تیوریدازین هیدروکلراید

افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تیوریدازین هیدروکلراید برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است (به هشدار در جعبه مراجعه کنید). بالقوه برای اثرات پیش آریتمی به دلیل پتانسیل برای اثرات مهم و احتمالاً تهدید کننده زندگی، اثرات پروآریتمی با درمان تیوریدازین، تیوریدازین باید برای استفاده مجدد رزرو شود. کسانی که نمی توانند پاسخ قابل قبولی نسبت به دوره های درمانی کافی با سایر داروهای ضد روان پریشی نشان دهند، چه به دلیل اثربخشی ناکافی یا ناتوانی در دستیابی به دوز مؤثر به دلیل عوارض جانبی غیرقابل تحمل آن داروها. در نتیجه، قبل از شروع درمان با تیوریدازین، اکیداً توصیه می‌شود که حداقل دو کارآزمایی به بیمار داده شود، هر کدام با یک داروی ضد روان‌پریشی و داروی متفاوت، مدت زمان کافی تیوریدازین در کارآزمایی های کنترل شده در درمان بیماران اسکیزوفرنیک مقاوم به درمان به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است و اثربخشی آن در چنین بیمارانی ناشناخته است. یک مطالعه متقاطع بر روی 9 مرد سالم که دوزهای منفرد تیوریدازین 10 میلی گرم و 50 میلی گرم را با دارونما مقایسه می کرد، طولانی شدن فاصله QTc وابسته به دوز را نشان داد. میانگین حداکثر افزایش در فاصله QTc پس از دوز 50 میلی گرم حدود 23 میلی ثانیه بود. ممکن است طولانی شدن بیشتر در درمان بالینی بیماران غربالگری نشده مشاهده شود. طولانی شدن فاصله QTc با توانایی ایجاد آریتمی های نوع Torsades de pointes، تاکی کاردی بطنی چند شکلی بالقوه کشنده و مرگ ناگهانی مرتبط است. چندین گزارش مورد منتشر شده از Torsades de pointes و مرگ ناگهانی مرتبط با درمان با تیوریدازین وجود دارد. رابطه علی بین این رویدادها و درمان با تیوریدازین ثابت نشده است، اما با توجه به توانایی تیوریدازین در طولانی کردن فاصله QTc، چنین رابطه ای امکان پذیر است. برخی شرایط ممکن است خطر ابتلا به تورساد د پوینتز و/یا مرگ ناگهانی را در ارتباط با استفاده از داروهایی که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند، افزایش دهد، از جمله 1) برادی کاردی، 2) هیپوکالمی، 3) مصرف همزمان سایر داروهایی که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند، 4) وجود طولانی‌شدن مادرزادی فاصله زینتی در بیماران، کاهش استفاده از آن در بیماران، فعالیت P450 2D6 یا مصرف همزمان آن با داروهایی که ممکن است P450 2D6 را مهار کنند یا با مکانیسم دیگری در پاکسازی تیوریدازین تداخل ایجاد کنند (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). توصیه می شود که بیمارانی که برای درمان با تیوریدازین در نظر گرفته می شوند، ECG پایه انجام شده و سطح سرمی پتاسیم اندازه گیری شود. پتاسیم سرم باید قبل از شروع درمان نرمال شود و بیماران با فاصله QTc بیشتر از 450 میلی ثانیه نباید درمان با تیوریدازین دریافت کنند. همچنین ممکن است نظارت دوره ای ECG و پتاسیم سرم در طول درمان با تیوریدازین، به ویژه در دوره تنظیم دوز مفید باشد. در بیمارانی که فاصله QTc آنها بیش از 500 میلی ثانیه است، باید مصرف تیوریدازین را قطع کرد. بیمارانی که تیوریدازین مصرف می‌کنند و علائمی را تجربه می‌کنند که ممکن است با بروز تورساد د پوینتس همراه باشد (مانند سرگیجه، تپش قلب، یا سنکوپ) ممکن است نیاز به ارزیابی بیشتر قلبی داشته باشند. به ویژه، نظارت هولتر باید در نظر گرفته شود. دیسکینزی دیررس دیسکینزی دیررس، یک سندرم متشکل از حرکات غیر ارادی و غیر ارادی دیسکینتیک بالقوه ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که هم خطر ابتلا به سندرم و هم احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش طول مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتا کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود. هیچ درمان شناخته شده ای برای موارد ثابت شده دیسکینزی دیررس وجود ندارد، اگرچه اگر درمان ضد روان پریشی متوقف شود، این سندرم ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، خود