ترومبین انسانی و فیبرینوژن

TachoSil یک چسب فیبرین سیلانت است که برای استفاده با فشرده سازی دستی در بیماران بزرگسال و کودکان به عنوان مکمل هموستاز در جراحی قلب و عروق و کبد، زمانی که کنترل خونریزی با تکنیک های جراحی استاندارد (مانند بخیه، بستن یا کوتر) بی اثر یا غیرعملی باشد، نشان داده شده است. محدودیت‌های استفاده از TachoSil نمی‌توان به‌طور ایمن یا مؤثر به‌جای بخیه‌ها یا سایر شکل‌های بستن مکانیکی برای درمان خونریزی‌های بزرگ شریانی یا وریدی استفاده کرد. برای کودکان زیر یک ماه استفاده نمی شود. TachoSil یک چسب فیبرین سیلانت است که برای استفاده با فشرده سازی دستی در بیماران بزرگسال و کودکان به عنوان مکمل هموستاز در جراحی قلب و عروق و کبد، زمانی که کنترل خونریزی با تکنیک های جراحی استاندارد (مانند بخیه، بستن یا کوتر) بی اثر یا غیرعملی باشد، نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده برای استفاده به جای بخیه ها یا سایر اشکال بستن مکانیکی در درمان خونریزی شریانی یا وریدی عمده نیست. (1) برای کودکان زیر یک ماه استفاده نمی شود. (8.4)

فقط برای استفاده موضعی بر روی بافت قلبی عروقی یا کبدی تعداد لکه هایی را که باید اعمال شود بر اساس اندازه ناحیه خونریزی تعیین کنید. قسمت زرد و فعال پچ را روی ناحیه خونریزی بمالید. هنگام استفاده از TachoSil، از حداکثر تعداد وصله های نشان داده شده در جدول 1 تجاوز نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. جدول 1. مقدار فیبرینوژن و ترومبین در هر اندازه کل پچ و حداکثر تعداد پچ های TachoSil برای اعمال اندازه پچ TachoSil فیبرینوژن انسانی (میلی گرم) ترومبین انسانی (واحد) حداکثر تعداد وصله هایی که باید اعمال شوند 3.7 اینچ x 1.9 اینچ 1.9 اینچ (9.5 سانتی متر) 34 x 9.5 سانتی متر 1.9 اینچ x 1.9 اینچ (4.8 سانتی متر x 4.8 سانتی متر) 170.5 62.2 14 فقط روی سطح بافت قلبی عروقی یا کبدی اعمال شود.

• تعداد تکه های TachoSil را که باید اعمال شوند با توجه به اندازه ناحیه خونریزی تعیین کنید. (2)
• سمت زرد و فعال پچ را روی سطح خونریزی بمالید. (2)

