نوترکیب موضعی ترومبین

نمای کلی

تاریخ برچسب: 2025-06-09

موارد مصرف

RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب)، یک ترومبین موضعی است که برای کمک به هموستاز هر زمان که تراوش خون و خونریزی جزئی از مویرگ‌ها و ونول‌های کوچک قابل دسترسی باشد، نشان داده می‌شود و کنترل خونریزی با تکنیک‌های جراحی استاندارد (مانند بخیه، بستن یا کوتر) در افراد بالغ یک ماهه یا غیرعملی غیر مؤثر یا غیرعملی است. RECOTHROM ممکن است همراه با اسفنج ژلاتین قابل جذب USP استفاده شود. RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب)، یک ترومبین موضعی است که برای کمک به هموستاز هر زمان که تراوش خون و خونریزی جزئی از مویرگ‌ها و ونول‌های کوچک قابل دسترسی باشد، نشان داده می‌شود و کنترل خونریزی با تکنیک‌های جراحی استاندارد (مانند بخیه، بستن یا کوتر) در افراد بالغ یک ماهه یا غیرعملی غیر مؤثر یا غیرعملی است. (1) RECOTHROM ممکن است همراه با یک اسفنج ژلاتین قابل جذب، USP استفاده شود. (1)

دوز و روش مصرف

فقط برای استفاده موضعی. تزریق نکنید. فقط برای استفاده موضعی. تزریق نکنید. (2)

پودر موضعی (نوترکیب) RECOTHROM ترومبین را با کلرید سدیم 0.9% استریل، USP، بازسازي کنید و محلولی حاوی 1000 واحد (واحد بین‌المللی قدرت) در هر میلی‌لیتر را به دست آورید. (2.1)
محلول RECOTHROM را با اسفنج ژلاتین قابل جذب یا کیت اپلیکاتور اسپری RECOTHROM مستقیماً روی سطح محل خونریزی قرار دهید. مقدار مورد نیاز به ناحیه بافتی که باید درمان شود بستگی دارد. (2.2)
RECOTHROM 5000 واحدی ممکن است همراه با ماتریس هموستاتیک FLOSEAL NT، 5 میلی لیتر (2.2) استفاده شود.

