آمی سولپراید

BARHEMSYS ® در بزرگسالان برای: پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل (PONV) به تنهایی یا همراه با یک ضد استفراغ از کلاس متفاوت استفاده می شود. درمان PONV در بیمارانی که پروفیلاکسی ضد استفراغ را با عاملی از کلاس متفاوت دریافت کرده‌اند یا پروفیلاکسی دریافت نکرده‌اند. BARHEMSYS یک آنتاگونیست دوپامین 2 (D 2) است که در بزرگسالان برای موارد زیر نشان داده شده است: پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل (PONV)، به تنهایی یا همراه با داروهای ضد استفراغ از کلاس متفاوت. (1) درمان PONV در بیمارانی که پروفیلاکسی ضد استفراغ را با عاملی از کلاس متفاوت دریافت کرده‌اند یا پروفیلاکسی دریافت نکرده‌اند. (1)

دوز توصیه شده BARHEMSYS: پیشگیری از PONV، به تنهایی یا همراه با یک ضد استفراغ دیگر: 5 میلی گرم به عنوان یک دوز داخل وریدی که در زمان القای بیهوشی طی 1 تا 2 دقیقه تزریق می شود. (2.1) درمان PONV: 10 میلی گرم به عنوان یک دوز وریدی منفرد در 1 تا 2 دقیقه در صورت تهوع و/یا استفراغ پس از یک روش جراحی تزریق می شود. ( 2.1 ) اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز مشاهده کنید . (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده BARHEMSYS برای بزرگسالان و میزان انفوزیون بر اساس اندیکاسیون در جدول زیر نشان داده شده است: موارد مصرف رژیم دوز بزرگسالان پیشگیری از PONV 5 میلی گرم به عنوان یک تزریق داخل وریدی که طی 1 تا 2 دقیقه در زمان القای بیهوشی و تجویز تزریق می شود. درمان PONV 10 میلی‌گرم به‌عنوان یک تزریق داخل وریدی که طی 1 تا 2 دقیقه در صورت تهوع و/یا استفراغ پس از یک روش جراحی انفوزیون می‌شود.

2.2 تهیه و تجویز رقیق کردن BARHEMSYS قبل از تجویز لازم نیست. BARHEMSYS از نظر شیمیایی و فیزیکی با آب برای تزریق، تزریق دکستروز 5 درصد، تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد و محلول رینگر لاکتات (همچنین به عنوان محلول لاکتات رینگر، محلول لاکتات سدیم مرکب، و محلول هارتمن که ممکن است قبل یا بعد از تزریق به هر نوع محلول استفاده شود)، سازگار است. بارهمزیس. از نور محافظت کنید. BARHEMSYS در معرض تخریب نوری است. BARHEMSYS را ظرف 12 ساعت پس از خارج کردن ویال از کارتن محافظ تجویز کنید. قبل از تجویز، محلول BARHEMSYS را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات معلق یا تغییر رنگ آن را دور بریزید.

تزریق: 5 mg/2 ml (2.5 mg/mL) یا 10 mg/4 ml (2.5 mg/mL) به عنوان محلول استریل شفاف و بی رنگ در ویال تک دوز. تزریق: 5 mg/2 ml (2.5 mg/mL) یا 10 mg/4 ml (2.5 mg/mL) در یک ویال تک دوز. (3)

BARHEMSYS در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به آمی سوپراید منع مصرف دارد [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. حساسیت شناخته شده به آمی سوپراید. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی طولانی شدن QT: به صورت وابسته به دوز و غلظت رخ می دهد. در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی و در بیمارانی که دروپریدول مصرف می کنند از مصرف خودداری شود. مانیتورینگ ECG در بیماران مبتلا به آریتمی های قبلی/اختلالات هدایت قلبی توصیه می شود. اختلالات الکترولیت (مانند هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی)؛ نارسایی احتقانی قلب؛ و در بیمارانی که سایر فرآورده های دارویی (مانند اندانسترون) یا با سایر شرایط پزشکی شناخته شده برای طولانی شدن فاصله QT مصرف می کنند. ( 5.1 , 7.2 )