2.1 آماده سازی برای کاربرد TachoSil آماده استفاده در بسته های استریل است و باید با استفاده از تکنیک استریل در شرایط آسپتیک استفاده شود. بسته های آسیب دیده را دور بیندازید زیرا امکان پذیر نیست. هنگامی که در اتاق عمل هستید، کیسه فویل آلومینیومی بیرونی ممکن است در یک محیط غیر استریل باز شود (شکل 1A). تاول استریل داخلی باید در محیط استریل باز شود (شکل 1B). پچ TachoSil را از تاول خارج کنید (شکل 1C) که در صورت نیاز می توان از آن به عنوان ظرفی برای پیش مرطوب کردن پچ استفاده کرد. اندازه وصله (های) مورد استفاده در سطح خونریزی را تعیین کنید. چسب TachoSil مناسب را طوری انتخاب کنید که 1 تا 2 سانتی متر فراتر از حاشیه زخم گسترش یابد. در صورت تمایل می توان پچ را به اندازه و شکل صحیح برش داد (شکل 1D). اگر بیش از یک وصله استفاده می شود، وصله ها را حداقل 1 سانتی متر روی هم قرار دهید. قبل از استفاده، ناحیه مورد نظر را برای حذف مواد ضدعفونی کننده و سایر مایعات تمیز کنید. پروتئین های فیبرینوژن و ترومبین می توانند توسط الکل، ید یا یون های فلزات سنگین دناتوره شوند. اگر از هر یک از این مواد برای تمیز کردن محل زخم استفاده شده است، قبل از استفاده از TachoSil، محل را کاملاً آبیاری کنید. TachoSil را مستقیماً در محل خونریزی مرطوب یا خشک بمالید. در صورت استفاده مرطوب، TachoSil را از قبل در محلول سالین 0.9% مرطوب کرده و بلافاصله استفاده کنید. در مورد سطح بافت مرطوب (مثلاً خونریزی تراوش) TachoSil را می توان بدون مرطوب کردن قبلی استفاده کرد. شکل 1: تصاویری که مراحل آماده‌سازی برای استفاده از TachoSil را نشان می‌دهند. استفاده نادرست ممکن است منجر به عدم پایبندی و کاهش اثربخشی تاکوسیل شود. ابزارهای جراحی، دستکش ها و بافت های مجاور را با محلول نمکی تمیز کنید تا چسبندگی به پچ TachoSil کاهش یابد. قسمت سفید و غیرفعال تاکوسیل همچنین ممکن است به ابزارهای جراحی (مانند فورسپس)، دستکش ها یا بافت های مجاور پوشیده از خون به دلیل تمایل کلاژن به خون بچسبد. مهم است که توجه داشته باشید که عدم تمیز کردن کافی بافت‌های مجاور ممکن است باعث چسبندگی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سمت زرد و فعال پچ را روی ناحیه خونریزی اعمال کنید (شکل 2A) و با فشار ملایمی که از طریق دستکش مرطوب شده یا یک پد مرطوب اعمال می شود در جای خود نگه دارید (شکل 2B). برای جلوگیری از شل شدن وصله، ابتدا یک ابزار جراحی تمیز را قبل از برداشتن فشار در یک انتهای چسب قرار دهید (شکل 2C). همچنین آبیاری ملایم ممکن است به برداشتن پد از قبل مرطوب شده یا دستکش بدون برداشتن TachoSil از ناحیه خونریزی کمک کند. پس از چسبیدن آن به بافت اندام، TachoSil را در جای خود بگذارید. فقط وصله های TachoSil متصل نشده (یا بخشی از آن) را حذف کرده و با وصله های جدید جایگزین کنید. تاکوسیل پس از خارج کردن از کیسه داخلی قابل استریلیزاسیون نیست. بسته های باز شده و استفاده نشده TachoSil را در پایان روش دور بریزید. شکل 2: تصاویر نشان دهنده مراحل روش استفاده از TachoSil A B C هر بار که TachoSil برای بیمار تجویز می شود، نام بیمار و شماره دسته TachoSil را ثبت کنید. 22a 22b 22c 2.3 درمان مجدد اگر از قرار دادن چسب راضی نیستید، یا اگر خونریزی همچنان در طول یا بعد از مدت زمان مشخص فشرده سازی رخ داد، روش استفاده را در بالا تکرار کنید. TachoSil از قبل اعمال شده را حذف نکنید.

TachoSil یک چسب فیبرین سیلانت موضعی متشکل از فیبرینوژن انسانی و ترومبین انسانی است که روی یک اسفنج کلاژن اسب پوشیده شده است. رنگ قسمت فعال پچ به دلیل وجود ماده رنگی ریبوفلاوین (E101) زرد است. و سمت غیر فعال به رنگ مایل به سفید است. قدرت: هر پچ TachoSil قابل جذب حاوی: در هر اینچ مربع: فیبرینوژن انسانی 23.2 - 47.7 میلی گرم (35.5 میلی گرم) ترومبین انسانی 8.4 - 17.4 واحد (12.9 U) در هر سانتی متر مربع: فیبرینوژن انسانی 3.6 - 7.4 میلی گرم (5.5 میلی گرم) ترومبین انسانی 1.3 - 2.7 واحد U چسب سیلانت متشکل از فیبرینوژن انسانی و ترومبین انسانی که روی یک اسفنج کلاژن اسب پوشیده شده است. هر پچ قابل جذب در هر اینچ مربع (اینچ 2): فیبرینوژن انسانی 23.2 تا 47.7 میلی گرم (35.5 میلی گرم). ترومبین انسانی 8.4 تا 17.4 واحد (12.9 U) در سانتی متر مربع: فیبرینوژن انسانی 3.6 تا 7.4 میلی گرم (5.5 میلی گرم). ترومبین انسانی 1.3 تا 2.7 واحد (2.0 U). (3)

