تیروتروپین آلفا

THYROGEN ® یک هورمون محرک تیروئید است که برای موارد زیر نشان داده شده است: ابزار تشخیصی کمکی برای سرطان تیروئید با تمایز خوب: به عنوان یک ابزار تشخیصی کمکی برای آزمایش سرم تیروگلوبولین (Tg) با یا بدون تصویربرداری ید رادیواکتیو در پیگیری بیماران مبتلا به سرطان تیروئیدی که قبلاً به خوبی تمایز یافته اند، استفاده شود. ( 1.1 ) محدودیت های استفاده : سطح Tg تحریک شده با تیروژن به طور کلی کمتر از سطح Tg پس از قطع هورمون تیروئید است و با آن ارتباطی ندارد. حتی زمانی که آزمایش THYROGEN-Tg همراه با تصویربرداری ید رادیویی انجام می شود، خطر عدم تشخیص سرطان تیروئید یا دست کم گرفتن وسعت بیماری وجود دارد. آنتی بادی های Anti-Tg ممکن است سنجش Tg را مخدوش کنند و سطح Tg را غیرقابل تفسیر کنند. کمکی برای ابلیشن باقیمانده تیروئید در سرطان خوب تمایز یافته تیروئید: به عنوان یک درمان کمکی برای فرسایش با ید رادیویی بقایای بافت تیروئید در بیمارانی که برای سرطان تیروئید کاملاً تمایز یافته تحت عمل جراحی تیروئیدکتومی تقریباً کامل یا کلی قرار گرفته اند و شواهدی از سرطان متاستاتیک تیروئید دوردست ندارند استفاده می شود. ( 1.2 ) محدودیت های استفاده : اثر THYROGEN بر عود سرطان تیروئید بیش از 5 سال پس از فرسایش باقیمانده ارزیابی نشده است.

1.1 ابزار تشخیصی کمکی برای سرطان خوب تمایز یافته تیروئید THYROGEN ® برای استفاده به عنوان یک ابزار تشخیصی کمکی برای آزمایش تیروگلوبولین سرم (Tg) با یا بدون تصویربرداری از ید رادیواکتیو در پیگیری بیماران مبتلا به سرطان تیروئید با تمایز خوب که قبلاً تیروئیدکتومی شده اند نشان داده شده است. محدودیت های استفاده: سطح Tg تحریک شده توسط تیروژن به طور کلی کمتر از سطح Tg پس از قطع هورمون تیروئید است و با آن ارتباطی ندارد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. حتی زمانی که آزمایش Tg تحریک شده با تیروژن در ترکیب با تصویربرداری ید رادیویی انجام می شود، خطر عدم تشخیص سرطان تیروئید یا دست کم گرفتن وسعت بیماری وجود دارد. آنتی بادی های Anti-Tg ممکن است سنجش Tg را مخدوش کنند و سطح Tg را غیرقابل تفسیر کنند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بنابراین، در چنین مواردی، حتی با اسکن ید رادیویی تیروژن منفی یا در مرحله پایین، باید به ارزیابی بیشتر بیماران توجه شود.

1.2 مکمل برای ابلیشن باقیمانده تیروئید در سرطان خوب تمایز یافته تیروئید THYROGEN برای استفاده به عنوان یک درمان کمکی برای برداشتن ید رادیویی باقیمانده بافت تیروئید در بیمارانی که تحت عمل جراحی کلی یا کلی تیروئیدکتومی قرار گرفته اند، دارای شواهدی از سرطان تیروئید دیستانی هستند و آنها را ندارند. محدودیت های استفاده: اثر THYROGEN بر عود سرطان تیروئید بیش از پنج سال پس از فرسایش باقیمانده ارزیابی نشده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

