تیگان (R) (تری متو بنزامید هیدروکلراید)

موارد مصرف Tigan® برای درمان تهوع و استفراغ بعد از عمل و برای تهوع همراه با گاستروانتریت اندیکاسیون دارد.

(به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) دوز باید با توجه به اندیکاسیون درمان، شدت علائم و پاسخ بیمار تنظیم شود. بیماران سالمند تنظیم دوز مانند کاهش کل دوز تجویز شده در هر دوز یا افزایش فاصله دوز باید در بیماران مسن مبتلا به نارسایی کلیوی در نظر گرفته شود (کلیرانس کراتینین ≤ 70 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع). تنظیم دوز نهایی باید بر اساس ادغام ملاحظات بالینی و ایمنی باشد. (به فارماکولوژی بالینی و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی (کلرانس کراتینین ≤ 70 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، تنظیم دوز مانند کاهش کل دوز تجویز شده در هر دوز یا افزایش فاصله دوز باید در نظر گرفته شود. (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید). تزریقی، 100 میلی گرم در میلی لیتر (برای استفاده در بیماران اطفال نمی باشد) دوز معمول بزرگسالان 2 میلی لیتر (200 میلی گرم) t.i.d. یا q.i.d. به صورت عضلانی توجه: فرم تزریقی فقط برای تزریق عضلانی در نظر گرفته شده است. برای استفاده داخل وریدی توصیه نمی شود. تزریق عضلانی ممکن است باعث درد، سوزش، سوزش، قرمزی و تورم در محل تزریق شود. چنین اثراتی ممکن است با تزریق عمیق به ربع خارجی فوقانی ناحیه گلوتئال و با جلوگیری از فرار محلول در طول مسیر به حداقل برسد.

فرم تزریقی Tigan® در بیماران اطفال و در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به تری متو بنزامید دارند منع مصرف دارد.

Tigan® ممکن است باعث خواب آلودگی شود. بیماران تا زمانی که پاسخ فردی آنها مشخص نشده باشد نباید وسایل نقلیه موتوری یا سایر ماشین آلات خطرناک را کار کنند. استفاده در بارداری تری متو بنزامید هیدروکلراید در آزمایش های تولید مثل در موش ها و خرگوش ها مورد مطالعه قرار گرفت و هیچ تراتوژنیسیتی پیشنهاد نشد. تنها اثرات مشاهده‌شده افزایش درصد تحلیل‌های جنینی یا نوزادان مرده در موش‌های با دوز 20 میلی‌گرم و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم و افزایش جذب در خرگوش‌های دریافت‌کننده 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. در هر مطالعه این اثرات نامطلوب به یک یا دو سد نسبت داده شد. ارتباط آن با انسان مشخص نیست. از آنجایی که تجربه کافی در زنان باردار یا شیردهی که این دارو را دریافت کرده اند وجود ندارد، ایمنی در بارداری یا مادران شیرده اثبات نشده است. استفاده با الکل مصرف همزمان الکل با Tigan® ممکن است منجر به تداخل دارویی شود.

در طول دوره بیماری تب دار حاد، آنسفالیتیدها، گاستروانتریت، کم آبی بدن و عدم تعادل الکترولیت، به ویژه در کودکان و افراد مسن یا ناتوان، واکنش های CNS مانند opisthotonos، تشنج، کما و علائم خارج هرمی با و بدون استفاده از Tigan® (تری متولوریدزآمید) یا سایر داروهای ضد هیدروکلوریدز گزارش شده است. در چنین اختلالاتی باید در تجویز Tigan® احتیاط کرد، به ویژه در بیمارانی که اخیراً سایر داروهای مؤثر بر CNS (فنوتیازین ها، باربیتورات ها، مشتقات بلادونا) را دریافت کرده اند. تاکید اولیه باید بر روی بازیابی مایعات بدن و تعادل الکترولیت، تسکین تب و تسکین روند بیماری مسبب باشد. از هیدراتاسیون بیش از حد باید اجتناب شود زیرا ممکن است منجر به ادم مغزی شود. اثرات ضد استفراغ Tigan® ممکن است تشخیص را در شرایطی مانند آپاندیسیت و علائم مبهم سمیت ناشی از مصرف بیش از حد سایر داروها دشوارتر کند. تنظیم کلی دوز در نارسایی کلیوی راه عمده حذف تری متو بنزامید بدون تغییر از طریق کلیه است. در بیماران مبتلا به کاهش عملکرد کلیه از جمله برخی از بیماران مسن باید تنظیم دوز در نظر گرفته شود. (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید). استفاده از سالمندان مطالعات بالینی تری متو بنزامید هیدروکلراید شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. اگرچه مطالعاتی در مقالات گزارش شده است که شامل بیماران مسن بالای 65 سال با بیماران جوان تر است، مشخص نیست که آیا تفاوت هایی در پارامترهای اثربخشی یا ایمنی برای بیماران مسن و غیر مسن تحت درمان با تری متو بنزامید وجود دارد یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید).

