تیوتپا

دوز توصیه شده تیوتپا برای تزریق برای درمان آدنوکارسینوم پستان یا تخمدان 0.3 تا 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی است. (2.1) دوز توصیه شده تیوتپا برای تزریق برای درمان افیوژن بدخیم 0.6 تا 0.8 mg/kg داخل حفره است. (2.1) دوز توصیه شده تیوتپا برای تزریق برای درمان کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه 60 میلی گرم در 30 تا 60 میلی لیتر کلرید سدیم است که توسط کاتتر به مثانه تزریق می شود. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده آدنوکارسینوم پستان یا تخمدان دوز توصیه شده تیوتپا برای تزریق برای درمان آدنوکارسینوم پستان یا تخمدان 0.3 تا 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی است. دوزها باید در فواصل 1 تا 4 هفته داده شوند. در ابتدا دوز بالاتر در محدوده داده شده معمولا تجویز می شود. دوز نگهدارنده باید هر هفته بر اساس شمارش خون کنترل قبل از درمان و شمارش خون بعدی تنظیم شود. دوزهای نگهدارنده نباید بیشتر از هفتگی تجویز شوند. افیوژن بدخیم دوز توصیه شده تیوتپا برای تزریق برای درمان افیوژن بدخیم 0.6 تا 0.8 mg/kg داخل حفره ای است. تزریق معمولاً از طریق همان لوله ای انجام می شود که برای خارج کردن مایع از حفره درگیر استفاده می شود. دوزها باید در فواصل 1 تا 4 هفته داده شوند. در ابتدا دوز بالاتر در محدوده داده شده معمولا تجویز می شود. دوز نگهدارنده باید هر هفته بر اساس شمارش خون کنترل قبل از درمان و شمارش خون بعدی تنظیم شود. دوزهای نگهدارنده نباید بیشتر از هفتگی تجویز شوند. کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه دوز توصیه شده تیوتپا برای تزریق برای درمان کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه 60 میلی گرم در 30 تا 60 میلی لیتر کلرید سدیم است که توسط کاتتر به مثانه تزریق می شود. محلول باید به مدت 2 ساعت نگه داشته شود. اگر بیمار حفظ 60 میلی لیتر را به مدت 2 ساعت غیرممکن بداند، دوز ممکن است در حجم 30 میلی لیتر تجویز شود. بیمار ممکن است هر 15 دقیقه یکبار برای حداکثر تماس با ناحیه تغییر موقعیت دهد. دوره معمول درمان یک بار در هفته به مدت 4 هفته است. دوره ممکن است در صورت لزوم تکرار شود، اما دوره دوم و سوم باید با احتیاط داده شود زیرا ممکن است افسردگی مغز استخوان افزایش یابد. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی تیوتپا برای تزریق یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید 1. بازسازي 15 ميلي گرم تيوتپا تزريقي را با 1.5 ميلي ليتر آب استريل تزريقي بازسازي كنيد. با استفاده از یک سرنگ مجهز به سوزن، 1.5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق را به صورت آسپتیک بردارید. محتوای سرنگ را از طریق درپوش لاستیکی به داخل ویال تزریق کنید. سرنگ و سوزن را خارج کرده و به صورت دستی با وارونگی های مکرر مخلوط کنید. تیوتپا تزریقی 100 میلی گرم را با 10 میلی لیتر آب استریل برای تزریق بازسازی کنید. با استفاده از یک سرنگ مجهز به سوزن، 10 میلی لیتر آب استریل برای تزریق را به صورت آسپتیک بردارید. محتوای سرنگ را از طریق درپوش لاستیکی به داخل ویال تزریق کنید. سرنگ و سوزن را خارج کرده و با وارونگی های مکرر به صورت دستی مخلوط کنید. محلول های بازسازی شده، عاری از ذرات ذرات مرئی، ممکن است گهگاهی مات شدن را نشان دهند. چنین محلول هایی همچنان می توانند برای رقیق سازی بیشتر استفاده شوند. اگر بلافاصله پس از بازسازی استفاده نشود، محصول در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) به مدت 8 ساعت پایدار است. رقیق شدن در کیسه تزریق قبل از تجویز، محلول بازسازی شده را بیشتر با حجم مناسب محلول کلرید سدیم 0.9% برای تزریق رقیق کنید تا غلظت نهایی تیوتپا برای تزریق بین 0.5 تا 1 میلی گرم در میلی لیتر به دست آید. رقیق کردن تیوتپا برای تزریق همانطور که در جدول 2 توصیه شده است. جدول 2: رقت کردن تیوتپا برای تزریق در کیسه انفوزیون محاسبه شده تیوتپا برای تزریق دوز حجم رقت (محلول تزریقی 0.9 درصد کلرید سدیم) کمتر از 250 میلی گرم حجم مناسب برای به دست آوردن غلظت نهایی 0.5 تا 1 میلی گرم در میلی لیتر. mg/mL بیشتر از 500 میلی گرم 1000 میلی لیتر یا حجم مناسب برای به دست آوردن یک غلظت نهایی 0.5 تا 1 میلی گرم در میلی لیتر پس از رقیق سازی، محصول به مدت 24 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) و به مدت 4 ساعت در دمای 25 درجه سانتی گراد (77 درجه فارنهایت) پایدار است. از نقطه نظر میکروبیولوژیکی، محصول باید بلافاصله استفاده شود. قبل از مصرف محلول رقیق شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. از محلول های رقیق شده تزریقی فقط در صورتی که فاقد ذرات قابل مشاهده باشد از تیوتپا استفاده کنید. قبل از تزریق با استفاده از یک فیلتر 0.2 میکرونی فیلتر کنید. فیلتر کردن قدرت محلول را تغییر نمی دهد

