکنش های جانبی جدی قلبی عروقی و روانی شود [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید]. در صورت مشکوک به سوء مصرف تستوسترون، غلظت تستوسترون سرم را بررسی کنید تا مطمئن شوید که در محدوده درمانی قرار دارند. با این حال، سطح تستوسترون در مردانی که از مشتقات تستوسترون مصنوعی استفاده می کنند ممکن است در محدوده طبیعی یا غیر طبیعی باشد. به بیماران در مورد عوارض جانبی جدی مرتبط با سوء استفاده از تستوسترون و استروئیدهای آندروژنی آنابولیک مشاوره دهید. برعکس، احتمال سوء مصرف تستوسترون و استروئید آندروژنی آنابولیک را در بیماران مشکوک که با عوارض جانبی جدی قلبی عروقی یا روانی مراجعه می کنند، در نظر بگیرید.

5.7 برای استفاده در زنان به دلیل عدم ارزیابی های کنترل شده در زنان و اثرات بالقوه ویریل کننده، ژل تستوسترون، 1.62٪ برای استفاده در زنان توصیه نمی شود [به موارد منع مصرف (4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید].

5.8 پتانسیل اثرات نامطلوب بر اسپرماتوژنز با دوزهای زیاد آندروژن های اگزوژن، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪، ممکن است اسپرماتوژنز از طریق مهار بازخورد FSH هیپوفیز سرکوب شود که احتمالاً منجر به اثرات نامطلوب بر پارامترهای مایع منی از جمله تعداد اسپرم می شود.

5.9 عوارض جانبی کبدی استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای آندروژن های 17 آلفا آلکیل فعال خوراکی (مانند متیل تستوسترون) با عوارض جانبی جدی کبدی (هپاتیس پلیوزیس، نئوپلاسم های کبدی، هپاتیت کلستاتیک و یرقان) همراه بوده است. پلیوزیس هپاتیس می تواند یک عارضه تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. درمان طولانی مدت با تستوسترون انانتات عضلانی باعث ایجاد آدنوم های متعدد کبدی شده است. ژل تستوسترون، 1.62٪ شناخته شده نیست که این عوارض جانبی را ایجاد کند.

5.10 ادم آندروژن، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪، ممکن است باعث حفظ سدیم و آب شود. ادم، با یا بدون نارسایی احتقانی قلب، ممکن است یک عارضه جدی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی از قبل وجود داشته باشد [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.11 ژنیکوماستی ژنیکوماستی ممکن است در بیماران تحت درمان با آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪ برای هیپوگنادیسم ایجاد شود و ادامه یابد.

5.12 آپنه خواب درمان مردان هیپوگنادال با تستوسترون ممکن است آپنه خواب را در برخی از بیماران تشدید کند، به ویژه آنهایی که دارای عوامل خطر مانند چاقی یا بیماری های مزمن ریوی هستند.

5.13 تغییرات لیپید تغییرات در پروفایل لیپیدی سرم ممکن است نیاز به تنظیم دوز یا قطع درمان با تستوسترون، مانند ژل تستوسترون، 1.62٪ داشته باشد. نمایه لیپیدی را به طور دوره ای، به ویژه پس از شروع درمان با تستوسترون، بررسی کنید.

5.14 هیپرکلسمی آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون، 1.62 درصد، باید با احتیاط در بیماران سرطانی در معرض خطر هیپرکلسمی (و هیپرکلسیوری مرتبط) استفاده شود. در این بیماران نظارت منظم بر غلظت کلسیم سرم توصیه می شود.

5.15 کاهش گلوبولین های متصل شونده به تیروکسین آندروژن ها، از جمله ژل تستوسترون، 1.62 درصد، ممکن است غلظت گلوبولین های متصل شونده به تیروکسین را کاهش دهد و در نتیجه غلظت سرمی T4 کل کاهش یافته و جذب رزین T3 و T4 افزایش یابد. غلظت هورمون آزاد تیروئید بدون تغییر باقی می ماند، با این حال، و هیچ شواهد بالینی از اختلال عملکرد تیروئید وجود ندارد.

5.16 قابل اشتعال محصولات مبتنی بر الکل، از جمله ژل تستوسترون، 1.62٪، قابل اشتعال هستند. بنابراین، باید به بیماران توصیه شود تا زمانی که ژل تستوسترون، 1.62٪ خشک نشده، از آتش، شعله یا سیگار کشیدن خودداری کنند.