درمان ضد روان پریشی ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند بیماری زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، داروهای ضد روان پریشی باید به گونه ای تجویز شوند که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برسانند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که، 1) شناخته شده است که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد، و 2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان داشته باشند. (برای اطلاعات بیشتر در مورد توصیف دیسکینزی دیررس و تشخیص بالینی آن، لطفاً به بخش اطلاعات برای بیماران و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.) در مورد فنوتیازین ها به طور کلی پیشنهاد شده است که افرادی که واکنش حساسیت بیش از حد نشان داده اند (مانند دیسکرازی های خونی، یرقان) ممکن است به یکی از آنها واکنش بیشتری نشان دهند. باید به این واقعیت توجه داشت که فنوتیازین ها می توانند داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (مانند بی حس کننده ها، مواد افیونی، الکل و غیره) و همچنین حشره کش های آتروپین و فسفر را تقویت کنند. پزشکان باید هنگام درمان اختلالات کمتر شدید، سود در مقابل خطر را به دقت در نظر بگیرند. مطالعات باروری در حیوانات و تجربیات بالینی تا به امروز نتوانسته اند اثر تراتوژنیک با تیوریدازین را نشان دهند. با این حال، با توجه به مطلوب نگه داشتن تجویز همه داروها به حداقل ممکن در دوران بارداری، تیوریدازین تنها زمانی باید تجویز شود که مزایای ناشی از درمان از خطرات احتمالی برای مادر و جنین بیشتر باشد. اثرات غیرتراتوژنیک بارداری نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان هستند. گزارش هایی از بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در این نوزادان گزارش شده است. این عوارض از نظر شدت متفاوت است. در حالی که در برخی موارد علائم به خودی خود محدود شده است، در موارد دیگر نوزادان نیاز به حمایت بخش مراقبت های ویژه و بستری طولانی مدت در بیمارستان داشته اند. تيوريدازين هيدروكلريد فقط در صورتي بايد در دوران بارداري استفاده شود كه منافع بالقوه خطر بالقوه براي جنين را توجيه كند. سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری های پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان ناکافی (EPS) باشد، شناسایی کنیم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل، 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند، 2) درمان علامتی و نظارت پزشکی شدید، و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همزمان که درمان های خاصی برای آنها وجود دارد، باشد. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است. سقوط تیوریدازین ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شود که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، کامل کنید. داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی مانند سایر فنوتیازین ها، تیوریدازین می تواند داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (مانند الکل، بی حس کننده ها، باربیتورات ها، مواد مخدر، مواد افیونی، سایر داروهای روانگردان و غیره) و همچنین آتروپین و حشره کش های فسفر را تقویت کند. هنگامی که به بیمار یک فنوتیازین و دوز بالای باربیتورات داده شد، افسردگی شدید تنفسی و ایست تنفسی گزارش شده است.

لکوپنی و/یا آگرانولوسیتوز و تشنج تشنجی گزارش شده است اما نادر است. در بیماران اسکیزوفرنی مبتلا به صرع، داروهای ضد تشنج باید در طول درمان با تیوریدازین ادامه یابد. رتینوپاتی رنگدانه ای، که عمدتاً در بیمارانی که دوزهای بالاتر از توصیه شده مصرف می کنند، مشاهده شده است، با کاهش حدت بینایی، رنگ قهوه ای بینایی و اختلال در دید در شب مشخص می شود. بررسی فوندوس رسوبات رنگدانه را نشان می دهد. احتمال این عارضه ممکن است با باقی ماندن در محدوده دوز توصیه شده کاهش یابد. در مواردی که بیماران در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند (مانند رانندگی) شرکت می کنند، توصیه می شود فنوتیازین ها را با احتیاط تجویز کرده و دوز را به تدریج افزایش دهید. به نظر می رسد که بیماران زن نسبت به بیماران مرد تمایل بیشتری به افت فشار خون ارتواستاتیک دارند. از تجویز اپی نفرین در درمان افت فشار خون ناشی از دارو باید اجتناب شود، زیرا فنوتیازین ها ممکن است گاهی اوقات اثر معکوس اپی نفرین را القا کنند. در صورت نیاز به منقبض کننده عروق، مناسب ترین آنها لوارترنول و فنیل افرین هستند. داروهای ضد روان پریشی سطح پرولاکتین را افزایش می دهند. افزایش در طول تجویز مزمن ادامه دارد. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. پس از تجویز مزمن داروهای اعصاب، افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان مشاهده شده است. با این حال، نه مطالعات بالینی و نه مطالعات اپیدمیولوژیک انجام شده تا به امروز، ارتباطی را بین تجویز مزمن این داروها و تومورزایی پستان نشان نداده اند. شواهد موجود بسیار محدود در نظر گرفته می‌شود که در این زمان قطعی نیست. تداخلات دارویی کاهش فعالیت ایزوآنزیم سیتوکروم P450 2D6، داروهایی که این ایزوآنزیم را مهار می کنند (مانند فلوکستین و پاروکستین) و برخی از داروهای دیگر (مانند فلووکسامین، پروپرانولول و پیندولول) به نظر می رسد که به طور قابل ملاحظه ای متابولیسم زین را مهار می کنند. انتظار می رود افزایش سطح تیوریدازین در نتیجه طولانی شدن فاصله QTc مرتبط با تیوریدازین را افزایش دهد و ممکن است خطر آریتمی های قلبی جدی، بالقوه کشنده، مانند آریتمی های نوع Torsades de pointes را افزایش دهد. چنین خطر افزایشی ممکن است ناشی از اثر افزایشی مصرف همزمان تیوریدازین با سایر داروهایی باشد که فاصله QTc را طولانی تر می کند. بنابراین، تیوریدازین با این داروها و همچنین در بیمارانی که حدود 7 درصد از جمعیت عادی را تشکیل می‌دهند، منع مصرف دارد که دارای نقص ژنتیکی هستند که منجر به کاهش سطح فعالیت P450 2D6 می‌شود (به هشدارها و موارد منع مصرف مراجعه کنید). داروهایی که سیتوکروم P450 2D6 را مهار می‌کنند در مطالعه‌ای بر روی 19 مرد سالم که شامل 6 هیدروکسیلاتور آهسته و 13 هیدروکسیلاتور سریع دبریزوکین بود، یک دوز خوراکی 25 میلی‌گرم تیوریدازین Cmax 2.4 برابر بیشتر و 4.5 برابر هیدروکسیلاتورهای هیدروکسیلاتورهای آهسته در مقایسه با آهسته‌تر ایجاد کرد. هیدروکسیلاتورهای سریع میزان هیدروکسیلاسیون دبریزوکین به سطح فعالیت ایزوآنزیم سیتوکروم P450 2D6 بستگی دارد. بنابراین، این مطالعه نشان می‌دهد که داروهایی که P450 2D6 را مهار می‌کنند یا وجود سطوح فعالیت کاهش یافته این ایزوآنزیم را مهار می‌کنند، سطوح پلاسمایی تیوریدازین را افزایش می‌دهند. بنابراین، مصرف همزمان داروهایی که P450 2D6 را مهار می کنند با تیوریدازین و استفاده از تیوریدازین در بیمارانی که فعالیت آنها کاهش یافته P450 2D6 منع مصرف دارد. داروهایی که پاکسازی تیوریدازین را از طریق مکانیسم های دیگر کاهش می دهند فلووکسامین اثر فلووکسامین (25 میلی گرم در روز. به مدت یک هفته) غلظت حالت پایدار تیوریدازین در ده بیمار مرد مبتلا به اسکیزوفرنی بررسی شد. غلظت تیوریدازین و دو متابولیت فعال آن، مزوریدازین و سولفوریدازین، به دنبال مصرف همزمان فلووکسامین 3 برابر افزایش یافت. فلووکسامین و تیوریدازین نباید همزمان مصرف شوند. پروپرانولول گزارش شده است که مصرف همزمان پروپرانولول (100 تا 800 میلی گرم در روز) باعث افزایش سطح پلاسمایی تیوریدازین (تقریباً 50 تا 400 درصد) و متابولیت های آن (تقریباً 80 تا 300 درصد) می شود. پروپرانولول و تیوریدازین نباید همزمان مصرف شوند. پیندولول مصرف همزمان پیندولول و تیوریدازین منجر به افزایش متوسط ​​و وابسته به دوز در سطوح سرمی تیوریدازین و دو متابولیت آن و همچنین سطوح سرمی پیندولول بالاتر از حد انتظار شده است. پیندولول و تیوریدازین نباید همزمان مصرف شوند. داروهایی که فاصله QTc را طولانی می کنند هیچ مطالعه ای در مورد تجویز همزمان تیوریدازین و سایر داروهایی که فاصله QTc را طولانی می کند وجود