تستوسترون Undecanoate

AVEED برای درمان جایگزینی تستوسترون در مردان بالغ برای شرایط مرتبط با کمبود یا عدم وجود تستوسترون درون زا نشان داده شده است. هیپوگنادیسم اولیه (مادرزادی یا اکتسابی): نارسایی بیضه به دلیل کریپتورکیدیسم، پیچ خوردگی دو طرفه، ارکیت، سندرم بیضه ناپدید شدن، ارکیکتومی، سندرم کلاین فلتر، شیمی درمانی یا آسیب سمی ناشی از الکل یا فلزات سنگین. این مردان معمولاً غلظت سرمی تستوسترون و گنادوتروپین ها (هورمون محرک فولیکول [FSH]، هورمون لوتئینیزه کننده [LH]) بالاتر از محدوده طبیعی دارند. هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک (مادرزادی یا اکتسابی): کمبود گنادوتروپین یا هورمون آزاد کننده هورمون جسم زرد (LHRH) یا آسیب هیپوفیز-هیپوتالاموس ناشی از تومورها، تروما یا تشعشع. این مردان غلظت سرمی تستوسترون پایینی دارند اما گنادوتروپین در محدوده طبیعی یا پایین دارند. AVEED فقط باید در بیمارانی استفاده شود که نیاز به درمان جایگزینی تستوسترون دارند و در آنها مزایای محصول بر خطرات جدی POME و آنافیلاکسی بیشتر است. محدودیت های استفاده ایمنی و اثربخشی AVEED در مردان مبتلا به "هیپوگنادیسم وابسته به سن" (که به عنوان "هیپوگنادیسم با شروع دیررس" نیز شناخته می شود) ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی AVEED در مردان کمتر از 18 سال ثابت نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. تزریق Aveed (تستوسترون undecanoate) یک آندروژن است که برای درمان جایگزینی تستوسترون در مردان بالغ برای شرایط مرتبط با کمبود یا عدم وجود تستوسترون درون زا نشان داده شده است: هیپوگنادیسم اولیه (مادرزادی یا اکتسابی) (1) هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک (مادرزادی یا اکتسابی) (1) Aveed فقط باید در بیمارانی استفاده شود که نیاز به درمان جایگزین تستوسترون دارند و در آنها مزایای این محصول بر خطرات جدی میکروآمبولی روغن ریوی و آنافیلاکسی بیشتر است (1). محدودیت های استفاده ایمنی و اثربخشی Aveed در مردان مبتلا به "هیپوگنادیسم وابسته به سن" ثابت نشده است (1). ایمنی و اثربخشی Aveed در مردان کمتر از 18 سال ثابت نشده است (1، 8.4).

قبل از شروع AVEED، تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه غلظت تستوسترون سرم در صبح حداقل در 2 روز جداگانه اندازه گیری شده است و اینکه این غلظت تستوسترون سرم کمتر از محدوده طبیعی است، تأیید کنید. قبل از شروع Aveed، تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه تستوسترون سرم در صبح حداقل در دو روز جداگانه اندازه‌گیری شده است و این غلظت‌ها زیر محدوده طبیعی هستند تأیید کنید (2). فقط برای استفاده عضلانی (2.1). سه (3) میلی‌لیتر (750 میلی‌گرم) باید در ابتدا، در 4 هفته و پس از آن هر 10 هفته به صورت عضلانی تزریق شود (2.1). پس از هر تزریق Aveed، بیماران را به مدت 30 دقیقه در محیط مراقبت های بهداشتی مشاهده کنید تا در صورت بروز واکنش های جدی POME یا آنافیلاکسی، درمان پزشکی مناسب ارائه شود (2.3). به دنبال اقدامات احتیاطی معمول برای تجویز داخل عضلانی محلول های روغنی، Aveed را عمیقاً در عضله گلوتئال تزریق کنید (2.3).

2.1 دوز AVEED فقط برای استفاده عضلانی است. تیتراژ دوز ضروری نیست. به دنبال اقدامات احتیاطی معمول برای تجویز داخل عضلانی، AVEED را عمیقاً در عضله گلوتئال تزریق کنید. برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی باید مراقب بود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. تزریق داخل عروقی AVEED ممکن است منجر به POME شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده AVEED 3 میلی‌لیتر (750 میلی‌گرم) است که به صورت عضلانی تزریق می‌شود، سپس 3 میلی‌لیتر (750 میلی‌گرم) پس از 4 هفته تزریق می‌شود، سپس 3 میلی‌لیتر (750 میلی‌گرم) هر 10 هفته یکبار تزریق می‌شود.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. با احتیاط درپوش پلاستیکی خاکستری را از بالای ویال با بلند کردن آن از لبه ها با انگشتان خود یا با فشار دادن لبه پایینی درپوش به سمت بالا با استفاده از بالای انگشت شست خود بردارید. فقط درپوش پلاستیکی خاکستری را بردارید در حالی که حلقه فلزی آلومینیومی و مهر و موم چینی اطراف درپوش لاستیکی خاکستری را در جای خود باقی گذاشته اید. برای تسهیل خارج کردن دارو از ویال، یک سوزن گیج 18 وصل کنید و 3 میلی لیتر هوا را به داخل سرنگ بکشید. سوزن را با زاویه 45 درجه نسبت به درپوش نگه دارید، در حالی که اریب در جهت بالا باشد. از طریق درپوش لاستیکی خاکستری به داخل ویال تزریق کنید تا فشار مثبت در محفظه ویال ایجاد شود. 3 میلی لیتر (750 میلی گرم) محلول AVEED را از ویال خارج کنید. حباب های هوای اضافی را از سرنگ خارج کنید. سوزن سرنگ مورد استفاده برای بیرون آوردن محلول از ویال را با یک سوزن عضلانی جدید جایگزین کنید و تزریق کنید. هر قسمت استفاده نشده در ویال را دور بریزید.