5.1 طولانی شدن QT BARHEMSYS باعث طولانی شدن فاصله QT وابسته به دوز و غلظت می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده 5 یا 10 میلی گرم به عنوان یک دوز داخل وریدی است که طی 1 تا 2 دقیقه انفوزیون می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی و در بیمارانی که دروپریدول مصرف می کنند از مصرف خودداری شود. مانیتورینگ الکتروکاردیوگرام (ECG) در بیماران مبتلا به آریتمی های قبلی/اختلالات هدایت قلبی توصیه می شود. اختلالات الکترولیت (مانند هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی)؛ نارسایی احتقانی قلب؛ و در بیمارانی که سایر فرآورده های دارویی (مانند اندانسترون) یا سایر شرایط پزشکی شناخته شده برای طولانی شدن فاصله QT مصرف می کنند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

7.1 آگونیست های دوپامین تضاد متقابل اثرات بین آگونیست های دوپامین (به عنوان مثال، لوودوپا) و BARHEMSYS رخ می دهد. از مصرف لوودوپا با BARHEMSYS خودداری کنید.

7.2 داروها که فاصله QT را طولانی می کنند BARHEMSYS باعث طولانی شدن QT وابسته به دوز و غلظت می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. برای جلوگیری از اثرات افزایشی بالقوه، از مصرف BARHEMSYS در بیمارانی که دروپریدول مصرف می کنند خودداری کنید. نظارت بر ECG در بیمارانی که از داروهای دیگری استفاده می‌کنند که فاصله QT را طولانی‌تر می‌کنند (مانند اندانسترون) توصیه می‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

شایع ترین عوارض جانبی (≥ 2%) عبارتند از: پیشگیری از PONV: افزایش غلظت پرولاکتین خون، لرز، هیپوکالمی، افت فشار خون رویه و اتساع شکم. (6.1) درمان PONV: درد محل تزریق. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Acacia Pharma به شماره 1-877-357-9237 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض BARHEMSYS در 1166 بیمار تحت درمان در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما هستند. 748 نفر از این بیماران دوز 5 میلی گرمی را برای پیشگیری از PONV دریافت کردند (از این تعداد 572 نفر یک ضد استفراغ دیگر را همزمان دریافت کردند) و 418 بیمار 10 میلی گرم برای درمان PONV دریافت کردند [مطالعات بالینی (14.1، 14.2) را ببینید]. میانگین سنی جمعیت 49 سال (محدوده 18 تا 91 سال)، 87 درصد زن، 80 درصد سفیدپوست/قفقازی، 9 درصد سیاه پوست و 1 درصد آسیایی بود. پیشگیری از PONV عوارض جانبی رایج گزارش شده در حداقل 2 درصد از بیماران بزرگسالی که BARHEMSYS 5 میلی گرم و با نرخ بالاتری نسبت به دارونما در مطالعات 1 و 2 برای پیشگیری از PONV دریافت کرده اند در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1. عوارض جانبی شایع در حداقل 2% از بیماران تحت درمان با BARHEMSYS و با نرخ بالاتر از دارونما در بیماران بزرگسال در مطالعات 1 و 2 BARHEMSYS برای پیشگیری از PONV BARHEMSYS 5 میلی گرم دارونما N=748 N=741 لرز 4% 2% 2% هیپوتانسیون فشار خون بالا 2% اتساع شکم 2% 1% غلظت پرولاکتین سرم در مطالعه 1 اندازه گیری شد که در آن 5% (9/176) از بیماران تحت درمان با BARHEMSYS در مقابل 1٪ (1/166) از بیماران تحت درمان با دارونما، افزایش پرولاکتین خون را به عنوان یک واکنش نامطلوب گزارش کردند. غلظت پرولاکتین سرم از میانگین 10 نانوگرم در میلی لیتر در ابتدا به 32 نانوگرم در میلی لیتر پس از درمان با BARHEMSYS در 112 زن (حد بالای طبیعی 29 نانوگرم در میلی لیتر) و از 10 نانوگرم در میلی لیتر به 19 نانوگرم در میلی لیتر در 61 مرد (حد بالای 8 نانوگرم در میلی لیتر) افزایش یافت. هیچ پیامد بالینی به دلیل افزایش سطح پرولاکتین گزارش نشده است. درمان PONV شایع‌ترین واکنش جانبی که در حداقل 2% از بیماران بزرگسالی که BARHEMSYS 10 میلی‌گرم (N=418) و با نرخ بالاتر از دارونما (N=416) دریافت کرده‌اند، در کارآزمایی‌های بالینی برای درمان PONV (مطالعات 3 و 4) گزارش شده است، درد محل تزریق (BARHEMSYS 4%).

