تستوسترون انانتات

تزریق XYOSTED (تستوسترون انانتات) یک آندروژن است که برای درمان جایگزینی تستوسترون در مردان بالغ برای شرایط مرتبط با کمبود یا عدم وجود تستوسترون درون زا نشان داده شده است. هیپوگنادیسم اولیه (مادرزادی یا اکتسابی): نارسایی بیضه به دلیل کریپتورکیدیسم، پیچ خوردگی دو طرفه، ارکیت، سندرم بیضه ناپدید، ارکیکتومی، سندرم کلاین فلتر، شیمی درمانی یا آسیب سمی ناشی از الکل یا فلزات سنگین. این مردان معمولاً غلظت سرمی تستوسترون و گنادوتروپین ها (هورمون محرک فولیکول [FSH]، هورمون لوتئینیزه کننده [LH]) بالاتر از محدوده طبیعی دارند. هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک (مادرزادی یا اکتسابی): کمبود گنادوتروپین یا هورمون آزاد کننده هورمون جسم زرد (LHRH) یا آسیب هیپوفیز-هیپوتالاموس ناشی از تومورها، تروما یا تشعشع. این مردان غلظت سرمی تستوسترون پایینی دارند اما گنادوتروپین در محدوده طبیعی یا پایین دارند. محدودیت های استفاده: ایمنی و اثربخشی XYOSTED در مردان مبتلا به "هیپوگنادیسم وابسته به سن" ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی XYOSTED در مردان کمتر از 18 سال ثابت نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. تزریق XYOSTED (تستوسترون انانتات) یک آندروژن است که برای درمان جایگزینی تستوسترون در مردان بالغ برای شرایط مرتبط با کمبود یا عدم وجود تستوسترون درون زا نشان داده شده است (1). محدودیت های استفاده: ایمنی و اثربخشی XYOSTED در مردان مبتلا به "هیپوگنادیسم وابسته به سن" ثابت نشده است (1). ایمنی و اثربخشی XYOSTED در مردان کمتر از 18 سال ثابت نشده است (1، 8.4).

قبل از شروع XYOSTED: تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه تستوسترون سرم در صبح حداقل در دو روز جداگانه اندازه‌گیری شده است و این غلظت‌ها کمتر از محدوده طبیعی هستند تأیید کنید (2.1). دوز شروع: 75 میلی گرم زیر جلدی در ناحیه شکم یک بار در هفته. از تجویز عضلانی و داخل عروقی خودداری کنید (2.2، 2.3). تنظیم دوز: بر اساس غلظت‌های پایین تستوسترون تام (اندازه‌گیری شده 7 روز پس از آخرین دوز) که پس از 6 هفته مصرف دوز و پس از آن به صورت دوره‌ای به دست آمد (2.2). بخش استفاده نشده را دور بریزید (2.3)

2.1 تأیید هیپوگنادیسم قبل از شروع XYOSTED قبل از شروع XYOSTED، تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه غلظت تستوسترون سرم در صبح حداقل در دو روز جداگانه اندازه گیری شده است و این غلظت تستوسترون سرم کمتر از محدوده طبیعی است تأیید کنید.

2.2 شروع دوز و تنظیم دوز دوز شروع XYOSTED 75 میلی گرم است که به صورت زیر جلدی در ناحیه شکم یک بار در هفته تجویز می شود. تنظیم دوز، غلظت پایین تستوسترون تام (7 روز پس از آخرین دوز اندازه گیری شده) را پس از 6 هفته مصرف، 6 هفته پس از تنظیم دوز، و به طور دوره ای در حین درمان با XYOSTED اندازه گیری کنید. غلظت پایین بین 350 نانوگرم در دسی لیتر و 650 نانوگرم در دسی لیتر به طور کلی قرار گرفتن در معرض تستوسترون را در محدوده طبیعی در طول کل فاصله دوز فراهم می کند. اگر غلظت کل تستوسترون (C trough ) ≥650 نانوگرم در دسی لیتر باشد، دوز را 25 میلی گرم کاهش دهید. اگر سطح تستوسترون C کل کمتر از 350 نانوگرم در دسی لیتر باشد، دوز را 25 میلی گرم افزایش دهید. اگر سطح تستوسترون C ≥350 نانوگرم در دسی لیتر و کمتر از 650 نانوگرم در دسی لیتر باشد، همان دوز را حفظ کنید.

