Tigecycline

• دوز اولیه 100 میلی گرم و به دنبال آن 50 میلی گرم هر 12 ساعت به صورت داخل وریدی در حدود 30 تا 60 دقیقه تجویز می شود. (2.1)
• نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C): دوز اولیه 100 میلی گرم و سپس 25 میلی گرم هر 12 ساعت. (2.2)
• پارامترهای اولیه انعقاد خون، از جمله فیبرینوژن را به دست آورید و در طول درمان با تیژسیکلین به طور منظم به نظارت ادامه دهید. ( 2.4 , 5.6 )

2.1 دوز توصیه شده برای بزرگسالان رژیم دوز توصیه شده برای تیژسیکلین دوز اولیه 100 میلی گرم است و به دنبال آن 50 میلی گرم هر 12 ساعت است. انفوزیون داخل وریدی تیژسیکلین باید در طی تقریباً 30 تا 60 دقیقه هر 12 ساعت تجویز شود. مدت زمان توصیه شده برای درمان با تیگسیکلین برای عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست یا عفونت های داخل شکمی پیچیده 5 تا 14 روز است. مدت زمان توصیه شده درمان با تیگسیکلین برای پنومونی باکتریایی اکتسابی از جامعه 7 تا 14 روز است. طول مدت درمان باید بر اساس شدت و محل عفونت و پیشرفت بالینی و باکتریولوژیکی بیمار تعیین شود.

2.2 مقدار مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​دارند (Child Pugh A و Child Pugh B) هیچ گونه تنظیم دوز تجویز نمی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C)، دوز اولیه تیژسیکلین باید 100 میلی گرم باشد و سپس دوز نگهدارنده 25 میلی گرم هر 12 ساعت کاهش یابد. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C) باید با احتیاط درمان شوند و برای پاسخ به درمان تحت نظر باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

2.3 دوز در بیماران اطفال ایمنی و اثربخشی رژیم های دوز پیشنهادی کودکان به دلیل افزایش مشاهده شده در مرگ و میر مرتبط با تیگسیکلین در بیماران بزرگسال ارزیابی نشده است. از مصرف تیگسیکلین در بیماران اطفال خودداری کنید مگر اینکه داروهای ضد باکتری جایگزینی در دسترس نباشد. در این شرایط، دوزهای زیر پیشنهاد می شود:

• بیماران اطفال 8 تا 11 ساله باید 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم تیژسیکلین را هر 12 ساعت به صورت داخل وریدی تا حداکثر دوز 50 میلی گرم تیژسیکلین هر 12 ساعت دریافت کنند.
• بیماران 12 تا 17 ساله کودکان باید 50 میلی گرم تیژسیکلین هر 12 ساعت دریافت کنند. دوزهای پیشنهادی تایژسایکلین برای کودکان بر اساس مواجهه های مشاهده شده در کارآزمایی های فارماکوکینتیک، که شامل تعداد کمی از بیماران اطفال بود، انتخاب شدند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ داده ای برای ارائه توصیه های دوز در کودکان مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد.

2.4 نظارت بر پارامترهای انعقاد خون پارامترهای اولیه انعقاد خون، از جمله فیبرینوژن را بدست آورید و به طور منظم در طول درمان با تیژسیکلین به نظارت ادامه دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

2.5 تهیه و تجویز هر ویال تیژسیکلین باید با 5.3 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، تزریق دکستروز 5٪، USP، یا تزریق رینگر لاکتات، USP برای دستیابی به غلظت 10 میلی گرم در میلی لیتر تایژسایکلین بازسازی شود. (توجه: هر ویال حاوی 6 درصد اضافه وزن است. بنابراین، 5 میلی لیتر محلول بازسازی شده معادل 50 میلی گرم دارو است.) ویال را باید به آرامی بچرخانید تا دارو حل شود. محلول آماده شده باید برای انفوزیون داخل وریدی منتقل و رقیق شود. 5 میلی لیتر از محلول بازسازی شده را از ویال خارج کرده و به یک کیسه 100 میلی لیتری داخل وریدی برای انفوزیون اضافه کنید (برای دوز 100 میلی گرم، دو ویال را دوباره بسازید. برای دوز 50 میلی گرم، یک ویال را دوباره بسازید). حداکثر غلظت در کیسه وریدی باید 1 میلی گرم در میلی لیتر باشد. رنگ محلول بازسازی شده باید زرد تا نارنجی باشد. اگر نه، محلول باید دور ریخته شود. محصولات دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ (مانند سبز یا سیاه) قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند. پس از بازسازي، تايگسيكلين تزريقي را مي توان تا 24 ساعت (حداكثر تا 6 ساعت در ويال و زمان باقيمانده در كيسه داخل وريدي) در دماي اتاق (كه از 25 درجه سانتيگراد/77 درجه فارنهايت تجاوز نكند) نگهداري كرد. اگر شرایط نگهداری پس از بازسازی از 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) فراتر رفت، باید فوراً از تیژوسیکلین استفاده کرد. روش دیگر، تایژسایکلین مخلوط با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP ممکن است در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) تا 48 ساعت پس از انتقال فوری محلول بازسازی شده به کیسه داخل وریدی نگهداری شود. Tigecycline ممکن است به صورت داخل وریدی از طریق یک خط اختصاصی یا از طریق Y-site تجویز شود. اگر از همان خط داخل وریدی برای انفوزیون متوالی چندین دارو استفاده شود، خط باید قبل و بعد از انفوزیون تیژوسیکلین با تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP، تزریق دکستروز 5 درصد، USP یا تزریق رینگر لاکتات، USP شسته شود. تزریق باید با محلول انفوزیون سازگار با تیژسیکلین و هر داروی دیگری که از طریق این خط مشترک تجویز می شود، انجام شود.

2.6 سازگاری با دارو محلول های داخل وریدی سازگار شامل تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، تزریق دکستروز 5٪، USP، و Lactated Ringer's Injection، USP است. زمانی که تیگسیکلین از طریق یک سایت Y تجویز می شود، با داروها یا رقیق کننده های زیر در صورت استفاده با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP سازگار است: آمیکاسین، دوبوتامین، دوپامین هیدروکلراید، جنتامایسین، هالوپریدول، رینگر لاکتات، لیدوکائین هیدروکلراید، متوکلوپرامید، مورفین، نوراپی نفرین، پیپراسیلین/تازوباکتام (فرمولاسیون EDTA)، کلرید پتاسیم، پروپوفول، اچ‌تی‌سی‌ال‌اسین و برائین، رانیت، رانیت، رانیت، رانیت، رانیت و برائین.