2.3 دستورالعمل های تجویز محل تزریق برای AVEED محل عضله سرینی مدیوس است که در ربع خارجی فوقانی باسن قرار دارد. باید مراقب بود که سوزن به شریان های گلوتئال فوقانی و عصب سیاتیک برخورد نکند. بین تزریق های متوالی، محل تزریق را بین باسن چپ و راست جایگزین کنید. شکل 1: شناسایی محل تزریق پس از آماده سازی پوست ضد عفونی کننده، وارد عضله شوید و سرنگ را در زاویه 90 درجه با سوزن در موقعیت عمیق خود نگه دارید. بشکه سرنگ را با یک دست محکم بگیرید. با دست دیگر، پیستون را عقب بکشید و برای چند ثانیه تنفس کنید تا مطمئن شوید که خون ظاهر نمی شود. اگر خون به داخل سرنگ کشیده شد، بلافاصله سرنگ را خارج کرده و دور بریزید و دوز دیگری تهیه کنید. اگر خونی آسپیره نشد، موقعیت فعلی سوزن را تقویت کنید تا از حرکت سوزن جلوگیری شود و به آرامی (بیش از 60 تا 90 ثانیه) پیستون را با دقت و با سرعت ثابت فشار دهید تا زمانی که تمام دارو تحویل داده شود. مطمئن شوید که پیستون را به طور کامل با نیروی کنترل شده کافی فشار دهید. سوزن را بیرون بکشید. بلافاصله پس از برداشتن سوزن از عضله، فشار ملایمی را با یک پد استریل به محل تزریق وارد کنید. در صورت وجود خونریزی در محل تزریق، بانداژ بزنید. پس از هر تزریق AVEED، بیماران را به مدت 30 دقیقه در محیط مراقبت های بهداشتی مشاهده کنید تا در صورت بروز واکنش های جدی POME یا آنافیلاکسی، درمان پزشکی مناسب ارائه شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شکل 1

محلول تزریقی استریل تستوسترون آندکانوات 750 میلی گرم در 3 میلی لیتر (250 میلی گرم در میلی لیتر) در شیشه ای کهربایی، یک بار مصرف با مهر و موم چین دار نقره ای رنگ و درپوش پلاستیکی خاکستری ارائه می شود. محلول تزریقی استریل تستوسترون 750 میلی‌گرم/3 میلی‌لیتر (250 میلی‌گرم/میلی‌لیتر) آندکانوات در شیشه‌ای کهربایی، شیشه‌ای یکبار مصرف با مهر و موم چین‌دار نقره‌ای و درپوش پلاستیکی خاکستری (3) ارائه می‌شود.

AVEED نباید در هیچ یک از بیماران زیر استفاده شود: مردان مبتلا به کارسینوم پستان یا سرطان شناخته شده یا مشکوک پروستات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. زنانی که باردار هستند. تستوسترون در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث ویریل شدن جنین دختر شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید]. مردانی با حساسیت مفرط شناخته شده به AVEED یا هر یک از مواد تشکیل دهنده آن (تستوسترون آندکانوات، روغن کرچک تصفیه شده، بنزیل بنزوات). مردان مبتلا به کارسینوم پستان یا سرطان شناخته شده یا مشکوک به پروستات (4، 5.5). زنانی که باردار هستند. تستوسترون ممکن است باعث آسیب جنین شود (4، 5.8، 8.1، 8.2). حساسیت مفرط شناخته شده به Aveed یا ترکیبات آن (تستوسترون آندکانوات، روغن کرچک تصفیه شده، بنزیل بنزوات) (4).

آندروژن ها ممکن است گلوکز خون را کاهش دهند و بنابراین ممکن است نیاز به انسولین را در بیماران دیابتی کاهش دهند (7.1). تغییرات در فعالیت ضد انعقادی ممکن است با آندروژن ها دیده شود. در بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، نظارت بیشتر بر نسبت نرمال شده بین المللی (INR) و زمان پروترومبین توصیه می شود (7.2). استفاده از تستوسترون همراه با کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به افزایش احتباس مایعات شود. با احتیاط مصرف شود، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی (7.3).

7.1 انسولین تغییرات در حساسیت به انسولین یا کنترل قند خون ممکن است در بیماران تحت درمان با آندروژن رخ دهد. در بیماران دیابتی، اثرات متابولیکی آندروژن‌ها ممکن است باعث کاهش گلوکز خون شود و بنابراین ممکن است نیاز به کاهش دوز داروهای ضد دیابت داشته باشد.