2.3 دستورالعمل های تجویز مهم XYOSTED فقط برای تزریق زیر جلدی در ناحیه شکم است. از تزریق عضلانی یا داخل عروقی خودداری کنید. به بیماران در مورد استفاده صحیح از XYOSTED آموزش دهید و آنها را به استفاده از محل مناسب تزریق راهنمایی کنید. برای استفاده صحیح از XYOSTED به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید. قبل از تجویز، XYOSTED را از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت کدر بودن مایع یا وجود ذرات قابل مشاهده از آن استفاده نکنید. در صورت شکستن مهر و موم از XYOSTED استفاده نکنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

تزریق XYOSTED به صورت 0.5 میلی لیتر محلول استریل، بدون نگهدارنده و غیر تب زا، شفاف، بی رنگ تا زرد حاوی محلول تستوسترون انانتات موجود است. این در یک سرنگ تک دوز مونتاژ شده در یک اتوانژکتور برای تزریق زیر جلدی عرضه می شود. XYOSTED در سه قوت دوز موجود است: 50 میلی گرم / 0.5 میلی لیتر 75 میلی گرم / 0.5 میلی لیتر 100 میلی گرم / 0.5 میلی لیتر XYOSTED (تستوسترون انانتات) تزریقی به صورت 0.5 میلی لیتر محلول استریل در یک اتوانژکتور تک دوز برای تزریق زیر جلدی در سه قوت (3 . 10 میلی گرم در لیتر) عرضه می شود. mg/0.5 ml

XYOSTED در موارد زیر منع مصرف دارد: مردان مبتلا به سرطان سینه یا سرطان شناخته شده یا مشکوک به پروستات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. زنانی که باردار هستند. تستوسترون در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث ویریل شدن جنین دختر شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. مردانی که به XYOSTED یا هر یک از مواد تشکیل دهنده آن (تستوسترون انانتات و روغن کنجد) حساس هستند. مردان مبتلا به کارسینوم پستان یا سرطان شناخته شده یا مشکوک پروستات (4، 5.4). زنان باردار (4، 8.1). تستوسترون ممکن است باعث آسیب جنین شود (4، 5.7، 8.1، و 8.2). حساسیت بیش از حد شناخته شده به XYOSTED یا مواد تشکیل دهنده آن (4).

آندروژن ها ممکن است گلوکز خون را کاهش دهند و بنابراین ممکن است نیاز به انسولین را در بیماران دیابتی کاهش دهند (7.1). تغییرات در فعالیت ضد انعقادی ممکن است با آندروژن ها دیده شود. در بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، نظارت بیشتر بر نسبت نرمال شده بین المللی (INR) و زمان پروترومبین توصیه می شود (7.2). استفاده از تستوسترون همراه با کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به افزایش احتباس مایعات شود. با احتیاط مصرف شود، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی (7.3). تجویز همزمان داروهایی که شناخته شده برای افزایش فشار خون با XYOSTED ممکن است منجر به افزایش اضافی در BP شود (7.4).

7.1 انسولین تغییرات در حساسیت به انسولین یا کنترل قند خون ممکن است در بیماران تحت درمان با آندروژن رخ دهد. در بیماران دیابتی، اثرات متابولیکی آندروژن‌ها ممکن است باعث کاهش گلوکز خون شود و بنابراین ممکن است نیاز به کاهش دوز داروهای ضد دیابت داشته باشد.

7.2 داروهای ضد انعقاد خوراکی تغییراتی در فعالیت ضد انعقادی ممکن است با آندروژن ها مشاهده شود، بنابراین نظارت بیشتر بر نسبت نرمال شده بین المللی (INR) و زمان پروترومبین در بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، به ویژه در شروع و پایان درمان با آندروژن توصیه می شود.

7.3 کورتیکواستروئیدها استفاده همزمان از تستوسترون با کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به افزایش احتباس مایعات شود و به نظارت دقیق، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی نیاز دارد.

7.4 داروهایی که ممکن است فشار خون را نیز افزایش دهند برخی از داروهای تجویزی و داروهای ضد درد و سرماخوردگی بدون نسخه حاوی داروهایی هستند که فشار خون را افزایش می دهند. مصرف همزمان این داروها با XYOSTED ممکن است منجر به افزایش بیشتر فشار خون شود.

