تستوسترون Undecanoate

TLANDO برای درمان جایگزینی تستوسترون در مردان بالغ برای شرایط مرتبط با کمبود یا عدم وجود تستوسترون درون زا نشان داده شده است: هیپوگنادیسم اولیه (مادرزادی یا اکتسابی): نارسایی بیضه به دلیل شرایطی مانند کریپتورکیدیسم، پیچ خوردگی دو طرفه، ارکیت، سندرم بیضه ناپدید، ارکیکتومی، سندرم کلاین فلتر، شیمی درمانی، یا آسیب سمی ناشی از الکل یا فلزات سنگین. این مردان معمولاً دارای غلظت سرمی تستوسترون و گنادوتروپین (هورمون محرک فولیکول (FSH)، هورمون لوتئینیزه کننده (LH)) بالاتر از محدوده طبیعی هستند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک (مادرزادی یا اکتسابی): کمبود گنادوتروپین یا هورمون آزادکننده هورمون لوتئینیزه (LHRH) یا آسیب هیپوفیز-هیپوتالاموس ناشی از تومورها، تروما یا تشعشع. این مردان غلظت سرمی تستوسترون پایینی دارند اما گنادوتروپین در محدوده طبیعی یا پایین دارند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. محدودیت های استفاده ایمنی و اثربخشی TLANDO در مردان کمتر از 18 سال ثابت نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. ایمنی و کارایی TLANDO در مردان مبتلا به "هیپوگنادیسم وابسته به سن" (که به عنوان "هیپوگنادیسم با شروع دیررس" نیز شناخته می شود) ثابت نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. TLANDO یک آندروژن برای درمان جایگزینی تستوسترون در مردان بالغ برای شرایط مرتبط با کمبود یا عدم وجود تستوسترون درون زا است (1). محدودیت های استفاده ایمنی و اثربخشی TLANDO در مردان کمتر از 18 سال ثابت نشده است (1). ایمنی و اثربخشی TLANDO در مردان مبتلا به "هیپوگنادیسم وابسته به سن" ثابت نشده است (1).

قبل از شروع TLANDO، تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه غلظت تستوسترون سرم در صبح حداقل در دو روز جداگانه اندازه گیری شده است و اینکه این غلظت تستوسترون سرم زیر محدوده طبیعی است (2.2) تایید کنید. دوز توصیه شده 225 میلی گرم خوراکی دو بار در روز همراه با غذا است (2.3). تستوسترون سرم را پس از شروع TLANDO کنترل کنید تا مشخص شود که آیا TLANDO باید ادامه یابد یا قطع شود (2.3).

2.1 اطلاعات دوز مهم TLANDO قابل جایگزینی با سایر محصولات خوراکی تستوسترون undecanoate نیست.

2.2 تایید هیپوگنادیسم قبل از شروع TLANDO قبل از شروع TLANDO، تشخیص هیپوگنادیسم را با اطمینان از اینکه غلظت تستوسترون سرم در صبح حداقل در دو روز جداگانه اندازه گیری شده است و این غلظت تستوسترون سرم زیر محدوده طبیعی است، تایید کنید.

2.3 دوز توصیه شده دوز توصیه شده TLANDO 225 میلی گرم (به صورت دو کپسول 112.5 میلی گرمی) خوراکی دو بار در روز، یک بار در صبح و یک بار در شب است. همراه غذا مصرف کنید. مانیتورینگ برای ادامه مصرف یا قطع آن تستوسترون سرم را (8 تا 9 ساعت پس از دوز صبحگاهی) 3 تا 4 هفته پس از شروع TLANDO و پس از آن به صورت دوره ای کنترل کنید. بر اساس اندازه‌گیری‌های تستوسترون سرم، تعیین کنید که آیا TLANDO باید ادامه یابد یا قطع شود: تستوسترون سرم 300 - 1080 ng/dL: ادامه TLANDO تستوسترون سرم < 300 نانوگرم در دسی‌لیتر: قطع TLANDO تستوسترون سرم > 1080 نانوگرم در دسی‌لیتر دیسک:

کپسول ها: 112.5 میلی گرم، بدنه سفید مات حک شده با "112" با جوهر سیاه و کلاه مات خاکستری، با نوار ژلاتینی بی رنگ. کپسول: 112.5 میلی گرم (3)