2.7 ناسازگاری های دارویی داروهای زیر نباید به طور همزمان از طریق همان محل Y مانند تیژسیکلین تجویز شوند: آمفوتریسین B، کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B، دیازپام، اسموپرازول و امپرازول.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• مرگ و میر ناشی از همه علل: یک متاآنالیز کارآزمایی های بالینی فاز 3 و 4 افزایش مرگ و میر ناشی از همه علل را در بیماران تحت درمان با تیژسیکلین در مقایسه با گروه کنترل با اختلاف خطر 0.6٪ نشان داد (95٪ فاصله اطمینان (CI 0.1، 1.2). علت این افزایش مشخص نشده است. همچنین افزایش در یک متاآنالیز محدود به نشانه های تایید شده [0.6٪ (95٪ CI 0.0، 1.2)] مشاهده شد. بیشترین تفاوت در مرگ و میر در بیماران تحت درمان با تیژوسیکلین با پنومونی مرتبط با ونتیلاتور مشاهده شد. ( 5.1 , 5.2 )
• واکنش های آنافیلاکتیک: با تیگسیکلین گزارش شده است و ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. از مصرف در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به تتراسایکلین ها خودداری شود. (5.3)
• اثرات نامطلوب کبدی: با تیگسیکلین گزارش شده است. بیمارانی که در طول درمان با تیژسیکلین، تست‌های عملکرد کبدی غیرطبیعی پیدا می‌کنند، باید از نظر شواهدی مبنی بر بدتر شدن عملکرد کبدی تحت نظر قرار گیرند و از نظر خطر/فایده ادامه درمان با تیژسیکلین ارزیابی شوند. (5.4)
• پانکراتیت، از جمله مرگ و میر، با tigecycline گزارش شده است. اگر به پانکراتیت مشکوک هستید، پس از قطع تایژسایکلین استفاده کنید. (5.5)
• پایش پارامترهای انعقاد خون: هیپوفیبرینوژنمی با تیژسیکلین گزارش شده است. پارامترهای انعقاد خون از جمله فیبرینوژن را در ابتدا و به طور منظم در طول درمان با تیژسیکلین کنترل کنید. (5.6)
• تغییر رنگ دندان و هیپوپلازی مینا: استفاده از تیژسیکلین در طول رشد دندان (نیمه آخر بارداری، نوزادی و کودکی تا سن 8 سالگی) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان ها (زرد-خاکستری-قهوه ای) و هیپوپلازی مینا شود. (5.7)
• مهار رشد استخوان: استفاده از تیگسیکلین در سه ماهه دوم و سوم بارداری، نوزادی و کودکی تا سن 8 سالگی ممکن است باعث مهار برگشت پذیر رشد استخوان شود. (5.8)
• Clostridioides difficile-Associated Diarrhea (CDAD): بررسی کنید که آیا اسهال رخ می دهد یا خیر. (5.9)

5.1 مرگ و میر ناشی از همه علل افزایش در مرگ و میر ناشی از همه علل در یک متاآنالیز کارآزمایی های بالینی فاز 3 و 4 در بیماران تحت درمان با تیژوسیکلین در مقایسه با بیماران تحت درمان با مقایسه مشاهده شده است. در تمام 13 کارآزمایی فاز 3 و 4 که شامل مقایسه کننده بودند، مرگ در 4.0٪ (150/3788) از بیماران دریافت کننده tigecycline و 3.0٪ (110/3646) از بیماران دریافت کننده داروهای مقایسه رخ داد. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از این کارآزمایی‌ها، بر اساس یک مدل اثرات تصادفی بر اساس وزن کارآزمایی، تفاوت خطر تعدیل‌شده مرگ و میر ناشی از همه علل 0.6٪ (95٪ فاصله اطمینان (CI 0.1، 1.2) بین بیماران تیژوسیکلین و بیماران تحت درمان با مقایسه بود. تجزیه و تحلیل مرگ و میر در همه کارآزمایی‌های انجام‌شده برای نشانه‌های تایید شده (cSSSI، cIAI، و CABP)، از جمله کارآزمایی‌های پس از فروش، نرخ مرگ و میر تعدیل‌شده را به ترتیب 2.5٪ (66/2640) برای tigecycline و 1.8٪ (48/2628) برای مقایسه کننده نشان داد. تفاوت خطر تعدیل شده برای مرگ و میر طبقه بندی شده بر اساس وزن آزمایش 0.6٪ (95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.0، 1.2) بود. علت این تفاوت مرگ و میر مشخص نشده است. به طور کلی، مرگ و میر ناشی از بدتر شدن عفونت، عوارض عفونت یا بیماری های زمینه ای بود. Tigecycline باید برای استفاده در شرایطی رزرو شود که درمان‌های جایگزین مناسب نیستند [به هشدارها، موارد مصرف و استفاده در جعبه (1.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.2 عدم تعادل مرگ و میر و کاهش میزان درمان در پنومونی اکتسابی از بیمارستان یک کارآزمایی روی بیماران مبتلا به پنومونی اکتسابی بیمارستانی، از جمله پنومونی مرتبط با ونتیلاتور، نتوانست اثربخشی تیژسیکلین را نشان دهد. در این کارآزمایی، بیماران برای دریافت تیژوسیکلین (در ابتدا 100 میلی گرم، سپس 50 میلی گرم هر 12 ساعت) یا یک مقایسه کننده تصادفی شدند. علاوه بر این، بیماران مجاز به دریافت درمان های کمکی مشخص شده بودند. گروه فرعی بیماران مبتلا به پنومونی مرتبط با ونتیلاتور که تیژسیکلین دریافت کرده بودند، میزان درمان کمتری داشتند (47.9٪ در مقابل 70.1٪ برای جمعیت قابل ارزیابی بالینی). در این کارآزمایی، مرگ و میر بیشتری در بیماران مبتلا به پنومونی مرتبط با ونتیلاتور مشاهده شد که تیژسایکلین دریافت کردند (25/131 [19.1٪] در مقابل 15/122 [12.3٪] در بیماران تحت درمان با مقایسه) [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. به خصوص مرگ و میر بالایی در بین بیماران تحت درمان با تیژوسیکلین با پنومونی و باکتریمی مرتبط با ونتیلاتور در ابتدا مشاهده شد (9/18 [50.0٪] در مقابل 1/13 [7.7٪] در بیماران تحت درمان با مقایسه کننده).

5.3 واکنش های آنافیلاکتیک واکنش های آنافیلاکسی تقریباً با تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله تیژسیکلین گزارش شده است و ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. Tigecycline از نظر ساختاری مشابه داروهای ضد باکتری کلاس تتراسایکلین است و باید در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به داروهای ضد باکتری کلاس تتراسایکلین دارند از مصرف آن اجتناب شود.

5.4 عوارض جانبی کبدی افزایش غلظت بیلی روبین تام، زمان پروترومبین و ترانس آمینازها در بیماران تحت درمان با تیژسیکلین دیده شده است. موارد جداگانه ای از اختلال عملکرد کبدی قابل توجه و نارسایی کبدی در بیماران تحت درمان با تیژسیکلین گزارش شده است. برخی از این بیماران چندین داروی همزمان دریافت می کردند. بیمارانی که در طول درمان با تیژسیکلین، تست‌های عملکرد کبدی غیرطبیعی پیدا می‌کنند، باید از نظر شواهدی مبنی بر بدتر شدن عملکرد کبدی تحت نظر قرار گیرند و از نظر خطر/فایده ادامه درمان با تیژسیکلین ارزیابی شوند. پس از قطع دارو ممکن است اختلال عملکرد کبدی رخ دهد.

5.5 پانکراتیت پانکراتیت حاد، از جمله موارد کشنده، در ارتباط با درمان تیژسیکلین رخ داده است. تشخیص پانکراتیت حاد باید در بیمارانی که تیژوسیکلین مصرف می‌کنند و علائم بالینی، علائم یا ناهنجاری‌های آزمایشگاهی حاکی از پانکراتیت حاد دارند، در نظر گرفته شود. مواردی در بیماران بدون عوامل خطر شناخته شده پانکراتیت گزارش شده است. بیماران معمولاً پس از قطع تایژسیکلین بهبود می یابند. در موارد مشکوک به ابتلا به پانکراتیت باید به قطع درمان با تیژسیکلین توجه شود [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.6 نظارت بر پارامترهای انعقاد خون هیپوفیبرینوژنمی در بیماران تحت درمان با تیژسیکلین گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. پارامترهای اولیه انعقاد خون، از جمله فیبرینوژن را به دست آورید و در طول درمان با تیژسیکلین به طور منظم به نظارت ادامه دهید.

5.7 تغییر رنگ دندان و هیپوپلازی مینای دندان استفاده از tigecycline در طول رشد دندان (نیمه آخر بارداری، نوزادی و کودکی تا سن 8 سالگی) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان ها (زرد-خاکستری-قهوه ای) شود. این واکنش نامطلوب در مصرف طولانی مدت تتراسایکلین ها بیشتر دیده می شود، اما به دنبال دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است. هیپوپلازی مینای دندان نیز گزارش شده است. در صورت استفاده از تیگسیکلین در سه ماهه دوم یا سوم بارداری، بیمار را در مورد خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.1، 8.4)].