7.2 داروهای ضد انعقاد خوراکی تغییراتی در فعالیت ضد انعقادی ممکن است با آندروژن ها مشاهده شود، بنابراین نظارت بیشتر بر نسبت نرمال شده بین المللی (INR) و زمان پروترومبین در بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، به ویژه در شروع و پایان درمان با آندروژن توصیه می شود.

7.3 کورتیکواستروئیدها استفاده همزمان از تستوسترون با کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به افزایش احتباس مایعات شود و به نظارت دقیق، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی نیاز دارد.

در آزمایشات بالینی AVEED هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد دارو گزارش نشده است. 1 گزارش از مصرف بیش از حد حاد با استفاده از یک محصول تستوسترون تزریقی تایید شده وجود دارد: این فرد دارای سطح سرمی تستوسترون تا 11400 نانوگرم در دسی لیتر با یک حادثه عروقی مغزی بود. درمان مصرف بیش از حد شامل قطع AVEED همراه با مراقبت های حمایتی و علامتی مناسب است.

9.1 ماده کنترل شده AVEED حاوی تستوسترون، یک ماده کنترل شده در جدول III در قانون مواد کنترل شده است.

9.2 سوء استفاده سوء مصرف مواد مخدر استفاده عمدی غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی و فیزیولوژیکی مفید آن است. سوء استفاده و استفاده نادرست از تستوسترون در بزرگسالان و نوجوانان مرد و زن دیده می شود. تستوسترون، اغلب در ترکیب با سایر استروئیدهای آندروژنی آنابولیک (AAS)، و با نسخه از طریق داروخانه به دست نمی آید، ممکن است توسط ورزشکاران و بدنسازان مورد سوء استفاده قرار گیرد. گزارش‌هایی مبنی بر استفاده نادرست از مردانی که دوزهای بالاتر از تستوسترون قانونی به دست آمده را نسبت به تجویز شده مصرف می‌کنند و با وجود عوارض جانبی یا برخلاف توصیه‌های پزشکی، تستوسترون را ادامه می‌دهند، گزارش شده است. عوارض جانبی مرتبط با سوء استفاده عوارض جانبی جدی در افرادی که از استروئیدهای آندروژنی آنابولیک سوء استفاده می کنند گزارش شده است، که شامل ایست قلبی، انفارکتوس میوکارد، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک، نارسایی احتقانی قلب، تصادف عروق مغزی، سمیت کبدی، و تظاهرات روانی جدی، از جمله افسردگی شدید، افسردگی شدید، مرد. توهم، خصومت و پرخاشگری. عوارض جانبی زیر نیز در مردان گزارش شده است: حملات ایسکمیک گذرا، تشنج، هیپومانیا، تحریک پذیری، اختلالات چربی خون، آتروفی بیضه، ناباروری و ناباروری. عوارض جانبی اضافی زیر در زنان گزارش شده است: هیرسوتیسم، ویریل شدن، عمیق شدن صدا، بزرگ شدن کلیتورال، آتروفی سینه، طاسی با الگوی مردانه و بی نظمی قاعدگی. عوارض جانبی زیر در نوجوانان پسر و دختر گزارش شده است: بسته شدن زودرس اپی فیزهای استخوانی با پایان رشد و بلوغ زودرس. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند و ممکن است شامل سوء استفاده از سایر عوامل باشد، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

9.3 رفتارهای وابستگی مرتبط با اعتیاد سوء مصرف مداوم تستوسترون و سایر استروئیدهای آنابولیک که منجر به اعتیاد می شود با رفتارهای زیر مشخص می شود: مصرف دوزهای بیشتر از تجویز شده ادامه مصرف دارو علیرغم مشکلات پزشکی و اجتماعی ناشی از مصرف دارو صرف زمان قابل توجهی برای تهیه دارو در صورت قطع شدن عرضه دارو اولویت دادن به مصرف دارو نسبت به سایر تعهدات داشتن مشکل در قطع دارو علیرغم تمایل و تلاش برای انجام آن تجربه علائم ترک در صورت قطع ناگهانی دارو کاربرد وابستگی فیزیکی با علائم ترک پس از قطع ناگهانی دارو یا کاهش قابل توجه دوز دارو مشخص می شود. افرادی که دوزهای فوق‌درمانی تستوسترون مصرف می‌کنند ممکن است علائم ترک را تجربه کنند که هفته‌ها یا ماه‌ها طول می‌کشد که شامل خلق افسرده، افسردگی شدید، خستگی، ولع مصرف، بی‌قراری، تحریک‌پذیری، بی‌اشتهایی، بی‌خوابی، کاهش میل جنسی و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک است. وابستگی دارویی در افرادی که از دوزهای تایید شده تستوسترون برای نشانه های تایید شده استفاده می کنند، مستند نشده است.

بیماران سالمند: داده های ایمنی طولانی مدت کافی برای ارزیابی خطرات بالقوه بیماری قلبی عروقی و سرطان پروستات وجود ندارد (8.5).