شایع ترین واکنش جانبی (بروز ≥ 5%) افزایش آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Northstar Rx LLC به شماره 1-800-206-7821 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ژل تستوسترون، 1.62٪ در یک مطالعه بالینی کنترل شده دو مرحله ای، 364 روزه مورد ارزیابی قرار گرفت. مرحله اول یک دوره چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی و کنترل شده با دارونما به مدت 182 روز بود که در آن 234 مرد هیپوگنادال با ژل تستوسترون، 1.62٪ و 40 نفر دارونما دریافت کردند. بیماران می توانند در یک دوره نگهداری بدون برچسب، غیرمقایسه ای، برای 182 روز دیگر ادامه دهند [مطالعات بالینی (14.1) را ببینید]. شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده در دوره دوسوکور، افزایش آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) گزارش شده در 26 ژل تستوسترون، 1.62٪ بیماران (11.1٪) بود. در 17 بیمار، افزایش PSA با رعایت یکی از دو معیار از پیش تعیین شده برای مقادیر غیرطبیعی PSA، به عنوان یک عارضه نامطلوب در نظر گرفته شد که به صورت (1) میانگین PSA سرم > ng/ml بر اساس دو تعیین جداگانه، یا (2) میانگین تغییر از سطح پایه در PSA سرم بیش از 0.75 نانوگرم در میلی لیتر در دو بار تعیین تعریف شده است. در طول دوره 182 روزه و دوسوکور کارآزمایی بالینی، میانگین تغییر در مقدار PSA سرم 0.14 نانوگرم در میلی لیتر برای بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون، 1.62٪ و 0.12- نانوگرم در میلی لیتر برای بیماران گروه دارونما بود. در طول دوره دوسوکور، هفت بیمار دارای مقدار PSA >4.0 نانوگرم در میلی لیتر بودند، چهار نفر از این هفت بیمار پس از تکرار آزمایش، PSA کمتر یا مساوی 4.0 نانوگرم در میلی لیتر داشتند. سه بیمار دیگر آزمایش مجدد PSA را انجام ندادند. در طول دوره 182 روزه مطالعه با برچسب باز، میانگین تغییر در مقادیر PSA سرم 0.10 نانوگرم در میلی لیتر برای بیمارانی که به درمان فعال ادامه می‌دهند و بیمارانی که از دارونما به حالت فعال تغییر می‌کنند، بود. در طول دوره برچسب باز، سه بیمار دارای مقدار PSA سرم > 4.0 نانوگرم در میلی لیتر بودند که دو نفر از آنها پس از آزمایش مکرر، PSA سرمی کمتر یا مساوی 4.0 نانوگرم در میلی لیتر داشتند. بیمار دیگر آزمایش مکرر PSA را انجام نداد. در میان بیماران قبلی دارونما، 3 نفر از 28 نفر (10.7%)، PSA را به عنوان یک عارضه جانبی در دوره برچسب باز افزایش داده بودند. جدول 4 واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط بیش از 2% بیماران در دوره 182 روزه، دوسوکور ژل تستوسترون، 1.62% کارآزمایی بالینی و بیشتر در ژل تستوسترون، 1.62% گروه تحت درمان در مقابل دارونما را نشان می دهد. جدول 4: عوارض جانبی گزارش شده در> 2% از بیماران در دوره 182 روزه، دوسوکور ژل تستوسترون، 1.62% تعداد کارآزمایی بالینی (%) بیماران، واکنش نامطلوب ژل تستوسترون، 1.62% N=234 دارونما N=40*E1*16% PSA افزایش یافته* 160% (2.6%) 0% فشار خون 5 (2.1%) 0% هماتوکریت یا هموگلوبین افزایش یافته 5 (2.1%) 0% درماتیت تماسی*** 5 (2.1%) 0% * افزایش PSA شامل: مقادیر PSA که معیارهای از پیش تعیین شده برای مقادیر غیرطبیعی PSA (یک تغییر متوسط ​​از پایه > 0.75 نانوگرم در میلی لیتر و/یا یک مقدار میانگین PSA > 4.0 نانوگرم در میلی لیتر بر اساس دو اندازه گیری) و همچنین مواردی که به عنوان عوارض جانبی گزارش شده اند را برآورده می کند. ** بی ثباتی عاطفی شامل: نوسانات خلقی، اختلال عاطفی، بی حوصلگی، عصبانیت و پرخاشگری است. *** درماتیت تماسی شامل: 4 بیمار مبتلا به درماتیت در محل های غیر کاربرد. سایر عوارض جانبی که در کمتر یا مساوی 2% از ژل تستوسترون، 1.62% بیماران تحت درمان و اغلب بیشتر از دارونما رخ می دهد عبارتند از: تکرر ادرار و چربی خون. در دوره بدون برچسب مطالعه (N = 191)، شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده (بیش از 2٪ از بیماران تجربه کردند) افزایش PSA (n=13؛ 6.2٪) و سینوزیت بود. سایر عوارض جانبی گزارش شده توسط کمتر یا مساوی 2% از بیماران شامل افزایش هموگلوبین یا هماتوکریت، فشار خون بالا، آکنه، کاهش میل جنسی، بی خوابی و هیپرتروفی خوش خیم پروستات بود. در طول دوره 182 روزه و دوسوکور کارآزمایی بالینی، 25 ژل تستوسترون، 1.62٪ از بیماران تحت درمان (10.7٪) درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. این عوارض جانبی شامل 17 بیمار با PSA افزایش یافته و 1 مورد از موارد زیر بود: افزایش هماتوکریت، افزایش فشار خون، تکرر ادرار، اسهال، خستگی، تومور هیپوفیز، سرگیجه، اریتم پوست و ندول پوست (همان بیمار – نه در محل مصرف)، سنکوپ وازوواگال، و دیابت شیرین. در طول دوره 182 روزه، 9 بیمار به دلیل عوارض جانبی درمان را قطع کردند. این عوارض جانبی شامل 6 گزارش افزایش PSA، 2 مورد افزایش هماتوکریت و 1 مورد افزایش تری گلیسیرید و سرطان پروستات بود. واکنش‌های محل استفاده در دوره 182 روزه دوسوکور مطالعه، واکنش‌های محل استفاده در دو (2/234؛ 0.9%) بیمار دریافت‌کننده ژل تستوسترون، 1.62% گزارش شد که هر دو برطرف شدند. هیچ یک از این بیماران مطالعه را به دلیل واکنش های نامطلوب محل مصرف قطع نکردند. در دوره بدون برچسب مطالعه، واکنش‌های محل استفاده در سه (3/219؛ 1.4%) بیمار دیگر که با ژل تستوسترون، 1.62% تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شد. هیچ یک از این افراد به دلیل واکنش های محل برنامه از مطالعه قطع نشدند. افزایش فشار خون در یک مطالعه بالینی 4 ماهه، پایش 24 ساعته فشار خون سرپایی (ABPM) روی 246 بیمار انجام شد. ABPM در ابتدا و در هفته 16 ژل تستوسترون، درمان 1.62٪ انجام شد. در مجموع 169 بیمار ضبط ABPM قابل قبولی در هر دو مرحله اولیه و هفته 16 داشتند و حداقل 85٪ با داروی مورد مطالعه مطابقت داشتند. در آن گروه، میانگین تغییر فشار خون سیستولیک 24 ساعته (BP) و فشار خون دیاستولیک از پایه تا پایان درمان در هفته 16 (169=n) به ترتیب 1.9 میلی متر جیوه (95% فاصله اطمینان (CI 0.6، 3.1) و 1.3 میلی متر جیوه (95% CI 0) بود. در بیماران با سابقه فشار خون بالا که تحت درمان ضد فشار خون بودند، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک ABPM به ترتیب 3.0 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 5.2] و 2.2 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 3.5] افزایش یافت [72=n]. در بیماران بدون سابقه فشار خون، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به ترتیب 1.2 میلی متر جیوه [95% CI -0.2، 2.7] و 0.9 میلی متر جیوه [95% CI -0.1، 1.8] افزایش یافت [n=91]. چهار بیمار (2.8٪) تحت ژل تستوسترون، 1.62٪، همه آنها در ابتدا داروهای ضد فشار خون دریافت می کردند، یا داروهای ضد فشار خون جدید را شروع کردند (n=2) یا رژیم داروهای ضد فشار خون خود را تنظیم کردند (n=2) در طول مطالعه ABPM. از 246 بیمار در مطالعه ABPM که از ژل تستوسترون استفاده کردند، 1.62٪، 10 بیمار (4.1٪) یا واکنش نامطلوب فشار خون بالا (5 بیمار، 2.0٪) یا افزایش فشار خون (5 بیمار، 2.0٪) گزارش شده اند. پیامدهای قلبی عروقی TRAVERSE یک مطالعه پیامدهای قلبی عروقی تصادفی دوسوکور برای ارزیابی ایمنی قلبی عروقی (CV) ژل تستوسترون، 1.62٪ در مقایسه با دارونما در 5198 مرد هیپوگنادال 45 تا 80 ساله با سابقه بیماری CV یا با چندین عامل خطر CV بود. پیامد اولیه بروز نقطه پایانی مرکب از حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، متشکل از مرگ CV، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده (MI) و سکته مغزی غیر کشنده بود. میانگین مدت درمان تقریباً 22 ماه بود. میانگین مدت پیگیری 33 ماه بود. تقریباً 61٪ از بیماران ژل تستوسترون، 1.62٪ یا دارونما را قطع کردند. میانگین (±SD) دوز روزانه تستوسترون 22±65 میلی گرم بود. میانگین سن بیمار (± انحراف معیار) 63.3 (7.9) سال، با 2452 بیمار 65 سال یا بیشتر (47٪) بود. 2847 (حدود 55٪) از بیماران بیماری قلبی عروقی از قبل موجود داشتند، در حالی که 2357 (حدود 45٪) بیمار در ابتدا خطر قلبی عروقی بالایی داشتند و میانگین BMI 35 کیلوگرم بر متر مربع بود. تقریباً 80 درصد بیماران سفیدپوست، 17 درصد سیاه پوست و 3 درصد از سایر نژادها یا گروه های قومی بودند. تقریباً 69٪، 84٪ و 93٪ به ترتیب دیابت، چربی خون و فشار خون بالا داشتند. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در ابتدا در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون، 1.62 درصد، 220.4 نانوگرم در دسی لیتر (n=2596) بود. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در 12 ماه، 24 ماه، 36 ماه و 48 ماه در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون، 1.62% 440.5 نانوگرم در دسی لیتر (1683=n)، 420.9 نانوگرم در دسی لیتر (n=1125)، 428.7 (ng/d1=7)، 428.7 ng/dL=7 بود. (n=220) به ترتیب. برای بیماران تحت درمان با ژل تستوسترون، 1.62٪، بروز MACE 7.0٪ (182 رویداد) و برای کسانی که دارونما دریافت کردند، بروز MACE 7.3٪ (190 رویداد) بود. مطالعه عدم حقارت ژل تستوسترون، 1.62% در مقابل دارونما را نشان داد، زیرا حد بالایی 95% CI کمتر از حاشیه خطر از پیش تعیین شده، 1.5 برای MACE بود (نسبت خطر 0.96 [95% CI: 0.78، 1.17]). عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE با نرخ بروز> 2% در هر دو گروه درمان و بیشتر در ژل تستوسترون، 1.62% در مقایسه با دارونما شامل: آریتمی های غیرکشنده که مداخله را ضروری می کند (5.2% در مقابل 3.3%)، آسیب دهلیزی 3.5%، فیبریلاسیون دهلیزی حاد 3.5% (2.3% در مقابل 1.5%) و شکستگی استخوان (3.5% در مقابل 2.5%). برای واکنش نامطلوب شکستگی استخوان، هر رویداد با بررسی بالینی مورد قضاوت قرار گرفت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طی استفاده از ژل تستوسترون پس از تایید، 1.62% شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد (جدول 5). جدول 5: واکنش‌های نامطلوب ناشی از تجربه پس از تایید ژل تستوسترون، 1.62% توسط سیستم رده‌ی ارگانی طبقه‌ی بدنی واکنش‌های نامطلوب اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: افزایش هموگلوبین یا هماتوکریت، پلی سیتمی، کم‌خونی اختلالات قلبی عروقی: انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی: اختلالات سکته مغزی در تست غدد درون‌دوکرین اختلالات: آستنی، ادم، ضعف اختلالات ادراری تناسلی: اختلال در ادرار * اختلالات کبدی صفراوی: تست های عملکرد کبدی غیرطبیعی بررسی ها: تست آزمایشگاهی غیرطبیعی **، افزایش PSA، تغییرات الکترولیت (نیتروژن، کلسیم، پتاسیم [شامل هیپوکالمی])، فسفر، کمبود چربی خون، افزایش قند خون HDL، نوسان سطح تستوسترون، افزایش وزن نئوپلاسم ها: سرطان پروستات اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، بی خوابی، آپنه خواب اختلالات روانپزشکی: فراموشی، اضطراب، افسردگی، خصومت، ناتوانی عاطفی، کاهش میل جنسی، عصبی اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: ژنیکوماستی، ماستودینیا، الیگواسپرمی (پریشانی مزمن) بزرگی، BPH، اختلال بیضه*** اختلالات تنفسی: تنگی نفس اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آکنه، آلوپسی، واکنش محل استعمال (تغییر رنگ مو، خشکی