Tezepelumab-Ekko

دوز توصیه شده 210 میلی گرم است که هر 4 هفته یک بار تجویز می شود. (2.1)

• با تزریق زیر جلدی تجویز شود. (2.1)
• اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز مشاهده کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده TEZSPIRE 210 میلی گرم است که به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار تجویز می شود. اطلاعات از دست رفته دوز اگر یک دوز فراموش شده است، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، بیمار می تواند دوز را در روز معمول تجویز ادامه دهد (از سر بگیرد). اگر دوز بعدی در حال حاضر موعد مصرف است، طبق برنامه ریزی شده مصرف کنید.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز ویال TEZSPIRE و سرنگ از پیش پر شده برای تجویز توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. قلم از پیش پر شده TEZSPIRE می تواند توسط بیماران/مراقبان یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تجویز شود. بیماران/مراقبان ممکن است قلم از پیش پر شده TEZSPIRE را پس از آموزش مناسب در روش تزریق زیر جلدی و پس از تشخیص پزشک مناسب، تجویز کنند. هر ویال، سرنگ از پیش پر شده و قلم از پیش پر شده حاوی یک دوز TEZSPIRE است.

• قبل از مصرف، TEZSPIRE را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید به دمای اتاق برسد. این به طور کلی 60 دقیقه طول می کشد. در معرض گرما قرار ندهید و تکان ندهید. اگر مهر و موم امنیتی روی کارتن شکسته است از آن استفاده نکنید. وقتی TEZSPIRE به دمای اتاق رسید، دوباره در یخچال قرار ندهید.
• قبل از تجویز، TEZSPIRE را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. TEZSPIRE یک محلول شفاف تا مادی، بی رنگ تا زرد روشن است. اگر مایع کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات بزرگ یا ذرات خارجی است، از TEZSPIRE استفاده نکنید. اگر ویال، سرنگ از پیش پر شده یا قلم از پیش پر شده افتاده یا آسیب دیده است یا تاریخ انقضا گذشته است، از آن استفاده نکنید.
• TEZSPIRE 210 میلی گرم (محتوای یک ویال، یک سرنگ از پیش پر شده یا یک قلم از پیش پر شده به شرح زیر) به صورت زیر جلدی در ران یا شکم به جز 2 اینچ (5 سانتی متر) در اطراف ناف تزریق کنید. اگر یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا مراقبت کننده تزریق را انجام دهد، می توان از قسمت بالایی بازو نیز استفاده کرد. بیمار نباید در قسمت بالایی بازو خود تزریق کند. TEZSPIRE نباید در مناطقی که پوست حساس، کبود، اریتماتوز یا سفت است تزریق شود. توصیه می شود با هر بار تزریق محل تزریق را بچرخانید. دستورالعمل های تجویز برای سرنگ از پیش پر شده با یک دوز برای شناسایی اجزای سرنگ از پیش پر شده برای استفاده در مراحل تجویز، به شکل 1 مراجعه کنید. تا مرحله 2 این دستورالعمل که آماده تزریق TEZSPIRE هستید، پوشش سوزن را بردارید. برای جلوگیری از فعال شدن زودهنگام محافظ سوزن، گیره های فعال کننده محافظ سوزن را لمس نکنید. شکل 1 اجزای سرنگ از پیش پر شده TEZSPIRE 1. بدنه سرنگ را بگیرید تا سرنگ از پیش پر شده را از کارتن آن خارج کنید. سرنگ از پیش پر شده را با پیستون نگیرید. سرنگ از پیش پر شده ممکن است حاوی حباب های کوچک هوا باشد. این طبیعی است حباب های هوا را قبل از مصرف دفع نکنید. 