TLANDO در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران مبتلا به کارسینوم پستان یا سرطان شناخته شده یا مشکوک به پروستات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. زنانی که باردار هستند. تستوسترون در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث ویریل شدن جنین دختر شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد شناخته شده به تستوسترون آندکانوات یا هر یک از ترکیبات TLANDO [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. کارسینوم پستان یا کارسینوم شناخته شده یا مشکوک پروستات (4) زنان باردار. تستوسترون ممکن است باعث آسیب جنین شود ( 4 , 5.6 , 8.1 ) حساسیت مفرط به TLANDO یا هر یک از مواد تشکیل دهنده آن ( 4 )

انسولین: در بیماران مبتلا به دیابت، مصرف همزمان با TLANDO ممکن است گلوکز خون و نیاز به انسولین را کاهش دهد (7.1). داروهای ضد انعقاد خوراکی: مصرف همزمان با TLANDO ممکن است باعث تغییر در فعالیت ضد انعقادی شود. نسبت نرمال شده بین المللی و زمان پروترومبین را مرتباً پایش کنید (7.2). کورتیکواستروئیدها: مصرف همزمان با TLANDO ممکن است منجر به افزایش احتباس مایعات شود. با احتیاط مصرف شود، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی (7.3). داروهایی که ممکن است فشار خون را نیز افزایش دهند: مصرف همزمان با TLANDO ممکن است منجر به افزایش بیشتر فشار خون شود (7.4).

7.1 انسولین تغییرات در حساسیت به انسولین یا کنترل قند خون ممکن است در بیماران تحت درمان با آندروژن رخ دهد. در بیماران دیابتی، اثرات متابولیکی آندروژن ها ممکن است باعث کاهش گلوکز خون و در نتیجه نیاز به انسولین شود.

7.2 داروهای ضد انعقاد خوراکی تغییراتی در فعالیت ضد انعقادی ممکن است با آندروژن ها مشاهده شود. نظارت مکرر INR و زمان پروترومبین ممکن است در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد مصرف می کنند، به ویژه در شروع و پایان درمان با آندروژن ضروری باشد.

7.3 کورتیکواستروئیدها مصرف همزمان تستوسترون با کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به افزایش احتباس مایعات شود و باید با احتیاط کنترل شود، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، کلیوی یا کبدی.

7.4 داروهایی که ممکن است فشار خون را نیز افزایش دهند برخی از داروهای تجویزی و داروهای ضد درد و سرماخوردگی بدون نسخه می توانند فشار خون را افزایش دهند. تجویز همزمان این داروها با TLANDO ممکن است منجر به افزایش بیشتر فشار خون شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

یک گزارش از مصرف بیش از حد حاد با استفاده از یک محصول تستوسترون تزریقی تایید شده وجود دارد: این فرد دارای سطح سرمی تستوسترون تا 11400 نانوگرم در دسی لیتر با یک حادثه عروقی مغزی بود. درمان مصرف بیش از حد شامل قطع TLANDO و مراقبت های علامتی و حمایتی مناسب است.

9.1 ماده کنترل شده TLANDO حاوی تستوسترون آندکانوات است، یک ماده کنترل شده برنامه III.

9.2 سوء استفاده سوء مصرف مواد مخدر عبارت است از استفاده عمدی غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی و فیزیولوژیکی مفید آن. سوء استفاده و استفاده نادرست از تستوسترون در بزرگسالان و نوجوانان مرد و زن دیده می شود. تستوسترون، اغلب در ترکیب با سایر استروئیدهای آندروژنی آنابولیک (AAS)، و با نسخه از طریق داروخانه به دست نمی آید، ممکن است توسط ورزشکاران و بدنسازان مورد سوء استفاده قرار گیرد. گزارش‌هایی مبنی بر استفاده نادرست توسط مردانی که دوزهای بالاتر از تستوسترون قانونی به دست آمده را نسبت به تجویز شده مصرف می‌کنند و با وجود عوارض جانبی یا برخلاف توصیه‌های پزشکی، تستوسترون را ادامه می‌دهند، گزارش شده است. عوارض جانبی مرتبط با سوء استفاده در افرادی که از استروئیدهای آندروژنی آنابولیک سوء استفاده می کنند واکنش های نامطلوب جدی گزارش شده است که شامل ایست قلبی، انفارکتوس میوکارد، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک، نارسایی احتقانی قلب، تصادف عروق مغزی، سمیت کبدی، و تظاهرات روانی جدی، از جمله افسردگی شدید، روان پریشی، مانیا می شود. توهم، خصومت و پرخاشگری. عوارض جانبی زیر نیز در مردان گزارش شده است: حملات ایسکمیک گذرا، تشنج، هیپومانیا، تحریک پذیری، اختلالات چربی خون، آتروفی بیضه، ناباروری و ناباروری. عوارض جانبی اضافی زیر در زنان گزارش شده است: هیرسوتیسم، ویریل شدن، عمیق شدن صدا، بزرگ شدن کلیتورال، آتروفی سینه، طاسی با الگوی مردانه و بی نظمی قاعدگی. عوارض جانبی زیر در نوجوانان پسر و دختر گزارش شده است: بسته شدن زودرس اپی فیزهای استخوانی با پایان رشد و بلوغ زودرس. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند و ممکن است شامل سوء استفاده از سایر عوامل باشد، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