8.1 خلاصه خطر بارداری AVEED در زنان باردار منع مصرف دارد. تستوسترون تراتوژن است و ممکن است بر اساس داده های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن باعث آسیب جنین شود [به موارد منع مصرف (4) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. قرار گرفتن جنین دختر در معرض آندروژن ها ممکن است منجر به درجات مختلفی از ویریل شدن شود. در مطالعات رشد حیوانات، قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان و اختلالات ساختاری بافت‌های تولید مثل در فرزندان ماده و پسر شد. این مطالعات با استانداردهای فعلی برای مطالعات سمیت توسعه غیر بالینی مطابقت نداشتند. داده‌های حیوانی در مطالعات رشدی انجام شده در موش‌ها، خرگوش‌ها، خوک‌ها، گوسفند و میمون‌های رزوس، حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی، تستوسترون را به صورت عضلانی دریافت کردند. درمان با تستوسترون در دوزهایی که با دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قابل مقایسه بود، منجر به اختلالات ساختاری در فرزندان دختر و پسر شد. اختلالات ساختاری مشاهده شده در زنان شامل افزایش فاصله آنوژنیتال، رشد فالوس، کیسه بیضه خالی، نداشتن واژن خارجی، تأخیر رشد داخل رحمی، کاهش ذخیره تخمدان، و افزایش جذب فولیکولی تخمدان بود. اختلالات ساختاری مشاهده شده در فرزندان پسر شامل افزایش وزن بیضه، قطر لومن لوله منی بزرگتر و فرکانس بیشتر لومن توبول مسدود شده بود. افزایش وزن هیپوفیز در هر دو جنس مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم نیز منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان شد. فشار خون بالا در موش های ماده باردار مشاهده شد و فرزندان آنها در معرض دوزهایی تقریباً دو برابر دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قرار گرفتند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی AVEED برای استفاده در زنان نشان داده نشده است.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری در طول درمان با دوزهای زیادی از آندروژن‌های اگزوژن، از جمله AVEED، اسپرم‌زایی ممکن است از طریق مهار بازخورد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-بیضه سرکوب شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی از جمله عوارض جانبی پیشرو مراجعه کنید. تعداد اسپرم کاهش باروری در برخی از مردانی که از درمان جایگزین تستوسترون استفاده می کنند مشاهده می شود. آتروفی بیضه، ناباروری و ناباروری نیز در مردانی که از استروئیدهای آندروژنی آنابولیک سوء استفاده می کنند گزارش شده است [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2) مراجعه کنید]. با هر دو نوع استفاده، تأثیر بر باروری ممکن است برگشت ناپذیر باشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی AVEED در بیماران کودکان کمتر از 18 سال ثابت نشده است. استفاده نادرست ممکن است منجر به تسریع سن استخوان و بسته شدن زودرس اپی فیز شود.

8.5 استفاده در سالمندان تعداد کافی از بیماران سالمند در مطالعات بالینی کنترل شده با AVEED برای تعیین اینکه آیا اثربخشی یا ایمنی در افراد بالای 65 سال با افراد جوان‌تر متفاوت است، وجود ندارد. از 153 بیمار شرکت‌کننده در مطالعه بالینی محوری با استفاده از AVEED، 26 نفر (17.0%) بالای 65 سال سن داشتند. علاوه بر این، اطلاعات ایمنی طولانی مدت کافی در بیماران سالمند برای ارزیابی احتمال افزایش خطر بیماری قلبی عروقی و سرطان پروستات وجود ندارد. بیماران سالمند تحت درمان با آندروژن نیز ممکن است در معرض خطر بدتر شدن علائم و نشانه های BPH باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیه هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است.

8.7 نارسایی کبدی هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است.

خلاصه خطر AVEED در زنان باردار منع مصرف دارد. تستوسترون تراتوژن است و ممکن است بر اساس داده های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن باعث آسیب جنین شود [به موارد منع مصرف (4) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. قرار گرفتن جنین دختر در معرض آندروژن ها ممکن است منجر به درجات مختلفی از ویریل شدن شود. در مطالعات رشد حیوانات، قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان و اختلالات ساختاری بافت‌های تولید مثل در فرزندان ماده و پسر شد. این مطالعات با استانداردهای فعلی برای مطالعات سمیت توسعه غیر بالینی مطابقت نداشتند. داده‌های حیوانی در مطالعات رشدی انجام شده در موش‌ها، خرگوش‌ها، خوک‌ها، گوسفند و میمون‌های رزوس، حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی، تستوسترون را به صورت عضلانی دریافت کردند. درمان با تستوسترون در دوزهایی که با دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قابل مقایسه بود، منجر به اختلالات ساختاری در فرزندان دختر و پسر شد. اختلالات ساختاری مشاهده شده در زنان شامل افزایش فاصله آنوژنیتال، رشد فالوس، کیسه بیضه خالی، نداشتن واژن خارجی، تأخیر رشد داخل رحمی، کاهش ذخیره تخمدان، و افزایش جذب فولیکولی تخمدان بود. اختلالات ساختاری مشاهده شده در فرزندان پسر شامل افزایش وزن بیضه، قطر لومن لوله منی بزرگتر و فرکانس بیشتر لومن توبول مسدود شده بود. افزایش وزن هیپوفیز در هر دو جنس مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم نیز منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان شد. فشار خون بالا در موش های ماده باردار مشاهده شد و فرزندان آنها در معرض دوزهایی تقریباً دو برابر دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قرار گرفتند.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری در طول درمان با دوزهای زیادی از آندروژن‌های اگزوژن، از جمله AVEED، اسپرم‌زایی ممکن است از طریق مهار بازخورد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-بیضه سرکوب شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی از جمله عوارض جانبی پیشرو مراجعه کنید. تعداد اسپرم کاهش باروری در برخی از مردانی که از درمان جایگزین تستوسترون استفاده می کنند مشاهده می شود. آتروفی بیضه، ناباروری و ناباروری نیز در مردانی که از استروئیدهای آندروژنی آنابولیک سوء استفاده می کنند گزارش شده است [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2) مراجعه کنید]. با هر دو نوع استفاده، تأثیر بر باروری ممکن است برگشت ناپذیر باشد.