5.8 مهار رشد استخوان استفاده از تیگسیکلین در سه ماهه دوم و سوم بارداری، نوزادی و کودکی تا سن 8 سالگی ممکن است باعث مهار برگشت پذیر رشد استخوان شود. تمام تتراسایکلین ها یک کمپلکس کلسیم پایدار در هر بافت استخوان ساز تشکیل می دهند. کاهش سرعت رشد فیبولا در نوزادان نارس که تتراسایکلین خوراکی در دوزهای 25 میلی گرم بر کیلوگرم هر 6 ساعت دریافت کرده اند مشاهده شده است. این واکنش با قطع مصرف تتراسایکلین برگشت پذیر بود. در صورت استفاده از تیگسیکلین در سه ماهه دوم یا سوم بارداری، بیمار را در مورد خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.1، 8.4)].

5.9 Clostridioides difficile - اسهال مرتبط اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی، از جمله tigecycline گزارش شده است، و ممکن است در شدت از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.10 سپسیس/شوک سپتیک در بیماران مبتلا به سوراخ شدن روده باید از تک درمانی با تیژسیکلین در بیماران مبتلا به عفونت های پیچیده داخل شکمی (cIAI) ثانویه به سوراخ شدن روده آشکار بالینی اجتناب شود. در مطالعات cIAI (1642=n)، 6 بیمار تحت درمان با تیژسیکلین و 2 بیمار تحت درمان با ایمی پنم/سیلاستاتین با سوراخ‌های روده و سپسیس/شوک سپتیک مواجه شدند. 6 بیمار تحت درمان با tigecycline نمرات APACHE II بالاتر (متوسط ​​= 13) در مقابل 2 بیمار تحت درمان با ایمی پنم/سیلاستاتین (نمرات APACHE II = 4 و 6) داشتند. به دلیل تفاوت در امتیازات پایه APACHE II بین گروه های درمانی و تعداد کلی کوچک، ارتباط این نتیجه با درمان را نمی توان ایجاد کرد.

5.11 عوارض جانبی کلاس تتراسایکلین Tigecycline از نظر ساختاری مشابه داروهای ضد باکتری کلاس تتراسایکلین است و ممکن است اثرات نامطلوب مشابهی داشته باشد. چنین اثراتی ممکن است شامل موارد زیر باشد: حساسیت به نور، فوران داروی ثابت، تومور کاذب مغز، و اثر ضد آنابولیک (که منجر به افزایش BUN، آزوتمی، اسیدوز و هیپرفسفاتمی شده است). در صورت مشکوک شدن به هر یک از این عوارض جانبی، مصرف تیژوسیکلین را قطع کنید.

5.12 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز تیگسیکلین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی بعید به نظر می رسد که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• مرگ و میر همه علل [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
• عدم تعادل مرگ و میر و کاهش میزان درمان در پنومونی اکتسابی از بیمارستان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• اثرات نامطلوب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع‌ترین عوارض جانبی (شود بیش از 5%) تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم، سردرد و افزایش SGPT است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. با شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی، 2514 بیمار با تیژسیکلین درمان شدند. Tigecycline به دلیل عوارض جانبی در 7٪ از بیماران در مقایسه با 6٪ برای همه مقایسه کنندگان قطع شد. جدول 1 بروز عوارض جانبی را از طریق تست درمان در 2% از بیماران در این کارآزمایی ها نشان می دهد. جدول 1. بروز (%) عوارض جانبی از طریق تست درمان در ≥2% از بیماران تحت درمان در مطالعات بالینی گزارش شده است. (N=2307) کل بدن درد شکم 6 4 آبسه 2 2 استنی 3 2 سردرد 6 7 عفونت 7 5 فلبیت سیستم قلبی عروقی 3 4 اسهال سیستم گوارشی 12 11 سوء هاضمه 2 2 تهوع 29 سیستم تهوع خونی 2611 5 6 آلکالین فسفاتاز متابولیک و تغذیه ای افزایش 3 3 آمیلاز افزایش 3 2 بیلی روبینمی 2 1 BUN افزایش 3 1 بهبود غیر طبیعی 3 2 هیپوناترمی 2 1 هیپوپروتئینمی 5 3 SGOT افزایش ناهنجاری های LFT در بیماران تحت درمان با تیژسیکلین در دوره پس از درمان بیشتر از بیماران تحت درمان با مقایسه گزارش شده است که اغلب در درمان رخ می دهد. 4 5 SGPT افزایش یافت 5 5 پنومونی سیستم تنفسی 2 2 سرگیجه سیستم عصبی 3 3 بثورات پوستی و ضمائم 3 4 در تمام 13 کارآزمایی فاز 3 و 4 که شامل یک مقایسه کننده بود، مرگ در 4% (150/3788) از بیماران دریافت کننده تیژ (36/36%) و 36/36% بیماران دریافت کننده سیکل رخ داد. داروهای مقایسه کننده در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از این کارآزمایی ها، بر اساس یک مدل اثرات تصادفی بر اساس وزن کارآزمایی، یک تفاوت خطر تعدیل شده مرگ و میر ناشی از همه علل 0.6٪ (95٪ فاصله اطمینان (CI 0.1، 1.2) بین تیژوسیکلین و بیماران تحت درمان با مقایسه بود (جدول 2 را ببینید). علت عدم تعادل مشخص نشده است. به طور کلی، مرگ و میر ناشی از بدتر شدن عفونت، عوارض عفونت یا بیماری های زمینه ای بود. جدول 2. بیماران با نتیجه مرگ بر اساس نوع عفونت نوع عفونت مقایسه کننده Tigecycline تفاوت خطر 1 n/N % n/N % % (95% CI) cSSSI 12/834 1.4 6/813 0.7 0.7 (-0.3، 1.7) cIAI 4231/23131 0.8 (-0.4، 2) CAP 12/424 2.8 11/422 2.6 0.2 (-2، 2.4) HAP 66/467 14.1 57/467 12.2 1.9 (-2.4، 6.3) 2.26 0.2 غیر1124/33 12.2 0 (-4.9، 4.9) VAP 2 25/131 19.1 15/122 12.3 6.8 (-2.1، 15.7) RP 11/128 8.6 2/43 4.7 3.9 (-4، 11.9) DFI 7/553 1.3 3/508 0.6 0.7 (-0.5، 1.8) تنظیم کلی 150/3788 4 110/364 C. 110/364 C. = پنومونی اکتسابی از جامعه. cIAI = عفونت های پیچیده داخل شکمی. cSSSI = عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست. HAP = پنومونی اکتسابی بیمارستانی. VAP = پنومونی مرتبط با ونتیلاتور. RP = پاتوژن های مقاوم؛ DFI = عفونت پای دیابتی. 1. تفاوت بین درصد بیماران فوت شده در گروه درمانی تیژوسیکلین و مقایسه کننده. 95% CI برای هر نوع عفونت با استفاده از روش تقریبی نرمال بدون اصلاح تداوم محاسبه شد. 2. اینها زیر گروه های جمعیت HAP هستند. 3. برآورد اختلاف ریسک کلی تعدیل شده (مدل اثرات تصادفی بر اساس وزن آزمایشی) و فاصله اطمینان (CI) 95 درصد. توجه: مطالعات شامل 300، 305، 900 (cSSSI)، 301، 306، 315، 316، 400 (cIAI)، 308 و 313 (CAP)، 311 (HAP)، 307 [مطالعه پاتوژن گرم مثبت مقاوم در بیماران مبتلا به MRSA-Resocteristany (VRE)]، و 319 (DFI با و بدون استئومیلیت). تجزیه و تحلیل مرگ و میر در همه کارآزمایی‌های انجام‌شده برای نشانه‌های تایید شده - cSSSI، cIAI، و CABP، از جمله کارآزمایی‌های پس از فروش (یکی در cSSSI و دو در cIAI) - نرخ مرگ و میر تعدیل‌شده‌ای 2.5٪ (66/2640) برای tigecycline و 1.8٪ (به ترتیب برای compratoraaaaa 48) را نشان داد. تفاوت خطر تعدیل شده برای مرگ و میر طبقه بندی شده بر اساس وزن آزمایش 0.6٪ (95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.0، 1.2) بود. در مطالعات بالینی مقایسه‌ای، واکنش‌های جانبی جدی مرتبط با عفونت برای افراد تحت درمان با تیژسیکلین (7%) در مقایسه با مقایسه‌کننده‌ها (6%) بیشتر گزارش شد. عوارض جانبی جدی سپسیس/شوک سپتیک برای افراد تحت درمان با تیژسیکلین (2٪) در مقایسه با مقایسه کننده ها (1٪) بیشتر گزارش شد. به دلیل تفاوت های پایه بین گروه های درمانی در این زیر مجموعه از بیماران، ارتباط این پیامد با درمان را نمی توان ایجاد کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی تهوع و استفراغ بود که عموماً در طی 1 تا 2 روز اول درمان رخ می داد. اکثر موارد تهوع و استفراغ مرتبط با تیژوسیکلین و مقایسه کننده ها از نظر شدت خفیف یا متوسط ​​بودند. در بیماران تحت درمان با تیژسیکلین، بروز تهوع 26% (17% خفیف، 8% متوسط، 1% شدید) و بروز استفراغ 18% (11% خفیف، 6% متوسط، 1% شدید) بود. در بیماران تحت درمان برای عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست (cSSSI)، بروز تهوع برای tigecycline 35٪ و برای وانکومایسین/آزترئونام 9٪ بود. بروز استفراغ برای تیژسیکلین 20 درصد و برای وانکومایسین/آزترئونام 4 درصد بود. در بیماران تحت درمان برای عفونت های پیچیده داخل شکمی (cIAI)، بروز تهوع 25٪ برای tigecycline و 21٪ برای ایمی پنم/سیلاستاتین بود. بروز استفراغ برای تیژوسیکلین 20 درصد و برای ایمی پنم/سیلاستاتین 15 درصد بود. در بیماران تحت درمان برای پنومونی باکتریایی اکتسابی از جامعه (CABP)، بروز حالت تهوع برای تیژسیکلین 24 درصد و برای لووفلوکساسین 8 درصد بود. بروز استفراغ برای تیژسیکلین 16 درصد و برای لووفلوکساسین 6 درصد بود. قطع مصرف tigecycline اغلب با حالت تهوع (1%) و استفراغ (1%) همراه بود. برای مقایسه، قطع مصرف بیشتر با حالت تهوع همراه بود (<1%). در مطالعات بالینی، عوارض جانبی زیر در بیمارانی که تیژسیکلین دریافت می‌کردند، گزارش شد: بدن به عنوان یک کل التهاب محل تزریق، درد محل تزریق، واکنش محل تزریق، شوک سپتیک، واکنش آلرژیک، لرز، ادم محل تزریق، فلبیت محل تزریق، سیستم قلبی عروقی ترومبوفلبیت سیستم گوارشی بی اشتهایی، زردی، مدفوع غیرطبیعی، هیپوکلیدی متابولیک، کاهش قند خون حواس خاص مزه انحراف همیک و سیستم لنفاوی طولانی مدت زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال شده (aPTT)، طولانی شدن زمان پروترومبین (PT)، ائوزینوفیلی، افزایش نسبت نرمال بین المللی (INR)، ترومبوسیتوپنی پوست و ضمائم خارش دستگاه ادراری تناسلی مونیلیازیس واژن، واژینیت، لوکوره عوارض جانبی پس از مارکت 6 مشخص شده است. استفاده پس از تایید تایژسایکلین از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا رابطه علّی را با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

