آمیودارون هیدروکلراید

آمیودارون تغییرات بین فردی قابل توجهی را در پاسخ نشان می دهد. اگرچه یک دوز اولیه کافی برای سرکوب آریتمی های تهدید کننده حیات مورد نیاز است، نظارت دقیق همراه با تنظیم دوز ضروری است. دوز شروع توصیه شده آمیودارون حدود 1000 میلی گرم در 24 ساعت اول درمان است که با رژیم انفوزیون زیر ارائه می شود: جدول 1: توصیه های دوز آمیودارون: 24 ساعت اول بارگیری انفوزیون سریع: 150 میلی گرم در 10 دقیقه اول (15 میلی گرم در دقیقه). 3 میلی‌لیتر آمیودارون (150 میلی‌گرم) را به 100 میلی‌لیتر D 5 W (غلظت 1.5 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) اضافه کنید. 100 میلی لیتر را در مدت 10 دقیقه دم کنید. به دنبال آن آهسته: 360 میلی گرم در 6 ساعت بعدی (1 میلی گرم در دقیقه). 18 میلی‌لیتر آمیودارون (900 میلی‌گرم) به 500 میلی‌لیتر D 5 W (غلظت 8/1 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) اضافه کنید. 200 میلی لیتر را با سرعت 0.556 میلی لیتر در دقیقه دم کنید. انفوزیون نگهدارنده 540 میلی گرم در 18 ساعت باقیمانده (0.5 میلی گرم در دقیقه). سرعت انفوزیون با بار آهسته را به 0.278 میلی لیتر در دقیقه کاهش دهید. پس از 24 ساعت اول، سرعت انفوزیون نگهدارنده 0.5 میلی گرم در دقیقه (720 میلی گرم در 24 ساعت) را با استفاده از غلظت 1 میلی گرم در میلی لیتر تا 6 میلی گرم در میلی لیتر ادامه دهید (از کاتتر ورید مرکزی برای غلظت آمیودارون بیشتر از 2 میلی گرم در میلی لیتر استفاده کنید). سرعت انفوزیون نگهدارنده ممکن است برای دستیابی به سرکوب موثر آریتمی افزایش یابد. در صورت بروز اپیزودهای موفقیت آمیز VF یا VT ناپایدار از نظر همودینامیک، از انفوزیون های مکمل آمیودارون 150 میلی گرمی (در 100 میلی لیتر D 5 W و انفوزیون در مدت 10 دقیقه برای به حداقل رساندن پتانسیل افت فشار خون استفاده کنید). اولین دوز 24 ساعته ممکن است برای هر بیمار جداگانه باشد. با این حال، در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، میانگین دوز روزانه بالای 2100 میلی‌گرم با افزایش خطر افت فشار خون همراه بود. از سرعت انفوزیون اولیه 30 میلی گرم در دقیقه تجاوز نکنید. بر اساس تجربه مطالعات بالینی آمیودارون داخل وریدی، انفوزیون نگهدارنده تا 0.5 میلی گرم در دقیقه را می توان برای 2 تا 3 هفته بدون توجه به سن بیمار، عملکرد کلیه یا عملکرد بطن چپ ادامه داد. تجربه محدودی در بیمارانی که آمیودارون داخل وریدی به مدت بیش از 3 هفته دریافت می‌کنند، وجود دارد. خواص سطحی محلول های حاوی آمیودارون تزریقی به گونه ای تغییر می کند که اندازه قطره ممکن است کاهش یابد. در صورت استفاده از ست های انفوزیون قطره ای، این کاهش ممکن است تا 30 درصد منجر به کم دوزی بیمار شود. آمیودارون باید توسط پمپ انفوزیون حجمی تحویل داده شود. در صورت امکان، آمیودارون را از طریق یک کاتتر ورید مرکزی که به این منظور اختصاص داده شده است، تجویز کنید. در حین مصرف از یک فیلتر درون خطی استفاده کنید. انفوزیون های بارگیری آمیودارون داخل وریدی در غلظت ها و سرعت های انفوزیون بسیار بالاتر از آنچه توصیه می شود منجر به نکروز سلول های کبدی و نارسایی حاد کلیه شده است که منجر به مرگ می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. غلظت آمیودارون داخل وریدی بیش از 3 میلی گرم در میلی لیتر در D 5 W با بروز بالای فلبیت ورید محیطی همراه است. با این حال، غلظت 2.5 میلی گرم در میلی لیتر یا کمتر به نظر می رسد کمتر تحریک کننده باشد. بنابراین، برای انفوزیون های بیش از 1 ساعت، از غلظت آمیودارون 2 میلی گرم در میلی لیتر تجاوز نکنید، مگر اینکه از کاتتر ورید مرکزی استفاده شود [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. تزریق آمیودارون بیش از 2 ساعت باید در بطری های شیشه ای یا پلی الفین حاوی D 5 W تجویز شود. از ظروف شیشه ای تخلیه شده برای اختلاط استفاده نکنید، زیرا ناسازگاری با یک بافر در ظرف ممکن است باعث بارش شود. آمیودارون به لوله های پلی وینیل کلراید (PVC) جذب می شود، اما تمام تجربیات بالینی در مورد لوله های PVC بوده است و غلظت و سرعت تزریق ارائه شده در دوز و تجویز منعکس کننده دوز در این مطالعات است. مشخص شده است که آمیودارون نرم کننده ها، از جمله DEHP [di-(2-ethylhexyl)phthalate] را از لوله های داخل وریدی (از جمله لوله PVC) خارج می کند. درجه شسته شدن هنگام تزریق آمیودارون در غلظت‌های بالاتر و سرعت جریان پایین‌تر نسبت به دوز و تجویز افزایش می‌یابد. پلی سوربات 80، جزئی از آمیودارون هیدروکلراید تزریقی، همچنین برای شستشوی DEHP از PVC شناخته شده است [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. آمیودارون نیازی به محافظت از نور در طول تجویز ندارد. توجه: محصولات دارویی تزریقی را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز بررسی کنید، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد - محلول باید شفاف باشد. احتیاط: از ظروف پلاستیکی در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده‌ای می‌تواند منجر به آمبولی هوا شود، زیرا هوای باقی‌مانده از ظرف اولیه قبل از اتمام تزریق مایع از ظرف ثانویه خارج می‌شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. جدول 2: محلول آمیودارون HCl پایداری غلظت محلول (mg/mL) نظرات ظرف 5% دکستروز در آب (D 5 W) 1.0 تا 6.0 PVC سازگار فیزیکی، با از دست دادن آمیودارون <10% در 2 ساعت در دمای اتاق. 5% دکستروز در آب (D 5 W) 1.0 تا 6.0 پلی الفین، شیشه سازگار فیزیکی، بدون از دست دادن آمیودارون در 24 ساعت در دمای اتاق. ناسازگاری مخلوط آمیودارون در اشکال تزریقی D 5 با داروهای نشان داده شده در جدول 3 رسوب می کند. اگر تجویز همزمان داروهای زیر ضروری است، از خطوط تزریق داخل وریدی جداگانه استفاده کنید. جدول 3: ناسازگاری تزریق Y-Site D 5 W = دکستروز 5٪ در آب استریل، NS = نرمال سالین داروی خودرو آمیودارون غلظت آمینوفیلین D 5 W. NS 4 میلی گرم در میلی لیتر آموکسی سیلین سدیم کلاوولانیک اسید ناشناخته 12.5 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین سدیم سولباکتام سدیم NS 6 میلی گرم در میلی لیتر آرگاتروبان D 5 W 1.8 میلی گرم در میلی لیتر بیوالیرودین D 5 W 4 میلی گرم در میلی لیتر سفاماندول سدیم سدیم سولباکتام DmL 5 mg/mL سفتازیدیم D 5 W 6 mg/mL دیگوکسین D 5 W 6 mg/mL فوروزماید (10 mg/mL) D 5 W 6 mg/mL مزلوسیلین سدیم D 5 W 4 میلی گرم در میلی لیتر هپارین سدیم D 5 W -- ایمی پنم- سیلاستین سدیم D 5 W 6 میلی گرم در میلی لیتر سولفات منیزیم (500 میلی گرم در میلی لیتر) D 5 وات 6 میلی گرم در میلی لیتر Micafungin NS 4 میلی گرم / میلی لیتر پیپراسیلین سدیم - تازوباکتام سدیم D 5 W 6 میلی گرم / میلی لیتر پتاسیم فسفات D 5 W 6 میلی گرم / میلی لیتر سدیم بی کربنات D 5 میلی گرم در میلی لیتر سدیم بی کربنات D 5 1.5 میلی گرم در میلی لیتر، 6 میلی گرم در میلی لیتر و 15 میلی گرم در میلی لیتر فسفات سدیم D 5 وات 6 میلی گرم در میلی لیتر انتقال داخل وریدی به دهان بیمارانی که آریتمی آنها توسط آمیودارون سرکوب شده است، ممکن است به آمیودارون خوراکی دوز مطلوب برای تغییر از تزریق داخل وریدی به خوراکی آمیودارون به دوز آمیودارون داخل وریدی که قبلاً تجویز شده و همچنین فراهمی زیستی آمیودارون خوراکی بستگی دارد. هنگام تغییر درمان با آمیودارون خوراکی، نظارت بالینی، به ویژه برای بیماران مسن توصیه می شود. درج بسته بندی آمیودارون خوراکی را ببینید. از آنجایی که آب گریپ فروت شناخته شده است که متابولیسم آمیودارون خوراکی با واسطه CYP3A را در مخاط روده مهار می کند، که منجر به افزایش سطح آمیودارون در پلاسما می شود، در طول درمان با آمیودارون خوراکی، از مصرف آب گریپ فروت خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. جدول 4 دوزهای پیشنهادی آمیودارون خوراکی را برای شروع پس از دوره های مختلف تجویز آمیودارون ارائه می دهد. این توصیه‌ها بر اساس مقدار مشابهی از آمیودارون در بدن ارائه می‌شوند که از راه‌های داخل وریدی و خوراکی بر اساس فراهمی زیستی 50 درصدی آمیودارون خوراکی ارائه می‌شود. جدول 4: توصیه ها برای دوز خوراکی پس از انفوزیون داخل وریدی مدت انفوزیون آمیودارون با فرض انفوزیون 720 میلی گرم در روز (0.5 میلی گرم در دقیقه). دوز اولیه روزانه آمیودارون خوراکی < 1 هفته 800 میلی گرم تا 1600 میلی گرم 1 تا 3 هفته 600 میلی گرم تا 800 میلی گرم > 3 هفته آمیودارون وریدی برای درمان نگهدارنده در نظر گرفته نشده است. 400 میلی گرم