9.3 رفتارهای وابستگی مرتبط با اعتیاد سوء مصرف مداوم تستوسترون و سایر استروئیدهای آنابولیک که منجر به اعتیاد می شود با رفتارهای زیر مشخص می شود: مصرف دوزهای بیشتر از تجویز شده ادامه مصرف دارو علیرغم مشکلات پزشکی و اجتماعی ناشی از مصرف دارو صرف زمان قابل توجهی برای تهیه دارو در صورت قطع شدن عرضه دارو اولویت دادن به مصرف دارو نسبت به سایر تعهدات داشتن مشکل در قطع دارو علیرغم تمایل و تلاش برای انجام آن تجربه علائم ترک در صورت قطع ناگهانی دارو کاربرد وابستگی فیزیکی با علائم ترک پس از قطع ناگهانی دارو یا کاهش قابل توجه دوز دارو مشخص می شود. افرادی که دوزهای فوق‌درمانی تستوسترون مصرف می‌کنند ممکن است علائم ترک را تجربه کنند که هفته‌ها یا ماه‌ها طول می‌کشد که شامل خلق افسرده، افسردگی شدید، خستگی، ولع مصرف، بی‌قراری، تحریک‌پذیری، بی‌اشتهایی، بی‌خوابی، کاهش میل جنسی و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک است. وابستگی دارویی در افرادی که از دوزهای تایید شده تستوسترون برای نشانه های تایید شده استفاده می کنند، مستند نشده است.

بیماران سالمندی: بیماران سالمندی که تحت درمان با آندروژن هستند نیز ممکن است در معرض خطر بدتر شدن علائم و نشانه های BPH و فشار خون باشند (8.5).

8.1 خلاصه خطر بارداری TLANDO در زنان باردار منع مصرف دارد و برای استفاده در زنان توصیه نمی شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تستوسترون تراتوژن است و ممکن است بر اساس داده های مطالعات حیوانی (به داده ها مراجعه کنید) و مکانیسم اثر آن به یک زن باردار آسیب برساند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. قرار گرفتن جنین دختر در معرض آندروژن ها ممکن است منجر به درجات مختلفی از ویریل شدن شود. در مطالعات رشد حیوانات، قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان و اختلالات ساختاری بافت‌های تولید مثل در فرزندان ماده و پسر شد. این مطالعات با استانداردهای فعلی برای مطالعات سمیت توسعه غیر بالینی مطابقت نداشتند. داده‌های حیوانی در مطالعات رشدی انجام شده در موش‌ها، خرگوش‌ها، خوک‌ها، گوسفند و میمون‌های رزوس، حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی، تستوسترون را به صورت عضلانی دریافت کردند. درمان با تستوسترون در دوزهایی که با دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قابل مقایسه بود، منجر به اختلالات ساختاری در فرزندان دختر و پسر شد. اختلالات ساختاری مشاهده شده در زنان شامل افزایش فاصله آنوژنیتال، رشد فالوس، کیسه بیضه خالی، نداشتن واژن خارجی، تأخیر رشد داخل رحمی، کاهش ذخیره تخمدان، و افزایش جذب فولیکولی تخمدان بود. اختلالات ساختاری مشاهده شده در فرزندان پسر شامل افزایش وزن بیضه، قطر لومن لوله منی بزرگتر و فرکانس بیشتر لومن توبول مسدود شده بود. افزایش وزن هیپوفیز در هر دو جنس مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم نیز منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان شد. فشار خون بالا در زنان باردار و فرزندان در موش هایی که در معرض دوزهایی تقریباً دو برابر دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قرار داشتند، مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی TLANDO برای استفاده در زنان نشان داده نشده است.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری مردان در طول درمان با دوزهای زیادی از آندروژن های اگزوژن، از جمله TLANDO، اسپرم زایی ممکن است از طریق مهار بازخورد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-بیضه سرکوب شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.8). کاهش باروری در برخی از مردانی که از درمان جایگزین تستوسترون استفاده می کنند مشاهده می شود. تاثیر بر باروری ممکن است غیر قابل برگشت باشد. آتروفی بیضه، ناباروری، و ناباروری نیز در مردانی که از استروئیدهای آندروژنی آنابولیک سوء استفاده می کنند گزارش شده است [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید (9.2)].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TLANDO در بیماران اطفال کمتر از 18 سال ثابت نشده است. استفاده نادرست ممکن است منجر به تسریع سن استخوان و بسته شدن زودرس اپی فیز شود.