ایمنی و اثربخشی AVEED در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. استفاده نادرست ممکن است منجر به تسریع سن استخوان و بسته شدن زودرس اپی فیز شود.

تعداد کافی از بیماران سالمند در مطالعات بالینی کنترل شده با AVEED وجود ندارد تا مشخص شود که آیا اثربخشی یا ایمنی در افراد بالای 65 سال با افراد جوان‌تر متفاوت است یا خیر. از 153 بیمار شرکت‌کننده در مطالعه بالینی محوری با استفاده از AVEED، 26 نفر (17.0%) بالای 65 سال سن داشتند. علاوه بر این، اطلاعات ایمنی طولانی مدت کافی در بیماران سالمند برای ارزیابی احتمال افزایش خطر بیماری قلبی عروقی و سرطان پروستات وجود ندارد. بیماران سالمند تحت درمان با آندروژن نیز ممکن است در معرض خطر بدتر شدن علائم و نشانه های BPH باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

تزريق AVEED (تستوسترون آندكانوات) حاوي تستوسترون آندكانوات (17β-اندكانويلوكسي-4-آندروستن-3-ون) است كه يك استر از آندروژن، تستوسترون است. تستوسترون از جدا شدن زنجیره جانبی استری تستوسترون آندکانوات تشکیل می شود. تستوسترون آندکانوات یک ماده کریستالی سفید تا مایل به سفید است. فرمول تجربی تستوسترون آندکانوات C 30 H 48 O 3 و وزن مولکولی 456.7 است. فرمول ساختاری این است: شکل 2: تستوسترون Undecanoate C 30 H 48 O 3 MW: 456.7 AVEED یک محلول روغنی شفاف، مایل به زرد و استریل حاوی تستوسترون undecanoate، یک استر تستوسترون، برای تزریق عضلانی است. هر ویال یکبار مصرف حاوی 3 میلی‌لیتر محلول تستوسترون آندکانوات 250 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در مخلوطی از 1500 میلی‌گرم بنزیل بنزوات و 885 میلی‌گرم روغن کرچک تصفیه‌شده است. شکل 2