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف مزمن خوراکی آمی سوپراید پس از تایید در خارج از ایالات متحده شناسایی شده است (BARHEMSYS برای دوز خوراکی یا مصرف مزمن تایید نشده است). از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز اختلالات قلبی: برادی کاردی، تورساد د پوینت، تاکی کاردی بطنی، QT طولانی مدت توسط الکتروکاردیوگرام اختلالات کلی: سندرم بدخیم نورولپتیک اختلالات سیستم ایمنی: آنژیوادم، حساسیت مفرط، کهیر اختلالات کبدی: افزایش آنزیم های کبدی اختلالات سیستم عصبی: بیقراری، اضطراب، دیستونی، اختلال خارج هرمی، تشنج اختلالات روانی: اختلالات گیجی، فشار خون، کم خونی.

دوزهای آمی سولپراید خوراکی (BARHEMSYS برای دوز خوراکی تایید نشده است) بیش از 1200 میلی گرم در روز با عوارض جانبی مربوط به تضاد دوپامین-2 (D 2) همراه بوده است، به ویژه: عوارض جانبی قلبی عروقی (مانند طولانی شدن فاصله QT، کاهش فشار خون تورسادها، کاهش فشار خون، واریس و نقاط ضعف [ویراستیون چرکی]). اقدامات احتیاطی (5.1) ] . عوارض جانبی عصبی – روانپزشکی (مانند آرام‌بخشی، کما، تشنج، و واکنش‌های دیستونیک و خارج هرمی). هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد آمی سوپراید وجود ندارد. مدیریت شامل نظارت بر قلب و درمان علائم اکستراپیرامیدال شدید است. از آنجایی که آمی سوپراید ضعیف دیالیز می شود، برای از بین بردن دارو نباید از همودیالیز استفاده کرد.