2.1 بازسازی ترومبین RECOTHROM حجم ترومبین موضعی RECOTHROM بازسازی شده (نوترکیب) مورد نیاز بسته به اندازه و تعداد محل های خونریزی که باید درمان شوند و روش استفاده متفاوت است. یکپارچگی بسته RECOTHROM و محتویات آن را بررسی کنید. اگر بسته بندی یا محتویات آن آسیب دیده یا باز شده است از آن استفاده نکنید. پودر لیوفیلیزه را با استفاده از رقیق کننده ارائه شده دوباره بسازید. هنگام دست زدن به ویال ها و سرنگ ها از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. واحدهای بازسازی موضعی ترومبین (نوترکیب) RECOTHROM 5000 واحدی که در اینجا استفاده می شود واحدهای بین المللی قدرت تعیین شده با استفاده از استاندارد مرجعی است که بر اساس استاندارد بین المللی دوم سازمان بهداشت جهانی برای ترومبین کالیبره شده است. 1. درپوش بازشو از بالای ویال RECOTHROM بردارید. 2. دستگاه دسترسی به ویال بدون سوزن (VAD) را وصل کرده و با قرار دادن ویال روی یک سطح صاف و فشار دادن VAD مستقیماً به سمت پایین و به مرکز درب ویال، آن را در محل قرار دهید. 3. سرنگ رقیق کننده از پیش پر شده را به VAD وصل کنید. 4. 5 میلی لیتر رقیق کننده را از سرنگ به داخل ویال RECOTHROM منتقل کنید. 5. از سرنگ رقیق کننده برای انتقال محصول بازسازی شده مجدد استفاده نکنید. سرنگ رقیق کننده را بردارید و دور بریزید. 6. ویال RECOTHROM را به آرامی بچرخانید و برعکس کنید تا پودر کاملا حل شود. از تحریک بیش از حد خودداری کنید. پودر باید در کمتر از یک دقیقه در دمای اتاق حل شود. محلول RECOTHROM باید تا زمانی که برای انتقال به کاسه یا حوض استریل برچسب دار آماده شود در ویال باقی بماند. 7. محلول RECOTHROM بازسازی شده را در سرنگ انتقالی که فقط برای استفاده موضعی برچسب گذاری شده است، خارج کنید، از تزریق خودداری کنید. محلول RECOTHROM را به یک کاسه یا حوض استریل برچسب دار منتقل کنید. 8. RECOTHROM آماده استفاده است. RECOTHROM فقط برای استفاده موضعی است - تزریق نکنید. به تکنیک های کاربردی زیر (2.2) مراجعه کنید. RECOTHROM فقط برای یک بار استفاده است. محتویات استفاده نشده را دور بریزید. 20000 واحد RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) بازسازی 1. درپوش بازشو را از بالای ویال RECOTHROM و ویال رقیق کننده بردارید. 2. دو دستگاه دسترسی ویال بدون سوزن (VAD) ارائه شده است. یک VAD را به ویال RECOTHROM و یک VAD را به ویال رقیق کننده وصل کنید. برای اتصال یک VAD به یک ویال، ویال را روی یک سطح صاف قرار دهید و مستقیماً روی VAD را به سمت مرکز درب ویال فشار دهید. 3. سرنگ خالی انتقال 20 میلی لیتری را به VAD روی ویال رقیق کننده وصل کنید (تزریق هوا به داخل ویال رقیق کننده ممکن است خروج رقیق کننده را تسهیل کند). این سرنگ دو بار استفاده خواهد شد: 1. تهیه رقیق کننده از ویال رقیق کننده برای انتقال مجدد به ویال RECOTHROM و 2. تهیه محلول RECOTHROM بازسازی شده. 4. 20 میلی لیتر رقیق کننده را از ویال داخل سرنگ بریزید. 5. سرنگ پر از رقیق کننده را از ویال رقیق کننده خارج کرده و سرنگ را به VAD روی ویال RECOTHROM متصل کنید. 6. 20 میلی لیتر رقیق کننده را از سرنگ به داخل ویال RECOTHROM منتقل کنید. 7. سرنگ را متصل بگذارید و به آرامی ویال RECOTHROM را بچرخانید و برعکس کنید تا پودر کاملا حل شود. از تحریک بیش از حد خودداری کنید. پودر باید در کمتر از یک دقیقه در دمای اتاق حل شود. محلول RECOTHROM باید تا زمانی که برای انتقال به کاسه یا حوض استریل برچسب دار آماده شود در ویال باقی بماند. 8. محلول RECOTHROM بازسازی شده را داخل سرنگ انتقال متصل که دارای برچسب فقط برای استفاده موضعی است، تزریق نکنید. از سرنگ انتقال برای انتقال فوری محلول RECOTHROM به یک کاسه یا حوض استریل برچسب دار استفاده کنید. 9. RECOTHROM آماده استفاده است. RECOTHROM فقط برای استفاده موضعی است - تزریق نکنید. تکنیک های کاربردی زیر (2.2) را ببینید. ویال RECOTHROM فقط برای یک بار مصرف است. محتویات استفاده نشده را دور بریزید.