THYROGEN باید توسط پزشکان آگاه در مدیریت بیماران مبتلا به سرطان تیروئید استفاده شود. ( 2.1 ) یک رژیم دو تزریقی توصیه می شود: THYROGEN 0.9 میلی گرم به صورت عضلانی تجویز می شود و سپس 24 ساعت بعد دومین تزریق عضلانی 0.9 میلی گرم انجام می شود. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده THYROGEN باید توسط پزشکان آگاه در مدیریت بیماران مبتلا به سرطان تیروئید استفاده شود. THYROGEN به عنوان یک رژیم دو تزریقی نشان داده می شود. دوز توصیه شده تیروژن یک تزریق عضلانی 0.9 میلی گرم به باسن و سپس تزریق عضلانی 0.9 میلی گرم دوم به باسن 24 ساعت بعد است. THYROGEN باید فقط به صورت عضلانی تجویز شود. THYROGEN نباید به صورت داخل وریدی تجویز شود. قبل از درمان با گلوکوکورتیکوئیدها باید برای بیمارانی در نظر گرفته شود که گسترش تومور ممکن است ساختارهای آناتومیک حیاتی را به خطر بیندازد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اندازه گیری روتین سطح TSH سرم پس از استفاده از THYROGEN توصیه نمی شود.

2.2 بازسازی، تهیه و تجویز تیروژن پودر لیوفیلیزه ارائه شده باید با آب استریل برای تزریق، USP بازسازی شود. THYROGEN باید به روش زیر تهیه و تجویز شود: هر ویال 0.9 میلی گرم تیروژن را با 1.2 میلی لیتر آب تزریقی استریل، USP بازسازی کنید تا محلول تک دوز حاوی 0.9 میلی گرم در میلی لیتر تیروتروپین آلفا تولید شود که 1 میلی لیتر (0.9 میلی گرم) را تحویل می دهد. محتویات ویال را به آرامی بچرخانید تا تمام مواد حل شود. محلول را تکان ندهید. قبل از مصرف محلول بازسازی شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول THYROGEN بازسازی شده باید شفاف و بی رنگ باشد. اگر محلول دارای ذرات معلق یا کدر یا تغییر رنگ است از آن استفاده نکنید. 1 میلی لیتر از محلول THYROGEN بازسازی شده (0.9 میلی گرم تیروتروپین آلفا) را خارج کرده و به صورت عضلانی در باسن تزریق کنید. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. محلول THYROGEN بازسازی شده باید ظرف 3 ساعت تزریق شود مگر اینکه در یخچال نگهداری شود. در صورت لزوم، محلول بازسازی شده را می توان تا 24 ساعت در دمای بین 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری کرد، در حالی که از آلودگی میکروبی جلوگیری کرد. با مواد دیگر مخلوط نشود.

2.3 زمان انجام آزمایش تیروگلوبولین سرم به دنبال تجویز تیروژن برای آزمایش تیروگلوبولین سرم، نمونه سرم باید 72 ساعت پس از تزریق نهایی تیروژن تهیه شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

2.4 زمان بندی برای ابلیشن باقیمانده و اسکن تشخیصی پس از تجویز THYROGEN، ید رادیویی خوراکی باید 24 ساعت پس از تزریق دوم تیروژن در هر دو روش ابلیشن باقیمانده و اسکن تشخیصی داده شود. فعالیت 131 I با صلاحدید پزشک هسته ای با دقت انتخاب می شود. اسکن تشخیصی باید 48 ساعت پس از تجویز ید رادیواکتیو انجام شود.

برای تزریق: 0.9 میلی گرم پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید در یک ویال تک دوز برای تزریق: 0.9 میلی گرم تیروتروپین آلفا به عنوان پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز. (3)