• واکنش های آنافیلاکتیک
• پانکراتیت حاد
• کلستاز کبدی و یرقان
• واکنش های پوستی شدید، از جمله سندرم استیونز جانسون
• هیپوگلیسمی علامت دار در بیماران مبتلا به دیابت و بدون دیابت
• هیپوفیبرینوژنمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]

• شیردهی: از شیر دادن به مدت بیش از 3 هفته در حین مصرف تیژسیکلین خودداری کنید. یک زن شیرده همچنین ممکن است شیر مادر را در طول درمان و به مدت 9 روز پس از آخرین دوز تیژسیکلین پمپ کرده و دور بریزد (8.2).
• اطفال: مصرف در بیماران زیر 18 سال توصیه نمی شود. کارآزمایی‌های کودکان به دلیل خطر بالاتر مرگ و میر که در کارآزمایی‌های بزرگسالان دیده می‌شود، انجام نشد (8.4)

8.1 خلاصه خطر بارداری Tigecycline، مانند سایر داروهای ضد باکتری کلاس تتراسایکلین، ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان‌های شیری و مهار برگشت‌پذیر رشد استخوان شود، زمانی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری تجویز می‌شود [به هشدارها و احتیاط‌ها مراجعه کنید (5.7، 5.8) و مشخصات (8)، هیچ اطلاعاتی در مورد خطر نقص های مادرزادی عمده یا سقط جنین به دنبال استفاده از تیژسیکلین در دوران بارداری وجود ندارد. تجویز تیگسیکلین داخل وریدی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی با کاهش وزن جنین و افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی (تأخیر در استخوان‌سازی استخوان) در مواجهه‌های 5 و 1 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز بالینی توصیه‌شده در موش‌ها و خرگوش‌ها همراه بود. در صورت استفاده از تیگسیکلین در سه ماهه دوم یا سوم، بیمار را در مورد خطر احتمالی جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمین زده شده در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده ها استفاده از داروهای ضد باکتری کلاس تتراسایکلین، که شامل تیگسیکلین است، در طول رشد دندان (سه ماهه دوم و سوم بارداری) ممکن است باعث تغییر رنگ دائمی دندان های شیری شود. این واکنش نامطلوب در طول استفاده طولانی مدت از تتراسایکلین ها شایع تر است اما به دنبال دوره های کوتاه مدت مکرر مشاهده شده است. زمانی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری تجویز می شود، تیگسیکلین ممکن است باعث مهار برگشت پذیر رشد استخوان شود. کاهش سرعت رشد فیبولا در نوزادان نارس که تتراسایکلین خوراکی در دوزهای 25 میلی گرم بر کیلوگرم هر 6 ساعت دریافت کرده اند مشاهده شده است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین، تیگسیکلین در طول دوره اندامزایی با دوزهای تا 12 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 4 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش یا 5 و 1 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک در دوز بالینی توصیه شده به ترتیب تجویز شد. در مطالعه موش، کاهش وزن جنین و تغییرات اسکلتی جنین (کاهش استخوان‌سازی استخوان‌های شرمگاهی، ایسکیال و فوق اکسیپیتال و افزایش بروز دنده 14 ابتدایی) در حضور سمیت مادری 12 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر دوز بالینی توصیه‌شده بر اساس سیستم) مشاهده شد. در خرگوش ها، کاهش وزن جنین در حضور سمیت مادری با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم (معادل مواجهه انسان با دوز بالینی توصیه شده) مشاهده شد. در مطالعات ایمنی پیش بالینی، tigecycline با 14 C از جفت عبور کرد و در بافت‌های جنین یافت شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود تیگسیکلین در شیر انسان وجود ندارد. با این حال، داروهای ضد باکتری کلاس تتراسایکلین در شیر مادر وجود دارد. مشخص نیست که آیا تایژسایکلین بر روی شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود یا بر تولید شیر تأثیر دارد یا خیر. Tigecycline فراهمی زیستی خوراکی پایینی دارد. بنابراین، انتظار می رود در معرض قرار گرفتن نوزاد کم باشد. تیگسیکلین در شیر موش با مواجهه سیستمیک کم یا بدون مواجهه سیستمیک با تیگسیکلین در نوزادان شیرده در نتیجه تماس از طریق شیر مادر وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تیژسیکلین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از طریق تایژسایکلین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). ملاحظات بالینی به دلیل خطر نظری تغییر رنگ دندان و ممانعت از رشد استخوان، در صورت مصرف بیش از سه هفته تایژسایکلین از شیردهی خودداری کنید. همچنین ممکن است یک زن شیرده، قطع شیردهی و پمپاژ و دور انداختن شیر مادر را در طول تجویز تیژسیکلین و به مدت 9 روز (تقریباً 5 نیمه عمر) پس از آخرین دوز مصرفی به منظور به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض دارو با یک نوزاد شیرده در نظر بگیرد.