از TachoSil برای موارد زیر استفاده نکنید:

• کاربرد داخل عروقی. خونریزی ناشی از نقایص بزرگ در شریان ها یا وریدهای قابل مشاهده در جایی که دیواره عروقی آسیب دیده نیاز به ترمیم و حفظ باز بودن رگ دارد یا در جایی که در طول جذب محصول در معرض جریان خون مداوم تاکوسیل قرار می گیرد. این می تواند منجر به حوادث ترومبوآمبولیک تهدید کننده زندگی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• افرادی که دارای واکنش آنافیلاکتیک یا شدید سیستمیک به فرآورده های خون انسان یا پروتئین های اسب هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. TachoSil را داخل عروقی استفاده نکنید. مصرف داخل عروقی TachoSil ممکن است منجر به حوادث ترومبوآمبولیک تهدید کننده زندگی شود. ( 4 ) از TachoSil در افراد دارای حساسیت مفرط شناخته شده به فرآورده های خونی انسان یا پروتئین های اسب استفاده نکنید. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• اگر TachoSil به صورت داخل عروقی استفاده شود، ترومبوز ممکن است رخ دهد. اطمینان حاصل کنید که TachoSil فقط روی سطح بافت قلب، عروق یا کبد اعمال می شود. (5.1)
• می تواند باعث حساسیت یا واکنش های آلرژیک/آنافیلاکتوئید با اولین بار یا تکرار شود. (5.2)
• از مصرف در نواحی آلوده بدن یا در صورت وجود عفونت فعال خودداری کنید. (5.3)
• TachoSil حاوی کلاژن است که ممکن است به سطوح خونریزی بچسبد. ممکن است خطر انسداد دستگاه گوارش در جراحی شکم به دلیل چسبندگی بافت را به همراه داشته باشد. برای جلوگیری از ایجاد چسبندگی‌های بافتی در محل‌های نامطلوب، اطمینان حاصل کنید که نواحی بافتی خارج از ناحیه کاربرد به‌اندازه کافی قبل از تجویز تاکوسیل تمیز شده‌اند. (5.4)
• از بسته بندی در حفره ها یا فضاهای بسته خودداری کنید، زیرا ممکن است باعث فشرده شدن بافت زیرین شود. (5.5)
• از حداقل تعداد چسب های مورد نیاز برای پوشاندن کل ناحیه خونریزی استفاده کنید. بسته بندی نکنید. هر قطعه غیر متصل TachoSil را بردارید. (5.6)
• علیرغم مراحل ساخت طراحی شده برای کاهش خطر انتقال ویروس، ممکن است خطر انتقال عوامل عفونی، مانند ویروس ها، و از نظر تئوری، نوع عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (vCJD) و عوامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) را داشته باشد. (5.7)

5.1 ترومبوز ترومبوز ممکن است رخ دهد اگر TachoSil به صورت داخل عروقی استفاده شود. اطمینان حاصل کنید که TachoSil فقط روی سطح بافت قلب، عروق یا کبد اعمال می شود.

5.2 واکنش های حساسیت مفرط حساسیت مفرط یا واکنش های آلرژیک/آنافیلاکتوئید ممکن است با تاکوسیل رخ دهد. علائم مرتبط با واکنش های آنافیلاکتیک آلرژیک عبارتند از: گرگرفتگی، کهیر، خارش، حالت تهوع، کاهش فشار خون، تاکی کاردی یا برادی کاردی، تنگی نفس، افت فشار خون شدید و شوک آنافیلاکتیک. این واکنش ها ممکن است در بیمارانی که برای اولین بار تاکوسیل دریافت می کنند رخ دهد یا ممکن است با استفاده های مکرر از تاکوسیل افزایش یابد.

5.3 عفونت از استعمال آن در نواحی آلوده یا عفونی بدن یا در صورت وجود عفونت فعال اجتناب کنید.

