تیکاگرلور

قرص Ticagrelor یک مهارکننده پلاکت P2Y 12 است که برای کاهش خطر مرگ قلبی عروقی (CV)، انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری (ACS) یا سابقه MI نشان داده شده است. حداقل برای 12 ماه اول پس از ACS، نسبت به کلوپیدوگرل برتری دارد. قرص تیکاگرلور همچنین خطر ترومبوز استنت را در بیمارانی که برای درمان ACS استنت شده اند کاهش می دهد. (1.1) برای کاهش خطر اولین MI یا سکته مغزی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر (CAD) در معرض خطر بالای چنین حوادثی. در حالی که استفاده به این تنظیم محدود نمی شود، اثربخشی قرص تیکاگرلور در جمعیت مبتلا به دیابت نوع 2 (T2DM) ثابت شد. (1.2) برای کاهش خطر سکته مغزی در بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک حاد (نمره مقیاس سکته مغزی NIH ≤5) یا حمله ایسکمیک گذرا پرخطر (TIA). (1.3)

1.1 سندرم حاد کرونری یا سابقه انفارکتوس میوکارد قرص تیکاگرلور برای کاهش خطر مرگ قلبی عروقی (CV)، انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری (ACS) یا سابقه MI نشان داده شده است. حداقل برای 12 ماه اول پس از ACS، نسبت به کلوپیدوگرل برتری دارد. قرص تیکاگرلور همچنین خطر ترومبوز استنت را در بیمارانی که برای درمان ACS استنت شده اند کاهش می دهد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

1.2 بیماری عروق کرونر اما بدون سکته قبلی یا انفارکتوس میوکارد قرص Ticagrelor برای کاهش خطر اولین MI یا سکته مغزی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر (CAD) که در معرض خطر بالای چنین حوادثی هستند نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در حالی که استفاده به این تنظیم محدود نمی شود، اثربخشی قرص تیکاگرلور در جمعیت مبتلا به دیابت نوع 2 (T2DM) ثابت شد.

1.3 سکته مغزی ایسکمیک حاد یا حمله ایسکمیک گذرا (TIA) قرص Ticagrelor برای کاهش خطر سکته مغزی در بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک حاد (نمره مقیاس سکته مغزی NIH ≤5) یا حمله ایسکمیک گذرا پرخطر (TIA) نشان داده شده است [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14).

ACS یا تاریخچه MI درمان را با دوز بارگیری خوراکی 180 میلی گرم قرص تیکاگرلور شروع کنید. سپس 90 میلی گرم دو بار در روز در طول سال اول تجویز شود. پس از یک سال، 60 میلی گرم دو بار در روز تجویز شود. ( 2.2 ) بیماران مبتلا به CAD و بدون سکته قبلی یا MI قرص 60 میلی گرم تیکاگرلور را دو بار در روز تجویز کنند. (2.3) سکته مغزی ایسکمیک حاد درمان را با دوز بارگیری 180 میلی گرم از قرص های تیکاگرلور شروع کنید و سپس با 90 میلی گرم دو بار در روز تا 30 روز ادامه دهید. (2.4) از قرص تیکاگرلور با دوز نگهدارنده روزانه آسپرین 75 تا 100 میلی گرم استفاده کنید. (2) با این حال، در بیمارانی که تحت PCI قرار گرفته‌اند، درمان ضد پلاکتی منفرد با قرص‌های تیکاگرلور را بر اساس خطر تکاملی برای رویدادهای ترومبوتیک در مقابل خونریزی در نظر بگیرید. (2.2)

2.1 دستورالعمل های عمومی به بیمارانی که یک دوز از قرص تیکاگرلور را فراموش می کنند توصیه کنید که دوز بعدی خود را در زمان برنامه ریزی شده مصرف کنند. برای بیمارانی که قادر به بلع کامل قرص نیستند، قرص تیکاگرلور را می توان له کرد، با آب مخلوط کرد و نوشید. این مخلوط همچنین می تواند از طریق یک لوله بینی معده (CH8 یا بیشتر) تجویز شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص های تیکاگرلور را با یک مهارکننده پلاکت خوراکی P2Y 12 دیگر تجویز نکنید. از آسپرین در دوزهای بالاتر از توصیه شده خودداری کنید [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید.