در کارآزمایی‌های بالینی XYOSTED هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد دارو گزارش نشده است. تنها یک گزارش از مصرف بیش از حد حاد با استفاده از یک محصول تستوسترون تزریقی تایید شده وجود دارد. این آزمودنی دارای غلظت سرمی تستوسترون تا 11400 نانوگرم در دسی لیتر بود که در یک حادثه عروقی مغز دخیل بود. درمان مصرف بیش از حد شامل قطع مصرف XYOSTED همراه با مراقبت های حمایتی و علامتی مناسب است.

9. سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر 9.1 ماده کنترل شده XYOSTED حاوی تستوسترون، یک ماده کنترل شده در جدول III در قانون مواد کنترل شده است.

9.2 سوء استفاده سوء مصرف مواد مخدر عبارت است از استفاده عمدی غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی و فیزیولوژیکی مفید آن. سوء استفاده و استفاده نادرست از تستوسترون در بزرگسالان و نوجوانان مرد و زن دیده می شود. تستوسترون، اغلب در ترکیب با سایر استروئیدهای آندروژنی آنابولیک (AAS)، و با نسخه از طریق داروخانه به دست نمی آید، ممکن است توسط ورزشکاران و بدنسازان مورد سوء استفاده قرار گیرد. گزارش‌هایی مبنی بر استفاده نادرست از مردانی که دوزهای بالاتر از تستوسترون قانونی به دست آمده را نسبت به تجویز شده مصرف می‌کنند و با وجود عوارض جانبی یا برخلاف توصیه‌های پزشکی، تستوسترون را ادامه می‌دهند، گزارش شده است. عوارض جانبی مرتبط با سوء استفاده عوارض جانبی جدی در افرادی که از استروئیدهای آندروژنی آنابولیک سوء استفاده می کنند گزارش شده است، که شامل ایست قلبی، انفارکتوس میوکارد، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک، نارسایی احتقانی قلب، تصادف عروق مغزی، سمیت کبدی، و تظاهرات روانی جدی، از جمله افسردگی شدید، افسردگی شدید، مرد. توهم، خصومت و پرخاشگری. عوارض جانبی زیر نیز در مردان گزارش شده است: حملات ایسکمیک گذرا، تشنج، هیپومانیا، تحریک پذیری، اختلالات چربی خون، آتروفی بیضه، ناباروری و ناباروری. عوارض جانبی اضافی زیر در زنان گزارش شده است: هیرسوتیسم، ویریل شدن، عمیق شدن صدا، بزرگ شدن کلیتورال، آتروفی سینه، طاسی با الگوی مردانه و بی نظمی قاعدگی. عوارض جانبی زیر در نوجوانان پسر و دختر گزارش شده است: بسته شدن زودرس اپی فیزهای استخوانی با پایان رشد و بلوغ زودرس. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند و ممکن است شامل سوء استفاده از سایر عوامل باشد، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

9.3 رفتارهای وابستگی مرتبط با اعتیاد سوء مصرف مداوم تستوسترون و سایر استروئیدهای آنابولیک که منجر به اعتیاد می شود با رفتارهای زیر مشخص می شود: مصرف دوزهای بیشتر از مقدار تجویز شده ادامه مصرف دارو علیرغم مشکلات پزشکی و اجتماعی ناشی از مصرف دارو صرف زمان قابل توجهی برای تهیه دارو در صورت قطع عرضه دارو اولویت دادن به مصرف دارو نسبت به سایر تعهدات داشتن مشکل در قطع دارو علیرغم تمایل و تلاش برای انجام آن تجربه علائم ترک در صورت قطع ناگهانی دارو کاربرد وابستگی فیزیکی با علائم ترک پس از قطع ناگهانی دارو یا کاهش قابل توجه دوز دارو مشخص می شود. افرادی که دوزهای فوق‌درمانی تستوسترون مصرف می‌کنند ممکن است علائم ترک را تجربه کنند که هفته‌ها یا ماه‌ها طول می‌کشد که شامل خلق افسرده، افسردگی شدید، خستگی، ولع مصرف، بی‌قراری، تحریک‌پذیری، بی‌اشتهایی، بی‌خوابی، کاهش میل جنسی و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک است. وابستگی دارویی در افرادی که از دوزهای تایید شده تستوسترون برای نشانه های تایید شده استفاده می کنند، مستند نشده است.