5.4 چسبندگی تاکوسیل حاوی کلاژن است که ممکن است به سطوح خونریزی‌دهنده بچسبد. برای جلوگیری از ایجاد چسبندگی‌های بافتی در محل‌های نامطلوب، اطمینان حاصل کنید که نواحی بافت خارج از ناحیه مورد نظر قبل از تجویز TachoSil به اندازه کافی تمیز شده‌اند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. رویدادهای چسبندگی به بافت‌های گوارشی که منجر به انسداد دستگاه گوارش می‌شود، با استفاده در جراحی‌های شکمی که در مجاورت روده انجام می‌شود، گزارش شده است.

5.5 فشرده سازی هنگام قرار دادن TachoSil در حفره ها یا فضاهای بسته، از بسته بندی خودداری کنید زیرا ممکن است باعث فشرده شدن بافت زیرین شود.

5.6 عدم پایبندی یا جابجایی مواد عدم پایبندی پس از کاربرد TachoSil رخ داده است [به تجربه پس از بازاریابی (6.2) مراجعه کنید]. برای کاهش خطر عدم پایبندی TachoSil از روش‌های نگهداری، آماده‌سازی و کاربرد مناسب پیروی کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. از نظر تئوری، مواد اضافی چسب می توانند از جای خود خارج شده و به سایر نواحی بدن مهاجرت کنند. فقط از حداقل مقدار چسب TachoSil لازم برای رسیدن به هموستاز استفاده کنید. قطعات غیر متصل TachoSil را بردارید. در صورت لزوم از نظر پزشکی [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

5.7 عوامل عفونی قابل انتقال از آنجایی که اجزای بیولوژیکی این محصول از خون انسان ساخته شده است، ممکن است خطر انتقال عوامل عفونی (مانند ویروس ها) را داشته باشد و از نظر تئوری، نوع عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (vCJD) و بیماری کروتزفلد-ژاکوب (CJD) وجود دارد. خطر انتقال یک عامل عفونی توسط TachoSil با غربالگری اهداکنندگان پلاسما برای مواجهه قبلی با ویروس‌های خاص، با آزمایش وجود عفونت‌های ویروسی خاص، و با غیرفعال کردن و حذف برخی ویروس‌ها کاهش یافته است [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. با وجود این اقدامات، چنین محصولاتی همچنان می توانند به طور بالقوه بیماری را منتقل کنند. همچنین احتمال وجود عوامل عفونی ناشناخته در چنین محصولاتی وجود دارد. تمام عفونت هایی که پزشک تصور می کند احتمالاً توسط این محصول منتقل شده است، باید توسط پزشک یا سایر ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به Corza Medical GmbH با شماره تلفن 1-800-997-1067 گزارش شود. پزشک باید خطرات و مزایای این محصول را با بیمار در میان بگذارد. حذف یا غیرفعال کردن برخی از ویروس ها مانند پاروویروس B19 در این زمان بسیار دشوار است. پاروویروس B19 بیشتر زنان باردار را تحت تأثیر قرار می دهد (عفونت جنین). افراد دچار نقص ایمنی یا افرادی با افزایش اریتروپوئزیس (به عنوان مثال، کم خونی همولیتیک) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری مروری بر داده های موجود نشان می دهد که نقایص مادرزادی عمده در 2-4٪ از جمعیت عمومی ایالات متحده رخ می دهد و سقط جنین در 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده بدون توجه به قرار گرفتن در معرض دارو رخ می دهد. مطالعات تولید مثل حیوانات با TachoSil انجام نشده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. همچنین مشخص نیست که آیا TachoSil می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. TachoSil فقط در صورت نیاز به زنان باردار باید تجویز شود.