2.2 سندرم حاد کرونری یا سابقه انفارکتوس میوکارد درمان را با دوز بارگیری 180 میلی گرم از قرص تیکاگرلور شروع کنید. اولین دوز نگهدارنده 90 میلی گرمی قرص تیکاگرلور را 6 تا 12 ساعت پس از دوز بارگیری تجویز کنید. 90 میلی گرم قرص تیکاگرلور را دو بار در روز در طول سال اول پس از یک رویداد ACS تجویز کنید. پس از یک سال، 60 میلی گرم قرص تیکاگرلور را دو بار در روز تجویز کنید. قرص تیکاگرلور را با دوز نگهدارنده روزانه آسپرین 75 تا 100 میلی گرم شروع کنید. با این حال، در بیمارانی که تحت مداخله عروق کرونر از راه پوست (PCI) قرار گرفته‌اند، درمان ضد پلاکتی منفرد با قرص‌های تیکاگرلور را بر اساس خطر تکاملی برای حوادث ترومبوتیک در مقابل خونریزی در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

2.3 بیماری عروق کرونر اما بدون سکته قبلی یا انفارکتوس میوکارد 60 میلی گرم از قرص تیکاگرلور را دو بار در روز تجویز کنید. به طور کلی، از قرص های تیکاگرلور با دوز نگهدارنده روزانه 75 میلی گرم تا 100 میلی گرم آسپرین استفاده کنید [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

2.4 سکته مغزی ایسکمیک حاد یا حمله ایسکمیک گذرا (TIA) درمان را با دوز بارگیری 180 میلی گرم از قرص های تیکاگرلور شروع کنید و سپس با 90 میلی گرم دو بار در روز تا 30 روز ادامه دهید. اولین دوز نگهدارنده را 6 تا 12 ساعت پس از دوز بارگیری تجویز کنید. از قرص های تیکاگرلور با دوز بارگیری آسپرین (300 میلی گرم تا 325 میلی گرم) و دوز نگهدارنده روزانه 75 میلی گرم تا 100 میلی گرم آسپرین استفاده کنید [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

قرص تیکاگرلور 90 میلی‌گرمی به صورت قرص‌های گرد، دو محدب، زرد رنگ روکش‌دار با علامت «M» در یک طرف و «90» در طرف دیگر عرضه می‌شود. قرص 90 میلی گرم (3)

سابقه خونریزی داخل جمجمه. (4.1) خونریزی پاتولوژیک فعال. (4.2) حساسیت مفرط به تیکاگرلور یا هر جزء فرآورده. (4.3)

4.1 سابقه خونریزی داخل جمجمه ای تیکاگرلور در بیماران با سابقه خونریزی داخل جمجمه ای (ICH) منع مصرف دارد، زیرا خطر بالای ICH مکرر در این جمعیت وجود دارد [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2) مراجعه کنید].

4.2 خونریزی فعال Ticagrelor در بیماران مبتلا به خونریزی پاتولوژیک فعال مانند زخم پپتیک یا خونریزی داخل جمجمه منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید.

4.3 حساسیت مفرط قرص تیکاگرلور در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط (مانند آنژیوادم) به تیکاگرلور یا هر جزء از محصول منع مصرف دارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تنگی نفس با تیکاگرلور بیشتر از عوامل کنترل در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است. تنگی نفس ناشی از تیکاگرلور خود محدود کننده است. (5.3) نارسایی شدید کبدی: احتمال افزایش مواجهه با تیکاگرلور. (5.5) تداخل تست آزمایشگاهی: نتایج آزمایش عملکرد پلاکت منفی کاذب برای ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) گزارش شده است. انتظار نمی رود تیکاگرلور بر تست آنتی بادی PF4 برای HIT تاثیر بگذارد (5.7)

5.1 خطر خونریزی داروهایی که عملکرد پلاکت را مهار می کنند، از جمله تیکاگرلور، خطر خونریزی را افزایش می دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. بیماران تحت درمان برای سکته مغزی ایسکمیک حاد یا TIA بیماران در NIHSS > 5 و بیماران دریافت کننده ترومبولیز از THALES حذف شدند و استفاده از تیکاگرلور در چنین بیمارانی توصیه نمی شود.