شیردهی: یک زن شیرده ممکن است شیر ​​مادر را به مدت 48 ساعت پس از تجویز BARHEMSYS پمپ کرده و دور بریزد. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی داده های موجود در مورد مصرف آمی سوپراید در زنان باردار برای اثبات خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی با تجویز خوراکی آمی سوپراید در موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز، به ترتیب با قرار گرفتن در معرض حدود 43 و 645 برابر، مشاهده نشد، قرار گرفتن در معرض بالاترین دوز توصیه شده برای انسان (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها مطالعات بازتولید داده‌های حیوانی آمی سوپراید در موش‌های باردار انجام شد که دوزهای خوراکی تا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (43 برابر قرار گرفتن در معرض بر اساس سطح زیر منحنی (AUC) در بالاترین دوز توصیه‌شده 10 میلی‌گرم) در طول دوره اندام‌زایی انجام شد. هیچ اثر نامطلوبی روی رشد جنین و جنین در هیچ سطح دوزی مشاهده نشد. حیوانات مادری کاهش وابسته به دوز را در میانگین کلی افزایش وزن بدن نشان دادند. در خرگوش هایی که آمی سولپراید در طول دوره اندامزایی تجویز شد، دوزهای خوراکی تا 210 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (645 برابر قرار گرفتن در معرض AUC در بالاترین دوز توصیه شده 10 میلی گرم) هیچ اثر منفی رشدی روی جنین نداشت. حیوانات مادری میانگین افزایش وزن بدن را در دوزهای 100 و 210 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کاهش دادند و کاهش دریافت غذا در mg/kg 210 مشاهده شد. اثرات رشدی آمی سولپراید قبل و بعد از تولد در موش‌هایی که دوزهای خوراکی 60، 100 یا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره‌های اندام‌زایی و شیردهی دریافت کردند، بررسی شد. در 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (43 برابر قرار گرفتن در معرض بر اساس AUC در بالاترین دوز توصیه شده 10 میلی گرم)، حیوانات مادر کاهش در میانگین افزایش وزن بدن و کاهش دریافت غذا در طول شیردهی را نشان دادند. آمی سولپراید هیچ تاثیری بر پارامترهای بارداری مادر، بقای بستر یا رشد، نمو یا بلوغ نوزاد در هر دوز آزمایش شده نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی بر اساس گزارش های موردی در مقالات منتشر شده، آمی سوپراید در شیر انسان با غلظت هایی 11 تا 20 برابر بیشتر از پلاسمای انسان در بیمارانی که دوزهای خوراکی متعدد آمی سوپراید (200 تا 400 میلی گرم در روز) مصرف می کنند، وجود دارد. دوز تخمینی روزانه نوزادان بین 5 تا 11 درصد دوز مادر بود. راه هایی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض دارو با یک نوزاد شیرده وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ گزارشی از عوارض جانبی بر روی کودک شیرده و اطلاعاتی در مورد اثرات آمی سوپراید بر تولید شیر وجود ندارد. اثر فارماکولوژیک آمی سوپراید، یک آنتاگونیست گیرنده دوپامین-2 (D2)، ممکن است منجر به افزایش سطح پرولاکتین سرم شود که ممکن است منجر به افزایش برگشت‌پذیر تولید شیر مادر شود [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به BARHEMSYS و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از BARHEMSYS یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی یک زن شیرده ممکن است قطع شیردهی و پمپاژ و دور ریختن شیر مادر را به مدت 48 ساعت پس از تجویز BARHEMSYS برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض دارو برای یک نوزاد شیرده در نظر بگیرد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری در مطالعات باروری حیوانات، تجویز دوزهای مکرر آمی سوپراید در طی یک دوره 10 روزه به موش‌های ماده منجر به ناباروری برگشت‌پذیر شد [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیمارانی که در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ثبت‌نام کردند و BARHEMSYS 5 میلی‌گرم برای پیشگیری از PONV یا 10 میلی‌گرم برای درمان PONV دریافت کردند، 235 نفر (17%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 59 (4%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر داده های موجود در مورد مصرف آمی سوپراید در زنان باردار برای اثبات خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی با تجویز خوراکی آمی سوپراید در موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز، به ترتیب با قرار گرفتن در معرض حدود 43 و 645 برابر، مشاهده نشد، قرار گرفتن در معرض بالاترین دوز توصیه شده برای انسان (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها مطالعات بازتولید داده‌های حیوانی آمی سوپراید در موش‌های باردار انجام شد که دوزهای خوراکی تا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (43 برابر قرار گرفتن در معرض بر اساس سطح زیر منحنی (AUC) در بالاترین دوز توصیه‌شده 10 میلی‌گرم) در طول دوره اندام‌زایی انجام شد. هیچ اثر نامطلوبی روی رشد جنین و جنین در هیچ سطح دوزی مشاهده نشد. حیوانات مادری کاهش وابسته به دوز را در میانگین کلی افزایش وزن بدن نشان دادند. در خرگوش هایی که آمی سولپراید در طول دوره اندامزایی تجویز شد، دوزهای خوراکی تا 210 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (645 برابر قرار گرفتن در معرض AUC در بالاترین دوز توصیه شده 10 میلی گرم) هیچ اثر منفی رشدی روی جنین نداشت. حیوانات مادری میانگین افزایش وزن بدن را در دوزهای 100 و 210 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کاهش دادند و کاهش دریافت غذا در mg/kg 210 مشاهده شد. اثرات رشدی آمی سولپراید قبل و بعد از تولد در موش‌هایی که دوزهای خوراکی 60، 100 یا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره‌های اندام‌زایی و شیردهی دریافت کردند، بررسی شد. در 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (43 برابر قرار گرفتن در معرض بر اساس AUC در بالاترین دوز توصیه شده 10 میلی گرم)، حیوانات مادر کاهش در میانگین افزایش وزن بدن و کاهش دریافت غذا در طول شیردهی را نشان دادند. آمی سولپراید هیچ تاثیری بر پارامترهای بارداری مادر، بقای بستر یا رشد، نمو یا بلوغ نوزاد در هر دوز آزمایش شده نداشت.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از مجموع تعداد بیمارانی که در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ثبت‌نام کردند و BARHEMSYS 5 میلی‌گرم برای پیشگیری از PONV یا 10 میلی‌گرم برای درمان PONV دریافت کردند، 235 نفر (17%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 59 (4%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