اگر THYROGEN همراه با رادیو ید تجویز شود، موارد منع مصرف ید رادیواکتیو نیز در این رژیم ترکیبی اعمال می شود. برای فهرستی از موارد منع مصرف ید رادیواکتیو به اطلاعات مربوط به تجویز ید رادیواکتیو مراجعه کنید. اگر THYROGEN همراه با ید رادیواکتیو تجویز شود، موارد منع مصرف ید رادیواکتیو نیز در این رژیم ترکیبی اعمال می شود. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی پرکاری تیروئید ناشی از تیروژن: بستری شدن در بیمارستان برای تجویز تیروژن و مشاهده پس از تجویز باید برای بیماران در معرض خطر در نظر گرفته شود. (5.1) سکته مغزی: سکته مغزی در بیماران زن و همچنین سایر رویدادهای عصبی در بیماران مبتلا به متاستازهای سیستم عصبی مرکزی. (5.2، 5.3) بزرگ شدن سریع تومور: بزرگ شدن ناگهانی، سریع و دردناک در سرطان متاستاتیک تیروئید دور. (5.3) خطرات مرتبط با درمان ترکیبی ید رادیواکتیو (RAI): اگر THYROGEN با RAI تجویز شود، هشدارها و اقدامات احتیاطی برای RAI در این رژیم ترکیبی نیز اعمال می‌شود. (5.4)

5.1 پرکاری تیروئید ناشی از تیروژن هنگامی که به بیمارانی داده می شود که بافت تیروئید قابل توجهی در محل دارند یا متاستازهای سرطان تیروئید عملکردی دارند، THYROGEN باعث افزایش گذرا (بیش از 7 تا 14 روز) اما قابل توجه در غلظت هورمون تیروئید سرم می شود. گزارش هایی از مرگ در بیماران غیر تیروئیدکتومی شده و در بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک دوردست تیروئید گزارش شده است که در آن حوادث منجر به مرگ ظرف 24 ساعت پس از تجویز THYROGEN رخ داده است. بیماران با بافت باقیمانده تیروئید در معرض خطر پرکاری تیروئید ناشی از تیروژن شامل افراد مسن و کسانی هستند که سابقه بیماری قلبی شناخته شده دارند. بستری شدن در بیمارستان برای تجویز THYROGEN و مشاهده پس از تجویز در بیماران در معرض خطر باید در نظر گرفته شود.

5.2 سکته مغزی گزارش‌های پس از بازاریابی از سکته مغزی تایید شده توسط رادیولوژی و یافته‌های عصبی حاکی از سکته مغزی تایید نشده از نظر رادیولوژیکی (مانند ضعف یک‌طرفه) وجود دارد که طی 72 ساعت (محدوده 20 دقیقه تا سه روز) از تجویز تیروژن در بیماران بدون متاستاز شناخته‌شده در سیستم عصبی مرکزی رخ می‌دهد. اکثر این بیماران زنان جوانی بودند که در زمان وقوع خود از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کردند یا سایر عوامل خطر سکته مغزی مانند سیگار کشیدن یا سابقه سردردهای میگرنی را داشتند. ارتباط بین تجویز تیروژن و سکته مغزی ناشناخته است. قبل از درمان با THYROGEN، بیماران باید به خوبی هیدراته شوند.

5.3 بزرگ شدن ناگهانی تومور بزرگ شدن ناگهانی، سریع و دردناک بافت باقیمانده تیروئید یا متاستازهای دوردست ممکن است به دنبال درمان با THYROGEN رخ دهد. این ممکن است منجر به علائم حاد شود که به محل آناتومیکی بافت بستگی دارد. چنین علائمی شامل همی پلژی حاد، همی پارزی و از دست دادن بینایی یک تا سه روز پس از تجویز تیروژن است. ادم حنجره، درد در محل متاستاز دوردست و دیسترس تنفسی که نیاز به تراکئوتومی دارد نیز پس از تجویز THYROGEN گزارش شده است. قبل از درمان با گلوکوکورتیکوئیدها باید برای بیمارانی در نظر گرفته شود که گسترش تومور ممکن است ساختارهای آناتومیک حیاتی را به خطر بیندازد.

5.4 خطرات مرتبط با درمان با رادیو ید اگر THYROGEN با ید رادیواکتیو (RAI) تجویز شود، هشدارها و اقدامات احتیاطی برای RAI، در این رژیم ترکیبی اعمال می شود. برای لیست کامل هشدارها و اقدامات احتیاطی برای RAI به اطلاعات تجویز RAI مراجعه کنید.