5.2 قطع مصرف Ticagrelor در بیماران تحت درمان برای بیماری عروق کرونر قطع مصرف ticagrelor خطر انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و مرگ را در بیماران تحت درمان برای بیماری عروق کرونر افزایش می دهد. اگر تیکاگرلور باید به طور موقت قطع شود (مثلاً برای درمان خونریزی یا برای جراحی مهم)، آن را در اسرع وقت مجدداً شروع کنید. در صورت امکان، درمان با تیکاگرلور را به مدت پنج روز قبل از عمل جراحی که خطر عمده خونریزی دارد قطع کنید. به محض رسیدن به هموستاز، تیکاگرلور را از سر بگیرید.

5.3 تنگی نفس در آزمایشات بالینی، حدود 14% (PLATO و PGASUS) تا 21% (THEMIS) از بیماران تحت درمان با تیکاگرلور دچار تنگی نفس شدند. تنگی نفس معمولاً با شدت خفیف تا متوسط ​​بود و اغلب در طول درمان ادامه یافت اما منجر به قطع مطالعه دارو در 0.9٪ (PLATO)، 1٪ (THALES)، 4.3٪ (PEGASUS) و 6.9٪ (THEMIS) از بیماران شد. در یک مطالعه فرعی بر روی PLATO، 199 نفر بدون توجه به اینکه آیا تنگی نفس را گزارش کرده اند، تحت آزمایش عملکرد ریوی قرار گرفتند. پس از یک ماه یا حداقل 6 ماه از درمان مزمن، هیچ نشانه ای از اثر نامطلوب بر عملکرد ریوی وجود نداشت. اگر بیمار دچار تنگی نفس جدید، طولانی مدت یا بدتر شود که مشخص شود مربوط به تیکاگرلور است، نیازی به درمان خاصی نیست. در صورت امکان تیکاگرلور را بدون وقفه ادامه دهید. در مورد تنگی نفس غیرقابل تحمل که نیاز به قطع تیکاگرلور دارد، داروی ضد پلاکت دیگری را تجویز کنید.

5.4 برادی آریتمی تیکاگرلور می تواند باعث مکث بطنی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. برادی آریتمی از جمله بلوک AV در شرایط پس از فروش گزارش شده است. بیماران با سابقه سندرم سینوس بیمار، بلوک AV درجه 2 یا 3 یا سنکوپ مربوط به برادی کاردی که توسط ضربان ساز محافظت نشده بودند از مطالعات بالینی حذف شدند و ممکن است در معرض افزایش خطر ابتلا به برادی آریتمی با تیکاگرلور باشند.

5.5 نارسایی شدید کبدی از مصرف تیکاگرلور در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی خودداری کنید. نارسایی شدید کبدی احتمالاً غلظت سرمی تیکاگرلور را افزایش می دهد. هیچ مطالعه ای در مورد بیماران تیکاگرلور با نارسایی شدید کبدی وجود ندارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.6 آپنه خواب مرکزی آپنه خواب مرکزی (CSA) از جمله تنفس Cheyne-Stokes (CSR) در شرایط پس از بازاریابی در بیمارانی که تیکاگرلور مصرف می کنند، از جمله عود یا بدتر شدن CSA/CSR به دنبال چالش مجدد گزارش شده است. اگر به آپنه خواب مرکزی مشکوک هستید، ارزیابی بالینی بیشتری را در نظر بگیرید.

5.7 تداخل تست‌های آزمایشگاهی تست‌های عملکردی منفی کاذب برای ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) گزارش شده است که تیکاگرلور باعث نتایج منفی کاذب در تست‌های عملکرد پلاکتی (از جمله سنجش تجمع پلاکتی ناشی از هپارین (HIPA)) برای بیماران مبتلا به هپارین ناشی از ترومبوسیت (HIT) می‌شود. این مربوط به مهار گیرنده P2Y 12 بر روی پلاکت های اهدا کننده سالم در آزمایش توسط تیکاگرلور در سرم/پلاسمای بیمار است. اطلاعات مربوط به درمان همزمان با تیکاگرلور برای تفسیر تست های عملکردی HIT مورد نیاز است. بر اساس مکانیسم تداخل تیکاگرلور، انتظار نمی رود تیکاگرلور بر تست آنتی بادی PF4 برای HIT تاثیر بگذارد.