8.2 شیردهی مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز TachoSil برای مادران شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان استفاده از TachoSil در بیماران یک ماهه تا 16 ساله مورد مطالعه قرار گرفته است. استفاده در کودکان زیر یک ماه ممکن است به دلیل اندازه کوچک و توانایی محدود در اعمال پچ طبق توصیه، ناایمن یا بی اثر باشد. استفاده از TachoSil در گروه سنی یک ماه تا 16 سال توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده TachoSil در بزرگسالان با داده های اضافی از دو کارآزمایی بالینی، که شامل 36 بیمار کودک در سن 16 سال یا کمتر بود، پشتیبانی می شود. داده ها از استفاده از TachoSil برای هموستاز در بیماران اطفال تحت عمل جراحی قلب و عروق و کبد حمایت می کند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده از سالمندان کارآزمایی‌های بالینی تا به امروز شامل 326 بیمار بزرگ‌تر از 65 سال بود که TachoSil دریافت می‌کردند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، با این حال، حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن به عوارض جانبی را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر مروری بر داده های موجود نشان می دهد که نقایص مادرزادی عمده در 2-4٪ از جمعیت عمومی ایالات متحده رخ می دهد و سقط جنین در 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده بدون توجه به قرار گرفتن در معرض دارو رخ می دهد. مطالعات تولید مثل حیوانات با TachoSil انجام نشده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. همچنین مشخص نیست که آیا TachoSil می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. TachoSil فقط در صورت نیاز به زنان باردار باید تجویز شود.

استفاده از TachoSil در بیماران یک ماهه تا 16 ساله مورد مطالعه قرار گرفته است. استفاده در کودکان زیر یک ماه ممکن است به دلیل اندازه کوچک و توانایی محدود در اعمال پچ طبق توصیه، ناایمن یا بی اثر باشد. استفاده از TachoSil در گروه سنی یک ماه تا 16 سال توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده TachoSil در بزرگسالان با داده های اضافی از دو کارآزمایی بالینی، که شامل 36 بیمار کودک در سن 16 سال یا کمتر بود، پشتیبانی می شود. داده ها از استفاده از TachoSil برای هموستاز در بیماران اطفال تحت عمل جراحی قلب و عروق و کبد حمایت می کند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].

کارآزمایی‌های بالینی تا به امروز شامل 326 بیمار بزرگ‌تر از 65 سال بود که تاکوسیل دریافت می‌کردند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، با این حال، حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن به عوارض جانبی را نمی‌توان رد کرد.