بیماران سالمند: داده های ایمنی طولانی مدت کافی برای ارزیابی خطرات بالقوه بیماری قلبی عروقی و سرطان پروستات وجود ندارد (8.5).

8.1 خلاصه خطر بارداری XYOSTED در زنان باردار منع مصرف دارد. تستوسترون تراتوژن است و ممکن است بر اساس داده های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن به یک زن باردار آسیب برساند [به موارد منع مصرف (4) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. قرار گرفتن جنین دختر در معرض آندروژن ها ممکن است منجر به درجات مختلفی از ویریل شدن شود. در مطالعات رشد حیوانات، قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان و اختلالات ساختاری بافت‌های تولید مثل در فرزندان ماده و پسر شد. این مطالعات با استانداردهای فعلی برای مطالعات سمیت توسعه غیر بالینی مطابقت نداشتند. داده‌های حیوانی در مطالعات رشدی انجام شده در موش‌ها، خرگوش‌ها، خوک‌ها، گوسفند و میمون‌های رزوس، حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی، تستوسترون را به صورت عضلانی دریافت کردند. درمان با تستوسترون در دوزهایی که با دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قابل مقایسه بود، منجر به اختلالات ساختاری در فرزندان دختر و پسر شد. اختلالات ساختاری مشاهده شده در زنان شامل افزایش فاصله اندام تناسلی، رشد فالوس، کیسه بیضه خالی، عدم وجود واژن خارجی، تاخیر رشد داخل رحمی، کاهش ذخیره تخمدان و افزایش جذب فولیکولی تخمدان بود. اختلالات ساختاری مشاهده شده در فرزندان پسر شامل افزایش وزن بیضه، قطر لومن لوله منی بزرگتر و فرکانس بیشتر لومن توبول مسدود شده بود. افزایش وزن هیپوفیز در هر دو جنس مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم نیز منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان شد. فشار خون بالا در زنان باردار و فرزندان در موش هایی که در معرض دوزهایی تقریباً دو برابر دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قرار داشتند، مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی XYOSTED برای استفاده در زنان نشان داده نشده است.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری در طول درمان با دوزهای زیادی از آندروژن های اگزوژن، از جمله XYOSTED، اسپرم زایی ممکن است از طریق مهار بازخورد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-بیضه سرکوب شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.8). کاهش باروری در برخی از مردانی که از درمان جایگزین تستوسترون استفاده می کنند مشاهده می شود. تاثیر بر باروری ممکن است غیر قابل برگشت باشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی XYOSTED در بیماران کودکان کمتر از 18 سال ثابت نشده است. استفاده نادرست ممکن است منجر به تسریع سن استخوان و بسته شدن زودرس اپی فیز شود.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی کنترل شده با XYOSTED تعداد کافی از بیماران سالمند وجود ندارد تا مشخص شود که آیا اثربخشی یا ایمنی در افراد بالای 65 سال با افراد جوان تر متفاوت است یا خیر. از 283 بیمار شرکت‌کننده در مطالعه بالینی 6 ماهه و یک ساله اثربخشی و ایمنی با استفاده از XYOSTED، 49 نفر (17%) بالای 65 سال سن داشتند. علاوه بر این، اطلاعات ایمنی طولانی مدت کافی در بیماران سالمند برای ارزیابی احتمال افزایش خطر بیماری قلبی عروقی و سرطان پروستات وجود ندارد. بیماران سالمندی که با آندروژن ها درمان می شوند نیز ممکن است در معرض خطر بدتر شدن علائم و نشانه های BPH باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