2.1 دوز توصیه شده آدنوکارسینوم پستان یا تخمدان دوز توصیه شده تیوتپا برای تزریق برای درمان آدنوکارسینوم پستان یا تخمدان 0.3 تا 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی است. دوزها باید در فواصل 1 تا 4 هفته داده شوند. در ابتدا دوز بالاتر در محدوده داده شده معمولا تجویز می شود. دوز نگهدارنده باید هر هفته بر اساس شمارش خون کنترل قبل از درمان و شمارش خون بعدی تنظیم شود. دوزهای نگهدارنده نباید بیشتر از هفتگی تجویز شوند. افیوژن بدخیم دوز توصیه شده تیوتپا برای تزریق برای درمان افیوژن بدخیم 0.6 تا 0.8 mg/kg داخل حفره ای است. تزریق معمولاً از طریق همان لوله ای انجام می شود که برای خارج کردن مایع از حفره درگیر استفاده می شود. دوزها باید در فواصل 1 تا 4 هفته داده شوند. در ابتدا دوز بالاتر در محدوده داده شده معمولا تجویز می شود. دوز نگهدارنده باید هر هفته بر اساس شمارش خون کنترل قبل از درمان و شمارش خون بعدی تنظیم شود. دوزهای نگهدارنده نباید بیشتر از هفتگی تجویز شوند. کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه دوز توصیه شده تیوتپا برای تزریق برای درمان کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه 60 میلی گرم در 30 تا 60 میلی لیتر کلرید سدیم است که توسط کاتتر به مثانه تزریق می شود. محلول باید به مدت 2 ساعت نگه داشته شود. اگر بیمار حفظ 60 میلی لیتر را به مدت 2 ساعت غیرممکن بداند، دوز ممکن است در حجم 30 میلی لیتر تجویز شود. بیمار ممکن است هر 15 دقیقه یکبار برای حداکثر تماس با ناحیه تغییر موقعیت دهد. دوره معمول درمان یک بار در هفته به مدت 4 هفته است. دوره ممکن است در صورت لزوم تکرار شود، اما دوره دوم و سوم باید با احتیاط داده شود زیرا ممکن است افسردگی مغز استخوان افزایش یابد. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی تیوتپا برای تزریق یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید 1. بازسازي 15 ميلي گرم تيوتپا تزريقي را با 1.5 ميلي ليتر آب استريل تزريقي بازسازي كنيد. با استفاده از یک سرنگ مجهز به سوزن، 1.5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق را به صورت آسپتیک بردارید. محتوای سرنگ را از طریق درپوش لاستیکی به داخل ویال تزریق کنید. سرنگ و سوزن را خارج کرده و به صورت دستی با وارونگی های مکرر مخلوط کنید. تیوتپا تزریقی 100 میلی گرم را با 10 میلی لیتر آب استریل برای تزریق بازسازی کنید. با استفاده از یک سرنگ مجهز به سوزن، 10 میلی لیتر آب استریل برای تزریق را به صورت آسپتیک بردارید. محتوای سرنگ را از طریق درپوش لاستیکی به داخل ویال تزریق کنید. سرنگ و سوزن را خارج کرده و با وارونگی های مکرر به صورت دستی مخلوط کنید. محلول‌های بازسازی‌شده، عاری از ذرات مرئی، ممکن است گهگاهی مادگی نشان دهند. چنین محلول هایی همچنان می توانند برای رقیق سازی بیشتر استفاده شوند. اگر بلافاصله پس از بازسازی استفاده نشود، محصول در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) به مدت 8 ساعت پایدار است. رقیق شدن در کیسه تزریق قبل از تجویز، محلول بازسازی شده را بیشتر با حجم مناسب محلول کلرید سدیم 0.9% برای تزریق رقیق کنید تا غلظت نهایی تیوتپا برای تزریق بین 0.5 تا 1 میلی گرم در میلی لیتر به دست آید. رقیق کردن تیوتپا برای تزریق همانطور که در جدول 2 توصیه شده است. جدول 2: رقت کردن تیوتپا برای تزریق در کیسه انفوزیون محاسبه شده تیوتپا برای تزریق دوز حجم رقت (محلول تزریقی 0.9 درصد کلرید سدیم) کمتر از 250 میلی گرم حجم مناسب برای به دست آوردن غلظت نهایی 0.5 تا 1 میلی گرم در میلی لیتر. mg/mL بیشتر از 500 میلی گرم 1000 میلی لیتر یا حجم مناسب برای به دست آوردن یک غلظت نهایی 0.5 تا 1 میلی گرم در میلی لیتر پس از رقیق سازی، محصول به مدت 24 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) و به مدت 4 ساعت در دمای 25 درجه سانتی گراد (77 درجه فارنهایت) پایدار است. از نقطه نظر میکروبیولوژیکی، محصول باید بلافاصله استفاده شود. قبل از مصرف محلول رقیق شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. از محلول های رقیق شده تزریقی فقط در صورتی که فاقد ذرات قابل مشاهده باشد از تیوتپا استفاده کنید. قبل از تزریق با استفاده از یک فیلتر 0.2 میکرونی فیلتر کنید. فیلتر کردن قدرت محلول را تغییر نمی دهد