پچ فیبرین درزگیر TachoSil یک محصول ترکیبی استریل و قابل جذب زیستی است که از دو ماده فعال (فیبرینوژن مشتق از پلاسمای انسانی و ترومبین مشتق از پلاسمای انسانی) تشکیل شده است که روی یک اسفنج کلاژن با منشاء اسب پوشانده شده است. اسفنج کلاژن به عنوان یک حامل انعطاف پذیر و مکانیکی پایدار برای مواد فعال عمل می کند تا کاربرد فیبرینوژن و ترومبین انسانی را در سطح زخم تسهیل کند. رنگ قسمت فعال پچ به دلیل وجود ماده رنگی ریبوفلاوین (E101) زرد است. و سمت غیر فعال به رنگ مایل به سفید است. هر اینچ مربع از پچ حاوی تقریباً 35.5 میلی گرم فیبرینوژن انسانی و 12.9 واحد ترومبین انسانی است. سایر مواد غیر فعال عبارتند از کلاژن اسب، آلبومین انسانی، کلرید سدیم، سیترات سدیم و ال-آرژنین هیدروکلراید. TachoSil پس از تکمیل بسته بندی داخلی و خارجی توسط پرتو گاما استریل می شود و در نتیجه یک محصول استریل در یک بسته داخلی استریل ایجاد می شود. پاکسازی ویروسی مواد بیولوژیکی فعال TachoSil (فیبرینوژن انسانی و ترومبین انسانی) از پلاسمای انسانی جمع‌آوری‌شده در تأسیسات در ایالات متحده تولید می‌شوند. پلاسمای انسان با آزمایش اسید نوکلئیک (NAT) برای ویروس هپاتیت B (HBV)، ویروس هپاتیت C (HCV) و ویروس نقص ایمنی انسانی-1 (HIV-1) آزمایش می شود. آزمایش NAT برای ویروس هپاتیت A (HAV) و پاروویروس B19 نیز انجام می شود. پلاسمای انسانی همچنین برای وجود آنتی ژن سطحی هپاتیت B (HBsAg) و آنتی بادی های ویروس هپاتیت C (ضد HCV) و ویروس های نقص ایمنی انسانی نوع 1 و 2 (ضد HIV 1/2) آزمایش می شود. روش تولید هر جزء TachoSil و محصول نهایی شامل مراحل پردازش است که برای کاهش خطر انتقال ویروس طراحی شده است. به طور خاص، مراحل پاکسازی ویروس در ساخت فیبرینوژن و ترومبین انسانی شامل پاستوریزاسیون، رسوب و جذب است. مرحله پاکسازی ویروس در ساخت اسفنج کلاژن، درمان pH است. ظرفیت پاکسازی ویروس این روش ها در ساخت فیبرینوژن، ترومبین و اسفنج کلاژن با استفاده از ویروس هایی با طیف وسیعی از ویژگی های فیزیکوشیمیایی تایید شده است. این مطالعات اعتبار سنجی آزمایشگاهی با استفاده از نمونه‌هایی از واسطه‌های تولیدی با سوسپانسیون‌های ویروسی از تیترهای شناخته‌شده و پس از پردازش بیشتر تحت شرایطی معادل مراحل تولید مربوطه انجام شد. عوامل کاهش تجمعی ویروس (بیان شده به صورت log 10) در جدول 5 برای هر ویروس آزمایش شده نشان داده شده است. جدول 5. عوامل کاهش تجمعی ویروس برای اجزای TachoSil عوامل کاهش تجمعی برای حذف ویروس/غیرفعال کردن عوامل کاهش دهنده ویروس ترومبین انسانی [ورود 10 ] مرحله تولید ویروس‌های پوششی ویروس‌های بدون پوشش HIV: ویروس نقص ایمنی انسانی HVSVSVSX BVDV: ویروس اسهال ویروسی گاوی PRV PRV: ویروس کاذب CPV CPV: پاروویروس سگ HAV HAV: ویروس هپاتیت A مراحل پاستوریزه کردن، بارش و جذب ویروس های بدون پوشش HIV PRV BVDV WNV WNV: ویروس نیل غربی، تنها مرحله تولید تایید شده CPV HAV مراحل پاستوریزاسیون، بارش و لیوفیلیزاسیون 9.6 8.8 11.2 8.3 4.9 8.6 عوامل کاهش برای حذف ویروس/غیرفعال کردن اسفنج کلاژن (اسپ) مرحله کاهش ویروس ویروس ها ویروس های بدون پوشش PRV PI-3 PI-3: ویروس پاراآنفلوآنزا نوع 3 PPV PPV: خوک پاروویروس Reo3 Reo 3: ReoVirus نوع 3 درمان pH 5.7 5.9 --- --- یک مطالعه اعتبار سنجی نیز برای ارزیابی ظرفیت تابش گاما برای غیرفعال کردن و/یا حذف ویروس ها در محصول نهایی TachoSil انجام شد. فاکتورهای کاهش ویروس (بیان شده به صورت log 10) در جدول 6 برای هر ویروس آزمایش شده نشان داده شده است. جدول 6. عوامل کاهش دهنده ویروس برای عقیم سازی نهایی TachoSil توسط پرتودهی گاما فاکتور کاهش تابش گاما (استریلیزاسیون نهایی تاکوسیل) عوامل کاهش ویروس [log 10] ویروس های پوششی ویروس های بدون پوشش گام ساخت PRV3-PI:-Pserus3 PRV: ویروس پاراآنفلوآنزا نوع 3 PPV PPV: پاروویروس خوک Reo3 Reo 3: تابش گاما نوع 3 ReoVirus 4.7 4.0 3.0 6.2 تمام عفونت هایی که توسط پزشک در نظر گرفته می شود که احتمالاً توسط این محصول منتقل شده اند باید به Corza گزارش شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر TachoSil بر اساس برهمکنش بین مواد بیولوژیکی فعال (فیبرینوژن انسانی و ترومبین انسانی) و فیزیولوژی تشکیل لخته فیبرین است (شکل 3A). پس از تماس با سطح زخم در حال خونریزی، مواد فعال پوشیده شده بر روی پچ کلاژن اسب حل شده و تا حدی در سطح زخم پخش می شود. واکنش فیبرینوژن-ترومبین بعدی آخرین مرحله در آبشار واکنش های بیوشیمیایی را آغاز می کند - تبدیل فیبرینوژن به مونومرهای فیبرین که بیشتر پلیمریزه می شوند و لخته فیبرین را تشکیل می دهند. هموستاز زمانی حاصل می شود که لخته فیبرین تشکیل شده، لکه کلاژن را به سطح زخم بچسبد، بنابراین یک مانع فیزیکی برای خونریزی ایجاد می کند (شکل 3B). TachoSil انعطاف پذیری برای جابجایی برای حرکات فیزیولوژیکی بافت ها و اندام ها از خود نشان می دهد و می تواند فشار تا 61.4 hPa (46.1 میلی متر جیوه) را تحمل کند. شکل 3: عکس های میکروسکوپ الکترونی اسکن TachoSil A. نمای جانبی پچ TachoSil پوشش اجزای پلاسمای انسانی را نشان می دهد که به فرورفتگی های حامل کلاژن متصل شده اند. ب رسوب لخته فیبرین تشکیل شده از فیبرینوژن و ترومبین پوشش منجر به هموستاز و چسبندگی پچ TachoSil به سطح زخم می شود. 12a 12b

