تیوتیکسن

کپسول تیوتیکسن در مدیریت اسکیزوفرنی موثر است. کپسول تیوتیکسن در مدیریت عوارض رفتاری در بیماران با عقب ماندگی ذهنی مورد ارزیابی قرار نگرفته است.

دوز کپسول تیوتیکسن باید بسته به مزمن بودن و شدت علائم اسکیزوفرنی به صورت جداگانه تنظیم شود. به طور کلی، دوزهای کوچک باید در ابتدا استفاده شوند و به تدریج بر اساس پاسخ بیمار به سطح مؤثر مطلوب افزایش یابد. برخی از بیماران یک بار در روز درمان با کپسول تیوتیکسن را با موفقیت حفظ کردند. استفاده از کپسول تیوتیکسن در کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود زیرا شرایط ایمن برای استفاده از آن ایجاد نشده است. در شرایط خفیف تر، دوز اولیه 2 میلی گرم سه بار در روز توصیه می شود. اگر نشان داده شود، افزایش بعدی به 15 میلی گرم در روز کل دوز روزانه اغلب مؤثر است. در شرایط شدیدتر، دوز اولیه 5 میلی گرم دو بار در روز توصیه می شود. دوز بهینه معمول 20 تا 30 میلی گرم در روز است. در صورت لزوم، افزایش تا 60 میلی گرم در روز کل دوز روزانه اغلب مؤثر است. بیش از دوز روزانه 60 میلی گرم به ندرت باعث افزایش پاسخ مفید می شود.

کپسول تیوتیکسن در بیماران مبتلا به کلاپس گردش خون، حالات کما، افسردگی سیستم عصبی مرکزی به هر علت و دیسکرازی خون ممنوع است. تیوتیکسن در افرادی که حساسیت مفرط به دارو نشان داده اند منع مصرف دارد. مشخص نیست که آیا بین تیوکسانتن ها و مشتقات فنوتیازین حساسیت متقاطع وجود دارد یا خیر، اما این احتمال باید در نظر گرفته شود.

احتیاط های عمومی یک اثر ضد استفراغ در مطالعات حیوانی با تیوتیکسن مشاهده شد. از آنجایی که این اثر ممکن است در انسان نیز رخ دهد، ممکن است تیوتیکسن علائم مصرف بیش از حد داروهای سمی را بپوشاند و شرایطی مانند انسداد روده و تومور مغزی را پنهان کند. با توجه به توانایی شناخته شده تیوتیکسن و برخی داروهای روانگردان دیگر در تشنج، در بیماران با سابقه اختلالات تشنجی یا افرادی که در حالت ترک الکل قرار دارند باید احتیاط زیادی کرد، زیرا ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهد. اگرچه تیوتیکسن اثرات باربیتورات ها را تشدید می کند، اما در صورت تجویز همزمان تیوتیکسن، دوز درمان ضد تشنج نباید کاهش یابد. اگرچه تیوتیکسن دارای خواص آنتی کولینرژیک نسبتا ضعیفی است، اما در بیمارانی که ممکن است در معرض گرمای شدید قرار بگیرند یا آتروپین یا داروهای مرتبط دریافت می کنند، باید با احتیاط استفاده شود. در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی با احتیاط مصرف شود. احتیاط و همچنین تنظیم دقیق دوزها هنگام استفاده از تیوتیکسن همراه با سایر داروهای مضعف CNS نشان داده می شود. همچنین، مشاهده دقیق رتینوپاتی رنگدانه ای و رنگدانه عدسی باید انجام شود (پیگمانتاسیون عدسی ظریف در تعداد کمی از بیماران تحت درمان با تیوتیکسن برای دوره های طولانی مشاهده شده است). دیسکرازی خون (آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک)، و آسیب کبدی (یرقان، استاز صفراوی)، با داروهای مرتبط گزارش شده است. داروهای ضد روان پریشی، از جمله تیوتیکسن 3، سطح پرولاکتین را افزایش می دهند. افزایش در طول تجویز مزمن ادامه دارد. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. پس از تجویز مزمن داروهای ضد روان پریشی، افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان مشاهده شده است. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است. لکوپنی، نوتروپنی و اثر کلاس آگرانولوسیتوز در کارآزمایی بالینی و/یا تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی و آگرانولوسیتوز گزارش شده است که به طور موقت با عوامل ضد روان پریشی مرتبط است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. بیمارانی که سابقه گلبول های سفید قابل توجه بالینی یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو را دارند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طول چند ماه اول درمان کنترل کنند و قطع تیوتیکسن باید در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر گرفته شود. بیماران مبتلا به نوتروپنی قابل توجه بالینی باید به دقت از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت تحت درمان قرار گیرند. بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد مطلق نوتروفیل < 1000/mm 3) باید تیوتیکسن را قطع کنند و WBC آنها را تا زمان بهبودی پیگیری کنند. اطلاعات برای بیماران با توجه به این احتمال که برخی از بیمارانی که به طور مزمن در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند دچار دیسکینزی دیررس شوند، توصیه می شود در صورت امکان به تمام بیمارانی که مصرف مزمن آنها در نظر گرفته شده است، اطلاعات کامل در مورد این خطر داده شود. در تصمیم گیری برای اطلاع رسانی به بیماران و/یا سرپرستان آنها باید شرایط بالینی و صلاحیت بیمار برای درک اطلاعات ارائه شده در نظر گرفته شود. تداخلات دارویی عوامل القا کننده آنزیم میکروزومی کبدی، مانند کاربامازپین، به طور قابل توجهی باعث افزایش کلیرانس تیوتیکسن شدند. بیمارانی که این داروها را دریافت می کنند باید از نظر علائم کاهش اثربخشی تیوتیکسن تحت نظر باشند. به دلیل اثر افزایشی احتمالی با عوامل کاهش دهنده فشار خون، بیمارانی که این داروها را دریافت می کنند باید از نظر علائم افت فشار بیش از حد در هنگام افزودن تیوتیکسن به رژیم دارویی آنها به دقت تحت نظر قرار گیرند.