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مسمومیت پوستی: پوست را حداقل دو بار در روز تا 48 ساعت پس از آخرین دوز تیوتپا تمیز کنید. (5.3) سمیت جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و جلوگیری از بارداری توصیه کنید. (5.8)

5.1 سرکوب عضلانی پیامد درمان با دوزهای بالای تیوتپا همراه با سایر شیمی درمانی، سرکوب عمیق میلوسکوپ در همه بیماران است. شمارش کامل خون را کنترل کنید و مراقبت های حمایتی را برای عفونت ها، کم خونی و ترومبوسیتوپنی تا زمانی که بهبودی خونساز کافی وجود دارد ارائه دهید. برای بیمارانی که تیوتپا برای درمان آدنوکارسینوم پستان، آدنوکارسینوم تخمدان، افیوژن بدخیم و کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه دریافت می‌کنند، اگر مغز استخوان در اثر تابش قبلی یا شیمی‌درمانی در معرض خطر قرار گرفته باشد یا در حال بهبودی پس از شیمی‌درمانی باشد، خطر ابتلا به میو درمانی شدید افزایش می‌یابد. در طول دوره درمان با تیوتپا، شمارش کامل خون دوره ای را انجام دهید. مراقبت های حمایتی برای عفونت ها، خونریزی ها و کم خونی علامت دار ارائه دهید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

5.2 حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت بالینی قابل توجه، از جمله آنافیلاکسی، به دنبال تجویز تیوتپا رخ داده است. اگر آنافیلاکتیک یا سایر واکنش‌های آلرژیک بالینی مهم رخ داد، درمان با تیوتپا را قطع کنید، درمان مناسب را شروع کنید و تا زمانی که علائم و نشانه‌ها برطرف شوند نظارت کنید [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید.

5.3 سمیت جلدی تیوتپا و/یا متابولیت های فعال آن ممکن است تا حدی از طریق بیماران پوستی که درمان با دوز بالا دریافت می کنند دفع شود. درمان با تیوتپا ممکن است باعث تغییر رنگ پوست، خارش، تاول، لایه برداری و لایه برداری شود که ممکن است در کشاله ران، زیر بغل، چین های پوستی، در ناحیه گردن و زیر پانسمان ها شدیدتر باشد. به بیماران آموزش دهید که حداقل دو بار در روز تا 48 ساعت پس از تجویز تیوتپا دوش یا حمام کنند. پانسمان انسدادی را عوض کنید و پوست پوشیده شده را حداقل دو بار در روز تا 48 ساعت پس از تجویز تیوتپا تمیز کنید. در طول درمان هر روز ملحفه تخت را عوض کنید. واکنش های پوستی مرتبط با مواجهه تصادفی با تیوتپا نیز ممکن است رخ دهد. در صورت تماس محلول تیوتپا با پوست، پوست را کاملا با آب و صابون بشویید. در صورت تماس تیوتپا با غشاهای مخاطی، غشاهای مخاطی را بشویید.

5.4 استفاده همزمان از واکسن های زنده و ضعیف شده تا زمانی که اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی از بین نرود، واکسن های ویروسی یا باکتریایی زنده یا ضعیف شده را به بیمار تحت درمان با تیوتپا تزریق نکنید.