8.5 استفاده در سالمندان تعداد کافی از بیماران سالمند در مطالعات بالینی کنترل شده با TLANDO برای تعیین اینکه آیا اثربخشی یا ایمنی در افراد بالای 65 سال با افراد جوان‌تر متفاوت است، وجود ندارد. از 95 بیمار ثبت نام شده در مطالعه 16-002، مطالعه 24 روزه ایمنی و اثربخشی اصلی با استفاده از TLANDO، 16 نفر (16.8٪) بالای 65 سال سن داشتند. علاوه بر این، داده های ایمنی طولانی مدت کافی در بیماران سالمندی که از TLANDO برای ارزیابی احتمال افزایش خطر بیماری قلبی عروقی و سرطان پروستات استفاده می کنند، وجود ندارد. بیماران سالمندان تحت درمان با آندروژن نیز ممکن است در معرض خطر بدتر شدن علائم و نشانه های BPH و فشار خون باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 و 5.4) مراجعه کنید].

خلاصه خطر TLANDO در زنان باردار منع مصرف دارد و برای استفاده در زنان توصیه نمی شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تستوسترون تراتوژن است و ممکن است بر اساس داده های مطالعات حیوانی (به داده ها مراجعه کنید) و مکانیسم اثر آن به یک زن باردار آسیب برساند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. قرار گرفتن جنین دختر در معرض آندروژن ها ممکن است منجر به درجات مختلفی از ویریل شدن شود. در مطالعات رشد حیوانات، قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان و اختلالات ساختاری بافت‌های تولید مثل در فرزندان ماده و پسر شد. این مطالعات با استانداردهای فعلی برای مطالعات سمیت توسعه غیر بالینی مطابقت نداشتند. داده‌های حیوانی در مطالعات رشدی انجام شده در موش‌ها، خرگوش‌ها، خوک‌ها، گوسفند و میمون‌های رزوس، حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی، تستوسترون را به صورت عضلانی دریافت کردند. درمان با تستوسترون در دوزهایی که با دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قابل مقایسه بود، منجر به اختلالات ساختاری در فرزندان دختر و پسر شد. اختلالات ساختاری مشاهده شده در زنان شامل افزایش فاصله آنوژنیتال، رشد فالوس، کیسه بیضه خالی، نداشتن واژن خارجی، تأخیر رشد داخل رحمی، کاهش ذخیره تخمدان، و افزایش جذب فولیکولی تخمدان بود. اختلالات ساختاری مشاهده شده در فرزندان پسر شامل افزایش وزن بیضه، قطر لومن لوله منی بزرگتر و فرکانس بیشتر لومن توبول مسدود شده بود. افزایش وزن هیپوفیز در هر دو جنس مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض تستوسترون در رحم نیز منجر به تغییرات هورمونی و رفتاری در فرزندان شد. فشار خون بالا در زنان باردار و فرزندان در موش هایی که در معرض دوزهایی تقریباً دو برابر دوزهای مورد استفاده برای درمان جایگزینی تستوسترون قرار داشتند، مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی TLANDO در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. استفاده نادرست ممکن است منجر به تسریع سن استخوان و بسته شدن زودرس اپی فیز شود.