از مصرف با مهارکننده های قوی CYP3A یا القا کننده های CYP3A خودداری کنید. (7.1، 7.2) مواد افیونی: کاهش قرار گرفتن در معرض تیکاگرلور. استفاده از داروی ضد پلاکت تزریقی را در نظر بگیرید. (7.3) بیمارانی که بیش از 40 میلی گرم در روز سیمواستاتین یا لواستاتین دریافت می کنند ممکن است در معرض خطر عوارض جانبی مربوط به استاتین باشند. (7.4) غلظت پلاسمایی روزوواستاتین ممکن است افزایش یابد. برای عوارض جانبی مربوط به استاتین نظارت کنید. (7.4) سطح دیگوکسین را با شروع یا هر تغییری در تیکاگرلور کنترل کنید. (7.5)

7.1 مهارکننده های قوی CYP3A مهارکننده های قوی CYP3A به طور قابل ملاحظه ای قرار گرفتن در معرض تیکاگرلور را افزایش می دهند و بنابراین خطر تنگی نفس، خونریزی و سایر عوارض جانبی را افزایش می دهند. از استفاده از مهارکننده های قوی CYP3A (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، ووریکونازول، کلاریترومایسین، نفازودون، ریتوناویر، ساکویناویر، نلفیناویر، ایندیناویر، آتازاناویر و تلیترومایسین) خودداری کنید [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12).

7.2 القاء کننده های قوی CYP3A القاء کننده های قوی CYP3A به طور قابل ملاحظه ای مواجهه با تیکاگرلور را کاهش می دهند و بنابراین کارایی تیکاگرلور را کاهش می دهند. از مصرف با القا کننده های قوی CYP3A (مانند ریفامپین، فنی توئین، کاربامازپین و فنوباربیتال) خودداری کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.3 اپیوئیدها مانند سایر مهارکننده های خوراکی P2Y 12، تجویز همزمان آگونیست های اپیوئیدی احتمالاً به دلیل کند شدن تخلیه معده، جذب تیکاگرلور و متابولیت فعال آن را به تاخیر می اندازد و کاهش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. استفاده از یک عامل ضد پلاکت تزریقی را در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری که نیاز به تجویز همزمان مورفین یا سایر آگونیست های اپیوئیدی دارند، در نظر بگیرید.

7.4 سیمواستاتین، لوواستاتین، روزوواستاتین Ticagrelor غلظت سرمی سیمواستاتین و لوواستاتین را افزایش می دهد زیرا این داروها توسط CYP3A4 متابولیزه می شوند. از دوزهای سیمواستاتین و لوواستاتین بیش از 40 میلی گرم خودداری کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تیکاگرلور غلظت سرمی روزوواستاتین را افزایش می دهد زیرا روزوواستاتین یک سوبسترای BCRP است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.5 دیگوکسین تیکاگرلور ناقل P-گلیکوپروتئین را مهار می کند. سطح دیگوکسین را با شروع یا تغییر در درمان با تیکاگرلور کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

در حال حاضر هیچ درمان شناخته شده ای برای معکوس کردن اثرات تیکاگرلور وجود ندارد و تیکاگرلور قابل دیالیز نیست. درمان مصرف بیش از حد باید از رویه پزشکی استاندارد محلی پیروی کند. خونریزی اثر فارماکولوژیک مورد انتظار مصرف بیش از حد است. در صورت بروز خونریزی، اقدامات حمایتی مناسب باید انجام شود. تزریق پلاکت اثر ضد پلاکتی تیکاگرلور را در داوطلبان سالم معکوس نکرد و بعید است که در بیماران مبتلا به خونریزی فواید بالینی داشته باشد. سایر عوارض مصرف بیش از حد ممکن است شامل اثرات گوارشی (تهوع، استفراغ، اسهال) یا مکث بطنی باشد. ECG را کنترل کنید.