8.4 استفاده در کودکان استفاده در بیماران زیر 18 سال توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر 18 سال ثابت نشده است. به دلیل افزایش مرگ و میر مشاهده شده در بیماران بزرگسال تحت درمان با تیژوسیکلین در کارآزمایی های بالینی، کارآزمایی های کودکانه تیژسیکلین برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی تیژسیکلین انجام نشد. در شرایطی که هیچ داروی ضد باکتری جایگزین دیگری وجود ندارد، دوز برای بیماران کودکان 8 تا 17 ساله بر اساس داده های مطالعات فارماکوکینتیک کودکان پیشنهاد شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به دلیل تأثیرات روی رشد دندان، استفاده در بیماران زیر 8 سال توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افرادی که در مطالعات بالینی فاز 3 تیژسیکلین دریافت کردند (2514=n)، 664 نفر 65 سال و بیشتر بودند، در حالی که 288 نفر 75 سال و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر به عوارض جانبی برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. هیچ تفاوت معنی‌داری در مواجهه با تیژسیکلین بین افراد مسن سالم و افراد جوان‌تر به دنبال یک دوز 100 میلی‌گرمی تیژسیکلین مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(Child Pugh A و Child Pugh B) هیچ گونه تنظیم دوز تجویز نمی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C)، دوز اولیه تیژسیکلین باید 100 میلی گرم باشد و سپس دوز نگهدارنده 25 میلی گرم هر 12 ساعت کاهش یابد. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C) باید با احتیاط درمان شوند و از نظر پاسخ درمانی تحت نظر باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Tigecycline یک آنتی باکتریال کلاس تتراسایکلین است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب هیچ اثر قابل توجهی از یک دوز وریدی منفرد 50 میلی گرم یا 200 میلی گرم tigecycline بر فاصله QTc در یک مطالعه تصادفی، با دارونما و کنترل فعال چهار بازوی متقاطع کامل QTc روی 46 فرد سالم مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک tigecycline پس از دوزهای داخل وریدی منفرد و چندگانه بر اساس داده های تلفیقی از مطالعات فارماکولوژی بالینی در جدول 3 خلاصه شده است. انفوزیون داخل وریدی تیژسیکلین در حدود 30 تا 60 دقیقه تجویز شد. جدول 3. میانگین (CV%) پارامترهای فارماکوکینتیک Tigecycline تک دوز 100 میلی گرم (N=224) دوز چندگانه 100 میلی گرم در ابتدا و سپس 50 میلی گرم هر 12 ساعت 50 میلی گرم هر 12 ساعت (N = 103) C max (mcg/mL) انفوزیون 30 دقیقه (22x2%) حداکثر 30 دقیقه (2x2%)4. (mcg/mL) انفوزیون 60 دقیقه ای 0.90 (30%) 0.63 (15%) AUC (mcg·h/mL) 5.19 (36%) – AUC 0-24h (mcg·h/mL) – 4.70 (36%) C دقیقه (mcg/h/mL) 27.1 (53%) 42.4 (83%) CL (L/h) 21.8 (40%) 23.8 (33%) CL r (mL/min) 38 (82%) 51 (58%) V ss (L) 568 (43%) 639 (48%) توزیع اتصال پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی در محدوده 8% غلظت پروتئین تایژسایکلین در محدوده 9% مشاهده شد. (0.1 تا 1.0 میکروگرم در میلی لیتر). حجم توزیع حالت پایدار تایژسیکلین به طور متوسط ​​500 تا 700 لیتر (7 تا 9 لیتر بر کیلوگرم) است که نشان می دهد تایژسایکلین به طور گسترده ای فراتر از حجم پلاسما و در بافت ها توزیع می شود. پس از تجویز 100 میلی‌گرم تیگسیکلین و سپس 50 میلی‌گرم هر 12 ساعت به 33 داوطلب سالم، AUC 0-12 ساعت تیگسیکلین (134 mcg·h/mL) در سلول‌های آلوئولی تقریباً 78 برابر بیشتر از AUC 0-12 ساعت در سرم و AUC 20-12 ساعت بود. mcg·h/mL) در مایع پوشش اپیتلیال تقریباً 32 درصد بیشتر از AUC 0-12h در سرم بود. AUC 0-12h (1.61 mcg·h/mL) tigecycline در مایع تاول پوستی تقریباً 26٪ کمتر از AUC 0-12h در سرم 10 فرد سالم بود. در یک مطالعه تک دوز، تیگسیکلین 100 میلی گرم قبل از انجام جراحی انتخابی یا روش پزشکی برای استخراج بافت به افراد تجویز شد. غلظت 4 ساعت پس از تجویز تیژسیکلین در کیسه صفرا (38 برابر، n = 6)، ریه (3.7 برابر، n = 5) و روده بزرگ (2.3 برابر، n = 6) و در مایع سینوویال (0.58 برابر، n = 5) و استخوان (0.35 برابر، 6 برابر سرم) بیشتر بود. غلظت tigecycline در این بافت ها پس از دوزهای متعدد مورد مطالعه قرار نگرفته است. دفع متابولیسم Tigecycline به طور گسترده متابولیزه نمی شود. مطالعات آزمایشگاهی با tigecycline با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان، برش‌های کبد و سلول‌های کبدی منجر به تشکیل مقادیر کمی از متابولیت‌ها شد. در داوطلبان مرد سالمی که 14 C-tigecycline دریافت کردند، tigecycline ماده اولیه با 14 C بود که در ادرار و مدفوع بازیابی شد، اما یک گلوکورونید، یک متابولیت N-استیل و یک اپیمر tigecycline (هر کدام بیش از 10٪ از دوز تجویز شده) نیز وجود داشت. Tigecycline یک سوبسترا از P-glycoprotein (P-gp) است که بر اساس یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از یک رده سلولی بیانگر بیش از حد P-gp است. سهم بالقوه حمل و نقل با واسطه P-gp در وضعیت درون تنی تیژسیکلین شناخته شده نیست. دفع بازیابی کل رادیواکتیویته در مدفوع و ادرار پس از تجویز 14 C-tigecycline نشان می دهد که 59٪ از دوز توسط دفع صفراوی / مدفوع و 33٪ از طریق ادرار دفع می شود. تقریباً 22٪ از کل دوز به صورت تایژسایکلین بدون تغییر در ادرار دفع می شود. به طور کلی، راه اصلی دفع تیگسیکلین، دفع صفراوی تیژسیکلین بدون تغییر و متابولیت های آن است. گلوکورونیداسیون و دفع کلیوی تیژسیکلین بدون تغییر مسیرهای ثانویه هستند. جمعیت های خاص نارسایی کبدی در مطالعه ای که 10 بیمار با نارسایی خفیف کبدی (Child Pugh A)، 10 بیمار با نارسایی کبدی متوسط (Child Pugh B) و 5 بیمار با نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C) را با 23 سال مقایسه کرد، با سن و وزن افراد مبتلا به اختلال pharmacokininedo سالم مطابقت داشت. در بیماران مبتلا به کبد خفیف تغییر نمی کند اختلال با این حال، کلیرانس سیستمیک تیگسیکلین تا 25 درصد کاهش یافت و نیمه عمر تیگسیکلین تا 23 درصد در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (Child Pugh B) طولانی شد. کلیرانس سیستمیک تیژسیکلین تا 55 درصد کاهش یافت و نیمه عمر تیژسیکلین تا 43 درصد در بیماران با نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C) طولانی شد. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C) ضروری است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید]. اختلال کلیوی در یک مطالعه تک دوز، 6 فرد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه)، 4 بیمار مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) که تیژوسیکلین را 2 ساعت قبل از همودیالیز دریافت کردند، 4 بیمار ESRD که تیژوسیکلین را 1 ساعت پس از همودیالیز دریافت کردند، و 6 فرد کنترل سالم مقایسه شد. مشخصات فارماکوکینتیک تیگسیکلین در هیچ یک از گروه‌های بیماران مبتلا به اختلال کلیوی تغییر معنی‌داری نداشت و تیژوسیکلین با همودیالیز حذف نشد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، نیازی به تنظیم دوز تیژسیکلین نیست. بیماران سالمند تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک بین افراد مسن سالم (15 نفر، سن 65 تا 75 سال؛ 13 نفر، سن > 75) و افراد جوان (18=n) که یک دوز 100 میلی گرمی تیژسیکلین دریافت می کردند، مشاهده نشد. بنابراین، هیچ تنظیم دوز بر اساس سن لازم نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران اطفال یک مطالعه ایمنی، تحمل و فارماکوکینتیک با تک دوز تیگسیکلین در بیماران کودکان 8 تا 16 ساله که اخیراً از عفونت بهبود یافته بودند، انجام شد. دوزهای تجویز شده 0.5، 1 یا 2 میلی گرم بر کیلوگرم بود. این مطالعه نشان داد که برای کودکان 12 تا 16 ساله (16 نفر) دوز 50 میلی گرم دو بار در روز احتمالاً منجر به مواجهه با بزرگسالان با رژیم دوز تایید شده مقایسه می شود. تنوع زیاد مشاهده شده در کودکان 8 تا 11 ساله (8 نفر) نیاز به مطالعه اضافی برای تعیین دوز مناسب داشت. مطالعه بعدی یافتن دوز تایژسایکلین در بیماران 8 تا 11 ساله مبتلا به cIAI، cSSSI یا CABP انجام شد. دوزهای تیژوسیکلین مورد مطالعه 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم (17 نفر)، 1 میلی گرم بر کیلوگرم (21 نفر) و 25/1 میلی گرم بر کیلوگرم (20 نفر) بود. این مطالعه نشان داد که برای کودکان 8 تا 11 ساله، دوز 1.