• دوز شروع توصیه شده حدود 1000 میلی گرم در 24 ساعت اول درمان است که با رژیم انفوزیون زیر ارائه می شود (2): o بار اولیه: 150 میلی گرم در 100 میلی لیتر (در D 5 وات) در مدت 10 دقیقه تزریق می شود o به دنبال آن: 1 میلی گرم در دقیقه به مدت 6 ساعت o به دنبال آن: 0.5 میلی گرم در دقیقه پس از آن:
• برای اپیزودهای موفقیت آمیز VF یا VT ناپایدار از نظر همودینامیکی، بار اولیه را تکرار کنید (2)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آمیودارون باید فقط توسط پزشکانی تجویز شود که در درمان آریتمی های تهدید کننده زندگی تجربه داشته باشند و با خطرات و مزایای آمیودارون درمانی کاملاً آشنا باشند و به امکانات کافی برای نظارت بر اثربخشی و عوارض جانبی درمان دسترسی داشته باشند. به دلیل نیمه عمر طولانی آمیودارون و متابولیت آن دزتیل آمیودارون، پتانسیل واکنش ها یا تداخلات نامطلوب، و همچنین عوارض جانبی مشاهده شده، می تواند پس از قطع آمیودارون ادامه یابد.

• افت فشار خون: انفوزیون را کند کنید. در صورت نیاز، داروهای وازوپرسور، عوامل اینوتروپیک مثبت و افزایش حجم را اضافه کنید. (5.1)
• برادی کاردی و بلوک AV: انفوزیون را کند کنید یا قطع کنید. (5.2)

5.1 هیپوتانسیون افت فشار خون شایع ترین واکنش جانبی است که با آمیودارون داخل وریدی مشاهده می شود. در کارآزمایی‌های بالینی، افت فشار خون اورژانسی و مرتبط با دارو به عنوان یک اثر نامطلوب در 288 (16%) از 1836 بیمار تحت درمان با آمیودارون داخل وریدی گزارش شد. افت فشار بالینی قابل توجه در حین انفوزیون اغلب در چند ساعت اول درمان مشاهده شد و به دوز وابسته نبود، اما به نظر می رسید که با سرعت انفوزیون مرتبط باشد. هیپوتانسیون که نیاز به تغییرات در درمان آمیودارون داخل وریدی دارد در 3 درصد از بیماران گزارش شده است که در کمتر از 2 درصد بیماران نیاز به قطع دائمی است. افت فشار خون را ابتدا با کند کردن انفوزیون درمان کنید. درمان استاندارد اضافی ممکن است مورد نیاز باشد، از جمله موارد زیر: داروهای وازوپرسور، عوامل مثبت اینوتروپیک، و افزایش حجم. سرعت اولیه انفوزیون را به دقت کنترل کنید و از سرعت توصیه شده تجاوز نکنید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. در برخی موارد، افت فشار خون ممکن است مقاوم باشد و منجر به یک پیامد کشنده شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.2 برادی کاردی و بلوک دهلیزی - بطنی در 90 (4.9٪) از 1836 بیمار در کارآزمایی های بالینی، برادی کاردی مرتبط با دارو که وابسته به دوز نبود، زمانی رخ داد که آمیودارون داخل وریدی برای VT/VF تهدید کننده زندگی دریافت می کردند. برادی کاردی را با کاهش سرعت انفوزیون یا قطع آمیودارون درمان کنید. در برخی بیماران نیاز به ضربان ساز است. با وجود چنین اقداماتی، برادی کاردی در 1 بیمار در طول کارآزمایی‌های کنترل‌شده پیشرونده و پایانی بود. بیمارانی که مستعد ابتلا به برادی کاردی یا بلوک AV هستند را با آمیودارون در محیطی که یک ضربان ساز موقت در دسترس است درمان کنید.

5.3 آسیب کبدی افزایش مقادیر آنزیم کبدی خون [آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و گاما گلوتامیل ترانسفراز (GGT) معمولاً در بیماران مبتلا به VT/VF بلافاصله تهدید کننده حیات دیده می شود. تفسیر افزایش فعالیت AST ممکن است دشوار باشد زیرا این مقادیر ممکن است در بیمارانی که اخیراً انفارکتوس میوکارد، نارسایی احتقانی قلب یا دفیبریلاسیون‌های الکتریکی متعدد داشته‌اند، افزایش یابد. تقریباً 54٪ از بیمارانی که آمیودارون داخل وریدی دریافت کردند در مطالعات بالینی، افزایش سطح پایه آنزیم کبدی داشتند و 13٪ از نظر بالینی افزایش قابل توجهی داشتند. در 81 درصد از بیمارانی که داده‌های اولیه و حین درمان در دسترس بود، افزایش آنزیم‌های کبدی یا در طول درمان بهبود یافت یا در سطح پایه باقی ماند. ناهنجاری های پایه در آنزیم های کبدی منع مصرفی برای درمان نیستند. افزایش سطح بیلی روبین در بیمارانی که آمیودارون داخل وریدی داده اند گزارش شده است. نکروز سلولی متقابل حاد سانترلوبولار که منجر به کمای کبدی، نارسایی حاد کلیوی و مرگ می شود با تجویز آمیودارون داخل وریدی همراه است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. در بیماران مبتلا به آریتمی های تهدید کننده حیات، خطر بالقوه آسیب کبدی باید با فواید بالقوه درمان با آمیودارون سنجیده شود. بیماران دریافت کننده آمیودارون را برای شواهد آسیب پیشرونده کبدی به دقت تحت نظر بگیرید. در چنین مواردی، کاهش میزان تجویز یا قطع آمیودارون را در نظر بگیرید.

5.4 پرو آریتمی مانند همه داروهای ضد آریتمی، آمیودارون ممکن است باعث بدتر شدن آریتمی های موجود شود یا آریتمی جدیدی را ایجاد کند که گاهی منجر به پیامدهای کشنده می شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. پروآریتمی، عمدتاً تورساد د پونتس (TdP)، با طولانی شدن فاصله QTc به 500 میلی ثانیه یا بیشتر توسط آمیودارون داخل وریدی همراه است. اگرچه طولانی شدن QTc اغلب در بیمارانی که آمیودارون داخل وریدی دریافت می‌کردند رخ می‌دهد، TdP یا VF تازه شروع به ندرت (کمتر از 2%) رخ می‌دهد. بیماران را از نظر طولانی شدن QTc در طول انفوزیون آمیودارون تحت نظر بگیرید. ترکیب آمیودارون را با سایر درمان های ضد آریتمی که QTc را برای بیماران مبتلا به آریتمی های بطنی تهدید کننده حیات که به یک دارو پاسخ ناقص دارند، طولانی تر می کند، رزرو کنید. قبل از شروع درمان با آمیودارون، هیپوکالمی، هیپومنیزیمی یا هیپوکلسمی را تا حد امکان اصلاح کنید، زیرا این اختلالات می توانند درجه طولانی شدن QTc را اغراق کنند و پتانسیل TdP را افزایش دهند. در بیمارانی که دچار اسهال شدید یا طولانی مدت هستند یا در بیمارانی که همزمان با دیورتیک ها و ملین ها مصرف می کنند، به تعادل الکترولیت و اسید-باز توجه ویژه ای داشته باشید. آمیودارون باعث اختلال در عملکرد تیروئید در برخی از بیماران می شود که ممکن است منجر به پیشرفت بالقوه کشنده یا تشدید آریتمی شود.