اثر ضد استفراغ در مطالعات حیوانی با تیوتیکسن مشاهده شد. از آنجایی که این اثر ممکن است در انسان نیز رخ دهد، ممکن است تیوتیکسن علائم مصرف بیش از حد داروهای سمی را بپوشاند و شرایطی مانند انسداد روده و تومور مغزی را پنهان کند. با توجه به توانایی شناخته شده تیوتیکسن و برخی داروهای روانگردان دیگر در تشنج، در بیماران با سابقه اختلالات تشنجی یا افرادی که در حالت ترک الکل قرار دارند باید احتیاط زیادی کرد، زیرا ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهد. اگرچه تیوتیکسن اثرات باربیتورات ها را تشدید می کند، اما در صورت تجویز همزمان تیوتیکسن، دوز درمان ضد تشنج نباید کاهش یابد. اگرچه تیوتیکسن دارای خواص آنتی کولینرژیک نسبتا ضعیفی است، اما در بیمارانی که ممکن است در معرض گرمای شدید قرار بگیرند یا آتروپین یا داروهای مرتبط دریافت می کنند، باید با احتیاط استفاده شود. در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی با احتیاط مصرف شود. احتیاط و همچنین تنظیم دقیق دوزها هنگام استفاده از تیوتیکسن همراه با سایر داروهای مضعف CNS نشان داده می شود. همچنین، مشاهده دقیق رتینوپاتی رنگدانه ای و رنگدانه عدسی باید انجام شود (پیگمانتاسیون عدسی ظریف در تعداد کمی از بیماران تحت درمان با تیوتیکسن برای دوره های طولانی مشاهده شده است). دیسکرازی خون (آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک)، و آسیب کبدی (یرقان، استاز صفراوی)، با داروهای مرتبط گزارش شده است. داروهای ضد روان پریشی، از جمله تیوتیکسن 3، سطح پرولاکتین را افزایش می دهند. افزایش در طول تجویز مزمن ادامه دارد. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. پس از تجویز مزمن داروهای ضد روان پریشی، افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان مشاهده شده است. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است. لکوپنی، نوتروپنی و اثر کلاس آگرانولوسیتوز در کارآزمایی بالینی و/یا تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی و آگرانولوسیتوز گزارش شده است که به طور موقت با عوامل ضد روان پریشی مرتبط است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. بیمارانی که سابقه گلبول های سفید قابل توجه بالینی یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو را دارند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طول چند ماه اول درمان کنترل کنند و قطع تیوتیکسن باید در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر گرفته شود. بیماران مبتلا به نوتروپنی قابل توجه بالینی باید به دقت از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت تحت درمان قرار گیرند. بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد مطلق نوتروفیل < 1000/mm 3) باید تیوتیکسن را قطع کنند و WBC آنها را تا زمان بهبودی پیگیری کنند.