پوست، اریتم، پارستزی، خارش، بثورات پوستی)، خشکی پوست، خارش، تعریق اختلالات عروقی: پرفشاری خون، اتساع عروق (گرگرفتگی)، ترومبوآمبولی وریدی * اختلال در ادرار شامل شب ادراری، تزلزل ادرار، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار، فوریت ادرار و جریان ضعیف ادرار ** تست غیرطبیعی شامل AST، افزایش ALT، هموگلوبین بالا، افزایش ALT، هموگلوبین افزایش یافته است. کلسترول بالا، نسبت کلسترول به LDL بالا، تری گلیسیرید بالا، یا افزایش کراتینین سرم *** اختلال بیضه شامل آتروفی یا بیضه غیر قابل لمس، واریکوسل، حساسیت یا حساسیت بیضه قرار گرفتن ثانویه با تستوسترون در کودکان مواردی از مواجهه ثانویه با تستوسترون که منجر به ویریل شدن کودکان می شود در نظارت پس از بازاریابی محصولات ژل تستوسترون گزارش شده است. علائم و نشانه های این موارد گزارش شده شامل بزرگ شدن کلیتوریس (با مداخله جراحی) یا آلت تناسلی، ایجاد موهای ناحیه تناسلی، افزایش نعوظ و میل جنسی، رفتار تهاجمی، و افزایش سن استخوانی است. در اغلب موارد با نتیجه گزارش شده، این علائم و نشانه ها با حذف قرار گرفتن در معرض ژل تستوسترون پسرفت گزارش شده است. با این حال، در چند مورد، اندام تناسلی بزرگ شده به طور کامل به اندازه طبیعی متناسب با سن بازنگشت و سن استخوان نسبتاً بیشتر از سن تقویمی باقی ماند. در برخی از موارد تماس مستقیم با محل مصرف روی پوست مردان با استفاده از ژل تستوسترون گزارش شده است. حداقل در یک مورد گزارش شده، گزارشگر احتمال قرار گرفتن در معرض ثانویه از مواردی مانند پیراهن های مصرف کننده ژل تستوسترون و/یا پارچه های دیگر، مانند حوله و ملحفه را در نظر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ژل تستوسترون، 1.62٪ در یک مطالعه بالینی کنترل شده دو مرحله ای، 364 روزه مورد ارزیابی قرار گرفت. مرحله اول یک دوره چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی و کنترل شده با دارونما به مدت 182 روز بود که در آن 234 مرد هیپوگنادال با ژل تستوسترون، 1.62٪ و 40 نفر دارونما دریافت کردند. بیماران می توانند در یک دوره نگهداری بدون برچسب، غیرمقایسه ای، برای 182 روز دیگر ادامه دهند [مطالعات بالینی (14.1) را ببینید]. شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده در دوره دوسوکور، افزایش آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) گزارش شده در 26 ژل تستوسترون، 1.62٪ بیماران (11.1٪) بود. در 17 بیمار، افزایش PSA با رعایت یکی از دو معیار از پیش تعیین شده برای مقادیر غیرطبیعی PSA، به عنوان یک عارضه نامطلوب در نظر گرفته شد که به صورت (1) میانگین PSA سرم > ng/ml بر اساس دو تعیین جداگانه، یا (2) میانگین تغییر از سطح پایه در PSA سرم بیش از 0.75 نانوگرم در میلی لیتر در دو بار تعیین تعریف شده است. در طول دوره 182 روزه و دوسوکور کارآزمایی بالینی، میانگین تغییر در مقدار PSA سرم 0.14 نانوگرم در میلی لیتر برای بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون، 1.62٪ و 0.12- نانوگرم در میلی لیتر برای بیماران گروه دارونما بود. در طول دوره دوسوکور، هفت بیمار دارای مقدار PSA >4.0 نانوگرم در میلی لیتر بودند، چهار نفر از این هفت بیمار پس از تکرار آزمایش، PSA کمتر یا مساوی 4.0 نانوگرم در میلی لیتر داشتند. سه بیمار دیگر آزمایش مجدد PSA را انجام ندادند. در طول دوره 182 روزه مطالعه با برچسب باز، میانگین تغییر در مقادیر PSA سرم 0.10 نانوگرم در میلی لیتر برای بیمارانی که به درمان فعال ادامه می‌دهند و بیمارانی که از دارونما به حالت فعال تغییر می‌کنند، بود. در طول دوره برچسب باز، سه بیمار دارای مقدار PSA سرم > 4.0 نانوگرم در میلی لیتر بودند که دو نفر از آنها پس از آزمایش مکرر، PSA سرمی کمتر یا مساوی 4.0 نانوگرم در میلی لیتر داشتند. بیمار دیگر آزمایش مکرر PSA را انجام نداد. در میان بیماران قبلی دارونما، 3 نفر از 28 نفر (10.7%)، PSA را به عنوان یک عارضه جانبی در دوره برچسب باز افزایش داده بودند. جدول 4 واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط بیش از 2% بیماران در دوره 182 روزه، دوسوکور ژل تستوسترون، 1.62% کارآزمایی بالینی و بیشتر در ژل تستوسترون، 1.62% گروه تحت درمان در مقابل دارونما را نشان می دهد. جدول 4: عوارض جانبی گزارش شده در> 2% از بیماران در دوره 182 روزه، دوسوکور ژل تستوسترون، 1.62% تعداد کارآزمایی بالینی (%) بیماران، واکنش نامطلوب ژل تستوسترون، 1.62% N=234 دارونما N=40*E1*16% PSA افزایش یافته* 160% (2.6%) 0% فشار خون 5 (2.1%) 0% هماتوکریت یا هموگلوبین افزایش یافته 5 (2.1%) 0% درماتیت تماسی*** 5 (2.1%) 0% * افزایش PSA شامل: مقادیر PSA که معیارهای از پیش تعیین شده برای مقادیر غیرطبیعی PSA (یک تغییر متوسط ​​از پایه > 0.75 نانوگرم در میلی لیتر و/یا یک مقدار میانگین PSA > 4.0 نانوگرم در میلی لیتر بر اساس دو اندازه گیری) و همچنین مواردی که به عنوان عوارض جانبی گزارش شده اند را برآورده می کند. ** بی ثباتی عاطفی شامل: نوسانات خلقی، اختلال عاطفی، بی حوصلگی، عصبانیت و پرخاشگری است. *** درماتیت تماسی شامل: 4 بیمار مبتلا به درماتیت در محل های غیر کاربرد. سایر عوارض جانبی که در کمتر یا مساوی 2% از ژل تستوسترون، 1.62% بیماران تحت درمان و اغلب بیشتر از دارونما رخ می دهد عبارتند از: تکرر ادرار و چربی خون. در دوره بدون برچسب مطالعه (N = 191)، شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده (بیش از 2٪ از بیماران تجربه کردند) افزایش PSA (n=13؛ 6.2٪) و سینوزیت بود. سایر عوارض جانبی گزارش شده توسط کمتر یا مساوی 2% از بیماران شامل افزایش هموگلوبین یا هماتوکریت، فشار خون بالا، آکنه، کاهش میل جنسی، بی خوابی و هیپرتروفی خوش خیم پروستات بود. در طول دوره 182 روزه و دوسوکور کارآزمایی بالینی، 25 ژل تستوسترون، 1.62٪ از بیماران تحت درمان (10.7٪) درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. این عوارض جانبی شامل 17 بیمار با PSA افزایش یافته و 1 مورد از موارد زیر بود: افزایش هماتوکریت، افزایش فشار خون، تکرر ادرار، اسهال، خستگی، تومور هیپوفیز، سرگیجه، اریتم پوست و ندول پوست (همان بیمار – نه در محل مصرف)، سنکوپ وازوواگال، و دیابت شیرین. در طول دوره 182 روزه، 9 بیمار به دلیل عوارض جانبی درمان را قطع کردند. این عوارض جانبی شامل 6 گزارش افزایش PSA، 2 مورد افزایش هماتوکریت و 1 مورد افزایش تری گلیسیرید و سرطان پروستات بود. واکنش‌های محل استفاده در دوره 182 روزه دوسوکور مطالعه، واکنش‌های محل استفاده در دو (2/234؛ 0.9%) بیمار دریافت‌کننده ژل تستوسترون، 1.62% گزارش شد که هر دو برطرف شدند. هیچ یک از این بیماران مطالعه را به دلیل واکنش های نامطلوب محل مصرف قطع نکردند. در دوره بدون برچسب مطالعه، واکنش‌های محل استفاده در سه (3/219؛ 1.4%) بیمار دیگر که با ژل تستوسترون، 1.62% تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شد. هیچ یک از این افراد به دلیل واکنش های محل برنامه از مطالعه قطع نشدند. افزایش فشار خون در یک مطالعه بالینی 4 ماهه، پایش 24 ساعته فشار خون سرپایی (ABPM) روی 246 بیمار انجام شد. ABPM در ابتدا و در هفته 16 ژل تستوسترون، درمان 1.62٪ انجام شد. در مجموع 169 بیمار ضبط ABPM قابل قبولی در هر دو مرحله اولیه و هفته 16 داشتند و حداقل 85٪ با داروی مورد مطالعه مطابقت داشتند. در آن گروه، میانگین تغییر فشار خون سیستولیک 24 ساعته (BP) و فشار خون دیاستولیک از پایه تا پایان درمان در هفته 16 (169=n) به ترتیب 1.9 میلی متر جیوه (95% فاصله اطمینان (CI 0.6، 3.1) و 1.3 میلی متر جیوه (95% CI 0) بود. در بیماران با سابقه فشار خون بالا که تحت درمان ضد فشار خون بودند، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک ABPM به ترتیب 3.0 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 5.2] و 2.2 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 3.5] افزایش یافت [72=n]. در بیماران بدون سابقه فشار خون، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به ترتیب 1.2 میلی متر جیوه [95% CI -0.2، 2.7] و 0.9 میلی متر جیوه [95% CI -0.1، 1.8] افزایش یافت [n=91]. چهار بیمار (2.8٪) تحت ژل تستوسترون، 1.62٪، همه آنها در ابتدا داروهای ضد فشار خون دریافت می کردند، یا داروهای ضد فشار خون جدید را شروع کردند (n=2) یا رژیم داروهای ضد فشار خون خود را تنظیم کردند (n=2) در طول مطالعه ABPM. از 246 بیمار در مطالعه ABPM که از ژل تستوسترون استفاده کردند، 1.62٪، 10 بیمار (4.1٪) یا واکنش نامطلوب فشار خون بالا (5 بیمار، 2.0٪) یا افزایش فشار خون (5 بیمار، 2.0٪) گزارش شده اند. پیامدهای قلبی عروقی TRAVERSE یک مطالعه پیامدهای قلبی عروقی تصادفی دوسوکور برای ارزیابی ایمنی قلبی عروقی (CV) ژل تستوسترون، 1.62٪ در مقایسه با دارونما در 5198 مرد هیپوگنادال 45 تا 80 ساله با سابقه بیماری CV یا با چندین عامل خطر CV بود. پیامد اولیه بروز نقطه پایانی مرکب از حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، متشکل از مرگ CV، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده (MI) و سکته مغزی غیر کشنده بود. میانگین مدت درمان تقریباً 22 ماه بود. میانگین مدت پیگیری 33 ماه بود. تقریباً 61٪ از بیماران ژل تستوسترون، 1.62٪ یا دارونما را قطع کردند. میانگین (±SD) دوز روزانه تستوسترون 22±65 میلی گرم بود. میانگین سن بیمار (± انحراف معیار) 63.3 (7.9) سال، با 2452 بیمار 65 سال یا بیشتر (47٪) بود. 2847 (حدود 55٪) از بیماران بیماری قلبی عروقی از قبل موجود داشتند، در حالی که 2357 (حدود 45٪) بیمار در ابتدا خطر قلبی عروقی بالایی داشتند و میانگین BMI 35 کیلوگرم بر متر مربع بود. تقریباً 80 درصد بیماران سفیدپوست، 17 درصد سیاه پوست و 3 درصد از سایر نژادها یا گروه های قومی بودند. تقریباً 69٪، 84٪ و 93٪ به ترتیب دیابت، چربی خون و فشار خون بالا داشتند. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در ابتدا در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون، 1.62 درصد، 220.4 نانوگرم در دسی لیتر (n=2596) بود. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در 12 ماه، 24 ماه، 36 ماه و 48 ماه در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون، 1.62% 440.5 نانوگرم در دسی لیتر (1683=n)، 420.9 نانوگرم در دسی لیتر (n=1125)، 428.7 (ng/d1=7)، 428.7 ng/dL=7 بود. (n=220) به ترتیب. برای بیماران تحت درمان با ژل تستوسترون، 1.62٪، بروز MACE 7.0٪ (182 رویداد) و برای کسانی که دارونما دریافت کردند، بروز MACE 7.3٪ (190 رویداد) بود. مطالعه عدم حقارت ژل تستوسترون، 1.62% در مقابل دارونما را نشان داد، زیرا حد بالایی 95% CI کمتر از حاشیه خطر از پیش تعیین شده، 1.5 برای MACE بود (نسبت خطر 0.96 [95% CI: 0.78، 1.17]). عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE با نرخ بروز> 2% در هر دو گروه درمان و بیشتر در ژل تستوسترون، 1.62% در مقایسه با دارونما شامل: آریتمی های غیرکشنده که مداخله را ضروری می کند (5.2% در مقابل 3.3%)، آسیب دهلیزی 3.5%، فیبریلاسیون دهلیزی حاد 3.5% (2.3% در مقابل 1.5%) و شکستگی استخوان (3.5% در مقابل 2.5%). برای واکنش نامطلوب شکستگی استخوان، هر رویداد با بررسی بالینی مورد قضاوت قرار گرفت.