5.5 آسیب ریوی مسمومیت ریوی با شروع زودرس گزارش هایی از آسیب ریوی با شروع حاد (روزها تا هفته ها) در بیماران تحت درمان با آمیودارون وریدی گزارش شده است. یافته‌ها شامل انفیلترات و توده‌های ریوی در عکس‌برداری اشعه ایکس، برونکواسپاسم، خس‌خس سینه، تب، تنگی نفس، سرفه، هموپتیزی و هیپوکسی بود. برخی موارد به نارسایی تنفسی یا مرگ پیشرفت کرده اند. ARDS در طول مطالعات بالینی شامل 48 ساعت درمان، دو درصد (2%) از بیماران مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS) گزارش شد. فیبروز ریوی گزارش هایی از ایجاد زودرس فیبروز ریوی (در عرض 1 تا 3 ماه) پس از شروع درمان با آمیودارون گزارش شده است. تنها 1 نفر از بیش از 1000 بیمار تحت درمان با آمیودارون داخل وریدی در مطالعات بالینی به فیبروز ریوی مبتلا شدند. در آن بیمار، این بیماری 3 ماه پس از درمان با آمیودارون وریدی تشخیص داده شد و در این مدت بیمار آمیودارون خوراکی دریافت کرد. مسمومیت ریوی یک عارضه شناخته شده مصرف طولانی مدت آمیودارون است (درج بسته بندی آمیودارون خوراکی را ببینید).

5.6 از دست دادن بینایی مواردی از نوروپاتی بینایی و نوریت بینایی، که معمولاً منجر به اختلال بینایی می شود، در بیماران تحت درمان با آمیودارون خوراکی یا آمیودارون داخل وریدی گزارش شده است. در برخی موارد، اختلال بینایی به نابینایی دائمی پیشرفت کرده است. نوروپاتی بینایی و نوریت ممکن است در هر زمانی پس از شروع درمان رخ دهد. رابطه علت و معلولی با دارو به وضوح ثابت نشده است. در صورت بروز علائم اختلال بینایی مانند تغییر در حدت بینایی و کاهش دید محیطی، معاینه چشم را انجام دهید. در صورت مشکوک بودن به نوروپاتی بینایی یا نوریت، ضرورت درمان با آمیودارون را مجددا ارزیابی کنید. در طول تجویز آمیودارون، معاینه چشم پزشکی منظم، از جمله فوندوسکوپی و معاینه اسلیت لامپ را انجام دهید.

5.7 ناهنجاری های تیروئید آمیودارون تبدیل محیطی تیروکسین (T4) به تری یدوتیرونین (T3) را مهار می کند و ممکن است باعث افزایش سطح T4، کاهش سطح T3 و افزایش سطح T3 معکوس غیر فعال (rT3) در بیماران بالینی یوتیروئید شود. آمیودارون همچنین منبع بالقوه ای از مقادیر زیادی ید معدنی است و می تواند باعث کم کاری یا پرکاری تیروئید شود. عملکرد تیروئید را قبل از درمان و به طور دوره ای پس از آن، به ویژه در بیماران مسن و در هر بیمار با سابقه ندول تیروئید، گواتر یا سایر اختلالات تیروئید ارزیابی کنید. به دلیل حذف آهسته آمیودارون و متابولیت های آن، سطوح بالای یدید پلاسما، تغییر عملکرد تیروئید و تست های غیرطبیعی عملکرد تیروئید ممکن است تا ماه ها پس از قطع آمیودارون ادامه داشته باشد. گزارش‌های پس از بازاریابی از ندول‌های تیروئید/سرطان تیروئید در بیماران تحت درمان با آمیودارون وجود دارد. در برخی موارد پرکاری تیروئید نیز وجود داشت. پرکاری تیروئید و تیروتوکسیکوز آمیودارون باعث پرکاری تیروئید در حدود 2 درصد از بیماران می شود. تیروتوکسیکوز و آریتمی با عواقب کشنده در حضور پرکاری تیروئید از قبل موجود حتی به دنبال یک دوز آمیودارون وریدی گزارش شده است. اگر علائم جدیدی از آریتمی ظاهر شد، احتمال پرکاری تیروئید را در نظر بگیرید. پرکاری تیروئید ممکن است ناشی از بار ید باشد (تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون نوع 1 [نوع 1 AIT]؛ به ویژه در بیمارانی که گره های تیروئید خود مختار زمینه ای یا بیماری گریو نهفته دارند). پرکاری تیروئید همچنین ممکن است ناشی از تیروئیدیت مخرب مستقیم ناشی از آمیودارون باشد که در افراد بدون بیماری زمینه ای تیروئید (نوع 2 AIT) رخ می دهد و منجر به آزاد شدن هورمون تیروئید از پیش ساخته شده از اپیتلیوم فولیکولی تیروئید آسیب دیده در جریان خون می شود. اشکال مختلط پرکاری تیروئید در نتیجه هر دو مکانیسم بیماری زا (تولید بیش از حد هورمون تیروئید و تخریب تیروئید) نیز می تواند رخ دهد. خطر پرکاری تیروئید ممکن است در میان بیمارانی که قبلاً ید دریافت نکرده بودند، بیشتر باشد. پرکاری تیروئید را با علائم و نشانه های بالینی مربوطه، سطح سرمی غیرطبیعی هورمون محرک تیروئید (TSH)، افزایش غیرطبیعی T4 آزاد سرم و افزایش یا T3 طبیعی سرم شناسایی کنید. از آنجایی که پیشرفت‌های آریتمی ممکن است با پرکاری تیروئید ناشی از آمیودارون همراه باشد، درمان پزشکی تهاجمی از جمله، در صورت امکان، کاهش دوز یا قطع آمیودارون توصیه می‌شود. پرکاری تیروئید آمیودارون ممکن است با یک دوره گذرا کم کاری تیروئید همراه شود. تجویز داروهای ضد تیروئید، مسدود کننده های بتا آدرنرژیک یا درمان موقت کورتیکواستروئید ممکن است ضروری باشد. اثر داروهای ضد تیروئید ممکن است به خصوص در تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون به دلیل مقادیر قابل توجهی از هورمون های تیروئید از پیش ساخته شده ذخیره شده در غده به تاخیر بیفتد. درمان با ید رادیواکتیو به دلیل جذب کم ید رادیواکتیو مرتبط با پرکاری تیروئید ناشی از آمیودارون توصیه نمی شود. هنگامی که درمان تهاجمی تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون ناموفق باشد یا آمیودارون را نتوان قطع کرد زیرا تنها داروی موثر در برابر آریتمی مقاوم است، درمان جراحی ممکن است یک گزینه باشد. تجربه با تیروئیدکتومی به عنوان درمانی برای تیروتوکسیکوز ناشی از آمیودارون محدود است و این شکل از درمان می‌تواند باعث طوفان تیروئید شود. بنابراین، مدیریت جراحی و بیهوشی نیاز به برنامه ریزی دقیق دارد. کم کاری تیروئید کم کاری تیروئید در 2 تا 10 درصد از بیمارانی که آمیودارون دریافت می کنند گزارش شده است و ممکن است اولیه یا متعاقب رفع پرکاری تیروئید قبلی ناشی از آمیودارون باشد. این وضعیت ممکن است با علائم بالینی و افزایش سطح سرمی TSH شناسایی شود. مواردی از کم کاری تیروئید شدید و کما میکسدما، که گاهی کشنده است، در ارتباط با آمیودارون گزارش شده است. در برخی از بیماران تحت درمان با آمیودارون هیپوتیروئیدی، مقادیر شاخص تیروکسین آزاد ممکن است طبیعی باشد. کم کاری تیروئید را با کاهش دوز یا قطع آمیودارون و در نظر گرفتن نیاز به مکمل هورمون تیروئید مدیریت کنید.

5.8 آسیب نوزادان آمیودارون می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود. قرار گرفتن در معرض جنین ممکن است پتانسیل تجارب نامطلوب از جمله اثرات قلبی، تیروئیدی، رشد عصبی، عصبی و رشد را در نوزادان افزایش دهد. در صورت تجویز آمیودارون در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف آمیودارون باردار شد، خطر احتمالی برای جنین را به بیمار اطلاع دهید [به بارداری (8.1) مراجعه کنید].