تعداد کافی از بیماران سالمند در مطالعات بالینی کنترل شده با TLANDO برای تعیین اینکه آیا اثربخشی یا ایمنی در افراد بالای 65 سال متفاوت از افراد جوان تر است، وجود ندارد. از 95 بیمار ثبت نام شده در مطالعه 16-002، مطالعه 24 روزه ایمنی و اثربخشی اصلی با استفاده از TLANDO، 16 نفر (16.8٪) بالای 65 سال سن داشتند. علاوه بر این، داده های ایمنی طولانی مدت کافی در بیماران سالمندی که از TLANDO برای ارزیابی احتمال افزایش خطر بیماری قلبی عروقی و سرطان پروستات استفاده می کنند، وجود ندارد. بیماران سالمندان تحت درمان با آندروژن نیز ممکن است در معرض خطر بدتر شدن علائم و نشانه های BPH و فشار خون باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 و 5.4) مراجعه کنید].

کپسول TLANDO (تستوسترون آندکانوات) حاوی 112.5 میلی گرم تستوسترون آندکانوات، یک استر تستوسترون، برای تجویز خوراکی است. تستوسترون، یک آندروژن، از جدا شدن زنجیره جانبی استری تستوسترون آندکانوات تشکیل می شود. نام شیمیایی تستوسترون آندکانوات 17β-اندکانوئیلوکسی-4-آندروستن-3-ون است. دارای فرمول تجربی C 30 H 48 O 3 و وزن مولکولی 456.7 است. فرمول ساختاری این است: تستوسترون آندکانوات یک ماده کریستالی سفید تا مایل به سفید است. مواد غیرفعال در کپسول های TLANDO آسکوربیل پالمیتات، گلیسریل مونولینولئات، پلی اتیلن گلیکول 8000 و روغن کرچک هیدروژنه پلی اکسیل 40 می باشد. پوسته کپسول حاوی اکسید آهن سیاه، ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم است. این کپسول با جوهر مشکی حک شده است که حاوی هیدروکسید آمونیوم، اکسید آهن سیاه، پروپیلن گلیکول و شلاک است. ساختار

12.1 مکانیسم عمل آندروژن های درون زا، از جمله تستوسترون و دی هیدروتستوسترون (DHT)، مسئول رشد و تکامل طبیعی اندام های جنسی مردانه و حفظ ویژگی های جنسی ثانویه هستند. این اثرات شامل رشد و بلوغ پروستات، وزیکول‌های منی، آلت تناسلی و کیسه بیضه است. توسعه توزیع موی مردانه، مانند موهای صورت، شرمگاهی، سینه و زیر بغل. بزرگ شدن حنجره، ضخیم شدن تارهای صوتی، تغییر در عضلات بدن و توزیع چربی. هیپوگنادیسم مردانه، یک سندرم بالینی ناشی از ترشح ناکافی تستوسترون، دارای دو علت اصلی است. هیپوگنادیسم اولیه به دلیل نقص غدد جنسی مانند سندرم کلاین فلتر یا آپلازی سلول لیدیگ ایجاد می شود، در حالی که هیپوگنادیسم ثانویه نارسایی هیپوتالاموس (یا هیپوفیز) در تولید گنادوتروپین کافی (FSH، LH) است.

12.2 فارماکودینامیک داده های کافی برای توصیف رابطه مواجهه-پاسخ یا دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک وجود ندارد.