2. پوشش سوزن را تا زمانی که برای تزریق آماده نشده اید بردارید. بدنه سرنگ را نگه دارید و با کشیدن مستقیم درپوش سوزن را بردارید. هنگام برداشتن درپوش سوزن، پیستون یا سر پیستون را نگه ندارید. ممکن است یک قطره مایع در انتهای سوزن مشاهده کنید. این طبیعی است. 3. به آرامی پوست را نیشگون بگیرید و به صورت زیر جلدی با زاویه تقریباً 45 درجه در محل توصیه شده تزریق (یعنی بالای بازو، ران یا شکم) تزریق کنید. 4. تمام دارو را با فشار دادن تمام راه به داخل پیستون تزریق کنید تا زمانی که سر پیستون کاملاً بین گیره های فعال کننده محافظ سوزن قرار گیرد. این برای فعال کردن محافظ سوزن ضروری است. 5. پس از تزریق، فشار را روی سر پیستون نگه دارید و سوزن را از پوست خارج کنید. فشار را روی سر پیستون رها کنید تا محافظ سوزن سوزن را بپوشاند. سرنگ از پیش پر شده را دوباره درپوش نگذارید. 6. سرنگ استفاده شده را در ظرف تیز بریزید. دستورالعمل های تجویز برای قلم از پیش پر شده با یک دوز این دستورالعمل های تجویز فقط برای استفاده ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. بیماران و مراقبان باید برای دستورالعمل‌های دقیق‌تر در مورد تهیه و تجویز قلم از پیش پر شده TEZSPIRE به «دستورالعمل‌های استفاده» از قلم از پیش پر شده TEZSPIRE مراجعه کنند [به دستورالعمل‌های استفاده مراجعه کنید]. بیماران/مراقبان ممکن است تزریق را پس از آموزش مناسب در روش تزریق زیر جلدی طبق «دستورالعمل‌های استفاده» و پس از تشخیص پزشک مناسب تزریق کنند. برای شناسایی اجزای قلم از پیش پر شده برای استفاده در مراحل تجویز، به شکل 2 مراجعه کنید. تا زمانی که برای تزریق TEZSPIRE آماده نشده اید، درپوش را بردارید. شکل 2 اجزای قلم از پیش پر شده TEZSPIRE 1. وسط بدنه قلم از پیش پر شده را بگیرید تا قلم از پیش پر شده از کارتن آن خارج شود. قلم از پیش پر شده ممکن است حاوی حباب های کوچک هوا باشد. این طبیعی است حباب های هوا را قبل از مصرف دفع نکنید. 2. تا زمانی که برای تزریق آماده نشدید کلاهک را بردارید. بدنه قلم از پیش پر شده را با یک دست نگه دارید و با دست دیگر کلاه را مستقیماً از روی آن بکشید. سوزن را لمس نکنید و محافظ سوزن نارنجی را با انگشت خود فشار ندهید. درپوش را دوباره روی قلم از پیش پر شده قرار ندهید. ممکن است باعث شوید که تزریق خیلی زود انجام شود یا به سوزن آسیب برساند. 3. به آرامی پوست را در محل تزریق نیشگون بگیرید یا بدون نیشگون گرفتن پوست، تزریق را انجام دهید. TEZSPIRE را با دنبال کردن مراحل در محل توصیه شده تزریق (به عنوان مثال، بازو، ران یا شکم) تزریق کنید. هنگام تزریق، اولین کلیک را می شنوید که به شما می گوید تزریق شروع شده است. قلم از پیش پر شده را به مدت 15 ثانیه فشار داده و نگه دارید تا صدای کلیک دوم را بشنوید. پس از شروع تزریق، موقعیت قلم از پیش پر شده را تغییر ندهید. 4. قلم از پیش پر شده را در جای خود قرار دهید. محافظ سوزن نارنجی را صاف روی پوست قرار دهید (زاویه 90 درجه). مطمئن شوید که می توانید پنجره مشاهده را ببینید. 5. محکم فشار دهید تا زمانی که نتوانید محافظ سوزن نارنجی را ببینید. اولین "کلیک" را خواهید شنید، این به شما می گوید که تزریق شروع شده است. در طول تزریق، پیستون نارنجی در پنجره مشاهده به سمت پایین حرکت می کند. 6. حدود 15 ثانیه محکم نگه دارید. شما یک "کلیک" دوم را می شنوید، این به شما می گوید که تزریق به پایان رسیده است. پیستون نارنجی رنگ پنجره مشاهده را پر می کند. 7. پس از اتمام تزریق، قلم از پیش پر شده را مستقیماً به سمت بالا بلند کنید. محافظ سوزن نارنجی به سمت پایین می لغزد و در جای خود روی سوزن قفل می شود. 8. قلم از پیش پر شده استفاده شده را در ظرف تیز بریزید. شکل_1 شماره_3_تصویر شماره4تصویر شماره5تصویر شماره6تصویر شکل_2_قطعات_قلم_پیش_پرشده_2-تصویر-2 شکل2_تصویر-4 شکل_2_تصویر_5 شکل_2_تصویر_6 شکل_2_تصویر_7