ندارد. با این حال، انتظار می رود که چنین تجویز همزمان باعث افزایش افزایشی فاصله QTc شود و بنابراین، چنین استفاده ای منع مصرف دارد. اطلاعات برای بیماران بیماران باید مطلع شوند که تیوریدازین با اختلالات ریتم قلب بالقوه کشنده همراه بوده است. هنگامی که داروهای خاصی همراه با تیوریدازین تجویز می شوند، ممکن است خطر چنین حوادثی افزایش یابد. بنابراین، بیماران باید قبل از مصرف هر گونه داروی جدید، به پزشک اطلاع دهند که تحت درمان با تیوریدازین هستند. با توجه به این احتمال که برخی از بیمارانی که بطور مزمن در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند، دچار دیسکینزی دیررس شوند، توصیه می شود که در صورت امکان به تمام بیمارانی که مصرف مزمن آنها در نظر گرفته شده است، اطلاعات کامل در مورد این خطر داده شود. در تصمیم گیری برای اطلاع رسانی به بیماران و/یا سرپرستان آنها باید شرایط بالینی و صلاحیت بیمار برای درک اطلاعات ارائه شده در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید: بیماران اطفال. لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی بالینی و تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی و آگرانولوسیتوز گزارش شده است که به طور موقت مربوط به عوامل ضد روان پریشی است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. بیمارانی که قبلاً دارای WBC پایین یا سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو هستند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طی چند ماه اول درمان کنترل کنند و باید در اولین نشانه کاهش WBC در غیاب سایر عوامل مسبب، مصرف قرص‌های تیوریدازین هیدروکلراید، USP را قطع کنند. بیماران مبتلا به نوتروپنی باید به دقت از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر باشند و در صورت بروز چنین علائمی به سرعت تحت درمان قرار گیرند. بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 1000 میلی متر مکعب) باید قرص های تیوریدازین هیدروکلراید، USP را قطع کرده و WBC آنها را تا زمان بهبودی پیگیری کنند.

در محدوده دوز توصیه شده با تیوریدازین هیدروکلراید اکثر عوارض جانبی خفیف و گذرا هستند. خواب‌آلودگي سيستم عصبي مركزي ممكن است در مواقعي مشاهده شود، به‌خصوص در مواردي كه دوزهاي زياد در اوايل درمان داده مي‌شود. به طور کلی، این اثر با ادامه درمان یا کاهش دوز کاهش می یابد. کاذب پارکینسونیسم و ​​سایر علائم خارج هرمی ممکن است رخ دهند اما نادر هستند. گیجی شبانه، بیش فعالی، بی حالی، واکنش های روان پریشی، بی قراری و سردرد گزارش شده است اما بسیار نادر است. سیستم عصبی اتونومیک خشکی دهان، تاری دید، یبوست، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، گرفتگی بینی و رنگ پریدگی دیده شده است. گالاکتوره سیستم غدد درون ریز، احتقان سینه، آمنوره، مهار انزال و ادم محیطی شرح داده شده است. درماتیت پوستی و جوش های پوستی از نوع کهیر به ندرت مشاهده شده است. حساسیت به نور بسیار نادر است. سیستم قلبی عروقی تیوریدازین باعث طولانی شدن فاصله QTc وابسته به دوز می شود که با توانایی ایجاد آریتمی های نوع Torsades de pointes، تاکی کاردی بطنی چند شکلی بالقوه کشنده و مرگ ناگهانی مرتبط است (به هشدارها مراجعه کنید). هم آریتمی های نوع Torsades de pointes و هم مرگ ناگهانی در ارتباط با تیوریدازین گزارش شده است. رابطه علی بین این رویدادها و درمان با تیوریدازین ثابت نشده است، اما با توجه به توانایی تیوریدازین در طولانی کردن فاصله QTc، چنین رابطه ای امکان پذیر است. سایر تغییرات ECG گزارش شده است (به مشتقات فنوتیازین: اثرات قلبی عروقی مراجعه کنید). موارد نادر دیگری که به عنوان تورم پاروتید توصیف شده است به دنبال تجویز تیوریدازین گزارش شده است. گزارش‌های پس از معرفی اینها گزارش‌های داوطلبانه از عوارض جانبی مرتبط با تیوریدازین هستند که از زمان بازاریابی دریافت شده‌اند و ممکن است هیچ رابطه علّی بین مصرف تیوریدازین و این رویدادها وجود نداشته باشد: پریاپیسم. مشتقات فنوتیازین باید توجه داشت که