شایع ترین عوارض جانبی (> 5٪) گزارش شده در کارآزمایی های بالینی تهوع و سردرد بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genzyme Corporation به شماره 800-745-4447 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض THYROGEN در 481 بیمار سرطان تیروئید است که در مجموع در 6 کارآزمایی بالینی THYROGEN شرکت کردند: 4 کارآزمایی برای استفاده تشخیصی و 2 کارآزمایی برای فرسایش. در کارآزمایی‌های بالینی، بیماران تقریباً کل تیروئیدکتومی شده بودند و میانگین سنی آنها 1/46 سال بود. تشخیص سرطان تیروئید به شرح زیر بود: پاپیلاری (69.2%)، فولیکولی (12.9%)، سلول هارتل (2.3%) و پاپیلاری/فولیکولی (15.6%). اکثر بیماران 2 تزریق عضلانی 0.9 میلی گرم جین تزریقی THYROGEN را با فاصله 24 ساعت دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2) مراجعه کنید]. مشخصات ایمنی بیمارانی که تحت عمل تیروئیدکتومی قرار گرفته اند و تیروژن را به عنوان درمان کمکی برای فرسایش ید رادیویی باقیمانده بافت تیروئید برای سرطان تیروئید به خوبی تمایز یافته دریافت کرده اند، با بیمارانی که تیروژن را برای اهداف تشخیصی دریافت کرده اند، تفاوتی ندارد. واکنش های گزارش شده در ≥1٪ از بیماران در کارآزمایی های ترکیبی در جدول 1 خلاصه شده است. در برخی مطالعات، یک بیمار ممکن است هم در ترک هورمون تیروژن و هم در ترک هورمون تیروئید شرکت کرده باشد [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2) مراجعه کنید]. جدول 1: خلاصه ای از واکنش های نامطلوب توسط تیروژن و ترک هورمون تیروئید در کارآزمایی های بالینی تلفیقی (≥1٪ از بیماران در هر مرحله) ترک هورمون تیروئید تیروژن (N=481) (N=418) ترم ترجیحی n (%) n (%) 21) 1923 (1) تهوع (1) 0 خستگی 11 (2) 2 (<1) استفراغ 11 (2) 0 سرگیجه 9 (2) 0 (0.0) آستنی 5 (1) 1 (<1)

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید THYROGEN شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. علائم گذرا (کمتر از 48 ساعت) شبیه آنفولانزا، از جمله تب (> 100 درجه فارنهایت/38 درجه سانتیگراد)، لرز/لرز، میالژی/آرترالژی، خستگی/آستنی/بی‌حالی، سردرد و لرز. حساسیت مفرط شامل کهیر، بثورات پوستی، خارش، گرگرفتگی و علائم و نشانه های تنفسی. واکنش های محل تزریق، از جمله درد، اریتم، کبودی و خارش.

در کارآزمایی‌های بالینی THYROGEN، سه بیمار پس از دریافت دوزهای تیروژن بالاتر از مقدار توصیه شده، علائم را تجربه کردند. دو بیمار پس از دوز 2.7 میلی گرم IM (3 برابر دوز توصیه شده) حالت تهوع داشتند و در یکی از این بیماران، این رویداد با ضعف، سرگیجه و سردرد همراه بود. بیمار دیگری پس از دوز 3.6 میلی گرم IM (4 برابر دوز توصیه شده) تهوع، استفراغ و گرگرفتگی را تجربه کرد. هیچ درمان خاصی برای مصرف بیش از حد تیروژن وجود ندارد. مراقبت های حمایتی توصیه می شود.