2.2 تکنیک های کاربرد فقط برای استفاده موضعی. تزریق نکنید. محلول RECOTHROM باید تا زمانی که برای انتقال به کاسه یا حوض استریل برچسب دار آماده شود در ویال باقی بماند. محلول موضعی ترومبین (Recombinant) RECOTHROM اکنون آماده استفاده است، چه با یک اسفنج ژلاتین قابل جذب، FLOSEAL NT یا با کیت اپلیکاتور اسپری RECOTHROM برای کاربرد سطحی استفاده شود. تزریق نکنید. مقدار مورد نیاز به ناحیه بافتی که باید درمان شود و روش استفاده بستگی دارد. ویال ها فقط برای یک بار مصرف هستند. محتویات استفاده نشده را دور بریزید. استفاده با اسفنج ژلاتین قابل جذب برای اطلاعات ایمنی و دستورالعمل استفاده مناسب به برچسب اسفنج ژلاتین قابل جذب مراجعه کنید. 1. محلول RECOTHROM را از سرنگ انتقال برچسب دار منتقل کنید فقط برای استفاده موضعی، به کاسه یا حوض استریل برچسب دار تزریق نکنید. 2. قطعات اندازه دلخواه اسفنج ژلاتین قابل جذب را در کاسه حاوی RECOTHROM بازسازی شده قرار دهید تا اسفنج (ها) کاملاً اشباع شود. 3. اسفنج(های) اشباع شده را بردارید و به آرامی فشار دهید تا RECOTHROM اضافی خارج شود. 4. اسفنج را به صورت یک لایه روی محل خونریزی بمالید. استفاده با کیت اپلیکاتور اسپری RECOTHROM کیت اپلیکاتور اسپری RECOTHROM دو بسته بندی شده است تا امکان انتقال آسپتیک بسته استریل داخلی به یک زمین استریل را فراهم کند. برای استفاده به دستورالعمل کیت اسپری اپلیکاتور مراجعه کنید. همراه با ماتریکس هموستاتیک FLOSEAL NT، 5 میلی لیتر 1 استفاده شود. RECOTHROM 5000 واحدی را می توان با ماتریکس هموستاتیک FLOSEAL NT، 5 میلی لیتر مطابق با ماتریس هموستاتیک FLOSEAL NT، دستورالعمل استفاده 5 میلی لیتری (IFU) استفاده کرد.

اشکال و قدرت‌های دارویی

RECOTHROM ترومبین موضعی (Recombinant) به صورت پودر لیوفیلیزه استریل در ویال های یکبار مصرف 5000 و 20000 واحدی موجود است. هنگامی که با کلرید سدیم 0.9٪ استریل، USP ارائه شده، پودر محلولی حاوی 1000 واحد در میلی لیتر ترومبین موضعی (نوترکیب) تولید می کند. RECOTHROM ترومبین موضعی (Recombinant) به صورت ویال های 5000 واحدی و 20000 واحدی پودر لیوفیل شده موضعی ترومبین نوترکیب استریل برای محلول موجود است. هنگامی که طبق دستورالعمل مجدداً ساخته می شود، محلول نهایی حاوی 1000 واحد در میلی لیتر RECOTHROM است. (3)

موارد منع مصرف

مستقیماً به سیستم گردش خون تزریق نکنید.
برای درمان خونریزی شدید یا شدید شریانی استفاده نکنید.
در بیمارانی که سابقه حساسیت به ترومبین موضعی (نوترکیب) RECOTHROM یا هر یک از اجزای RECOTHROM دارند، تجویز نشود.
در بیمارانی که دارای حساسیت مفرط شناخته شده به پروتئین های همستر هستند استفاده نشود.
مستقیماً به سیستم گردش خون تزریق نکنید. (4)
برای درمان خونریزی شدید یا شدید شریانی استفاده نکنید. (4)
در بیمارانی که سابقه حساسیت مفرط به RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب)، هر یک از اجزای RECOTHROM یا پروتئین های همستر دارند، تجویز نشود. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) در صورت ورود به سیستم گردش خون باعث ایجاد ترومبوز می شود. (5.1)
واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. (5.2)

5.1 ترومبوز RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) در صورت ورود به سیستم گردش خون باعث ایجاد ترومبوز می شود. به صورت موضعی اعمال شود. تزریق نکنید.