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از گزارش های موردی مصرف تیکاگرلور در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. Ticagrelor داده شده به موش های باردار و خرگوش های باردار در طول اندام زایی باعث ایجاد ناهنجاری های ساختاری در فرزندان در دوزهای مادری حدود 5 تا 7 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس سطح بدن می شود. هنگامی که تیکاگرلور در اواخر بارداری و شیردهی به موش ها داده شد، مرگ توله ها و اثرات آن بر رشد توله ها تقریباً 10 برابر MRHD بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات سم شناسی تولید مثل، موش های باردار تیکاگرلور را در طول اندام زایی در دوزهای 20 تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. 20 mg/kg/day تقریباً همان MRHD 90 mg دو بار در روز برای یک انسان 60 کیلوگرمی بر اساس mg/m2 است. پیامدهای نامطلوب در فرزندان در دوزهای mg/kg/day 300 (16.5 برابر MRHD بر اساس mg/m2) رخ داد و شامل لوب و دنده‌های اضافی کبد، استخوان‌سازی ناقص استخوان‌های استرنبرا، جابجایی مفصل لگن، و ناهنجاری/ناهمترازی استخوان سینه بود. در اواسط دوز 100 mg/kg/day (5.5 برابر MRHD بر اساس mg/m2)، رشد کبد و اسکلت با تاخیر مشاهده شد. هنگامی که خرگوش‌های باردار تیکاگرلور را در طول اندام‌زایی در دوزهای 21 تا 63 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، جنین‌هایی که در معرض بالاترین دوز مادری 63 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (6.8 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) قرار گرفتند، رشد کیسه صفرا را به تأخیر انداختند و استخوان‌سازی ناقص و استخوان‌بندی ناقص هیوئید پوبیس رخ داد. در یک مطالعه پیش از تولد/پس از تولد، موش های باردار تیکاگرلور را با دوزهای 10 تا 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در اواخر بارداری و شیردهی دریافت کردند. مرگ توله سگ و اثرات آن بر رشد توله‌سگ در mg/kg/day 180 مشاهده شد (تقریباً 10 برابر MRHD بر اساس mg/m2). اثرات نسبتاً جزئی مانند تأخیر در باز شدن پینا و باز شدن چشم در دوزهای 10 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً یک دوم و 3.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2) رخ می دهد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود تیکاگرلور یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. تیکاگرلور و متابولیت های آن در شیر موش در غلظت های بالاتر از پلاسمای مادر وجود داشت. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. شیردهی در طول درمان با تیکاگرلور توصیه نمی شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تیکاگرلور در بیماران اطفال ثابت نشده است. اثربخشی در یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده بر روی 101 بیمار اطفال تحت درمان با تیکاگرلور، در سنین 2 تا <18 سال برای کاهش میزان بحران های انسداد عروق در بیماری سلول داسی شکل نشان داده نشد.

8.5 استفاده در سالمندان حدود نیمی از بیماران در PLATO، PEGASUS، THEMIS و THALES ≥65 سال سن داشتند و حداقل 15٪ بیشتر از 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد.

8.6 نارسایی کبدی تیکاگرلور توسط کبد متابولیزه می شود و اختلال در عملکرد کبدی می تواند خطر خونریزی و سایر عوارض جانبی را افزایش دهد. از مصرف تیکاگرلور در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی خودداری کنید. تجربه محدودی در مورد تیکاگرلور در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی وجود دارد. خطرات و مزایای درمان را در نظر بگیرید و به افزایش احتمالی مواجهه با تیکاگرلور توجه کنید. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی تحت دیالیز مطالعات اثربخشی و ایمنی بالینی با تیکاگرلور بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) را برای دیالیز ثبت نام نکردند. در بیماران مبتلا به ESRD که تحت همودیالیز متناوب قرار می گیرند، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در غلظت تیکاگرلور و متابولیت آن و مهار پلاکتی در مقایسه با بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند، انتظار نمی رود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مشخص نیست که آیا این غلظت ها منجر به کارایی و ایمنی مشابهی در بیماران مبتلا به ESRD در دیالیز می شود که در PLATO، PEGASUS، THEMIS و THALES مشاهده شد.