بارداری: مصرف همزمان تیروژن و ید رادیواکتیو (RAI) در بارداری منع مصرف دارد. (4، 8.1) شیردهی: مصرف همزمان THYROGEN و RAI درمانی در زنان شیرده منع مصرف دارد. (4، 8.2) نارسایی کلیوی: حذف تیروژن در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی وابسته به دیالیز به طور قابل توجهی کندتر است و منجر به افزایش طولانی مدت سطح TSH می شود. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری THYROGEN ممکن است همراه با ید رادیواکتیو (RAI) استفاده شود. اگر THYROGEN با RAI تجویز شود، رژیم ترکیبی در زنان باردار منع مصرف دارد زیرا قرار گرفتن جنین در معرض RAI می تواند منجر به کم کاری تیروئید نوزادی شود که در برخی موارد شدید و غیرقابل برگشت است. برای اطلاعات بیشتر در مورد استفاده در دوران بارداری به اطلاعات تجویز RAI مراجعه کنید. داده‌های موجود از گزارش‌های موردی و تجربه پس از بازاریابی با استفاده از THYROGEN در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی اصلی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناشی از دارو کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با THYROGEN انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی استفاده همزمان از THYROGEN و ید رادیویی درمانی (RAI) در زنان شیرده منع مصرف دارد زیرا RAI در بافت پستان متمرکز شده و خطر سمیت پستان را افزایش می دهد (به اطلاعات تجویز RAI درمانی مراجعه کنید). اگر THYROGEN با RAI برای استفاده تشخیصی تجویز می شود، پس از تجویز RAI، شیردهی را به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی ناشی از RAI در شیرخوار شیرده قطع کنید (به اطلاعات تجویز RAI تشخیصی مراجعه کنید). اگر THYROGEN با RAI تجویز نشود، مزایای رشد و سلامت تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به THYROGEN و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از THYROGEN یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تیروتروپین آلفا در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد.

8.3 ماده ها و مردان دارای پتانسیل تولید مثل تیروژن ممکن است در ترکیب با ید رادیواکتیو (RAI) استفاده شود. اگر THYROGEN با RAI تجویز شود، اطلاعات مربوط به RAI در مورد آزمایش بارداری، پیشگیری از بارداری و ناباروری نیز در رژیم ترکیبی اعمال می شود. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز RAI مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی تلفیقی از THYROGEN، 60 بیمار (12٪) بیش از 65 سال و 421 (88٪) ≤65 سال سن داشتند. نتایج کارآزمایی‌های کنترل‌شده تفاوتی در ایمنی و اثربخشی THYROGEN بین بیماران بزرگسال کمتر از 65 سال و افراد بالای 65 سال نشان نمی‌دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی حذف تیروژن در بیماران مرحله پایانی کلیوی وابسته به دیالیز (ESRD) به طور قابل توجهی کندتر است که منجر به افزایش طولانی مدت سطح TSH می شود.

خلاصه خطر THYROGEN ممکن است در ترکیب با ید رادیواکتیو (RAI) استفاده شود. اگر THYROGEN با RAI تجویز شود، رژیم ترکیبی در زنان باردار منع مصرف دارد زیرا قرار گرفتن جنین در معرض RAI می تواند منجر به کم کاری تیروئید نوزادی شود که در برخی موارد شدید و غیرقابل برگشت است. برای اطلاعات بیشتر در مورد استفاده در دوران بارداری به اطلاعات تجویز RAI مراجعه کنید. داده‌های موجود از گزارش‌های موردی و تجربه پس از بازاریابی با استفاده از THYROGEN در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی اصلی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناشی از دارو کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با THYROGEN انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در مطالعات بالینی تلفیقی از تیروژن، 60 بیمار (12%) بالای 65 سال و 421 نفر (88%) بالای 65 سال سن داشتند. نتایج کارآزمایی‌های کنترل‌شده تفاوتی در ایمنی و اثربخشی THYROGEN بین بیماران بزرگسال کمتر از 65 سال و افراد بالای 65 سال نشان نمی‌دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