ماده فعال BARHEMSYS آمی سولپراید، آنتاگونیست گیرنده دوپامین-2 (D2) است. نام شیمیایی آن 4-Amino-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(ethylsulfonyl)-o-anisamide است. این ساختار شیمیایی زیر را دارد: (راسمیک) فرمول تجربی C 17 H 27 N 3 O 4 S است که وزن مولکولی 369.48 را نشان می دهد. آمی سولپراید یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است. عملاً در آب نامحلول است، در اتانول کمی محلول است و در متیلن کلرید آزادانه محلول است و نقطه ذوب آن در حدود 126 درجه سانتیگراد است. این ترکیب راسمیک است و چرخش نوری را نشان نمی دهد و رطوبت سنجی نیست. هیچ پلی مورف دیگری از آمی سوپراید گزارش نشده است. BARHEMSYS (آمی سولپراید) یک فرمول محلول شفاف، بی رنگ، غیر تب زا و استریل از آمی سوپراید 5 میلی گرم در 2 میلی لیتر (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) یا 10 میلی گرم در 4 میلی لیتر (2.5 میلی گرم در میلی لیتر) برای انفوزیون داخل وریدی است که در یک ویال تک دوز ارائه می شود. دارای pH تقریباً 5.0 و اسمولالیته محصول بین 250 تا 330 mOsmol/kg است. هر ویال 2 میلی لیتری BARHEMSYS حاوی 5 میلی گرم آمی سولپراید است. 18.7 میلی گرم اسید سیتریک مونوهیدرات USP؛ 3.6 میلی گرم کلرید سدیم USP؛ 32.64 میلی گرم تری سدیم سیترات دی هیدرات؛ اسید هیدروکلریک NF و هیدروکسید سدیم NF در صورت نیاز برای تنظیم pH (4.75 تا 5.25). و Water for Injection USP برای تکمیل حجم. هر ویال 4 میلی لیتری BARHEMSYS حاوی 10 میلی گرم آمی سولپراید است. 37.4 میلی گرم اسید سیتریک مونوهیدرات USP؛ 7.2 میلی گرم کلرید سدیم USP؛ 65.3 میلی گرم تری سدیم سیترات دی هیدرات؛ اسید هیدروکلریک NF و هیدروکسید سدیم NF در صورت نیاز برای تنظیم pH (4.75 تا 5.25). و Water for Injection USP برای تکمیل حجم. ساختار شیمیایی

آمی سوپراید یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده دوپامین-2 (D2) و دوپامین-3 (D3) است. گیرنده های D 2 در ناحیه ماشه گیرنده شیمیایی (CTZ) قرار دارند و به دوپامین آزاد شده از انتهای عصبی پاسخ می دهند. فعال شدن CTZ محرک ها را به مرکز استفراغ که در استفراغ نقش دارد رله می کند. مطالعات روی گونه های متعدد نشان می دهد که گیرنده های D 3 در ناحیه postrema نیز در استفراغ نقش دارند. مطالعات انجام شده بر روی موش خرما نشان داده است که آمی سولپراید استفراغ ناشی از آپومورفین را با ED 50 کمتر از 1 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی مهار می کند. و استفراغ ناشی از سیس پلاتین را با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم و استفراغ ناشی از مورفین را با دوز 3 تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم در صورت تزریق داخل وریدی مهار می کند. آمی سولپراید به غیر از میل ترکیبی کم برای گیرنده های 5-HT 2B و 5-HT 7، هیچ تمایل قابل توجهی برای هیچ نوع گیرنده دیگری ندارد.