واکنش‌های محل استفاده در دوره 182 روزه دوسوکور مطالعه، واکنش‌های محل استفاده در دو (2/234؛ 0.9%) بیمار دریافت‌کننده ژل تستوسترون، 1.62% گزارش شد که هر دو برطرف شدند. هیچ یک از این بیماران مطالعه را به دلیل واکنش های نامطلوب محل مصرف قطع نکردند. در دوره بدون برچسب مطالعه، واکنش های سایت برنامه در سه (3/219; 1.4٪ بیماران اضافی که با ژل تستوسترون درمان شدند، 1.62٪. هیچ یک از این افراد به دلیل واکنش های محل برنامه از مطالعه قطع نشدند. افزایش فشار خون در یک مطالعه بالینی 4 ماهه، پایش 24 ساعته فشار خون سرپایی (ABPM) روی 246 بیمار انجام شد. ABPM در ابتدا و در هفته 16 ژل تستوسترون، درمان 1.62٪ انجام شد. در مجموع 169 بیمار ضبط ABPM قابل قبولی در هر دو مرحله اولیه و هفته 16 داشتند و حداقل 85٪ با داروی مورد مطالعه مطابقت داشتند. در آن گروه، میانگین تغییر فشار خون سیستولیک 24 ساعته (BP) و فشار خون دیاستولیک از پایه تا پایان درمان در هفته 16 (169=n) به ترتیب 1.9 میلی متر جیوه (95% فاصله اطمینان (CI 0.6، 3.1) و 1.3 میلی متر جیوه (95% CI 0) بود. در بیماران با سابقه فشار خون بالا که تحت درمان ضد فشار خون بودند، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک ABPM به ترتیب 3.0 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 5.2] و 2.2 میلی‌متر جیوه [95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.8، 3.5] افزایش یافت [72=n]. در بیماران بدون سابقه فشار خون، میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به ترتیب 1.2 میلی متر جیوه [95% CI -0.2، 2.7] و 0.9 میلی متر جیوه [95% CI -0.1، 1.8] افزایش یافت [n=91]. چهار بیمار (2.8٪) تحت ژل تستوسترون، 1.62٪، همه آنها در ابتدا داروهای ضد فشار خون دریافت می کردند، یا داروهای ضد فشار خون جدید را شروع کردند (n=2) یا رژیم داروهای ضد فشار خون خود را تنظیم کردند (n=2) در طول مطالعه ABPM. از 246 بیمار در مطالعه ABPM که از ژل تستوسترون استفاده کردند، 1.62٪، 10 بیمار (4.1٪) یا واکنش نامطلوب فشار خون بالا (5 بیمار، 2.0٪) یا افزایش فشار خون (5 بیمار، 2.0٪) گزارش شده اند. پیامدهای قلبی عروقی TRAVERSE یک مطالعه پیامدهای قلبی عروقی تصادفی دوسوکور برای ارزیابی ایمنی قلبی عروقی (CV) ژل تستوسترون، 1.62٪ در مقایسه با دارونما در 5198 مرد هیپوگنادال 45 تا 80 ساله با سابقه بیماری CV یا با چندین عامل خطر CV بود. پیامد اولیه بروز نقطه پایانی مرکب از حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، متشکل از مرگ CV، انفارکتوس میوکارد غیر کشنده (MI) و سکته مغزی غیر کشنده بود. میانگین مدت درمان تقریباً 22 ماه بود. میانگین مدت پیگیری 33 ماه بود. تقریباً 61٪ از بیماران ژل تستوسترون، 1.62٪ یا دارونما را قطع کردند. میانگین (±SD) دوز روزانه تستوسترون 22±65 میلی گرم بود. میانگین سن بیمار (± انحراف معیار) 63.3 (7.9) سال، با 2452 بیمار 65 سال یا بیشتر (47٪) بود. 2847 (حدود 55٪) از بیماران بیماری قلبی عروقی از قبل موجود داشتند، در حالی که 2357 (حدود 45٪) بیمار در ابتدا خطر قلبی عروقی بالایی داشتند و میانگین BMI 35 کیلوگرم بر متر مربع بود. تقریباً 80 درصد بیماران سفیدپوست، 17 درصد سیاه پوست و 3 درصد از سایر نژادها یا گروه های قومی بودند. تقریباً 69٪، 84٪ و 93٪ به ترتیب دیابت، چربی خون و فشار خون بالا داشتند. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در ابتدا در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون، 1.62 درصد، 220.4 نانوگرم در دسی لیتر (n=2596) بود. میانگین غلظت سرمی تستوسترون در 12 ماه، 24 ماه، 36 ماه و 48 ماه در بیماران دریافت کننده ژل تستوسترون، 1.62% 440.5 نانوگرم در دسی لیتر (1683=n)، 420.9 نانوگرم در دسی لیتر (n=1125)، 428.7 (ng/d1=7)، 428.7 ng/dL=7 بود. (n=220) به ترتیب. برای بیماران تحت درمان با ژل تستوسترون، 1.62٪، بروز MACE 7.0٪ (182 رویداد) و برای کسانی که دارونما دریافت کردند، بروز MACE 7.3٪ (190 رویداد) بود. مطالعه عدم حقارت ژل تستوسترون، 1.62% در مقابل دارونما را نشان داد، زیرا حد بالایی 95% CI کمتر از حاشیه خطر از پیش تعیین شده، 1.5 برای MACE بود (نسبت خطر 0.96 [95% CI: 0.78، 1.17]). عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE عوارض جانبی اضافی گزارش شده در TRAVERSE با نرخ بروز> 2% در هر دو گروه درمان و بیشتر در ژل تستوسترون، 1.62% در مقایسه با دارونما شامل: آریتمی های غیرکشنده که مداخله را ضروری می کند (5.2% در مقابل 3.3%)، آسیب دهلیزی 3.5%، فیبریلاسیون دهلیزی حاد 3.5% (2.3% در مقابل 1.5%) و شکستگی استخوان (3.5% در مقابل 2.5%). برای واکنش نامطلوب شکستگی استخوان، هر رویداد با بررسی بالینی مورد قضاوت قرار گرفت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طی استفاده از ژل تستوسترون پس از تایید، 1.62% شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد (جدول 5). جدول 5: واکنش‌های نامطلوب ناشی از تجربه پس از تایید ژل تستوسترون، 1.62% توسط سیستم رده‌ی ارگانی طبقه‌ی بدنی واکنش‌های نامطلوب اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: افزایش هموگلوبین یا هماتوکریت، پلی سیتمی، کم‌خونی اختلالات قلبی عروقی: انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی: اختلالات سکته مغزی در تست غدد درون‌دوکرین اختلالات: آستنی، ادم، ضعف اختلالات ادراری تناسلی: اختلال در ادرار * اختلالات کبدی صفراوی: تست های عملکرد کبدی غیرطبیعی بررسی ها: تست آزمایشگاهی غیرطبیعی **، افزایش PSA، تغییرات الکترولیت (نیتروژن، کلسیم، پتاسیم [شامل هیپوکالمی])، فسفر، کمبود چربی خون، افزایش قند خون HDL، نوسان سطح تستوسترون، افزایش وزن نئوپلاسم ها: سرطان پروستات اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، بی خوابی، آپنه خواب اختلالات روانپزشکی: فراموشی، اضطراب، افسردگی، خصومت، ناتوانی عاطفی، کاهش میل جنسی، عصبی اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: ژنیکوماستی، ماستودینیا، الیگواسپرمی (پریشانی مزمن) بزرگی، BPH، اختلال بیضه*** اختلالات تنفسی: تنگی نفس اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آکنه، آلوپسی، واکنش محل استعمال (تغییر رنگ مو، خشکی پوست، اریتم، پارستزی، خارش، بثورات پوستی)، خشکی پوست، خارش، تعریق اختلالات عروقی: پرفشاری خون، اتساع عروق (گرگرفتگی)، ترومبوآمبولی وریدی * اختلال در ادرار شامل شب ادراری، تزلزل ادرار، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار، فوریت ادرار و جریان ضعیف ادرار ** تست غیرطبیعی شامل AST، افزایش ALT، هموگلوبین بالا، افزایش ALT، هموگلوبین افزایش یافته است. کلسترول بالا، نسبت کلسترول به LDL بالا، تری گلیسیرید بالا، یا افزایش کراتینین سرم *** اختلال بیضه شامل آتروفی یا بیضه غیر قابل لمس، واریکوسل، حساسیت یا حساسیت بیضه قرار گرفتن ثانویه با تستوسترون در کودکان مواردی از مواجهه ثانویه با تستوسترون که منجر به ویریل شدن کودکان می شود در نظارت پس از بازاریابی محصولات ژل تستوسترون گزارش شده است. علائم و نشانه های این موارد گزارش شده شامل بزرگ شدن کلیتوریس (با مداخله جراحی) یا آلت تناسلی، ایجاد موهای ناحیه تناسلی، افزایش نعوظ و میل جنسی، رفتار تهاجمی، و افزایش سن استخوانی است. در اغلب موارد با نتیجه گزارش شده، این علائم و نشانه ها با حذف قرار گرفتن در معرض ژل تستوسترون پسرفت گزارش شده است. با این حال، در چند مورد، اندام تناسلی بزرگ شده به طور کامل به اندازه طبیعی متناسب با سن بازنگشت و سن استخوان نسبتاً بیشتر از سن تقویمی باقی ماند. در برخی از موارد تماس مستقیم با محل مصرف روی پوست مردان با استفاده از ژل تستوسترون گزارش شده است. حداقل در یک مورد گزارش شده، گزارشگر احتمال قرار گرفتن در معرض ثانویه از مواردی مانند پیراهن های مصرف کننده ژل تستوسترون و/یا پارچه های دیگر، مانند حوله و ملحفه را در نظر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