گزارش هایی از واکنش های حساسیت مفرط و علائم مشابه پارکینسون گزارش شده است. مواردی از افت فشار خون پس از تجویز تزریقی به بیماران جراحی گزارش شده است. گزارش هایی از دیسکرازی خون، تاری دید، کما، تشنج، افسردگی خلق و خو، اسهال، بی نظمی، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، یرقان، گرفتگی عضلانی و اپیستوتونوس گزارش شده است. در صورت بروز این موارد، مصرف دارو باید قطع شود. واکنش های پوستی از نوع آلرژیک مشاهده شده است. بنابراین در اولین علائم حساسیت باید مصرف دارو قطع شود. در حالی که این علائم معمولاً خود به خود ناپدید می شوند، درمان علامتی ممکن است در برخی موارد نشان داده شود. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Par Pharmaceutical, Inc. به شماره 1-800-828-9393 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 (1-800-332-1088) یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

از نظر شیمیایی، تری متو بنزامید هیدروکلراید (HCl) N-[p-[2-(دی متیل آمینو)اتوکسی]بنزیل]-3،4،5-تری متوکسی بنزامید مونوهیدروکلراید است. دارای وزن مولکولی 424.93 و فرمول ساختاری زیر است: ویال های تک دوز: هر ویال 2 میلی لیتری تک دوز حاوی 200 میلی گرم تری متو بنزامید هیدروکلراید ترکیب شده با 1 میلی گرم سیترات سدیم و 0.4 میلی گرم اسید سیتریک به عنوان بافر و pH تنظیم شده با هیدروکسید سدیم روی 5.0 است. ویال های چند دوز: هر میلی لیتر حاوی 100 میلی گرم تری متو بنزامید هیدروکلراید ترکیب شده با 0.45٪ فنل به عنوان نگهدارنده، 0.5 میلی گرم سیترات سدیم و 0.2 میلی گرم اسید سیتریک به عنوان بافر و pH با هیدروکسید سدیم به 5.0 تنظیم شده است. ساختار

مکانیسم اثر مکانیسم اثر Tigan® همانطور که در حیوانات مشخص شده است مبهم است، اما ممکن است شامل ناحیه ماشه گیرنده شیمیایی (CTZ) باشد، ناحیه ای در بصل النخاع که از طریق آن تکانه های استفراغ به مرکز استفراغ منتقل می شود. تکانه های مستقیم به مرکز استفراغ ظاهراً به طور مشابه مهار نمی شوند. در سگ هایی که از قبل با تری متو بنزامید HCl درمان شده اند، پاسخ استفراغی به آپومورفین مهار می شود، در حالی که محافظت اندکی در برابر استفراغ ناشی از سولفات مس داخل معده انجام می شود. فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تری متو بنزامید در افراد بالغ سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. پس از تجویز 200 میلی گرم (100 میلی گرم در میلی لیتر) تیگان تزریق IM، زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسما (Tmax) حدود نیم ساعت بود که برای کپسول خوراکی 300 میلی گرم تیگان حدود 15 دقیقه بیشتر از تزریق IM بود. یک دوز واحد از کپسول خوراکی 300 میلی گرم تیگان، پروفایل غلظت پلاسمایی تری متو بنزامید مشابه تیگان 200 میلی گرم IM را ارائه می دهد. فراهمی زیستی نسبی فرمول کپسول در مقایسه با محلول 100٪ است. میانگین نیمه عمر حذف تری متو بنزامید 7 تا 9 ساعت است. بین 30 تا 50 درصد از یک دوز واحد در انسان بدون تغییر در ادرار طی 48 تا 72 ساعت دفع می شود. وضعیت متابولیک تری متو بنزامید در انسان مشخص نیست. به طور خاص، مشخص نیست که آیا متابولیت های فعال در انسان تولید می شود یا خیر. سن جمعیت خاص کلیرانس تری متو بنزامید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نیست. با این حال، با توجه به اینکه مقدار قابل توجهی از دفع و دفع تری متو بنزامید از طریق کلیه انجام می شود و بیماران مسن ممکن است درجات مختلفی از نارسایی کلیوی داشته باشند، ممکن است کاهش دوز تری متو بنزامید در بیماران مسن مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه شود. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: کلی و دوز و مصرف). جنسیت مواجهه سیستمیک با تری متو بنزامید بین مردان (N=40) و زنان (N=28) مشابه بود. به نظر می رسد فارماکوکینتیک نژاد برای قفقازی ها (N = 53) و آمریکایی های آفریقایی تبار (N = 12) مشابه باشد. نارسایی کلیوی کلیرانس تری متو بنزامید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشخص نیست. با این حال، با توجه به اینکه مقدار قابل توجهی از دفع و حذف تری متو بنزامید از طریق کلیه انجام می شود، ممکن است کاهش دوز تری متو بنزامید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه شود. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: کلی و دوز و تجویز).

ذخیره سازی در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.)