الکتروفیزیولوژی قلب رابطه مواجهه-پاسخ معنی‌داری بین غلظت آمی سولپراید و ΔΔQTcF مشخص شد. در 40 فرد سالم قفقازی و ژاپنی، حداکثر میانگین تفاوت (95% کران اطمینان بالای) در QTcF از دارونما پس از اصلاح پایه (ΔΔQTcF) 5.0 (7.1) میلی ثانیه پس از انفوزیون داخل وریدی 2 دقیقه ای 5 میلی گرم BARHEMSYS (25.5 میلی لیتر) و 25.5 میلی ثانیه بعد از آن بود. انفوزیون داخل وریدی 40 میلی گرم BARHEMSYS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سرعت انفوزیون توصیه شده 1 تا 2 دقیقه برای 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم BARHEMSYS است [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید].

پس از انفوزیون داخل وریدی، حداکثر غلظت پلاسمایی آمی سوپراید در پایان دوره انفوزیون به دست می‌آید و غلظت پلاسما در عرض تقریباً 15 دقیقه به حدود 50 درصد از مقدار اوج کاهش می‌یابد. AUC (0-∞) متناسب با دوز در محدوده دوز از 5 میلی گرم تا 40 میلی گرم (4 برابر حداکثر دوز توصیه شده) افزایش می یابد. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک زیر آمی سوپراید به دنبال یک دوز 5 یا 10 میلی گرم وریدی در افراد بالغ سالم و بیماران جراحی مشاهده شد. جدول 2. خلاصه پارامترهای فارماکوکینتیک کلیدی آمی سوپراید از مطالعات بالینی مدت انفوزیون تک دوز (دقیقه) تعداد افراد میانگین (SD) حداکثر غلظت پلاسما (ng/mL) AUC (0-∞) (ng∙h/mL) افراد سالم 5 mg 2010 (39y) افراد 10 میلی گرم 1 29 451 (230) 136 (28) AUC (0-2 ساعت) بیماران 5 میلی گرم 1 تا 2 26 بیماران در یک کارآزمایی بالینی برای پیشگیری از PONV 161 (58) 260 (65) 27 بیمار در کارآزمایی های بالینی برای درمان PONV 127 (64) 204 (94) بیماران 10 میلی گرم 1 تا 2 31 285 (446) 401 (149) توزیع پس از انفوزیون داخل وریدی، میانگین حجم توزیع آمی سوپراید در 14 L2 به 14 نفر تخمین زده می شود. 171 لیتر در افراد سالم. آمی سولپراید در گلبول های قرمز توزیع می شود. اتصال به پروتئین پلاسما بین 25 تا 30 درصد در محدوده غلظتی بین 37 تا 1850 نانوگرم در میلی لیتر است. حذف میانگین نیمه عمر حذف تقریباً 4 تا 5 ساعت و بین افراد سالم و بیماران جراحی مشابه است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت تخمین زد که کلیرانس پلاسمایی آمی سوپراید در بیماران جراحی شده 20.6 لیتر در ساعت و در افراد سالم 24.1 لیتر در ساعت است. متابولیسم در یک مطالعه تعادل توده، هیچ متابولیتی در پلاسما قابل تشخیص نبود در حالی که چهار متابولیت در ادرار و مدفوع شناسایی شد. هر متابولیت کمتر از 7 درصد دوز مصرفی را تشکیل می دهد. آمی سوپراید در شرایط آزمایشگاهی توسط آنزیم های اصلی سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. دفع پس از تجویز داخل وریدی آمی سوپراید، 74% و 23% از دوز تجویز شده به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. 58% و 20% از دوز به ترتیب به صورت آمی سوپراید بدون تغییر از طریق ادرار و مدفوع دفع شد. کلیرانس کلیه در افراد سالم 20.5 لیتر در ساعت (342 میلی لیتر در دقیقه) تخمین زده شد که نشان می دهد آمی سوپراید تحت ترشح فعال کلیه قرار می گیرد. جمعیت های خاص سن، جنس و گروه های نژادی هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر روی فارماکوکینتیک آمی سوپراید بر اساس سن (18 تا 90 سال)، جنس، یا نژاد مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR < 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و بدون نیاز به