خلاصه خطر داده‌های موجود از گزارش‌های موردی مصرف تیکاگرلور در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. Ticagrelor داده شده به موش های باردار و خرگوش های باردار در طول اندام زایی باعث ایجاد ناهنجاری های ساختاری در فرزندان در دوزهای مادری حدود 5 تا 7 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس سطح بدن می شود. هنگامی که تیکاگرلور در اواخر بارداری و شیردهی به موش ها داده شد، مرگ توله ها و اثرات آن بر رشد توله ها تقریباً 10 برابر MRHD بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات سم شناسی تولید مثل، موش های باردار تیکاگرلور را در طول اندام زایی در دوزهای 20 تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. 20 mg/kg/day تقریباً همان MRHD 90 mg دو بار در روز برای یک انسان 60 کیلوگرمی بر اساس mg/m2 است. پیامدهای نامطلوب در فرزندان در دوزهای mg/kg/day 300 (16.5 برابر MRHD بر اساس mg/m2) رخ داد و شامل لوب و دنده‌های اضافی کبد، استخوان‌سازی ناقص استخوان‌های استرنبرا، جابجایی مفصل لگن، و ناهنجاری/ناهمترازی استخوان سینه بود. در اواسط دوز 100 mg/kg/day (5.5 برابر MRHD بر اساس mg/m2)، رشد کبد و اسکلت با تاخیر مشاهده شد. هنگامی که خرگوش‌های باردار تیکاگرلور را در طول اندام‌زایی در دوزهای 21 تا 63 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، جنین‌هایی که در معرض بالاترین دوز مادری 63 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (6.8 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) قرار گرفتند، رشد کیسه صفرا را به تأخیر انداختند و استخوان‌سازی ناقص و استخوان‌بندی ناقص هیوئید پوبیس رخ داد. در یک مطالعه پیش از تولد/پس از تولد، موش های باردار تیکاگرلور را با دوزهای 10 تا 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در اواخر بارداری و شیردهی دریافت کردند. مرگ توله سگ و اثرات آن بر رشد توله‌سگ در mg/kg/day 180 مشاهده شد (تقریباً 10 برابر MRHD بر اساس mg/m2). اثرات نسبتاً جزئی مانند تأخیر در باز شدن پینا و باز شدن چشم در دوزهای 10 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً یک دوم و 3.2 برابر MRHD بر اساس mg/m2) رخ می دهد.

ایمنی و اثربخشی تیکاگرلور در بیماران اطفال ثابت نشده است. اثربخشی در یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده بر روی 101 بیمار اطفال تحت درمان با تیکاگرلور، در سنین 2 تا <18 سال برای کاهش میزان بحران های انسداد عروق در بیماری سلول داسی شکل نشان داده نشد.

حدود نیمی از بیماران در PLATO، PGASUS، THEMIS و THALES ≥65 سال سن داشتند و حداقل 15٪ سن آنها ≥75 سال بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد.

قرص های تیکاگرلور حاوی تیکاگرلور، یک سیکلوپنتیل تریازولوپیریمیدین، مهارکننده فعال شدن و تجمع پلاکتی با واسطه گیرنده P2Y12 ADP است. از نظر شیمیایی اینطور است (1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-دی فلوروفنیل) سیکلوپروپیل]آمینو}-5-(پروپیل تیو)-3H-[1,2,3]-تریازولو[4،5-d]پیریمیدین-3-ایل]-5-(2-سیکلروکسی) فرمول مولکولی تیکاگرلور C 23 H 28 F 2 N 6 O 4 S و وزن مولکولی آن 522.57 است. ساختار شیمیایی تیکاگرلور به این صورت است: تیکاگرلور یک پودر کریستالی با حلالیت آبی تقریبا 10 میکروگرم در میلی لیتر در دمای اتاق است. قرص تیکاگرلور 90 میلی گرمی برای مصرف خوراکی حاوی 90 میلی گرم تیکاگرلور و مواد زیر است: سدیم کراسکارملوز، فسفات کلسیم دی بازیک، هیدروکسی پروپیل سلولز، استئارات منیزیم و مانیتول. این قرص ها با یک ماده پوششی حاوی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، اکسید آهن قرمز، اکسید آهن زرد، پلی اتیلن گلیکول 400، تالک و دی اکسید تیتانیوم پوشیده شده اند. tica-tabs-structure

تیکاگرلور و متابولیت اصلی آن به طور برگشت پذیر با گیرنده ADP پلاکت P2Y12 برای جلوگیری از انتقال سیگنال و فعال شدن پلاکت ها تعامل دارند. تیکاگرلور و متابولیت فعال آن تقریباً برابر هستند.