مواجهه ثانویه با تستوسترون در کودکان مواردی از مواجهه ثانویه با تستوسترون که منجر به ویریل شدن کودکان می شود در نظارت پس از بازاریابی محصولات ژل تستوسترون گزارش شده است. علائم و نشانه های این موارد گزارش شده شامل بزرگ شدن کلیتوریس (با مداخله جراحی) یا آلت تناسلی، ایجاد موهای ناحیه تناسلی، افزایش نعوظ و میل جنسی، رفتار تهاجمی، و افزایش سن استخوانی است. در اغلب موارد با نتیجه گزارش شده، این علائم و نشانه ها با حذف قرار گرفتن در معرض ژل تستوسترون پسرفت گزارش شده است. با این حال، در چند مورد، اندام تناسلی بزرگ شده به طور کامل به اندازه طبیعی متناسب با سن بازنگشت و سن استخوان نسبتاً بیشتر از سن تقویمی باقی ماند. در برخی از موارد تماس مستقیم با محل مصرف روی پوست مردان با استفاده از ژل تستوسترون گزارش شده است. حداقل در یک مورد گزارش شده، گزارشگر احتمال قرار گرفتن در معرض ثانویه از مواردی مانند پیراهن های مصرف کننده ژل تستوسترون و/یا پارچه های دیگر، مانند حوله و ملحفه را در نظر گرفت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل آندروژن های درون زا، از جمله تستوسترون و دی هیدروتستوسترون (DHT)، مسئول رشد و تکامل طبیعی اندام های جنسی مردانه و حفظ ویژگی های جنسی ثانویه هستند. این اثرات شامل رشد و بلوغ پروستات، وزیکول‌های منی، آلت تناسلی و کیسه بیضه است. توسعه توزیع موی مردانه، مانند موهای صورت، شرمگاهی، سینه و زیر بغل. بزرگ شدن حنجره؛ ضخیم شدن تارهای صوتی؛ و تغییرات در ماهیچه های بدن و توزیع چربی. تستوسترون و DHT برای رشد طبیعی خصوصیات جنسی ثانویه ضروری هستند. هیپوگنادیسم مردانه، یک سندرم بالینی ناشی از ترشح ناکافی تستوسترون، دارای دو علت اصلی است. هیپوگنادیسم اولیه به دلیل نقص غدد جنسی، مانند سندرم کلاین فلتر یا آپلازی سلول لیدیگ ایجاد می شود، در حالی که هیپوگنادیسم ثانویه نارسایی هیپوتالاموس (یا هیپوفیز) در تولید گنادوتروپین کافی (FSH، LH) است.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه فارماکودینامیک خاصی با استفاده از ژل تستوسترون، 1.62٪ انجام نشد.