تیروتروپین آلفا، یک هورمون محرک تیروئید انسانی نوترکیب، یک گلیکوپروتئین هترودیمری متشکل از دو زیرواحد غیرکووالانسی مرتبط، یک زیرواحد آلفا از 92 باقیمانده اسید آمینه حاوی دو محل گلیکوزیلاسیون مرتبط با N و یک زیرواحد بتا حاوی 118 محل گلیکوزید مجدد است. توالی اسید آمینه تیروتروپین آلفا با TSH هیپوفیز انسان یکسان است. تیروتروپین آلفا در رده سلولی تخمدان همستر چینی اصلاح شده ژنتیکی سنتز می شود. هم تیروتروپین آلفا و هم TSH هیپوفیز انسان به صورت ترکیبی از انواع گلیکوزیلاسیون سنتز می شوند. برخلاف TSH هیپوفیز که به صورت مخلوطی از اشکال سیالیله و سولفاته ترشح می شود، تیروتروپین آلفا سیالیله است اما سولفاته نمی شود. فعالیت بیولوژیکی تیروتروپین آلفا توسط یک سنجش زیستی مبتنی بر سلول تعیین می شود. در این روش، سلول‌هایی که یک گیرنده TSH عملکردی و یک عنصر پاسخ‌دهنده به cAMP همراه با ژن گزارشگر هترولوگ، لوسیفراز را بیان می‌کنند، اندازه‌گیری فعالیت تیروتروپین آلفا را با اندازه‌گیری پاسخ لوسیفراز ممکن می‌سازند. فعالیت خاص تیروتروپین آلفا نسبت به استاندارد مرجع داخلی Genzyme که بر اساس استاندارد مرجع TSH انسانی سازمان جهانی بهداشت (WHO) کالیبره شده است، تعیین می شود. THYROGEN (تیروتروپین آلفا) برای تزریق یک پودر لیوفیلیزه استریل، سفید تا مایل به سفید در یک ویال تک دوز برای استفاده عضلانی پس از بازسازی است. هر ویال تک دوز 0.9 میلی گرم تیروتروپین آلفا و حاوی مانیتول (36 میلی گرم) است. کلرید سدیم (2.4 میلی گرم)؛ سدیم فسفات دی بازیک، هپتا هیدرات (3.7 میلی گرم). و سدیم فسفات مونوبازیک، مونوهیدرات (1.4 میلی گرم). پس از بازسازی با 1.2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP، غلظت 0.9 میلی گرم در میلی لیتر با حجم قابل تحویل 1 میلی لیتر (0.9 میلی گرم) و pH تقریباً 6.5 تا 7.5 است.

12.1 مکانیسم اثر تیروتروپین (TSH) یک هورمون هیپوفیز است که غده تیروئید را برای تولید هورمون تیروئید تحریک می کند. اتصال تیروتروپین آلفا به گیرنده‌های TSH روی سلول‌های اپیتلیال تیروئید طبیعی یا بافت سرطانی تیروئید که به خوبی تمایز یافته است، جذب و سازمان‌دهی ید و سنتز و ترشح تیروگلوبولین (Tg)، تری یدوتیرونین (T3) و تیروکسین (T4) را تحریک می‌کند. اثر فعال‌سازی هورمون محرک تیروئید در سلول‌های تیروئید، افزایش جذب ید رادیواکتیو است تا امکان تشخیص اسکن یا از بین بردن ید رادیویی سلول‌های تیروئید فراهم شود. فعال شدن TSH همچنین منجر به آزاد شدن تیروگلوبولین توسط سلول های تیروئید می شود. تیروگلوبولین به عنوان یک نشانگر تومور عمل می کند که در نمونه های خونی شناسایی می شود.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک THYROGEN در 16 بیمار مبتلا به سرطان تیروئید کاملاً تمایز یافته با یک دوز 0.9 میلی گرم IM مورد مطالعه قرار گرفت. میانگین حداکثر غلظت سرمی TSH mU/L 38±116 بین 3 تا 24 ساعت پس از تزریق (میانگین 10 ساعت) به دست آمد. میانگین نیمه عمر حذف ظاهری 10±25 ساعت بود. اندام(های) پاکسازی TSH در انسان شناسایی نشده است، اما مطالعات مربوط به TSH مشتق شده از هیپوفیز حاکی از درگیری کبد و کلیه است.