5.5 بیماری انسداد وریدی کبد بیماری انسداد وریدی کبد ممکن است در بیمارانی رخ دهد که دوز بالای تیوتپا را همراه با بوسولفان و سیکلوفسفامید دریافت کرده اند. با معاینه فیزیکی، ترانس آمینازهای سرم و بیلی روبین نظارت کنید و برای بیمارانی که به بیماری انسداد وریدی کبد مبتلا می شوند، مراقبت های حمایتی ارائه دهید. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

5.6 سمیت سیستم عصبی مرکزی انسفالوپاتی کشنده در بیماران تحت درمان با دوزهای بالای تیوتپا رخ داده است. سایر مسمومیت های سیستم عصبی مرکزی مانند سردرد، بی تفاوتی، عقب ماندگی روانی حرکتی، سردرگمی، گیجی، فراموشی، توهم، خواب آلودگی، خواب آلودگی، تشنج، کما، رفتار نامناسب و فراموشی گزارش شده است که به صورت وابسته به دوز در طول یا مدت کوتاهی پس از مصرف دوز بالا رخ می دهد. از دوز توصیه شده تیوتپا تجاوز نکنید. اگر مسمومیت شدید یا تهدید کننده حیات سیستم عصبی مرکزی رخ داد، مصرف تیوتپا را قطع کرده و مراقبت های حمایتی را ارائه دهید. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

5.7 سرطان زایی مانند بسیاری از عوامل آلکیله کننده، تیوتپا گزارش شده است که در هنگام تجویز روی حیوانات آزمایشگاهی سرطان زا است [به سمیت غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. سرطان زایی به وضوح در مطالعاتی که روی موش ها انجام شده نشان داده شده است، اما شواهدی دال بر سرطان زایی در انسان وجود دارد. با استفاده از تیوتپا خطر بدخیمی ثانویه افزایش می یابد.

5.8 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر و یافته‌های موجود در حیوانات، تیوتپا می‌تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تیوتپا در زنان باردار وجود ندارد. تیوتپا داده شده از طریق داخل صفاقی (IP) در موش ها در دوزهای ≥ 1 mg/kg (3.2 mg/m2)، تقریباً 8 برابر کمتر از حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان (0.8 mg/kg، 27 mg/m2)، بر اساس سطح بدن، تراتوژن بود. تیوتپا داده شده از طریق IP در دوزهای ≥ 3 mg/kg (21 mg/m2)، تقریباً برابر با حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان، بر اساس سطح بدن، در موش‌ها تراتوژن بود. تیوتپا با دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم (41 میلی گرم بر متر مربع) برای جنین های خرگوش کشنده بود که تقریباً دو برابر حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن است. زنان باردار را در مورد خطر بالقوه برای جنین راهنمایی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول و بعد از درمان با تیوتپا حداقل 6 ماه پس از درمان از روش های پیشگیری از بارداری بسیار موثر استفاده کنند. به مردان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول و بعد از درمان با تیوتپا حداقل به مدت 1 سال پس از درمان از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.1 سرکوب عضلانی پیامد درمان با دوزهای بالای تیوتپا همراه با سایر شیمی درمانی، سرکوب عمیق میلوسکوپ در همه بیماران است. شمارش کامل خون را کنترل کنید و مراقبت های حمایتی را برای عفونت ها، کم خونی و ترومبوسیتوپنی تا زمانی که بهبودی خونساز کافی وجود دارد ارائه دهید. برای بیمارانی که تیوتپا برای درمان آدنوکارسینوم پستان، آدنوکارسینوم تخمدان، افیوژن بدخیم و کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه دریافت می‌کنند، اگر مغز استخوان در اثر تابش قبلی یا شیمی‌درمانی در معرض خطر قرار گرفته باشد یا در حال بهبودی پس از شیمی‌درمانی باشد، خطر ابتلا به میو درمانی شدید افزایش می‌یابد. در طول دوره درمان با تیوتپا، شمارش کامل خون دوره ای را انجام دهید. مراقبت های حمایتی برای عفونت ها، خونریزی ها و کم خونی علامت دار ارائه دهید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

5.2 حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت بالینی قابل توجه، از جمله آنافیلاکسی، به دنبال تجویز تیوتپا رخ داده است. اگر آنافیلاکتیک یا سایر واکنش‌های آلرژیک بالینی مهم رخ داد، درمان با تیوتپا را قطع کنید، درمان مناسب را شروع کنید و تا زمانی که علائم و نشانه‌ها برطرف شوند نظارت کنید [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید.

5.3 سمیت جلدی تیوتپا و/یا متابولیت های فعال آن ممکن است تا حدی از طریق بیماران پوستی که درمان با دوز بالا دریافت می کنند دفع شود. درمان با تیوتپا ممکن است باعث تغییر رنگ پوست، خارش، تاول، لایه برداری و لایه برداری شود که ممکن است در کشاله ران، زیر بغل، چین های پوستی، در ناحیه گردن و زیر پانسمان ها شدیدتر باشد. به بیماران آموزش دهید که حداقل دو بار در روز تا 48 ساعت پس از تجویز تیوتپا دوش یا حمام کنند. پانسمان انسدادی را عوض کنید و پوست پوشیده شده را حداقل دو بار در روز تا 48 ساعت پس از تجویز تیوتپا تمیز کنید. در طول درمان هر روز ملحفه تخت را عوض کنید. واکنش های پوستی مرتبط با مواجهه تصادفی با تیوتپا نیز ممکن است رخ دهد. در صورت تماس محلول تیوتپا با پوست، پوست را کاملا با آب و صابون بشویید. در صورت تماس تیوتپا با غشاهای مخاطی، غشاهای مخاطی را بشویید.