خلاصه خطر XYOSTED در زنان باردار منع مصرف دارد. تستوسترون تراتوژن است و ممکن است بر اساس داده های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن به یک زن باردار آسیب برساند [به موارد منع مصرف (4) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. قرار گرفتن جنین دختر در معرض آندروژن ها ممکن است منجر به درجات مختلفی از ویریل شدن شود. در مطالعات رشد حیوانات، قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان و اختلالات ساختاری بافت‌های تولید مثل در فرزندان ماده و پسر شد. این مطالعات با استانداردهای فعلی برای مطالعات سمیت توسعه غیر بالینی مطابقت نداشتند. داده‌های حیوانی در مطالعات رشدی انجام شده در موش‌ها، خرگوش‌ها، خوک‌ها، گوسفند و میمون‌های رزوس، حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی، تستوسترون را به صورت عضلانی دریافت کردند. درمان با تستوسترون در دوزهایی که با دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قابل مقایسه بود، منجر به اختلالات ساختاری در فرزندان دختر و پسر شد. اختلالات ساختاری مشاهده شده در زنان شامل افزایش فاصله اندام تناسلی، رشد فالوس، کیسه بیضه خالی، عدم وجود واژن خارجی، تاخیر رشد داخل رحمی، کاهش ذخیره تخمدان و افزایش جذب فولیکولی تخمدان بود. اختلالات ساختاری مشاهده شده در فرزندان پسر شامل افزایش وزن بیضه، قطر لومن لوله منی بزرگتر و فرکانس بیشتر لومن توبول مسدود شده بود. افزایش وزن هیپوفیز در هر دو جنس مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم نیز منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان شد. فشار خون بالا در زنان باردار و فرزندان در موش هایی که در معرض دوزهایی تقریباً دو برابر دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قرار داشتند، مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی XYOSTED در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. استفاده نادرست ممکن است منجر به تسریع سن استخوان و بسته شدن زودرس اپی فیز شود.

در مطالعات بالینی کنترل‌شده با XYOSTED، تعداد کافی از بیماران سالمند وجود ندارد تا مشخص شود که آیا اثربخشی یا ایمنی در افراد بالای 65 سال با افراد جوان‌تر متفاوت است یا خیر. از 283 بیمار شرکت‌کننده در مطالعه بالینی 6 ماهه و یک ساله اثربخشی و ایمنی با استفاده از XYOSTED، 49 نفر (17%) بالای 65 سال سن داشتند. علاوه بر این، اطلاعات ایمنی طولانی مدت کافی در بیماران سالمند برای ارزیابی احتمال افزایش خطر بیماری قلبی عروقی و سرطان پروستات وجود ندارد. بیماران سالمندی که با آندروژن ها درمان می شوند نیز ممکن است در معرض خطر بدتر شدن علائم و نشانه های BPH باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

XYOSTED (تستوسترون انانتات) تزریقی حاوی تستوسترون انانتات، مشتق استری از یک آندروژن درون زا، تستوسترون است. تستوسترون انانتات یک پودر کریستالی سفید تا کرمی است که با نام شیمیایی (17β)-17-[(1-Oxoheptyl) oxy]-androst-4-en-3-one توصیف شده است. تستوسترون انانتات دارای فرمول مولکولی C 26 H 40 O 3، وزن مولکولی 400.59، و ساختار مولکولی با فرمول شیمیایی: تزریق XYOSTED (تستوسترون انانتات) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده و غیر تب زا است که در یک محلول به رنگ زرد کم رنگ مونتاژ شده است. خود تزریق کننده تحت فشار برای تزریق زیر جلدی. هر انژکتور XYOSTED حاوی 50 میلی گرم، 75 میلی گرم یا 100 میلی گرم تستوسترون در روغن کنجد است تا محلول 0.5 میلی لیتری تشکیل دهد که سه قدرت محصول 50 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر، 75 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر و 100 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر را ارائه می دهد. ساختار انانتات تستوسترون