5.9 اثرات اغراق آمیز درمان پس از جراحی در بیمارانی که تحت بیهوشی عمومی هستند و تحت درمان با آمیودارون هستند، نظارت دقیق حین عمل انجام دهید زیرا ممکن است نسبت به کاهش دهنده میوکارد و نقص های هدایت بیهوشی های استنشاقی هالوژنه حساس تر باشند.

5.10 تداخل با جراحی لیزر انکساری قرنیه به بیماران توصیه کنید که اکثر سازندگان دستگاه های جراحی لیزر انکساری قرنیه در بیمارانی که آمیودارون مصرف می کنند، عمل لیزر انکساری قرنیه را منع کنند.

5.11 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئید با آمیودارون داخل وریدی شامل شوک (گاهی کشنده)، ایست قلبی و تظاهرات زیر گزارش شده است: افت فشار خون، تاکی کاردی، هیپوکسی، سیانوز، بثورات پوستی، برافروختگی، هایپرهیدروزیس و عرق سرد.

• آمیودارون یک سوبسترا برای CYP3A و CYP2C8 است، بنابراین مهارکننده‌ها و القاکننده‌ها بر قرار گرفتن در معرض آمیودارون تأثیر می‌گذارند (7).
• آمیودارون p-گلیکوپروتئین و CYP1A2، CYP2C9، CYP2D6 و CYP3A را مهار می‌کند و قرار گرفتن در معرض سایر داروها را افزایش می‌دهد (7).

7.1 تداخلات فارماکودینامیکی داروها طولانی شدن فاصله QT تجویز همزمان داروهای طولانی کننده فاصله QT (مانند داروهای ضد آریتمی کلاس I و III، لیتیوم، فنوتیازین های خاص، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فلوروکینولون و ماکرولیدهای خاص، آنتی بیوتیک های ضد قارچی آزولول، آنتی بیوتیک های ضد قارچی که حاوی آزالول هستند) خطر تورساد د پوینتس به طور کلی، از مصرف همزمان داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. داروهایی که ضربان قلب را آهسته می‌کنند مصرف همزمان داروهایی با اثرات مضعف بر روی غدد سینوسی و AV (مانند دیگوکسین، مسدودکننده‌های بتا، وراپامیل، دیلتیازم، ایوابرادین، کلونیدین) می‌تواند اثرات الکتروفیزیولوژیک و همودینامیک آمیودارون را تشدید کند که منجر به بلوک‌های سینوسی، برادی کار و سینوسی می‌شود. ضربان قلب را در بیمارانی که آمیودارون مصرف می کنند و داروهایی که ضربان قلب را کاهش می دهند، کنترل کنید.

7.2 تداخلات فارماکوکینتیکی اثر سایر داروها بر آمیودارون آمیودارون توسط گروه آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP450) به ویژه CYP3A و CYP2C8 به متابولیت فعال دزتیل آمیودارون (DEA) متابولیزه می شود. آمیودارون پتانسیل تداخل با داروها یا موادی را دارد که ممکن است سوبستراها، مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های آنزیم‌های CYP450 باشند (مانند مهارکننده‌هایی مانند مهارکننده‌های پروتئاز، آب گریپ فروت، برخی فلوروکینولون‌ها و آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید، آنتی‌بیوتیک‌ها و آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید، آنتی‌بیوتیک‌ها و القاکننده‌های جان‌سوز). P-گلیکوپروتئین. با توجه به نیمه عمر طولانی و متغیر آمیودارون، پتانسیل تداخل دارویی نه تنها با داروهای همزمان، بلکه با داروهای تجویز شده پس از قطع آمیودارون نیز وجود دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران باید هنگام مصرف آمیودارون از نوشیدنی های آب گریپ فروت اجتناب کنند زیرا قرار گرفتن در معرض آمیودارون به طور قابل توجهی افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اثر آمیودارون بر سایر داروها آمیودارون و DEA مهارکننده های P-glycoprotein و آنزیم های CYP450 خاصی از جمله CYP1A2، CYP2C9، CYP2D6، و CYP3A هستند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. داروهای ضد آریتمی متابولیسم کینیدین، پروکائین آمید و فلکائینید را می توان توسط آمیودارون مهار کرد. به طور کلی، هر داروی ضد آریتمی اضافه شده را با دوز کمتر از حد معمول شروع کنید و بیمار را به دقت تحت نظر بگیرید. در طول انتقال به آمیودارون خوراکی، چند روز پس از افزودن آمیودارون خوراکی، سطوح دوز داروهای ضد آریتمی که قبلاً تجویز شده بود را 30 تا 50 درصد کاهش دهید. پس از مشخص شدن اثرات آمیودارون، ادامه نیاز به داروی ضد آریتمی دیگر را بررسی کنید و سعی کنید آن را قطع کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. دیگوکسین در بیمارانی که درمان با دیگوکسین دریافت می کنند، تجویز آمیودارون خوراکی منجر به افزایش غلظت دیگوکسین سرم می شود. دوز دیگوکسین را به نصف کاهش دهید یا دیگوکسین را قطع کنید. در صورت ادامه درمان دیژیتال، سطوح سرمی را به دقت بررسی کنید و بیماران را برای شواهد بالینی سمیت مشاهده کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز دوز سیمواستاتین را در بیمارانی که آمیودارون مصرف می کنند به 20 میلی گرم در روز محدود کنید. دوز روزانه لوواستاتین را به 40 میلی گرم محدود کنید. ممکن است دوزهای شروع و نگهداری کمتر سایر سوبستراهای CYP3A4 (مانند آتورواستاتین) مورد نیاز باشد زیرا آمیودارون ممکن است غلظت پلاسمایی این داروها را افزایش دهد. داروهای ضد انعقاد تقویت پاسخ ضد انعقاد نوع وارفارین (سوبسترای CYP2C9 و CYP3A) تقریباً همیشه در بیمارانی که آمیودارون دریافت می کنند دیده می شود و می تواند منجر به خونریزی جدی یا کشنده شود. از آنجایی که مصرف همزمان وارفارین با آمیودارون INR را 100% پس از 3 تا 4 روز افزایش می دهد، دوز ضد انعقاد را یک سوم تا یک دوم کاهش دهید و INR را به دقت بررسی کنید. گزارش شده است که سیکلوسپورین (سوبسترای CYP3A) تجویز همراه با آمیودارون خوراکی باعث افزایش مداوم غلظت سیکلوسپورین در پلاسما می شود که با وجود کاهش دوز سیکلوسپورین منجر به افزایش کراتینین می شود. سطح داروی سیکلوسپورین و عملکرد کلیه را در بیمارانی که هر دو دارو مصرف می کنند، کنترل کنید. افزایش سطح فنی توئین در حالت پایدار در طول درمان همزمان با آمیودارون گزارش شده است. سطح فنی توئین را در بیمارانی که هر دو دارو مصرف می کنند، کنترل کنید.

7.3 برادی کاردی علامت دار جدی هنگام مصرف همزمان با لدی پاسویر/سوفوسبوویر یا با سوفوسبوویر با سیمپروویر موارد برادی کاردی علامت دار پس از بازاریابی، که برخی نیاز به قرار دادن ضربان ساز و حداقل یک مورد کشنده داشتند، گزارش شده است که در بیمارانی که لدی پاسویر/سوفوسبوویر با داروی سوفوسبوویر یا سوفوسویرون با داروی سوفوسویریتی با داروی سوفوسویربو مصرف می کردند. برادی کاردی به طور کلی در عرض چند ساعت تا چند روز، اما در برخی موارد تا 2 هفته پس از شروع درمان ضد ویروسی رخ می دهد. برادی کاردی به طور کلی پس از قطع درمان ضد ویروسی برطرف شد. مکانیسم این اثر ناشناخته است. هنگام شروع درمان ضد ویروسی، ضربان قلب را در بیمارانی که آمیودارون مصرف می کنند یا اخیراً آن را قطع کرده اند، کنترل کنید.