5.4 استفاده همزمان از واکسن های زنده و ضعیف شده تا زمانی که اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی از بین نرود، واکسن های ویروسی یا باکتریایی زنده یا ضعیف شده را به بیمار تحت درمان با تیوتپا تزریق نکنید.

5.5 بیماری انسداد وریدی کبد بیماری انسداد وریدی کبد ممکن است در بیمارانی رخ دهد که دوز بالای تیوتپا را همراه با بوسولفان و سیکلوفسفامید دریافت کرده اند. با معاینه فیزیکی، ترانس آمینازهای سرم و بیلی روبین نظارت کنید و برای بیمارانی که به بیماری انسداد وریدی کبد مبتلا می شوند، مراقبت های حمایتی ارائه دهید. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

5.6 سمیت سیستم عصبی مرکزی انسفالوپاتی کشنده در بیماران تحت درمان با دوزهای بالای تیوتپا رخ داده است. سایر مسمومیت های سیستم عصبی مرکزی مانند سردرد، بی تفاوتی، عقب ماندگی روانی حرکتی، سردرگمی، گیجی، فراموشی، توهم، خواب آلودگی، خواب آلودگی، تشنج، کما، رفتار نامناسب و فراموشی گزارش شده است که به صورت وابسته به دوز در طول یا مدت کوتاهی پس از مصرف دوز بالا رخ می دهد. از دوز توصیه شده تیوتپا تجاوز نکنید. اگر سمیت شدید یا تهدید کننده حیات سیستم عصبی مرکزی رخ داد، مصرف تیوتپا را قطع کنید و مراقبت های حمایتی را ارائه دهید. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

5.7 سرطان زایی مانند بسیاری از عوامل آلکیله کننده، تیوتپا گزارش شده است که در هنگام تجویز روی حیوانات آزمایشگاهی سرطان زا است [به سمیت غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. سرطان زایی به وضوح در مطالعاتی که روی موش ها انجام شده نشان داده شده است، اما شواهدی دال بر سرطان زایی در انسان وجود دارد. با استفاده از تیوتپا خطر بدخیمی ثانویه افزایش می یابد.