12.1 مکانیسم عمل آندروژن های درون زا، از جمله تستوسترون و دی هیدروتستوسترون (DHT) مسئول رشد و تکامل طبیعی اندام های جنسی مردانه و حفظ ویژگی های جنسی ثانویه هستند. این اثرات شامل رشد و بلوغ پروستات، وزیکول‌های منی، آلت تناسلی و کیسه بیضه است. توسعه توزیع موی مردانه، مانند موهای صورت، شرمگاهی، سینه و زیر بغل. بزرگ شدن حنجره، ضخیم شدن تارهای صوتی و تغییرات در ماهیچه های بدن و توزیع چربی. هیپوگنادیسم مردانه، یک سندرم بالینی ناشی از ترشح ناکافی تستوسترون، دارای دو علت اصلی است. هیپوگنادیسم اولیه به دلیل نقص غدد جنسی، مانند سندرم کلاین فلتر یا آپلازی سلول لیدیگ ایجاد می شود، در حالی که هیپوگنادیسم ثانویه نارسایی هیپوتالاموس (یا هیپوفیز) در تولید گنادوتروپین کافی (FSH، LH) است.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه فارماکودینامیک خاصی با استفاده از XYOSTED انجام نشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب و فراهمی زیستی XYOSTED مقادیر فیزیولوژیک تستوسترون را تولید می کند و غلظت تستوسترون در گردش را تولید می کند که تقریباً غلظت طبیعی (300-1100 نانوگرم در دسی لیتر) در مردان سالم مشاهده می شود. پس از تزریق زیر جلدی هفتگی XYOSTED به مدت 12 هفته، غلظت تستوسترون سرم پس از میانگین 11.9 ساعت پس از دوز به حداکثر رسید (محدوده: 5.8-168.7 ساعت) سپس به آرامی کاهش یافت (شکل 1). در این مطالعه، دوز شروع XYOSTED 75 میلی گرم در هفته بود، سپس دوز XYOSTED بر اساس غلظت کل تستوسترون به دست آمده پس از 6 هفته دوز تنظیم شد [به دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید]. غلظت تستوسترون سرم حالت پایدار در هفته 6 به دست آمد. شکل 1. میانگین (±SD) غلظت تستوسترون تام (TT) (ng/dL) پس از تجویز هفتگی XYOSTED به مدت 12 هفته (N = 137) در هفته 12، غلظت تستوسترون کل قبل و تا 168 ساعت پس از تجویز XYOSTED اندازه گیری شد و سپس برای پاراکوکین 3 (PKT) قابل تجزیه و تحلیل شد. جدول 3. میانگین حسابی (SD) و محدوده پارامترهای فارماکوکینتیک تستوسترون تام در هفته 12 پس از تجویز هفتگی 50 میلی گرم، 75 میلی گرم، یا 100 میلی گرم XYOSTED (N=137) میانگین C (0-168 ساعت) (ng/dL) C max (ng/dL (ng/dL) TL (0-168 ساعت) (ng·hr/dL) میانگین (SD) 553 (127) 790 (215) 11.9 436 (109) 92,955 (21,385) حداقل - حداکثر 276 - 1036 389 - 1410 6 - 838 6 - 1410 173987 a گزارش شده است توزیع متوسط ​​تستوسترون در گردش عمدتاً در سرم به گلوبولین اتصال دهنده به هورمون جنسی (SHBG) و آلبومین متصل می شود. تقریباً 40٪ از تستوسترون پلاسما به SHBG متصل می شود، 2٪ بدون پیوند (آزاد) باقی می ماند و بقیه به طور آزاد به آلبومین و سایر پروتئین ها متصل می شود. متابولیسم حذف تستوسترون انانتات از طریق جداسازی استر از گروه انانتات به تستوسترون متابولیزه می شود. میانگین (SD) حداکثر غلظت تستوسترون انانتات 169 (68) نانوگرم در دسی لیتر در هفته 12 پس از تجویز هفتگی XYOSTED بود. تستوسترون از طریق دو مسیر مختلف به استروئیدهای 17 کتو متابولیزه می شود. متابولیت های فعال اصلی تستوسترون استرادیول و دی هیدروتستوسترون (DHT) هستند. در قبل از دوز هفته 12 درمان، میانگین نسبت DHT به تستوسترون 0.07 بود که در محدوده طبیعی بود. دفع حدود 90 درصد از دوز تستوسترون که به صورت عضلانی داده می شود از طریق ادرار به صورت ترکیبات اسید سولفوریک و گلوکورونیک تستوسترون یا متابولیت ها دفع می شود. حدود 6٪ از یک دوز از طریق مدفوع دفع می شود، عمدتا به صورت غیر کونژوگه. غیرفعال شدن تستوسترون در درجه اول در کبد اتفاق می افتد. شکل 1