مکانیسم اثر TachoSil بر اساس تعامل بین مواد بیولوژیکی فعال (فیبرینوژن انسانی و ترومبین انسانی) و فیزیولوژی تشکیل لخته فیبرین است (شکل 3A). پس از تماس با سطح زخم در حال خونریزی، مواد فعال پوشیده شده بر روی پچ کلاژن اسب حل شده و تا حدی در سطح زخم پخش می شود. واکنش فیبرینوژن-ترومبین بعدی آخرین مرحله در آبشار واکنش های بیوشیمیایی را آغاز می کند - تبدیل فیبرینوژن به مونومرهای فیبرین که بیشتر پلیمریزه می شوند و لخته فیبرین را تشکیل می دهند. هموستاز زمانی حاصل می شود که لخته فیبرین تشکیل شده، لکه کلاژن را به سطح زخم بچسبد، بنابراین یک مانع فیزیکی برای خونریزی ایجاد می کند (شکل 3B). TachoSil انعطاف پذیری برای جابجایی برای حرکات فیزیولوژیکی بافت ها و اندام ها از خود نشان می دهد و می تواند فشار تا 61.4 hPa (46.1 میلی متر جیوه) را تحمل کند. شکل 3: عکس های میکروسکوپ الکترونی اسکن TachoSil A. نمای جانبی پچ TachoSil پوشش اجزای پلاسمای انسانی را نشان می دهد که به فرورفتگی های حامل کلاژن متصل شده اند. ب رسوب لخته فیبرین تشکیل شده از فیبرینوژن و ترومبین پوشش منجر به هموستاز و چسبندگی پچ TachoSil به سطح زخم می شود. 12a 12b

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی TachoSil یا مطالعاتی برای تعیین سمیت ژنتیکی یا اثر TachoSil بر باروری انجام نشده است. ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی TachoSil برای نشان دادن حداقل خطر سرطان‌زایی ناشی از استفاده از محصول تکمیل شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار از آنجا که تاکوسیل ممکن است در صورت قرار گرفتن داخل عروقی باعث تشکیل لخته در رگ های خونی شود، به بیماران توصیه کنید در صورت احساس درد قفسه سینه، تنگی نفس یا مشکل در صحبت کردن یا بلع، حساسیت به لمس پاها یا تورم، با پزشک خود مشورت کنند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم عفونت ویروس B19 (تب، خواب آلودگی و لرز) که حدود دو هفته بعد با بثورات و درد مفاصل همراه شد، با پزشک خود مشورت کنند. پاروویروس B19 بیشتر زنان باردار را تحت تأثیر قرار می دهد (عفونت جنین). افراد دچار نقص ایمنی یا افرادی با افزایش اریتروپوئز (به عنوان مثال، کم خونی همولیتیک) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که چون TachoSil از خون انسان ساخته شده است، ممکن است خطر انتقال عوامل عفونی (مانند ویروس ها) و از لحاظ نظری، عامل Creutzfeldt-Jakob (CJD) را داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

ذخیره سازی از TachoSil قبل از تاریخ انقضا درج شده روی بسته بندی استفاده کنید. بسته های باز نشده TachoSil را در دمای 2 تا 25 درجه سانتی گراد نگهداری کنید. TachoSil نیازی به یخچال ندارد. یخ نزنید. اگر بسته باز یا آسیب دیده است از آن استفاده نکنید.