اثر سایر داروها بر آمیودارون: سایمتیدین CYP3A را مهار می کند و می تواند سطح آمیودارون سرم را افزایش دهد. آب گریپ فروت داده شده به داوطلبان سالم AUC آمیودارون را تا 50% و Cmax را تا 84% افزایش داد و در نتیجه باعث افزایش سطح پلاسمایی آمیودارون شد. کلستیرامین گردش کبدی آمیودارون را کاهش می دهد و در نتیجه باعث افزایش دفع آن می شود. این منجر به کاهش سطح سرمی آمیودارون و نیمه عمر می شود. اثر آمیودارون بر سایر داروها: مصرف همزمان آمیودارون با کینیدین پس از دو روز غلظت سرمی کینیدین را تا 33 درصد افزایش می دهد. مصرف همزمان آمیودارون با پروکائین آمید به مدت کمتر از هفت روز باعث افزایش غلظت پلاسمایی پروکائین آمید و n-استیل پروکائین آمید به ترتیب 55% و 33% می شود. لوراتادین، یک آنتی هیستامین غیر آرام بخش، عمدتاً توسط CYP3A متابولیزه می شود و متابولیسم آن می تواند توسط آمیودارون مهار شود. متابولیسم لیدوکائین را می توان با آمیودارون مهار کرد. برادی کاردی سینوسی با آمیودارون خوراکی همراه با لیدوکائین (سوبسترای CYP3A) که برای بی حسی موضعی داده می شود، گزارش شده است. تشنج همراه با افزایش غلظت لیدوکائین، با تجویز همزمان آمیودارون داخل وریدی گزارش شده است. آمیودارون می تواند متابولیسم آنتی بیوتیک های ماکرولید/کتولید (به جز آزیترومایسین) و داروهای ضد قارچ سیستمیک آزول را مهار کند. آمیودارون که همزمان با دیگوکسین مصرف می شود، پس از یک روز غلظت دیگوکسین سرم را تا 70 درصد افزایش می دهد. دکسترومتورفان یک سوبسترا برای CYP2D6 و CYP3A است. آمیودارون CYP2D6 را مهار می کند. مصرف مزمن (بیش از 2 هفته) آمیودارون خوراکی متابولیسم دکسترومتورفان را مختل می کند و می تواند منجر به افزایش غلظت سرمی شود. مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات با آمیودارون خوراکی می تواند منجر به افزایش غلظت سرمی دابیگاتران شود. سیکلوفسفامید یک پیش دارو است که توسط CYP450 شامل CYP3A به یک متابولیت فعال متابولیزه می شود. متابولیسم سیکلوفسفامید ممکن است توسط آمیودارون مهار شود. کلوپیدوگرل، یک پیش داروی تینوپیریدین غیر فعال، در کبد توسط CYP3A به یک متابولیت فعال متابولیزه می شود. یک تعامل بالقوه بین کلوپیدوگرل و آمیودارون که منجر به مهار غیرموثر تجمع پلاکتی می شود گزارش شده است.

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• آسیب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• اختلالات ریتم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• آسیب ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• آسیب تیروئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• شایع ترین واکنش های جانبی (1٪ تا 2٪) که منجر به قطع درمان با آمیودارون وریدی می شود، افت فشار خون، آسیستول/ایست قلبی/فعالیت الکتریکی بدون نبض، VT و شوک قلبی است. (6)
• سایر واکنش‌های نامطلوب مهم عبارتند از: تورساد د پوینت، نارسایی احتقانی قلب و اختلالات تست عملکرد کبد. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Mylan با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 1836 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و کنترل‌نشده، 14 درصد از بیماران آمیودارون وریدی را برای حداقل یک هفته، 5 درصد آن را حداقل به مدت 2 هفته، 2 درصد آن را برای حداقل 3 هفته و 1 درصد آن را برای بیش از 3 هفته دریافت کردند، بدون افزایش بروز عوارض جانبی شدید. میانگین مدت درمان در این مطالعات 5.6 روز بود. متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 3.7 روز بود. مهمترین عوارض جانبی افت فشار خون، آسیستول/ایست قلبی/فعالیت الکتریکی بدون نبض (PEA)، شوک قلبی، نارسایی احتقانی قلب، برادی کاردی، اختلالات تست عملکرد کبد، VT و بلوک AV بود. به طور کلی، درمان برای حدود 9٪ از بیماران به دلیل عوارض جانبی قطع شد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع آمیودارون وریدی شد، افت فشار خون (1.6%)، آسیستول/ایست قلبی/PEA (1.2%)، VT (1.1%) و شوک کاردیوژنیک (1%) بود. جدول 5 شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥ 2%) را در طول درمان با آمیودارون داخل وریدی فهرست می کند که حداقل احتمالاً مرتبط با دارو در نظر گرفته می شود. این داده ها در کارآزمایی های بالینی شامل 1836 بیمار مبتلا به VT/VF خطرناک جمع آوری شد. داده‌ها از همه گروه‌های درمانی اختصاص داده شده ادغام شده‌اند، زیرا به نظر می‌رسد هیچ یک از واکنش‌های جانبی مرتبط با دوز نیستند. جدول 5: واکنش های نامطلوب در بیماران دریافت کننده آمیودارون داخل وریدی در مطالعات کنترل شده و با برچسب باز (≥ 2% بروز) مطالعات کنترل شده رویداد مطالعه (n = 814) مطالعات برچسب باز (n = 1024 F) در مجموع 1022 نفر F (2.9%) 13 (1.2%) 37 (2.0%) برادی کاردی سیستم قلبی عروقی 49 (6.0%) 41 (4.0%) 90 (4.9%) نارسایی احتقانی قلب 18 (2.2%) 21 (2.0%) 39 (2.1%) ایست قلبی 29 (3.5%) 26 (2.5%) 55 (2.9%) هیپوتانسیون 165 (20.2%) 123 (12.0%) 288 (15.6%) تاکی کاردی بطنی 15 (1.8%) 30 (2.9%) 45 (2.4%) دستگاه گوارش تست های عملکرد کبد 2.4%) (2.4%) (4.2%) (4.4%) (4.32%) تهوع 29 (3.5%) 43 (4.2%) 72 (3.9%) سایر عوارض جانبی گزارش شده در کمتر از 2% از بیماران دریافت کننده آمیودارون داخل وریدی در مطالعات کنترل شده و کنترل نشده شامل موارد زیر بود: عملکرد غیر طبیعی کلیه، فیبریلاسیون دهلیزی، اسهال، افزایش ALT، افزایش AST، ادم ریه، آریتمی گرهی، طولانی شدن فاصله QT، اختلال تنفسی، شوک، برادی کاردی سینوسی، سندرم استیونز جانسون، ترومبوسیتوپنی، VF و استفراغ.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در تجربه پس از بازاریابی در طول یا در رابطه زمانی نزدیک با تزریق آمیودارون داخل وریدی گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: پان سیتوپنی، نوتروپنی، آنمی همولیتیک، آنمی آپلاستیک، ترومبوسیتوپنی و آگرانولوسیتوز. اختلالات قلبی: اختلال عملکرد گره سینوسی (ایست سینوس، بلوک سینوسی دهلیزی)، اختلالات هدایت داخل بطنی از جمله بلوک شاخه شاخه ای و بلوک فرو-HIS، برادی کاردی (گاهی اوقات کشنده)، اکستراسیستول بطنی، و رسانایی متضاد از طریق یک مسیر جانبی. اختلالات غدد درون ریز: سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH). اختلالات چشمی: نقص میدان بینایی و تاری دید. اختلالات گوارشی: پانکراتیت. اختلالات عمومی و شرایط محل مدیریت: واکنش‌های محل انفوزیون، از جمله ترومبوز، فلبیت، ترومبوفلبیت، سلولیت، درد، سفتی، ادم، التهاب، کهیر، خارش، اریتم، تغییرات رنگدانه‌ها، کم‌هوشی، افتادگی پوست، برون‌رگی که احتمالاً منجر به انفوزیون وریدی/انفوزیون نکروزا می‌شود. (در ورید اجوف فوقانی در اطراف یک کاتتر ورید مرکزی پس از طولانی مدت ایجاد شد [28 روز] آمیودارون درمانی از طریق یک خط مرکزی انجام می شود)، و گرانولوما. اختلالات کبدی صفراوی: کلستاز، سیروز، یرقان، آلکالین فسفاتاز و افزایش لاکتات دهیدروژناز خون. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میوپاتی، ضعف عضلانی، رابدومیولیز، اسپاسم عضلانی و کمردرد. نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (از جمله کیست ها و پولیپ ها) اختلالات: ندول های تیروئید/سرطان تیروئید. اختلالات سیستم عصبی: افزایش فشار داخل جمجمه، تومور کاذب مغزی، لرزش، سرگیجه و کم هوشی. اختلالات روانپزشکی: حالت گیجی، توهم، گیجی و هذیان. اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی حاد کلیه (گاهی کشنده)، نارسایی کلیه، نارسایی کلیه و کراتینین خون افزایش یافت. اختلالات تولید مثل و اختلالات پستان: اپیدیدیمیت اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونیت بینابینی، برونشیولیت انسدادی سازمان دهنده ذات الریه (احتمالاً کشنده)، خونریزی آلوئولی ریوی، فسفولیپیدوازیس ریوی، پلورال افیوژن، برونکواسپاسم، تنگی نفس، سرفه، هموپتیزی، خس خس سینه، و هیپوکسی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: نکرولیز اپیدرمی سمی (گاهی کشنده)، سندرم استیونز-جانسون، درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم، سرطان پوست، خارش، آنژیوادم و کهیر. اختلالات عروقی: واسکولیت و گرگرفتگی.