12.3 Pharmacokinetics Absorption Testosterone gel, 1.62% delivers physiologic amounts of testosterone, producing circulating testosterone concentrations that approximate normal levels (300 – 1000 ng/dL) seen in healthy men. Testosterone gel, 1.62% provides continuous topical delivery of testosterone for 24 hours following once daily application to clean, dry, intact skin of the shoulders and upper arms. Average serum testosterone concentrations over 24 hours (C avg ) observed when testosterone gel, 1.62% was applied to the upper arms/shoulders were comparable to average serum testosterone concentrations (C avg ) when testosterone gel, 1.62% was applied using a rotation method utilizing the abdomen and upper arms/shoulders. The rotation of abdomen and upper arms/shoulders was a method used in the pivotal clinical trial [see Clinical Studies ( 14.1 )] . Figure 2: Mean (±SD) Serum Total Testosterone Concentrations on Day 7 in Patients Following Testosterone Gel, 1.62% Once-Daily Application of 81 mg of Testosterone (N=33) for 7 Days Distribution Circulating testosterone is primarily bound in the serum to sex hormone-binding globulin (SHBG) and albumin. Approximately 40% of testosterone in plasma is bound to SHBG, 2% remains unbound (free) and the rest is loosely bound to albumin and other proteins. Metabolism Testosterone is metabolized to various 17-keto steroids through two different pathways. The major active metabolites of testosterone are estradiol and DHT. Excretion There is considerable variation in the half-life of testosterone concentration as reported in the literature, ranging from 10 to 100 minutes. About 90% of a dose of testosterone given intramuscularly is excreted in the urine as glucuronic acid and sulfuric acid conjugates of testosterone and its metabolites. About 6% of a dose is excreted in the feces, mostly in the unconjugated form. Inactivation of testosterone occurs primarily in the liver. When testosterone gel, 1.62% treatment is discontinued, serum testosterone concentrations return to approximately baseline concentrations within 48-72 hours after administration of the last dose. Potential for testosterone transfer The potential for testosterone transfer following administration of testosterone gel, 1.62% when it was applied only to upper arms/shoulders was evaluated in two clinical studies of males dosed with testosterone gel, 1.62% and their untreated female partners. In one study, 8 male subjects applied a single dose of testosterone gel, 1.62% 81 mg to their shoulders and upper arms. Two (2) hours after application, female subjects rubbed their hands, wrists, arms, and shoulders to the application site of the male subjects for 15 minutes. Serum concentrations of testosterone were monitored in female subjects for 24 hours after contact occurred. After direct skin-to-skin contact with the site of application, mean testosterone C avg and C max in female subjects increased by 280% and 267%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. In a second study evaluating transfer of testosterone, 12 male subjects applied a single dose of testosterone gel, 1.62% 81 mg to their shoulders and upper arms. Two (2) hours after application, female subjects rubbed their hands, wrists, arms, and shoulders to the application site of the male subjects for 15 minutes while the site of application was covered by a t-shirt. When a t-shirt was used to cover the site of application, mean testosterone C avg and C max in female subjects increased by 6% and 11%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. A separate study was conducted to evaluate the potential for testosterone transfer from 16 males dosed with testosterone gel, 1.62% 81 mg when it was applied to abdomen only for 7 days, a site of application not approved for testosterone gel, 1.62%. Two (2) hours after application to the males on each day, the female subjects rubbed their abdomens for 15 minutes to the abdomen of the males. The males had covered the application area with a T-shirt. The mean testosterone C avg and C max in female subjects on day 1 increased by 43% and 47%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. The mean testosterone C avg and C max in female subjects on day 7 increased by 60% and 58%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. Effect of showering In a randomized, 3-way (3 treatment periods without washout period) crossover study in 24 hypogonadal men, the effect of showering on testosterone exposure was assessed after once daily application of testosterone gel, 1.62% 81 mg to upper arms/shoulders for 7 days in each treatment period. On the 7th day of each treatment period, hypogonadal men took a shower with soap and water at either 2, 6, or 10 hours after drug application. The effect of showering at 2 or 6 hours post-dose on Day 7 resulted in 13% and 12% decreases in mean C avg , respectively, compared to Day 6 when no shower was taken after drug application. Showering at 10 hours after drug application had no effect on bioavailability. The amount of testosterone remaining in the outer layers of the skin at the application site on the 7th day was assessed using a tape stripping procedure and was reduced by at least 80% after showering 2-10 hours post-dose compared to on the 6th day when no shower was taken after drug application. Effect of hand washing In a randomized, open-label, single-dose, 2-way crossover study in 16 healthy male subjects, the effect of hand washing on the amount of residual testosterone on the hands was evaluated. Subjects used their hands to apply the maximum dose (81 mg testosterone) of testosterone gel, 1.62% to their upper arms and shoulders. Within 1 minute of applying the gel, subjects either washed or did not wash their hands prior to study personnel wiping the subjects’ hands with ethanol dampened gauze pads. The gauze pads were then analyzed for residual testosterone content. A mean (SD) of 0.1 (0.04) mg of residual testosterone (0.12% of the actual applied dose of testosterone, and a 96% reduction compared to when hands were not washed) was recovered after washing hands with water and soap. Effect of sunscreen or moisturizing lotion on absorption of testosterone In a randomized, 3-way (3 treatment periods without washout period) crossover study in 18 hypogonadal males, the effect of applying a moisturizing lotion or a sunscreen on the absorption of testosterone was evaluated with the upper arms/shoulders as application sites. For 7 days, moisturizing lotion or sunscreen (SPF 50) was applied daily to the testosterone gel, 1.62% application site 1 hour after the application of testosterone gel, 1.62% 40.5 mg. Application of moisturizing lotion increased mean testosterone C avg and C max by 14% and 17%, respectively, compared to testosterone gel, 1.62% administered alone. Application of sunscreen increased mean testosterone C avg and C max by 8% and 13%, respectively, compared to testosterone gel, 1.62% applied alone.