12.1 مکانیسم عمل آندروژن های درون زا، از جمله تستوسترون و دی هیدروتستوسترون (DHT) مسئول رشد و تکامل طبیعی اندام های جنسی مردانه و حفظ ویژگی های جنسی ثانویه هستند. این اثرات شامل رشد و بلوغ پروستات، وزیکول‌های منی، آلت تناسلی و کیسه بیضه است. توسعه توزیع موی مردانه، مانند موهای صورت، شرمگاهی، سینه و زیر بغل. بزرگ شدن حنجره؛ ضخیم شدن تارهای صوتی؛ و تغییرات در ماهیچه های بدن و توزیع چربی. هیپوگنادیسم مردانه، یک سندرم بالینی ناشی از ترشح ناکافی تستوسترون، دارای 2 علت اصلی است. هیپوگنادیسم اولیه به دلیل نقص غدد جنسی، مانند سندرم کلاین فلتر یا آپلازی سلول لیدیگ ایجاد می شود، در حالی که هیپوگنادیسم ثانویه نارسایی هیپوتالاموس (یا هیپوفیز) در تولید گنادوتروپین کافی (FSH، LH) است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب AVEED 750 میلی گرم مقادیر فیزیولوژیک تستوسترون را تولید می کند و غلظت تستوسترون در گردش خون را تولید می کند که تقریباً غلظت طبیعی (300-1000 نانوگرم در دسی لیتر) در مردان سالم مشاهده می شود. استرهای تستوسترون موجود در روغن تزریق شده به صورت عضلانی از فاز لیپیدی جذب می شوند. جدا شدن زنجیره جانبی اسید آندکانوئیک AVEED توسط استرازهای بافتی باعث آزاد شدن تستوسترون می شود. پس از تزریق داخل عضلانی 750 میلی گرم AVEED، غلظت تستوسترون سرم پس از میانگین 7 روز (محدوده 4 تا 42 روز) به حداکثر می رسد و سپس به آرامی کاهش می یابد (شکل 3). غلظت سرمی تستوسترون با سومین تزریق AVEED در 14 هفته به دست آمد. شکل 3 میانگین پروفایل غلظت کل تستوسترون سرم-زمان را در بازه سوم تزریق (در حالت پایدار، 14 تا 24 هفته) برای مردان هیپوگنادال (کمتر از 300 نانوگرم در دسی لیتر) نشان می دهد که 750 میلی گرم AVEED در شروع، در 4 هفته و هر 10 هفته پس از آن داده می شود. تزریق داخل عضلانی 750 میلی گرم AVEED میانگین غلظت سرمی تستوسترون تام در حالت پایدار را در محدوده طبیعی به مدت 10 هفته ایجاد می کند. شکل 3: میانگین (SD) غلظت کل تستوسترون سرم (ng/dL) در توزیع 14 تا 24 هفته تستوسترون در گردش عمدتاً در سرم به گلوبولین اتصال دهنده به هورمون جنسی (SHBG) و آلبومین متصل می شود. تقریباً 40٪ از تستوسترون پلاسما به SHBG متصل می شود، 2٪ بدون پیوند (آزاد) باقی می ماند و بقیه به طور آزاد به آلبومین و سایر پروتئین ها متصل می شود. متابولیسم تستوسترون آندکانوات از طریق جداسازی استر از گروه آندکانوات به تستوسترون متابولیزه می شود. میانگین (SD) حداکثر غلظت تستوسترون آندکانوات 90.9 (68.8) نانوگرم در دسی لیتر در روز 4 پس از تزریق AVEED بود. تستوسترون آندکانوات تقریباً 42 روز پس از تزریق AVEED غیرقابل تشخیص بود. تستوسترون از طریق 2 مسیر مختلف به استروئیدهای 17 کتو متابولیزه می شود. متابولیت های فعال اصلی تستوسترون استرادیول و DHT هستند. غلظت DHT به موازات غلظت تستوسترون در طول درمان AVEED افزایش یافت. میانگین غلظت DHT در طول یک فاصله دوز بین 244 تا 451 نانوگرم در دسی لیتر بود. میانگین نسبت DHT به تستوسترون از 0.05 تا 0.07 بود. دفع تغییرات قابل توجهی در نیمه عمر تستوسترون وجود دارد که در ادبیات گزارش شده است که از 10 تا 100 دقیقه متغیر است. حدود 90 درصد از دوز تستوسترون که به صورت عضلانی داده می شود، به صورت ترکیبات اسید سولفوریک و گلوکورونیک تستوسترون یا متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود. حدود 6٪ از یک دوز از طریق مدفوع دفع می شود، عمدتا به صورت غیر کونژوگه. غیرفعال شدن تستوسترون در درجه اول در کبد اتفاق می افتد. اثر وزن بدن و شاخص توده بدن (BMI) تجزیه و تحلیل غلظت تستوسترون سرم از 117 مرد هیپوگنادال در مطالعه بالینی 84 هفته ای AVEED نشان داد که غلظت تستوسترون سرم به دست آمده با وزن بدن بیمار همبستگی معکوس دارد. در 60 بیمار با وزن بدن قبل از درمان ≥100 کیلوگرم، میانگین (± انحراف معیار) غلظت سرمی تستوسترون میانگین 104 ± 426 نانوگرم در دسی لیتر بود. میانگین غلظت سرمی تستوسترون (139 ± 568 نانوگرم در دسی لیتر) در 57 بیمار با وزن 65 تا 100 کیلوگرم مشاهده شد. روند مشابهی برای حداکثر غلظت تستوسترون سرم نیز مشاهده شد. در 70 بیمار با BMI قبل از درمان بیش از 30 کیلوگرم بر متر مربع، میانگین غلظت تستوسترون سرم (± انحراف معیار) میانگین 116 ± 445 نانوگرم در دسی لیتر بود. میانگین غلظت سرمی تستوسترون بالاتر (101 ± 579 نانوگرم در دسی لیتر و 155 ± 567 نانوگرم در دسی لیتر) به ترتیب در بیماران با BMI کمتر از 26 کیلوگرم بر متر مربع و 26 تا 30 کیلوگرم بر متر مربع مشاهده شد. روند مشابهی برای حداکثر غلظت تستوسترون سرم نیز مشاهده شد. شکل 3

آندروژن های درون زا، از جمله تستوسترون و دی هیدروتستوسترون (DHT) مسئول رشد و تکامل طبیعی اندام های جنسی مردانه و حفظ ویژگی های جنسی ثانویه هستند. این اثرات شامل رشد و بلوغ پروستات، وزیکول‌های منی، آلت تناسلی و کیسه بیضه است. توسعه توزیع موی مردانه، مانند موهای صورت، شرمگاهی، سینه و زیر بغل. بزرگ شدن حنجره؛ ضخیم شدن تارهای صوتی؛ و تغییرات در ماهیچه های بدن و توزیع چربی. هیپوگنادیسم مردانه، یک سندرم بالینی ناشی از ترشح ناکافی تستوسترون، دارای 2 علت اصلی است. هیپوگنادیسم اولیه به دلیل نقص غدد جنسی، مانند سندرم کلاین فلتر یا آپلازی سلول لیدیگ ایجاد می شود، در حالی که هیپوگنادیسم ثانویه نارسایی هیپوتالاموس (یا هیپوفیز) در تولید گنادوتروپین کافی (FSH، LH) است.