• بارداری: آمیودارون را در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده کنید که منافع بالقوه برای مادر خطر را برای جنین توجیه کند (8.1).
• مادران شیرده: به مادران توصیه کنید که شیردهی خود را قطع کنند (8.3).
• استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی آن ثابت نشده است (8.4).

8.1 حاملگی رده D [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. اثرات تراتوژنیک آمیودارون و دزتیل آمیودارون از جفت عبور می کنند. خطرات گزارش شده عبارتند از:

• برادی کاردی نوزادی، طولانی شدن QT و اکستراسیستول های دوره ای بطنی
• کم کاری تیروئید نوزادی (با یا بدون گواتر) در دوران بارداری یا در نوزادان تشخیص داده شده و حتی پس از چند روز تماس گزارش شده است.
• هیپرتیروکسینمی نوزادی
• ناهنجاری های رشدی عصبی مستقل از عملکرد تیروئید، از جمله تأخیر گفتار و مشکلات زبان نوشتاری و حساب، تاخیر در رشد حرکتی و آتاکسی.
• نیستاگموس تند و سریع با تیوباسیون همزمان سر
• کندی رشد جنین
• تولد زودرس آمیودارون عوارض جانبی مختلفی در حیوانات ایجاد کرده است. آمیودارون به صورت داخل وریدی در دوزهای mg/kg 5 در روز، mg/kg 10 یا mg/kg 25 در روز (حدود 0.1، 0.3 و 0.7 برابر دوز نگهدارنده داخل وریدی انسان 0.5 میلی گرم در دقیقه بر اساس مساحت سطح بدن در طول 6 روز حاملگی) به خرگوش داده شد. بروز مرگ و میر مادران با افزایش دوز افزایش یافت و در تمام گروه‌های تحت درمان و کنترل رخ داد. میانگین وزن جنین در گروه‌های دوز کم و متوسط ​​به طور قابل‌توجهی کاهش یافت و سمیت جنینی (که با جنین‌های ترم کمتر و افزایش جذب آشکار می‌شود) در دوزهای mg/kg 10 و بالاتر رخ داد. تفاوت معنی داری در تعداد ناهنجاری های جزئی جنین وجود نداشت و هیچ ناهنجاری عمده جنینی مشاهده نشد. آمیودارون با انفوزیون داخل وریدی مداوم به موش‌ها در دوزهای mg/kg 25 در روز، 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.3، 0.7 و 1.3 برابر دوز نگهدارنده داخل وریدی انسان 0.5 میلی‌گرم در دقیقه بر اساس سطح بدن 6 روز در طول 6 روز تا 8 روز بارداری) تجویز شد. (ارگانوژنز). سمیت مادر (که به صورت کاهش افزایش وزن و مصرف غذا آشکار می شود) و سمیت جنینی (به صورت افزایش جذب، کاهش اندازه بستر زنده و وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان سازی استرنوم و متاکارپ آشکار می شود) در گروه 100 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. استخوانی شدن تاخیری برگشت پذیر بود و مربوط به کاهش وزن جنین بود. بافت تیروئید جنین در همه گروه ها نرمال به نظر می رسید. اثرات غیرتراتوژنیک غلظت بسیار بالایی از آمیودارون و دزتیل آمیودارون ممکن است در بیضه ها یافت شود. افزایش سطح هورمون محرک فولیکول و هورمون لوتئینیزه کننده که نشان دهنده اختلال عملکرد بیضه است، در مردان تحت درمان طولانی مدت آمیودارون گزارش شده است. هنگام برنامه ریزی بارداری پس از قطع درمان با آمیودارون، نیمه عمر طولانی آمیودارون و متابولیت آن DEA را در نظر بگیرید.

8.2 زایمان و زایمان مشخص نیست که آیا استفاده از آمیودارون در حین زایمان یا زایمان دارای عوارض جانبی فوری یا تاخیری است یا خیر. مطالعات پیش بالینی روی جوندگان هیچ تاثیری بر طول مدت بارداری یا زایمان نشان نداده است.

8.3 مادران شیرده آمیودارون و یکی از متابولیت های اصلی آن، دزتیل آمیودارون (DEA)، در شیر انسان ترشح می شود، که نشان می دهد شیردهی می تواند نوزاد شیرخوار را در معرض دوز قابل توجهی از دارو قرار دهد. فرزندان شیرده موش‌های شیرده که آمیودارون تجویز کردند، کاهش زنده‌مانی و کاهش افزایش وزن بدن را نشان دادند. خطر قرار گرفتن نوزاد در معرض آمیودارون باید با مزایای بالقوه سرکوب آریتمی در مادر سنجیده شود. به مادر توصیه کنید شیردهی را قطع کند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آمیودارون در بیماران اطفال ثابت نشده است. بنابراین، استفاده از آمیودارون در کودکان کودکان توصیه نمی شود. در یک کارآزمایی اطفال 61 بیمار، 30 روزه تا 15 ساله، افت فشار خون (36%)، برادی کاردی (20%) و بلوک AV (15%) عوارض جانبی شایع مرتبط با دوز و در برخی موارد شدید یا تهدید کننده زندگی بودند. واکنش های محل تزریق در 5 (25%) از 20 بیمار دریافت کننده آمیودارون وریدی از طریق ورید محیطی بدون توجه به رژیم دوز مشاهده شد. آمیودارون هیدروکلراید تزریقی حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل است [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. گزارش هایی از "سندرم نفس کشیدن" کشنده در نوزادان (کودکان کمتر از یک ماه) به دنبال تجویز محلول های داخل وریدی حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل گزارش شده است. علائم عبارتند از شروع قابل توجه تنفس نفس گیر، افت فشار خون، برادی کاردی و کلاپس قلبی عروقی.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی آمیودارون شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. انتخاب دوز را در یک بیمار مسن به دقت در نظر بگیرید. به طور کلی، برای نشان دادن دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی، از انتهای پایین محدوده دوز در افراد مسن شروع کنید.

12.1 مکانیسم اثر آمیودارون به طور کلی یک داروی ضد آریتمی کلاس III در نظر گرفته می شود، اما دارای ویژگی های الکتروفیزیولوژیک هر چهار کلاس Vaughan Williams است. آمیودارون مانند داروهای کلاس I، کانال های سدیم را در فرکانس های ضربان سریع مسدود می کند و مانند داروهای کلاس II، آمیودارون یک اثر ضد سمپاتیک غیررقابتی دارد. یکی از اثرات اصلی آن، با مصرف طولانی مدت، افزایش پتانسیل عمل قلبی است که یک اثر کلاس III است. اثر کرونوتروپیک منفی آمیودارون در بافت های گرهی مشابه اثر داروهای کلاس IV است. آمیودارون علاوه بر مسدود کردن کانال‌های سدیم، کانال‌های پتاسیم میوکارد را مسدود می‌کند که به کند شدن هدایت و طولانی‌شدن مقاومت بدن کمک می‌کند. اثر ضد سمپاتیک و مسدود شدن کانال‌های کلسیم و پتاسیم مسئول اثرات منفی دروموتروپیک بر روی گره سینوسی و کاهش هدایت و طولانی‌شدن مقاومت در گره دهلیزی بطنی (AV) است. اثر گشادکننده عروق آن می تواند بار کاری قلبی و در نتیجه مصرف اکسیژن میوکارد را کاهش دهد. تزریق داخل وریدی آمیودارون رسانایی درون گرهی (Atrial-His، AH) و مقاوم بودن گره دهلیزی بطنی (ERP AVN) را طولانی می کند، اما تاثیر کمی بر طول سیکل سینوسی (SCL)، نسوز دهلیز راست و بطن راست (ERP RA و ERPolarization inventricular) (ERP RA و ERPQRS) (RVT) دارد. هدایت زیر گرهی (His-ventricular، HV). مقایسه اثرات الکتروفیزیولوژیک آمیودارون داخل وریدی و آمیودارون خوراکی در جدول زیر نشان داده شده است. جدول 6: اثرات آمیودارون داخل وریدی و خوراکی بر پارامترهای الکتروفیزیولوژیکی فرمولاسیون SCL QRS QTc AH HV ERP RA ERP RV ERP AVN ↔ بدون تغییر داخل وریدی ↔ ↔ ↔ ↑ ↔ یا ↔ ↑ ↑ ↔ ↑ ↑ ↑ در دوزهای بالاتر (> 10 میلی گرم بر کیلوگرم) آمیودارون داخل وریدی، طولانی شدن RV ERP و طولانی شدن متوسط QRS دیده شده است. این تفاوت‌ها بین تجویز خوراکی و IV نشان می‌دهد که اثرات حاد اولیه آمیودارون داخل وریدی ممکن است عمدتاً بر روی گره AV متمرکز باشد، که باعث تأخیر هدایت درون گره‌ای و افزایش نسوز گره به دلیل مسدود شدن کند کانال (فعالیت کلاس IV) و آنتاگونیسم آدرنرژیک غیررقابتی (فعالیت کلاس II) می‌شود.