دیالیز، C max آمی سوپراید پس از 10 میلی گرم دوز وریدی منفرد از افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی بیشتر نبود (تقریباً 0-∞C بالا) و AUC بالا بود. در بیماران جراحی با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​(eGFR 30 تا 89 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع)، C max آمی سوپراید پس از یک دوز وریدی 5 میلی‌گرم یا 10 میلی‌گرم تفاوت معنی‌داری نداشت و AUC (0-∞) بیماران آمی سوپراید با عملکرد مجدد در مقایسه با عملکرد نرمال، تقریباً افزایش یافت. تغییرات در فارماکوکینتیک آمی سوپراید به دنبال یک دوز وریدی 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم در افراد یا بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید در مقایسه با افراد یا بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند، از نظر بالینی معنی دار تلقی نمی شوند. مطالعات تداخل دارویی هیچ کارآزمایی بالینی تداخل دارویی با BARHEMSYS انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی متابولیسم مرتبط با سیتوکروم P450 در شرایط آزمایشگاهی، آمی سوپراید CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، یا CYP3A4، یا CYP3A4، CYP3A4، CYP29، یا CYPY29 را مهار نکرد. CYP3A4. در شرایط آزمایشگاهی، آمی سوپراید سوبسترای CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4 نبود. انتقال دهنده ها آمی سولپراید ناقل MATE1 و MATE2-K را مهار می کند. آمی سولپراید P-gp، BCRP، OCT1، OCT2، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3 را در غلظت های درمانی مهار نمی کند. آمی سوپراید یک بستر برای P-gp، BCRP، OCT1، MATE1 و MATE2-K است، اما بستری برای OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3 و OCT2 نیست.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آمی سوپراید انجام نشده است. آمی سولپراید در روش جهش معکوس باکتریایی، سنجش لنفوسیت های خون محیطی انسان در شرایط آزمایشگاهی، و سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش صحرایی در داخل بدن، ژنوتوکسیک نبود. اثر آمی سوپراید بر باروری در موش‌ها با دوز خوراکی تا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (43 برابر قرار گرفتن در معرض بر اساس AUC در بالاترین دوز توصیه‌شده 10 میلی‌گرم) مورد مطالعه قرار گرفت. اکثر حیوانات ماده (90٪ تا 95٪) در هر سطح دوز در دی استروس باقی ماندند و نتوانستند جفت شوند. با این حال، این اثر بر جفت گیری پس از قطع درمان معکوس شد. هیچ اثر مرتبط با درمان روی پارامترهای رحم / لانه گزینی یا تعداد اسپرم، تحرک اسپرم یا مورفولوژی اسپرم مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار طولانی شدن QT به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده تغییر در ضربان قلب خود، احساس سبکی سر، یا اگر یک دوره سنکوپال دارند، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف داروهایی که فاصله QT را طولانی تر می کند، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شیردهی زنان ممکن است کاهش مواجهه نوزاد را از طریق پمپاژ و دور ریختن شیر مادر به مدت 48 ساعت پس از تجویز BARHEMSYS در نظر بگیرند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].

ویال ها را در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. BARHEMSYS را ظرف 12 ساعت پس از خارج کردن ویال از کارتن محافظ تجویز کنید [به مقدار و نحوه مصرف (2.2) مراجعه کنید].