مشخص شد که عوامل القا کننده آنزیم میکروزومی کبد، مانند کاربامازپین، به طور قابل توجهی باعث افزایش کلیرانس تیوتیکسن می شوند. بیمارانی که این داروها را دریافت می کنند باید از نظر علائم کاهش اثربخشی تیوتیکسن تحت نظر باشند. به دلیل اثر افزایشی احتمالی با عوامل کاهش دهنده فشار خون، بیمارانی که این داروها را دریافت می کنند باید از نظر علائم افت فشار بیش از حد در هنگام افزودن تیوتیکسن به رژیم دارویی آنها به دقت تحت نظر قرار گیرند.

تظاهرات شامل پرش عضلانی، خواب آلودگی و سرگیجه است. علائم مصرف بیش از حد فاحش ممکن است شامل افسردگی CNS، سفتی، ضعف، تورتیکولی، لرزش، ترشح بزاق، دیسفاژی، افت فشار خون، اختلال در راه رفتن، یا کما باشد. درمان اساساً علامتی و حمایتی است. شستشوی زودهنگام معده مفید است. بیمار را تحت نظارت دقیق قرار دهید و راه هوایی را باز نگه دارید، زیرا درگیری سیستم خارج هرمی ممکن است باعث اختلال بلع و مشکلات تنفسی در مصرف بیش از حد شدید شود. در صورت بروز افت فشار خون، باید از اقدامات استاندارد برای مدیریت شوک گردش خون استفاده شود (مایعات داخل وریدی و/یا منقبض کننده عروق). در صورت نیاز به تنگ کننده عروق، نوراپی نفرین و فنیل افرین مناسب ترین داروها هستند. سایر عوامل فشار دهنده، از جمله اپی نفرین، توصیه نمی شود، زیرا مشتقات فنوتیازین ممکن است عمل فشار دهنده معمول این عوامل را معکوس کرده و باعث کاهش بیشتر فشار خون شود. اگر افسردگی CNS مشخص باشد، درمان علامتی نشان داده می شود. علائم اکستراپیرامیدال ممکن است با داروهای ضد پارکینسون درمان شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از صفاق یا همودیالیز وجود ندارد، اما مشخص شده است که آنها در مسمومیت با فنوتیازین ارزش کمی دارند.

تیوتیکسن از مشتقات تیوکسانتن است. به طور خاص، این ایزومر سیس N,N-دی متیل-9-[3-(4- متیل-1-پیپرازینیل)پروپیلیدین]تیوکسانتن-2-سولفونامید است. ممکن است با فرمول ساختاری زیر نشان داده شود. تیوکسانتن‌ها با جایگزینی نیتروژن در حلقه مرکزی با یک زنجیره جانبی متصل به کربن که در فضا در یک پیکربندی ساختاری سفت و سخت ثابت شده است، با فنوتیازین‌ها متفاوت است. یک گروه عاملی N,N-دی متیل سولفونامید به هسته تیوکسانتن متصل است. هر کپسول حاوی 1 میلی گرم، 2 میلی گرم، 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم تیوتیکسن، USP و مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، نشاسته پیش ژلاتینه سولفاته و سدیم لاور. هر یک از کپسول های ژلاتین خالی حاوی FD&C آبی شماره 1، FD&C قرمز شماره 40، FD&C زرد شماره می باشد. 6، ژلاتین، سدیم لوریل سولفات و دی اکسید تیتانیوم. علاوه بر این، کپسول های ژلاتین خالی 1 میلی گرمی حاوی D&C Red No. 28 و کپسول های 2 میلی گرمی خالی ژلاتین حاوی D&C Yellow No. 10 هستند. جوهر چاپ حاوی موارد زیر است: محلول آمونیاک، اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول و شلاک. تیو ساختار

با توجه به این احتمال که برخی از بیمارانی که بطور مزمن در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند، دچار دیسکینزی دیررس شوند، توصیه می شود که در صورت امکان به تمام بیمارانی که مصرف مزمن آنها در نظر گرفته شده است، اطلاعات کامل در مورد این خطر داده شود. در تصمیم گیری برای اطلاع رسانی به بیماران و/یا سرپرستان آنها باید شرایط بالینی و صلاحیت بیمار برای درک اطلاعات ارائه شده در نظر گرفته شود.