12.3 Pharmacokinetics Absorption Testosterone undecanoate is a lipophilic molecule that is primarily absorbed into the lymph system after oral administration and then released into the general blood circulation by the thoracic duct, avoiding absorption into the portal vein thereby circumventing first-pass metabolism in the liver. Testosterone undecanoate is converted to testosterone following absorption. Following administration of 225 mg of TLANDO in ninety-five hypogonadal males, maximum serum testosterone concentrations were observed at a median (Tmax) of about 5 hours. The mean maximum (Cmax) serum testosterone concentrations observed were 979 ng/dL and 989 ng/dL following the morning and evening TLANDO doses, respectively. The average serum testosterone concentrations over 24 hours (Cavg0-24h) observed following TLANDO administration was 476 ng/dL. Figure 1 shows the mean serum total testosterone concentration-time profile for hypogonadal men (N=90) administered TLANDO. Figure 1: Mean (±SEM) Serum Total Testosterone Concentrations (ng/dL) Following TLANDO administration, the mean serum dihydrotestosterone (DHT) Cavg0-24h was 108 ng/dL, the mean serum testosterone undecanoate Cavg0-24h was 11,100 ng/dL and the mean serum dihydrotestosterone undecanoate Cavg0-24h was 4,700 ng/dL. Effect of Food Administration of TLANDO with moderate fat containing food did not significantly impact the pharmacokinetic parameters of testosterone compared to high or low fat. However, there is decrease in exposure when administered without food compared to fed conditions. In studies with 13 to 14 hypogonadal males, mean testosterone Cmax and AUC were comparable when TLANDO was administered with food containing low, moderate or high fat amounts. Administration in fasting conditions resulted in approximately 65 % and 38% lower Cmax and AUC, respectively, compared to administration with food (high fat). Distribution Circulating testosterone is primarily bound in serum to sex hormone-binding globulin (SHBG) and albumin. Approximately 40% of testosterone in plasma is bound to SHBG, 2% remains unbound (free) and the rest is bound to albumin and other proteins. Elimination The elimination half-life of testosterone undecanoate is approximately 2 hours. Once testosterone is formed from testosterone undecanoate, there is considerable variation in the half-life of testosterone as reported in the literature, ranging from 10 to 100 minutes. Metabolism Testosterone undecanoate is metabolized to testosterone via ester cleavage of the undecanoate group and reduced to DHTU by 5α-reductase. Testosterone is metabolized to various 17-keto steroids. The major active metabolites of testosterone are DHT and estradiol. Excretion About 90% of a dose of testosterone given intramuscularly is excreted in the urine as glucuronic and sulfuric acid conjugates of testosterone and its metabolites. About 6% of a dose is excreted in the feces, mostly in the unconjugated form. Inactivation of testosterone occurs primarily in the liver. Figure 1

Endogenous androgens, including testosterone and dihydrotestosterone (DHT), are responsible for the normal growth and development of the male sex organs and for maintenance of secondary sex characteristics. These effects include the growth and maturation of prostate, seminal vesicles, penis and scrotum; the development of male hair distribution, such as facial, pubic, chest and axillary hair; laryngeal enlargement, vocal cord thickening, alterations in body musculature and fat distribution. Male hypogonadism, a clinical syndrome resulting from insufficient secretion of testosterone, has two main etiologies. Primary hypogonadism is caused by defects of the gonads, such as Klinefelter's Syndrome or Leydig cell aplasia, whereas secondary hypogonadism is the failure of the hypothalamus (or pituitary) to produce sufficient gonadotropins (FSH, LH).

There is insufficient data to characterize an exposure-response relationship or time course of pharmacodynamic response.

Absorption Testosterone undecanoate is a lipophilic molecule that is primarily absorbed into the lymph system after oral administration and then released into the general blood circulation by the thoracic duct, avoiding absorption into the portal vein thereby circumventing first-pass metabolism in the liver. Testosterone undecanoate is converted to testosterone following absorption. Following administration of 225 mg of TLANDO in ninety-five hypogonadal males, maximum serum testosterone concentrations were observed at a median (Tmax) of about 5 hours. The mean maximum (Cmax) serum testosterone concentrations observed were 979 ng/dL and 989 ng/dL following the morning and evening TLANDO doses, respectively. The average serum testosterone concentrations over 24 hours (Cavg0-24h) observed following TLANDO administration was 476 ng/dL. Figure 1 shows the mean serum total testosterone concentration-time profile for hypogonadal men (N=90) administered TLANDO. Figure 1: Mean (±SEM) Serum Total Testosterone Concentrations (ng/dL) Following TLANDO administration, the mean serum dihydrotestosterone (DHT) Cavg0-24h was 108 ng/dL, the mean serum testosterone undecanoate Cavg0-24h was 11,100 ng/dL and the mean serum dihydrotestosterone undecanoate Cavg0-24h was 4,700 ng/dL. Effect of Food Administration of TLANDO with moderate fat containing food did not significantly impact the pharmacokinetic parameters of testosterone compared to high or low fat. However, there is decrease in exposure when administered without food compared to fed conditions. In studies with 13 to 14 hypogonadal males, mean testosterone Cmax and AUC were comparable when TLANDO was administered with food containing low, moderate or high fat amounts. Administration in fasting conditions resulted in approximately 65 % and 38% lower Cmax and AUC, respectively, compared to administration with food (high fat). Distribution Circulating testosterone is primarily bound in serum to sex hormone-binding globulin (SHBG) and albumin. Approximately 40% of testosterone in plasma is bound to SHBG, 2% remains unbound (free) and the rest is bound to albumin and other proteins. Elimination The elimination half-life of testosterone undecanoate is approximately 2 hours. Once testosterone is formed from testosterone undecanoate, there is considerable variation in the half-life of testosterone as reported in the literature, ranging from 10 to 100 minutes. Metabolism Testosterone undecanoate is metabolized to testosterone via ester cleavage of the undecanoate group and reduced to DHTU by 5α-reductase. Testosterone is metabolized to various 17-keto steroids. The major active metabolites of testosterone are DHT and estradiol. Excretion About 90% of a dose of testosterone given intramuscularly is excreted in the urine as glucuronic and sulfuric acid conjugates of testosterone and its metabolites. About 6% of a dose is excreted in the feces, mostly in the unconjugated form. Inactivation of testosterone occurs primarily in the liver. Figure 1