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم احتمالاً منجر به مواجهه‌هایی مشابه با بزرگسالان می‌شود که در نتیجه رژیم دوز تأیید شده را مشاهده می‌کنید [به دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید]. جنسیت در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 38 زن و 298 مرد شرکت کننده در مطالعات فارماکولوژی بالینی، تفاوت معنی داری در میانگین (± انحراف معیار) کلیرانس تایژسایکلین بین زنان (6.5±20.7 L/h) و مردان (22.8±8.7 L/h) وجود نداشت. بنابراین، هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت لازم نیست. نژاد در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 73 فرد آسیایی، 53 فرد سیاه پوست، 15 فرد اسپانیایی تبار، 190 فرد سفیدپوست، و 3 فرد طبقه بندی شده به عنوان "سایر" شرکت کننده در مطالعات فارماکولوژی بالینی، تفاوت معنی داری در میانگین (± SD) کلیرانس تیگسیکلین در بین افراد آسیایی (8.8±28.8 ساعت سیاهپوست) وجود نداشت. L/h)، افراد اسپانیایی تبار (24.3±6.5 L/h)، افراد سفیدپوست (22.1±8.9 L/h)، و افراد «سایر» (25.0±4.8 L/h). بنابراین، هیچ تنظیم دوز بر اساس نژاد ضروری نیست. مطالعات تداخل دارویی دیگوکسین Tigecycline (100 میلی گرم و سپس 50 میلی گرم هر 12 ساعت) و دیگوکسین (0.5 میلی گرم و به دنبال آن 0.25 میلی گرم، خوراکی، هر 24 ساعت) در یک مطالعه تداخل دارویی به افراد سالم تجویز شدند. Tigecycline کمی Cmax دیگوکسین را 13% کاهش داد، اما بر AUC یا کلیرانس دیگوکسین تأثیری نداشت. این تغییر کوچک در Cmax بر اثرات فارماکودینامیکی حالت پایدار دیگوکسین که با تغییرات فواصل ECG اندازه‌گیری می‌شود، تأثیری نداشت. علاوه بر این، دیگوکسین بر پروفایل فارماکوکینتیک تیژسیکلین تأثیری نداشت. بنابراین، هنگامی که تیژسیکلین همراه با دیگوکسین تجویز می شود، هیچ تنظیم دوز هیچ یک از داروها ضروری نیست. وارفارین مصرف همزمان تیگسیکلین (100 میلی گرم و سپس 50 میلی گرم هر 12 ساعت) و وارفارین (25 میلی گرم تک دوز) در افراد سالم منجر به کاهش کلیرانس R-وارفارین و S-وارفارین به میزان 40% و 23%، افزایش Cmax به میزان 38% و 43% و 29% و افزایش AUC به ترتیب به میزان 38% و 43% و 6% افزایش یافت. Tigecycline به طور قابل توجهی اثرات وارفارین بر INR را تغییر نداد. علاوه بر این، وارفارین روی پروفایل فارماکوکینتیک تیژسیکلین تأثیری نداشت. با این حال، در صورت تجویز تیژسیکلین همراه با وارفارین، زمان پروترومبین یا سایر تست های ضد انعقادی مناسب باید کنترل شود. مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که تیگسیکلین متابولیسم ناشی از هیچ یک از 6 ایزوفرم سیتوکروم P450 (CYP) زیر را مهار نمی کند: 1A2، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، و 3A4. بنابراین انتظار نمی رود که تایژوسیکلین متابولیسم داروهای متابولیزه شده توسط این آنزیم ها را تغییر دهد. علاوه بر این، از آنجایی که تایژسایکلین به طور گسترده متابولیزه نمی شود، انتظار نمی رود که ترخیص کالا از گمرک تیگسیکلین تحت تأثیر داروهایی قرار گیرد که فعالیت این ایزوفرم های CYP450 را مهار یا القاء می کنند. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های Caco-2 نشان می‌دهد که tigecycline شار دیگوکسین را مهار نمی‌کند، و نشان می‌دهد که tigecycline یک مهارکننده P-glycoprotein (P-gp) نیست. این اطلاعات آزمایشگاهی با فقدان اثر tigecycline بر کلیرانس دیگوکسین که در مطالعه تداخل دارویی in vivo در بالا توضیح داده شد، مطابقت دارد. Tigecycline یک سوبسترا از P-gp بر اساس یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از یک رده سلولی بیان بیش از حد P-gp است. سهم بالقوه حمل و نقل با واسطه P-gp در وضعیت درون تنی تیژسیکلین شناخته شده نیست. مصرف همزمان مهارکننده های P-gp (مانند کتوکونازول یا سیکلوسپورین) یا القاء کننده های P-gp (مانند ریفامپیسین) می تواند بر فارماکوکینتیک تیژسیکلین تأثیر بگذارد.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی Tigecycline با اتصال به زیرواحد ریبوزومی 30S و مسدود کردن ورود مولکول های amino-acyl tRNA به محل A ریبوزوم، از ترجمه پروتئین در باکتری ها جلوگیری می کند. این امر از ادغام باقی مانده اسیدهای آمینه در زنجیره های پپتیدی دراز مدت جلوگیری می کند. به طور کلی، tigecycline باکتریواستاتیک در نظر گرفته می شود. با این حال، tigecycline فعالیت باکتری کشی را در برابر جدایه های S. pneumoniae و L. pneumophila نشان داده است. مقاومت تا به امروز هیچ مقاومت متقاطع بین تیژسیکلین و سایر داروهای ضد باکتریایی مشاهده نشده است. Tigecycline کمتر تحت تأثیر دو مکانیسم اصلی مقاومت در برابر تتراسایکلین، محافظت ریبوزومی و جریان قرار می گیرد. علاوه بر این، تایژسایکلین تحت تأثیر مکانیسم‌های مقاومتی مانند بتالاکتامازها (از جمله بتالاکتامازهای با طیف گسترده)، تغییرات مکان هدف، پمپ‌های جریان ماکرولید یا تغییرات هدف آنزیمی (مانند ژیراز/توپویزومراز) قرار نمی‌گیرد. با این حال، برخی از ایزوله‌های تولیدکننده ESBL ممکن است از طریق مکانیسم‌های مقاومتی دیگر به tigecycline مقاومت کنند. مقاومت تایگسیکلین در برخی از باکتری ها (مانند کمپلکس Acinetobacter calcoaceticus-Acinetobacter baumannii) با پمپ های خروجی مقاوم به چند دارو (MDR) مرتبط است. تداخل با سایر داروهای ضد میکروبی مطالعات آزمایشگاهی تضاد بین tigecycline و سایر داروهای رایج ضد باکتریایی را نشان نداده است. فعالیت ضد میکروبی Tigecycline نشان داده شده است که در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. باکتری های گرم مثبت انتروکوکوس فکالیس (ایزوله های حساس به وانکومایسین) استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های حساس و مقاوم به متی سیلین) گروه استرپتوکوک آگالاکتیه استرپتوکوکوس آنژینوزوس (شامل S. anginosus، S. intermedius، S. Constellatus ) استرپتوکوک پنومونیه (ایزوله های حساس به پنی سیلین) استرپتوکوک پیوژنز باکتری گرم منفی سیتروباکتر فروندی انتروباکتر کلوآکا اشریشیا کلی هموفیلوس آنفولانزا کلبسیلا اکسی‌الاکایوم باکتری های بی هوازی Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Clostridium perfringens Peptostreptococcus micros داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس برای تیگسیکلین در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارآیی تیگسیکلین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت Enterococcus avium Enterococcus casseliflavus Enterococcus faecalis (ایزوله های مقاوم به وانکومایسین) Enterococcus faecium (ایزوله های حساس و مقاوم به وانکومایسین) Enterococcus gallinarum Listeria monocytogenes-staphylococcus-disistant. ایزوله) استافیلوکوکوس همولیتیکوس باکتری گرم منفی اسینتوباکتر بومانی 1 Aeromonas hydrophila Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Haemophilus influenzae (مقاوم در برابر آمپی سیلین) Haemophilus parainfluenzae Pasteurella multocida Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia باکتری های بی هوازی باکتری های بی هوازی Bacteroides spreptoacterocus Bacteroides spreptococusus. پورفیروموناس spp. Prevotella spp. سایر باکتری‌های مایکوباکتریوم آبسهسوس مایکوباکتریوم فورتوتوم 1 گزارش‌هایی مبنی بر ایجاد مقاومت تایژسایکلین در عفونت‌های اسینتوباکتر در طول دوره درمان استاندارد وجود دارد. چنین مقاومتی به نظر می رسد که به مکانیزم پمپ خروجی MDR نسبت داده شود. در حالی که نظارت بر عود عفونت برای همه بیماران آلوده مهم است، نظارت بیشتر در این مورد پیشنهاد می شود. در صورت مشکوک به عود، خون و نمونه های دیگر باید برای حضور باکتری ها تهیه و کشت شوند. تمام ایزوله های باکتری باید شناسایی و از نظر حساسیت به تیگسیکلین و سایر ضد میکروبی های مناسب آزمایش شوند. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت، و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً https://www.fda.gov/STIC را ببینید.

میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک tigecycline پس از دوزهای داخل وریدی منفرد و چندگانه بر اساس داده های تلفیقی از مطالعات فارماکولوژی بالینی در جدول 3 خلاصه شده است. انفوزیون داخل وریدی تیژسیکلین در حدود 30 تا 60 دقیقه تجویز شد. جدول 3. میانگین (CV%) پارامترهای فارماکوکینتیک Tigecycline تک دوز 100 میلی گرم (N=224) دوز چندگانه 100 میلی گرم در ابتدا و سپس 50 میلی گرم هر 12 ساعت 50 میلی گرم هر 12 ساعت (N = 103) C max (mcg/mL) انفوزیون 30 دقیقه (22x2%) حداکثر 30 دقیقه (2x2%)4. (mcg/mL) انفوزیون 60 دقیقه ای 0.90 (30%) 0.63 (15%) AUC (mcg·h/mL) 5.19 (36%) – AUC 0-24h (mcg·h/mL) – 4.70 (36%) C دقیقه (mcg/h/mL) 27.1 (53%) 42.4 (83%) CL (L/h) 21.8 (40%) 23.8 (33%) CL r (mL/min) 38 (82%) 51 (58%) V ss (L) 568 (43%) 639 (48%) توزیع اتصال پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی در محدوده 8% غلظت پروتئین تایژسایکلین در محدوده 9% مشاهده شد. (0.1 تا 1.0 میکروگرم در میلی لیتر). حجم توزیع حالت پایدار تایژسیکلین به طور متوسط ​​500 تا 700 لیتر (7 تا 9 لیتر بر کیلوگرم) است که نشان می دهد تایژسایکلین به طور گسترده ای فراتر از حجم پلاسما و در بافت ها توزیع می شود. پس از تجویز 100 میلی‌گرم تیگسیکلین و سپس 50 میلی‌گرم هر 12 ساعت به 33 داوطلب سالم، AUC 0-12 ساعت تیگسیکلین (134 mcg·h/mL) در سلول‌های آلوئولی تقریباً 78 برابر بیشتر از AUC 0-12 ساعت در سرم و AUC 20-12 ساعت بود. mcg·h/mL) در مایع پوشش اپیتلیال تقریباً 32 درصد بیشتر از AUC 0-12h در سرم بود. AUC 0-12h (1.61 mcg·h/mL) tigecycline در مایع تاول پوستی تقریباً 26٪ کمتر از AUC 0-12h در سرم 10 فرد سالم بود. در یک مطالعه تک دوز، تیگسیکلین 100 میلی گرم قبل از انجام جراحی انتخابی یا روش پزشکی برای استخراج بافت به افراد تجویز شد. غلظت 4 ساعت پس از تجویز تیژسیکلین در کیسه صفرا (38 برابر، n = 6)، ریه (3.7 برابر، n = 5) و روده بزرگ (2.3 برابر، n = 6) و در مایع سینوویال (0.58 برابر، n = 5) و استخوان (0.35 برابر، 6 برابر سرم) بیشتر بود. غلظت tigecycline در این بافت ها پس از دوزهای متعدد مورد مطالعه قرار نگرفته است. دفع متابولیسم Tigecycline به طور گسترده متابولیزه نمی شود. مطالعات آزمایشگاهی با tigecycline با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان، برش‌های کبد و سلول‌های کبدی منجر به تشکیل مقادیر کمی از متابولیت‌ها شد. در داوطلبان مرد سالمی که 14 C-tigecycline دریافت کردند، tigecycline ماده اولیه با 14 C بود که در ادرار و مدفوع بازیابی شد، اما یک گلوکورونید، یک متابولیت N-استیل و یک اپیمر tigecycline (هر کدام بیش از 10٪ از دوز تجویز شده) نیز وجود داشت. Tigecycline یک سوبسترا از P-glycoprotein (P-gp) است که بر اساس یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از یک رده سلولی بیانگر بیش از حد P-gp است. سهم بالقوه حمل و نقل با واسطه P-gp در وضعیت درون تنی تیژسیکلین شناخته شده نیست. دفع بازیابی کل رادیواکتیویته در مدفوع و ادرار پس از تجویز 14 C-tigecycline نشان می دهد که 59٪ از دوز توسط دفع صفراوی / مدفوع و 33٪ از طریق ادرار دفع می شود. تقریباً 22٪ از کل دوز به صورت تایژسایکلین بدون تغییر در ادرار دفع می شود. به طور کلی، راه اصلی دفع تیگسیکلین، دفع صفراوی تیژسیکلین بدون تغییر و متابولیت های آن است. گلوکورونیداسیون و دفع کلیوی تیژسیکلین بدون تغییر مسیرهای ثانویه هستند. جمعیت های خاص نارسایی کبدی در مطالعه ای که 10 بیمار با نارسایی خفیف کبدی (Child Pugh A)، 10 بیمار با نارسایی کبدی متوسط (Child Pugh B) و 5 بیمار با نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C) را با 23 سال مقایسه کرد، با سن و وزن افراد مبتلا به اختلال pharmacokininedo سالم مطابقت داشت. در بیماران مبتلا به کبد خفیف تغییر نمی کند اختلال با این حال، کلیرانس سیستمیک تیگسیکلین تا 25 درصد کاهش یافت و نیمه عمر تیگسیکلین تا 23 درصد در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (Child Pugh B) طولانی شد. کلیرانس سیستمیک تیژسیکلین تا 55 درصد کاهش یافت و نیمه عمر تیژسیکلین تا 43 درصد در بیماران با نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C) طولانی شد. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child Pugh C) ضروری است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید]. اختلال کلیوی در یک مطالعه تک دوز، 6 فرد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه)، 4 بیمار مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) که تیژوسیکلین را 2 ساعت قبل از همودیالیز دریافت کردند، 4 بیمار ESRD که تیژوسیکلین را 1 ساعت پس از همودیالیز دریافت کردند، و 6 فرد کنترل سالم مقایسه شد. مشخصات فارماکوکینتیک تیگسیکلین در هیچ یک از گروه‌های بیماران مبتلا به اختلال کلیوی تغییر معنی‌داری نداشت و تیژوسیکلین با همودیالیز حذف نشد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، نیازی به تنظیم دوز تیژسیکلین نیست. بیماران سالمند تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک بین افراد مسن سالم (15 نفر، سن 65 تا 75 سال؛ 13 نفر، سن > 75) و افراد جوان (18=n) که یک دوز 100 میلی گرمی تیژسیکلین دریافت می کردند، مشاهده نشد. بنابراین، هیچ تنظیم دوز بر اساس سن لازم نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران اطفال یک مطالعه ایمنی، تحمل و فارماکوکینتیک با تک دوز تیگسیکلین در بیماران کودکان 8 تا 16 ساله که اخیراً از عفونت بهبود یافته بودند، انجام شد. دوزهای تجویز شده 0.5، 1 یا 2 میلی گرم بر کیلوگرم بود. این مطالعه نشان داد که برای کودکان 12 تا 16 ساله (16 نفر) دوز 50 میلی گرم دو بار در روز احتمالاً منجر به مواجهه با بزرگسالان با رژیم دوز تایید شده مقایسه می شود. تنوع زیاد مشاهده شده در کودکان 8 تا 11 ساله (8 نفر) نیاز به مطالعه اضافی برای تعیین دوز مناسب داشت. مطالعه بعدی یافتن دوز تایژسایکلین در بیماران 8 تا 11 ساله مبتلا به cIAI، cSSSI یا CABP انجام شد. دوزهای تیژوسیکلین مورد مطالعه 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم (17 نفر)، 1 میلی گرم بر کیلوگرم (21 نفر) و 25/1 میلی گرم بر کیلوگرم (20 نفر) بود. این مطالعه نشان داد که برای کودکان 8 تا 11 ساله، دوز 1.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم احتمالاً منجر به مواجهه‌هایی مشابه با بزرگسالان می‌شود که در نتیجه رژیم دوز تأیید شده را مشاهده می‌کنید [به دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید]. جنسیت در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 38 زن و 298 مرد شرکت کننده در مطالعات فارماکولوژی بالینی، تفاوت معنی داری در میانگین (± انحراف معیار) کلیرانس تایژسایکلین بین زنان (6.5±20.7 L/h) و مردان (22.8±8.7 L/h) وجود نداشت. بنابراین، هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت لازم نیست. نژاد در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 73 فرد آسیایی، 53 فرد سیاه پوست، 15 فرد اسپانیایی تبار، 190 فرد سفیدپوست، و 3 فرد طبقه بندی شده به عنوان "سایر" شرکت کننده در مطالعات فارماکولوژی بالینی، تفاوت معنی داری در میانگین (± SD) کلیرانس تیگسیکلین در بین افراد آسیایی (8.8±28.8 ساعت سیاهپوست) وجود نداشت. L/h)، افراد اسپانیایی تبار (24.3±6.5 L/h)، افراد سفیدپوست (22.1±8.9 L/h)، و افراد «سایر» (25.0±4.8 L/h). بنابراین، هیچ تنظیم دوز بر اساس نژاد ضروری نیست. مطالعات تداخل دارویی دیگوکسین Tigecycline (100 میلی گرم و سپس 50 میلی گرم هر 12 ساعت) و دیگوکسین (0.5 میلی گرم و به دنبال آن 0.25 میلی گرم، خوراکی، هر 24 ساعت) در یک مطالعه تداخل دارویی به افراد سالم تجویز شدند. Tigecycline کمی Cmax دیگوکسین را 13% کاهش داد، اما بر AUC یا کلیرانس دیگوکسین تأثیری نداشت. این تغییر کوچک در Cmax بر اثرات فارماکودینامیکی حالت پایدار دیگوکسین که با تغییرات فواصل ECG اندازه‌گیری می‌شود، تأثیری نداشت. علاوه بر این، دیگوکسین بر پروفایل فارماکوکینتیک تیژسیکلین تأثیری نداشت. بنابراین، هنگامی که تیژسیکلین همراه با دیگوکسین تجویز می شود، هیچ تنظیم دوز هیچ یک از داروها ضروری نیست. وارفارین مصرف همزمان تیگسیکلین (100 میلی گرم و سپس 50 میلی گرم هر 12 ساعت) و وارفارین (25 میلی گرم تک دوز) در افراد سالم منجر به کاهش کلیرانس R-وارفارین و S-وارفارین به میزان 40% و 23%، افزایش Cmax به میزان 38% و 43% و 29% و افزایش AUC به ترتیب به میزان 38% و 43% و 6% افزایش یافت. Tigecycline به طور قابل توجهی اثرات وارفارین بر INR را تغییر نداد. علاوه بر این، وارفارین روی پروفایل فارماکوکینتیک تیژسیکلین تأثیری نداشت. با این حال، در صورت تجویز تیژسیکلین همراه با وارفارین، زمان پروترومبین یا سایر تست های ضد انعقادی مناسب باید کنترل شود. مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که تیگسیکلین متابولیسم ناشی از هیچ یک از 6 ایزوفرم سیتوکروم P450 (CYP) زیر را مهار نمی کند: 1A2، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، و 3A4. بنابراین انتظار نمی رود که تایژوسیکلین متابولیسم داروهای متابولیزه شده توسط این آنزیم ها را تغییر دهد. علاوه بر این، از آنجایی که تایژسایکلین به طور گسترده متابولیزه نمی شود، انتظار نمی رود که ترخیص کالا از گمرک تیگسیکلین تحت تأثیر داروهایی قرار گیرد که فعالیت این ایزوفرم های CYP450 را مهار یا القاء می کنند. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های Caco-2 نشان می‌دهد که tigecycline شار دیگوکسین را مهار نمی‌کند، و نشان می‌دهد که tigecycline یک مهارکننده P-glycoprotein (P-gp) نیست. این اطلاعات آزمایشگاهی با فقدان اثر tigecycline بر کلیرانس دیگوکسین که در مطالعه تداخل دارویی in vivo در بالا توضیح داده شد، مطابقت دارد. Tigecycline یک سوبسترا از P-gp بر اساس یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از یک رده سلولی بیان بیش از حد P-gp است. سهم بالقوه حمل و نقل با واسطه P-gp در وضعیت درون تنی تیژسیکلین شناخته شده نیست. مصرف همزمان مهارکننده های P-gp (مانند کتوکونازول یا سیکلوسپورین) یا القاء کننده های P-gp (مانند ریفامپیسین) می تواند بر فارماکوکینتیک تیژسیکلین تأثیر بگذارد.