5.8 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر و یافته‌های موجود در حیوانات، تیوتپا می‌تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تیوتپا در زنان باردار وجود ندارد. تیوتپا داده شده از طریق داخل صفاقی (IP) در موش ها در دوزهای ≥ 1 mg/kg (3.2 mg/m2)، تقریباً 8 برابر کمتر از حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان (0.8 mg/kg، 27 mg/m2)، بر اساس سطح بدن، تراتوژن بود. تیوتپا داده شده از طریق IP در دوزهای ≥ 3 mg/kg (21 mg/m2)، تقریباً برابر با حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان، بر اساس سطح بدن، در موش‌ها تراتوژن بود. تیوتپا با دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم (41 میلی گرم بر متر مربع) برای جنین های خرگوش کشنده بود که تقریباً دو برابر حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن است. زنان باردار را در مورد خطر بالقوه برای جنین راهنمایی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول و بعد از درمان با تیوتپا حداقل 6 ماه پس از درمان از روش های پیشگیری از بارداری بسیار موثر استفاده کنند. به مردان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول و بعد از درمان با تیوتپا حداقل به مدت 1 سال پس از درمان از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: میلوسوپرسیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] عفونت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] سمیت پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] (5.5) ] سمیت سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] سرطان زایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.7) ] شایع ترین عوارض جانبی (بروز بیش از 10٪) نوتروپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش بیلی روبین، موکوزیت، عفونت سیتومگالوویروس، خونریزی، هموراژ، دی آر بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Gland Pharma با شماره 609-250-7990 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی با درمان آدنوکارسینوم پستان، آدنوکارسینوم تخمدان، افیوژن بدخیم و کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، درد شکم، بی اشتهایی. کلی: خستگی، ضعف. واکنش تب و ترشح از ضایعه زیر جلدی ممکن است در نتیجه تجزیه بافت تومور رخ دهد. واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های آلرژیک - راش، کهیر، ادم حنجره، آسم، شوک آنافیلاکتیک، خس خس سینه. واکنش های موضعی: درماتیت تماسی، درد در محل تزریق. نورولوژیک: سرگیجه، سردرد، تاری دید. کلیه: سوزش ادرار، احتباس ادرار، سیستیت شیمیایی یا سیستیت هموراژیک. تولید مثل: آمنوره، تداخل با اسپرم زایی. تنفسی: آپنه طولانی مدت در هنگام تجویز سوکسینیل کولین قبل از جراحی، به دنبال استفاده ترکیبی از تیوتپا و سایر عوامل ضد سرطان گزارش شده است. این نظریه به دلیل کاهش فعالیت سودوکولین استراز ناشی از داروهای ضد سرطان ایجاد می شود. پوست: درماتیت، آلوپسی. پس از مصرف موضعی، کم رنگ شدن پوست گزارش شده است. حواس خاص: ورم ملتحمه. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید تیوتپا در رژیم های آماده سازی قبل از پیوند سلول های پیش ساز خونساز آلوژنیک یا اتولوگ (HSCT) در بیماران شناسایی شده است. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: آپلازی مغز استخوان تب دار. اختلالات قلبی: برادی کاردی، نارسایی احتقانی قلب، ایست قلبی تنفسی، افیوژن پریکارد، پریکاردیت، هیپرتروفی بطن راست. اختلالات مادرزادی، خانوادگی و ژنتیکی: آپلازی. اختلالات گوش و لابیرنت: ناشنوایی. اختلالات چشمی: کوری، پتوز پلک، ادم پاپیلی، استرابیسم. اختلالات گوارشی: آسیت، دیسفاژی، انتروکولیت، گاستریت، اختلال کام. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: عفونت مرتبط با دستگاه، اختلال در راه رفتن، ضعف، نارسایی چند عضوی، درد. اختلالات کبدی صفراوی: هپاتومگالی. اختلالات سیستم ایمنی: رد پیوند مغز استخوان، سرکوب سیستم ایمنی. عفونت ها و آلودگی ها: سینوزیت حاد، آسپرژیلوز برونکوپولمونری، سپسیس کاندیدا، عفونت انتروکوکی، عفونت ویروس اپشتین بار، اشریشیا سپسیس، عفونت فوزاریوم، گاستروانتریت، عفونت، عفونت قارچی دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت ویروسی دستگاه تنفس تحتانی، عفونت ویروسی پاراآنفلوآنزا، عفونت مجدد جنینی، عفونت مجدد جنینی سپسیس، شوک سپتیک، باکتریمی استافیلوکوک، عفونت استافیلوکوک، کاندیدا سیستمیک، عفونت مجاری ادراری. آسیب، مسمومیت و عوارض پروسیجری: مقاوم بودن به تزریق پلاکت، هماتوم ساب دورال. بررسی ها: تست انعقادی غیر طبیعی، هموگلوبین کاهش یافته، تست کلبسیلا مثبت، تصویربرداری رزونانس مغناطیسی هسته ای مغز غیر طبیعی، ترانس آمینازها افزایش یافته، وزن افزایش یافته است. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپوناترمی. نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست ها و پولیپ ها): سرطان سینه متاستاتیک، لنفوم سیستم عصبی مرکزی، لوسمی عود کننده، لنفوم، پیشرفت نئوپلاسم بدخیم، نئوپلاسم متاستاتیک، اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند. اختلالات سیستم عصبی: آفازی، آسیب مغزی، فلج پیازی، ضایعه سیستم عصبی مرکزی، میکروآنژیوپاتی مغزی، اتساع بطن مغزی، تصادف عروق مغزی، اختلال شناختی، تشنج، اختلال هماهنگی، آنسفالیت، انسفالوپاتی، همی پلژی، هیپوتونی، اختلالات عصبی، اختلالات حافظه، اختلالات عصبی کوادری پارزی، اختلال گفتار، لرزش، فلج عصب هفتم، ضایعه ماده سفید اختلالات روانپزشکی: هذیان، افسردگی، سرگردانی، افکار خودکشی. اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی کلیه، نفروپاتی سمی. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: دیسترس تنفسی حاد، آسپیراسیون، تنگی نفس، بیماری بینابینی ریه، اختلال ریوی، پنومونیت، آرتریوپاتی ریوی، سپسیس ریوی، بیماری انسداد وریدی ریوی، دیسترس تنفسی، نارسایی تنفسی، فشار خون ریوی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی. اختلالات عروقی: سندرم نشت مویرگی. اطلاعات استفاده در کودکان برای TEPADINA (thiotepa) Adienne SA برای تزریق تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی با درمان آدنوکارسینوم پستان، آدنوکارسینوم تخمدان، افیوژن بدخیم و کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، درد شکم، بی اشتهایی. کلی: خستگی، ضعف. واکنش تب و ترشح از ضایعه زیر جلدی ممکن است در نتیجه تجزیه بافت تومور رخ دهد. واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های آلرژیک - راش، کهیر، ادم حنجره، آسم، شوک آنافیلاکتیک، خس خس سینه. واکنش های موضعی: درماتیت تماسی، درد در محل تزریق. نورولوژیک: سرگیجه، سردرد، تاری دید. کلیه: سوزش ادرار، احتباس ادرار، سیستیت شیمیایی یا سیستیت هموراژیک. تولید مثل: آمنوره، تداخل با اسپرم زایی. تنفسی: آپنه طولانی مدت در هنگام تجویز سوکسینیل کولین قبل از جراحی، به دنبال استفاده ترکیبی از تیوتپا و سایر عوامل ضد سرطان گزارش شده است. این نظریه به دلیل کاهش فعالیت سودوکولین استراز ناشی از داروهای ضد سرطان ایجاد می شود. پوست: درماتیت، آلوپسی. پس از مصرف موضعی، کم رنگ شدن پوست گزارش شده است. حواس خاص: ورم ملتحمه. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید تیوتپا در رژیم های آماده سازی قبل از پیوند سلول های پیش ساز خونساز آلوژنیک یا اتولوگ (HSCT) در بیماران شناسایی شده است. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: آپلازی مغز استخوان تب دار. اختلالات قلبی: برادی کاردی، نارسایی احتقانی قلب، ایست قلبی تنفسی، افیوژن پریکارد، پریکاردیت، هیپرتروفی بطن راست. اختلالات مادرزادی، خانوادگی و ژنتیکی: آپلازی. اختلالات گوش و لابیرنت: ناشنوایی. اختلالات چشمی: کوری، پتوز پلک، ادم پاپیلی، استرابیسم. اختلالات گوارشی: آسیت، دیسفاژی، انتروکولیت، گاستریت، اختلال کام. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: عفونت مرتبط با دستگاه، اختلال در راه رفتن، ضعف، نارسایی چند عضوی، درد. اختلالات کبدی صفراوی: هپاتومگالی. اختلالات سیستم ایمنی: رد پیوند مغز استخوان، سرکوب سیستم ایمنی. عفونت ها و آلودگی ها: سینوزیت حاد، آسپرژیلوز برونکوپولمونری، سپسیس کاندیدا، عفونت انتروکوکی، عفونت ویروس اپشتین بار، اشریشیا سپسیس، عفونت فوزاریوم، گاستروانتریت، عفونت، عفونت قارچی دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت ویروسی دستگاه تنفس تحتانی، عفونت ویروسی پاراآنفلوآنزا، عفونت مجدد جنینی، عفونت مجدد جنینی سپسیس، شوک سپتیک، باکتریمی استافیلوکوک، عفونت استافیلوکوک، کاندیدا سیستمیک، عفونت مجاری ادراری. آسیب، مسمومیت و عوارض پروسیجری: مقاوم بودن به تزریق پلاکت، هماتوم ساب دورال. بررسی ها: تست انعقادی غیر طبیعی، هموگلوبین کاهش یافته، تست کلبسیلا مثبت، تصویربرداری رزونانس مغناطیسی هسته ای مغز غیر طبیعی، ترانس آمینازها افزایش یافته، وزن افزایش یافته است. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپوناترمی. نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست ها و پولیپ ها): سرطان سینه متاستاتیک، لنفوم سیستم عصبی مرکزی، لوسمی عود کننده، لنفوم، پیشرفت نئوپلاسم بدخیم، نئوپلاسم متاستاتیک، اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند. اختلالات سیستم عصبی: آفازی، آسیب مغزی، فلج پیازی، ضایعه سیستم عصبی مرکزی، میکروآنژیوپاتی مغزی، اتساع بطن مغزی، تصادف عروق مغزی، اختلال شناختی، تشنج، اختلال هماهنگی، آنسفالیت، انسفالوپاتی، همی پلژی، هیپوتونی، اختلالات عصبی، اختلالات حافظه، اختلالات عصبی کوادری پارزی، اختلال گفتار، لرزش، فلج عصب هفتم، ضایعه ماده سفید اختلالات روانپزشکی: هذیان، افسردگی، سرگردانی، افکار خودکشی. اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی کلیه، نفروپاتی سمی. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: دیسترس تنفسی حاد، آسپیراسیون، تنگی نفس، بیماری بینابینی ریه، اختلال ریوی، پنومونیت، آرتریوپاتی ریوی، سپسیس ریوی، بیماری انسداد وریدی ریوی، دیسترس تنفسی، نارسایی تنفسی، فشار خون ریوی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی. اختلالات عروقی: سندرم نشت مویرگی. اطلاعات استفاده در کودکان برای TEPADINA (thiotepa) Adienne SA برای تزریق تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2) نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید: بیماران را بیشتر از نظر مسمومیت تحت نظر قرار می دهد. (8.6، 12.2) نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی: بیماران را بیشتر از نظر مسمومیت کنترل کنید. ( 8.7 , 12.2 ) اطلاعات استفاده در کودکان برای TEPADINA (thiotepa) Adienne SA برای تزریق تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری تیوتپا می تواند بر اساس یافته های حیوانات و مکانیسم اثر دارو به یک زن باردار آسیب برساند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. داده های محدود موجود در مورد استفاده از تیوتپا در زنان باردار برای اطلاع از خطر نقص های مادرزادی و سقط جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز تیوتپا به موش‌های باردار و موش‌ها در طول اندام‌زایی، اثرات تراتوژنیک (نقص لوله عصبی و ناهنجاری‌های سیستم اسکلتی جنین) را به ترتیب با دوزهای تقریباً 0.125 و 1 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2 ایجاد کرد. تیوتپا تقریباً 2 برابر حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن برای جنین های خرگوش کشنده بود [به داده ها مراجعه کنید]. هنگام تجویز تیوتپا برای مادر باردار، فواید و خطرات تیوتپا را برای مادر و خطرات احتمالی برای جنین در نظر بگیرید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی Thiotepa داده شده از طریق IP در موش ها در دوزهای ≥ 1 mg/kg (3.2 mg/m 2)، تقریباً 8 برابر کمتر از حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن، و در موش ها در دوزهای ≥ 3 mg/kg (21 mg/m/m2 برابر با حداکثر دوز توصیه شده بدن) منطقه، منجر به ناهنجاری های مختلف از جمله لوله عصبی شد نقص، امفالوسل، آژنزی کلیه، آترزی آنی، نقص اندام و انگشت، شکاف کام، میکروگناتیا، سایر ناهنجاری‌های اسکلتی در جمجمه، مهره‌ها و دنده‌ها و کاهش استخوان‌سازی اسکلتی. تیوتپا با دوز 3 میلی گرم بر کیلوگرم (41 میلی گرم بر متر مربع) برای جنین خرگوش کشنده بود که تقریباً 2 برابر حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تیوتپا در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای تیوتپا در مطالعات حیوانی، به بیماران توصیه می شود در طول درمان با تیوتپا از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان دارای پتانسیل باروری آزمایش بارداری تیوتپا می تواند در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. قبل از شروع درمان با تیوتپا، وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. زنان پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تیوتپا و حداقل 6 ماه پس از دوز نهایی تیوتپا از بارداری خودداری کنند. به زنان توصیه کنید که بلافاصله بارداری را گزارش کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تیوتپا نر ممکن است به اسپرم و بافت بیضه آسیب برساند و منجر به ناهنجاری های ژنتیکی احتمالی شود. مردانی که دارای شرکای جنسی زن با پتانسیل باروری هستند باید در طول درمان با تیوتپا و حداقل یک سال پس از دوز نهایی تیوتپا از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. ناباروری بر اساس یافته های غیر بالینی، باروری مردان و زنان ممکن است با درمان با تیوتپا به خطر بیفتد. قبل از شروع درمان، بیماران مرد را در مورد امکان حفاظت از اسپرم آگاه کنید [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تیوتپا در نوزادان ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی تیوتپا برای درمان آدنوکارسینوم پستان، آدنوکارسینوم تخمدان، افیوژن بدخیم و کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه در بیماران اطفال ثابت نشده است. اطلاعات استفاده در کودکان برای تزریق TEPADINA (thiotepa) Adienne SA تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Adienne SA، محصول دارویی با این اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی تیوتپا برای درمان آدنوکارسینوم پستان، آدنوکارسینوم تخمدان، افیوژن بدخیم و کارسینوم پاپیلاری سطحی مثانه شامل تعداد کافی از افراد 65 سال به بالا نبود تا مشخص شود که آیا افراد مسن تجربه متفاوتی نسبت به سایر افراد جوان گزارش کرده‌اند یا خیر. تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی کرد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین (CLcr) 30 میلی لیتر در دقیقه تا 59 میلی لیتر در دقیقه)، کاهش دفع کلیوی ممکن است منجر به افزایش سطح پلاسمایی تیوتپا و TEPA شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. این ممکن است منجر به افزایش سمیت شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (CLcr < 30 میلی لیتر در دقیقه) را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت پس از درمان با تیوتپا برای مدت طولانی تحت نظر بگیرید.