Absorption Testosterone gel, 1.62% delivers physiologic amounts of testosterone, producing circulating testosterone concentrations that approximate normal levels (300 – 1000 ng/dL) seen in healthy men. Testosterone gel, 1.62% provides continuous topical delivery of testosterone for 24 hours following once daily application to clean, dry, intact skin of the shoulders and upper arms. Average serum testosterone concentrations over 24 hours (C avg ) observed when testosterone gel, 1.62% was applied to the upper arms/shoulders were comparable to average serum testosterone concentrations (C avg ) when testosterone gel, 1.62% was applied using a rotation method utilizing the abdomen and upper arms/shoulders. The rotation of abdomen and upper arms/shoulders was a method used in the pivotal clinical trial [see Clinical Studies ( 14.1 )] . Figure 2: Mean (±SD) Serum Total Testosterone Concentrations on Day 7 in Patients Following Testosterone Gel, 1.62% Once-Daily Application of 81 mg of Testosterone (N=33) for 7 Days Distribution Circulating testosterone is primarily bound in the serum to sex hormone-binding globulin (SHBG) and albumin. Approximately 40% of testosterone in plasma is bound to SHBG, 2% remains unbound (free) and the rest is loosely bound to albumin and other proteins. Metabolism Testosterone is metabolized to various 17-keto steroids through two different pathways. The major active metabolites of testosterone are estradiol and DHT. Excretion There is considerable variation in the half-life of testosterone concentration as reported in the literature, ranging from 10 to 100 minutes. About 90% of a dose of testosterone given intramuscularly is excreted in the urine as glucuronic acid and sulfuric acid conjugates of testosterone and its metabolites. About 6% of a dose is excreted in the feces, mostly in the unconjugated form. Inactivation of testosterone occurs primarily in the liver. When testosterone gel, 1.62% treatment is discontinued, serum testosterone concentrations return to approximately baseline concentrations within 48-72 hours after administration of the last dose. Potential for testosterone transfer The potential for testosterone transfer following administration of testosterone gel, 1.62% when it was applied only to upper arms/shoulders was evaluated in two clinical studies of males dosed with testosterone gel, 1.62% and their untreated female partners. In one study, 8 male subjects applied a single dose of testosterone gel, 1.62% 81 mg to their shoulders and upper arms. Two (2) hours after application, female subjects rubbed their hands, wrists, arms, and shoulders to the application site of the male subjects for 15 minutes. Serum concentrations of testosterone were monitored in female subjects for 24 hours after contact occurred. After direct skin-to-skin contact with the site of application, mean testosterone C avg and C max in female subjects increased by 280% and 267%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. In a second study evaluating transfer of testosterone, 12 male subjects applied a single dose of testosterone gel, 1.62% 81 mg to their shoulders and upper arms. Two (2) hours after application, female subjects rubbed their hands, wrists, arms, and shoulders to the application site of the male subjects for 15 minutes while the site of application was covered by a t-shirt. When a t-shirt was used to cover the site of application, mean testosterone C avg and C max in female subjects increased by 6% and 11%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. A separate study was conducted to evaluate the potential for testosterone transfer from 16 males dosed with testosterone gel, 1.62% 81 mg when it was applied to abdomen only for 7 days, a site of application not approved for testosterone gel, 1.62%. Two (2) hours after application to the males on each day, the female subjects rubbed their abdomens for 15 minutes to the abdomen of the males. The males had covered the application area with a T-shirt. The mean testosterone C avg and C max in female subjects on day 1 increased by 43% and 47%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. The mean testosterone C avg and C max in female subjects on day 7 increased by 60% and 58%, respectively, compared to mean baseline testosterone concentrations. Effect of showering In a randomized, 3-way (3 treatment periods without washout period) crossover study in 24 hypogonadal men, the effect of showering on testosterone exposure was assessed after once daily application of testosterone gel, 1.62% 81 mg to upper arms/shoulders for 7 days in each treatment period. On the 7th day of each treatment period, hypogonadal men took a shower with soap and water at either 2, 6, or 10 hours after drug application. The effect of showering at 2 or 6 hours post-dose on Day 7 resulted in 13% and 12% decreases in mean C avg , respectively, compared to Day 6 when no shower was taken after drug application. Showering at 10 hours after drug application had no effect on bioavailability. The amount of testosterone remaining in the outer layers of the skin at the application site on the 7th day was assessed using a tape stripping procedure and was reduced by at least 80% after showering 2-10 hours post-dose compared to on the 6th day when no shower was taken after drug application. Effect of hand washing In a randomized, open-label, single-dose, 2-way crossover study in 16 healthy male subjects, the effect of hand washing on the amount of residual testosterone on the hands was evaluated. Subjects used their hands to apply the maximum dose (81 mg testosterone) of testosterone gel, 1.62% to their upper arms and shoulders. Within 1 minute of applying the gel, subjects either washed or did not wash their hands prior to study personnel wiping the subjects’ hands with ethanol dampened gauze pads. The gauze pads were then analyzed for residual testosterone content. A mean (SD) of 0.1 (0.04) mg of residual testosterone (0.12% of the actual applied dose of testosterone, and a 96% reduction compared to when hands were not washed) was recovered after washing hands with water and soap. Effect of sunscreen or moisturizing lotion on absorption of testosterone In a randomized, 3-way (3 treatment periods without washout period) crossover study in 18 hypogonadal males, the effect of applying a moisturizing lotion or a sunscreen on the absorption of testosterone was evaluated with the upper arms/shoulders as application sites. For 7 days, moisturizing lotion or sunscreen (SPF 50) was applied daily to the testosterone gel, 1.62% application site 1 hour after the application of testosterone gel, 1.62% 40.5 mg. Application of moisturizing lotion increased mean testosterone C avg and C max by 14% and 17%, respectively, compared to testosterone gel, 1.62% administered alone. Application of sunscreen increased mean testosterone C avg and C max by 8% and 13%, respectively, compared to testosterone gel, 1.62% applied alone.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Patients should be informed of the following:

17.1 Use in Men with Known or Suspected Prostate or Breast Cancer Men with known or suspected prostate or breast cancer should not use testosterone gel, 1.62% [see Contraindications ( 4 ) and Warnings and Precautions ( 5.1 )] .

17.2 Potential for Secondary Exposure to Testosterone and Steps to Prevent Secondary Exposure Secondary exposure to testosterone in children and women can occur with the use of testosterone gel in men [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Cases of secondary exposure to testosterone have been reported in children. Physicians should advise patients of the reported signs and symptoms of secondary exposure, which may include the following: In children: unexpected sexual development including inappropriate enlargement of the penis or clitoris, premature development of pubic hair, increased erections, and aggressive behavior. In women: changes in hair distribution, increase in acne, or other signs of testosterone effects. The possibility of secondary exposure to testosterone gel should be brought to the attention of a healthcare provider. Testosterone gel, 1.62% should be promptly discontinued until the cause of virilization is identified. Strict adherence to the following precautions is advised to minimize the potential for secondary exposure to testosterone from testosterone gel, 1.62% in men [see Medication Guide ] : Children and women should avoid contact with unwashed or unclothed application site(s) of men using testosterone gel, 1.62%. Patients using testosterone gel, 1.62% should apply the product as directed and strictly adhere to the following: Wash hands with soap and water immediately after application. Cover the application site(s) with clothing after the gel has dried. Wash the application site(s) thoroughly with soap and water prior to any situation where skin-to-skin contact of the application site with another person is anticipated. In the event that unwashed or unclothed skin to which testosterone gel, 1.62% has been applied comes in contact with the skin of another person, the general area of contact on the other person should be washed with soap and water as soon as possible [see Dosage and Administration ( 2.2 ), Warnings and Precautions ( 5.2 ) and Clinical Pharmacology ( 12.3 )] .

17.3 Potential for Venous Thromboembolism Inform patients that testosterone gel, 1.62% can cause venous thromboembolism. Advise patients of the signs and symptoms of venous thromboembolism, which may include the following: lower limb pain, edema, or erythema; and dyspnea or chest pain. Advise patients to promptly report the signs and symptoms of venous thromboembolism, discontinue use of testosterone gel, 1.62%, and seek urgent medical care.

17.4 Potential for Increase in Blood Pressure Inform patients that testosterone gel, 1.62% can increase BP which can increase cardiovascular risk over time. Instruct patients about the importance of monitoring BP periodically while on testosterone gel, 1.62%. If BP increases while on testosterone gel, 1.62%, antihypertensive medications may need to be started, added, or adjusted to control BP, or testosterone gel, 1.62% may need to be discontinued.

17.5 Potential Adverse Reactions with Androgens Patients should be informed that treatment with androgens may lead to adverse reactions which include: Changes in urinary habits such as increased urination at night, trouble starting the urine stream, passing urine many times during the day, having an urge to go to the bathroom right away, having a urine accident, being unable to pass urine and weak urine flow. Breathing disturbances, including those associated with sleep, or excessive daytime sleepiness. Too frequent or persistent erections of the penis. Nausea, vomiting, changes in skin color, or ankle swelling.

17.6 Patients Should Be Advised of the Following Instructions for Use Read the Medication Guide before starting testosterone gel, 1.62% therapy and to reread it each time the prescription is renewed. Testosterone gel, 1.62% should be applied and used appropriately to maximize the benefits and to minimize the risk of secondary exposure in children and women. Keep testosterone gel, 1.62% out of the reach of children. Testosterone gel, 1.62% is an alcohol based product and is flammable; therefore avoid fire, flame or smoking until the gel has dried. It is important to adhere to all recommended monitoring. Report any changes in their state of health, such as changes in urinary habits, breathing, sleep, and mood. Testosterone gel, 1.62% is prescribed to meet the patient's specific needs; therefore, the patient should never share testosterone gel, 1.62% with anyone. Wait 2 hours before swimming or washing following application of testosterone gel, 1.62%. This will ensure that the greatest amount of testosterone gel, 1.62% is absorbed into their system. Manufactured for: Northstar Rx LLC, Memphis, TN 38141 Manufactured by: Laboratorios Leon Farma S.A., 24193, Villaquilambre, Leon Spain Revised: 07/2025

17.1 Use in Men with Known or Suspected Prostate or Breast Cancer Men with known or suspected prostate or breast cancer should not use testosterone gel, 1.62% [see Contraindications ( 4 ) and Warnings and Precautions ( 5.1 )] .

17.2 Potential for Secondary Exposure to Testosterone and Steps to Prevent Secondary Exposure Secondary exposure to testosterone in children and women can occur with the use of testosterone gel in men [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Cases of secondary exposure to testosterone have been reported in children. Physicians should advise patients of the reported signs and symptoms of secondary exposure, which may include the following: In children: unexpected sexual development including inappropriate enlargement of the penis or clitoris, premature development of pubic hair, increased erections, and aggressive behavior. In women: changes in hair distribution, increase in acne, or other signs of testosterone effects. The possibility of secondary exposure to testosterone gel should be brought to the attention of a healthcare provider. Testosterone gel, 1.62% should be promptly discontinued until the cause of virilization is identified. Strict adherence to the following precautions is advised to minimize the potential for secondary exposure to testosterone from testosterone gel, 1.62% in men [see Medication Guide ] : Children and women should avoid contact with unwashed or unclothed application site(s) of men using testosterone gel, 1.62%. Patients using testosterone gel, 1.62% should apply the product as directed and strictly adhere to the following: Wash hands with soap and water immediately after application. Cover the application site(s) with clothing after the gel has dried. Wash the application site(s) thoroughly with soap and water prior to any situation where skin-to-skin contact of the application site with another person is anticipated. In the event that unwashed or unclothed skin to which testosterone gel, 1.62% has been applied comes in contact with the skin of another person, the general area of contact on the other person should be washed with soap and water as soon as possible [see Dosage and Administration ( 2.2 ), Warnings and Precautions ( 5.2 ) and Clinical Pharmacology ( 12.3 )] .

17.3 احتمال ترومبوآمبولی وریدی به بیماران اطلاع دهید که ژل تستوسترون، 1.62٪ می تواند باعث ترومبوآمبولی وریدی شود. بیماران را در مورد علائم و نشانه های ترومبوآمبولی وریدی، که ممکن است شامل موارد زیر باشد، آگاه کنید: درد اندام تحتانی، ادم، یا اریتم. و تنگی نفس یا درد قفسه سینه. به بیماران توصیه کنید علائم و نشانه‌های ترومبوآمبولی وریدی را فوراً گزارش کنند، استفاده از ژل تستوسترون 1.62% را قطع کنند و به دنبال مراقبت‌های فوری پزشکی باشند.

17.4 پتانسیل افزایش فشار خون به بیماران اطلاع دهید که ژل تستوسترون، 1.62٪ می تواند BP را افزایش دهد که می تواند خطر قلبی عروقی را در طول زمان افزایش دهد. به بیماران در مورد اهمیت نظارت دوره ای فشار خون هنگام استفاده از ژل تستوسترون، 1.62٪ آموزش دهید. اگر فشار خون هنگام استفاده از ژل تستوسترون افزایش یابد، 1.62٪، ممکن است نیاز به شروع، اضافه کردن یا تنظیم داروهای ضد فشار خون برای کنترل BP یا ژل تستوسترون باشد، 1.62٪ ممکن است نیاز به قطع شود.