تئوفیلین

مصرف قرص های تئوفیلین با رهش طولانی بلافاصله پس از یک وعده غذایی پرچرب ممکن است منجر به Cmax تا حدودی بالاتر و Tmax تاخیری و میزان جذب تا حدودی بیشتر شود. با این حال، تفاوت‌ها معمولاً زیاد نیستند و این محصول معمولاً بدون توجه به وعده‌های غذایی تجویز می‌شود (به داروسازی بالینی، تداخلات دارویی، تداخلات دارو و غذا مراجعه کنید). قرص های طولانی رهش تئوفیلین برای مدیریت مزمن یا طولانی مدت و پیشگیری از علائم توصیه می شود و برای درمان علائم حاد آسم و برونکواسپاسم برگشت پذیر استفاده نمی شود. ملاحظات کلی: اوج غلظت سرمی تئوفیلین در حالت پایدار تابعی از دوز، فاصله دوز، و سرعت جذب و کلیرانس تئوفیلین در هر بیمار است. به دلیل تفاوت‌های فردی مشخص در میزان کلیرانس تئوفیلین، دوز مورد نیاز برای دستیابی به حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین در محدوده 20-10 میکروگرم بر میلی‌لیتر در میان بیماران مشابه در غیاب عوامل شناخته شده برای تغییر کلیرانس تئوفیلین، چهار برابر متفاوت است (به عنوان مثال، 400-1600 میلی گرم در روز در کودکان 60 میلی گرم در روز در بزرگسالان <10 mg/kg/day). 1-9 ساله). برای یک جمعیت معین، هیچ دوز واحد تئوفیلین وجود ندارد که غلظت سرمی ایمن و مؤثر را برای همه بیماران فراهم کند. تجویز دوز متوسط ​​تئوفیلین مورد نیاز برای دستیابی به غلظت سرمی تئوفیلین درمانی در یک جمعیت معین ممکن است منجر به غلظت تئوفیلین سرم تحت درمان یا سمی بالقوه در بیماران خاص شود. به عنوان مثال، در دوز 900 میلی گرم در روز در بزرگسالان <60 سال یا 22 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در کودکان 9-1 ساله، حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین در حالت پایدار در حدود 30 درصد بیماران کمتر از 10 میکروگرم در میلی لیتر، در حدود 50 درصد از بیماران 20-10 میکروگرم در میلی گرم در میلی لیتر و در حدود 50-50 درصد از بیماران mcg/m320 خواهد بود. دوز تئوفیلین باید بر اساس اندازه گیری حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین به منظور دستیابی به دوزی که حداکثر سود بالقوه را با کمترین خطر عوارض جانبی ارائه می دهد، فردی باشد. از عوارض جانبی گذرا شبه کافئین و غلظت بیش از حد سرمی در متابولیزورهای آهسته می توان در اکثر بیماران با شروع با دوز به اندازه کافی کم و افزایش آهسته دوز، در صورتی که از نظر بالینی اندیکاسیون دارد، با افزایش های کوچک اجتناب کرد (جدول V را ببینید). افزایش دوز فقط در صورتی باید انجام شود که دوز قبلی به خوبی تحمل شود و در فواصل کمتر از 3 روز اجازه دهد غلظت تئوفیلین سرم به حالت پایدار جدید برسد. تنظیم دوز باید با اندازه‌گیری غلظت تئوفیلین سرم انجام شود (به احتیاط‌ها، آزمایش‌های آزمایشگاهی و دوز و تجویز، جدول VI مراجعه کنید). ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید به بیماران و ارائه دهندگان مراقبت دستور دهند که هر دوزی را که باعث عوارض جانبی می شود قطع کنند، تا زمانی که این علائم از بین بروند از مصرف دارو خودداری کنند و سپس درمان را با دوز کمتری که قبلا تحمل شده بود از سر بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). اگر علائم بیمار به خوبی کنترل شود، عوارض جانبی ظاهری وجود نداشته باشد، و هیچ عامل مداخله‌ای که ممکن است نیازهای دوز را تغییر دهد وجود ندارد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید)، غلظت سرمی تئوفیلین باید در فواصل 6 ماهه برای کودکان با رشد سریع و در فواصل سالانه برای سایرین کنترل شود. در بیماران مبتلا به بیماری حاد، غلظت سرمی تئوفیلین باید در فواصل زمانی مکرر، به عنوان مثال، هر 24 ساعت یکبار کنترل شود. تئوفیلین ضعیف در چربی بدن توزیع می شود، بنابراین، دوز mg/kg باید بر اساس وزن ایده آل بدن محاسبه شود. جدول V شامل طرح تیتراسیون دوز تئوفیلین است که برای بیماران در گروه های سنی مختلف و شرایط بالینی توصیه می شود. جدول VI حاوی توصیه هایی برای تنظیم دوز تئوفیلین بر اساس غلظت سرمی تئوفیلین است. استفاده از این توصیه‌های دوز عمومی برای هر بیمار باید ویژگی‌های بالینی منحصر به فرد هر بیمار را در نظر بگیرد. به طور کلی، این توصیه ها باید به عنوان حد بالایی برای تنظیم دوز به منظور کاهش خطر عوارض جانبی بالقوه جدی مرتبط با افزایش غیرمنتظره زیاد در غلظت تئوفیلین سرم باشد. جدول V. شروع دوز و تیتراسیون (به عنوان تئوفیلین بی آب) * A. کودکان (6-15 سال) و بزرگسالان (16-60 سال) بدون عوامل خطر برای اختلال کلیرنس. مرحله تیتراسیون کودکان کمتر از 45 کیلوگرم کودکان > 45 کیلوگرم و بزرگسالان 1 دوز شروع 12-14 میلی گرم/کیلوگرم در روز تا حداکثر 300 میلی گرم در روز منقسم در Q12 ساعت بیماران با متابولیسم سریع تر، که از نظر بالینی با غلظت بالاتر از حد متوسط مشخص شده اند، باید دوز کمتری را با دفعات بیشتری دریافت کنند (هر 8 ساعت بعد از بروز علائم پایین تر) دوز 300 میلی گرم در روز منقسم Q12 ساعت 2 بعد از 3 روز، در صورت تحمل، دوز را به 16 میلی گرم در کیلوگرم در روز افزایش دهید تا حداکثر 400 میلی گرم در روز منقسم Q12 ساعت 400 میلی گرم در روز تقسیم Q12 ساعت 3 پس از 3 روز دیگر، در صورت تحمل، دوز را به حداکثر mg/kg به 20 افزایش دهید: Q12 ساعت 600 میلی گرم در روز تقسیم Q12 ساعت B. بیماران با عوامل خطر برای اختلال در پاکسازی، افراد مسن (بیش از 60 سال)، و کسانی که در آنها امکان نظارت بر غلظت تئوفیلین سرم وجود ندارد: در کودکان 15-6 ساله، در صورت وجود عوامل خطر برای کاهش کلیرانس تئوفیلین (به هشدارها مراجعه کنید) یا در صورت عدم امکان نظارت بر غلظت سرم تئوفیلین، دوز نهایی تئوفیلین نباید از mg/kg/16 تا حداکثر mg/day 400 تجاوز کند. در نوجوانان 16 ساله و بزرگسالان، از جمله افراد مسن، در صورت وجود عوامل خطر برای کاهش کلیرانس تئوفیلین (به هشدارها مراجعه کنید) یا اگر امکان نظارت بر غلظت تئوفیلین سرم وجود ندارد، دوز نهایی تئوفیلین نباید از 400 میلی گرم در روز تجاوز کند. جدول VI. تنظیم دوز با توجه به غلظت سرمی تئوفیلین. حداکثر غلظت سرمی تنظیم دوز <9.9 mcg/mL اگر علائم کنترل نشد و دوز فعلی تحمل شد، دوز را حدود 25% افزایش دهید. پس از سه روز غلظت سرمی را برای تنظیم بیشتر دوز بررسی کنید. 10 تا 14.9 میکروگرم در میلی لیتر در صورت کنترل علائم و تحمل دوز فعلی، دوز را حفظ کنید و غلظت سرمی را در فواصل 12-6 ماهه مجددا بررسی کنید. کاهش دوز و/یا اندازه‌گیری غلظت سرمی تئوفیلین هر زمان که عوارض جانبی وجود داشته باشد، ناهنجاری‌های فیزیولوژیکی که می‌توانند کلیرانس تئوفیلین را کاهش دهند نشان داده می‌شود (مانند تب پایدار)، یا دارویی که با تئوفیلین تداخل دارد اضافه یا قطع می‌شود (به هشدارها مراجعه کنید). اگر علائم کنترل نشدند و دوز فعلی تحمل شد، اضافه کردن دارو(های) اضافی به رژیم درمانی را در نظر بگیرید. mcg/ml 15-19.9 کاهش 10 درصدی در دوز را در نظر بگیرید تا حاشیه ایمنی بیشتری را فراهم کنید حتی اگر دوز فعلی تحمل شود. 20-24.9 میکروگرم بر میلی لیتر دوز را تا 25 درصد کاهش دهید حتی اگر عوارض جانبی وجود نداشته باشد. پس از 3 روز غلظت سرمی را مجدداً بررسی کنید تا تنظیم دوز بیشتر انجام شود. 25-30 میکروگرم بر میلی لیتر از دوز بعدی صرفنظر کنید و دوزهای بعدی را حداقل 25 درصد کاهش دهید حتی اگر عوارض جانبی وجود نداشته باشد. پس از 3 روز غلظت سرمی را مجدداً بررسی کنید تا تنظیم دوز بیشتر انجام شود. اگر علامت دار است، در نظر بگیرید که آیا درمان بیش از حد اندیکاسیون دارد یا خیر (توصیه های مصرف بیش از حد مزمن را ببینید). > 30 میکروگرم در میلی لیتر مصرف بیش از حد را همانطور که نشان داده شده است درمان کنید (توصیه های مصرف بیش از حد مزمن را ببینید). اگر تئوفیلین متعاقباً از سر گرفته شد، دوز را حداقل 50% کاهش دهید و پس از 3 روز غلظت سرمی را مجدداً بررسی کنید تا تنظیم دوز بیشتر انجام شود. دوز یک بار در روز: سرعت جذب آهسته این دارو ممکن است در بزرگسالان غیرسیگاری با کلیرانس کل بدن مناسب و سایر بیمارانی که نیاز به دوز پایین دارند، یک بار در روز تجویز شود. دوز یک بار در روز باید تنها پس از اینکه بیمار به تدریج و به طور رضایت بخش به سطوح درمانی با دوز Q12h تیتر شد در نظر گرفته شود. دوز یک بار در روز باید بر اساس دو برابر دوز q12h باشد و باید در پایان آخرین فاصله دوز Q12h شروع شود. غلظت پایین (Cmin ) که پس از تبدیل به دوز یکبار در روز به دست می آید ممکن است کمتر باشد (مخصوصاً در بیماران کلیرانس بالا) و حداکثر غلظت (C max ) ممکن است بیشتر از مقدار بدست آمده با دوز q12h (به ویژه در بیماران کلیرانس پایین) باشد. اگر علائم عود کردند یا علائم مسمومیت در فواصل دوز یک بار در روز ظاهر شد، دوز بر اساس q12h باید دوباره شروع شود. ضروری است که غلظت تئوفیلین سرم قبل و بعد از انتقال به دوز یک بار در روز کنترل شود. غذا و وضعیت بدن، همراه با تغییرات مرتبط با ریتم سیرکاردین، ممکن است بر میزان جذب و/یا نرخ ترخیص کالا از گمرک تئوفیلین از فرم های دارویی طولانی رهش که در شب تجویز می شود، تأثیر بگذارد. ارتباط دقیق این عوامل و سایر عوامل با غلظت سرمی شبانه و اهمیت بالینی چنین یافته‌هایی نیاز به مطالعه بیشتری دارد. بنابراین، توصیه نمی شود که تئوفیلین با رهش طولانی مدت یک بار در روز در شب تجویز شود.

ملاحظات کلی: اوج غلظت سرمی تئوفیلین در حالت پایدار تابعی از دوز، فاصله دوز، و سرعت جذب و کلیرانس تئوفیلین در هر بیمار است. به دلیل تفاوت‌های فردی مشخص در میزان کلیرانس تئوفیلین، دوز مورد نیاز برای دستیابی به حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین در محدوده 20-10 میکروگرم بر میلی‌لیتر در میان بیماران مشابه در غیاب عوامل شناخته شده برای تغییر کلیرانس تئوفیلین، چهار برابر متفاوت است (به عنوان مثال، 400-1600 میلی گرم در روز در کودکان 60 میلی گرم در روز در بزرگسالان <10 mg/kg/day). 1-9 ساله). برای یک جمعیت معین، هیچ دوز واحد تئوفیلین وجود ندارد که غلظت سرمی ایمن و مؤثر را برای همه بیماران فراهم کند. تجویز دوز متوسط ​​تئوفیلین مورد نیاز برای دستیابی به غلظت سرمی تئوفیلین درمانی در یک جمعیت معین ممکن است منجر به غلظت تئوفیلین سرم تحت درمان یا سمی بالقوه در بیماران خاص شود. به عنوان مثال، در دوز 900 میلی گرم در روز در بزرگسالان <60 سال یا 22 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در کودکان 9-1 ساله، حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین در حالت پایدار در حدود 30 درصد بیماران کمتر از 10 میکروگرم در میلی لیتر، در حدود 50 درصد از بیماران 20-10 میکروگرم در میلی گرم در میلی لیتر و در حدود 50-50 درصد از بیماران mcg/m320 خواهد بود. دوز تئوفیلین باید بر اساس اندازه گیری حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین به منظور دستیابی به دوزی که حداکثر سود بالقوه را با کمترین خطر عوارض جانبی ارائه می دهد، فردی باشد. از عوارض جانبی گذرا شبه کافئین و غلظت بیش از حد سرمی در متابولیزورهای آهسته می توان در اکثر بیماران با شروع با دوز به اندازه کافی کم و افزایش آهسته دوز، در صورتی که از نظر بالینی اندیکاسیون دارد، با افزایش های کوچک اجتناب کرد (جدول V را ببینید). افزایش دوز فقط در صورتی باید انجام شود که دوز قبلی به خوبی تحمل شود و در فواصل کمتر از 3 روز اجازه دهد غلظت تئوفیلین سرم به حالت پایدار جدید برسد. تنظیم دوز باید با اندازه‌گیری غلظت تئوفیلین سرم انجام شود (به احتیاط‌ها، آزمایش‌های آزمایشگاهی و دوز و تجویز، جدول VI مراجعه کنید). ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید به بیماران و ارائه دهندگان مراقبت دستور دهند که هر دوزی را که باعث عوارض جانبی می شود قطع کنند، تا زمانی که این علائم از بین بروند از مصرف دارو خودداری کنند و سپس درمان را با دوز کمتری که قبلا تحمل شده بود از سر بگیرند (به هشدارها مراجعه کنید). اگر علائم بیمار به خوبی کنترل شود، عوارض جانبی ظاهری وجود نداشته باشد، و هیچ عامل مداخله‌ای که ممکن است نیازهای دوز را تغییر دهد وجود ندارد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید)، غلظت سرمی تئوفیلین باید در فواصل 6 ماهه برای کودکان با رشد سریع و در فواصل سالانه برای سایرین کنترل شود. در بیماران مبتلا به بیماری حاد، غلظت سرمی تئوفیلین باید در فواصل زمانی مکرر، به عنوان مثال، هر 24 ساعت یکبار کنترل شود. تئوفیلین ضعیف در چربی بدن توزیع می شود، بنابراین، دوز mg/kg باید بر اساس وزن ایده آل بدن محاسبه شود. جدول V شامل طرح تیتراسیون دوز تئوفیلین است که برای بیماران در گروه های سنی مختلف و شرایط بالینی توصیه می شود. جدول VI حاوی توصیه هایی برای تنظیم دوز تئوفیلین بر اساس غلظت سرمی تئوفیلین است. استفاده از این توصیه‌های دوز عمومی برای هر بیمار باید ویژگی‌های بالینی منحصر به فرد هر بیمار را در نظر بگیرد. به طور کلی، این توصیه ها باید به عنوان حد بالایی برای تنظیم دوز به منظور کاهش خطر عوارض جانبی بالقوه جدی مرتبط با افزایش غیرمنتظره زیاد در غلظت تئوفیلین سرم باشد. جدول V. شروع دوز و تیتراسیون (به عنوان تئوفیلین بی آب) * A. کودکان (6-15 سال) و بزرگسالان (16-60 سال) بدون عوامل خطر برای اختلال کلیرنس. مرحله تیتراسیون کودکان کمتر از 45 کیلوگرم کودکان > 45 کیلوگرم و بزرگسالان 1 دوز شروع 12-14 میلی گرم/کیلوگرم در روز تا حداکثر 300 میلی گرم در روز منقسم در Q12 ساعت بیماران با متابولیسم سریع تر، که از نظر بالینی با غلظت بالاتر از حد متوسط مشخص شده اند، باید دوز کمتری را با دفعات بیشتری دریافت کنند (هر 8 ساعت بعد از بروز علائم پایین تر) دوز 300 میلی گرم در روز منقسم Q12 ساعت 2 بعد از 3 روز، در صورت تحمل، دوز را به 16 میلی گرم در کیلوگرم در روز افزایش دهید تا حداکثر 400 میلی گرم در روز منقسم Q12 ساعت 400 میلی گرم در روز تقسیم Q12 ساعت 3 پس از 3 روز دیگر، در صورت تحمل، دوز را به حداکثر mg/kg به 20 افزایش دهید: Q12 ساعت 600 میلی گرم در روز تقسیم Q12 ساعت B. بیماران با عوامل خطر برای اختلال در پاکسازی، افراد مسن (بیش از 60 سال)، و کسانی که در آنها امکان نظارت بر غلظت تئوفیلین سرم وجود ندارد: در کودکان 15-6 ساله، در صورت وجود عوامل خطر برای کاهش کلیرانس تئوفیلین (به هشدارها مراجعه کنید) یا در صورت عدم امکان نظارت بر غلظت سرم تئوفیلین، دوز نهایی تئوفیلین نباید از mg/kg/16 تا حداکثر mg/day 400 تجاوز کند. در نوجوانان 16 ساله و بزرگسالان، از جمله افراد مسن، در صورت وجود عوامل خطر برای کاهش کلیرانس تئوفیلین (به هشدارها مراجعه کنید) یا اگر امکان نظارت بر غلظت تئوفیلین سرم وجود ندارد، دوز نهایی تئوفیلین نباید از 400 میلی گرم در روز تجاوز کند. جدول VI. تنظیم دوز با توجه به غلظت سرمی تئوفیلین. حداکثر غلظت سرمی تنظیم دوز <9.9 mcg/mL اگر علائم کنترل نشد و دوز فعلی تحمل شد، دوز را حدود 25% افزایش دهید. غلظت سرمی را پس از سه روز برای تنظیم بیشتر دوز بررسی کنید. 10 تا 14.9 میکروگرم در میلی لیتر در صورت کنترل علائم و تحمل دوز فعلی، دوز را حفظ کنید و غلظت سرمی را در فواصل 12-6 ماهه مجددا بررسی کنید. کاهش دوز و/یا اندازه‌گیری غلظت سرمی تئوفیلین هر زمان که عوارض جانبی وجود داشته باشد، ناهنجاری‌های فیزیولوژیکی که می‌توانند کلیرانس تئوفیلین را کاهش دهند نشان داده می‌شود (مانند تب پایدار)، یا دارویی که با تئوفیلین تداخل دارد اضافه یا قطع می‌شود (به هشدارها مراجعه کنید). اگر علائم کنترل نشدند و دوز فعلی تحمل شد، اضافه کردن دارو(های) اضافی به رژیم درمانی را در نظر بگیرید. mcg/ml 15-19.9 کاهش 10 درصدی در دوز را در نظر بگیرید تا حاشیه ایمنی بیشتری را فراهم کنید حتی اگر دوز فعلی تحمل شود. 20-24.9 میکروگرم بر میلی لیتر دوز را تا 25 درصد کاهش دهید حتی اگر عوارض جانبی وجود نداشته باشد. برای تنظیم بیشتر دوز، غلظت سرمی را پس از 3 روز دوباره بررسی کنید. 25-30 میکروگرم بر میلی لیتر از دوز بعدی صرفنظر کنید و دوزهای بعدی را حداقل 25 درصد کاهش دهید حتی اگر عوارض جانبی وجود نداشته باشد. برای تنظیم بیشتر دوز، غلظت سرمی را پس از 3 روز دوباره بررسی کنید. اگر علامت دار است، در نظر بگیرید که آیا درمان بیش از حد اندیکاسیون دارد یا خیر (توصیه های مصرف بیش از حد مزمن را ببینید). > 30 میکروگرم در میلی لیتر مصرف بیش از حد را همانطور که نشان داده شده است درمان کنید (توصیه های مصرف بیش از حد مزمن را ببینید). اگر تئوفیلین متعاقباً از سر گرفته شد، دوز را حداقل 50% کاهش دهید و پس از 3 روز غلظت سرمی را مجدداً بررسی کنید تا تنظیم دوز بیشتر انجام شود. دوز یک بار در روز: سرعت جذب آهسته این دارو ممکن است در بزرگسالان غیرسیگاری با کلیرانس کل بدن مناسب و سایر بیمارانی که نیاز به دوز پایین دارند، یک بار در روز تجویز شود. دوز یک بار در روز باید تنها پس از اینکه بیمار به تدریج و به طور رضایت بخش به سطوح درمانی با دوز Q12h تیتر شد در نظر گرفته شود. دوز یک بار در روز باید بر اساس دو برابر دوز q12h باشد و باید در پایان آخرین فاصله دوز Q12h شروع شود. غلظت پایین (Cmin ) که پس از تبدیل به دوز یکبار در روز به دست می آید ممکن است کمتر باشد (مخصوصاً در بیماران کلیرانس بالا) و حداکثر غلظت (C max ) ممکن است بیشتر از مقدار بدست آمده با دوز q12h (به ویژه در بیماران کلیرانس پایین) باشد. اگر علائم عود کردند، یا علائم سمیت در فاصله زمانی یک بار در روز ظاهر شد، دوز بر اساس q12h باید دوباره شروع شود. ضروری است که غلظت تئوفیلین سرم قبل و بعد از انتقال به دوز یک بار در روز کنترل شود. غذا و وضعیت بدن، همراه با تغییرات مرتبط با ریتم سیرکاردین، ممکن است بر میزان جذب و/یا نرخ ترخیص کالا از گمرک تئوفیلین از فرم های دارویی طولانی رهش که در شب تجویز می شود، تأثیر بگذارد. ارتباط دقیق این عوامل و سایر عوامل با غلظت سرمی شبانه و اهمیت بالینی چنین یافته‌هایی نیاز به مطالعه بیشتری دارد. بنابراین، توصیه نمی شود که تئوفیلین با رهش طولانی مدت یک بار در روز در شب تجویز شود.