آندروژن های درون زا، از جمله تستوسترون و دی هیدروتستوسترون (DHT) مسئول رشد و تکامل طبیعی اندام های جنسی مردانه و حفظ ویژگی های جنسی ثانویه هستند. این اثرات شامل رشد و بلوغ پروستات، وزیکول‌های منی، آلت تناسلی و کیسه بیضه است. توسعه توزیع موی مردانه، مانند موهای صورت، شرمگاهی، سینه و زیر بغل. بزرگ شدن حنجره، ضخیم شدن تارهای صوتی و تغییرات در ماهیچه های بدن و توزیع چربی. هیپوگنادیسم مردانه، یک سندرم بالینی ناشی از ترشح ناکافی تستوسترون، دارای دو علت اصلی است. هیپوگنادیسم اولیه به دلیل نقص غدد جنسی، مانند سندرم کلاین فلتر یا آپلازی سلول لیدیگ ایجاد می شود، در حالی که هیپوگنادیسم ثانویه نارسایی هیپوتالاموس (یا هیپوفیز) در تولید گنادوتروپین کافی (FSH، LH) است.

هیچ مطالعه فارماکودینامیک خاصی با استفاده از XYOSTED انجام نشد.

جذب و فراهمی زیستی XYOSTED مقادیر فیزیولوژیک تستوسترون را تولید می کند و غلظت تستوسترون در گردش را تولید می کند که تقریباً غلظت طبیعی (300-1100 نانوگرم در دسی لیتر) در مردان سالم مشاهده می شود. پس از تزریق زیر جلدی هفتگی XYOSTED به مدت 12 هفته، غلظت تستوسترون سرم پس از میانگین 11.9 ساعت پس از دوز به حداکثر رسید (محدوده: 5.8-168.7 ساعت) سپس به آرامی کاهش یافت (شکل 1). در این مطالعه، دوز شروع XYOSTED 75 میلی گرم در هفته بود، سپس دوز XYOSTED بر اساس غلظت کل تستوسترون به دست آمده پس از 6 هفته دوز تنظیم شد [به دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید]. غلظت تستوسترون سرم حالت پایدار در هفته 6 به دست آمد. شکل 1. میانگین (±SD) غلظت تستوسترون تام (TT) (ng/dL) پس از تجویز هفتگی XYOSTED به مدت 12 هفته (N = 137) در هفته 12، غلظت تستوسترون کل قبل و تا 168 ساعت پس از تجویز XYOSTED اندازه گیری شد و سپس برای پاراکوکین 3 (PKT) قابل تجزیه و تحلیل شد. جدول 3. میانگین حسابی (SD) و محدوده پارامترهای فارماکوکینتیک تستوسترون تام در هفته 12 پس از تجویز هفتگی 50 میلی گرم، 75 میلی گرم، یا 100 میلی گرم XYOSTED (N=137) میانگین C (0-168 ساعت) (ng/dL) C max (ng/dL (ng/dL) TL (0-168 ساعت) (ng·hr/dL) میانگین (SD) 553 (127) 790 (215) 11.9 436 (109) 92,955 (21,385) حداقل - حداکثر 276 - 1036 389 - 1410 6 - 838 6 - 1410 173987 a گزارش شده است توزیع متوسط ​​تستوسترون در گردش عمدتاً در سرم به گلوبولین اتصال دهنده به هورمون جنسی (SHBG) و آلبومین متصل می شود. تقریباً 40٪ از تستوسترون پلاسما به SHBG متصل می شود، 2٪ بدون پیوند (آزاد) باقی می ماند و بقیه به طور آزاد به آلبومین و سایر پروتئین ها متصل می شود. متابولیسم حذف تستوسترون انانتات از طریق جداسازی استر از گروه انانتات به تستوسترون متابولیزه می شود. میانگین (SD) حداکثر غلظت تستوسترون انانتات 169 (68) نانوگرم در دسی لیتر در هفته 12 پس از تجویز هفتگی XYOSTED بود. تستوسترون از طریق دو مسیر مختلف به استروئیدهای 17 کتو متابولیزه می شود. متابولیت های فعال اصلی تستوسترون استرادیول و دی هیدروتستوسترون (DHT) هستند. در قبل از دوز هفته 12 درمان، میانگین نسبت DHT به تستوسترون 0.07 بود که در محدوده طبیعی بود. دفع حدود 90 درصد از دوز تستوسترون که به صورت عضلانی داده می شود از طریق ادرار به صورت ترکیبات اسید سولفوریک و گلوکورونیک تستوسترون یا متابولیت ها دفع می شود. حدود 6٪ از یک دوز از طریق مدفوع دفع می شود، عمدتا به صورت غیر کونژوگه. غیرفعال شدن تستوسترون در درجه اول در کبد اتفاق می افتد. شکل 1