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (بروز ≥ 3%) عبارتند از:
• آسم: فارنژیت، آرترالژی و کمردرد. (6.1)
• رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی: نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اپیستاکسی، فارنژیت، کمردرد، آنفولانزا، واکنش محل تزریق و آرترالژی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AstraZeneca به شماره 1-800-236-9933 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر مبتلا به آسم ایمنی TEZSPIRE در آسم بر اساس جمعیت ایمنی تلفیقی از PATHWAY و NAVIGATOR است که شامل 665 بیمار بزرگسال و کودک 12 سال و بالاتر با حداقل یک mg دوز 2TZ از آسم شدید است که حداقل یک دوز 2S2TE از آسم شدید دریافت کردند. زیر جلدی هر 4 هفته یک بار. دو کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما به مدت 52 هفته بود. علاوه بر این، پروفایل ایمنی مشابهی در کارآزمایی مشاهده شد که 150 بیمار بزرگسال مبتلا به آسم شدید را که نیاز به درمان با کورتیکواستروئیدهای خوراکی روزانه داشتند، مورد بررسی قرار داد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های نامطلوبی که با بروز بیشتر یا مساوی 3 درصد و شایع‌تر از گروه دارونما از جمعیت ایمنی جمع‌شده (PATHWAY و NAVIGATOR) رخ داده‌اند، در جدول 1 نشان داده شده‌اند. جدول 1 واکنش های نامطلوب با TEZSPIRE با بروز بیشتر از یا مساوی 3٪ و شایع تر از دارونما در بیماران مبتلا به آسم شدید در جمعیت ایمنی جمع شده (PATHWAY و NAVIGATOR) واکنش نامطلوب TEZSPIRE N = 665٪ ٪ Phong Phitis، Phyngaryngarycity N=665 فارنژیت باکتریایی، فارنژیت استرپتوکوکی و فارنژیت ویروسی) 4 3 آرترالژی 4 3 کمردرد 4 3 عوارض جانبی خاص رویدادهای قلبی عروقی در یک کارآزمایی طولانی مدت تصادفی، دوسوکور، بیماران 12 سال و بالاتر مبتلا به آسم شدید از کارآزمایی‌های NAVIGATOR و کارآزمایی اضافی [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] TEZSPIRE 210 میلی‌گرم را به مدت 4 هفته تا 4 هفته به صورت زیرجلدی یا هر 4 هفته یکبار دریافت کردند. در این کارآزمایی، نرخ بروز (IR) در هر 100 بیمار-سال (PY) برای عوارض جانبی جدی قلبی در بیماران تحت درمان با TEZSPIRE یا دارونما به ترتیب 1.08 و 0.21 بود، با تفاوت نرخ بروز (IRD) 0.88 (95% فاصله اطمینان: 0.24: 0.24). انواع عوارض جانبی جدی قلبی ناهمگن بودند. در کارآزمایی، IR به ازای هر 100 PY برای رویدادهای نامطلوب قلبی عروقی اصلی (MACE، که به عنوان مرگ‌های قلبی عروقی، سکته‌های قلبی غیرکشنده و سکته‌های مغزی غیرکشنده تعریف می‌شود) در بیماران تحت درمان با TEZSPIRE یا دارونما به ترتیب 0.60 و 0.42:0. -0.51، 0.75). واکنش‌های محل تزریق در گروه ایمنی جمع‌آوری شده (PATHWAY و NAVIGATOR)، که در آن‌ها TEZSPIRE یا دارونما با استفاده از ویال توسط یک ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویز شد، واکنش‌های محل تزریق (مانند اریتم محل تزریق، تورم محل تزریق، تورم محل تزریق، با نرخ 3REZ در بیماران با نرخ 3REZ درمان در محل تزریق) در مقایسه با بیماران 3٪ درد در محل تزریق رخ داد. 2.7٪ در بیماران تحت درمان با دارونما. در یک کارآزمایی با برچسب باز روی 216 بیمار مبتلا به آسم که در آن TEZSPIRE توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران یا مراقبان با استفاده از قلم از قبل پر شده یا سرنگ از قبل پر شده تجویز شد، واکنش های محل تزریق (به عنوان مثال، اریتم محل تزریق، تورم محل تزریق، ورم محل تزریق، بیماران با استفاده از درد محل تزریق 7٪ مشاهده شد). با استفاده از سرنگ از پیش پر شده با این حال، این کارآزمایی برای مقایسه واکنش‌های محل تزریق بین بیمارانی که TEZSPIRE را با قلم از پیش پر شده در مقابل سرنگ از پیش پر شده دریافت کردند، طراحی نشده بود. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به سینوزیت مزمن بینی با پولیپ بینی ایمنی TEZSPIRE در CRSwNP بر اساس WAYPOINT، یک گروه موازی تصادفی، دوسوکور، کارآزمایی چند مرکزی، کنترل شده با دارونما، به مدت 52 هفته، که شامل درمان استاندارد بزرگسال و 201 سال سن بود، بود. CRSwNP که حداقل یک دوز TEZSPIRE 210 میلی گرم دریافت کرده است به صورت زیر جلدی هر 4 هفته یک بار [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های نامطلوبی که با بروز بیشتر یا مساوی 3 درصد و شایع‌تر از گروه دارونما از جمعیت ایمنی (WAYPOINT) رخ داده‌اند در جدول 2 نشان داده شده‌اند. جدول 2 عوارض جانبی با TEZSPIRE با بروز بیشتر یا مساوی 3٪ و شایع تر از دارونما در بیماران مبتلا به CRSwNP (WAYPOINT) واکنش نامطلوب TEZSPIRE N=203% دارونما N=205% N=205% دارونما N=205% عفونت نازوفارنژیت 18 عفونت تنفسی تنفسی Upper عفونت دستگاه تنفس فوقانی و عفونت ویروسی دستگاه تنفس فوقانی) 12 8 اپیستاکسی 6 3 فارنژیت فارنژیت (شامل فارنژیت، فارنژیت باکتریایی، فارنژیت استرپتوکوکی و فارنژیت ویروسی) 5 1 کمردرد 5 2 آنفولانزا 4 1 واکنش محل تزریق واکنش محل تزریق (به عنوان مثال، اریتم محل تزریق، تورم محل تزریق 2 تورم در ناحیه تزریق 2 تورم 4 و 6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول مدت شناسایی شده است استفاده پس از تایید TEZSPIRE. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های افزایش حساسیت: آنافیلاکسی

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از TEZSPIRE در زنان باردار برای ارزیابی خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. انتقال جفتی آنتی بادی های مونوکلونال مانند tezepelumab-ekko در سه ماهه سوم بارداری بیشتر است. بنابراین، اثرات بالقوه بر روی جنین احتمالاً در طول سه ماهه سوم بارداری بیشتر خواهد بود. در یک مطالعه بهبود یافته قبل و بعد از تولد (ePPND) که روی میمون‌های cynomolgus انجام شد، انتقال جفتی tezepelumab-ekko مشاهده شد اما هیچ شواهدی دال بر آسیب جنینی به دنبال تزریق داخل وریدی tezepelumab-ekko در طول بارداری در دوزهایی وجود نداشت که باعث تماس مادر تا 168 برابر بیشتر از دوز توصیه‌شده برای انسان (20 میلی‌گرم دوز توصیه‌شده انسان) شود. به صورت زیر جلدی تجویز می شود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری: در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط ​​کنترل شده، شواهد نشان می دهد که خطر پره اکلامپسی در مادر و نارس بودن، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن برای سن حاملگی در نوزاد وجود دارد. سطح کنترل آسم باید در زنان باردار به دقت کنترل شود و درمان در صورت لزوم برای حفظ کنترل مطلوب تنظیم شود. داده‌های حیوانی در مطالعه ePPND، میمون‌های cynomolgus باردار tezepelumab-ekko را از GD20 تا GD22 (وابسته به تعیین بارداری)، در آغاز اندام‌زایی، و هر 7 روز یک‌بار تا پایان حاملگی در دوزهایی دریافت کردند که تا 168 برابر بیشتر از MRHD تا 000 برابر مادر، مواجهه داشتند. میلی گرم بر کیلوگرم در هفته). هیچ اثر نامطلوب مرتبط با tezepelumab-ekko بر سلامت مادر، نتیجه بارداری، رشد جنین و جنین، یا رشد و نمو نوزاد تا 6.5 ماهگی وجود نداشت. Tezepelumab-ekko در میمون‌های cynomolgus از جفت عبور کرد و غلظت سرمی tezepelumab-ekko در نوزادان نسبت به حیوانات مادر 0.5 تا 6.7 برابر بیشتر بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود tezepelumab-ekko در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، tezepelumab-ekko یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی ایمونوگلوبولین G2λ (IgG2λ) است و ایمونوگلوبولین G (IgG) در مقادیر کم در شیر انسان وجود دارد. Tezepelumab-ekko در شیر میمون های سینومولگوس پس از زایمان پس از مصرف دارو در دوران بارداری وجود داشت (به داده ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به TEZSPIRE و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی شیرخوار شیرده از TEZSPIRE یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در میمون‌های سینومولگوس، غلظت tezepelumab-ekko در شیر تا 0.5٪ غلظت سرمی مادر پس از تجویز داخل وریدی tezepelumab-ekko تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته (168 برابر مواجهه‌ها بر اساس MRHDC) بود. غلظت tezepelumab-ekko در شیر حیوان لزوماً غلظت دارو در شیر انسان را پیش‌بینی نمی‌کند.

8.4 استفاده در کودکان آسم ایمنی و اثربخشی TEZSPIRE برای درمان نگهدارنده اضافی آسم شدید در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر ثابت شده است [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. استفاده از TEZSPIRE برای این اندیکاسیون با شواهدی از مجموع 82 بیمار کودک 12 تا 17 ساله که در NAVIGATOR ثبت نام کرده بودند و تحت درمان با TEZSPIRE 210 میلی گرم زیر جلدی هر 4 هفته (n=41) یا دارونما (n=41) قرار گرفتند، تایید می شود. در مقایسه با دارونما، بهبود در تشدید سالانه آسم (نسبت 0.70؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.34، 1.46) و FEV1 (میانگین تغییر LS در مقابل پلاسبو 0.17 L. 95% CI -0.01، 0.35) در بیماران اطفال تحت درمان با TEZSPIRE مشاهده شد. مشخصات ایمنی و پاسخ های فارماکودینامیک در بیماران اطفال به طور کلی شبیه به کل جمعیت مورد مطالعه بود. ایمنی و اثربخشی TEZSPIRE در بیماران کمتر از 12 سال مبتلا به آسم ثابت نشده است. CRSwNP ایمنی و اثربخشی TEZSPIRE برای درمان نگهداری اضافی CRSwNP با کنترل ناکافی در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از TEZSPIRE برای این نشانه توسط شواهدی از مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده TEZSPIRE در بزرگسالان (WAYPOINT) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] با داده های اضافی زیر پشتیبانی می شود:

• داده های فارماکوکینتیک (PK) از بیماران بزرگسال و کودکان 12 ساله و بالاتر با آسم شدید و بیماران بزرگسال مبتلا به CRSwNP [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].
• داده های ایمنی در کودکان 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم شدید [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی TEZSPIRE در بیماران کمتر از 12 سال مبتلا به CRSwNP ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان آسم از 665 بیمار مبتلا به آسم تحت درمان با TEZSPIRE در آزمایشات بالینی (PATHWAY و NAVIGATOR) برای آسم شدید، 119 بیمار (18%) 65 سال یا بیشتر داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی TEZSPIRE بین بیماران 65 ساله و مسن تر و بیماران جوانتر مشاهده نشده است [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. CRSwNP از 203 بیمار مبتلا به CRSwNP تحت درمان با TEZSPIRE در یک کارآزمایی بالینی (WAYPOINT) برای CRSwNP، 29 بیمار (14٪) 65 سال یا بیشتر داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی TEZSPIRE بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان مشاهده نشده است [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر Tezepelumab-ekko یک مسدود کننده لنفوپویتین استرومایی تیموس (TSLP)، آنتی بادی مونوکلونال انسانی IgG2λ است که با ثابت تفکیک 15.8 pM به TSLP انسانی متصل می شود و برهمکنش آن را با گیرنده هترودیمری TSLP مسدود می کند. TSLP یک سیتوکین است که عمدتاً از سلول های اپیتلیال مشتق می شود و موقعیت بالادستی را در آبشارهای التهابی اشغال می کند. التهاب راه های هوایی و مخاطی اجزای مهم پاتوژنز آسم و CRSwNP هستند. انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها، لنفوسیت ها، سلول های ILC2) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها، سیتوکین ها) در التهاب راه های هوایی و مخاطی نقش دارند. افزایش سطح mRNA و پروتئین TSLP در مجاری هوایی بیماران مبتلا به آسم و همچنین در بافت پولیپ بینی مشاهده می شود. مسدود کردن TSLP با tezepelumab-ekko نشانگرهای زیستی و سایتوکین‌های مرتبط با التهاب از جمله ائوزینوفیل‌های خون، ائوزینوفیل‌های زیر مخاطی راه هوایی، IgE، FeNO، IL-5 و IL-13 را کاهش می‌دهد. با این حال، مکانیسم اثر tezepelumab-ekko در آسم و CRSwNP به طور قطعی ایجاد نشده است.

12.2 فارماکودینامیک در NAVIGATOR، تجویز TEZSPIRE 210 میلی گرم زیر جلدی هر 4 هفته (n=528) تعداد ائوزینوفیل های خون، غلظت FeNO، IL-5 و غلظت IL-13 را از ابتدا در مقایسه با دارونما (n=531) با شروع اثر کاهش مداوم از 2 هفته به 5 هفته پس از درمان کاهش داد. TEZSPIRE باعث کاهش آهسته اما پیشرونده غلظت IgE تام سرم در طول 52 هفته درمان شد. اثرات مشابهی در PATHWAY مشاهده شد. در WAYPOINT، تجویز زیر جلدی TEZSPIRE 210 میلی‌گرم هر 4 هفته (n=203) منجر به کاهش از سطح پایه ائوزینوفیل‌های خون، FeNO (در شرکت‌کنندگان مبتلا به آسم هم‌مورد [حدود 60 درصد بیماران]) و IgE سرم در مقایسه با دارونما (205=n) شد. ائوزینوفیل های خون از هفته 4، اولین نقطه زمانی مشاهده شده، با کاهش تا هفته 52 کاهش یافت. کاهش FeNO و IgE سرم در طول دوره درمان در هفته های 24 و 52 مشاهده شد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک tezepelumab-ekko در بیماران مبتلا به آسم و CRSwNP مشابه است. فارماکوکینتیک tezepelumab-ekko پس از تجویز تک دوز زیر جلدی در محدوده دوزی از 0.01 تا 2 برابر دوز توصیه شده، متناسب با دوز بود. با یک رژیم دوز هر 4 هفته، tezepelumab-ekko پس از 12 هفته به حالت پایدار می رسد و نسبت تجمع برای C trough 1.86 برابر است. جذب پس از تزریق زیر جلدی، حداکثر غلظت سرمی در حدود 3 تا 10 روز به دست آمد. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، فراهمی زیستی مطلق تخمین زده شده حدود 77٪ بود. هنگامی که در محل های مختلف تزریق (شکم، ران، یا بازو) تجویز شد، هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در فراهمی زیستی وجود نداشت. توزیع بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، حجم مرکزی و محیطی توزیع tezepelumab-ekko به ترتیب 3.9 L و 2.2 L برای یک فرد 70 کیلوگرمی بود. حذف به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی، tezepelumab-ekko توسط کاتابولیسم داخل سلولی حذف می شود و هیچ شواهدی از کلیرانس با واسطه هدف در محدوده دوز مورد مطالعه وجود ندارد. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، کلیرانس تخمینی برای tezepelumab-ekko 0.17 لیتر در روز برای یک فرد 70 کیلوگرمی بود. نیمه عمر حذف تقریباً 26 روز بود. متابولیسم Tezepelumab-ekko یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی (IgG2λ) است که توسط آنزیم های پروتئولیتیک که به طور گسترده در بدن توزیع شده اند تجزیه می شود و توسط آنزیم های کبدی متابولیزه نمی شود. جمعیت های خاص سن، جنس، نژاد بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، سن (12 تا 80 سال)، جنس و نژاد (سفید، سیاه، آسیایی، سایرین) هیچ اثر بالینی معنی داری بر روی فارماکوکینتیک tezepelumab-ekko نداشتند. وزن بدن بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، وزن بدن بالاتر با قرار گرفتن در معرض کمتر همراه بود. با این حال، اثر وزن بدن بر قرار گرفتن در معرض هیچ تاثیر معنی‌داری بر اثربخشی یا ایمنی نداشت و نیازی به تنظیم دوز ندارد. بیماران اطفال CRSwNP مطالعات بالینی در کودکان 12 ساله و بالاتر با CRSwNP انجام نشده است. انتظار می رود قرار گرفتن در معرض Tezepelumab-ekko بین بزرگسالان و بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر در دوز زیر جلدی توصیه شده (210 میلی گرم هر 4 هفته) برای CRSwNP قابل مقایسه باشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ مطالعه بالینی رسمی برای بررسی اثر نارسایی کلیوی بر روی tezepelumab-ekko انجام نشده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت شامل 320 نفر (23%) با نارسایی کلیوی خفیف و 38 نفر (3%) با نارسایی کلیوی متوسط ​​بود. کلیرانس Tezepelumab-ekko در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین تخمینی 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه)، نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین تخمینی 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه) و افرادی که عملکرد کلیوی طبیعی داشتند (کلیرانس کراتینین ≥90) مشابه بود. Tezepelumab-ekko در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس تخمینی کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه بالینی رسمی برای بررسی اثر نارسایی کبدی بر روی tezepelumab-ekko انجام نشده است. از آنجایی که tezepelumab-ekko توسط آنزیم‌های پروتئولیتیک به طور گسترده در بدن تجزیه می‌شود و توسط آنزیم‌های خاص کبدی متابولیزه نمی‌شود، انتظار نمی‌رود که تغییر در عملکرد کبد بر پاکسازی tezepelumab-ekko تأثیر بگذارد. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با tezepelumab-ekko انجام نشده است. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، داروهای معمول آسم (آنتاگونیست گیرنده لکوترین، تئوفیلین/آمینوفیلین، کورتیکواستروئید خوراکی و استنشاقی) که معمولاً به طور همزمان تجویز می‌شوند، هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر کلیرانس tezepelumab-ekko نداشتند.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد tezepelumab-ekko یا سایر محصولات tezepelumab، جلوگیری می‌کند. در بیماران مبتلا به آسم (NAVIGATOR و یک کارآزمایی اضافی)، آنتی بادی های ضد دارو (ADA) در هر زمان در 29 (5٪) از 601 بیمار که TEZSPIRE را با رژیم دوز توصیه شده در طول دوره مطالعه 48 تا 52 هفته دریافت کردند، شناسایی شد. از این 29 بیمار، 11 بیمار (2٪ از بیماران تحت درمان با TEZSPIRE) آنتی بادی های اورژانس درمان و 1 بیمار (کمتر از 1٪ از بیماران تحت درمان با TEZSPIRE) آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. تیتر ADA به طور کلی پایین و اغلب گذرا بود. هیچ شواهدی از تأثیر ADA بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، اثربخشی یا ایمنی مشاهده نشد. در بیماران مبتلا به CRSwNP (WAYPOINT)، یک پاسخ ADA اورژانسی در درمان در 5 (3%) از 164 بیمار تحت درمان با TEZSPIRE در رژیم دوز توصیه شده در طول دوره درمان 52 هفته ای ایجاد شد. آنتی بادی های خنثی کننده در 1 بیمار ADA مثبت شناسایی شد. در حالی که هیچ تأثیر مشاهده‌ای از ADA بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، اثربخشی یا ایمنی وجود نداشت، تعداد بیماران مبتلا به ADA اورژانس درمان برای ارزیابی رسمی در CRSwNP کافی نبود.