بیماری همزمان: تئوفیلین باید با احتیاط شدید در بیماران مبتلا به شرایط بالینی زیر به دلیل افزایش خطر تشدید بیماری همزمان استفاده شود: بیماری زخم معده فعال اختلالات تشنج آریتمی قلبی (غیر از برادی آریتمی) شرایطی که پاکسازی تئوفیلین را کاهش می دهد: چندین علت قابل شناسایی برای کاهش کلیرانس تئوفیلین وجود دارد. اگر مجموع دوز روزانه به طور مناسب در حضور این عوامل خطر کاهش نیابد، سمیت شدید و بالقوه کشنده تئوفیلین ممکن است رخ دهد. مزایا و خطرات مصرف تئوفیلین و نیاز به نظارت شدیدتر بر غلظت سرمی تئوفیلین در بیمارانی که عوامل خطر زیر را دارند باید به دقت مورد توجه قرار گیرد: سن: نوزادان (ترم و نارس)، کودکان کمتر از 1 سال، سالمندان (بیش از 60 سال) بیماری های همزمان: ادم حاد ریوی، ادم حاد ریوی، نارسایی احتقانی قلب، 2 درجه، نارسایی احتقانی قلب 24 ساعت یا بیشتر؛ یا افزایش دمای کمتر برای دوره های طولانی تر)، کاهش عملکرد کلیه در نوزادان کمتر از 3 ماه، سپسیس همراه با نارسایی چند عضوی و شوک. ترک سیگار تداخلات دارویی: افزودن دارویی که متابولیسم تئوفیلین را مهار می کند (مانند سایمتیدین، اریترومایسین، تاکرین) یا قطع داروی مصرفی همزمان که متابولیسم تئوفیلین را افزایش می دهد (مانند کاربامازپین، ریفامپین). (به اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی، جدول II مراجعه کنید). هنگامی که علائم یا نشانه های سمیت تئوفیلین وجود دارد: هرگاه بیمار دریافت کننده تئوفیلین دچار حالت تهوع یا استفراغ، به ویژه استفراغ مکرر، یا سایر علائم و نشانه های منطبق با سمیت تئوفیلین شود (حتی اگر ممکن است به علت دیگری مشکوک شود)، باید از دوزهای اضافی تئوفیلین خودداری شود و غلظت تئوفیلین سرم بلافاصله اندازه گیری شود. باید به بیماران آموزش داده شود که هیچ دوزی را که باعث عوارض جانبی می شود ادامه ندهند و از مصرف دوزهای بعدی تا رفع علائم خودداری کنند، در این زمان متخصص مراقبت های بهداشتی ممکن است به بیمار دستور دهد که دارو را با دوز پایین تر از سر بگیرد (دوز و تجویز، دستورالعمل های دوز، جدول VI را ببینید). افزایش دوز: افزایش دوز تئوفیلین نباید در پاسخ به تشدید حاد علائم بیماری مزمن ریوی انجام شود، زیرا تئوفیلین مزایای کمی برای آگونیست های انتخابی بتا2 استنشاقی و کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به طور سیستمیک در این شرایط ایجاد می کند و خطر عوارض جانبی را افزایش می دهد. اوج غلظت تئوفیلین سرم حالت پایدار باید قبل از افزایش دوز در پاسخ به علائم مزمن مداوم اندازه گیری شود تا مطمئن شود که آیا افزایش دوز بی خطر است یا خیر. قبل از افزایش دوز تئوفیلین بر اساس غلظت کم سرم، متخصص مراقبت های بهداشتی باید بررسی کند که آیا نمونه خون در زمان مناسب در رابطه با دوز گرفته شده است و آیا بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده است (به احتیاط ها، تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). از آنجایی که میزان کلیرانس تئوفیلین ممکن است وابسته به دوز باشد (به عنوان مثال، غلظت سرمی حالت پایدار ممکن است به طور نامتناسبی با افزایش دوز افزایش یابد)، افزایش دوز بر اساس اندازه گیری غلظت سرمی فرعی باید محافظه کارانه باشد. به طور کلی، افزایش دوز محدود به حدود 25٪ از کل دوز روزانه قبلی، خطر افزایش بیش از حد ناخواسته غلظت تئوفیلین سرم را کاهش می دهد (دوز و تجویز، جدول VI را ببینید).

بیماری همزمان: تئوفیلین باید با احتیاط شدید در بیماران مبتلا به شرایط بالینی زیر به دلیل افزایش خطر تشدید بیماری همزمان استفاده شود: بیماری زخم پپتیک فعال اختلالات تشنج آریتمی قلبی (غیر از برادی آریتمی)

شرایطی که باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین می شود: چندین علت قابل شناسایی برای کاهش کلیرانس تئوفیلین وجود دارد. اگر مجموع دوز روزانه به طور مناسب در حضور این عوامل خطر کاهش نیابد، سمیت شدید و بالقوه کشنده تئوفیلین ممکن است رخ دهد. مزایا و خطرات مصرف تئوفیلین و نیاز به نظارت شدیدتر بر غلظت سرمی تئوفیلین در بیمارانی که عوامل خطر زیر را دارند باید به دقت مورد توجه قرار گیرد: سن: نوزادان (ترم و نارس)، کودکان کمتر از 1 سال، سالمندان (بیش از 60 سال) بیماری های همزمان: ادم حاد ریوی، ادم حاد ریوی، نارسایی احتقانی قلب، 2 درجه، نارسایی احتقانی قلب 24 ساعت یا بیشتر؛ یا افزایش دمای کمتر برای دوره های طولانی تر)، کاهش عملکرد کلیه در نوزادان کمتر از 3 ماه، سپسیس همراه با نارسایی چند عضوی و شوک. ترک سیگار تداخلات دارویی: افزودن دارویی که متابولیسم تئوفیلین را مهار می کند (مانند سایمتیدین، اریترومایسین، تاکرین) یا قطع داروی مصرفی همزمان که متابولیسم تئوفیلین را افزایش می دهد (مانند کاربامازپین، ریفامپین). (به اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی، جدول II مراجعه کنید). هنگامی که علائم یا نشانه های سمیت تئوفیلین وجود دارد: هرگاه بیمار دریافت کننده تئوفیلین دچار حالت تهوع یا استفراغ، به ویژه استفراغ مکرر، یا سایر علائم و نشانه های منطبق با سمیت تئوفیلین شود (حتی اگر ممکن است به علت دیگری مشکوک شود)، باید از دوزهای اضافی تئوفیلین خودداری شود و غلظت تئوفیلین سرم بلافاصله اندازه گیری شود. باید به بیماران آموزش داده شود که هیچ دوزی را که باعث عوارض جانبی می شود ادامه ندهند و از مصرف دوزهای بعدی تا رفع علائم خودداری کنند، در این زمان متخصص مراقبت های بهداشتی ممکن است به بیمار دستور دهد که دارو را با دوز پایین تر از سر بگیرد (دوز و تجویز، دستورالعمل های دوز، جدول VI را ببینید). افزایش دوز: افزایش دوز تئوفیلین نباید در پاسخ به تشدید حاد علائم بیماری مزمن ریوی انجام شود، زیرا تئوفیلین مزایای کمی برای آگونیست های انتخابی بتا2 استنشاقی و کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به طور سیستمیک در این شرایط ایجاد می کند و خطر عوارض جانبی را افزایش می دهد. اوج غلظت تئوفیلین سرم حالت پایدار باید قبل از افزایش دوز در پاسخ به علائم مزمن مداوم اندازه گیری شود تا مطمئن شود که آیا افزایش دوز بی خطر است یا خیر. قبل از افزایش دوز تئوفیلین بر اساس غلظت کم سرم، متخصص مراقبت های بهداشتی باید بررسی کند که آیا نمونه خون در زمان مناسب در رابطه با دوز گرفته شده است و آیا بیمار به رژیم تجویز شده پایبند بوده است (به احتیاط ها، تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). از آنجایی که میزان کلیرانس تئوفیلین ممکن است وابسته به دوز باشد (به عنوان مثال، غلظت سرمی حالت پایدار ممکن است به طور نامتناسبی با افزایش دوز افزایش یابد)، افزایش دوز بر اساس اندازه گیری غلظت سرمی فرعی باید محافظه کارانه باشد. به طور کلی، افزایش دوز محدود به حدود 25٪ از کل دوز روزانه قبلی، خطر افزایش بیش از حد ناخواسته غلظت تئوفیلین سرم را کاهش می دهد (دوز و تجویز، جدول VI را ببینید).

کلیات: توجه دقیق به داروهای متقابل مختلف و شرایط فیزیولوژیکی که می توانند کلیرانس تئوفیلین را تغییر دهند و نیاز به تنظیم دوز دارند، باید قبل از شروع درمان با تئوفیلین، قبل از افزایش دوز تئوفیلین و در طول پیگیری انجام شود (به هشدارها مراجعه کنید). دوز تئوفیلین انتخاب شده برای شروع درمان باید کم باشد و در صورت تحمل، به آرامی در طی یک دوره یک هفته یا بیشتر با دوز نهایی با نظارت بر غلظت سرمی تئوفیلین و پاسخ بالینی بیمار افزایش یابد (دوز و تجویز، جدول V را ببینید). نظارت بر غلظت سرمی تئوفیلین: اندازه گیری غلظت سرمی تئوفیلین به آسانی در دسترس است و باید برای تعیین اینکه آیا دوز مناسب است یا خیر استفاده شود. به طور خاص، غلظت تئوفیلین سرم باید به شرح زیر اندازه گیری شود: هنگام شروع درمان برای تنظیم دوز نهایی پس از تیتراسیون. قبل از افزایش دوز برای تعیین اینکه آیا غلظت سرمی در یک بیمار که همچنان علامتدار است، جزئی از درمان است یا خیر. هر زمان که علائم یا علائم سمیت تئوفیلین وجود داشته باشد. هر زمان که بیماری جدیدی وجود داشته باشد، بدتر شدن یک بیماری مزمن یا تغییر در رژیم درمانی بیمار که ممکن است کلیرانس تئوفیلین را تغییر دهد (به عنوان مثال، تب >102 درجه فارنهایت برای مدت 24 ساعت ≥، هپاتیت یا داروهای فهرست شده در جدول II اضافه یا قطع می شود). برای هدایت افزایش دوز، نمونه خون باید در زمان حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین مورد انتظار گرفته شود. 12 ساعت پس از یک نوبت عصر یا 9 ساعت پس از دوز صبحگاهی در حالت ثابت، پس از 3 روز از مصرف دارو، زمانی که هیچ دوزی فراموش نشده، دوز اضافی اضافه نشده است، و هیچ یک از دوزها در فواصل نامساوی مصرف نشده اند، حاصل می شود. غلظت پایین (به عنوان مثال، در پایان فاصله دوز) هیچ اطلاعات مفید اضافی ارائه نمی دهد و ممکن است منجر به افزایش نامناسب دوز از اوج غلظت سرمی تئوفیلین با فرمول رهش فوری شود. اگر نمونه سرم بیش از 12 ساعت پس از دوز عصر یا بیش از 9 ساعت پس از مصرف نوبت صبح گرفته شود، نتایج باید با احتیاط تفسیر شوند زیرا غلظت ممکن است منعکس کننده حداکثر غلظت نباشد. در مقابل، هنگامی که علائم یا علائم مسمومیت با تئوفیلین وجود دارد، باید در اسرع وقت یک نمونه سرم گرفته شود، بلافاصله آنالیز شود و نتیجه بدون تاخیر به متخصص مراقبت های بهداشتی گزارش شود. در بیمارانی که در آنها مشکوک به کاهش اتصال به پروتئین سرم است (مانند سیروز، زنان در سه ماهه سوم بارداری)، غلظت تئوفیلین متصل نشده باید اندازه گیری شود و دوز برای دستیابی به غلظت غیرمجاز 6-12 میکروگرم در میلی لیتر تنظیم شود. غلظت بزاق تئوفیلین را نمی توان به طور قابل اعتماد برای تنظیم دوز بدون تکنیک های خاص استفاده کرد. تاثیر بر تست های آزمایشگاهی: در نتیجه اثرات فارماکولوژیک، تئوفیلین در غلظت های سرمی در محدوده 10-20 میکروگرم بر میلی لیتر، گلوکز پلاسما (از میانگین 88 میلی گرم٪ تا 98 میلی گرم٪)، اسید اوریک (از میانگین 4 میلی گرم در دسی لیتر به 6 میلی گرم در دسی لیتر)، اسیدهای چرب آزاد 5 به 1 میکروگرم در دسی لیتر (4 میکروگرم در دسی لیتر) را افزایش می دهد. μEq/L، کلسترول تام (از میانگین 140 در مقابل 160 میلی گرم در دسی لیتر)، HDL (از میانگین 36 تا 50 میلی گرم در دسی لیتر)، نسبت HDL/LDL (از یک میانگین 0.5 تا 0.7) و دفع کورتیزول آزاد ادراری (از میانگین 44 تا 63 میکروگرم در 24 ساعت). تئوفیلین در غلظت های سرمی در محدوده 10-20 میکروگرم در میلی لیتر نیز ممکن است به طور موقت غلظت سرمی تری یدوتیرونین را کاهش دهد (144 قبل، 131 بعد از یک هفته و 142 نانوگرم در دسی لیتر بعد از 4 هفته تئوفیلین). اهمیت بالینی این تغییرات باید با مزایای درمانی بالقوه تئوفیلین در بیماران منفرد سنجیده شود. اطلاعات برای بیماران: باید به بیمار (یا والدین/مراقبت‌کننده) آموزش داده شود که هر زمان که تهوع، استفراغ، سردرد مداوم، بی‌خوابی یا ضربان قلب سریع در طول درمان با تئوفیلین رخ داد، حتی اگر به علت دیگری مشکوک باشد، به دنبال مشاوره پزشکی باشد. باید به بیمار آموزش داده شود که در صورت ابتلا به بیماری جدید، به خصوص اگر همراه با تب مداوم باشد، در صورت تجربه بدتر شدن یک بیماری مزمن، شروع یا ترک سیگار یا ماری جوانا، یا اگر متخصص مراقبت های بهداشتی دیگری داروی جدیدی اضافه کند یا داروهایی که قبلا تجویز شده را قطع کند، با متخصص مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرد. به بیماران باید اطلاع داده شود که تئوفیلین با طیف وسیعی از داروها تداخل دارد (جدول II را ببینید). مکمل های غذایی خار مریم (Hypericum perforatum) نباید همزمان با تئوفیلین مصرف شود، زیرا ممکن است منجر به کاهش سطح تئوفیلین شود. اگر بیماران قبلاً St. جانز ورت و تئوفیلین با هم، آنها باید قبل از قطع مصرف خار مریم با متخصص مراقبت های بهداشتی خود مشورت کنند، زیرا ممکن است غلظت تئوفیلین آنها در صورت انجام این کار افزایش یابد و منجر به مسمومیت شود. به بیماران باید آموزش داده شود که به تمام متخصصان مراقبت های بهداشتی مرتبط با مراقبت از آنها اطلاع دهند که از تئوفیلین استفاده می کنند، به خصوص زمانی که دارویی در حال اضافه شدن یا حذف شدن از درمان آنها است. به بیماران باید آموزش داده شود که دوز، زمان مصرف دوز یا دفعات مصرف را بدون مشورت با پزشک خود تغییر ندهند. اگر یک دوز فراموش شود، باید به بیمار آموزش داده شود که دوز بعدی را در زمان معمول برنامه ریزی شده مصرف کند و سعی نکند دوز فراموش شده را جبران کند. قرص تئوفیلین طولانی رهش را می توان یک بار در روز در صبح یا عصر مصرف کرد. توصیه می شود که قرص تئوفیلین با رهش طولانی مدت همراه با غذا مصرف شود. به بیماران باید توصیه شود که اگر قرص‌های تئوفیلین با رهش طولانی‌مدت را با غذا مصرف می‌کنند، باید به‌طور مداوم با غذا مصرف کنند و اگر آن را در حالت ناشتا مصرف می‌کنند، باید به‌طور روتین ناشتا مصرف شوند. مهم است که هر زمان که دوز محصول مصرف می شود به طور مداوم با یا بدون غذا دوز شود. قرص های تئوفیلین طولانی رهش نباید جویده یا خرد شوند زیرا ممکن است منجر به آزاد شدن سریع تئوفیلین با پتانسیل سمیت شود. قرص امتیازدهی شده ممکن است تقسیم شود. بیمارانی که قرص تئوفیلین طولانی رهش دریافت می کنند ممکن است یک قرص ماتریکس سالم را در مدفوع یا از طریق کولوستومی دفع کنند. این قرص های ماتریکس معمولاً حاوی مقدار کمی تئوفیلین هستند یا اصلاً وجود ندارد. تداخلات دارویی: تداخلات دارویی و دارویی: تئوفیلین با طیف وسیعی از داروها تداخل دارد. این تداخل ممکن است فارماکودینامیک، یعنی تغییر در پاسخ درمانی به تئوفیلین یا داروی دیگر یا بروز عوارض جانبی بدون تغییر در غلظت تئوفیلین سرم باشد. با این حال، اغلب این تداخلات فارماکوکینتیک است، یعنی میزان کلیرانس تئوفیلین توسط داروی دیگری تغییر می‌کند که منجر به افزایش یا کاهش غلظت سرمی تئوفیلین می‌شود. تئوفیلین فقط به ندرت فارماکوکینتیک سایر داروها را تغییر می‌دهد. داروهای فهرست شده در جدول II پتانسیل ایجاد تعاملات فارماکودینامیک یا فارماکوکینتیک بالینی قابل توجه با تئوفیلین را دارند. اطلاعات موجود در ستون «اثر» جدول II فرض می‌کند که داروی متقابل به رژیم تئوفیلین با حالت پایدار اضافه می‌شود. اگر تئوفیلین در بیماری شروع شود که قبلاً دارویی مصرف می‌کند که کلیرانس تئوفیلین را مهار می‌کند (مانند سایمتیدین، اریترومایسین)، دوز تئوفیلین مورد نیاز برای رسیدن به غلظت سرمی تئوفیلین کمتر خواهد بود. برعکس، اگر تئوفیلین در بیماری شروع شود که قبلاً دارویی مصرف می‌کند که کلیرانس تئوفیلین را افزایش می‌دهد (مثلاً ریفامپین)، دوز تئوفیلین مورد نیاز برای رسیدن به غلظت سرمی تئوفیلین بیشتر خواهد بود. قطع یک داروی همزمان که کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد منجر به تجمع تئوفیلین به سطوح بالقوه سمی می شود، مگر اینکه دوز تئوفیلین به طور مناسب کاهش یابد. قطع یک داروی همزمان که کلیرانس تئوفیلین را مهار می کند منجر به کاهش غلظت سرمی تئوفیلین می شود، مگر اینکه دوز تئوفیلین به طور مناسب افزایش یابد. داروهای فهرست شده در جدول III یا به دلیل عدم تداخل با تئوفیلین یا عدم ایجاد تداخل بالینی قابل توجه (به عنوان مثال، کمتر از 15٪ تغییر در کلیرانس تئوفیلین) مستند شده اند. فهرست داروها در جداول II و III در تاریخ 9 فوریه 1995 جاری است. تداخلات جدید به طور مداوم برای تئوفیلین گزارش شده است، به ویژه با موجودات شیمیایی جدید. متخصص مراقبت های بهداشتی نباید تصور کند که یک دارو با تئوفیلین تداخل ندارد اگر در جدول II فهرست نشده باشد. قبل از افزودن یک داروی جدید در دسترس در بیمار دریافت کننده تئوفیلین، باید بروشور داروی جدید و/یا متون پزشکی را بررسی کرد تا مشخص شود که آیا تداخل دارویی بین داروی جدید و تئوفیلین گزارش شده است یا خیر. جدول II. تئوفیلین از نظر بالینی قابل توجه است. برای دستیابی به اثر مطلوب ممکن است به دوزهای بالاتر آدنوزین نیاز باشد. الکل یک دوز بزرگ الکل (3 میلی لیتر/کیلوگرم ویسکی) پاکسازی تئوفیلین را تا 24 ساعت کاهش می دهد. افزایش 30% آلوپورینول باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین در دوزهای آلوپورینول ≥600 میلی گرم در روز می شود. افزایش ۲۵ درصدی آمینوگلوتیتیمید با القای فعالیت آنزیم میکروزومی باعث افزایش کلیرانس تئوفیلین می شود. 25% کاهش کاربامازپین مشابه آمینوگلوتیتیمید. کاهش 30% سایمتیدین با مهار سیتوکروم P450 1A2 کلیرانس تئوفیلین را کاهش می دهد. 70% افزایش سیپروفلوکساسین مشابه سایمتیدین. 40% افزایش کلاریترومایسین مشابه اریترومایسین. 25% افزایش دیازپام بنزودیازپین ها غلظت آدنوزین CNS را افزایش می دهند، که یک مهارکننده قوی CNS است، در حالی که تئوفیلین گیرنده های آدنوزین را مسدود می کند. ممکن است برای ایجاد سطح مطلوب آرامبخشی به دوزهای بزرگتر دیازپام نیاز باشد. قطع تئوفیلین بدون کاهش دوز دیازپام ممکن است منجر به افسردگی تنفسی شود. دی سولفیرام با مهار هیدروکسیلاسیون و دی متیلاسیون، کلیرانس تئوفیلین را کاهش می دهد. 50% افزایش انوکساسین مشابه سایمتیدین. 300٪ اثرات افدرین سینرژیک CNS را افزایش می دهد. افزایش دفعات تهوع، عصبی بودن و بی خوابی. اریترومایسین متابولیت اریترومایسین با مهار سیتوکروم P450 3A3 کلیرانس تئوفیلین را کاهش می دهد. افزایش 35 درصدی غلظت سرمی حالت پایدار اریترومایسین به میزان مشابهی کاهش می یابد. استروژن داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین به روشی وابسته به دوز می شود. اثر پروژسترون بر کلیرانس تئوفیلین ناشناخته است. 30% افزایش فلورازپام مشابه دیازپام. مشابه دیازپام. فلووکسامین مشابه سایمتیدین. مشابه سایمتیدین. هالوتان هالوتان میوکارد را نسبت به کاتکول آمین ها حساس می کند، تئوفیلین آزادسازی کاتکول آمین های درون زا را افزایش می دهد. افزایش خطر آریتمی بطنی. اینترفرون آلفا-A نوترکیب انسانی باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین می شود. 100% افزایش ایزوپروترنول (IV) کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. 20% کاهش کتامین فارماکولوژیک. ممکن است آستانه تشنج تئوفیلین را کاهش دهد لیتیوم تئوفیلین باعث افزایش کلیرانس لیتیوم کلیه می شود. دوز لیتیوم مورد نیاز برای دستیابی به غلظت سرمی درمانی به طور متوسط ​​60٪ افزایش یافت. لورازپام مشابه دیازپام. مشابه دیازپام. متوترکسات (MTX) کلیرانس تئوفیلین را کاهش می دهد. 20 درصد افزایش پس از دوز کم MTX، دوز بالاتر MTX ممکن است تأثیر بیشتری داشته باشد. مکزیلتین مشابه دی سولفیرام. 80% افزایش میدازولام مشابه دیازپام. مشابه دیازپام. موریسزین کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. کاهش 25 درصدی پانکورونیوم تئوفیلین ممکن است با اثرات مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریزان مخالفت کند. احتمالاً به دلیل مهار فسفودی استراز است. ممکن است برای رسیدن به محاصره عصبی عضلانی به دوز بیشتری از پانکورونیوم نیاز باشد. پنتوکسی فیلین باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین می شود. افزایش 30 درصدی فنوباربیتال (PB) مشابه آمینوگلوتیتیمید. 25% پس از دو هفته PB همزمان کاهش می یابد. فنی توئین فنی توئین با افزایش فعالیت آنزیم میکروزومی، کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. تئوفیلین باعث کاهش جذب فنی توئین می شود. غلظت سرمی تئوفیلین و فنی توئین حدود 40 درصد کاهش می یابد. پروپافنون کلیرانس تئوفیلین و تداخل دارویی را کاهش می دهد. 40 درصد افزایش. اثر مسدودکننده بتا 2 ممکن است اثربخشی تئوفیلین را کاهش دهد. پروپرانولول مشابه سایمتیدین و تداخل دارویی. 100% افزایش. اثر مسدودکننده بتا 2 ممکن است اثربخشی تئوفیلین را کاهش دهد. ریفامپین با افزایش فعالیت سیتوکروم P450 1A2 و 3A3 کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. 20-40% کاهش St. John’sWort (Hypericum Perforatum) کاهش غلظت تئوفیلین پلاسما. برای دستیابی به اثر مطلوب ممکن است به دوزهای بالاتر تئوفیلین نیاز باشد. متوقف کردن خار مریم ممکن است منجر به سمیت تئوفیلین شود. سولفین پیرازون با افزایش دمتیلاسیون و هیدروکسیلاسیون کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. پاکسازی کلیوی تئوفیلین را کاهش می دهد. کاهش 20 درصدی تاکرین مشابه سایمتیدین، باعث افزایش کلیرانس کلیوی تئوفیلین می شود. افزایش 90 درصدی تیابندازول باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین می شود. افزایش 190% تیکلوپیدین باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین می شود. 60% افزایش ترولئاندومایسین مشابه اریترومایسین. 100-33 درصد افزایش بسته به دوز ترولئاندومایسین. وراپامیل مشابه دی سولفیرام. 20% افزایش * برای اطلاعات بیشتر در مورد جدول به احتیاطات، تداخلات دارویی مراجعه کنید. ** اثر متوسط ​​بر غلظت تئوفیلین در حالت پایدار یا سایر اثرات بالینی برای تداخلات دارویی. هر بیمار ممکن است تغییرات بزرگتری را در غلظت تئوفیلین سرم نسبت به مقدار ذکر شده در جدول III تجربه کند. داروهایی که ثابت شده است با تئوفیلین تداخل ندارند یا داروهایی که هیچ تداخل بالینی قابل توجهی با تئوفیلین ندارند. * آلبوترول، مبندازول سیستمیک و استنشاقی آموکسی سیلین مدروکسی پروژسترون آمپی سیلین، با یا بدون متیل پردنیزولون سولباکتام مترونیدازول آتنولول متوپرولول آزیترومایسین نادولول کافئین، مصرف خوراکی نیفدیپین سفاکلر نیزاتیدین و نیزاتیدین تری تری سولفامتوکسازول) افلوکساسین دیلتیازم امپرازول دیرترومایسین پردنیزون، پردنیزولون آنفلوران رانیتیدین فاموتیدین ریفابوتین فلودیپین روکسی ترومایسین فیناستراید سوربیتول (دوزهای تصفیه کننده جذب هیدروکورتیزون تئوفیلین را مهار نمی کند) ایزوفلوران سوکرالفات ایزونیازید تربوتالین، ایسرادیپین ترفنادین سیستمیک واکسن آنفلوآنزا ککزانو تئوسیکلون اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی برای اطلاعات مربوط به جدول. تداخلات دارو و غذا: مصرف قرص های تئوفیلین با رهش طولانی بلافاصله پس از مصرف یک وعده غذایی پرچرب (45 گرم چربی، 55 گرم کربوهیدرات، 28 گرم پروتئین، 789 کالری) ممکن است منجر به Cmax تا حدودی بالاتر و Tmax با تاخیر و میزان جذب بیشتر در مقایسه با مصرف آن در حالت ناشتا شود. تأثیر نوع و مقدار سایر غذاها و همچنین فاصله زمانی بین دارو و غذا مورد مطالعه قرار نگرفته است. تأثیر سایر داروها بر اندازه‌گیری غلظت سرمی تئوفیلین: بیشتر سنجش‌های تئوفیلین سرم در استفاده بالینی، ایمونواسی هستند که مخصوص تئوفیلین هستند. سایر گزانتین ها مانند کافئین، دی فیلین و پنتوکسی فیلین توسط این سنجش ها شناسایی نمی شوند. با این حال، برخی داروها (مانند سفازولین، سفالوتین)، ممکن است با تکنیک‌های HPLC خاصی تداخل داشته باشند. متابولیت های کافئین و گزانتین در نوزادان یا بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی ممکن است باعث شود که قرائت برخی از روش های مطب معرف خشک بیشتر از غلظت واقعی تئوفیلین سرم باشد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در موش ها (دوزهای خوراکی 30-150 میلی گرم بر کیلوگرم) و موش ها (دوزهای خوراکی 5-75 میلی گرم بر کیلوگرم) انجام شده است. نتایج در انتظار است. تئوفیلین در سالمونلا Ames، سیتوژنتیک in vivo و in vitro، میکرونوکلئوس و سیستم های آزمایش تخمدان همستر چینی مورد مطالعه قرار گرفته است و ژنوتوکسیک بودن آن نشان داده نشده است. در یک مطالعه اصلاحی 14 هفته ای مداوم، تئوفیلین که به جفت جفت موش های B6C3F 1 در دوزهای خوراکی 120، 270 و 500 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1.0-3.0 برابر دوز انسانی بر اساس mg/m²) تجویز شد، به عنوان شواهدی از کاهش باروری، تعداد زنده را کاهش داد. میانگین تعداد نوزادان در هر جفت بارور کاهش می یابد و در دوز بالا در دوره بارداری افزایش می یابد. و همچنین کاهش در نسبت نوزادان زنده متولد شده در دوز متوسط ​​و بالا. در مطالعات سمیت 13 هفته ای، تئوفیلین به موش های F344 و موش های B6C3F 1 در دوزهای خوراکی 40-300 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 برابر دوز انسان بر اساس mg/m²) تجویز شد. در دوز بالا، سمیت سیستمیک در هر دو گونه از جمله کاهش وزن بیضه مشاهده شد. بارداری: اثرات تراتوژنیک: در مطالعاتی که در آن موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی مصرف شدند، تئوفیلین اثرات تراتوژنیک ایجاد کرد. در مطالعات روی موش، یک دوز داخل صفاقی منفرد در و بالاتر از 100 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً برابر با حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) در طول اندام زایی باعث ایجاد شکاف کام و ناهنجاری های دیجیتالی شد. میکروملیا، میکروگناتیا، پای پرانتزی، هماتوم زیر جلدی، پلک‌های باز و مرگ جنینی در دوزهایی مشاهده شد که تقریباً 2 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2 است. در مطالعه‌ای با موش‌های صحرایی که از زمان لقاح تا ارگانوژنز دوز دریافت کردند، دوز خوراکی mg/kg/day 150 (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) ناهنجاری‌های دیجیتالی ایجاد کرد. مرگ جنینی با دوز زیر جلدی mg/kg/day 200 (تقریباً 4 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) مشاهده شد. در مطالعه‌ای که در آن خرگوش‌های باردار در سراسر اندام‌زایی دوز تزریق شدند، دوز داخل وریدی 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2)، که باعث مرگ یک گوزن و علائم بالینی در دیگران شد، باعث ایجاد شکاف کام و مرگ جنینی شد. دوزهای mg/kg/day 15 و بالاتر (کمتر از حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) بروز تغییرات اسکلتی را افزایش داد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. تئوفیلین فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده: تئوفیلین در شیر مادر ترشح می شود و ممکن است باعث تحریک پذیری یا سایر علائم سمیت خفیف در نوزادان شیرده شود. غلظت تئوفیلین در شیر مادر تقریباً معادل غلظت سرمی مادر است. شیرخواری که روزانه یک لیتر شیر مادر حاوی 20-10 میکروگرم بر میلی لیتر تئوفیلین مصرف می کند، احتمالاً 20-10 میلی گرم تئوفیلین در روز دریافت می کند. عوارض جانبی جدی در نوزاد بعید است مگر اینکه مادر دارای غلظت سمی تئوفیلین سرم باشد. استفاده در کودکان: تئوفیلین برای اندیکاسیون های تایید شده در بیماران اطفال بی خطر و موثر است. دوز نگهدارنده تئوفیلین در بیماران اطفال باید با احتیاط انتخاب شود زیرا میزان کلیرانس تئوفیلین در محدوده سنی کودکان بسیار متغیر است (به فارماکولوژی بالینی، جدول I، هشدارها، و دوز و تجویز، جدول V مراجعه کنید). استفاده در سالمندان: بیماران مسن به دلیل تغییرات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مرتبط با افزایش سن در معرض خطر قابل توجهی بیشتری برای تجربه سمیت جدی از تئوفیلین نسبت به بیماران جوانتر هستند. کلیرانس تئوفیلین در افراد مسن سالم (بیش از 60 سال) در مقایسه با جوانان سالم به طور متوسط ​​30٪ کاهش می یابد. ترخیص کالا از گمرک تئوفیلین ممکن است با بیماری های همزمان شایع در افراد مسن کاهش یابد که باعث اختلال بیشتر در پاکسازی این دارو می شود و پتانسیل افزایش سطح سرمی و سمیت بالقوه را دارد. این شرایط شامل اختلال در عملکرد کلیوی، بیماری مزمن انسدادی ریه، نارسایی احتقانی قلب، بیماری کبدی و افزایش شیوع استفاده از برخی داروها (نگاه کنید به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی) با پتانسیل تداخلات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک است. اتصال پروتئین ممکن است در افراد مسن کاهش یابد که منجر به افزایش نسبت غلظت کل تئوفیلین سرم در فرم غیر فعال دارویی می شود. به نظر می رسد که بیماران مسن پس از مصرف بیش از حد مزمن به اثرات سمی تئوفیلین حساس تر از بیماران جوان تر هستند. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران مسن ضروری است (به احتیاط ها، نظارت بر غلظت سرمی تئوفیلین، و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). حداکثر دوز روزانه تئوفیلین در بیماران بالای 60 سال معمولاً نباید از 400 میلی گرم در روز تجاوز کند، مگر اینکه بیمار همچنان علامتدار باشد و حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین در حالت پایدار کمتر از 10 میکروگرم در میلی لیتر باشد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). دوزهای تئوفیلین بیش از 400 میلی گرم در روز باید در بیماران مسن با احتیاط تجویز شود.

تداخلات دارو و دارو: تئوفیلین با طیف وسیعی از داروها تداخل دارد. این تداخل ممکن است فارماکودینامیک، یعنی تغییر در پاسخ درمانی به تئوفیلین یا داروی دیگر یا بروز عوارض جانبی بدون تغییر در غلظت تئوفیلین سرم باشد. با این حال، اغلب این تداخلات فارماکوکینتیک است، یعنی میزان کلیرانس تئوفیلین توسط داروی دیگری تغییر می‌کند که منجر به افزایش یا کاهش غلظت سرمی تئوفیلین می‌شود. تئوفیلین فقط به ندرت فارماکوکینتیک سایر داروها را تغییر می‌دهد. داروهای فهرست شده در جدول II پتانسیل ایجاد تعاملات فارماکودینامیک یا فارماکوکینتیک بالینی قابل توجه با تئوفیلین را دارند. اطلاعات موجود در ستون «اثر» جدول II فرض می‌کند که داروی متقابل به رژیم تئوفیلین با حالت پایدار اضافه می‌شود. اگر تئوفیلین در بیماری شروع شود که قبلاً دارویی مصرف می‌کند که کلیرانس تئوفیلین را مهار می‌کند (مانند سایمتیدین، اریترومایسین)، دوز تئوفیلین مورد نیاز برای رسیدن به غلظت سرمی تئوفیلین کمتر خواهد بود. برعکس، اگر تئوفیلین در بیماری شروع شود که قبلاً دارویی مصرف می‌کند که کلیرانس تئوفیلین را افزایش می‌دهد (مثلاً ریفامپین)، دوز تئوفیلین مورد نیاز برای رسیدن به غلظت سرمی تئوفیلین بیشتر خواهد بود. قطع یک داروی همزمان که کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد منجر به تجمع تئوفیلین به سطوح بالقوه سمی می شود، مگر اینکه دوز تئوفیلین به طور مناسب کاهش یابد. قطع یک داروی همزمان که کلیرانس تئوفیلین را مهار می کند منجر به کاهش غلظت سرمی تئوفیلین می شود، مگر اینکه دوز تئوفیلین به طور مناسب افزایش یابد. داروهای فهرست شده در جدول III یا به دلیل عدم تداخل با تئوفیلین یا عدم ایجاد تداخل بالینی قابل توجه (به عنوان مثال، کمتر از 15٪ تغییر در کلیرانس تئوفیلین) مستند شده اند. فهرست داروها در جداول II و III در تاریخ 9 فوریه 1995 جاری است. تداخلات جدید به طور مداوم برای تئوفیلین گزارش شده است، به ویژه با موجودات شیمیایی جدید. متخصص مراقبت های بهداشتی نباید تصور کند که یک دارو با تئوفیلین تداخل ندارد اگر در جدول II فهرست نشده باشد. قبل از افزودن یک داروی جدید در دسترس در بیمار دریافت کننده تئوفیلین، باید بروشور داروی جدید و/یا متون پزشکی را بررسی کرد تا مشخص شود که آیا تداخل دارویی بین داروی جدید و تئوفیلین گزارش شده است یا خیر. جدول II. تئوفیلین از نظر بالینی قابل توجه است. برای دستیابی به اثر مطلوب ممکن است به دوزهای بالاتر آدنوزین نیاز باشد. الکل یک دوز بزرگ الکل (3 میلی لیتر/کیلوگرم ویسکی) پاکسازی تئوفیلین را تا 24 ساعت کاهش می دهد. افزایش 30% آلوپورینول باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین در دوزهای آلوپورینول ≥600 میلی گرم در روز می شود. افزایش ۲۵ درصدی آمینوگلوتیتیمید با القای فعالیت آنزیم میکروزومی باعث افزایش کلیرانس تئوفیلین می شود. 25% کاهش کاربامازپین مشابه آمینوگلوتیتیمید. کاهش 30% سایمتیدین با مهار سیتوکروم P450 1A2 کلیرانس تئوفیلین را کاهش می دهد. 70% افزایش سیپروفلوکساسین مشابه سایمتیدین. 40% افزایش کلاریترومایسین مشابه اریترومایسین. 25% افزایش دیازپام بنزودیازپین ها غلظت آدنوزین CNS را افزایش می دهند، که یک مهارکننده قوی CNS است، در حالی که تئوفیلین گیرنده های آدنوزین را مسدود می کند. ممکن است برای ایجاد سطح مطلوب آرامبخشی به دوزهای بزرگتر دیازپام نیاز باشد. قطع تئوفیلین بدون کاهش دوز دیازپام ممکن است منجر به افسردگی تنفسی شود. دی سولفیرام با مهار هیدروکسیلاسیون و دی متیلاسیون، کلیرانس تئوفیلین را کاهش می دهد. 50% افزایش انوکساسین مشابه سایمتیدین. 300٪ اثرات افدرین سینرژیک CNS را افزایش می دهد. افزایش دفعات تهوع، عصبی بودن و بی خوابی. اریترومایسین متابولیت اریترومایسین با مهار سیتوکروم P450 3A3 کلیرانس تئوفیلین را کاهش می دهد. افزایش 35 درصدی غلظت سرمی حالت پایدار اریترومایسین به میزان مشابهی کاهش می یابد. استروژن داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین به روشی وابسته به دوز می شود. اثر پروژسترون بر کلیرانس تئوفیلین ناشناخته است. 30% افزایش فلورازپام مشابه دیازپام. مشابه دیازپام. فلووکسامین مشابه سایمتیدین. مشابه سایمتیدین. هالوتان هالوتان میوکارد را نسبت به کاتکول آمین ها حساس می کند، تئوفیلین آزادسازی کاتکول آمین های درون زا را افزایش می دهد. افزایش خطر آریتمی بطنی. اینترفرون آلفا-A نوترکیب انسانی باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین می شود. 100% افزایش ایزوپروترنول (IV) کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. 20% کاهش کتامین فارماکولوژیک. ممکن است آستانه تشنج تئوفیلین را کاهش دهد لیتیوم تئوفیلین باعث افزایش کلیرانس لیتیوم کلیه می شود. دوز لیتیوم مورد نیاز برای دستیابی به غلظت سرمی درمانی به طور متوسط ​​60٪ افزایش یافت. لورازپام مشابه دیازپام. مشابه دیازپام. متوترکسات (MTX) کلیرانس تئوفیلین را کاهش می دهد. 20 درصد افزایش پس از دوز کم MTX، دوز بالاتر MTX ممکن است تأثیر بیشتری داشته باشد. مکزیلتین مشابه دی سولفیرام. 80% افزایش میدازولام مشابه دیازپام. مشابه دیازپام. موریسزین کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. کاهش 25 درصدی پانکورونیوم تئوفیلین ممکن است با اثرات مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریزان مخالفت کند. احتمالاً به دلیل مهار فسفودی استراز است. ممکن است برای رسیدن به محاصره عصبی عضلانی به دوز بیشتری از پانکورونیوم نیاز باشد. پنتوکسی فیلین باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین می شود. افزایش 30 درصدی فنوباربیتال (PB) مشابه آمینوگلوتیتیمید. 25% پس از دو هفته PB همزمان کاهش می یابد. فنی توئین فنی توئین با افزایش فعالیت آنزیم میکروزومی، کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. تئوفیلین باعث کاهش جذب فنی توئین می شود. غلظت سرمی تئوفیلین و فنی توئین حدود 40 درصد کاهش می یابد. پروپافنون کلیرانس تئوفیلین و تداخل دارویی را کاهش می دهد. 40 درصد افزایش. اثر مسدودکننده بتا 2 ممکن است اثربخشی تئوفیلین را کاهش دهد. پروپرانولول مشابه سایمتیدین و تداخل دارویی. 100% افزایش. اثر مسدودکننده بتا 2 ممکن است اثربخشی تئوفیلین را کاهش دهد. ریفامپین با افزایش فعالیت سیتوکروم P450 1A2 و 3A3 کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. 20-40% کاهش St. John’sWort (Hypericum Perforatum) کاهش غلظت تئوفیلین پلاسما. برای دستیابی به اثر مطلوب ممکن است به دوزهای بالاتر تئوفیلین نیاز باشد. متوقف کردن خار مریم ممکن است منجر به سمیت تئوفیلین شود. سولفین پیرازون با افزایش دمتیلاسیون و هیدروکسیلاسیون کلیرانس تئوفیلین را افزایش می دهد. پاکسازی کلیوی تئوفیلین را کاهش می دهد. کاهش 20 درصدی تاکرین مشابه سایمتیدین، باعث افزایش کلیرانس کلیوی تئوفیلین می شود. افزایش 90 درصدی تیابندازول باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین می شود. افزایش 190% تیکلوپیدین باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین می شود. 60% افزایش ترولئاندومایسین مشابه اریترومایسین. 100-33 درصد افزایش بسته به دوز ترولئاندومایسین. وراپامیل مشابه دی سولفیرام. 20% افزایش * برای اطلاعات بیشتر در مورد جدول به احتیاطات، تداخلات دارویی مراجعه کنید. ** اثر متوسط ​​بر غلظت تئوفیلین در حالت پایدار یا سایر اثرات بالینی برای تداخلات دارویی. هر بیمار ممکن است تغییرات بزرگتری را در غلظت تئوفیلین سرم نسبت به مقدار ذکر شده در جدول III تجربه کند. داروهایی که ثابت شده است با تئوفیلین تداخل ندارند یا داروهایی که هیچ تداخل بالینی قابل توجهی با تئوفیلین ندارند. * آلبوترول، مبندازول سیستمیک و استنشاقی آموکسی سیلین مدروکسی پروژسترون آمپی سیلین، با یا بدون متیل پردنیزولون سولباکتام مترونیدازول آتنولول متوپرولول آزیترومایسین نادولول کافئین، مصرف خوراکی نیفدیپین سفاکلر نیزاتیدین و نیزاتیدین تری تری سولفامتوکسازول) افلوکساسین دیلتیازم امپرازول دیرترومایسین پردنیزون، پردنیزولون آنفلوران رانیتیدین فاموتیدین ریفابوتین فلودیپین روکسی ترومایسین فیناستراید سوربیتول (دوزهای تصفیه کننده جذب هیدروکورتیزون تئوفیلین را مهار نمی کند) ایزوفلوران سوکرالفات ایزونیازید تربوتالین، ایسرادیپین ترفنادین سیستمیک واکسن آنفلوآنزا ککزانو تئوسیکلون اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی برای اطلاعات مربوط به جدول.

تداخلات دارو و غذا: مصرف قرص های تئوفیلین با رهش طولانی بلافاصله پس از مصرف یک وعده غذایی با چربی بالا (45 گرم چربی، 55 گرم کربوهیدرات، 28 گرم پروتئین، 789 کالری) ممکن است منجر به Cmax تا حدودی بالاتر و Tmax به تاخیر بیفتد و در مقایسه با حالت جذب سریع، میزان جذب آن تا حدودی بیشتر شود. تأثیر نوع و مقدار سایر غذاها و همچنین فاصله زمانی بین دارو و غذا مورد مطالعه قرار نگرفته است. تأثیر سایر داروها بر اندازه‌گیری غلظت سرمی تئوفیلین: بیشتر سنجش‌های تئوفیلین سرم در استفاده بالینی، ایمونواسی هستند که مخصوص تئوفیلین هستند. سایر گزانتین ها مانند کافئین، دی فیلین و پنتوکسی فیلین توسط این سنجش ها شناسایی نمی شوند. با این حال، برخی داروها (مانند سفازولین، سفالوتین)، ممکن است با تکنیک‌های HPLC خاصی تداخل داشته باشند. متابولیت های کافئین و گزانتین در نوزادان یا بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی ممکن است باعث شود که قرائت برخی از روش های مطب معرف خشک بیشتر از غلظت واقعی تئوفیلین سرم باشد.

کلی: مزمن بودن و الگوی مصرف بیش از حد تئوفیلین به طور قابل توجهی بر تظاهرات بالینی سمیت، مدیریت و نتیجه تأثیر می گذارد. دو ارائه رایج وجود دارد: (1) مصرف بیش از حد حاد، به عنوان مثال، مصرف یک دوز بیش از حد بزرگ (بیش از 10 میلی گرم بر کیلوگرم) که در زمینه تلاش برای خودکشی یا خطای دارویی منفرد رخ می دهد، و (2) مصرف بیش از حد مزمن، یعنی مصرف دوزهای مکرر که برای میزان پاکسازی خطی فیتوپیل توسط بیمار بیش از حد است. شایع‌ترین علل مصرف بیش از حد تئوفیلین مزمن شامل اشتباه بیمار یا مراقب در دوز، تجویز متخصص مراقبت‌های بهداشتی دوز بیش از حد یا دوز طبیعی در حضور عوامل شناخته شده برای کاهش میزان کلیرانس تئوفیلین و افزایش دوز در پاسخ به تشدید علائم بدون اندازه‌گیری غلظت سرمی تئوفیلین است. تعیین کنید که آیا افزایش دوز بی خطر است یا خیر. سمیت شدید ناشی از مصرف بیش از حد تئوفیلین یک رویداد نسبتا نادر است. در یک سازمان مراقبت بهداشتی، فراوانی بستری شدن در بیمارستان برای مصرف بیش از حد مزمن تئوفیلین حدود 1 در 1000 نفر-سال قرار گرفتن در معرض بود. در مطالعه ای دیگر، از بین 6000 نمونه خونی که برای اندازه گیری غلظت تئوفیلین سرم به هر دلیلی از بیماران تحت درمان در بخش اورژانس به دست آمد، 7 درصد در محدوده 30-20 میکروگرم بر میلی لیتر و 3 درصد بیش از 30 میکروگرم در میلی لیتر بودند. تقریباً دو سوم بیماران با غلظت سرمی تئوفیلین در محدوده 30-20 میکروگرم در میلی لیتر یک یا چند تظاهرات سمیت داشتند در حالی که 90 درصد بیماران با غلظت سرمی تئوفیلین بیش از 30 میکروگرم در میلی لیتر از نظر بالینی مسموم بودند. به طور مشابه، در گزارش های دیگر، سمیت جدی از تئوفیلین عمدتا در غلظت های سرمی > 30 میکروگرم در میلی لیتر دیده می شود. چندین مطالعه تظاهرات بالینی مصرف بیش از حد تئوفیلین را توصیف کرده اند و سعی در تعیین عواملی دارند که سمیت تهدید کننده زندگی را پیش بینی می کنند. به طور کلی، بیمارانی که مصرف بیش از حد حاد را تجربه می کنند، نسبت به بیمارانی که مصرف بیش از حد مزمن را تجربه کرده اند، کمتر دچار تشنج می شوند، مگر اینکه حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین بیش از 100 میکروگرم در میلی لیتر باشد. پس از مصرف بیش از حد مزمن، تشنج عمومی، آریتمی قلبی تهدید کننده حیات و مرگ ممکن است در غلظت سرمی تئوفیلین بیش از 30 میکروگرم در میلی لیتر رخ دهد. شدت سمیت پس از مصرف بیش از حد مزمن با سن بیمار بیشتر از غلظت سرمی تئوفیلین در ارتباط است. بیماران بالای 60 سال در معرض بیشترین خطر سمیت شدید و مرگ و میر پس از مصرف بیش از حد مزمن هستند. بیماری قبلی یا همزمان ممکن است به طور قابل توجهی حساسیت بیمار را به یک تظاهرات سمی خاص افزایش دهد، به عنوان مثال، بیماران مبتلا به اختلالات عصبی خطر تشنج و بیماران مبتلا به بیماری قلبی در مقایسه با بیماران بدون بیماری زمینه‌ای، خطر آریتمی قلبی را برای غلظت مشخصی از تئوفیلین سرم دارند. فراوانی تظاهرات گزارش شده مختلف از مصرف بیش از حد تئوفیلین با توجه به نحوه مصرف بیش از حد در جدول IV ذکر شده است. تظاهرات سمیت تئوفیلین شامل افزایش کلسیم سرم، کراتین کیناز، تعداد میوگلوبین و لکوسیت ها، کاهش فسفات و منیزیم سرم، انفارکتوس حاد میوکارد و احتباس ادرار در مردان مبتلا به اوروپاتی انسدادی است. تشنج های مرتبط با غلظت سرمی تئوفیلین بیش از 30 میکروگرم در میلی لیتر اغلب به درمان ضد تشنج مقاوم هستند و در صورت عدم کنترل سریع ممکن است منجر به آسیب مغزی برگشت ناپذیر شود. مرگ ناشی از سمیت تئوفیلین اغلب ثانویه به ایست قلبی تنفسی و/یا انسفالوپاتی هیپوکسیک به دنبال تشنج های ژنرالیزه طولانی مدت یا آریتمی های صعب العلاج قلبی است که باعث اختلال همودینامیک می شود. توصیه های کلی مدیریت مصرف بیش از حد برای بیمارانی که علائم مصرف بیش از حد تئوفیلین یا غلظت سرمی تئوفیلین > 30 میکروگرم در میلی لیتر دارند (توجه: غلظت سرمی تئوفیلین ممکن است پس از ارائه بیمار برای مراقبت های پزشکی به افزایش خود ادامه دهد.) در حین شروع همزمان درمان، با یک مرکز مسمومیت منطقه ای تماس بگیرید تا اطلاعات و توصیه های به روز در مورد فردی کردن توصیه های بعدی را به دست آورید. مراقبت‌های حمایتی، از جمله ایجاد دسترسی داخل وریدی، نگهداری راه هوایی، و نظارت الکتروکاردیوگرافی. درمان تشنج: به دلیل عوارض و مرگ و میر بالا مرتبط با تشنج های ناشی از تئوفیلین، درمان باید سریع و تهاجمی باشد. درمان ضد تشنج باید با یک بنزودیازپین وریدی مانند دیازپام با افزایش mg/kg 0.1-0.2 هر 1 تا 3 دقیقه تا پایان تشنج آغاز شود. تشنج های مکرر باید با دوز بارگیری فنوباربیتال (20 میلی گرم بر کیلوگرم در طی 30-60 دقیقه انفوزیون شود) درمان شوند. گزارش های موردی از مصرف بیش از حد تئوفیلین در مطالعات انسان و حیوان نشان می دهد که فنی توئین در خاتمه تشنج های ناشی از تئوفیلین بی اثر است. دوزهای بنزودیازپین ها و فنوباربیتال مورد نیاز برای پایان دادن به تشنج های ناشی از تئوفیلین نزدیک به دوزهایی است که ممکن است باعث افسردگی شدید تنفسی یا ایست تنفسی شود. بنابراین، متخصص مراقبت های بهداشتی باید برای ارائه تهویه کمکی آماده باشد. بیماران مسن و بیماران مبتلا به COPD ممکن است بیشتر مستعد اثرات تضعیف کننده تنفسی داروهای ضد تشنج باشند. ممکن است برای پایان دادن به تشنج های مکرر یا وضعیت صرع، کمای ناشی از باربیتورات یا تجویز بیهوشی عمومی لازم باشد. بیهوشی عمومی باید با احتیاط در بیماران با مصرف بیش از حد تئوفیلین استفاده شود، زیرا داروهای بیهوشی فرار فلوئوردار ممکن است میوکارد را نسبت به کاتکول آمین های درون زا که توسط تئوفیلین آزاد می شود حساس کنند. به نظر می رسد که آنفلوران کمتر از هالوتان با این اثر مرتبط باشد و بنابراین ممکن است بی خطرتر باشد. عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی به تنهایی نباید برای پایان دادن به تشنج استفاده شوند، زیرا آنها تظاهرات اسکلتی عضلانی را بدون پایان دادن به فعالیت تشنج در مغز از بین می برند. نیاز به داروهای ضد تشنج را پیش بینی کنید: در بیماران مبتلا به دوز بیش از حد تئوفیلین که در معرض خطر بالای تشنج ناشی از تئوفیلین هستند، به عنوان مثال، بیماران با دوز بیش از حد حاد و غلظت سرمی تئوفیلین بیش از 100 میکروگرم در میلی لیتر یا مصرف بیش از حد مزمن در بیماران بالای 60 سال با غلظت سرمی تئوفیلین بیش از 30 میکروگرم در میلی لیتر، نیاز به درمان ضد تشنج است. یک بنزودیازپین مانند دیازپام باید داخل سرنگ کشیده شود و در کنار بالین بیمار نگهداری شود و پرسنل پزشکی واجد شرایط برای درمان تشنج باید فوراً در دسترس باشند. در بیماران منتخب در معرض خطر بالا برای تشنج ناشی از تئوفیلین، باید به تجویز درمان ضد تشنج پیشگیرانه توجه شود. موقعیت‌هایی که در بیماران پرخطر باید درمان ضد تشنج پیشگیرانه در نظر گرفته شود، شامل تاخیرهای پیش‌بینی‌شده در راه‌اندازی روش‌های حذف خارج بدنی تئوفیلین (به عنوان مثال، انتقال یک بیمار پرخطر از یک مرکز مراقبت‌های بهداشتی به مرکز درمانی دیگر برای برداشتن خارج از بدن) و شرایط بالینی است که به طور قابل‌توجهی با تلاش‌ها برای افزایش کلیرانس تئوفیلین تداخل می‌کند. (به عنوان مثال، نوزادی که دیالیز ممکن است از نظر فنی امکان پذیر نباشد یا بیمار مبتلا به استفراغ که به داروهای ضد استفراغ پاسخ نمی دهد و قادر به تحمل زغال فعال خوراکی چند دوز نیست). در مطالعات حیوانی، تجویز پیشگیرانه فنوباربیتال، اما نه فنی توئین، نشان داده شده است که شروع تشنج های ژنرالیزه ناشی از تئوفیلین را به تاخیر می اندازد و دوز تئوفیلین مورد نیاز برای ایجاد تشنج را افزایش می دهد (یعنی به طور قابل توجهی LD 50 را افزایش می دهد). اگرچه هیچ مطالعه کنترل شده ای روی انسان وجود ندارد، اما دوز بارگیری فنوباربیتال وریدی (20 میلی گرم بر کیلوگرم انفوزیون در مدت 60 دقیقه) ممکن است تشنج های تهدید کننده زندگی را در بیماران پرخطر به تاخیر بیندازد یا از آن جلوگیری کند، در حالی که تلاش ها برای افزایش کلیرانس تئوفیلین ادامه دارد. فنوباربیتال ممکن است باعث افسردگی تنفسی، به ویژه در بیماران مسن و بیماران مبتلا به COPD شود. درمان آریتمی‌های قلبی: تاکی کاردی سینوسی و ضربان‌های زودرس بطنی ساده، منادی آریتمی‌های تهدیدکننده حیات نیستند، در غیاب اختلال همودینامیک نیازی به درمان ندارند و با کاهش غلظت تئوفیلین سرم برطرف می‌شوند. سایر آریتمی ها، به ویژه آنهایی که با اختلال همودینامیک همراه هستند، باید با درمان ضد آریتمی مناسب برای نوع آریتمی درمان شوند. G ضد عفونی دستگاه گوارش: زغال فعال خوراکی (0.5 گرم در کیلوگرم تا 20 گرم و تکرار حداقل یک بار 1-2 ساعت پس از اولین دوز) در مسدود کردن جذب تئوفیلین در سراسر دستگاه گوارش بسیار مؤثر است، حتی زمانی که چندین ساعت پس از مصرف مصرف شود. اگر بیمار استفراغ می کند، زغال چوب باید از طریق لوله بینی معده یا پس از تجویز داروی ضد استفراغ تزریق شود. از داروهای ضد استفراغ فنوتیازین مانند پروکلروپرازین یا پرفنازین باید اجتناب شود زیرا آنها می توانند آستانه تشنج را کاهش دهند و اغلب باعث واکنش های دیستونیک شوند. یک دوز واحد سوربیتول ممکن است برای ترویج مدفوع به منظور تسهیل حذف تئوفیلین متصل به زغال چوب از دستگاه گوارش استفاده شود. با این حال، سوربیتول باید با احتیاط مصرف شود، زیرا این یک پاک کننده قوی است که می تواند باعث ناهنجاری های عمیق مایعات و الکترولیت ها، به ویژه پس از دوزهای متعدد شود. در کودکان خردسال و بعد از اولین دوز در نوجوانان و بزرگسالان باید از ترکیبات ثابت ذغال مایع و سوربیتول که به صورت تجاری در دسترس هستند اجتناب شود، زیرا اجازه نمی‌دهند دوز زغال‌سنگ و سوربیتول شخصی‌سازی شود. در مصرف بیش از حد تئوفیلین باید از شربت ایپکاک اجتناب شود. اگرچه ایپکاک باعث استفراغ می شود، اما جذب تئوفیلین را کاهش نمی دهد مگر اینکه در عرض 5 دقیقه پس از مصرف مصرف شود و حتی در آن زمان نیز نسبت به زغال فعال خوراکی موثرتر است. علاوه بر این، استفراغ ناشی از ایپکاک ممکن است برای چندین ساعت پس از یک دوز واحد باقی بماند و به طور قابل توجهی احتباس و اثربخشی زغال فعال خوراکی را کاهش دهد. نظارت بر غلظت تئوفیلین سرم: غلظت تئوفیلین سرم باید بلافاصله پس از مراجعه، 2 تا 4 ساعت بعد، و سپس در فواصل کافی، به عنوان مثال، هر 4 ساعت، اندازه گیری شود تا تصمیمات درمانی را هدایت کند و اثربخشی درمان را ارزیابی کند. غلظت تئوفیلین سرم ممکن است پس از مراجعه بیمار برای مراقبت های پزشکی در نتیجه جذب مداوم تئوفیلین از دستگاه گوارش، همچنان افزایش یابد. پایش سریال غلظت سرمی تئوفیلین سرم باید ادامه یابد تا مشخص شود که غلظت دیگر افزایش نمی یابد و به سطوح غیر سمی بازگشته است. روش های نظارت کلی: نظارت الکتروکاردیوگرافی باید در هنگام مراجعه شروع شود و تا زمانی که سطح تئوفیلین سرم به سطح غیر سمی برگردد ادامه یابد. الکترولیت ها و گلوکز سرم باید در زمان مراجعه و در فواصل زمانی مناسب که بر اساس شرایط بالینی مشخص می شود اندازه گیری شوند. ناهنجاری های مایع و الکترولیت باید به سرعت اصلاح شود. نظارت و درمان باید تا زمانی که غلظت سرمی به کمتر از 20 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یابد ادامه یابد. افزایش کلیرانس تئوفیلین: زغال فعال خوراکی با دوز چندگانه (به عنوان مثال، 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم تا 20 گرم، هر دو ساعت) با جذب تئوفیلین ترشح شده در مایعات گوارشی، کلیرانس تئوفیلین را حداقل دو برابر افزایش می دهد. زغال چوب باید در دستگاه گوارش نگه داشته شود و از آن عبور کند تا موثر باشد. بنابراین استفراغ باید با تجویز داروهای ضد استفراغ مناسب کنترل شود. متناوبا، زغال چوب را می توان به طور مداوم از طریق لوله بینی معده همراه با داروهای ضد استفراغ مناسب تجویز کرد. ممکن است یک دوز سوربیتول همراه با زغال فعال برای تقویت مدفوع برای تسهیل پاکسازی تئوفیلین جذب شده از دستگاه گوارش تجویز شود. سوربیتول به تنهایی پاکسازی تئوفیلین را افزایش نمی دهد و باید با احتیاط مصرف شود تا از مدفوع زیاد که می تواند منجر به عدم تعادل شدید مایعات و الکترولیت ها شود، جلوگیری شود. در کودکان خردسال و بعد از اولین دوز در نوجوانان و بزرگسالان باید از ترکیبات ثابت ذغال مایع و سوربیتول که به صورت تجاری در دسترس هستند اجتناب شود، زیرا اجازه نمی‌دهند دوز زغال‌سنگ و سوربیتول شخصی‌سازی شود. در بیماران مبتلا به استفراغ صعب العلاج، روش های خارج از بدن برای حذف تئوفیلین باید اعمال شود (نگاه کنید به مصرف بیش از حد، حذف خارج از بدن). توصیه های خاص: غلظت سرمی بیش از حد حاد > 20<30 میکروگرم در میلی لیتر یک دوز تک دوز زغال فعال خوراکی مصرف کنید. بیمار را تحت نظر بگیرید و غلظت تئوفیلین سرم را در 4-2 ساعت بدست آورید تا مطمئن شوید که غلظت آن افزایش نمی یابد. غلظت سرمی > 30<100 میکروگرم در میلی لیتر زغال فعال خوراکی با دوز چندگانه و اقداماتی برای کنترل استفراغ مصرف کنید. بیمار را تحت نظر بگیرید و غلظت تئوفیلین سریال را هر 2 تا 4 ساعت به دست آورید تا اثربخشی درمان را ارزیابی کنید و تصمیمات درمانی بعدی را راهنمایی کنید. در صورتی که استفراغ، تشنج، یا آریتمی قلبی به اندازه کافی قابل کنترل نباشد، برداشتن خارج از بدن را انجام دهید (به مقدار بیش از حد، حذف خارج از بدن مراجعه کنید). غلظت سرمی > 100 میکروگرم در میلی لیتر درمان پیشگیرانه ضد تشنج را در نظر بگیرید. زغال فعال خوراکی با دوز چندگانه و اقداماتی برای کنترل استفراغ مصرف کنید. برداشتن خارج از بدن را در نظر بگیرید، حتی اگر بیمار تشنج را تجربه نکرده باشد (به مقدار بیش از حد، حذف خارج از بدن مراجعه کنید). بیمار را تحت نظر بگیرید و غلظت تئوفیلین سریال را هر 2 تا 4 ساعت به دست آورید تا اثربخشی درمان را ارزیابی کنید و تصمیمات درمانی بعدی را راهنمایی کنید. مصرف بیش از حد مزمن غلظت سرمی > 20<30 میکروگرم در میلی لیتر (با تظاهرات سمیت تئوفیلین) یک دوز تک دوز زغال فعال خوراکی مصرف کنید. بیمار را تحت نظر بگیرید و غلظت تئوفیلین سرم را در 4-2 ساعت بدست آورید تا مطمئن شوید که غلظت آن افزایش نمی یابد. غلظت سرمی > 30 میکروگرم در میلی لیتر در بیماران کمتر از 60 سال زغال فعال خوراکی با دوز چندگانه و اقداماتی برای کنترل استفراغ مصرف کنید. بیمار را تحت نظر بگیرید و غلظت تئوفیلین سریال را هر 2 تا 4 ساعت به دست آورید تا اثربخشی درمان را ارزیابی کنید و تصمیمات درمانی بعدی را راهنمایی کنید. در صورتی که استفراغ، تشنج، یا آریتمی قلبی به اندازه کافی قابل کنترل نباشد، برداشتن خارج از بدن را انجام دهید (به مقدار بیش از حد، حذف خارج از بدن مراجعه کنید). غلظت سرمی > 30 میکروگرم در میلی لیتر در بیماران بالای 60 سال. درمان پیشگیرانه ضد تشنج را در نظر بگیرید. زغال فعال خوراکی با دوز چندگانه و اقداماتی برای کنترل استفراغ مصرف کنید. حتی اگر بیمار تشنجی را تجربه نکرده باشد، برداشتن خارج از بدن را در نظر بگیرید (به مقدار بیش از حد، برداشتن خارج از بدن مراجعه کنید). بیمار را تحت نظر بگیرید و غلظت تئوفیلین سریال را هر 2 تا 4 ساعت به دست آورید تا اثربخشی درمان را ارزیابی کنید و تصمیمات درمانی بعدی را راهنمایی کنید.

حذف خارج از بدن: افزایش میزان کلیرانس تئوفیلین با روش‌های خارج از بدن ممکن است به سرعت غلظت سرمی را کاهش دهد، اما خطرات این روش باید در مقابل مزایای احتمالی آن سنجیده شود. همپرفیوژن زغالی موثرترین روش حذف خارج از بدن است که کلیرانس تئوفیلین را تا شش برابر افزایش می دهد، اما عوارض جدی از جمله افت فشار خون، هیپوکلسمی، مصرف پلاکت و دیاتزهای خونریزی دهنده ممکن است رخ دهد. همودیالیز تقریباً به اندازه زغال فعال خوراکی با دوز چندگانه کارآمد است و خطر عوارض جدی کمتری نسبت به همپرفیوژن زغالی دارد. زمانی که هموپرفیوژن زغالی امکان پذیر نیست و زغال خوراکی چند دوز به دلیل استفراغ غیرقابل درمان بی اثر است، همودیالیز باید به عنوان یک جایگزین در نظر گرفته شود. غلظت سرمی تئوفیلین ممکن است 5-10 میکروگرم در میلی لیتر پس از قطع همپرفیوژن زغال سنگ یا همودیالیز به دلیل توزیع مجدد تئوفیلین از محفظه بافتی بازگردد. دیالیز صفاقی برای حذف تئوفیلین بی اثر است. انتقال خون در نوزادان کم اثر بوده است.

مکانیسم اثر: تئوفیلین دو اثر مجزا در مجاری هوایی بیماران مبتلا به انسداد برگشت پذیر دارد. شل شدن عضلات صاف (به عنوان مثال، گشاد شدن برونش) و سرکوب پاسخ راه های هوایی به محرک ها (به عنوان مثال، اثرات پیشگیرانه غیر گشادکننده برونش). در حالی که مکانیسم های اثر تئوفیلین به طور قطع شناخته نشده است، مطالعات روی حیوانات نشان می دهد که اتساع برونش با مهار دو ایزوآنزیم فسفودی استراز (PDE III و تا حدی PDE IV) واسطه می شود، در حالی که اقدامات پیشگیرانه غیر گشادکننده برونش احتمالاً از طریق یک یا چند مکانیسم مختلف غیر مولکولی PDE انجام می شود. تضاد گیرنده های آدنوزین برخی از عوارض جانبی مرتبط با تئوفیلین به نظر می رسد با مهار PDE III (مانند افت فشار خون، تاکی کاردی، سردرد و استفراغ) و تضاد گیرنده آدنوزین (مانند تغییرات در جریان خون مغزی) ایجاد می شود. تئوفیلین نیروی انقباض عضلات دیافراگم را افزایش می دهد. به نظر می رسد این عمل به دلیل افزایش جذب کلسیم از طریق یک کانال با واسطه آدنوزین باشد. رابطه غلظت سرمی-اثر: اتساع برونش در محدوده غلظت سرمی تئوفیلین 20-5 میکروگرم بر میلی لیتر رخ می دهد. بهبود بالینی مهم در کنترل علائم در اکثر مطالعات نشان داده شده است که به حداکثر غلظت تئوفیلین سرم > 10 میکروگرم در میلی لیتر نیاز دارد، اما بیماران مبتلا به بیماری خفیف ممکن است از غلظت های پایین تر بهره مند شوند. در غلظت سرمی تئوفیلین بیش از 20 میکروگرم در میلی لیتر، فراوانی و شدت عوارض جانبی افزایش می یابد. به طور کلی، حفظ حداکثر غلظت سرمی تئوفیلین بین 10 تا 15 میکروگرم در میلی لیتر، به اکثر مزایای درمانی بالقوه دارو دست می یابد و در عین حال خطر عوارض جانبی جدی را به حداقل می رساند. فارماکوکینتیک: بررسی اجمالی: تئوفیلین پس از مصرف خوراکی به صورت محلول یا فرم دوز خوراکی جامد با رهش فوری به سرعت و به طور کامل جذب می شود. تئوفیلین تحت هیچ گونه حذف پیش سیستمی قابل توجهی قرار نمی گیرد، آزادانه در بافت های بدون چربی توزیع می شود و به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. فارماکوکینتیک تئوفیلین در بین بیماران مشابه بسیار متفاوت است و نمی توان آن را بر اساس سن، جنس، وزن بدن یا سایر ویژگی های جمعیت شناختی پیش بینی کرد. علاوه بر این، برخی بیماری ها و تغییرات همزمان در فیزیولوژی طبیعی (به جدول I مراجعه کنید) و مصرف همزمان سایر داروها (به جدول II مراجعه کنید) می تواند به طور قابل توجهی ویژگی های فارماکوکینتیک تئوفیلین را تغییر دهد. تغییرات درون موضوعی در متابولیسم نیز در برخی مطالعات، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری حاد، گزارش شده است. بنابراین، توصیه می شود که غلظت تئوفیلین سرم به طور مکرر در بیماران مبتلا به بیماری حاد (به عنوان مثال، در فواصل 24 ساعته) و به طور دوره ای در بیماران تحت درمان طولانی مدت، به عنوان مثال، در فواصل 12-6 ماه اندازه گیری شود. در صورت وجود هر شرایطی که ممکن است کلیرانس تئوفیلین را به طور قابل توجهی تغییر دهد، باید اندازه گیری های مکرر انجام شود (به احتیاط ها، تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). جدول 1. میانگین و دامنه کلیرانس کل بدن و نیمه عمر تئوفیلین مربوط به سن و حالات فیزیولوژیکی تغییر یافته است. برای جمعیت های مختلف بیماران آمریکای شمالی از گزارش های ادبیات. میزان متفاوتی از حذف و در نتیجه نیاز به دوز در میان افراد دیگر مشاهده شده است. خصوصیات جمعیت کلیرانس کل بدن کلرینس نشان دهنده حجم خونی است که کبد به طور کامل از تئوفیلین در یک دقیقه پاکسازی می کند. مقادیر ذکر شده به طور کلی در غلظت سرمی تئوفیلین <20 میکروگرم در میلی لیتر تعیین شد. ترخیص کالا از گمرک ممکن است کاهش یابد و نیمه عمر ممکن است در غلظت های سرمی بالاتر به دلیل فارماکوکینتیک غیر خطی افزایش یابد. میانگین (محدوده) محدوده گزارش شده یا محدوده تخمینی (میانگین 2 SD) که در آن محدوده واقعی گزارش نشده است. (mL/kg/min) میانگین نیمه عمر (محدوده) (ساعت) سن نوزادان نارس سن پس از تولد 3-15 روز 0.29 (0.09-0.49) 30 (17-43) سن پس از زایمان 25-57 روز 0.64 (0.04-1.2) سن 4.6 نوزاد پس از تولد 20.3 1-2 روز NR NR = گزارش نشده یا در قالب قابل مقایسه گزارش نشده است. 25.7 (25-26.5) سن پس از زایمان 3-30 هفته NR 11 (6-29) کودکان 1-4 سال 1.7 (0.5-2.9) 3.4 (1.2-5.6) 4-12 سال 1.6 (0.8-2.4) NR 13-15-15 سال 13-15 سال 1.4 (0.2-2.6) 3.7 (1.5-5.9) بزرگسالان (16-60 سال) در غیر این صورت افراد مبتلا به آسم غیر سیگاری سالم 0.65 (0.27-1.03) 8.7 (6.1-12.8) سالمندان (بیش از 60 سال) غیر سیگاری، کبدی 0.4 با کارکرد نرمال (0.21-0.61) 9.8 (1.6-18) بیماری همزمان یا تغییر وضعیت فیزیولوژیکی ادم حاد ریوی 0.33 میانه (0.07-2.45) 19 (3.1-82) COPD-> 60 سال، غیر سیگاری پایدار > 1 سال 0.54 (0.44-0.64) 11 (9.4-2.45 COPD) COPD-10. (0.08-0.88) NR فیبروز کیستیک (14-28 سال) 1.25 (0.31-2.2) 6.0 (1.8-10.2) تب همراه با بیماری حاد تنفسی ویروسی (کودکان 9-15 سال) NR 7.0 (بیماری کبدی 1.0-13) سیروز 0.31 (0.1-0.7) 32 (10-56) هپاتیت حاد 0.35 (0.25-0.45) 19.2 (16.6-21.8) کلستاز 0.65 (0.25-1.45) 14.1 - 14.1 (5.7-8) سن سه گانه 8.5 (3.1-13.9) سه ماهه دوم NR 8.8 (3.8-13.8) سه ماهه سوم NR 13.0 (8.4-17.6) سپسیس با نارسایی چند عضوی بیماری تیروئید 0.47 (0.19-1.9) 18.24 (0.19-1.9) هیپومید 18.24 (6.3-3.3) (0.13-0.57) 11.6 (8.2-25) پرکاری تیروئید 0.8 (0.68-0.97) 4.5 (3.7-5.6) توجه: علاوه بر عوامل ذکر شده در بالا، کلیرانس تئوفیلین افزایش یافته و نیمه عمر با رژیم های کم کربوهیدرات/پر پروتئین، تغذیه تزریقی و مصرف روزانه گوشت گاو آب پز با زغال چوب کاهش می یابد. یک رژیم غذایی پر کربوهیدرات/کم پروتئین می تواند کلیرانس را کاهش داده و نیمه عمر تئوفیلین را طولانی کند. جذب: تئوفیلین پس از مصرف خوراکی در محلول یا فرم دوز خوراکی جامد با رهش فوری به سرعت و به طور کامل جذب می شود. پس از تک دوز آزادسازی فوری تئوفیلین 5 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان، میانگین حداکثر غلظت سرمی حدود 10 میکروگرم بر میلی لیتر (محدوده 5 تا 15 میکروگرم در میلی لیتر) 1-2 ساعت پس از دوز قابل انتظار است. مصرف همزمان تئوفیلین با غذا یا آنتی اسیدها از نظر بالینی تغییرات قابل توجهی در جذب تئوفیلین از اشکال دارویی با رهش فوری ایجاد نمی کند. مطالعه تک دوز: (450 میلی گرم) یک مطالعه متقاطع دو طرفه تک دوز در شانزده مرد داوطلب سالم در شرایط ناشتا با یک قرص 450 میلی گرمی در ساعت 7 صبح با 6 اونس انجام شد. لیوان آب هیچ غذا یا مایعی (غیر از آب) به مدت 4 ساعت مجاز نبود و پس از آن یک ناهار استاندارد سرو شد. میانگین پیک سطح سرمی تئوفیلین (Cmax) mcg/mL 69/6 و میانگین زمان حداکثر غلظت سرمی (T max) 31/8 ساعت بود. (300 میلی گرم) یک مطالعه متقاطع تک دوز بر روی دوازده مرد داوطلب سالم برای مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک زمانی که قرص‌های رهش طولانی تئوفیلین با و بدون غذا تجویز می‌شدند انجام شد. آزمودنی ها یک شب ناشتا بودند و یک قرص 300 میلی گرمی در اوایل صبح روز بعد دریافت کردند. هنگامی که دوز تحت شرایط تغذیه انجام شد، آزمودنی ها یک صبحانه استاندارد متشکل از 2 تخم مرغ سرخ شده، 2 نوار بیکن، 4 اونس دریافت کردند. سیب زمینی هاش قهوه ای، 1 تکه نان تست با یک تکه کره و 8 اونس. شیر کامل 15 دقیقه قبل از مصرف. به مدت 5 ساعت پس از مصرف غذا مجاز نبود، سپس یک ناهار استاندارد سرو شد. ده ساعت پس از مصرف یک شام استاندارد سرو شد. میانگین اوج سطح سرمی تئوفیلین برای دو تیمار 3.7 mcg/mL (ناشتا) و 4.4 mcg/mL (با غذا) بود. زمان حداکثر سطح سرمی در افراد مختلف متفاوت بود و از 4 تا 14 ساعت پس از مصرف دوز رخ می‌داد. با این حال، 92٪ از افراد سطح سرمی حداقل 75٪ از مقدار حداکثر در 4 تا 8 ساعت پس از دوز، در هر مرحله داشتند. بنابراین، نمونه‌های خونی که 4 تا 8 ساعت پس از مصرف دارو گرفته می‌شوند باید به حداکثر سطح سرمی برای اکثر بیماران اشاره کنند. میانگین T max 6.2 ساعت (ناشتا) و 8.7 ساعت (با غذا) بود. AUC مربوطه (0-inf.) برای این تیمارها به ترتیب mcg x hr/mL 73.3 و mcg x hr/ml 82.2 بود. مطالعه با دوز چندگانه: (300 میلی گرم) یک مطالعه با دوز چندگانه و حالت پایدار در شرایط تغذیه انجام شد. سه وعده غذایی پرچرب در ساعت های 6:30 صبح، 12 ظهر و 6:30 بعد از ظهر سرو شد. نوزده فرد عادی با دوز 300 میلی گرم هر 12 ساعت (7 بعد از ظهر و 7 صبح) برای هشت دوز تجویز شدند. دوز نیم ساعت بعد از غذای عصر شروع شد و دوز آزمایشی نیم ساعت بعد از صبحانه انجام شد. در حالت پایدار، میانگین حداکثر غلظت 8.8 میکروگرم بر میلی لیتر و میانگین غلظت پایین 5.9 میکروگرم بر میلی لیتر بود. زمان حداکثر غلظت (T max ) 6.2 ساعت بود. میانگین درصد نوسانات [(Cmax -Cmin/Cmin ) x 100] برای این فرمولاسیون و رژیم دوز 49 درصد بود. افراد مورد استفاده برای این مطالعه میانگین نیمه عمر 8.3 ساعت (محدوده 5.2-12.2) و میانگین کلیرانس 3.5 لیتر در ساعت (محدوده 2.3-5.6) را نشان دادند که در یک مطالعه کلیرانس جداگانه تک دوز با استفاده از 500 میلی گرم تئوفیلین با رهش فوری چندگانه، قبل از این مطالعه تعیین شد. دوز یک بار در روز: یک مطالعه با دوز چندگانه و حالت پایدار تحت شرایط تغذیه با دوز یک بار در روز انجام شد. شرایط فدرال رزرو مانند موارد ذکر شده قبلی بود. شانزده نفر به عنوان قرص 2×300 میلی گرم هر روز صبح در ساعت 8 صبح برای پنج دوز دوز داده شدند. در حالت پایدار، میانگین Cmax 11.7 mcg/mL و میانگین Cmin 3.4 mcg/mL بود. میانگین کسری درصد نوسان 244 درصد بود. میانگین T max 8.7 ساعت بود. افراد مورد استفاده در مطالعه فوق میانگین نیمه عمر 7.9 ساعت (محدوده 5.3-13.4) و میانگین کلیرانس 3.8 L / ساعت (محدوده 2.3-5.7) را نشان دادند. تئوفیلین غیر محدود در سراسر آب بدن توزیع می شود، اما به میزان ضعیفی در چربی بدن توزیع می شود. حجم ظاهری توزیع تئوفیلین تقریباً 0.45 L/kg (محدوده 0.3-0.7 L/kg) بر اساس وزن ایده آل بدن است. تئوفیلین آزادانه از جفت، به شیر مادر و مایع مغزی نخاعی (CSF) عبور می کند. غلظت تئوفیلین بزاق تقریباً غلظت سرمی غیرمحدود است، اما برای نظارت روتین یا درمانی قابل اعتماد نیست مگر اینکه از تکنیک های خاصی استفاده شود. افزایش حجم توزیع تئوفیلین، عمدتاً به دلیل کاهش اتصال به پروتئین پلاسما، در نوزادان نارس، بیماران مبتلا به سیروز کبدی، اسیدمی اصلاح نشده، افراد مسن و در زنان در طول سه ماهه سوم بارداری رخ می دهد. در چنین مواردی، بیمار ممکن است علائم سمیت را در غلظت سرمی کل (محصول + ناپیوسته) تئوفیلین در محدوده درمانی (10 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر) به دلیل غلظت بالای داروی غیر متصل فعال فارماکولوژیک نشان دهد. به طور مشابه، یک بیمار با کاهش اتصال به تئوفیلین ممکن است غلظت کل دارو تحت درمان داشته باشد در حالی که غلظت فارماکولوژیک فعال بدون پیوند در محدوده درمانی است. اگر فقط غلظت کل سرم تئوفیلین اندازه گیری شود، ممکن است منجر به افزایش غیرضروری و بالقوه خطرناک دوز شود. در بیمارانی که اتصال پروتئینی آنها کاهش یافته است، اندازه گیری غلظت تئوفیلین سرم ناپیوسته نسبت به اندازه گیری غلظت کل تئوفیلین سرم، ابزار قابل اطمینان تری برای تنظیم دوز فراهم می کند. به طور کلی، غلظت تئوفیلین غیر متصل باید در محدوده 6-12 میکروگرم در میلی لیتر حفظ شود. متابولیسم: پس از مصرف خوراکی، تئوفیلین تحت هیچ گونه دفع اول قابل اندازه گیری قرار نمی گیرد. در بزرگسالان و کودکان بالای یک سال، تقریباً 90٪ از دوز در کبد متابولیزه می شود. تبدیل زیستی از طریق دمتیلاسیون به 1-متیل گزانتین و 3-متیل گزانتین و هیدروکسیلاسیون به اسید 1،3-دی متیلوریک صورت می گیرد. حدود 6 درصد از دوز تئوفیلین N-متیله به کافئین است. دمتیلاسیون تئوفیلین به 3-متیل گزانتین توسط سیتوکروم P-450 1A2 کاتالیز می شود، در حالی که سیتوکروم های P-450 2E1 و P-450 3A3 هیدروکسیلاسیون را به اسید 1،3-دی متیلوریک کاتالیز می کنند. د متیلاسیون به 1- متیل گزانتین به نظر می رسد توسط سیتوکروم P-450 1A2 یا یک سیتوکروم نزدیک به هم کاتالیز می شود. در نوزادان، مسیر N-demethylation وجود ندارد در حالی که عملکرد مسیر هیدروکسیلاسیون به طور قابل توجهی ناقص است. فعالیت این مسیرها در سن یک سالگی به آرامی به حداکثر سطح می رسد. کافئین و 3-متیل گزانتین تنها متابولیت های تئوفیلین با فعالیت فارماکولوژیک هستند. 3- متیل گزانتین تقریباً یک دهم فعالیت فارماکولوژیک تئوفیلین دارد و غلظت سرمی در بزرگسالان با عملکرد طبیعی کلیه کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر است. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی، 3-متیل گزانتین ممکن است به غلظتی نزدیک شود که غلظت تئوفیلین متابولیزه نشده باشد. غلظت کافئین معمولاً در بزرگسالان بدون توجه به عملکرد کلیه قابل تشخیص نیست. در نوزادان، کافئین ممکن است به غلظت‌هایی که به غلظت تئوفیلین متابولیزه نشده نزدیک می‌شود، انباشته شود و در نتیجه، اثر فارماکولوژیک داشته باشد. هر دو مسیر N-demethylation و hydroxylation در تبدیل زیستی تئوفیلین دارای ظرفیت محدود هستند. با توجه به تنوع گسترده بین موضوعی سرعت متابولیسم تئوفیلین، غیرخطی بودن حذف ممکن است در برخی از بیماران در غلظت سرمی تئوفیلین > 10 میکروگرم در میلی لیتر شروع شود. از آنجایی که این غیرخطی بودن منجر به تغییراتی بیش از متناسب در غلظت تئوفیلین سرم با تغییرات در دوز می شود، توصیه می شود برای دستیابی به تغییرات مطلوب در غلظت سرمی تئوفیلین، افزایش یا کاهش دوز را با افزایش های کوچک انجام دهید (دوز و تجویز، جدول VI را ببینید). پیش‌بینی دقیق وابستگی به دوز متابولیسم تئوفیلین در بیماران پیشینی امکان‌پذیر نیست، اما بیماران با نرخ کلیرانس اولیه بسیار بالا (به عنوان مثال، غلظت تئوفیلین سرم در دوزهای بالاتر از متوسط) بیشترین احتمال را دارند که تغییرات زیادی در غلظت تئوفیلین سرم در پاسخ به تغییرات دوز تجربه کنند. دفع: در نوزادان، تقریباً 50٪ از دوز تئوفیلین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. پس از سه ماه اول زندگی، تقریباً 10٪ از دوز تئوفیلین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. باقیمانده عمدتاً به صورت اسید 1،3-دی متیلوریک (35-40%)، 1-متیلوریک اسید (20-25%) و 3-متیل گزانتین (15-20%) از طریق ادرار دفع می شود. از آنجایی که مقدار کمی تئوفیلین بدون تغییر در ادرار دفع می شود و از آنجایی که متابولیت های فعال تئوفیلین (یعنی کافئین، 3-متیل گزانتین) حتی در مواجهه با مرحله نهایی بیماری کلیوی به سطوح بالینی قابل توجهی انباشته نمی شوند، در بزرگسالان و کودکان بالای 3 ماه نیازی به تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی نیست. در مقابل، بخش بزرگی از دوز تئوفیلین که در ادرار به صورت تئوفیلین و کافئین تغییر نیافته در نوزادان دفع می‌شود، نیازمند توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در نوزادان با کاهش عملکرد کلیوی است (به هشدارها مراجعه کنید). غلظت سرمی در حالت پایدار: پس از دوزهای متعدد تئوفیلین، در بزرگسالان به حالت پایدار در 30-65 ساعت (متوسط ​​40 ساعت) می رسد. در حالت پایدار، در یک رژیم دوز با فواصل 6 ساعته، میانگین غلظت پایین مورد انتظار تقریباً 60 درصد از میانگین حداکثر غلظت است، با فرض نیمه عمر متوسط ​​تئوفیلین 8 ساعت. تفاوت بین غلظت اوج و پایین در بیماران با کلیرانس تئوفیلین سریعتر بیشتر است. در بیماران با کلیرانس تئوفیلین بالا و نیمه عمر حدود 5-4 ساعت، مانند کودکان 1 تا 9 ساله، غلظت سرمی تئوفیلین ممکن است تنها 30 درصد حداکثر با فاصله دوز 6 ساعته باشد. در این بیماران یک فرمول آهسته رهش فاصله دوز طولانی تری (8 تا 12 ساعت) با اختلاف پیک / پایین تر را می دهد. جمعیت های ویژه (برای مقادیر میانگین کلیرانس و نیمه عمر جدول I را ببینید): سالمندان: کلیرانس تئوفیلین در افراد مسن سالم (بیش از 60 سال) به طور متوسط ​​30٪ در مقایسه با بزرگسالان جوان سالم کاهش می یابد. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر بر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران مسن ضروری است (به هشدارها مراجعه کنید). اطفال: کلیرانس تئوفیلین در نوزادان بسیار کم است (به هشدارها مراجعه کنید). کلیرانس تئوفیلین تا یک سالگی به حداکثر مقادیر می رسد، تا حدود 9 سالگی نسبتاً ثابت می ماند و سپس به آرامی تقریباً 50٪ به مقادیر بزرگسالان در حدود 16 سالگی کاهش می یابد. دفع کلیوی تئوفیلین تغییر نیافته در نوزادان به حدود 50٪ دوز می رسد، در مقایسه با حدود 10٪ در بزرگسالان سه ماهه. توجه دقیق به انتخاب دوز و نظارت بر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران اطفال مورد نیاز است (به هشدارها و دوز و تجویز مراجعه کنید). جنسیت: تفاوت های جنسیتی در کلیرانس تئوفیلین نسبتاً کوچک است و بعید است که اهمیت بالینی داشته باشد. با این حال، کاهش قابل توجهی در کلیرانس تئوفیلین در زنان در روز بیستم سیکل قاعدگی و در طول سه ماهه سوم بارداری گزارش شده است. نژاد: تفاوت های فارماکوکینتیک در کلیرانس تئوفیلین به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیه: فقط بخش کوچکی، به عنوان مثال، حدود 10٪ از دوز تئوفیلین تجویز شده بدون تغییر در ادرار کودکان بالای سه ماه و بزرگسالان دفع می شود. از آنجایی که مقدار کمی تئوفیلین بدون تغییر در ادرار دفع می شود و از آنجایی که متابولیت های فعال تئوفیلین (یعنی کافئین، 3-متیل گزانتین) حتی در مواجهه با مرحله نهایی بیماری کلیوی به سطوح بالینی قابل توجهی انباشته نمی شوند، در بزرگسالان و کودکان بالای 3 ماه نیازی به تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی نیست. در مقابل، تقریباً 50٪ از دوز تئوفیلین تجویز شده بدون تغییر از طریق ادرار در نوزادان دفع می شود. توجه دقیق به کاهش دوز و پایش مکرر غلظت تئوفیلین سرم در نوزادان با کاهش عملکرد کلیه مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی کبدی: کلیرانس تئوفیلین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (مانند سیروز، هپاتیت حاد، کلستاز) تا 50 درصد یا بیشتر کاهش می یابد. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران با عملکرد کبدی کاهش یافته مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی احتقانی قلب (CHF): کلیرانس تئوفیلین در بیماران مبتلا به CHF تا 50 درصد یا بیشتر کاهش می یابد. به نظر می رسد میزان کاهش کلیرانس تئوفیلین در بیماران مبتلا به CHF مستقیماً با شدت بیماری قلبی مرتبط باشد. از آنجایی که کلیرانس تئوفیلین مستقل از جریان خون کبدی است، به نظر می رسد کاهش کلیرانس به دلیل اختلال در عملکرد سلول های کبدی باشد تا کاهش پرفیوژن. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران مبتلا به CHF مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). سیگاری ها: به نظر می رسد سیگار کشیدن تنباکو و ماری جوانا با القای مسیرهای متابولیک، پاکسازی تئوفیلین را افزایش می دهد. نشان داده شده است که کلیرانس تئوفیلین در افراد سیگاری بزرگسالان جوان تقریباً 50 درصد و در افراد مسن سیگاری در مقایسه با افراد غیرسیگاری تقریباً 80 درصد افزایش می یابد. همچنین نشان داده شده است که قرار گرفتن در معرض دود غیرفعال باعث افزایش کلیرانس تئوفیلین تا 50٪ می شود. پرهیز از استعمال دخانیات به مدت یک هفته باعث کاهش تقریباً 40 درصدی کلیرانس تئوفیلین می شود. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در بیمارانی که سیگار را ترک می کنند مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). نشان داده شده است که استفاده از آدامس نیکوتین تاثیری بر کلیرانس تئوفیلین ندارد. تب: تب، صرف نظر از علت اصلی آن، می تواند پاکسازی تئوفیلین را کاهش دهد. به نظر می رسد که شدت و مدت تب با میزان کاهش کلیرانس تئوفیلین ارتباط مستقیم دارد. اطلاعات دقیقی وجود ندارد، اما دمای 39 درجه سانتیگراد (102 درجه فارنهایت) برای حداقل 24 ساعت احتمالاً برای ایجاد افزایش بالینی قابل توجه در غلظت سرمی تئوفیلین مورد نیاز است. کودکانی که نرخ های سریع کلیرانس تئوفیلین دارند (یعنی آنهایی که برای دستیابی به حداکثر غلظت درمانی تئوفیلین سرم در هنگام تب به دوزی بیشتر از حد متوسط ​​نیاز دارند) ممکن است در معرض خطر بیشتری از اثرات سمی ناشی از کاهش کلیرانس در طول تب مداوم باشند. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر بر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران مبتلا به تب مداوم مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). متفرقه: سایر عوامل مرتبط با کاهش کلیرانس تئوفیلین شامل سه ماهه سوم بارداری، سپسیس همراه با نارسایی اندام های متعدد و کم کاری تیروئید است. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران با هر یک از این شرایط مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). سایر عوامل مرتبط با افزایش کلیرانس تئوفیلین عبارتند از پرکاری تیروئید و فیبروز کیستیک. مطالعات بالینی: در بیماران مبتلا به آسم مزمن، از جمله بیماران مبتلا به آسم شدید که نیاز به کورتیکواستروئیدهای استنشاقی یا کورتیکواستروئیدهای خوراکی متناوب دارند، بسیاری از مطالعات بالینی نشان داده‌اند که تئوفیلین فراوانی و شدت علائم، از جمله تشدید شبانه را کاهش می‌دهد و استفاده «در صورت نیاز» از آگونیست‌های بتا-2 استنشاقی را کاهش می‌دهد. همچنین نشان داده شده است که تئوفیلین نیاز به دوره‌های کوتاه پردنیزون خوراکی روزانه را برای تسکین تشدید انسداد راه هوایی که به گشادکننده‌های برونش در بیماران آسمی پاسخ نمی‌دهد، کاهش می‌دهد. در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD)، مطالعات بالینی نشان داده است که تئوفیلین باعث کاهش تنگی نفس، گیر افتادن هوا، کار تنفس و بهبود انقباض عضلات دیافراگم با بهبود کم یا بدون بهبود در اندازه گیری عملکرد ریوی می شود.

بررسی اجمالی: تئوفیلین پس از تجویز خوراکی به صورت محلول یا فرم دوز خوراکی جامد با رهش فوری به سرعت و به طور کامل جذب می شود. تئوفیلین تحت هیچ گونه حذف پیش سیستمی قابل توجهی قرار نمی گیرد، آزادانه در بافت های بدون چربی توزیع می شود و به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. فارماکوکینتیک تئوفیلین در بین بیماران مشابه بسیار متفاوت است و نمی توان آن را بر اساس سن، جنس، وزن بدن یا سایر ویژگی های جمعیت شناختی پیش بینی کرد. علاوه بر این، برخی بیماری ها و تغییرات همزمان در فیزیولوژی طبیعی (به جدول I مراجعه کنید) و مصرف همزمان سایر داروها (به جدول II مراجعه کنید) می تواند به طور قابل توجهی ویژگی های فارماکوکینتیک تئوفیلین را تغییر دهد. تغییرات درون موضوعی در متابولیسم نیز در برخی مطالعات، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری حاد، گزارش شده است. بنابراین، توصیه می شود که غلظت تئوفیلین سرم به طور مکرر در بیماران مبتلا به بیماری حاد (به عنوان مثال، در فواصل 24 ساعته) و به طور دوره ای در بیماران تحت درمان طولانی مدت، به عنوان مثال، در فواصل 12-6 ماه اندازه گیری شود. در صورت وجود هر شرایطی که ممکن است کلیرانس تئوفیلین را به طور قابل توجهی تغییر دهد، باید اندازه گیری های مکرر انجام شود (به احتیاط ها، تست های آزمایشگاهی مراجعه کنید). جدول 1. میانگین و دامنه کلیرانس کل بدن و نیمه عمر تئوفیلین مربوط به سن و حالات فیزیولوژیکی تغییر یافته است. برای جمعیت های مختلف بیماران آمریکای شمالی از گزارش های ادبیات. میزان متفاوتی از حذف و در نتیجه نیاز به دوز در میان افراد دیگر مشاهده شده است. خصوصیات جمعیت کلیرانس کل بدن کلرینس نشان دهنده حجم خونی است که کبد به طور کامل از تئوفیلین در یک دقیقه پاکسازی می کند. مقادیر ذکر شده به طور کلی در غلظت سرمی تئوفیلین <20 میکروگرم در میلی لیتر تعیین شد. ترخیص کالا از گمرک ممکن است کاهش یابد و نیمه عمر ممکن است در غلظت های سرمی بالاتر به دلیل فارماکوکینتیک غیر خطی افزایش یابد. میانگین (محدوده) محدوده گزارش شده یا محدوده تخمینی (میانگین 2 SD) که در آن محدوده واقعی گزارش نشده است. (mL/kg/min) میانگین نیمه عمر (محدوده) (ساعت) سن نوزادان نارس سن پس از تولد 3-15 روز 0.29 (0.09-0.49) 30 (17-43) سن پس از زایمان 25-57 روز 0.64 (0.04-1.2) سن 4.6 نوزاد پس از تولد 20.3 1-2 روز NR NR = گزارش نشده یا در قالب قابل مقایسه گزارش نشده است. 25.7 (25-26.5) سن پس از زایمان 3-30 هفته NR 11 (6-29) کودکان 1-4 سال 1.7 (0.5-2.9) 3.4 (1.2-5.6) 4-12 سال 1.6 (0.8-2.4) NR 13-15-15 سال 13-15 سال 1.4 (0.2-2.6) 3.7 (1.5-5.9) بزرگسالان (16-60 سال) در غیر این صورت افراد مبتلا به آسم غیر سیگاری سالم 0.65 (0.27-1.03) 8.7 (6.1-12.8) سالمندان (بیش از 60 سال) غیر سیگاری، کبدی 0.4 با کارکرد نرمال (0.21-0.61) 9.8 (1.6-18) بیماری همزمان یا تغییر وضعیت فیزیولوژیکی ادم حاد ریوی 0.33 میانه (0.07-2.45) 19 (3.1-82) COPD-> 60 سال، غیر سیگاری پایدار > 1 سال 0.54 (0.44-0.64) 11 (9.4-2.45 COPD) COPD-10. (0.08-0.88) NR فیبروز کیستیک (14-28 سال) 1.25 (0.31-2.2) 6.0 (1.8-10.2) تب همراه با بیماری حاد تنفسی ویروسی (کودکان 9-15 سال) NR 7.0 (بیماری کبدی 1.0-13) سیروز 0.31 (0.1-0.7) 32 (10-56) هپاتیت حاد 0.35 (0.25-0.45) 19.2 (16.6-21.8) کلستاز 0.65 (0.25-1.45) 14.1 - 14.1 (5.7-8) سن سه گانه 8.5 (3.1-13.9) سه ماهه دوم NR 8.8 (3.8-13.8) سه ماهه سوم NR 13.0 (8.4-17.6) سپسیس با نارسایی چند عضوی بیماری تیروئید 0.47 (0.19-1.9) 18.24 (0.19-1.9) هیپومید 18.24 (6.3-3.3) (0.13-0.57) 11.6 (8.2-25) پرکاری تیروئید 0.8 (0.68-0.97) 4.5 (3.7-5.6) توجه: علاوه بر عوامل ذکر شده در بالا، کلیرانس تئوفیلین افزایش یافته و نیمه عمر با رژیم های کم کربوهیدرات/پر پروتئین، تغذیه تزریقی و مصرف روزانه گوشت گاو آب پز با زغال چوب کاهش می یابد. یک رژیم غذایی پر کربوهیدرات/کم پروتئین می تواند کلیرانس را کاهش داده و نیمه عمر تئوفیلین را طولانی کند. جذب: تئوفیلین پس از مصرف خوراکی در محلول یا فرم دوز خوراکی جامد با رهش فوری به سرعت و به طور کامل جذب می شود. پس از تک دوز آزادسازی فوری تئوفیلین 5 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان، میانگین حداکثر غلظت سرمی حدود 10 میکروگرم بر میلی لیتر (محدوده 5 تا 15 میکروگرم در میلی لیتر) 1-2 ساعت پس از دوز قابل انتظار است. مصرف همزمان تئوفیلین با غذا یا آنتی اسیدها از نظر بالینی تغییرات قابل توجهی در جذب تئوفیلین از اشکال دارویی با رهش فوری ایجاد نمی کند. مطالعه تک دوز: (450 میلی گرم) یک مطالعه متقاطع دو طرفه تک دوز در شانزده مرد داوطلب سالم در شرایط ناشتا با یک قرص 450 میلی گرمی در ساعت 7 صبح با 6 اونس انجام شد. لیوان آب هیچ غذا یا مایعی (غیر از آب) به مدت 4 ساعت مجاز نبود و پس از آن یک ناهار استاندارد سرو شد. میانگین پیک سطح سرمی تئوفیلین (Cmax) mcg/mL 69/6 و میانگین زمان حداکثر غلظت سرمی (T max) 31/8 ساعت بود. (300 میلی گرم) یک مطالعه متقاطع تک دوز بر روی دوازده مرد داوطلب سالم برای مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک زمانی که قرص‌های رهش طولانی تئوفیلین با و بدون غذا تجویز می‌شدند انجام شد. آزمودنی ها یک شب ناشتا بودند و یک قرص 300 میلی گرمی در اوایل صبح روز بعد دریافت کردند. هنگامی که دوز تحت شرایط تغذیه انجام شد، آزمودنی ها یک صبحانه استاندارد متشکل از 2 تخم مرغ سرخ شده، 2 نوار بیکن، 4 اونس دریافت کردند. سیب زمینی هاش قهوه ای، 1 تکه نان تست با یک تکه کره و 8 اونس. شیر کامل 15 دقیقه قبل از مصرف. به مدت 5 ساعت پس از مصرف غذا مجاز نبود، سپس یک ناهار استاندارد سرو شد. ده ساعت پس از مصرف یک شام استاندارد سرو شد. میانگین اوج سطح سرمی تئوفیلین برای دو تیمار 3.7 mcg/mL (ناشتا) و 4.4 mcg/mL (با غذا) بود. زمان حداکثر سطح سرمی در افراد مختلف متفاوت بود و از 4 تا 14 ساعت پس از مصرف دوز رخ می‌داد. با این حال، 92٪ از افراد سطح سرمی حداقل 75٪ از مقدار حداکثر در 4 تا 8 ساعت پس از دوز، در هر مرحله