مهار تجمع پلاکتی (IPA) توسط تیکاگرلور و کلوپیدوگرل در یک مطالعه 6 هفته ای که اثرات مهار پلاکتی حاد و مزمن را در پاسخ به 20 میکرومولار ADP به عنوان آگونیست تجمع پلاکتی بررسی می کرد، مقایسه شد. شروع IPA در روز 1 مطالعه به دنبال دوزهای بارگیری 180 میلی گرم تیکاگرلور یا 600 میلی گرم کلوپیدوگرل ارزیابی شد. همانطور که در شکل 5 نشان داده شده است، IPA در گروه تیکاگرلور در تمام نقاط زمانی بالاتر بود. حداکثر اثر IPA تیکاگرلور در حدود 2 ساعت به دست آمد و حداقل برای 8 ساعت حفظ شد. جبران IPA پس از 6 هفته با تیکاگرلور 90 میلی گرم دو بار در روز یا کلوپیدوگرل 75 میلی گرم در روز، دوباره در پاسخ به 20 میکرومولار ADP بررسی شد. همانطور که در شکل 6 نشان داده شده است، میانگین حداکثر IPA پس از آخرین دوز تیکاگرلور 88% و برای کلوپیدوگرل 62% بود. درج شده در شکل 6 نشان می دهد که پس از 24 ساعت، IPA در گروه تیکاگرلور (58٪) مشابه IPA در گروه کلوپیدوگرل (52٪) بود، که نشان می دهد بیمارانی که یک دوز تیکاگرلور را از دست می دهند همچنان IPA مشابه IPA پایین بیماران تحت درمان با کلوپیدوگرل را حفظ می کنند. پس از 5 روز، IPA در گروه تیکاگرلور مشابه IPA در گروه دارونما بود. مشخص نیست که چگونه خطر خونریزی یا خطر ترومبوتیک با IPA برای تیکاگرلور یا کلوپیدوگرل دنبال می شود. شکل 5 - میانگین مهار تجمع پلاکتی (± SE) به دنبال دوزهای خوراکی منفرد دارونما، 180 میلی گرم تیکاگرلور یا 600 میلی گرم کلوپیدوگرل شکل 6 - میانگین مهار تجمع پلاکتی (IPA) پس از 6 هفته با دارونما، تیکاگرلور 90 میلی گرم 5 میلی گرم ترانس دو بار در روز. کلوپیدوگرل به تیکاگرلور منجر به افزایش مطلق IPA 26.4٪ و از تیکاگرلور به کلوپیدوگرل منجر به کاهش مطلق IPA 24.5٪ شد. بیماران را می توان بدون وقفه در اثر ضد پلاکتی از کلوپیدوگرل به تیکاگرلور انتقال داد [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. tica-tabs-fig-05 tica-tabs-fig-06

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی تیکاگرلور در موش در دوزهای تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا در موش های صحرایی نر در دوزهای تا 120 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 19 و 15 برابر MRHD 90 میلی گرم دو بار در روز، بر اساس AUC) سرطان زا نبود. کارسینوم رحم، آدنوکارسینوم رحم و آدنوم سلول های کبدی در موش های ماده در دوزهای 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (29 برابر حداکثر دوز توصیه شده 90 میلی گرم دو بار در روز بر اساس AUC) مشاهده شد، در حالی که 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (8 برابر بر اساس AUC کاروژنیک) ماده بود. جهش زایی Ticagrelor هنگام آزمایش در آزمایش جهش زایی باکتری Ames، سنجش لنفوم موش و آزمایش میکرونوکلئوس موش، سمیت ژنی را نشان نداد. متابولیت فعال O-demethylated سمیت ژنی را در روش ایمز و سنجش لنفوم موش نشان نداد. اختلال در باروری تیکاگرلور هیچ تاثیری بر باروری مردان در دوزهای تا 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بر باروری زنان در دوزهای تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (بیش از 15 برابر MRHD بر اساس AUC) نداشت. دوزهای ≥10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز که به موش‌های صحرایی ماده داده شد باعث افزایش بروز سیکل‌های فحلی با مدت نامنظم شد (5/1 برابر MRHD بر اساس AUC).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. به بیماران توصیه کنید دوز روزانه آسپرین نباید از 100 میلی گرم تجاوز کند و از مصرف سایر داروهای حاوی آسپرین خودداری کنند. به بیماران توصیه کنید که: خونریزی و کبودی راحت‌تر می‌شود. توقف خونریزی بیشتر از حد معمول طول می‌کشد. به بیماران توصیه کنید در صورت احساس تنگی نفس غیرمنتظره، به خصوص اگر شدید باشد، با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید قبل از هر گونه جراحی یا عمل دندانپزشکی به پزشکان و دندانپزشکان اطلاع دهند که تیکاگرلور مصرف می کنند. به زنان توصیه کنید که شیردهی در طول درمان با تیکاگرلور توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تولید شده توسط: MSN Pharmaceuticals Inc. Piscataway, NJ 08854-3714 تولید شده برای: AvKARE Pulaski, TN 38478 اصلاح شده: 03/2025 به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود درباره تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی اطلاع دهید. قرص تیکاگرلور ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروها تأثیر بگذارد و سایر داروها ممکن است بر نحوه عملکرد قرص تیکاگرلور تأثیر بگذارند. برخی داروها ممکن است خطر خونریزی شما را افزایش دهند. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا در صورت دریافت داروی جدید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید قرص تیکاگرلور مصرف کنم؟