تیروتروپین (TSH) یک هورمون هیپوفیز است که غده تیروئید را برای تولید هورمون تیروئید تحریک می کند. اتصال تیروتروپین آلفا به گیرنده‌های TSH روی سلول‌های اپیتلیال تیروئید طبیعی یا بافت سرطانی تیروئید که به خوبی تمایز یافته است، جذب و سازمان‌دهی ید و سنتز و ترشح تیروگلوبولین (Tg)، تری یدوتیرونین (T3) و تیروکسین (T4) را تحریک می‌کند. اثر فعال‌سازی هورمون محرک تیروئید در سلول‌های تیروئید، افزایش جذب ید رادیواکتیو است تا امکان تشخیص اسکن یا از بین بردن ید رادیویی سلول‌های تیروئید فراهم شود. فعال شدن TSH همچنین منجر به آزاد شدن تیروگلوبولین توسط سلول های تیروئید می شود. تیروگلوبولین به عنوان یک نشانگر تومور عمل می کند که در نمونه های خونی شناسایی می شود.

فارماکوکینتیک THYROGEN در 16 بیمار مبتلا به سرطان تیروئید به خوبی تمایز یافته با یک دوز 0.9 میلی گرم IM مورد مطالعه قرار گرفت. میانگین حداکثر غلظت سرمی TSH mU/L 38±116 بین 3 تا 24 ساعت پس از تزریق (میانگین 10 ساعت) به دست آمد. میانگین نیمه عمر حذف ظاهری 10±25 ساعت بود. اندام(های) پاکسازی TSH در انسان شناسایی نشده است، اما مطالعات مربوط به TSH مشتق شده از هیپوفیز حاکی از درگیری کبد و کلیه است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سمیت طولانی مدت در حیوانات با THYROGEN برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دارو انجام نشده است. تیروژن در روش جهش معکوس باکتریایی جهش زا نبود. مطالعاتی با THYROGEN برای ارزیابی اثرات بر باروری انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار عوارض جانبی به بیماران اطلاع دهید که شایع ترین عوارض جانبی ناشی از تجربه بالینی تهوع و سردرد بوده است. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم شدید، فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. اطلاعات مهم قبل از تجویز THYROGEN، به بیماران توصیه کنید که فوراً برای هر گونه علائم عصبی که پس از تجویز دارو رخ می دهد، مراقبت کنند. به بیمارانی که پرکاری تیروئید ناشی از THYROGEN می تواند عواقب جدی داشته باشد، اطلاع دهید، بستری شدن در بیمارستان برای تجویز THYROGEN و مشاهده پس از تجویز باید در نظر گرفته شود. دوز و نحوه مصرف باید به بیماران آموزش داده شود که THYROGEN فقط برای تزریق عضلانی در باسن است. THYROGEN نباید به صورت داخل وریدی تجویز شود. به بیماران اطلاع دهید که رژیم درمانی دو دوز THYROGEN با فاصله 24 ساعته است. بیماران را تشویق کنید تا قبل از درمان با تیروژن هیدراته بمانند. برنامه اقدامات به بیماران اطلاع دهید که در صورت انجام اسکن تشخیصی، ید رادیواکتیو 24 ساعت پس از تزریق دوم تیروژن داده خواهد شد و بیماران باید 48 ساعت پس از تجویز ید رادیو ید برای اسکن مراجعه کنند. به بیماران اطلاع دهید که در صورت انجام آزمایش Tg سرم، 72 ساعت یا بعد از تزریق دوم تیروژن خون گرفته می شود. به بیماران اطلاع دهید که در صورت انجام ابلیشن باقیمانده، ید رادیواکتیو 24 ساعت پس از تزریق دوم تیروژن تجویز می شود. خطرات بارداری و شیردهی مرتبط با درمان با رادیو ید هنگامی که THYROGEN همراه با ید رادیواکتیو (RAI) تجویز می شود، برای اطلاعات مشاوره بیمار به اطلاعات تجویز RAI مراجعه کنید. به بیماران اطلاع دهید که در صورت بارداری فوراً به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

THYROGEN را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود.