آمیوانتاماب و هیالورونیداز-لپوج (نوترکیب انسانی)

فقط برای استفاده زیر جلدی. (2.1) RYBREVANT FASPRO دوز و تجویز توصیه شده متفاوتی نسبت به محصولات آمیوانتاماب داخل وریدی دارد. (2.1) هر تزریق RYBREVANT FASPRO را به صورت زیر جلدی در شکم در مدت تقریباً 5 دقیقه انجام دهید. (2.1) دوز توصیه شده RYBREVANT FASPRO بر اساس وزن اولیه بدن است. (2.3) پیش داروها را طبق توصیه انجام دهید. (2.4) دوز توصیه شده برای RYBREVANT FASPRO در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد (هر دوز 3 هفته)، جدول 2 را ببینید. (2.3) دوز توصیه شده برای RYBREVANT FASPRO در ترکیب با lazertinib یا برای RYBREVANT FASPRO به عنوان یک دارو (هر دوز 4 هفته ای)، جدول 4 را ببینید. (2.3) دوز توصیه شده برای RYBREVANT FASPRO در ترکیب با lazertinib یا برای RYBREVANT FASPRO به عنوان یک دارو (هر دوز 2 هفته)، جدول 5 را ببینید. (2.3)

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و تجویز RYBREVANT FASPRO فقط برای استفاده زیر جلدی است. RYBREVANT FASPRO را به صورت داخل وریدی تجویز نکنید. RYBREVANT FASPRO باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی تجویز شود. برای کاهش خطر خطاهای دارویی، قبل از تجویز، برچسب ویال را بررسی کنید تا مطمئن شوید که داروی در حال تهیه و تجویز زیر جلدی RYBREVANT FASPRO است و نه آمیوانتاماب داخل وریدی. RYBREVANT FASPRO دوز و تجویز متفاوتی نسبت به محصولات آمیوانتاماب داخل وریدی دارد. RYBREVANT FASPRO را جایگزین یا با محصولات آمیوانتاماب داخل وریدی نکنید. بیماران بزرگسالی که در حال حاضر آمیوانتاماب داخل وریدی را در یک رژیم دوز 2 هفته ای دریافت می کنند، ممکن است به RYBREVANT FASPRO زیر جلدی در یک رژیم دوز دو هفته ای یا در یک رژیم دوز هر 4 هفته در دوز برنامه ریزی شده بعدی خود در هفته 5 یا بعد از آن تغییر دهند. بیماران بزرگسالی که در حال حاضر آمیوانتاماب داخل وریدی را در یک رژیم دوز 3 هفته ای دریافت می کنند، ممکن است در دوز برنامه ریزی شده بعدی خود در هفته 4 یا بعد از آن، به RYBREVANT FASPRO زیر جلدی تغییر کنند. دوز در هفته 5 یا بعد از آن. RYBREVANT FASPRO برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. پیش داروها را قبل از هر دوز RYBREVANT FASPRO همانطور که توصیه می شود تجویز کنید تا خطر واکنش های مربوط به تجویز (ARRs) را کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. هر تزریق RYBREVANT FASPRO را به صورت زیر جلدی در شکم در مدت تقریباً 5 دقیقه انجام دهید تا تحریک محل تزریق به حداقل برسد. به خالکوبی ها یا اسکارها یا نواحی که پوست قرمز، کبود، حساس، سفت، دست نخورده یا در فاصله 2 اینچ (5 سانتی متر) در اطراف ناحیه پریومبیلیکال است تزریق نکنید. اگر دوز کل نیاز به تزریق های متعدد RYBREVANT FASPRO دارد، هر تزریق را به طور متوالی در ربع جداگانه شکم انجام دهید و هر تزریق تقریباً 5 دقیقه طول بکشد. محل های تزریق را در دوز برنامه ریزی شده بعدی بچرخانید. در صورت احساس درد، سرعت زایمان را متوقف یا کاهش دهید. در صورتی که درد با توقف یا کاهش سرعت زایمان کاهش نیابد، ممکن است محل تزریق دوم در سمت مخالف شکم برای تحویل باقیمانده دوز انتخاب شود. در صورت تجویز با ست انفوزیون زیر جلدی، اطمینان حاصل کنید که دوز کامل از طریق ست انفوزیون تزریق می شود، محلول کلرید سدیم 0.9% ممکن است برای شستشوی باقیمانده محصول دارویی از طریق خط استفاده شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

2.2 انتخاب بیمار، بیماران را برای درمان با RYBREVANT FASPRO بر اساس وجود جهشی که توسط آزمایش تایید شده FDA در جدول 1 نشان داده شده است، انتخاب کنید. درمان خط اول NSCLC با حذف‌های EGFR اگزون 19 یا جهش‌های جایگزین اگزون 21 L858R [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.1)] RYBREVANT FASPRO در ترکیب با تومور lazertinib یا نمونه‌های پلاسما. آزمایش ممکن است در هر زمانی از تشخیص اولیه انجام شود. پس از مشخص شدن وضعیت جهش EGFR نیازی به تکرار آزمایش نیست. NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی قبلاً با حذف‌های EGFR اگزون 19 یا جهش‌های جایگزینی اگزون 21 L858R (بیماری پیشرونده در مهارکننده تیروزین کیناز EGFR) [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.2)] RYBREVANT در اولین ترکیب با FASPREVANT-REVANT و FASPROpL. درمان NSCLC با جهش های درج EGFR Exon 20 [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.3)] RYBREVANT FASPRO در ترکیب با carboplatin و pemetrexed NSCLC قبلا درمان شده با EGFR Exon 20 جهش‌های درج شده [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.4)] RYBREVANT FASPRO به عنوان یک عامل منفرد 2.3 دوز توصیه شده دوز 3 هفته ای دوزهای توصیه شده RYBREVANT FASPRO هر 3 هفته در ترکیب با کربوپلاتین تجویز می شود. و پمترکسد بر اساس وزن اولیه بدن در جدول 2 ارائه شده است. RYBREVANT FASPRO را تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تجویز کنید. جدول 2: دوز توصیه شده برای RYBREVANT FASPRO در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد (هر دوز 3 هفته ای) وزن بدن در خط پایه تنظیم دوز برای تغییرات بعدی وزن بدن لازم نیست. برنامه دوز توصیه شده کمتر از 80 کیلوگرم 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز اولین دوز در هفته 1 روز 1 2400 میلی گرم آمیوانتاماب و 30000 واحد هیالورونیداز هر هفته 2 هفته تا 2 هفته تا 3 هفته 3 - تزریق در روز اول هر 3 هفته یکبار از هفته 4 به بعد بیشتر یا مساوی 80 کیلوگرم آمیوانتاماب 2240 میلی گرم و 28000 واحد هیالورونیداز اولین دوز در هفته 1 روز 1 3360 میلی گرم آمیوانتاماب و 42000 واحد هیالورونیداز هفتگی (مجموع 2 دوز) از هفته 2 تا 3 هفته 2 تا 3 - تزریق در روز 1 هر 3 هفته از هفته 4 به بعد شروع توصیه شده از هفته 4 به بعد. pemetrexed در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: ترتیب تجویز و رژیم برای RYBREVANT FASPRO در ترکیب با Carboplatin و Pemetrexed رژیم را به ترتیب زیر اجرا کنید: اول پمترکسد، دوم کربوپلاتین و در آخر RYBREVANT FASPRO. دوز دارو مدت/زمان درمان پمترکسد پمترکسد 500 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی برای اطلاعات کامل به اطلاعات کامل نسخه پمترکسد مراجعه کنید. هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول ادامه دهید. Carboplatin Carboplatin AUC 5 به صورت داخل وریدی برای اطلاعات کامل به اطلاعات کامل تجویز کربوپلاتین مراجعه کنید. هر 3 هفته تا 12 هفته. RYBREVANT FASPRO RYBREVANT FASPRO به صورت زیر جلدی. جدول 2 را ببینید. هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول ادامه دهید. RYBREVANT FASPRO در ترکیب با Lazertinib یا به عنوان یک داروی منفرد – هر 4 هفته یا هر 2 هفته دوز دوزهای توصیه شده RYBREVANT FASPRO در ترکیب با lazertinib یا به عنوان یک دارو، بر اساس وزن اولیه بدن، در جدول 4 (هر 4 تا 25 هفته یکبار) ارائه شده است. RYBREVANT FASPRO را تا زمان پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول تجویز کنید. جدول 4: دوز توصیه شده برای RYBREVANT FASPRO در ترکیب با Lazertinib یا برای RYBREVANT FASPRO به عنوان یک داروی منفرد (هر دوز 4 هفته ای) وزن بدن در حالت اولیه تنظیم دوز برای تغییرات بعدی وزن بدن لازم نیست. برنامه دوز توصیه شده کمتر از 80 کیلوگرم 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز هفتگی (مجموعاً 4 دوز) از هفته های 1 تا 4 هفته 1 تا 4 - تزریق در روز 1 3520 mg amivantamab و هر واحد 44 4 هفته از هفته 5 به بعد بیشتر یا مساوی 80 کیلوگرم آمیوانتاماب 2240 میلی گرم و 28000 واحد هیالورونیداز در هفته (مجموعاً 4 دوز) از هفته های 1 تا 4 هفته های 1 تا 4 - تزریق در روز 1 4640 میلی گرم آمیوانتاماب و 58000 واحد هیالورونیداز هر 4 هفته از هفته 5 به بعد جدول 5: دوز توصیه شده برای RYBREVANT FASPRO به صورت ترکیبی با Lazertinib یا برای RYBREVANT AngleFASPRO-Week دوز) وزن بدن در پایه تنظیم دوز برای تغییرات بعدی وزن بدن لازم نیست. برنامه دوز توصیه شده کمتر از 80 کیلوگرم 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز به صورت هفتگی (مجموع 4 دوز) از هفته های 1 تا 4 هفته های 1 تا 4 - تزریق در روز 1 هر 2 هفته با شروع هر هفته ROBVA به 5 هفته رژیم دوز 4 هفته ای در دوز برنامه ریزی شده بعدی در هفته 5 یا بعد از آن. جدول 4 را برای اطلاعات دوز هر 4 هفته ببینید. بیشتر یا مساوی 80 کیلوگرم 2240 میلی گرم آمیوانتاماب و 28000 واحد هیالورونیداز هفتگی (مجموع 4 دوز) از هفته های 1 تا 4 هفته 1 تا 4 - تزریق در روز 1 هر 2 هفته از هفته 5 به بعد شروع می شود. ترکیب با lazertinib، RYBREVANT FASPRO را هر زمان بعد از lazertinib در همان روز تجویز کنید. برای اطلاعات دوز توصیه شده لازرتینیب به اطلاعات تجویز لازرتینیب مراجعه کنید. RYBREVANT FASPRO را در ترکیب با lazertinib تا زمان پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول تجویز کنید.

2.4 داروهای توصیه شده قبل از تزریق اولیه RYBREVANT FASPRO (هفته 1 روز 1)، پیش داروها را همانطور که در جدول 6 توضیح داده شده است تجویز کنید تا خطر واکنش های مربوط به تجویز را کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تجویز گلوکوکورتیکوئید در دوز اولیه فقط در هفته 1 روز 1 و پس از شروع مجدد پس از وقفه های طولانی مدت دوز و سپس در صورت لزوم برای تزریقات بعدی لازم است. قبل از تمام دوزهای RYBREVANT FASPRO هم آنتی هیستامین و هم ضد تب تجویز کنید. جدول 6: قبل از داروها دوز دارو مسیر مصرف پنجره دوز قبل از تجویز RYBREVANT FASPRO آنتی هیستامین در تمام دوزها مورد نیاز است. دیفن هیدرامین (25 میلی گرم تا 50 میلی گرم) یا معادل وریدی 15 تا 30 دقیقه خوراکی 30 تا 60 دقیقه استامینوفن ضد تب (650 میلی گرم تا 1000 میلی گرم) یا معادل وریدی 15 تا 30 دقیقه خوراکی، 30 تا 60 دقیقه خوراکی 30 تا 60 دقیقه با گلوکوکور اولیه. در دوز بعدی در صورت واکنش مربوط به تجویز. دگزامتازون (20 میلی گرم) یا معادل آن به صورت داخل وریدی 45 تا 60 دقیقه خوراکی حداقل 60 دقیقه گلوکوکورتیکوئید اختیاری برای دوزهای بعدی. دگزامتازون (10 میلی گرم) یا معادل آن به صورت داخل وریدی 45 تا 60 دقیقه خوراکی 60 تا 90 دقیقه 2.5 داروهای پیشگیرانه و همزمان برای کاهش خطر عوارض جانبی پوستی هنگام شروع درمان با RYBREVANT FASPRO، داروهای پیشگیری کننده و عوارض جانبی توصیه می شود. عوارض جانبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. یک آنتی بیوتیک خوراکی (داکسی سایکلین یا مینوسیکلین، 100 میلی گرم خوراکی دو بار در روز) از روز 1 برای 12 هفته اول درمان تجویز کنید. پس از اتمام درمان با آنتی بیوتیک خوراکی، لوسیون آنتی بیوتیکی (کلیندامایسین 1% موضعی یک بار در روز) را برای 9 ماه بعد از درمان به پوست سر تزریق کنید. مرطوب کننده پوست غیر کومدوژنیک (بر پایه سرامید یا فرمولاسیون های دیگر که رطوبت طولانی مدت پوست را فراهم می کند و عوامل خشک کننده را حذف می کند) روی صورت و کل بدن (به جز پوست سر) استفاده کنید. دست ها و پاها را با محلول کلرهگزیدین 4 درصد یک بار در روز بشویید. قرار گرفتن در معرض نور خورشید را در طول درمان و تا 2 ماه پس از درمان محدود کنید. به بیماران توصیه کنید لباس های محافظ بپوشند و از ضد آفتاب با طیف وسیع UVA/UVB برای کاهش خطر عوارض جانبی پوستی استفاده کنند.

2.6 RYBREVANT FASPRO در ترکیب با Lazertinib: داروهای همزمان برای کاهش خطر رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی هنگام شروع درمان با RYBREVANT FASPRO در ترکیب با lazertinib، پروفیلاکسی ضد انعقاد برای جلوگیری از اولین حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (VTE) تجویز کنید. اقدامات احتیاطی (5.3) ] . اگر در طول چهار ماه اول درمان هیچ علامت یا نشانه ای از VTE وجود نداشت، با صلاحدید ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی، پروفیلاکسی ضد انعقاد را قطع کنید. برای اطلاعات در مورد داروهای همزمان به اطلاعات تجویز لازرتینیب مراجعه کنید.

2.7 دوز فراموش شده برای یک برنامه دوز 4 یا 2 هفته ای: اگر یک دوز از RYBREVANT FASPRO بین هفته های 1 تا 4 فراموش شد، ظرف 24 ساعت تجویز شود. اگر یک دوز از RYBREVANT FASPRO از هفته 5 به بعد فراموش شد، ظرف 7 روز تجویز شود. برای یک برنامه دوز 3 هفته ای: اگر یک دوز از RYBREVANT FASPRO بین هفته های 1 تا 3 فراموش شد، ظرف 24 ساعت تجویز شود. اگر یک دوز از RYBREVANT FASPRO از هفته 4 به بعد فراموش شد، ظرف 7 روز تجویز شود. اگر دوز فراموش شده طبق این دستورالعمل تجویز نشد، دوز فراموش شده را تجویز نکنید و دوز بعدی را طبق برنامه دوز معمول تجویز کنید.

2.8 اصلاحات دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز توصیه شده برای عوارض جانبی RYBREVANT FASPRO در جدول 7 فهرست شده است. جدول 7: کاهش دوز برای عوارض جانبی برای RYBREVANT FASPRO دوزی که در آن واکنش نامطلوب رخ داده است 1 کاهش دوز دوم کاهش دوز سوم کاهش دوز 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز 1050 mg 1,050 mg 1,050 mgb. هیالورونیداز حجم دوز باید 6.6 میلی لیتر برای 1050 میلی گرم آمیوانتاماب و 13200 واحد هیالورونیداز باشد. 700 میلی گرم آمیوانتاماب و 8800 واحد هیالورونیداز حجم دوز باید 4.4 میلی لیتر برای آمیوانتاماب 700 میلی گرم و دوز 8800 واحد هیالورونیداز باشد. قطع مصرف RYBREVANT FASPRO 2240 میلی گرم آمیوانتاماب و 28000 واحد هیالورونیداز 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز. 1050 میلی گرم آمیوانتاماب و 13200 واحد هیالورونیداز 2400 میلی گرم آمیوانتاماب و 30000 واحد هیالورونیداز 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز 1020 میلی گرم هیالورونیداز 3360 میلی گرم آمیوانتاماب و 42000 واحد هیالورونیداز 2240 میلی گرم آمیوانتاماب و 28000 واحد هیالورونیداز حجم دوز برای 2240 میلی گرم آمیوانتاماب و 28000 واحد هیالورون باید 14 میلی لیتر باشد. دوز 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز 3520 میلی گرم آمیوانتاماب و 44000 واحد هیالورونیداز 2400 میلی گرم آمیوانتاماب و 30000 واحد هیالورونیداز. 30000 واحد دوز هیالورونیداز. 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز 4640 میلی گرم آمیوانتاماب و 58000 واحد هیالورونیداز 3360 میلی گرم آمیوانتاماب و 42000 واحد هیالورونیداز. 42000 واحد دوز هیالورونیداز. 2240 میلی گرم آمیوانتاماب و 28000 واحد هیالورونیداز اصلاحات دوز و مدیریت توصیه شده برای واکنش های جانبی RYBREVANT FASPRO در جدول 8 ارائه شده است. جدول 8: اصلاحات و مدیریت دوز توصیه شده برای عوارض جانبی برای RYBREVANT FASPRO عوارض جانبی شدت واکنش دوز اصلاحات حساسیت مفرط و واکنش‌های مربوط به تجویز (ARRs) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] درجه 1 یا 2 بیمار تحت نظارت ARRFARY وقفه است. تا زمانی که علائم واکنش برطرف شود. با رفع علائم، تزریق را از سر بگیرید. کورتیکواستروئید را با پیش داروها برای دوز بعدی اضافه کنید (جدول 6 را ببینید). درجه 3 تزریق RYBREVANT FASPRO را قطع کنید و داروهای مراقبت حمایتی را تجویز کنید. تا زمانی که علائم واکنش برطرف نشود بیمار را به طور مداوم تحت نظر قرار دهید. با رفع علائم، تزریق را از سر بگیرید. کورتیکواستروئید را با پیش داروها برای دوز بعدی اضافه کنید (جدول 6 را ببینید). برای درجه 3 مکرر، RYBREVANT FASPRO را برای همیشه قطع کنید. درجه 4 مصرف RYBREVANT FASPRO را برای همیشه قطع کنید. بیماری بینابینی ریه (ILD)/پنومونیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. در صورت تایید ILD/پنومونیت، مصرف RYBREVANT FASPRO را برای همیشه قطع کنید. رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی (VTE) [در مورد ترکیب با لازرتینیب اعمال می شود، به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] درجه 2 یا 3 از RYBREVANT FASPRO و lazertinib خودداری کنید. درمان ضد انعقاد را طبق علائم بالینی انجام دهید. پس از شروع درمان ضد انعقاد، RYBREVANT FASPRO و lazertinib را در همان سطح دوز، بنا به صلاحدید پزشک معالج، از سر بگیرید. درجه 4 یا درجه 2 یا 3 عود کننده علیرغم سطح درمانی ضد انعقاد، مصرف داروی RYBREVANT FASPRO را برای همیشه قطع کنید. درمان ضد انعقاد را طبق علائم بالینی انجام دهید. پس از شروع درمان ضد انعقاد، درمان با لازرتینیب در همان سطح دوز به تشخیص پزشک معالج می تواند ادامه یابد. عوارض جانبی پوستی (شامل درماتیت آکنه فرم، خارش، پوست خشک) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجه 1 یا 2 مدیریت مراقبت های حمایتی را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است آغاز کنید. ارزیابی مجدد پس از 2 هفته؛ اگر راش بهبود نیافت، کاهش دوز را در نظر بگیرید. درجه 3 RYBREVANT FASPRO را متوقف کنید و مدیریت مراقبت های حمایتی را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است آغاز کنید. پس از بهبودی به درجه ≤ 2، RYBREVANT FASPRO را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. اگر طی 2 هفته بهبودی حاصل نشد، درمان را برای همیشه قطع کنید. شرایط پوستی تاولی، تاول‌زا یا لایه‌بردار درجه 4 یا شدید (از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) RYBREVANT FASPRO را برای همیشه قطع کنید. سایر واکنش های نامطلوب [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه 3 RYBREVANT FASPRO را تا زمان بهبودی به درجه ≤ 1 یا پایه خودداری کنید. اگر بهبودی ظرف 1 هفته اتفاق افتاد، با همان دوز از سر بگیرید. اگر بهبودی پس از 1 هفته اما در عرض 4 هفته رخ داد، با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. اگر بهبودی در عرض 4 هفته اتفاق نیفتد، برای همیشه قطع کنید. درجه 4 RYBREVANT FASPRO را تا زمان بهبودی به درجه ≤ 1 یا پایه خودداری کنید. اگر بهبودی در عرض 4 هفته اتفاق افتاد، با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. اگر بهبودی در عرض 4 هفته اتفاق نیفتد، برای همیشه قطع کنید. برای واکنش های مکرر درجه 4 برای همیشه قطع کنید. اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی RYBREVANT FASPRO در ترکیب با Lazertinib هنگام تجویز RYBREVANT FASPRO در ترکیب با lazertinib، اگر واکنش نامطلوبی وجود داشت که نیاز به کاهش دوز دارد پس از توقف درمان و رفع، ابتدا دوز RYBREVANT FASPRO را کاهش دهید. برای اطلاعات در مورد تغییرات دوز لازرتینیب به اطلاعات تجویز لازرتینیب مراجعه کنید. اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی RYBREVANT FASPRO در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد هنگام تجویز RYBREVANT FASPRO در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد، دوز یک یا چند دارو را تغییر دهید. همانطور که در جدول 8 نشان داده شده است، مصرف RYBREVANT FASPRO را متوقف یا قطع کنید. برای اطلاعات بیشتر در مورد اصلاح دوز به اطلاعات مربوط به تجویز کربوپلاتین و پمترکسد مراجعه کنید.

2.9 دستورالعمل های آماده سازی برای اطلاعات مهم در مورد دوز و تجویز RYBREVANT FASPRO، دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید. RYBREVANT FASPRO را رقیق نکنید. RYBREVANT FASPRO حاوی نگهدارنده ضد میکروبی نیست. دوز RYBREVANT FASPRO را بلافاصله در سرنگ های آماده شده تجویز کنید. اگر دوز RYBREVANT FASPRO فوراً تجویز نشد، به "ذخیره سازی" مراجعه کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.9) مراجعه کنید]. RYBREVANT FASPRO محلول شفاف تا مادی و بی رنگ تا زرد کم رنگ است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر محلول تغییر رنگ داده یا کدر است یا در صورت وجود ذرات خارجی از آن استفاده نکنید. تعداد مناسب ویال(های) RYBREVANT FASPRO را از یخچال خارج کنید و RYBREVANT FASPRO را در دمای اتاق [15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت)] حداقل به مدت 15 دقیقه متعادل کنید. RYBREVANT FASPRO را به هیچ وجه گرم نکنید. تکان نخورید. حجم تزریق مورد نیاز RYBREVANT FASPRO (جدول 9 را ببینید) از ویال(ها) به داخل سرنگ(ها) با استفاده از سوزن انتقال بردارید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. RYBREVANT FASPRO با سوزن های تزریق فولاد ضد زنگ، سرنگ های پلی پروپیلن و پلی کربنات و مجموعه های تزریق زیر جلدی پلی اتیلن، پلی اورتان و پلی وینیل کلراید سازگار است. در صورت نیاز از تزریق کلرید سدیم 0.9% برای شستشوی ست انفوزیون استفاده کنید. برای اطمینان از سهولت تجویز، با استفاده از یک سوزن یا مجموعه انفوزیون 21G تا 23G تجویز کنید. اگر تجویز فوری امکان پذیر نیست، سوزن انتقال را با درپوش بسته کننده سرنگ برای حمل و نقل جایگزین کنید. دوزهای نیاز به بیش از 15 میلی لیتر را در دو سرنگ به حجم های تقریبا مساوی تقسیم کنید و در محل های جداگانه تزریق کنید. از 15 میلی لیتر در هر سرنگ تجاوز نکنید. حجم دوز در جدول 9 ارائه شده است. جدول 9: حجم دوز RYBREVANT FASPRO RYBREVANT FASPRO مجموع دوز مجموع دوز مجموع حجم 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز 10 میلی لیتر 2240 میلی گرم آمیوانتاماب و 28000 واحد 28000 میلی گرم و 140 میلی گرم هیالورونیداز 30000 واحد هیالورونیداز 15 میلی‌لیتر 3360 میلی‌گرم آمیوانتاماب و 42000 واحد هیالورونیداز 21 میلی‌لیتر برای حجم دوز 21 میلی‌لیتری، کل محتویات 3520 میلی‌گرم آمیوانتاماب و 44000 واحد هیالورونیداز/22 میلی لیتر ویال مورد نیاز نخواهد بود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. حجم دوز را تقریباً به طور مساوی به دو سرنگ تقسیم کنید (هر سرنگ نباید بیش از 15 میلی لیتر باشد). 3520 میلی گرم آمیوانتاماب و 44000 واحد هیالورونیداز 22 میلی لیتر 4640 میلی گرم آمیوانتاماب و 58000 واحد هیالورونیداز 29 میلی لیتر برای حجم دوز 29 میلی لیتری، از یک 2240 میلی گرم آمیوانتاماب و آمیوانتاماب و 400 لیتر هیالورونیدال استفاده کنید. و یک ویال 2400 میلی گرم آمیوانتاماب و 30000 واحد هیالورونیداز/15 میلی لیتر برای به حداقل رساندن ضایعات. اگر ترکیب متفاوتی از ویال ها استفاده می شود، قسمت استفاده نشده را دور بریزید. ذخیره سازی اگر تجویز فوری امکان پذیر نیست، سرنگ های آماده شده RYBREVANT FASPRO را در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت و سپس در دمای اتاق 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) تا حداکثر 2 ساعت در یخچال نگهداری کنید. اگر بیش از 24 ساعت در یخچال یا بیش از 24 ساعت در دمای اتاق نگهداری شود، سرنگ(های) آماده شده را دور بریزید. در صورت نگهداری در یخچال، اجازه دهید محلول قبل از مصرف به دمای اتاق برسد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط و واکنش های مربوط به تجویز (ARR): با آنتی هیستامین ها، ضد تب و گلوکوکورتیکوئیدها پیش درمان کنید. بیماران را برای هر گونه علائم و نشانه های ARR تحت نظر بگیرید. پس از برطرف شدن علائم، درمان را از سر بگیرید یا بر اساس شدت، RYBREVANT FASPRO را برای همیشه قطع کنید. (2.8، 5.1) بیماری بینابینی ریه (ILD)/پنومونیت: علائم جدید یا بدتر شدن علائم ILD/پنومونیت را کنترل کنید. RYBREVANT FASPRO را در بیماران مشکوک به ILD/پنومونیت فوراً خودداری کنید و در صورت تایید ILD/پنومونیت، برای همیشه قطع کنید. (2.8، 5.2) رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی (VTE) با مصرف همزمان با لازرتینیب: ضد انعقاد پیشگیرانه برای چهار ماه اول درمان توصیه می شود. علائم و نشانه‌های VTE را کنترل کنید و از نظر پزشکی آن را درمان کنید. RYBREVANT FASPRO و lazertinib را بر اساس شدت خودداری کنید. پس از شروع درمان ضد انعقاد، RYBREVANT FASPRO و lazertinib را با همان دوز با صلاحدید ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی از سر بگیرید. RYBREVANT FASPRO را برای همیشه قطع کنید و لازرتینیب را برای VTE عودکننده علیرغم ضد انعقاد درمانی ادامه دهید. (2.8، 5.3) عوارض جانبی پوستی: می تواند باعث ایجاد بثورات شدید از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) و درماتیت آکنه فرم شود. در شروع درمان، مصرف داروهای پیشگیرانه و همزمان توصیه می شود. بر اساس شدت، مصرف RYBREVANT FASPRO را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید. (2.5، 2.8، 5.4) مسمومیت چشمی: بیمارانی که علائم چشمی جدید یا بدتر شده دارند، سریعاً به چشم پزشک ارجاع دهید. بر اساس شدت، مصرف RYBREVANT FASPRO را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید. (5.5) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.6، 8.1، 8.3)

5.1 حساسیت بیش از حد و واکنش های مربوط به تجویز RYBREVANT FASPRO می تواند باعث حساسیت مفرط و واکنش های مربوط به تجویز (ARR) شود. علائم و نشانه های ARR عبارتند از تنگی نفس، گرگرفتگی، تب، لرز، ناراحتی قفسه سینه، افت فشار خون و استفراغ. زمان متوسط ​​تا شروع ARR تقریباً 2 ساعت است. واکنش های محل تزریق به طور جداگانه در بخش 6.1 توضیح داده شده است. RYBREVANT FASPRO (آمیوانتاماب زیر جلدی) با لازرتینیب در PALOMA-3 [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، در 206 بیمار که RYBREVANT FASPRO را در ترکیب با lazertinib دریافت کردند، همه درجه ARR در 13٪ رخ داد، از جمله 8٪ از بیماران ARR با 0.5٪ با 0.5٪ تجربه داشتند. دوز اولیه (هفته 1، روز 1). قبل از درمان با آنتی هیستامین ها، ضد تب و گلوکوکورتیکوئیدها و تجویز RYBREVANT FASPRO همانطور که توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. بیماران را از نظر هرگونه علائم و نشانه‌های واکنش‌های مرتبط با تزریق در محیطی که دارو و تجهیزات احیای قلبی ریوی در دسترس است، تحت نظر بگیرید. در صورت مشکوک بودن به ARR، تزریق RYBREVANT FASPRO را قطع کنید. پس از برطرف شدن علائم، درمان را از سر بگیرید یا بر اساس شدت، RYBREVANT FASPRO را برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.8) را ببینید].

5.2 بیماری بینابینی ریه/پنومونیت RYBREVANT FASPRO می تواند باعث بیماری شدید و کشنده ریه بینابینی (ILD)/پنومونیت شود. RYBREVANT FASPRO (آمیوانتاماب زیر جلدی) با لازرتینیب در PALOMA-3 [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، در 206 بیمار که RYBREVANT FASPRO را همراه با lazertinib دریافت کردند، ILD/پنومونیت در 6٪، در 1٪، در 1٪، و در 1٪ موارد، در 1٪، و در 1٪ موارد، در 4٪، در درجه 5. 1.9 درصد در مجموع، 5 درصد از بیماران به دلیل ILD/پنومونیت، مصرف RYBREVANT FASPRO و lazertinib را برای همیشه قطع کردند. آمیوانتاماب داخل وریدی با لازرتینیب در MARIPOSA [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، در 421 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی را در ترکیب با لازرتینیب دریافت کردند، ILD/پنومونیت در 3.1٪، از جمله درجه 3 در 1٪ و درجه 2٪ از بیماران رخ داد. یک مورد کشنده ILD/پنومونیت وجود داشت و 2.9% از بیماران به دلیل ILD/پنومونیت به طور دائم آمیوانتاماب و لازرتینیب وریدی را قطع کردند. آمیوانتاماب داخل وریدی با کربوپلاتین و پمترکسد بر اساس جمعیت ایمنی جمع‌آوری شده [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، در 281 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی را همراه با کربوپلاتین و پمترکسد دریافت کردند، ILD/پنومونیت از جمله پنومونیت ILD/8/2.1% رخ داد. از این تعداد، 2.1٪ از بیماران به طور دائم آمیوانتاماب داخل وریدی را به دلیل ILD/پنومونیت قطع کردند. آمیوانتاماب داخل وریدی به عنوان یک عامل منفرد در CHRYSALIS [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، در 302 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی را به عنوان یک دارو دریافت کردند، ILD/پنومونیت در 3.3% از جمله 0.7% درجه 3 رخ داد. سه بیمار (1%) به دلیل ILD/پنومونیت به طور دائم آمیوانتاماب داخل وریدی را قطع کردند. بیماران را برای علائم جدید یا بدتر شدن علائم ILD/پنومونیت (مانند تنگی نفس، سرفه، تب) تحت نظر بگیرید. RYBREVANT FASPRO را در بیماران مشکوک به ILD/پنومونیت فوراً خودداری کنید و در صورت تایید ILD/پنومونیت، مصرف آن را برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.8) را ببینید].

5.3 رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی (VTE) با مصرف همزمان با Lazertinib RYBREVANT FASPRO در ترکیب با lazertinib می‌تواند باعث بروز ترومبوآمبولیک وریدی (VTE) جدی و کشنده شود، از جمله ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی. بدون ضد انعقاد پیشگیرانه، اکثر این رویدادها در چهار ماه اول درمان رخ داده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. RYBREVANT FASPRO (آمیوانتاماب زیر جلدی) با لازرتینیب در PALOMA-3 [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، در 206 بیمار که RYBREVANT FASPRO را همراه با لازرتینیب دریافت کردند، تمام گرید VTE در 11٪ و 203٪ از بیماران تحت درمان قرار گرفتند. RYBREVANT FASPRO در ترکیب با lazertinib، 80% در بدو ورود به مطالعه ضد انعقاد پروفیلاکتیک دریافت کردند. در 164 بیمار تحت درمان با RYBREVANT FASPRO همراه با لازرتینیب که داروهای ضد انعقاد پیشگیرانه دریافت کردند، تمام درجه VTE در 7٪ رخ داد. در 42 بیمار تحت درمان با RYBREVANT FASPRO همراه با لازرتینیب که داروهای ضد انعقاد پیشگیرانه دریافت نکردند، تمام گرید VTE در 17٪ رخ داد. در مجموع، 0.5٪ از بیماران مبتلا به VTE بودند که منجر به کاهش دوز RYBREVANT FASPRO شد و هیچ بیماری نیاز به قطع دائمی نداشت. میانگین زمان شروع VTE 95 روز (محدوده: 17 تا 390) بود. آمیوانتاماب داخل وریدی با لازرتینیب در MARIPOSA [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، در 421 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی را همراه با لازرتینیب دریافت کردند، VTEs در 36٪، از جمله درجه 3 در 10٪ و درجه 4 در 0.5٪ از بیماران رخ داد. VTEهای حین مطالعه در 1.2٪ از بیماران (5 نفر) در حین دریافت درمان ضد انعقاد رخ داد. دو مورد کشنده از VTE (0.5%) وجود داشت، 9٪ از بیماران VTE داشتند که منجر به قطع دوز آمیوانتاماب داخل وریدی می شد، 1٪ از بیماران VTE داشتند که منجر به کاهش دوز آمیوانتاماب داخل وریدی می شد، و 3.1٪ از بیماران VTE داشتند که منجر به قطع دائمی آمیوانتاماب داخل وریدی می شد. میانگین زمان شروع VTE 84 روز (محدوده: 6 تا 777) بود. در چهار ماه اول درمان، داروهای ضد انعقاد پیشگیرانه را تجویز کنید. استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K توصیه نمی شود. علائم و نشانه‌های رویدادهای VTE را بررسی کنید و از نظر پزشکی مناسب درمان کنید. RYBREVANT FASPRO و lazertinib را بر اساس شدت خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.8) را ببینید]. پس از شروع درمان ضد انعقاد، RYBREVANT FASPRO و lazertinib را در همان سطح دوز با صلاحدید ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی از سر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.8) را ببینید]. در صورت عود VTE با وجود ضد انعقاد درمانی، RYBREVANT FASPRO را برای همیشه قطع کنید. درمان می‌تواند با لازرتینیب در همان سطح دوز به صلاحدید ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ادامه یابد [دوز و نحوه تجویز (2.8) را ببینید]. برای اصلاح دوز توصیه شده lazertinib به اطلاعات تجویز lazertinib مراجعه کنید.

5.4 عوارض جانبی پوستی RYBREVANT FASPRO می تواند باعث بثورات شدید از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، درماتیت آکنه فرم، خارش و پوست خشک شود. RYBREVANT FASPRO (آمیوانتاماب زیر جلدی) با لازرتینیب در PALOMA-3 [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، در 206 بیمار که RYBREVANT FASPRO را همراه با لازرتینیب دریافت کردند، بثورات در 80% از بیماران، از جمله 4% در درجه 0.5 و در درجه 0.5 رخ داد. راش منجر به کاهش دوز در 11٪ از بیماران رخ داد، و RYBREVANT FASPRO برای همیشه به دلیل راش در 1.5٪ از بیماران قطع شد. آمیوانتاماب داخل وریدی با لازرتینیب در MARIPOSA [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، در 421 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی را همراه با لازرتینیب دریافت کردند، راش در 86٪، از جمله 26٪ درجه 3 رخ داد. میانگین زمان شروع بثورات 14 روز (محدوده: 1 تا 556 روز) بود. بثورات منجر به قطع دوز آمیوانتاماب داخل وریدی در 37 درصد از بیماران رخ داد، بثورات منجر به کاهش دوز آمیوانتاماب داخل وریدی در 23 درصد از بیماران و راش هایی که منجر به قطع دائم آمیوانتاماب داخل وریدی شد در 5 درصد از بیماران رخ داد. آمیوانتاماب داخل وریدی با کربوپلاتین و پمترکسد بر اساس جمعیت ایمنی ادغام شده [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، در 281 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با کربوپلاتین و پمترکسد دریافت کرده‌اند، راش در 82% از جمله 15% درجه رخ داده است. راش منجر به کاهش دوز در 14٪ از بیماران رخ داد، و 2.5٪ به طور دائم آمیوانتاماب داخل وریدی و 3.1٪ پمترکسد را قطع کردند. آمیوانتاماب داخل وریدی به‌عنوان یک عامل منفرد در CHRYSALIS [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، در 302 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی را به‌عنوان یک دارو دریافت کردند، راش در 74% از جمله 3.3% درجه 3 رخ داد. میانگین زمان شروع بثورات 14 روز (محدوده: 1 تا 276 روز) بود. راش منجر به کاهش دوز در 5٪ از بیماران رخ داد، و آمیوانتاماب داخل وریدی به طور دائم به دلیل راش در 0.7٪ از بیماران قطع شد. نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) در یک بیمار (0.3٪) که با آمیوانتاماب داخل وریدی به عنوان یک عامل درمان شده بود رخ داد. هنگام شروع درمان با RYBREVANT FASPRO، داروهای پیشگیرانه و همزمان برای کاهش خطر و شدت عوارض جانبی پوستی توصیه می شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که قرار گرفتن در معرض نور خورشید را در طول درمان و به مدت 2 ماه پس از درمان با RYBREVANT FASPRO محدود کنند. به بیماران توصیه کنید لباس های محافظ بپوشند و از ضد آفتاب با طیف وسیع UVA/UVB استفاده کنند. اگر واکنش های پوستی ایجاد شد، مراقبت های حمایتی از جمله کورتیکواستروئیدهای موضعی و آنتی بیوتیک های موضعی و/یا خوراکی را تجویز کنید. برای واکنش های درجه 3، استروئیدهای خوراکی را اضافه کنید و مشاوره پوست را در نظر بگیرید. بیمارانی را که با بثورات شدید، ظاهر یا توزیع غیر معمول، یا عدم بهبود در عرض 2 هفته مراجعه می کنند، سریعاً به متخصص پوست ارجاع دهید. RYBREVANT FASPRO را بر اساس شدت خودداری کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.8) را ببینید].

5.5 سمیت چشمی RYBREVANT FASPRO می تواند باعث مسمومیت چشمی از جمله کراتیت، بلفاریت، علائم خشکی چشم، قرمزی ملتحمه، تاری دید، اختلال بینایی، خارش چشم، خارش چشم و یووئیت شود. RYBREVANT FASPRO (آمیوانتاماب زیر جلدی) با Lazertinib در PALOMA-3 [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، در 206 بیمار که RYBREVANT FASPRO را همراه با lazertinib دریافت کردند، تمام درجه سمیت چشمی در 15% از جمله درجه 0 رخ داد. آمیوانتاماب داخل وریدی با لازرتینیب در MARIPOSA [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، در 421 بیمار تحت درمان با آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با لازرتینیب، سمیت چشمی در 16% از جمله 0.7% سمیت چشمی درجه 3 یا 4 رخ داد. آمیوانتاماب داخل وریدی با کربوپلاتین و پمترکسد بر اساس جمعیت ایمنی ادغام شده [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، در 281 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی را همراه با کربوپلاتین و پمترکسد دریافت کردند، در 16 درصد سمیت چشمی رخ داد. همه رویدادها درجه 1 یا 2 بودند. آمیوانتاماب داخل وریدی به عنوان یک عامل منفرد در CHRYSALIS [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، در 302 بیمار تحت درمان با آمیوانتاماب داخل وریدی، کراتیت در 0.7٪ و یووئیت در 0.3٪ رخ داده است. همه وقایع درجه 1-2 بودند. بیمارانی را که با علائم چشمی جدید یا بدتر شده مراجعه می‌کنند، سریعاً به چشم پزشک ارجاع دهید. RYBREVANT FASPRO را بر اساس شدت خودداری کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.8) را ببینید].

5.6 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر و یافته‌های مدل‌های حیوانی، RYBREVANT FASPRO می‌تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. تجویز سایر مولکول های بازدارنده EGFR به حیوانات باردار منجر به افزایش بروز اختلال در رشد جنین-جنین، کشندگی جنین و سقط جنین شده است. قبل از شروع RYBREVANT FASPRO وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز RYBREVANT FASPRO از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: حساسیت بیش از حد و واکنش‌های مربوط به تجویز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] بیماری بینابینی ریه/پنومونیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی با مصرف همزمان با Lazertinib [نگاه کنید به هشدارها Reologaic و Reologaic5.3. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) ] سمیت چشمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] RYBREVANT FASPRO در ترکیب با لازرتینیب شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از راش، سمیت ناخن، درد عضلانی اسکلتی، خستگی، استوماتیت، ادم، تهوع، اسهال، استفراغ، یبوست، کاهش اشتها و سردرد. (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 2%) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش سدیم، کاهش پتاسیم، کاهش آلبومین، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، کاهش تعداد پلاکت ها، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز و کاهش تعداد لنفوسیت ها بود. (6.1) آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از: بثورات جلدی، سمیت ناخن، واکنش مربوط به انفوزیون، درد عضلانی-اسکلتی، استوماتیت، ادم، VTE، پارستزی، خستگی، اسهال، خشکی پوست، کووید-19، یبوست، کووید-19، خشکی پوست، یبوست. خارش و حالت تهوع (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 2%) کاهش آلبومین، کاهش سدیم، افزایش ALT، کاهش پتاسیم، کاهش هموگلوبین، افزایش AST، افزایش GGT و افزایش منیزیم بود. (6.1) آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از راش، سمیت ناخن، واکنش مربوط به انفوزیون، خستگی، تهوع، استوماتیت، یبوست، ادم، کاهش اشتها، کووید-درد، ورم عضلانی. (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 2%) کاهش نوتروفیل ها، کاهش لکوسیت ها، کاهش پلاکت ها، کاهش هموگلوبین، کاهش پتاسیم، کاهش سدیم، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش گاما گلوتامیل آلبومین ترانسفراز و کاهش بود. (6.1) آمیوانتاماب داخل وریدی به عنوان یک دارو شایع ترین واکنش های جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از: بثورات پوستی، واکنش مربوط به انفوزیون، پارونیشیا، درد اسکلتی- عضلانی، تنگی نفس، تهوع، ادم، سرفه، خستگی، استوماتیت، یبوست و خارش، استفراغ. (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 2%) افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، کاهش سدیم، کاهش پتاسیم و افزایش آلکالین فسفاتاز بود. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Janssen Biotech, Inc. به شماره 1-800-526-7736 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. RYBREVANT FASPRO در ترکیب با Lazertinib جمعیت ایمنی شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض RYBREVANT FASPRO در ترکیب با lazertinib در 206 بیمار مبتلا به NSCLC که قبلاً به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک درمان شده بودند، که تومورهای آنها دارای یک exon destitution EGFR218 یا 19 هستند. جهش در PALOMA-3 [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران RYBREVANT FASPRO (N=206) یا آمیوانتاماب داخل وریدی (N=210) را هر دو در ترکیب با lazertinib در دوزهای توصیه شده تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. از بین 206 بیمار که RYBREVANT FASPRO را همراه با لازرتینیب دریافت کردند، 47٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 12٪ برای بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی (20 درصد) بثورات پوستی، سمیت ناخن، درد عضلانی اسکلتی، خستگی، استوماتیت، ادم، تهوع، اسهال، استفراغ، یبوست، کاهش اشتها و سردرد بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 2%) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش سدیم، کاهش پتاسیم، کاهش آلبومین، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، کاهش تعداد پلاکت ها، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز و کاهش هموگلوبین بود. آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب داده های شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی همچنین منعکس کننده قرار گرفتن در معرض آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب در مطالعه MARIPOSA در 421 بیمار مبتلا به قبل درمان نشده موضعی پیشرفته یا متاستاتیک بوده اند که تومورهای NSCLC118 ex818R یا EG19R دارند. جهش های جایگزینی [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران آمیوانتاماب داخل وریدی 1050 میلی گرم (برای بیماران کمتر از 80 کیلوگرم) یا 1400 میلی گرم (برای بیماران با وزن 80 کیلوگرم) یک بار در هفته به مدت 4 هفته دریافت کردند، سپس هر 2 هفته پس از آن در هفته 5 در ترکیب با لازرتینیب، 240 میلی گرم خوراکی یک بار در روز، تا زمانی که بیماری مسمومیت یا مسمومیت قابل قبول نداشته باشد. از بین 421 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با لازرتینیب دریافت کردند، 73 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 59 درصد بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از راش، سمیت ناخن، واکنش مربوط به انفوزیون، درد عضلانی-اسکلتی، استوماتیت، ادم، VTE، پارستزی، خستگی، اسهال، یبوست، کووید-19، خونریزی، خشکی پوست، کاهش اشتها، تهوع، خارش. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 2%) کاهش آلبومین، کاهش سدیم، افزایش ALT، کاهش پتاسیم، کاهش هموگلوبین، افزایش AST، افزایش GGT و افزایش منیزیم بود. آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد جمعیت ایمنی تلفیقی که در اخطارها و اقدامات احتیاطی شرح داده شده است نیز منعکس کننده قرار گرفتن در معرض آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد در 281 بیمار در دو مطالعه است: MARIPOSA-2 [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] در 130 بیمار مبتلا به NSCLCهای پیشرفته موضعی یا متاستاتیک قبلاً تحت درمان با حذف اگزون 19 EGFR یا جهش های جایگزینی اگزون 21 L858R که بیماری آنها در یا پس از درمان با اوزیمرتینیب پیشرفت کرده است. PAPILLON [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید] در 151 بیمار مبتلا به NSCLC قبلی درمان نشده، موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با جهش درج اگزون 20 EGFR. بیماران آمیوانتاماب داخل وریدی 1400 میلی گرم (برای بیماران کمتر از 80 کیلوگرم) یا 1750 میلی گرم (برای بیماران با وزن 80 کیلوگرم) یک بار در هفته تا 4 هفته دریافت کردند، سپس هر 3 هفته یکبار با دوز 1750 میلی گرم (برای بیماران کمتر از 80 کیلوگرم) یا 2100 میلی گرم (برای بیماران ≥ 7 کیلوگرم) تا شروع پیشرفت بیماری در 8 کیلوگرم سمیت غیر قابل قبول، در ترکیب با کربوپلاتین در ناحیه زیر منحنی AUC 5 هر 3 هفته یکبار، برای تا 12 هفته و پمترکس با دوز 500 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته یک بار تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول. از بین 281 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با کربوپلاتین و پمترکسد دریافت کردند، 65 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 24 درصد بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. در جمعیت ایمن، شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (≥ 20%) عبارت بودند از راش، سمیت ناخن، واکنش مربوط به انفوزیون، خستگی، حالت تهوع، استوماتیت، یبوست، ادم، کاهش اشتها، درد اسکلتی عضلانی، استفراغ و COVID-19. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 2%) کاهش نوتروفیل ها، کاهش لکوسیت ها، کاهش پلاکت ها، کاهش هموگلوبین، کاهش پتاسیم، کاهش سدیم، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز و کاهش آلبومین بود. آمیوانتاماب داخل وریدی به عنوان یک داروی منفرد جمعیت ایمنی تلفیقی شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی همچنین منعکس کننده قرار گرفتن در معرض آمیوانتاماب داخل وریدی به عنوان یک عامل منفرد در CHRYSALIS [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید] در 302 بیمار مبتلا به NLC. بیماران آمیوانتاماب داخل وریدی 1050 میلی‌گرم (برای وزن اولیه بیمار کمتر از 80 کیلوگرم) یا 1400 میلی‌گرم (برای وزن اولیه بدن بیمار ≥ 80 کیلوگرم) یک بار در هفته به مدت 4 هفته، سپس هر 2 هفته پس از آن تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. از بین 302 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی را به عنوان یک دارو دریافت کردند، 36 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 12 درصد بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. در جمعیت ایمن، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از راش، واکنش مربوط به انفوزیون، پارونیشیا، درد عضلانی اسکلتی، تنگی نفس، حالت تهوع، ادم، سرفه، خستگی، استوماتیت، یبوست، استفراغ و خارش. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 2%) افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، کاهش سدیم، کاهش پتاسیم و افزایش آلکالین فسفاتاز بود. زیر جلدی RYBREVANT FASPRO که قبلاً NSCLC با حذف‌های اگزون 19 EGFR یا جهش‌های جایگزینی اگزون 21 L858R درمان شده بود - RYBREVANT FASPRO در ترکیب با Lazertinib PALOMA-3 (هر 2 هفته دوز ترکیبی) ایمنی RYBREVANT با laSPROBRE ارزیابی شد. مطالعه PALOMA-3 [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران واجد شرایط باید NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک محلی داشته باشند که تومورهای آنها دارای حذف اگزون 19 EGFR یا جهش جایگزینی اگزون 21 L858R بوده و بیماری آنها در درمان قبلی با اوزیمرتینیب و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین پیشرفت کرده است. بیماران برای دریافت لازرتینیب 240 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در ترکیب با RYBREVANT FASPRO (N=206) یا آمیوانتاماب داخل وریدی (N=210) در دوزهای توصیه شده تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول تصادفی شدند. در مجموع، 164 بیمار (80٪) دریافت کننده RYBREVANT FASPRO و 171 بیمار (81٪) دریافت کننده آمیوانتاماب داخل وریدی داروهای ضد انعقاد پیشگیرانه را با یک ضد انعقاد مستقیم خوراکی یا هپارین با وزن مولکولی پایین در طول چهار ماه اول درمان مطالعه دریافت کردند. در بین بیمارانی که RYBREVANT FASPRO دریافت می کردند، 47٪ به مدت 6 ماه بیشتر و 12٪ به مدت ≥ 1 سال در معرض قرار گرفتند. میانگین سنی بیمارانی که RYBREVANT FASPRO دریافت کردند 61 سال (محدوده: 35-82) بود. 67 درصد زن بودند. 61% آسیایی، 38% سفیدپوست، 0.5% سیاه پوست و 0.5% نژاد را گزارش نکردند. 6 درصد اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. عوارض جانبی جدی در 33 درصد از بیمارانی که RYBREVANT FASPRO را همراه با لازرتینیب دریافت کردند، رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥ 2% از بیمارانی که RYBREVANT FASPRO را همراه با لازرتینیب دریافت کردند شامل ILD/پنومونیت (6%) بود. و پنومونی، VTE و خستگی (هر کدام 2.4٪). مرگ ناشی از عوارض جانبی در 5٪ از بیماران تحت درمان با RYBREVANT FASPRO رخ داد، از جمله ILD/پنومونیت (1.9٪)، پنومونی (1.5٪)، و نارسایی تنفسی و مرگ ناگهانی (هر کدام 1٪). قطع دائم RYBREVANT FASPRO به دلیل یک واکنش جانبی در 13٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع RYBREVANT FASPRO در ≥ 1٪ از بیماران ILD / پنومونیت (5٪)، راش (1.9٪) و پنومونی 1٪ بود. قطع دوز RYBREVANT FASPRO به دلیل یک واکنش جانبی در 54٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز RYBREVANT FASPRO در ≥ 5% از بیماران داشت، راش (21%) و سمیت ناخن (13%) بود. کاهش دوز RYBREVANT FASPRO به دلیل یک واکنش جانبی در 20٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز RYBREVANT FASPRO در ≥ 5٪ از بیماران داشت، راش (11٪) و سمیت ناخن (8٪) بود. جدول 10 عوارض جانبی (≥ 10%) در PALOMA-3 را خلاصه می کند. جدول 10: واکنش‌های نامطلوب (≥ 10%) در بیمارانی که قبلاً NSCLC با حذف‌های اگزون 19 EGFR یا جهش‌های جایگزین اگزون 21 L858R دریافت کرده‌اند که RYBREVANT FASPRO را در ترکیب با لازرتینیب در PALOMA-3 واکنش نامطلوب دریافت کردند (واکنش نامطلوب PALOMA-3) آمیوانتاماب داخل وریدی با لازرتینیب (N=210) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) پوست و اختلالات بافت زیر جلدی راش اصطلاحات گروهی 80 17 78 13 مسمومیت ناخن 58 3.9 56 2.9 خشکی پوست 18 0 18 0 خارش 17 0 12 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند اختلالات اسکلتی عضلانی 50 35 دردهای اسکلتی عضلانی و دردهای عمومی 35 2.4 محل تجویز 3.4 31 2.4 ادم 34 2.9 34 1 پیرکسی 13 0 11 0 واکنش های موضعی در محل تزریق 11 0 0 0 اختلالات گوارشی استوماتیت 36 0.5 38 2.9 تهوع 30 0.5 25 1.4 اسهال 22 1.5 19 1 استفراغ 22 1 20 0.5 یبوست 22 0 20 0.5 اختلالات متابولیسم و تغذیه اختلالات اشتها 401 کاهش اشتها 5.5 2 سردرد 21 0.5 19 0.5 نوروپاتی محیطی 19 1.5 23 1.4 سرگیجه 12 0 12 0 آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای واکنش های مربوط به تجویز 13 0.5 66 3.8 اختلالات چشمی سمیت چشمی 13 0.5 11 0.5 اختلالات عروقی ترومبوآمبولی وریدی 11 1.5 18 5 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که RYBREVANT FASPRO را در ترکیب با لازرتینیب که در جدول بالا ذکر نشده است دریافت کردند، درد شکم، هموروئید، التهاب پوستی ILD/ بود. جدول 11 ناهنجاری های آزمایشگاهی در PALOMA-3 را خلاصه می کند. جدول 11: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 20%) که از پایه در بیماران مبتلا به NSCLC با حذف‌های اگزون 19 EGFR یا جهش‌های جایگزینی اگزون 21 L858R در PALOMA-3 بدتر شده‌اند. مخرجی که برای محاسبه نرخ استفاده می‌شود، تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک ارزش آزمایشی خاص برای آزمایش پس از آزمایش است. ناهنجاری آزمایشگاهی RYBREVANT FASPRO با لازرتینیب (N=206) آمیوانتاماب داخل وریدی با لازرتینیب (N=210) همه درجات (%) نمرات 3 یا 4 (%) همه نمرات (%) نمرات 3 یا 4 (%) شیمی کاهش آلبومین 991taas49. 1.5 37 0 افزایش آلانین آمینوترانسفراز 45 3.4 50 5 کاهش سدیم 36 5 43 8 افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز 36 2 40 2.4 کاهش کلسیم (تصحیح) 33 0 36 0 کاهش منیزیم 27 0 30 1.4 افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز 26 2 27 1.9 کاهش پتاسیم 22 5 25 4.3 هماتولوژی کاهش692 Lympho5 تعداد پلاکت 37 2.4 42 1.9 کاهش گلبول سفید 36 0.5 31 0.5 کاهش هموگلوبین 34 2 36 2.4 کارآزمایی های بالینی تجربه فرمولاسیون داخل وریدی آمیوانتاماب در زیر شرحی از واکنش‌های جانبی آمیوانتاماب داخل وریدی در این مطالعات NSCLC کافی و به خوبی کنترل شده است. درمان خط اول NSCLC با حذف‌های اگزون 19 یا جهش‌های جایگزین اگزون 21 L858R - آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب MARIPOSA داده‌های ایمنی شرح داده‌شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب در 421 بیمار مبتلا به تومور موضعی با NSC پیشرفته یا درمان نشده قبلی است. حذف اگزون 19 EGFR یا اگزون 21 جهش جایگزینی L858R در MARIPOSA [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران آمیوانتاماب داخل وریدی 1050 میلی گرم (برای بیماران کمتر از 80 کیلوگرم) یا 1400 میلی گرم (برای بیماران با وزن 80 کیلوگرم) یک بار در هفته به مدت 4 هفته دریافت کردند، سپس هر 2 هفته پس از آن از هفته پنجم در ترکیب با لازرتینیب، 240 میلی گرم خوراکی یک بار در روز دریافت کردند. از بین 421 بیمار که آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با لازرتینیب دریافت کردند، 73 درصد به مدت 6 ماه بیشتر در معرض آمیوانتاماب داخل وریدی قرار گرفتند و 59 درصد بیش از 1 سال در معرض آمیوانتاماب وریدی قرار گرفتند. میانگین سنی بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با لازرتینیب دریافت کردند 64 سال (محدوده: 25 تا 88) بود. 64 درصد زن بودند. 59٪ آسیایی، 38٪ سفید پوست، 1.7٪ سرخپوستان آمریکایی یا بومی آلاسکا، 0.7٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 1٪ از نژادهای ناشناخته یا دیگر بودند. و 13% اسپانیایی یا لاتین تبار بودند، 67% دارای وضعیت عملکرد (PS) گروه انکولوژی تعاونی شرقی (ECOG) 1، 33% دارای ECOG PS 0، 60% حذف اگزون 19 EGFR، و 40% دارای جهش های جایگزینی EGFR اگزون 21 L858R بودند. عوارض جانبی جدی در 49 درصد از بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی که در ≥ 2٪ از بیماران رخ می دهد شامل VTE (11٪)، ذات الریه (4٪)، راش، و ILD/پنومونیت (هر کدام 2.9٪)، COVID-19 (2.4٪)، پلورال افیوژن و واکنش مربوط به انفوزیون (هر کدام 2.1٪). عوارض جانبی کشنده در 7٪ از بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی را همراه با لازرتینیب دریافت کردند به دلیل مرگ غیرمشخص شده (1.2٪) رخ داد. سپسیس و نارسایی تنفسی (هر کدام 1٪)؛ پنومونی، انفارکتوس میوکارد و مرگ ناگهانی (هر کدام 0.7٪)؛ انفارکتوس مغزی، آمبولی ریه (PE) و عفونت COVID-19 (هر کدام 0.5٪)؛ و ILD/پنومونیت، سندرم دیسترس تنفسی حاد (ARDS)، و ایست قلبی ریوی (هر کدام 0.2%). قطع دائم آمیوانتاماب داخل وریدی به دلیل یک واکنش نامطلوب در 34 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی در ≥ 1% از بیماران شد شامل بثورات پوستی، واکنش های مربوط به انفوزیون، سمیت ناخن، VTE، ILD/پنومونیت، پنومونی، ادم، هیپوآلبومینمی، خستگی، پارستزی و تنگی نفس بود. قطع دوز آمیوانتاماب داخل وریدی به دلیل یک واکنش نامطلوب در 88 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 5٪ از بیماران داشت، واکنش های مربوط به انفوزیون، بثورات، سمیت ناخن، کووید-19، VTE، افزایش ALT، ادم و هیپوآلبومینمی بود. کاهش دوز آمیوانتاماب داخل وریدی به دلیل یک واکنش جانبی در 46 درصد از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز در ≥ 5% از بیماران داشت، راش و سمیت ناخن بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از راش، سمیت ناخن، واکنش مربوط به انفوزیون، درد عضلانی-اسکلتی، استوماتیت، ادم، VTE، پارستزی، خستگی، اسهال، یبوست، کووید-19، خونریزی، خشکی پوست، کاهش اشتها، تهوع، خارش. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥ 2%) کاهش آلبومین، کاهش سدیم، افزایش ALT، کاهش پتاسیم، کاهش هموگلوبین، افزایش AST، افزایش GGT و افزایش منیزیم بود. جدول 12 عوارض جانبی (≥ 10%) در MARIPOSA را خلاصه می کند. جدول 12: عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به NSCLC با حذف اگزون 19 یا جهش‌های جایگزین اگزون 21 L858R در واکنش نامطلوب MARIPOSA آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب (N=421) اوزیمرتینیب (4%) (4 درصد) درجه 3 یا 428 درجه همه یا 4 (%) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش اصطلاحات گروهی 86 26 48 1.2 سمیت ناخن 71 11 34 0.7 پوست خشک 25 1 18 0.2 خارش 24 0.5 17 0.2 آسیب، مسمومیت و عوارض عملی واکنش مربوط به انفوزیون قابل استفاده فقط برای آمیوانتاماب داخل وریدی 63 6 0 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند اختلالات اسکلتی عضلانی درد 439 استروی11. 43 2.4 27 0.5 اسهال 31 2.6 45 0.9 یبوست 29 0 13 0 تهوع 21 1.2 14 0.2 استفراغ 12 0.5 5 0 درد شکم 11 0 10 0 بواسیر 10 0.2 2.1 0.2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم 43 2.6 8 0 خستگی 32 3.8 20 1.9 پیرکسی 12 0 9 0 اختلالات عروقی ترومبوآمبولی وریدی 36 2.118 هیمور 1.2 اختلالات سیستم عصبی پارستزی 35 1.7 10 0.2 سرگیجه 14 0 10 0 سردرد 13 0.2 13 0 عفونت ها و آلودگی ها COVID-19 26 1.7 24 1.4 ملتحمه ملتحمه 11.602. و اختلالات تغذیه کاهش اشتها 24 1 18 1.4 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 19 0 23 0 تنگی نفس 14 1.7 17 3.5 اختلالات چشمی مسمومیت چشمی 16 0.7 7 0 اختلالات روانی 11 مرتبط با اختلالات روانی0 در <10٪ از بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب دریافت کردند شامل زخم پوست و ILD/پنومونیت بودند. جدول 13 ناهنجاری های آزمایشگاهی در MARIPOSA را خلاصه می کند. جدول 13: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 20%) که از پایه در بیماران مبتلا به NSCLC با حذف EGFR اگزون 19 یا جهش‌های جایگزین اگزون 21 L858R در MARIPOSA بدتر شده است. آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب (N=421) اوزیمرتینیب (N=428) ناهنجاری آزمایشگاهی همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) شیمی کاهش آلبومین 89 8 22 0.2 ALT2965 افزایش یافته است. AST 52 3.8 36 1.9 افزایش آلکالن فسفاتاز 45 0.5 15 0.5 کاهش کلسیم (تصحیح) 41 1.4 27 0.7 افزایش GGT 39 2.6 24 1.9 کاهش سدیم 38 7 35 5 کاهش پتاسیم 30 5 15 1.2 افزایش کراتینین 26 0.7 35 0.7 کاهش منیزیم 25 0.7 10 0.2 افزایش منیزیم 12 2.6 2.6 کاهش تعداد پلاکت ها 204. 57 1.4 کاهش هموگلوبین 47 3.8 56 1.9 کاهش گلبول های سفید خون 38 1 66 0.7 کاهش نوتروفیل ها 15 1.4 33 1.4 NSCLC قبلی درمان شده با EGFR اگزون 19 جایگزینی حذف 21-L85 آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد MARIPOSA-2 داده های ایمنی شرح داده شده در زیر نشان دهنده مواجهه با آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد در MARIPOSA-2 مورد ارزیابی قرار گرفت [مطالعات بالینی (14.2) را ببینید]. بیماران واجد شرایط NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی با حذف اگزون 19 EGFR یا جهش های جایگزینی اگزون 21 L858R با بیماری پیشرونده در حین یا پس از درمان با اوزیمرتینیب داشتند. بیمارانی که متاستازهای داخل جمجمه ای بدون علامت یا قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند، واجد شرایط بودند. بیماران آمیوانتاماب داخل وریدی 1400 میلی گرم (برای بیماران کمتر از 80 کیلوگرم) یا 1750 میلی گرم (برای بیماران با وزن 80 کیلوگرم) یک بار در هفته تا 4 هفته دریافت کردند، سپس هر 3 هفته یکبار با دوز 1750 میلی گرم (برای بیماران کمتر از 80 کیلوگرم) یا 2100 میلی گرم (برای بیماران ≥ 7 کیلوگرم) تا شروع پیشرفت بیماری در 8 کیلوگرم سمیت غیر قابل قبول، در ترکیب با کربوپلاتین در ناحیه زیر منحنی AUC 5 هر 3 هفته یکبار، برای تا 12 هفته و پمترکس با دوز 500 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته یک بار تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول. در میان بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی دریافت کردند (130=n)، 52 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 7 درصد بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. میانگین مدت درمان 6.3 ماه (محدوده: 0 تا 14.7 ماه) بود. میانگین سنی 62 سال (محدوده: 36 تا 84 سال) بود. 62% زن بودند. 48% آسیایی، 46% سفیدپوست، 2.3% سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، 1.5% نژاد گزارش نشده، 1.5% نژاد ناشناخته، 0.8% بومی آلاسکا بودند. 7% اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. و 87 درصد وزن اولیه بدن کمتر از 80 کیلوگرم داشتند. عوارض جانبی جدی در 32 درصد از بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با کربوپلاتین و پمترکسد دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 2% بیماران شامل تنگی نفس (3.1%)، ترومبوسیتوپنی (3.1%)، سپسیس (2.3%) و آمبولی ریوی (2.3%) بود. عوارض جانبی کشنده در 2.3٪ از بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد دریافت کردند رخ داد. این موارد شامل نارسایی تنفسی، سپسیس، و فیبریلاسیون بطنی (هر کدام 0.8٪) بود. قطع دائم آمیوانتاماب داخل وریدی به دلیل عوارض جانبی در 11 درصد بیماران رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع آمیوانتاماب داخل وریدی در 5 درصد از بیماران شد، واکنش های مربوط به انفوزیون بود. قطع دوز آمیوانتاماب داخل وریدی به دلیل یک واکنش نامطلوب در 60 درصد بیماران رخ داد. واکنش های مربوط به انفوزیون (IRR) که نیاز به وقفه انفوزیون دارند در 52 درصد بیماران رخ داده است. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 5٪ از بیماران داشتند شامل واکنش مربوط به انفوزیون، بثورات پوستی و خستگی بود. کاهش دوز آمیوانتاماب داخل وریدی به دلیل واکنش نامطلوب در 17 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز داشتند در ≥ 2% از بیماران شامل راش بود. شایع ترین عوارض جانبی ≥ 20% عبارت بودند از راش، واکنش های مربوط به انفوزیون، خستگی، سمیت ناخن، حالت تهوع، یبوست، ادم، استوماتیت، کاهش اشتها، درد اسکلتی عضلانی، استفراغ و کووید-19. جدول 14 عوارض جانبی در MARIPOSA-2 را خلاصه می کند. جدول 14: عوارض جانبی (≥ 10%) در بیمارانی که قبلاً تحت درمان با NSCLC با حذف‌های EGFR اگزون 19 یا جهش‌های جایگزین اگزون 21 L858R تحت درمان با آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد در MARIPOSA-2 Amivantamabed intravenous (N=130) کربوپلاتین و پمترکسد (N=243) واکنش نامطلوب همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش ترم گروهی 72 11 12 0 سمیت ناخن 45 2.3 0.4 0 خارش 15 0 7 0 خشکی پوست 15 0 2.5 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق .41 واکنش مربوط به تزریق . 35 3.7 ادم 36 1.5 11 0.4 پیرکسی 12 0 10 0 اختلالات گوارشی تهوع 45 0.8 37 0.8 یبوست 39 0.8 30 0 استوماتیت 35 2.3 11 0 استفراغ 25 0.8 17 0.4 اسهال 15 1.5 7 0.8 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 31 0 21 1.2 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 30 3.1 19 0.11 عفونت و عفونت کووید 5911 0 اختلالات چشمی سمیت چشمی 17 0 3.7 0 اختلالات عروقی خونریزی 14 0.8 4.9 0 ترومبوآمبولی وریدی (VTE) 10 2.3 4.5 2.9 تنفسی، قفسه سینه و اختلالات مدیاستن سرفه 14 0 16 0.4 تنگی نفس 13 1.5 8 1.2 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با کربوپلاتین و پمترکسد دریافت کردند عبارتند از: درد شکمی، هموروئید، التهاب بینایی، سرگیجه، سرگیجه. بیماری ریه بینابینی و زخم پوستی. جدول 15 ناهنجاری های آزمایشگاهی در MARIPOSA-2 را خلاصه می کند. جدول 15: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 20%) که از ابتدا در بیماران مبتلا به NSCLC با حذف‌های EGFR اگزون 19 یا جهش‌های جایگزین اگزون 21 L858R تحت درمان با آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد در MARIPOSA-Intraven2A و کاربوپلاتین و پمترکسد با اینتراون‌بوسا. Pemetrexed (N = 130) Carboplatin و Pemetrexed (N = 243) ناهنجاری آزمایشگاهی همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) هماتولوژی کاهش گلبول های سفید 91 42 85 19 کاهش نوتروفیل ها 74 49 64 25 کاهش پلاکت ها 74 17 58 9 کاهش هموگلوبین 71 992 71 128 58 18 شیمی کاهش آلبومین 73 3.8 26 0.4 کاهش سدیم 49 11 30 6 افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز 47 0.8 52 0.9 افزایش آلکالن فسفاتاز 42 0 29 افزایش 0. آلانین آمینوترانسفراز 39 3.9 56 6 کاهش منیزیم 38 0.8 17 0.4 کاهش پتاسیم 37 11 12 3.4 افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز 30 3.1 41 1.3 1.3 کاهش 10. درمان خط اول NSCLC با جهش های درج اگزون 20 EGFR - آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد پاپیلون داده های ایمنی که در زیر توضیح داده شده نشان دهنده قرار گرفتن در معرض آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد با دوز توصیه شده در کارآزمایی PAPILLON [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید] در 151 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی با جهش درج اگزون 20 EGFR. در بین بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با کربوپلاتین و پمترکسد دریافت کردند، میانگین قرار گرفتن در معرض 9.7 ماه بود (محدوده: 0.0 تا 26.9 ماه). در بیمارانی که کربوپلاتین و پمترکسید به تنهایی دریافت کردند، میانگین مواجهه 6.7 ماه (محدوده 0.0 تا 25.3) بود. میانگین سنی 61 سال (محدوده: 27 تا 86 سال) بود. 56 درصد زن بودند. 64% آسیایی، 32% سفیدپوست، 1.3% سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند، نژاد در 1.3% از بیماران گزارش نشده است. 89٪ اسپانیایی یا لاتین تبار نبودند. 86 درصد وزن اولیه بدن کمتر از 80 کیلوگرم داشتند. عوارض جانبی جدی در 37 درصد از بیمارانی که آمیوانتاماب داخل وریدی همراه با کربوپلاتین و پمترکسد دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥ 2٪ از بیماران شامل راش، ذات الریه، بیماری بینابینی ریه (ILD)، آمبولی ریه، استفراغ و COVID-19 بود. عوارض جانبی کشنده در 7 بیمار (4.6٪) به دلیل ذات الریه، تصادف عروق مغزی، ایست قلبی-تنفسی، COVID-19، سپسیس و مرگ رخ داد که در غیر این صورت مشخص نشده است. قطع دائم آمیوانتاماب داخل وریدی به دلیل یک واکنش جانبی در 11 درصد از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی آمیوانتاماب داخل وریدی در 1% از بیماران شد، راش و ILD بود. قطع دوز آمیوانتاماب داخل وریدی به دلیل یک واکنش جانبی در 64 درصد بیماران رخ داد. واکنش های مربوط به انفوزیون (IRR) که نیاز به وقفه انفوزیون دارند در 38 درصد بیماران رخ داده است. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 5% از بیماران داشت شامل راش و سمیت ناخن بود. کاهش دوز آمیوانتاماب داخل وریدی به دلیل واکنش نامطلوب در 36 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز در ≥ 5٪ از بیماران داشت شامل راش و سمیت ناخن بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20٪) بثورات پوستی، سمیت ناخن، استوماتیت، واکنش مربوط به انفوزیون، خستگی، ادم، یبوست، کاهش اشتها، تهوع، کووید-19، اسهال و استفراغ بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 2%) کاهش آلبومین، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، کاهش سدیم، کاهش پتاسیم، کاهش منیزیم و کاهش گلبول های سفید، هموگلوبین، نوتروفیل ها، پلاکت ها و غیره بود. جدول 16 عوارض جانبی در PAPILLON را خلاصه می کند. جدول 16: عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به NSCLC متاستاتیک با جهش اگزون 20 که آمیوانتاماب داخل وریدی را در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسید در آمیوانتاماب داخل وریدی PAPILLON در ترکیب با Carboplatin و Pemetrex1 دریافت کردند. (N=155) واکنش نامطلوب واکنش‌های نامطلوب با استفاده از CTCAE نسخه 5.0 درجه‌بندی شدند همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجه ها (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی راش ترم گروهی 90 19 19 0 مسمومیت ناخن 62 7 3 0 خشکی پوست 17 0 6 0 اختلالات گوارشی 43 4 11 0 یبوست .70304 42 0 استفراغ 21 3.3 19 0.7 اسهال 21 3 13 1.3 هموروئید 12 1 1.3 0 درد شکم 11 0.7 8 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز واکنش مربوط به انفوزیون 42 1.3 1.3 0 خستگی 42 6 45 3.9 ادم 40 1.3 19 0 پیرکسی 17 0 6 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 36 2.6 28 1.3 عفونت کووید-214 و عفونت پنومونی 13 5 6 1.9 اختلالات عروقی خونریزی 18 0.7 11 …

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس مکانیسم اثر [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید] و یافته‌های موجود در مدل‌های حیوانی، RYBREVANT FASPRO می‌تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از RYBREVANT FASPRO در زنان باردار یا داده های حیوانی برای ارزیابی خطر RYBREVANT FASPRO در بارداری وجود ندارد. اختلال یا کاهش EGFR در مدل های حیوانی منجر به اختلال در رشد جنین-جنین از جمله اثرات روی جفت، ریه، قلب، پوست و رشد عصبی شد. عدم وجود سیگنال دهی EGFR یا MET منجر به مرگ جنین، ناهنجاری ها و مرگ پس از تولد در حیوانات شده است (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Animal Data RYBREVANT FASPRO برای تزریق زیر جلدی حاوی آمیوانتاماب و هیالورونیداز است [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. Amivantamab: هیچ مطالعه حیوانی برای ارزیابی اثرات آمیوانتاماب بر تولید مثل و رشد جنین انجام نشده است. با این حال، بر اساس مکانیسم اثر، RYBREVANT FASPRO می تواند باعث آسیب جنین یا ناهنجاری های رشدی شود. در موش‌ها، EGFR در فرآیندهای تولید مثلی و رشدی از جمله کاشت بلاستوسیست، رشد جفت، و بقا و تکامل جنین-جنین/پس از تولد بسیار مهم است. کاهش یا حذف سیگنال EGFR جنینی یا مادری می تواند از لانه گزینی جلوگیری کند، می تواند باعث از دست دادن جنین-جنین در مراحل مختلف بارداری (از طریق تأثیرات روی رشد جفت) شود و می تواند باعث ناهنجاری های رشدی و مرگ زودهنگام در جنین های زنده مانده شود. پیامدهای رشد نامطلوب در اندام های متعدد در جنین/نوزاد موش با سیگنال دهی EGFR مختل مشاهده شد. به طور مشابه، ناک اوت MET یا لیگاند آن HGF به دلیل نقص شدید در رشد جفت، کشنده جنینی بود، و جنین ها نقص هایی را در رشد عضلانی در اندام های متعدد نشان دادند. شناخته شده است که IgG1 انسان از جفت عبور می کند. بنابراین، آمیوانتاماب پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد. هیالورونیداز: در یک مطالعه جنینی- جنینی، موش ها در طول دوره اندام زایی روزانه با تزریق زیر جلدی هیالورونیداز (انسان نوترکیب) در سطوح دوز تا 2200000 U/kg، که بیش از 3600 برابر بیشتر از دوز انسانی است، تجویز شد. این مطالعه هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته پیدا نکرد. کاهش وزن جنین و افزایش تعداد تحلیل‌های جنینی مشاهده شد، بدون هیچ اثری در دوز روزانه 360000 U/kg، که بیش از 600 برابر بیشتر از دوز انسانی است. در یک مطالعه تولید مثل حین و پس از زایمان، موش‌ها روزانه با تزریق زیر جلدی، هیالورونیداز (انسان نوترکیب) از لانه‌گزینی تا شیردهی و از شیر گرفتن در سطوح دوز تا 1100000 U/kg، که 1800 برابر بیشتر از دوز انسانی است، استفاده شده است. این مطالعه هیچ اثر نامطلوبی بر بلوغ جنسی، یادگیری و حافظه یا باروری فرزندان پیدا نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آمیوانتاماب یا هیالورونیداز در شیر انسان یا اثرات آن بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. اثرات مواجهه موضعی دستگاه گوارش و مواجهه سیستمیک محدود در کودک شیرده با RYBREVANT FASPRO ناشناخته است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از RYBREVANT FASPRO در کودکان شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با RYBREVANT FASPRO و تا 3 ماه پس از آخرین دوز، شیر مادر ندهند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری RYBREVANT FASPRO هنگام تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع RYBREVANT FASPRO بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 3 ماه پس از آخرین دوز RYBREVANT FASPRO از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی RYBREVANT FASPRO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 206 بیمار مبتلا به NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک تحت درمان با RYBREVANT FASPRO در ترکیب با لازرتینیب (هر دوز 2 هفته ای) در مطالعه PALOMA-3، 35٪ بالای 65 سال سن داشتند و 9٪ سن ≥ 75 سال داشتند. ایمنی RYBREVANT FASPRO در ترکیب با سایر داروهای ضد نئوپلاستیک یا به‌عنوان یک داروی منفرد برای اندیکاسیون‌های تایید شده آن [نگاه کنید به موارد مصرف و مصرف (1.1، 1.2، 1.3، 1.4)] در مطالعات کافی و کنترل‌شده ترکیبی داخل وریدی یک داروی پلاستوسیک دیگر و یک داروی آنتی‌آبن دیگر ثابت شده است. از 421 بیمار مبتلا به NSCLC محلی پیشرفته یا متاستاتیک تحت درمان با آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با لازرتینیب در مطالعه MARIPOSA، 45 درصد بالای 65 سال و 12 درصد بالای 75 سال سن داشتند. در مطالعه MARIPOSA-2 از 130 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی که با آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسد تحت درمان قرار گرفتند، 40 درصد بالای 65 سال و 10 درصد بالای 75 سال سن داشتند. از 151 بیمار مبتلا به NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک تحت درمان با آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با کربوپلاتین و پمترکسید در مطالعه PAPILLON، 37٪ بالای 65 سال و 8٪ بالای 75 سال سن داشتند. از 302 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی که با آمیوانتاماب داخل وریدی به‌عنوان یک داروی منفرد در مطالعه CHRYSALIS تحت درمان قرار گرفتند، 39 درصد بالای 65 سال و 11 درصد بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت بالینی مهمی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

12.1 مکانیسم اثر Amivantamab یک آنتی بادی دو اختصاصی است که به حوزه های خارج سلولی EGFR و MET متصل می شود. در مطالعات in vitro و in vivo، amivantamab توانست عملکردهای سیگنالینگ EGFR و MET را از طریق مسدود کردن اتصال لیگاند و در حذف اگزون 19، جایگزینی اگزون 21 L858R و مدل‌های جهش درج اگزون 20، تخریب EGFR و MET مختل کند. وجود EGFR و MET در سطح سلول های تومور همچنین امکان هدف قرار دادن این سلول ها را برای تخریب توسط سلول های عامل ایمنی، مانند سلول های کشنده طبیعی و ماکروفاژها، از طریق مکانیسم های سیتوتوکسیک سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC) و تروگوسیتوز فراهم می کند. هیالورونان یک پلی ساکارید است که در ماتریکس خارج سلولی بافت زیر جلدی یافت می شود. توسط آنزیم طبیعی هیالورونیداز دپلیمریزه می شود. برخلاف اجزای ساختاری پایدار ماتریکس بینابینی، هیالورونان نیمه عمر تقریباً 0.5 روز دارد. هیالورونیداز با دپلیمریزاسیون هیالورونان، نفوذپذیری بافت زیر جلدی را افزایش می دهد. در دوزهای تجویز شده، هیالورونیداز در RYBREVANT FASPRO به صورت گذرا و موضعی عمل می کند. اثرات هیالورونیداز برگشت پذیر است و نفوذپذیری بافت زیر جلدی در عرض 24 تا 48 ساعت بازیابی می شود.