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی تستوسترون با تزریق زیر جلدی و کاشت در موش و موش آزمایش شده است. در موش ها، ایمپلنت باعث ایجاد تومورهای دهانه رحم- رحمی شد که در برخی موارد متاستاز داده شد. شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد تزریق تستوسترون به برخی از سویه‌های موش‌های ماده باعث افزایش حساسیت آن‌ها به هپاتوم می‌شود. تستوسترون همچنین برای افزایش تعداد تومورها و کاهش درجه تمایز کارسینوم های کبدی ناشی از مواد شیمیایی در موش ها شناخته شده است. جهش‌زایی تستوسترون در آزمایش‌های in vitro ایمز و در آزمایش‌های میکرونوکلئوس موش در داخل بدن منفی بود. اختلال در باروری تجویز تستوسترون اگزوژن باعث سرکوب اسپرماتوژنز در موش صحرایی، سگ و پستانداران غیرانسانی می شود که با قطع درمان قابل برگشت بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. ترومبوآمبولی وریدی به بیماران اطلاع دهید که XYOSTED می تواند باعث ترومبوآمبولی وریدی شود. بیماران را در مورد علائم و نشانه های ترومبوآمبولی وریدی، که ممکن است شامل موارد زیر باشد، آگاه کنید: درد اندام تحتانی، ادم، یا اریتم. و تنگی نفس یا درد قفسه سینه. به بیماران توصیه کنید که علائم و نشانه های ترومبوآمبولی وریدی را سریعا گزارش کنند، استفاده از XYOSTED را قطع کنند و به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند. افزایش فشار خون و خطر رویدادهای نامطلوب قلبی عروقی (MACE) به بیماران اطلاع دهید که XYOSTED می تواند BP را افزایش دهد که می تواند خطر قلبی عروقی را در طول زمان افزایش دهد. به بیماران در مورد اهمیت نظارت دوره ای BP در حین استفاده از XYOSTED آموزش دهید. اگر فشار خون هنگام استفاده از XYOSTED افزایش یابد، ممکن است نیاز به شروع، اضافه کردن یا تنظیم داروهای ضد فشار خون برای کنترل فشار خون یا XYOSTED قطع شود. سایر واکنش‌های نامطلوب به بیماران اطلاع دهید که درمان با آندروژن‌ها ممکن است منجر به عوارض جانبی شود که عبارتند از: تغییرات در عادات ادراری مربوط به تأثیرات روی اندازه پروستات، مانند افزایش ادرار در شب، دودلی، تکرر ادرار، فوریت ادرار، تصادف ادرار، یا ناتوانی در دفع ادرار یا جریان ضعیف ادرار. اختلالات تنفسی که ممکن است منعکس کننده آپنه انسدادی خواب باشد، از جمله مواردی که با خواب یا خواب آلودگی بیش از حد در طول روز مرتبط است. نعوظ بیش از حد مکرر یا مداوم آلت تناسلی. تورم مچ پا که ممکن است منعکس کننده ادم محیطی باشد. افزایش تعداد گلبول های قرمز، افزایش PSA، کبودی محل تزریق، خونریزی محل تزریق. به بیماران آموزش دهید که هرگونه تغییر در وضعیت سلامتی خود را گزارش کنند، مانند تغییر در عادات ادراری، تنفس، خواب و خلق و خو، از جمله شروع جدید یا بدتر شدن افسردگی، یا افکار خودکشی. XYOSTED را دور از دسترس کودکان نگه دارید برای اطلاعات بیشتر با شماره: 1-844-XYOSTED (1-844-996-7833) تماس بگیرید یا از www.XYOSTED.com بازدید کنید. تولید شده برای: Antares Pharma, Inc. ©2025 Antares Pharma, Inc. کلیه حقوق محفوظ است

در یخچال یا فریز نکنید. در دمای اتاق استفاده کنید. در دمای اتاق کنترل شده، 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت - 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. از نور محافظت شود (تا زمان استفاده در کارتن نگهداری شود).