12.2 فارماکودینامیک گزارش شده است که آمیودارون داخل وریدی اثرات اینوتروپیک و گشادکننده عروقی منفی در حیوانات و انسان ایجاد می کند. در مطالعات بالینی بیماران مبتلا به VF مقاوم به درمان یا VT ناپایدار از نظر همودینامیک، افت فشار خون اورژانسی مرتبط با دارو در 288 بیمار از 1836 بیمار (16٪) تحت درمان با آمیودارون داخل وریدی رخ داد. هیچ ارتباطی بین کسر جهشی پایه و بروز افت فشار خون بالینی قابل توجه در طی انفوزیون آمیودارون داخل وریدی مشاهده نشد. هیچ اطلاعاتی در مورد فعالیت DEA در انسان در دسترس نیست، اما در حیوانات، اثرات الکتروفیزیولوژیک و ضد آریتمی قابل توجهی دارد که به طور کلی شبیه به خود آمیودارون است. نقش و سهم دقیق DEA در فعالیت ضد آریتمی آمیودارون خوراکی مشخص نیست. ایجاد حداکثر اثرات کلاس III بطنی پس از تجویز خوراکی آمیودارون در انسان با تجمع DEA در طول زمان بیشتر از تجمع آمیودارون ارتباط دارد. از سوی دیگر، پس از تجویز آمیودارون داخل وریدی، شواهدی از فعالیت قبل از دستیابی به غلظت قابل توجهی از DEA وجود دارد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

12.3 ویژگی فارماکوکینتیک آمیودارون پس از تجویز داخل وریدی ویژگی های پیچیده ای از خود نشان می دهد. حداکثر غلظت سرمی پس از انفوزیون 15 دقیقه ای 5 میلی گرم بر کیلوگرم در افراد سالم بین 5 میلی گرم در لیتر و 41 میلی گرم در لیتر است. حداکثر غلظت پس از انفوزیون 10 دقیقه ای آمیودارون 150 میلی گرمی داخل وریدی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون بطنی (VF) یا تاکی کاردی بطنی ناپایدار همودینامیک (VT) بین 7 میلی گرم در لیتر تا 26 میلی گرم در لیتر است. به دلیل توزیع سریع، غلظت سرمی در عرض 30 تا 45 دقیقه پس از پایان انفوزیون به 10٪ مقادیر حداکثر کاهش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی، پس از 48 ساعت ادامه انفوزیون (125 میلی‌گرم در روز، 500 میلی‌گرم در روز یا 1000 میلی‌گرم در روز) به‌علاوه انفوزیون‌های مکمل (150 میلی‌گرم) (برای آریتمی‌های مکرر)، میانگین غلظت سرمی آمیودارون بین 0.7 میلی‌گرم در لیتر تا 1.4 میلی‌گرم در لیتر (20/1 = 2) مشاهده شد. متابولیسم N-desethylamiodarone (DEA) متابولیت اصلی فعال آمیودارون در انسان است. غلظت سرمی DEA بالای 0.05 میلی گرم در لیتر معمولاً تا چند روز انفوزیون مداوم مشاهده نمی شود، اما با درمان طولانی مدت تقریباً به همان غلظت آمیودارون می رسد. آمیودارون توسط گروه آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP450) به ویژه سیتوکروم های CYP3A و CYP2C8 به DEA متابولیزه می شود. ایزوآنزیم CYP3A هم در کبد و هم در روده وجود دارد. در دسترس بودن سیستمیک بسیار متغیر آمیودارون خوراکی ممکن است به تنوع زیاد بین فردی در فعالیت CYP3A نسبت داده شود. توزیع/حذف از مطالعات آزمایشگاهی، اتصال پروتئین آمیودارون بیش از 96٪ است. آمیودارون و DEA از جفت عبور می کنند و هر دو در شیر مادر ظاهر می شوند. نه آمیودارون و نه DEA قابل دیالیز نیستند. آمیودارون عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی و دفع صفراوی دفع می شود و دفع ناچیزی از آمیودارون یا DEA در ادرار وجود دارد. در مطالعات انجام شده بر روی افراد سالم به دنبال تزریق وریدی منفرد (5 میلی گرم بر کیلوگرم آمیودارون در طی 15 دقیقه)، غلظت پلاسما در مقابل. مشخصات زمانی را می توان با مجموع خطی چهار ترم نمایی با نیمه عمر حذف نهایی (t½) 9 تا 36 روز برای آمیودارون و 9 تا 30 روز برای DEA مشخص کرد. ترخیص کالا از گمرک آمیودارون و DEA به ترتیب بین 63 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم تا 231 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم و 140 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم تا 400 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم بود. در مطالعات بالینی 2 تا 7 روزه، کلیرانس آمیودارون پس از تجویز داخل وریدی در بیماران مبتلا به VT و VF بین 220 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم و 440 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم بود. تأثیر سن بر جمعیت های خاص فارماکوکینتیک آمیودارون و DEA تحت تأثیر سن قرار می گیرد. افراد عادی بالای 65 سال کلیرانس کمتری (حدود 100 میلی لیتر در ساعت/کیلوگرم) نسبت به افراد جوان تر (حدود 150 میلی لیتر در ساعت/کیلوگرم) و افزایش t½ از حدود 20 تا 47 روز نشان می دهند. تأثیر جنسیت فارماکوکینتیک آمیودارون و DEA در مردان و زنان مشابه است. نارسایی کلیوی بیماری کلیوی بر فارماکوکینتیک آمیودارون یا DEA تأثیری ندارد. نارسایی کبدی پس از یک دوز آمیودارون داخل وریدی در بیماران سیروزی، مقادیر غلظت Cmax و میانگین به طور قابل توجهی پایین تر برای DEA مشاهده می شود، اما میانگین سطح آمیودارون بدون تغییر است. بیماری قلبی در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید بطن چپ، فارماکوکینتیک آمیودارون به طور قابل توجهی تغییر نمی کند، اما حذف نهایی t½ از DEA طولانی می شود. اگرچه هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به ناهنجاری های کلیوی، کبدی یا قلبی در طول درمان مزمن با آمیودارون خوراکی تعریف نشده است، نظارت بالینی دقیق برای بیماران مسن و آنهایی که اختلال عملکرد شدید بطن چپ دارند محتاطانه است. مواجهه-پاسخ هیچ رابطه ثابتی بین غلظت دارو و پاسخ درمانی برای استفاده کوتاه مدت داخل وریدی وجود ندارد. تداخلات دارویی اثر سایر داروها بر آمیودارون: سایمتیدین CYP3A را مهار می کند و می تواند سطح آمیودارون سرم را افزایش دهد. آب گریپ فروت داده شده به داوطلبان سالم AUC آمیودارون را تا 50% و Cmax را تا 84% افزایش داد و در نتیجه باعث افزایش سطح پلاسمایی آمیودارون شد. کلستیرامین گردش کبدی آمیودارون را کاهش می دهد و در نتیجه باعث افزایش دفع آن می شود. این منجر به کاهش سطح سرمی آمیودارون و نیمه عمر می شود. اثر آمیودارون بر سایر داروها: آمیودارون که همزمان با کینیدین مصرف می شود غلظت سرمی کینیدین را پس از دو روز 33 درصد افزایش می دهد. مصرف همزمان آمیودارون با پروکائین آمید به مدت کمتر از هفت روز باعث افزایش غلظت پلاسمایی پروکائین آمید و n-استیل پروکائین آمید به ترتیب 55% و 33% می شود. لوراتادین، یک آنتی هیستامین غیر آرام بخش، عمدتاً توسط CYP3A متابولیزه می شود و متابولیسم آن می تواند توسط آمیودارون مهار شود. متابولیسم لیدوکائین را می توان با آمیودارون مهار کرد. برادی کاردی سینوسی با آمیودارون خوراکی همراه با لیدوکائین (سوبسترای CYP3A) که برای بی حسی موضعی داده می شود، گزارش شده است. تشنج همراه با افزایش غلظت لیدوکائین، با تجویز همزمان آمیودارون وریدی گزارش شده است. آمیودارون می تواند متابولیسم آنتی بیوتیک های ماکرولید/کتولید (به جز آزیترومایسین) و داروهای ضد قارچ سیستمیک آزول را مهار کند. آمیودارون که همزمان با دیگوکسین مصرف می شود، پس از یک روز غلظت دیگوکسین سرم را تا 70 درصد افزایش می دهد. دکسترومتورفان یک سوبسترا برای CYP2D6 و CYP3A است. آمیودارون CYP2D6 را مهار می کند. مصرف مزمن (بیش از 2 هفته) آمیودارون خوراکی متابولیسم دکسترومتورفان را مختل می کند و می تواند منجر به افزایش غلظت سرمی شود. مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات با آمیودارون خوراکی می تواند منجر به افزایش غلظت سرمی دابیگاتران شود. سیکلوفسفامید یک پیش دارو است که توسط CYP450 شامل CYP3A به یک متابولیت فعال متابولیزه می شود. متابولیسم سیکلوفسفامید ممکن است توسط آمیودارون مهار شود. کلوپیدوگرل، یک پیش داروی غیرفعال تینوپیریدین، در کبد توسط CYP3A به یک متابولیت فعال متابولیزه می شود. یک تعامل بالقوه بین کلوپیدوگرل و آمیودارون که منجر به مهار غیرموثر تجمع پلاکتی می شود گزارش شده است.

آمیودارون پس از تجویز داخل وریدی، ویژگی های پیچیده ای از خود نشان می دهد. حداکثر غلظت سرمی پس از انفوزیون 15 دقیقه ای 5 میلی گرم بر کیلوگرم در افراد سالم بین 5 میلی گرم در لیتر و 41 میلی گرم در لیتر است. حداکثر غلظت پس از انفوزیون 10 دقیقه ای آمیودارون 150 میلی گرمی داخل وریدی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون بطنی (VF) یا تاکی کاردی بطنی ناپایدار همودینامیک (VT) بین 7 میلی گرم در لیتر تا 26 میلی گرم در لیتر است. به دلیل توزیع سریع، غلظت سرمی در عرض 30 تا 45 دقیقه پس از پایان انفوزیون به 10٪ مقادیر حداکثر کاهش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی، پس از 48 ساعت ادامه انفوزیون (125 میلی‌گرم در روز، 500 میلی‌گرم در روز یا 1000 میلی‌گرم در روز) به‌علاوه انفوزیون‌های مکمل (150 میلی‌گرم) (برای آریتمی‌های مکرر)، میانگین غلظت سرمی آمیودارون بین 0.7 میلی‌گرم در لیتر تا 1.4 میلی‌گرم در لیتر (20/1 = 2) مشاهده شد. متابولیسم N-desethylamiodarone (DEA) متابولیت اصلی فعال آمیودارون در انسان است. غلظت سرمی DEA بالای 0.05 میلی گرم در لیتر معمولاً تا چند روز انفوزیون مداوم مشاهده نمی شود، اما با درمان طولانی مدت تقریباً به همان غلظت آمیودارون می رسد. آمیودارون توسط گروه آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP450) به ویژه سیتوکروم های CYP3A و CYP2C8 به DEA متابولیزه می شود. ایزوآنزیم CYP3A هم در کبد و هم در روده وجود دارد. در دسترس بودن سیستمیک بسیار متغیر آمیودارون خوراکی ممکن است به تنوع زیاد بین فردی در فعالیت CYP3A نسبت داده شود. توزیع/حذف از مطالعات آزمایشگاهی، اتصال پروتئین آمیودارون بیش از 96٪ است. آمیودارون و DEA از جفت عبور می کنند و هر دو در شیر مادر ظاهر می شوند. نه آمیودارون و نه DEA قابل دیالیز نیستند. آمیودارون عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی و دفع صفراوی دفع می شود و دفع ناچیزی از آمیودارون یا DEA در ادرار وجود دارد. در مطالعات انجام شده بر روی افراد سالم به دنبال تزریق وریدی منفرد (5 میلی گرم بر کیلوگرم آمیودارون در طی 15 دقیقه)، غلظت پلاسما در مقابل. مشخصات زمانی را می توان با مجموع خطی چهار ترم نمایی با نیمه عمر حذف نهایی (t½) 9 تا 36 روز برای آمیودارون و 9 تا 30 روز برای DEA مشخص کرد. ترخیص کالا از گمرک آمیودارون و DEA به ترتیب بین 63 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم تا 231 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم و 140 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم تا 400 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم بود. در مطالعات بالینی 2 تا 7 روزه، کلیرانس آمیودارون پس از تجویز داخل وریدی در بیماران مبتلا به VT و VF بین 220 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم و 440 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم بود. تأثیر سن بر جمعیت های خاص فارماکوکینتیک آمیودارون و DEA تحت تأثیر سن قرار می گیرد. افراد عادی بالای 65 سال کلیرانس کمتری (حدود 100 میلی لیتر در ساعت/کیلوگرم) نسبت به افراد جوان تر (حدود 150 میلی لیتر در ساعت/کیلوگرم) و افزایش t½ از حدود 20 تا 47 روز نشان می دهند. تأثیر جنسیت فارماکوکینتیک آمیودارون و DEA در مردان و زنان مشابه است. نارسایی کلیوی بیماری کلیوی بر فارماکوکینتیک آمیودارون یا DEA تأثیری ندارد. نارسایی کبدی پس از یک دوز آمیودارون داخل وریدی در بیماران سیروزی، مقادیر غلظت Cmax و میانگین به طور قابل توجهی پایین تر برای DEA مشاهده می شود، اما میانگین سطح آمیودارون بدون تغییر است. بیماری قلبی در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید بطن چپ، فارماکوکینتیک آمیودارون به طور قابل توجهی تغییر نمی کند، اما حذف نهایی t½ از DEA طولانی می شود. اگرچه هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به ناهنجاری های کلیوی، کبدی یا قلبی در طول درمان مزمن با آمیودارون خوراکی تعریف نشده است، نظارت بالینی دقیق برای بیماران مسن و آنهایی که اختلال عملکرد شدید بطن چپ دارند محتاطانه است. مواجهه-پاسخ هیچ رابطه ثابتی بین غلظت دارو و پاسخ درمانی برای استفاده کوتاه مدت داخل وریدی وجود ندارد. تداخلات دارویی اثر سایر داروها بر آمیودارون: سایمتیدین CYP3A را مهار می کند و می تواند سطح آمیودارون سرم را افزایش دهد. آب گریپ فروت داده شده به داوطلبان سالم AUC آمیودارون را تا 50% و Cmax را تا 84% افزایش داد و در نتیجه باعث افزایش سطح پلاسمایی آمیودارون شد. کلستیرامین گردش کبدی آمیودارون را کاهش می دهد و در نتیجه باعث افزایش دفع آن می شود. این منجر به کاهش سطح سرمی آمیودارون و نیمه عمر می شود. اثر آمیودارون بر سایر داروها: آمیودارون که همزمان با کینیدین مصرف می شود غلظت سرمی کینیدین را پس از دو روز 33 درصد افزایش می دهد. مصرف همزمان آمیودارون با پروکائین آمید به مدت کمتر از هفت روز باعث افزایش غلظت پلاسمایی پروکائین آمید و n-استیل پروکائین آمید به ترتیب 55% و 33% می شود. لوراتادین، یک آنتی هیستامین غیر آرام بخش، عمدتاً توسط CYP3A متابولیزه می شود و متابولیسم آن می تواند توسط آمیودارون مهار شود. متابولیسم لیدوکائین را می توان با آمیودارون مهار کرد. برادی کاردی سینوسی با آمیودارون خوراکی همراه با لیدوکائین (سوبسترای CYP3A) که برای بی حسی موضعی داده می شود، گزارش شده است. تشنج همراه با افزایش غلظت لیدوکائین، با تجویز همزمان آمیودارون وریدی گزارش شده است. آمیودارون می تواند متابولیسم آنتی بیوتیک های ماکرولید/کتولید (به جز آزیترومایسین) و داروهای ضد قارچ سیستمیک آزول را مهار کند. آمیودارون که همزمان با دیگوکسین مصرف می شود، پس از یک روز غلظت دیگوکسین سرم را تا 70 درصد افزایش می دهد. دکسترومتورفان یک سوبسترا برای CYP2D6 و CYP3A است. آمیودارون CYP2D6 را مهار می کند. مصرف مزمن (بیش از 2 هفته) آمیودارون خوراکی متابولیسم دکسترومتورفان را مختل می کند و می تواند منجر به افزایش غلظت سرمی شود. مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات با آمیودارون خوراکی می تواند منجر به افزایش غلظت سرمی دابیگاتران شود. سیکلوفسفامید یک پیش دارو است که توسط CYP450 شامل CYP3A به یک متابولیت فعال متابولیزه می شود. متابولیسم سیکلوفسفامید ممکن است توسط آمیودارون مهار شود. کلوپیدوگرل، یک پیش داروی غیرفعال تینوپیریدین، در کبد توسط CYP3A به یک متابولیت فعال متابولیزه می شود. یک تعامل بالقوه بین کلوپیدوگرل و آمیودارون که منجر به مهار غیرموثر تجمع پلاکتی می شود گزارش شده است.