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis Testosterone has been tested by subcutaneous injection and implantation in mice and rats. In mice, the implant induced cervical-uterine tumors, which metastasized in some cases. There is suggestive evidence that injection of testosterone into some strains of female mice increases their susceptibility to hepatoma. Testosterone is also known to increase the number of tumors and decrease the degree of differentiation of chemically induced carcinomas of the liver in rats. Mutagenesis Mutagenic effects of testosterone undecanoate were not detected in a battery of in vitro tests including bacterial mutation assays (Ames test) and chromosomal aberration tests in human lymphocytes. Testosterone undecanoate was also negative in an in vivo bone marrow micronucleus assay in rats. Testosterone was negative in the in vitro Ames and in the in vivo mouse micronucleus assays. Impairment of Fertility The administration of exogenous testosterone has been reported to suppress spermatogenesis in the rat, dog and non-human primates, which was reversible on cessation of the treatment.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patients to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide ). Polycythemia Advise patients that TLANDO can cause an increase in hematocrit levels that may increase the risk of thromboembolic events. Advise patients about the importance of completing laboratory testing as instructed by their health care provider while on TLANDO [see Warnings and Precautions ( 5.1 )]. Venous Thromboembolism Advise patients that TLANDO can cause venous thromboembolism. Advise patients of the signs and symptoms of venous thromboembolism, which may include the following: lower limb pain, edema, or erythema; and dyspnea or chest pain. Advise patients to promptly report the signs and symptoms of venous thromboembolism, discontinue use of TLANDO and seek urgent medical care [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] . Blood Pressure Increases Advise patients that TLANDO can increase blood pressure (BP) which can increase cardiovascular risk over time. Advise patients about the importance of monitoring BP periodically while on TLANDO. If BP increases while on TLANDO, antihypertensive medications may need to be started, added, or adjusted to control BP, or TLANDO may need to be discontinued [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] . Worsening of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) and Potential Risk of Prostate Cancer Advise patients that TLANDO can cause increased symptoms of BPH and can increase the risk for prostate cancer. Advise patients to contact their health care provider if they have any prostate-related symptoms [see Warnings and Precautions ( 5.3 )]. Edema Advise patients with preexisting cardiac, renal, or hepatic disease that TLANDO can cause edema. Advise patients to notify their health care provider if edema develops or worsens [see Warnings and Precautions ( 5.10 )]. Sleep Apnea Advise patients that TLANDO can worsen sleep apnea especially in patients with risk factors such as obesity or chronic lung diseases [see Warnings and Precautions ( 5.11 )]. Gynecomastia Advise patients that TLANDO can cause gynecomastia. [see Warnings and Precautions ( 5.12 )]. Administration Instructions Advise patients to take TLANDO with food [see Dosage and Administration ( 2.3 )]. Verity Pharma Medical Affairs: 1-844-VERITY-1 (1-844-837-4891) Manufactured for: Manufactured for Verity Pharmaceuticals, Inc. Ewing, NJ 08628 TLANDO® and its design are registered trademarks of Verity Pharmaceuticals Inc. Verity Pharmaceuticals, Verity Pharma, and their designs are trademarks of Verity Pharmaceuticals, Inc. © 2026 Verity Pharmaceuticals Inc. All rights reserved. TLA-075