داشتند. بنابراین، نمونه‌های خونی که 4 تا 8 ساعت پس از مصرف دارو گرفته می‌شوند باید به حداکثر سطح سرمی برای اکثر بیماران اشاره کنند. میانگین T max 6.2 ساعت (ناشتا) و 8.7 ساعت (با غذا) بود. AUC مربوطه (0-inf.) برای این تیمارها به ترتیب mcg x hr/mL 73.3 و mcg x hr/ml 82.2 بود. مطالعه با دوز چندگانه: (300 میلی گرم) یک مطالعه با دوز چندگانه و حالت پایدار در شرایط تغذیه انجام شد. سه وعده غذایی پرچرب در ساعت های 6:30 صبح، 12 ظهر و 6:30 بعد از ظهر سرو شد. نوزده فرد عادی با دوز 300 میلی گرم هر 12 ساعت (7 بعد از ظهر و 7 صبح) برای هشت دوز تجویز شدند. دوز نیم ساعت بعد از غذای عصر شروع شد و دوز آزمایشی نیم ساعت بعد از صبحانه انجام شد. در حالت پایدار، میانگین حداکثر غلظت 8.8 میکروگرم بر میلی لیتر و میانگین غلظت پایین 5.9 میکروگرم بر میلی لیتر بود. زمان حداکثر غلظت (T max ) 6.2 ساعت بود. میانگین درصد نوسانات [(Cmax -Cmin/Cmin ) x 100] برای این فرمولاسیون و رژیم دوز 49 درصد بود. افراد مورد استفاده برای این مطالعه میانگین نیمه عمر 8.3 ساعت (محدوده 5.2-12.2) و میانگین کلیرانس 3.5 لیتر در ساعت (محدوده 2.3-5.6) را نشان دادند که در یک مطالعه کلیرانس جداگانه تک دوز با استفاده از 500 میلی گرم تئوفیلین با رهش فوری چندگانه، قبل از این مطالعه تعیین شد. دوز یک بار در روز: یک مطالعه با دوز چندگانه و حالت پایدار تحت شرایط تغذیه با دوز یک بار در روز انجام شد. شرایط فدرال رزرو مانند موارد ذکر شده قبلی بود. شانزده نفر به عنوان قرص 2×300 میلی گرم هر روز صبح در ساعت 8 صبح برای پنج دوز دوز داده شدند. در حالت پایدار، میانگین Cmax 11.7 mcg/mL و میانگین Cmin 3.4 mcg/mL بود. میانگین کسری درصد نوسان 244 درصد بود. میانگین T max 8.7 ساعت بود. افراد مورد استفاده در مطالعه فوق میانگین نیمه عمر 7.9 ساعت (محدوده 5.3-13.4) و میانگین کلیرانس 3.8 L / ساعت (محدوده 2.3-5.7) را نشان دادند. تئوفیلین غیر محدود در سراسر آب بدن توزیع می شود، اما به میزان ضعیفی در چربی بدن توزیع می شود. حجم ظاهری توزیع تئوفیلین تقریباً 0.45 L/kg (محدوده 0.3-0.7 L/kg) بر اساس وزن ایده آل بدن است. تئوفیلین آزادانه از جفت، به شیر مادر و مایع مغزی نخاعی (CSF) عبور می کند. غلظت تئوفیلین بزاق تقریباً غلظت سرمی غیرمحدود است، اما برای نظارت روتین یا درمانی قابل اعتماد نیست مگر اینکه از تکنیک های خاصی استفاده شود. افزایش حجم توزیع تئوفیلین، عمدتاً به دلیل کاهش اتصال به پروتئین پلاسما، در نوزادان نارس، بیماران مبتلا به سیروز کبدی، اسیدمی اصلاح نشده، افراد مسن و در زنان در طول سه ماهه سوم بارداری رخ می دهد. در چنین مواردی، بیمار ممکن است علائم سمیت را در غلظت سرمی کل (محصول + ناپیوسته) تئوفیلین در محدوده درمانی (10 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر) به دلیل غلظت بالای داروی غیر متصل فعال فارماکولوژیک نشان دهد. به طور مشابه، یک بیمار با کاهش اتصال به تئوفیلین ممکن است غلظت کل دارو تحت درمان داشته باشد در حالی که غلظت فارماکولوژیک فعال بدون پیوند در محدوده درمانی است. اگر فقط غلظت کل سرم تئوفیلین اندازه گیری شود، ممکن است منجر به افزایش غیرضروری و بالقوه خطرناک دوز شود. در بیمارانی که اتصال پروتئینی آنها کاهش یافته است، اندازه گیری غلظت تئوفیلین سرم ناپیوسته نسبت به اندازه گیری غلظت کل تئوفیلین سرم، ابزار قابل اطمینان تری برای تنظیم دوز فراهم می کند. به طور کلی، غلظت تئوفیلین غیر متصل باید در محدوده 6-12 میکروگرم در میلی لیتر حفظ شود. متابولیسم: پس از مصرف خوراکی، تئوفیلین تحت هیچ گونه دفع اول قابل اندازه گیری قرار نمی گیرد. در بزرگسالان و کودکان بالای یک سال، تقریباً 90٪ از دوز در کبد متابولیزه می شود. تبدیل زیستی از طریق دمتیلاسیون به 1-متیل گزانتین و 3-متیل گزانتین و هیدروکسیلاسیون به اسید 1،3-دی متیلوریک صورت می گیرد. حدود 6 درصد از دوز تئوفیلین N-متیله به کافئین است. دمتیلاسیون تئوفیلین به 3-متیل گزانتین توسط سیتوکروم P-450 1A2 کاتالیز می شود، در حالی که سیتوکروم های P-450 2E1 و P-450 3A3 هیدروکسیلاسیون را به اسید 1،3-دی متیلوریک کاتالیز می کنند. د متیلاسیون به 1- متیل گزانتین به نظر می رسد توسط سیتوکروم P-450 1A2 یا یک سیتوکروم نزدیک به هم کاتالیز می شود. در نوزادان، مسیر N-demethylation وجود ندارد در حالی که عملکرد مسیر هیدروکسیلاسیون به طور قابل توجهی ناقص است. فعالیت این مسیرها در سن یک سالگی به آرامی به حداکثر سطح می رسد. کافئین و 3-متیل گزانتین تنها متابولیت های تئوفیلین با فعالیت فارماکولوژیک هستند. 3- متیل گزانتین تقریباً یک دهم فعالیت فارماکولوژیک تئوفیلین دارد و غلظت سرمی در بزرگسالان با عملکرد طبیعی کلیه کمتر از 1 میکروگرم در میلی لیتر است. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی، 3-متیل گزانتین ممکن است به غلظتی نزدیک شود که غلظت تئوفیلین متابولیزه نشده باشد. غلظت کافئین معمولاً در بزرگسالان بدون توجه به عملکرد کلیه قابل تشخیص نیست. در نوزادان، کافئین ممکن است به غلظت‌هایی که به غلظت تئوفیلین متابولیزه نشده نزدیک می‌شود، انباشته شود و در نتیجه، اثر فارماکولوژیک داشته باشد. هر دو مسیر N-demethylation و hydroxylation در تبدیل زیستی تئوفیلین دارای ظرفیت محدود هستند. با توجه به تنوع گسترده بین موضوعی سرعت متابولیسم تئوفیلین، غیرخطی بودن حذف ممکن است در برخی از بیماران در غلظت سرمی تئوفیلین > 10 میکروگرم در میلی لیتر شروع شود. از آنجایی که این غیرخطی بودن منجر به تغییراتی بیش از متناسب در غلظت تئوفیلین سرم با تغییرات در دوز می شود، توصیه می شود برای دستیابی به تغییرات مطلوب در غلظت سرمی تئوفیلین، افزایش یا کاهش دوز را با افزایش های کوچک انجام دهید (دوز و تجویز، جدول VI را ببینید). پیش‌بینی دقیق وابستگی به دوز متابولیسم تئوفیلین در بیماران پیشینی امکان‌پذیر نیست، اما بیماران با نرخ کلیرانس اولیه بسیار بالا (به عنوان مثال، غلظت تئوفیلین سرم در دوزهای بالاتر از متوسط) بیشترین احتمال را دارند که تغییرات زیادی در غلظت تئوفیلین سرم در پاسخ به تغییرات دوز تجربه کنند. دفع: در نوزادان، تقریباً 50٪ از دوز تئوفیلین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. پس از سه ماه اول زندگی، تقریباً 10٪ از دوز تئوفیلین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. باقیمانده عمدتاً به صورت اسید 1،3-دی متیلوریک (35-40%)، 1-متیلوریک اسید (20-25%) و 3-متیل گزانتین (15-20%) از طریق ادرار دفع می شود. از آنجایی که مقدار کمی تئوفیلین بدون تغییر در ادرار دفع می شود و از آنجایی که متابولیت های فعال تئوفیلین (یعنی کافئین، 3-متیل گزانتین) حتی در مواجهه با مرحله نهایی بیماری کلیوی به سطوح بالینی قابل توجهی انباشته نمی شوند، در بزرگسالان و کودکان بالای 3 ماه نیازی به تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی نیست. در مقابل، بخش بزرگی از دوز تئوفیلین که در ادرار به صورت تئوفیلین و کافئین تغییر نیافته در نوزادان دفع می‌شود، نیازمند توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در نوزادان با کاهش عملکرد کلیوی است (به هشدارها مراجعه کنید). غلظت سرمی در حالت پایدار: پس از دوزهای متعدد تئوفیلین، در بزرگسالان به حالت پایدار در 30-65 ساعت (متوسط ​​40 ساعت) می رسد. در حالت پایدار، در یک رژیم دوز با فواصل 6 ساعته، میانگین غلظت پایین مورد انتظار تقریباً 60 درصد از میانگین حداکثر غلظت است، با فرض نیمه عمر متوسط ​​تئوفیلین 8 ساعت. تفاوت بین غلظت اوج و پایین در بیماران با کلیرانس تئوفیلین سریعتر بیشتر است. در بیماران با کلیرانس تئوفیلین بالا و نیمه عمر حدود 5-4 ساعت، مانند کودکان 1 تا 9 ساله، غلظت سرمی تئوفیلین ممکن است تنها 30 درصد حداکثر با فاصله دوز 6 ساعته باشد. در این بیماران یک فرمول آهسته رهش فاصله دوز طولانی تری (8 تا 12 ساعت) با اختلاف پیک / پایین تر را می دهد. جمعیت های ویژه (برای مقادیر میانگین کلیرانس و نیمه عمر جدول I را ببینید): سالمندان: کلیرانس تئوفیلین در افراد مسن سالم (بیش از 60 سال) به طور متوسط ​​30٪ در مقایسه با بزرگسالان جوان سالم کاهش می یابد. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر بر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران مسن ضروری است (به هشدارها مراجعه کنید). اطفال: کلیرانس تئوفیلین در نوزادان بسیار کم است (به هشدارها مراجعه کنید). کلیرانس تئوفیلین تا یک سالگی به حداکثر مقادیر می رسد، تا حدود 9 سالگی نسبتاً ثابت می ماند و سپس به آرامی تقریباً 50٪ به مقادیر بزرگسالان در حدود 16 سالگی کاهش می یابد. دفع کلیوی تئوفیلین تغییر نیافته در نوزادان به حدود 50٪ دوز می رسد، در مقایسه با حدود 10٪ در بزرگسالان سه ماهه. توجه دقیق به انتخاب دوز و نظارت بر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران اطفال مورد نیاز است (به هشدارها و دوز و تجویز مراجعه کنید). جنسیت: تفاوت های جنسیتی در کلیرانس تئوفیلین نسبتاً کوچک است و بعید است که اهمیت بالینی داشته باشد. با این حال، کاهش قابل توجهی در کلیرانس تئوفیلین در زنان در روز بیستم سیکل قاعدگی و در طول سه ماهه سوم بارداری گزارش شده است. نژاد: تفاوت های فارماکوکینتیک در کلیرانس تئوفیلین به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیه: فقط بخش کوچکی، به عنوان مثال، حدود 10٪ از دوز تئوفیلین تجویز شده بدون تغییر در ادرار کودکان بالای سه ماه و بزرگسالان دفع می شود. از آنجایی که مقدار کمی تئوفیلین بدون تغییر در ادرار دفع می شود و از آنجایی که متابولیت های فعال تئوفیلین (یعنی کافئین، 3-متیل گزانتین) حتی در مواجهه با مرحله نهایی بیماری کلیوی به سطوح بالینی قابل توجهی انباشته نمی شوند، در بزرگسالان و کودکان بالای 3 ماه نیازی به تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی نیست. در مقابل، تقریباً 50٪ از دوز تئوفیلین تجویز شده بدون تغییر از طریق ادرار در نوزادان دفع می شود. توجه دقیق به کاهش دوز و پایش مکرر غلظت تئوفیلین سرم در نوزادان با کاهش عملکرد کلیه مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی کبدی: کلیرانس تئوفیلین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (مانند سیروز، هپاتیت حاد، کلستاز) تا 50 درصد یا بیشتر کاهش می یابد. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران با عملکرد کبدی کاهش یافته مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). نارسایی احتقانی قلب (CHF): کلیرانس تئوفیلین در بیماران مبتلا به CHF تا 50 درصد یا بیشتر کاهش می یابد. به نظر می رسد میزان کاهش کلیرانس تئوفیلین در بیماران مبتلا به CHF مستقیماً با شدت بیماری قلبی مرتبط باشد. از آنجایی که کلیرانس تئوفیلین مستقل از جریان خون کبدی است، به نظر می رسد کاهش کلیرانس به دلیل اختلال در عملکرد سلول های کبدی باشد تا کاهش پرفیوژن. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران مبتلا به CHF مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). سیگاری ها: به نظر می رسد سیگار کشیدن تنباکو و ماری جوانا با القای مسیرهای متابولیک، پاکسازی تئوفیلین را افزایش می دهد. نشان داده شده است که کلیرانس تئوفیلین در افراد سیگاری بزرگسالان جوان تقریباً 50 درصد و در افراد مسن سیگاری در مقایسه با افراد غیرسیگاری تقریباً 80 درصد افزایش می یابد. همچنین نشان داده شده است که قرار گرفتن در معرض دود غیرفعال باعث افزایش کلیرانس تئوفیلین تا 50٪ می شود. پرهیز از استعمال دخانیات به مدت یک هفته باعث کاهش تقریباً 40 درصدی کلیرانس تئوفیلین می شود. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در بیمارانی که سیگار را ترک می کنند مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). نشان داده شده است که استفاده از آدامس نیکوتین تاثیری بر کلیرانس تئوفیلین ندارد. تب: تب، صرف نظر از علت اصلی آن، می تواند پاکسازی تئوفیلین را کاهش دهد. به نظر می رسد که شدت و مدت تب با میزان کاهش کلیرانس تئوفیلین ارتباط مستقیم دارد. اطلاعات دقیقی وجود ندارد، اما دمای 39 درجه سانتیگراد (102 درجه فارنهایت) برای حداقل 24 ساعت احتمالاً برای ایجاد افزایش بالینی قابل توجه در غلظت سرمی تئوفیلین مورد نیاز است. کودکانی که نرخ های سریع کلیرانس تئوفیلین دارند (یعنی آنهایی که برای دستیابی به حداکثر غلظت درمانی تئوفیلین سرم در هنگام تب به دوزی بیشتر از حد متوسط ​​نیاز دارند) ممکن است در معرض خطر بیشتری از اثرات سمی ناشی از کاهش کلیرانس در طول تب مداوم باشند. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر بر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران مبتلا به تب مداوم مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). متفرقه: سایر عوامل مرتبط با کاهش کلیرانس تئوفیلین شامل سه ماهه سوم بارداری، سپسیس همراه با نارسایی اندام های متعدد و کم کاری تیروئید است. توجه دقیق به کاهش دوز و نظارت مکرر غلظت تئوفیلین سرم در بیماران با هر یک از این شرایط مورد نیاز است (به هشدارها مراجعه کنید). سایر عوامل مرتبط با افزایش کلیرانس تئوفیلین عبارتند از پرکاری تیروئید و فیبروز کیستیک. مطالعات بالینی: در بیماران مبتلا به آسم مزمن، از جمله بیماران مبتلا به آسم شدید که نیاز به کورتیکواستروئیدهای استنشاقی یا کورتیکواستروئیدهای خوراکی متناوب دارند، بسیاری از مطالعات بالینی نشان داده‌اند که تئوفیلین فراوانی و شدت علائم، از جمله تشدید شبانه را کاهش می‌دهد و استفاده «در صورت نیاز» از آگونیست‌های بتا-2 استنشاقی را کاهش می‌دهد. همچنین نشان داده شده است که تئوفیلین نیاز به دوره‌های کوتاه پردنیزون خوراکی روزانه را برای تسکین تشدید انسداد راه هوایی که به گشادکننده‌های برونش در بیماران آسمی پاسخ نمی‌دهد، کاهش می‌دهد. در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD)، مطالعات بالینی نشان داده است که تئوفیلین باعث کاهش تنگی نفس، گیر افتادن هوا، کار تنفس و بهبود انقباض عضلات دیافراگم با بهبود کم یا بدون بهبود در اندازه گیری عملکرد ریوی می شود.