5.2 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است رخ دهد. RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) در یک رده سلولی اصلاح شده ژنتیکی تخمدان همستر چینی (CHO) تولید می شود و ممکن است حاوی پروتئین های همستر یا مار باشد [منع مصرف (4) و توضیحات (11) را ببینید].

عوارض جانبی

عوارض جانبی ترومبوآمبولیک در 6 درصد از بیماران جراحی تحت درمان با RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) در تمام کارآزمایی های بالینی تکمیل شده گزارش شده است (N=644) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تشکیل آنتی بادی برای RECOTHROM در <1٪ از بیماران رخ داده است. هیچ یک از آنتی بادی ها ترومبین انسانی را خنثی نکردند [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

شایع ترین واکنش نامطلوب (شود 6 درصد) حوادث ترومبوآمبولی بود. (5.1، 6)
تشکیل آنتی بادی برای RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) در کمتر از 1% بیماران رخ داد. هیچ یک از آنتی بادی ها ترومبین انسانی را خنثی نکردند. (6.2) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با مراقبت‌های بهداشتی باکستر به شماره 1-866-888-2472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک محصول دارویی را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. کارآزمایی‌های بالینی با RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) که با اسفنج ژلاتین قابل جذب استفاده شده و با اپلیکاتور اسپری استفاده می‌شود، انجام شده است. در مجموع 644 بیمار در این مطالعات در معرض RECOTHROM قرار گرفتند. RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) مورد استفاده همراه با اسفنج ژلاتین قابل جذب چهارصد و یازده (411) بیمار در یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده که RECOTHROM را با ترومبین گاوی مقایسه کرد، تحت درمان قرار گرفتند. هر دو ترومبین با یک اسفنج ژلاتینی در بیمارانی که تحت عمل جراحی ستون فقرات، برداشتن کبد، جراحی بای پس شریان محیطی، یا تشکیل پیوند شریانی وریدی برای دسترسی به همودیالیز قرار می‌گرفتند، استفاده شد. بروز عوارض جانبی ترومبوآمبولیک بین گروه‌های درمان RECOTHROM و ترومبین گاوی مشابه بود (جدول 1 را ببینید). جدول 1: بروز عوارض جانبی با RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) و ترومبین گاوی رده واکنش نامطلوب RECOTHROM (N = 205) n (%) ترومبین گاوی ترومبین-JMI ترومبین، موضعی (گاو) (N = 206) n (٪) 111-6% حوادث ترومبوآمبولیک باز کارآزمایی تک‌گروهی (N=209)، بیمارانی که سابقه مواجهه قبلی با ترومبین گاوی مستند یا بسیار محتمل را داشتند. سه سال با RECOTHROM تحت عمل جراحی (بای پس نخاعی، شریانی محیطی، یا تشکیل پیوند شریانی وریدی برای دسترسی به همودیالیز) تحت درمان قرار گرفتند. بروز عوارض ترومبوآمبولیک در این مطالعه 9 درصد بود. در یک کارآزمایی با برچسب باز و تک گروهی از مواجهه مجدد با RECOTHROM (N = 31)، بیمارانی که قبلاً در معرض RECOTHROM قرار داشتند، در طول جراحی با RECOTHROM تحت درمان قرار گرفتند (نخاع، بای پس شریانی محیطی، تشکیل پیوند شریانی وریدی، یا سایر روش‌ها). بروز عوارض ترومبوآمبولی در این مطالعه 3 درصد بود. در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده، دوسوکور دیگر در طیف وسیعی از تنظیمات جراحی (N=130؛ جراحی ستون فقرات، برداشتن کبد، جراحی بای‌پس شریانی محیطی، یا تشکیل پیوند شریانی وریدی برای دسترسی به همودیالیز)، ایمنی RECOTHROM (n=88 بیمار) با دارونما (RECOTHROM% restitutile sosteril0) مقایسه شد. کلرید، USP) (n=42 بیمار). بروز عوارض جانبی ترومبوآمبولیک در این مطالعه برای RECOTHROM 5 درصد و برای دارونما 12 درصد بود. RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) اعمال شده با اسپری اپلیکاتور RECOTHROM با اپلیکاتور اسپری در دو کارآزمایی بالینی برچسب باز استفاده شد: یک کارآزمایی تک گروهی در بیماران سوختگی بزرگسالان و کودکان (N=72; ≤16 سال، (n=4) و ≥17 سال، (n=68)) تحت درمان با RECOTHROM که قبل از پیوند پوست اتولوگ روی محل برش زخم اعمال شد. و در یک کارآزمایی تک گروهی در بیماران کودکان (یک ماه تا 17 سال) که تحت برداشتن زخم سوختگی همزمان و پیوند پوست اتولوگ قرار می‌گیرند (N=30؛ ≤16 سال، (n=26)، ≥17 سال، (n=4)). در مطالعه اول، بروز عوارض جانبی ترومبوآمبولیک 1٪ بود. در مطالعه دوم، هیچ واکنش جانبی ترومبوآمبولیک گزارش نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