جذب 750 میلی گرم AVEED مقادیر فیزیولوژیک تستوسترون را ارائه می دهد و غلظت تستوسترون در گردش خون را تولید می کند که تقریباً غلظت طبیعی (300-1000 نانوگرم در دسی لیتر) در مردان سالم مشاهده می شود. استرهای تستوسترون موجود در روغن تزریق شده به صورت عضلانی از فاز لیپیدی جذب می شوند. جدا شدن زنجیره جانبی اسید آندکانوئیک AVEED توسط استرازهای بافتی باعث آزاد شدن تستوسترون می شود. پس از تزریق داخل عضلانی 750 میلی گرم AVEED، غلظت تستوسترون سرم پس از میانگین 7 روز (محدوده 4 تا 42 روز) به حداکثر می رسد و سپس به آرامی کاهش می یابد (شکل 3). غلظت سرمی تستوسترون با سومین تزریق AVEED در 14 هفته به دست آمد. شکل 3 میانگین پروفایل غلظت کل تستوسترون سرم-زمان را در بازه سوم تزریق (در حالت پایدار، 14 تا 24 هفته) برای مردان هیپوگنادال (کمتر از 300 نانوگرم در دسی لیتر) نشان می دهد که 750 میلی گرم AVEED در شروع، در 4 هفته و هر 10 هفته پس از آن داده می شود. تزریق داخل عضلانی 750 میلی گرم AVEED میانگین غلظت سرمی تستوسترون تام در حالت پایدار را در محدوده طبیعی به مدت 10 هفته ایجاد می کند. شکل 3: میانگین (SD) غلظت کل تستوسترون سرم (ng/dL) در توزیع 14 تا 24 هفته تستوسترون در گردش عمدتاً در سرم به گلوبولین اتصال دهنده به هورمون جنسی (SHBG) و آلبومین متصل می شود. تقریباً 40٪ از تستوسترون پلاسما به SHBG متصل می شود، 2٪ بدون پیوند (آزاد) باقی می ماند و بقیه به طور آزاد به آلبومین و سایر پروتئین ها متصل می شود. متابولیسم تستوسترون آندکانوات از طریق جداسازی استر از گروه آندکانوات به تستوسترون متابولیزه می شود. میانگین (SD) حداکثر غلظت تستوسترون آندکانوات 90.9 (68.8) نانوگرم در دسی لیتر در روز 4 پس از تزریق AVEED بود. تستوسترون آندکانوات تقریباً 42 روز پس از تزریق AVEED غیرقابل تشخیص بود. تستوسترون از طریق 2 مسیر مختلف به استروئیدهای 17 کتو متابولیزه می شود. متابولیت های فعال اصلی تستوسترون استرادیول و DHT هستند. غلظت DHT به موازات غلظت تستوسترون در طول درمان AVEED افزایش یافت. میانگین غلظت DHT در طول یک فاصله دوز بین 244 تا 451 نانوگرم در دسی لیتر بود. میانگین نسبت DHT به تستوسترون از 0.05 تا 0.07 بود. دفع تغییرات قابل توجهی در نیمه عمر تستوسترون وجود دارد که در ادبیات گزارش شده است که از 10 تا 100 دقیقه متغیر است. حدود 90 درصد از دوز تستوسترون که به صورت عضلانی داده می شود، به صورت ترکیبات اسید سولفوریک و گلوکورونیک تستوسترون یا متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود. حدود 6٪ از یک دوز از طریق مدفوع دفع می شود، عمدتا به صورت غیر کونژوگه. غیرفعال شدن تستوسترون در درجه اول در کبد اتفاق می افتد. اثر وزن بدن و شاخص توده بدن (BMI) تجزیه و تحلیل غلظت تستوسترون سرم از 117 مرد هیپوگنادال در مطالعه بالینی 84 هفته ای AVEED نشان داد که غلظت تستوسترون سرم به دست آمده با وزن بدن بیمار همبستگی معکوس دارد. در 60 بیمار با وزن بدن قبل از درمان ≥100 کیلوگرم، میانگین (± انحراف معیار) غلظت سرمی تستوسترون میانگین 104 ± 426 نانوگرم در دسی لیتر بود. میانگین غلظت سرمی تستوسترون (139 ± 568 نانوگرم در دسی لیتر) در 57 بیمار با وزن 65 تا 100 کیلوگرم مشاهده شد. روند مشابهی برای حداکثر غلظت تستوسترون سرم نیز مشاهده شد. در 70 بیمار با BMI قبل از درمان بیش از 30 کیلوگرم بر متر مربع، میانگین غلظت تستوسترون سرم (± انحراف معیار) میانگین 116 ± 445 نانوگرم در دسی لیتر بود. میانگین غلظت سرمی تستوسترون بالاتر (101 ± 579 نانوگرم در دسی لیتر و 155 ± 567 نانوگرم در دسی لیتر) به ترتیب در بیماران با BMI کمتر از 26 کیلوگرم بر متر مربع و 26 تا 30 کیلوگرم بر متر مربع مشاهده شد. روند مشابهی برای حداکثر غلظت تستوسترون سرم نیز مشاهده شد. شکل 3