• قرص های تیکاگرلور را دقیقاً همانطور که توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما تجویز شده است مصرف کنید.
• ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما خواهد گفت که چه تعداد قرص تیکاگرلور و چه زمانی آنها را مصرف کنید.
• قرص تیکاگرلور را همراه با آسپرین مصرف کنید، مگر اینکه ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به طور خاص به شما بگوید. به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص تیکاگرلور بدانم چیست؟» مراجعه کنید.
• می توانید قرص تیکاگرلور را با یا بدون غذا مصرف کنید.
• قرص تیکاگرلور را دو بار در روز، تقریباً در همان ساعات در روز مصرف کنید.
• اگر دوز برنامه ریزی شده قرص تیکاگرلور را فراموش کردید، دوز بعدی خود را در زمان مقرر مصرف کنید. 2 دوز را به طور همزمان مصرف نکنید مگر اینکه ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما بگوید.
• اگر بیش از حد قرص تیکاگرلور مصرف می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا مرکز کنترل مسمومیت محلی خود تماس بگیرید یا بلافاصله به نزدیکترین اورژانس مراجعه کنید. اگر قادر به قورت دادن کامل قرص(ها) نیستید، می توانید قرص(های) تیکاگرلور را خرد کرده و با آب مخلوط کنید. تمام آب را فوراً بنوشید. لیوان را دوباره پر از آب کنید، هم بزنید و تمام آب را بنوشید. قرص تیکاگرلور نیز ممکن است از طریق لوله های بینی معده خاصی (NG) داده شود. از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد نحوه مصرف قرص تیکاگرلور از طریق لوله NG بخواهید. عوارض جانبی احتمالی قرص تیکاگرلور چیست؟ قرص تیکاگرلور می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله:
• به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص تیکاگرلور بدانم چیست؟» مراجعه کنید. تنگی نفس. اگر در هنگام استراحت، شب یا هنگام انجام هر فعالیتی دچار تنگی نفس جدید، بدتر یا غیرمنتظره شدید، به پزشک خود اطلاع دهید. ضربان قلب آهسته یا نامنظم. تنفس نامنظم. اگر در خواب یا بیداری الگوهای تنفس نامنظم مانند افزایش سرعت، کاهش سرعت یا مکث کوتاه در تنفس دارید، به پزشک خود اطلاع دهید. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما تصمیم خواهد گرفت که آیا شما نیاز به ارزیابی بیشتر دارید یا خیر. اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص تیکاگرلور نیستند. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه باید قرص تیکاگرلور را ذخیره کنم؟
• قرص های تیکاگرلور را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتی گراد) نگهداری کنید. قرص تیکاگرلور و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و موثر از قرص تیکاگرلور. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در راهنمای دارویی تجویز می شوند. از قرص تیکاگرلور برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص تیکاگرلور را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. می توانید از داروساز یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاعاتی در مورد قرص های تیکاگرلور که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. ترکیبات قرص تیکاگرلور چیست؟ ماده فعال: قرص تیکاگرلور 90 میلی گرم: مواد غیرفعال: کراسکارملوز سدیم، دی بازیک کلسیم فسفات، هیدروکسی پروپیل سلولز، استئارات منیزیم و مانیتول. این قرص ها با یک ماده پوششی حاوی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، اکسید آهن قرمز، اکسید آهن زرد، پلی اتیلن گلیکول 400، تالک و دی اکسید تیتانیوم پوشیده شده اند. تولید کننده: MSN Pharmaceuticals Inc. Piscataway, NJ 08854-3714 تولید شده برای: AvKARE Pulaski, TN 38478 تجدید نظر: 03/2025