8.7 نارسایی کبدی تیوتپا به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. بیماران مبتلا به اختلال کبدی متوسط ​​(سطح بیلی روبین بیش از 1.5 برابر تا 3 برابر حد بالای طبیعی و هرگونه AST) ممکن است سطح پلاسمایی تیوتپا را افزایش دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. این ممکن است منجر به سمیت شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (سطح بیلی روبین بیش از 3 برابر حد طبیعی و هر گونه AST) را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت پس از درمان با تیوتپا برای مدت طولانی تحت نظر بگیرید.

8.6 نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین (CLcr) 30 میلی لیتر در دقیقه تا 59 میلی لیتر در دقیقه)، کاهش دفع کلیوی ممکن است منجر به افزایش سطح پلاسمایی تیوتپا و TEPA شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. این ممکن است منجر به افزایش سمیت شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (CLcr < 30 میلی لیتر در دقیقه) را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت پس از درمان با تیوتپا برای مدت طولانی تحت نظر بگیرید.

8.7 نارسایی کبدی تیوتپا به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. بیماران مبتلا به اختلال کبدی متوسط ​​(سطح بیلی روبین بیش از 1.5 برابر تا 3 برابر حد بالای طبیعی و هرگونه AST) ممکن است سطح پلاسمایی تیوتپا را افزایش دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. این ممکن است منجر به سمیت شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید (سطح بیلی روبین بیش از 3 برابر حد طبیعی و هر گونه AST) را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت پس از درمان با تیوتپا برای مدت طولانی تحت نظر بگیرید.