12.2 فارماکودینامیک رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک آمیوانتاماب در بیماران مبتلا به NSCLC با جهش EGFR به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک قرار گرفتن در معرض آمیوانتاماب و تجمع آن به دنبال دوزهای توصیه شده تایید شده در جدول 20 ارائه شده است. قرار گرفتن در معرض آمیوانتاماب به تناسب دوز در رژیم های دوز توصیه شده افزایش می یابد. حداکثر غلظت اولیه آمیوانتاماب معمولاً در پایان دوز هفتگی (چرخه 2 روز 1) مشاهده می شود. غلظت حالت پایدار آمیوانتاماب تقریباً در هفته 13 به دست می آید. جدول 20: فرکانس قرار گرفتن در معرض و دوز تجمع آمیوانتاماب میانگین هندسی C پایین، حداکثر (%CV) میانگین هندسی C پایین، حالت پایدار (%CV) AUC تجمع 1 هفته ای 1600 میلی گرم آمیوانتاماب / 20000 واحد هیالورونیداز، 240000mg هیالورونیداز، 2000mg، 2000/2 واحد هیالورونیداز هر 2 هفته 335 میکروگرم در میلی لیتر (33%) 206 میکروگرم در میلی لیتر (39%) افزایش 3.5 برابری 2400 میلی گرم آمیوانتاماب / 30000 واحد هیالورونیداز به 3360 میلی گرم آمیوانتاماب / 42000 واحد هیالورونیداز هر 3 هفته 464 میکروگرم در میلی لیتر (24%) 218 میکروگرم در میلی لیتر (42%) افزایش 4.5 برابری 3520 میلی گرم آمیوانتاماب / 44000 واحد هیالورونیداز به 4640 میلی گرم در میلی لیتر هر واحد آمی وان 4 هفته 350 میکروگرم در میلی لیتر (31%) 129 میکروگرم در میلی لیتر (52%) افزایش 4.8 برابری بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC به طور تصادفی (1:1) به RYBREVANT FASPRO یا آمیوانتاماب داخل وریدی در ترکیب با lazertinib در PALOMA-3، کارآزمایی با برچسب باز، تصادفی. اندازه‌گیری پیامد اولیه، آمیوانتاماب در حالت پایدار C پایین (چرخه 4 روز 1) و چرخه 2 AUC روز 1-15 RYBREVANT FASPRO در مقایسه با آمیوانتاماب داخل وریدی بود. اندازه‌گیری‌های اثربخشی توصیفی اضافی عبارت بودند از نرخ پاسخ کلی (ORR)، بقای بدون پیشرفت (PFS)، و بقای کلی (OS). قرار گرفتن در معرض آمیوانتاماب پس از تجویز RYBREVANT FASPRO و آمیوانتاماب داخل وریدی قابل مقایسه بود. در دوز توصیه شده هر 2 هفته، میانگین نسبت های هندسی مشاهده شده (GMRs) (90% CI) برای سیکل 2 AUC روز 1-15 1.03 (0.98، 1.09) و برای حالت پایدار C trough (چرخه 4 روز 1، 1.6) بود (1.2). در دوز توصیه شده هر 3 هفته، GMR های شبیه سازی شده (90٪ CI) برای میانگین غلظت چرخه 2 روز 1 تا روز 21 1.20 (1.15، 1.26) و وضعیت ثابت C پایین 1.32 (1.23، 1.42) بود. در دوز توصیه شده هر 4 هفته، GMR های شبیه سازی شده (90% CI) برای میانگین غلظت چرخه 2 روز 1 تا روز 28 1.20 (1.15، 1.26) و وضعیت ثابت C پایین 1.01 (0.93، 1.09) بود. جذب فراهمی زیستی آمیوانتاماب 67% (15%) با میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت 3 روز پس از تجویز RYBREVANT FASPRO است. توزیع حجم ظاهری توزیع آمیوانتماب 5.7 لیتر (24%) است. حذف آمیوانتاماب با پاکسازی موازی خطی و غیرخطی با واسطه هدف اشباع پس از تجویز زیر جلدی پاک می شود. نیمه عمر نهایی تخمینی آمیوانتاماب 19 روز (34%) با کلیرانس ظاهری خطی 0.22 لیتر در روز (26%) است. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک آمیوانتاماب بر اساس سن (محدوده: 28 تا 85 سال)، سطح آلبومین پایه (محدوده: 26 تا 51 گرم در لیتر)، جنسیت، نژاد، قومیت، نارسایی کلیوی خفیف و متوسط (کلیرانس کراتینین [CL Cr] 29 تا < 90 میلی لیتر در دقیقه تخمین زده شده توسط معادله Cockcroft Gault)، نارسایی خفیف کبدی [(بیلی روبین کل ≤ ULN کل ≤ ULN و AST) 1.5 برابر ULN)]، وضعیت عملکرد گروه انکولوژی تعاونی شرقی (ECOG)، سابقه متاستازهای مغزی، و نوع جهش اولیه EGFR. اثر نارسایی شدید کلیوی (CL Cr 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه) یا متوسط ​​(بیلی روبین کل 1.5 تا 3 برابر ULN) تا شدید (بیلی روبین کل > 3 برابر ULN) نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک آمیوانتاماب ناشناخته است. افزایش وزن بدن باعث افزایش حجم توزیع و کلیرانس آمیوانتاماب شد. با دوزهای توصیه شده، مواجهه با آمیوانتاماب بین بیمارانی که وزن کمتر از 80 کیلوگرم داشتند و 1600 میلی گرم آمیوانتاماب و 20000 واحد هیالورونیداز (هر دوز 2 هفته ای) / 2400 میلی گرم آمیوانتاماب و 30000 میلی گرم آمیوانتاماب (هیوانتاماب) و 30000 واحد هیالورونیداز دریافت کردند، قابل مقایسه بود. مقدار مصرف آمیوانتاماب و 28000 واحد هیالورونیداز (هر دوز دو هفته ای)/3360 میلی گرم آمیوانتاماب و 42000 واحد هیالورونیداز (هر دوز 3 هفته)/4640 میلی گرم آمیوانتاماب و 58000 واحد دوز هیالورونیداز.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو (ADA) در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد RYBREVANT FASPRO یا سایر محصولات آمیوانتاماب یا سایر محصولات هیالورونیداز، جلوگیری می‌کند. در طول دوره درمان تا 30 ماه در PALOMA، PALOMA-2 و PALOMA-3، 3/729 از بیماران (0.4٪) که RYBREVANT FASPRO را به‌عنوان یک دارو یا در ترکیب با lazertinib دریافت کردند، آنتی‌بادی‌های ضد آمیوانتاماب اورژانسی برای درمان ایجاد کردند. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های ضد آمیوانتاماب، تأثیر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک، ایمنی و/یا اثربخشی محصولات آمیوانتاماب ناشناخته است. در طول دوره درمان تا 30 ماه در سراسر PALOMA، PALOMA-2 و PALOMA-3، 66/741 بیمار (9٪) که RYBREVANT FASPRO را به عنوان یک دارو یا در ترکیب با lazertinib دریافت کردند، درمان اورژانسی آنتی هیالورونیداز (نوترکیب انسانی، rHuPH20٪) آنتی بادی های خنثی کننده (rHuPH20) و آنتی بادی های خنثی کننده rHuPH20 را برای بیماران 6 مثبت دریافت کردند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد هیالورونیداز بر روی فارماکوکینتیک، ایمنی، یا اثربخشی RYBREVANT FASPRO وجود نداشت.