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی تستوسترون با تزریق زیر جلدی و کاشت در موش و موش آزمایش شده است. در موش ها، ایمپلنت باعث ایجاد تومورهای دهانه رحم- رحمی شد که در برخی موارد متاستاز داده شد. شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد تزریق تستوسترون به برخی از سویه‌های موش ماده باعث افزایش حساسیت آن‌ها به هپاتوم می‌شود. تستوسترون همچنین برای افزایش تعداد تومورها و کاهش درجه تمایز کارسینوم های کبدی ناشی از مواد شیمیایی در موش ها شناخته شده است. جهش‌زایی AVEED در سنجش‌های ایمز آزمایشگاهی، سنجش انحراف کروموزومی در لنفوسیت‌های انسانی، و در روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن منفی بود. اختلال در باروری گزارش شده است که تجویز تستوسترون اگزوژن باعث سرکوب اسپرماتوژنز در موش‌های صحرایی، سگ و پستانداران غیرانسان می‌شود که با قطع درمان قابل برگشت بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. موارد زیر را به بیماران توصیه کنید:

17.1 خطرات میکروآمبولی جدی روغن ریوی (POME) و آنافیلاکسی واکنش‌های جدی POME، شامل سرفه، میل به سرفه، تنگی نفس، عرق کردن، سفت شدن گلو، درد قفسه سینه، سرگیجه و سنکوپ گزارش شده است که در حین یا بلافاصله بعد از تست داخل عضلانی عضلانی رخ می‌دهد. اکثر این رویدادها چند دقیقه به طول انجامید و با اقدامات حمایتی حل شد. با این حال، برخی از آنها تا چند ساعت طول کشید و برخی نیاز به مراقبت های اورژانسی و/یا بستری شدن در بیمارستان داشتند. اپیزودهای آنافیلاکسی، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده حیات، به دنبال تزریق داخل عضلانی تستوسترون آندکانوات نیز گزارش شده است. هر دو واکنش جدی POME و آنافیلاکسی می توانند پس از هر تزریق تستوسترون آندکانوات در طول دوره درمان، از جمله پس از اولین دوز، رخ دهند. به بیمار توصیه کنید برگه اطلاعات AVEED REMS با عنوان "آنچه باید درباره درمان AVEED ® بدانید: راهنمای بیمار" را مطالعه کند. به بیماران آموزش دهید که پس از هر تزریق AVEED به مدت 30 دقیقه در محیط مراقبت های بهداشتی بمانند.

17.2 مردان مبتلا به سرطان شناخته شده یا مشکوک به سرطان پروستات یا پستان مردان مبتلا به سرطان پروستات یا پستان شناخته شده یا مشکوک نباید از AVEED استفاده کنند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

17.3 واکنش‌های نامطلوب احتمالی به آندروژن‌ها باید به بیماران اطلاع داده شود که درمان با آندروژن‌ها ممکن است منجر به عوارض جانبی شود که عبارتند از: تغییرات در عادات ادراری، مانند افزایش ادرار در شب، مشکل در شروع جریان ادرار، دفع مکرر ادرار در طول روز، تمایل به رفتن فوری به دستشویی، تصادف ادرار، یا ناتوانی در دفع ادرار یا جریان ضعیف ادرار اختلالات تنفسی، از جمله موارد مرتبط با خواب یا خواب آلودگی بیش از حد در طول روز، خواب آلودگی بیش از حد مکرر یا بیش از حد. آلت تناسلی تهوع، استفراغ، تغییر در رنگ پوست، یا تورم مچ پا ترومبوآمبولی وریدی، که علائم و نشانه‌های آن ممکن است شامل درد اندام تحتانی، ادم یا اریتم باشد. تنگی نفس؛ یا درد قفسه سینه افزایش فشار خون که می‌تواند خطر قلبی عروقی را در طول زمان افزایش دهد. 17.4 بیماران باید از دستورالعمل‌های استفاده زیر مطلع شوند قبل از شروع درمان با AVEED، راهنمای دارو را مطالعه کنند و قبل از هر تزریق، راهنما را دوباره مطالعه کنند. تمام نظارت های توصیه شده را رعایت کنید. هرگونه تغییر در وضعیت سلامتی آنها، مانند علائم و نشانه های ترومبوآمبولی وریدی، تغییر در عادات ادراری، تنفس، خواب و خلق و خو را گزارش دهید. از اهمیت نظارت دوره ای BP در حین استفاده از AVEED آگاه باشید. اگر فشار خون در حین استفاده از AVEED افزایش یابد، ممکن است نیاز به شروع، افزودن یا تنظیم داروهای ضد فشار خون باشد، یا ممکن است نیاز باشد که AVEED قطع شود. تولید شده برای: Endo USA Malvern, PA 19355 © 2025 Endo, Inc. یا یکی از شرکت های وابسته به آن. تجدید نظر: 07/2025