اثربخشی، نشانه ها و اثرات نامطلوب با فنوتیازین های مختلف متفاوت است. گزارش شده است که سن بالا تحمل فنوتیازین ها را کاهش می دهد. شایع ترین عوارض عصبی در این بیماران پارکینسونیسم و ​​آکاتیزیا است. به نظر می رسد خطر افزایش آگرانولوسیتوز و لکوپنی در جمعیت سالمندان وجود دارد. پزشک باید بداند که موارد زیر در مورد یک یا چند فنوتیازین رخ داده است و در صورت استفاده از یکی از این داروها باید مورد توجه قرار گیرد: واکنش های اتونوم: میوز، انسداد، بی اشتهایی، ایلئوس فلج. واکنش های پوستی: اریتم، درماتیت لایه بردار، درماتیت تماسی. دیسکرازی خون: آگرانولوسیتوز، لکوپنی، ائوزینوفیلی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی، آنمی آپلاستیک، پان سیتوپنی. واکنش های آلرژیک: تب، ادم حنجره، ادم آنژیونورتیک، آسم. سمیت کبدی: یرقان، استاز صفراوی. اثرات قلبی عروقی: تغییرات در قسمت انتهایی الکتروکاردیوگرام شامل طولانی شدن فاصله QT، فرورفتگی و وارونگی موج T، و ظاهر شدن موجی که به طور آزمایشی به عنوان موج T دوفید یا موج U شناسایی می شود، در بیماران دریافت کننده فنوتیازین ها، از جمله تیوریدازین، مشاهده شده است. تا به امروز، به نظر می رسد که اینها به دلیل تغییر رپلاریزاسیون، مرتبط با آسیب میوکارد نبوده و قابل برگشت هستند. با این وجود، طولانی شدن قابل توجه فاصله QT با آریتمی های بطنی جدی و مرگ ناگهانی همراه است (به هشدارها مراجعه کنید). افت فشار خون، که به ندرت منجر به ایست قلبی می شود، گزارش شده است. علائم اکستراپیرامیدال: آکاتیزیا، بی قراری، بی قراری حرکتی، واکنش های دیستونیک، تریسموس، تورتیکولی، اپیستوتونوس، بحران های چشمی، لرزش، سفتی عضلانی، آکینزی. دیسکینزی دیررس: استفاده مزمن از داروهای ضد روان پریشی ممکن است با ایجاد دیسکینزی دیررس همراه باشد. ویژگی های بارز این سندرم در بخش هشدارها و متعاقب آن شرح داده شده است. این سندروم با حرکات کرئوآتتوئید غیرارادی که زبان، صورت، دهان، لب‌ها یا فک را درگیر می‌کند (به عنوان مثال، بیرون زدگی زبان، پف کردن گونه‌ها، چروک شدن دهان، حرکات جویدن)، تنه و اندام‌ها مشخص می‌شود. شدت سندرم و درجه اختلال ایجاد شده بسیار متفاوت است. این سندرم ممکن است از نظر بالینی در طول درمان، با کاهش دوز یا پس از قطع درمان قابل تشخیص باشد. در صورت خودداری از درمان بیشتر با داروهای ضد روان پریشی، حرکات ممکن است از شدت کاهش یافته و به کلی ناپدید شوند. عموماً اعتقاد بر این است که برگشت پذیری پس از مواجهه کوتاه مدت به جای طولانی مدت آنتی سایکوتیک محتمل تر است. در نتیجه، تشخیص زودهنگام دیسکینزی دیررس مهم است. برای افزایش احتمال تشخیص سندرم در اولین زمان ممکن، دوز داروی ضد روان پریشی باید به صورت دوره ای کاهش یابد (در صورت امکان بالینی) و بیمار از نظر علائم اختلال تحت نظر قرار گیرد. این مانور بسیار مهم است، زیرا داروهای ضد روان پریشی ممکن است علائم سندرم را بپوشانند. سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS): استفاده مزمن از داروهای ضد روان پریشی ممکن است با ایجاد سندرم بدخیم نورولپتیک همراه باشد. ویژگی های بارز این سندرم در بخش هشدارها و متعاقب آن شرح داده شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). اختلالات غدد درون ریز: بی نظمی قاعدگی، تغییر میل جنسی، ژنیکوماستی، شیردهی، افزایش وزن، ادم. تست بارداری مثبت کاذب گزارش شده است. اختلالات ادراری: احتباس، بی اختیاری. سایر موارد: هیپرپیرکسی. اثرات رفتاری حاکی از یک واکنش متناقض گزارش شده است. اینها شامل هیجان، رویاهای عجیب و غریب، تشدید روان پریشی ها و حالت های گیج کننده سمی است. اخیراً، یک سندرم چشم و پوست عجیب و غریب به عنوان یک عارضه جانبی پس از درمان طولانی مدت با فنوتیازین ها شناخته شده است. این واکنش با رنگدانه پیشرونده نواحی پوست یا ملتحمه و/یا همراه با تغییر رنگ صلبیه و قرنیه در معرض دید مشخص می شود. کدورت عدسی قدامی و قرنیه که به شکل نامنظم یا ستاره ای توصیف شده است نیز گزارش شده است. سندرم شبه لوپوس اریتماتوز سیستمیک.