6.2 ایمنی زایی تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. مقایسه میزان ایمنی زایی مطلق گزارش شده در اینجا با نتایج سایر محصولات به دلیل تفاوت در روش سنجش، جمعیت بیماران و سایر عوامل زمینه ای دشوار است. پتانسیل ایجاد آنتی بادی برای RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) در کارآزمایی‌های بالینی متعدد مورد ارزیابی قرار گرفت و شامل بیمارانی بود که یک بار در معرض RECOTHROM قرار گرفتند و همچنین بیمارانی که در طی یک عمل جراحی بعدی مجدداً در معرض RECOTHROM قرار گرفتند. فقط بیمارانی که هم نمونه های آنتی بادی پایه و هم پس از درمان در دسترس داشتند، برای ایجاد آنتی بادی های خاص محصول ضد RECOTHROM مورد ارزیابی قرار گرفتند که به عنوان تبدیل سرمی یا افزایش ≥1.0 واحد تیتر (≥10 برابر) در سطوح آنتی بادی پس از درمان مطالعه تعریف شد. پنج بیمار از 609 (0.8٪؛ 95٪ CI، 0.4٪ - 2.8٪) قابل ارزیابی آنتی بادی های محصول ضد RECOTHROM را توسعه دادند. هیچ یک از این آنتی بادی ها برای خنثی کردن ترومبین انسانی بومی یافت نشد. تفاوتی در بروز تشکیل آنتی بادی محصول ضد RECOTHROM در بین بیمارانی که در معرض RECOTHROM استفاده شده با اسفنج ژلاتین قابل جذب، USP یا با اپلیکاتور اسپری قرار گرفتند، وجود نداشت. در یک کارآزمایی بالینی که RECOTHROM را با ترومبین گاوی مقایسه کرد (N=411; n=398 آنتی بادی قابل ارزیابی) برای ایجاد آنتی بادی های ضد محصول خاص، نمونه خون در ابتدا و در روز 29 در هر دو گروه درمان جمع آوری شد و با روش الایزا آنالیز شد. در ابتدا، 1.5٪ از بیماران RECOTHROM (n=3/198) تیتر آنتی بادی ضد محصول مثبت داشتند در مقایسه با 5٪ از بیماران ترومبین گاوی (n=10/200). از این بیماران، هیچ یک از گروه RECOTHROM و هشت نفر در گروه ترومبین گاوی ≥1.0 واحد تیتر (≥10 برابر) افزایش سطح آنتی بادی ضد محصول را پس از درمان مطالعه نشان ندادند. در روز 29، سه نفر از 198 (1.5٪؛ 95٪ CI، 0٪ - 4٪) بیماران در گروه RECOTHROM آنتی بادی های ضد محصول خاص را توسعه دادند (یک بیمار همچنین آنتی بادی های پروتئین سلول میزبان ضد CHO را توسعه داد). 43 نفر از 200 بیمار در گروه ترومبین گاوی (22٪؛ 95٪ CI، 16٪ - 28٪) آنتی بادی های اختصاصی برای محصول ترومبین گاوی ایجاد کردند. درمان با RECOTHROM منجر به کاهش آماری معنی‌دار بروز آنتی‌بادی ضد محصول خاص شد. از آنجایی که این مطالعه قادر به تشخیص تفاوت در نتایج بالینی قابل انتساب به تشکیل آنتی‌بادی نبود، بر اساس نتایج این مطالعه، نمی‌توان در مورد اهمیت بالینی تفاوت در تشکیل آنتی‌بادی نتیجه‌گیری کرد. هیچ یک از آنتی بادی های گروه RECOTHROM ترومبین انسانی بومی را خنثی نکرد. آنتی بادی علیه محصول ترومبین گاوی برای خنثی سازی ترومبین انسانی بومی آزمایش نشد. در یک کارآزمایی روی بیماران با احتمال بالای مواجهه قبلی با ترومبین گاوی، 15.6٪ از بیماران (n=32/205) آنتی بادی ضد محصول ترومبین گاوی و 2٪ از بیماران (n=4/200) آنتی بادی های محصول ضد RECOTHROM در ابتدا داشتند. 2 پس از درمان، هیچ یک از 200 بیمار قابل ارزیابی (بیمارانی که نمونه های پس از درمان برای آنها موجود بود) آنتی بادی علیه RECOTHROM ایجاد نکردند. در یک کارآزمایی روی بیمارانی که قبلاً در معرض RECOTHROM قرار گرفته بودند، 31 بیمار در طی یک عمل جراحی بعدی مجدداً در معرض RECOTHROM قرار گرفتند. 3 هیچ یک از بیماران قابل ارزیابی (30 نفر) آنتی بادی ضد محصول RECOTHROM در ابتدا نداشتند و هیچ یک آنتی بادی در روز 29 ایجاد نکردند. در یک کارآزمایی با RECOTHROM، شامل 26 بیمار کودک (در سن یک ماه تا 16 سال) و چهار بیمار 17 ساله، یک بیمار بدون مواجهه قبلی با آنتی بادی ضد RECOTHROM، محصول قبلی آنتی بادی ضد RECOTHRO را داشت. 5 هیچ یک از 27 بیمار قابل ارزیابی آنتی بادی ضد محصول ضد RECOTHROM را در روز 29 ایجاد نکردند.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد RECOTHROM ترومبین موضعی (نوترکیب) در زنان باردار وجود ندارد. هیچ مطالعه سمیت تولید مثلی و رشدی حیوانی با RECOTHROM انجام نشده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 Lactation Risk Summary There is no information regarding the presence of RECOTHROM Thrombin topical (Recombinant) in human milk, the effects on the breastfed infant, and the effects on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for RECOTHROM and any potential adverse effects on the breastfed child from RECOTHROM or from underlying maternal condition.

8.4 Pediatric Use A total of 30 pediatric patients, ages 0 to 16 years (one month to 2 years, n=10; 2 to 12 years, n=12; 12 to 16 years, n=8), were treated in clinical trials with RECOTHROM Thrombin topical (Recombinant) using a spray applicator to burn wound excision sites prior to autologous skin grafting. No patient experienced a thromboembolic adverse reaction. The safety of RECOTHROM in pediatric patients greater than or equal to one month of age is supported by these data and by extrapolation of efficacy from adequate and well-controlled studies of RECOTHROM in adults. Safety and efficacy have not been established in neonates [see Adverse Reactions (6) ] .

8.5 Geriatric Use Of 644 patients in clinical studies of RECOTHROM Thrombin topical (Recombinant), 36% (n=232/644) were ≥65 years old and 15% (n=95/644) were ≥75 years old. No differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients, and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

بارداری

Risk Summary There are no available data regarding RECOTHROM Thrombin topical (Recombinant) in pregnant women. No animal reproductive and developmental toxicity studies have been conducted with RECOTHROM. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.

مصرف در کودکان

A total of 30 pediatric patients, ages 0 to 16 years (one month to 2 years, n=10; 2 to 12 years, n=12; 12 to 16 years, n=8), were treated in clinical trials with RECOTHROM Thrombin topical (Recombinant) using a spray applicator to burn wound excision sites prior to autologous skin grafting. No patient experienced a thromboembolic adverse reaction. The safety of RECOTHROM in pediatric patients greater than or equal to one month of age is supported by these data and by extrapolation of efficacy from adequate and well-controlled studies of RECOTHROM in adults. Safety and efficacy have not been established in neonates [see Adverse Reactions (6) ] .

مصرف در سالمندان

Of 644 patients in clinical studies of RECOTHROM Thrombin topical (Recombinant), 36% (n=232/644) were ≥65 years old and 15% (n=95/644) were ≥75 years old. No differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients, and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

توضیحات

RECOTHROM Thrombin topical (Recombinant), is a human coagulation protein produced via recombinant DNA technology from a genetically modified CHO cell line. RECOTHROM is identical in amino acid sequence and structurally similar to naturally occurring human thrombin. RECOTHROM precursor is secreted to culture medium as single chain form that is proteolytically converted to a two-chain active form (using a protein derived from snakes) and is purified by a chromatographic process that yields a product having hemostatic activities similar to native human thrombin. The cell line used to manufacture RECOTHROM has been tested and shown to be free of known infectious agents. The cell culture process used in the manufacture of RECOTHROM employs no additives of human or animal origin. The purification process includes solvent-detergent treatment and nano-filtration steps dedicated to viral clearance. RECOTHROM is provided as a sterile, white to off-white, preservative-free, lyophilized powder in vials for reconstitution with diluent (sterile 0.9% sodium chloride, USP). Reconstitution with the provided diluent, as described [see Dosage and Administration (2.1) ] , yields a solution with a pH of 6.0 containing 1,000 units/mL of recombinant thrombin for topical use. The formulated product is a clear, colorless solution upon reconstitution and contains the following excipients: histidine, mannitol, sucrose, polyethylene glycol 3350, sodium chloride, and calcium chloride dihydrate, USP.

فارماکولوژی بالینی

12.1 Mechanism of Action RECOTHROM Thrombin topical (Recombinant), is a specific human serine protease that promotes hemostasis and acts locally when applied topically to a site of bleeding. RECOTHROM activates platelets and catalyzes the conversion of fibrinogen to fibrin, which are steps that are essential for blood clot formation.

مکانیسم اثر

RECOTHROM Thrombin topical (Recombinant), is a specific human serine protease that promotes hemostasis and acts locally when applied topically to a site of bleeding. RECOTHROM activates platelets and catalyzes the conversion of fibrinogen to fibrin, which are steps that are essential for blood clot formation.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility In vitro cytotoxicity studies have been performed in mouse L929 fibroblast cell cultures and demonstrate a concentration-dependent effect on cell morphology. The thrombin-induced morphological changes were similar to those seen with bovine thrombin.

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Because topical thrombin may cause the formation of clots in blood vessels if absorbed systemically, advise patients to consult their physician if they experience leg tenderness or swelling, chest pain, shortness of breath, or difficulty speaking or swallowing [see Warnings and Precautions (5.1) ] . Baxter and Recothrom are registered trademarks of Baxter International Inc. Thrombin-JMI is a registered trademark of King Pharmaceuticals Research and Development, LLC. Manufactured for: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 USA US License No. 0140 0719007359