تیمولول مالئات

محلول چشمی تیمولول مالئات برای درمان فشار داخل چشمی بالا در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا گلوکوم با زاویه باز نشان داده شده است. محلول Timolol Maleate Ophthalmic Solution یک مسدودکننده بتا آدرنرژیک است که برای درمان فشار داخل چشمی بالا در بیماران مبتلا به فشار خون چشم یا گلوکوم با زاویه باز تجویز می شود. (1)

یک قطره از محلول چشمی تیمولول مالئات باید یک بار در روز در صبح (AM) در چشم(های) آسیب دیده تزریق شود. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید با فاصله حداقل پنج دقیقه تجویز شوند. یک قطره در چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز صبح. (2)

محلول چشمی حاوی 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر) تیمولول (6.8 میلی گرم در میلی لیتر تیمولول مالئات). محلول چشمی حاوی تیمولول 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر) (3)

آسم برونش، سابقه آسم برونش، بیماری انسدادی مزمن ریه (4.1، 5.1، 5.3) برادی کاردی سینوسی، بلوک دهلیزی درجه دوم یا سوم، نارسایی آشکار قلبی، شوک قلبی (4.2، 5.2) (4.2، 5.2) (4.3، 4.3) به هر یک از اجزای Hypersenitivity

4.1 آسم، محلول چشمی تیمولول مالئات COPD در بیماران مبتلا به آسم برونش منع مصرف دارد. سابقه آسم برونش؛ بیماری انسدادی مزمن ریوی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.3) مراجعه کنید].

4.2 برادی کاردی سینوسی، بلوک AV، نارسایی قلبی، شوک کاردیوژنیک محلول چشمی تیمولول ماله در بیماران مبتلا به برادی کاردی سینوسی منع مصرف دارد. بلوک دهلیزی درجه دوم یا سوم؛ نارسایی آشکار قلبی؛ شوک قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

4.3 واکنش های حساسیت مفرط محلول چشمی تیمولول مالئات در بیمارانی که در گذشته نسبت به هر یک از اجزای این محصول واکنش حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد.

4.1 آسم، محلول چشمی تیمولول مالئات COPD در بیماران مبتلا به آسم برونش منع مصرف دارد. سابقه آسم برونش؛ بیماری انسدادی مزمن ریوی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.3) مراجعه کنید].

4.2 برادی کاردی سینوسی، بلوک AV، نارسایی قلبی، شوک کاردیوژنیک محلول چشمی تیمولول ماله در بیماران مبتلا به برادی کاردی سینوسی منع مصرف دارد. بلوک دهلیزی درجه دوم یا سوم؛ نارسایی آشکار قلبی؛ شوک قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

4.3 واکنش های حساسیت مفرط محلول چشمی تیمولول مالئات در بیمارانی که در گذشته نسبت به هر یک از اجزای این محصول واکنش حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد.

مصرف همزمان با بتابلوکرهای سیستمیک ممکن است بلوک بتا سیستمیک را تشدید کند. (7.1) آنتاگونیست های کلسیم خوراکی یا داخل وریدی ممکن است باعث اختلال در هدایت دهلیزی، نارسایی بطن چپ و افت فشار خون شوند. (7.2) داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین ممکن است اثرات افزایشی داشته باشند و باعث کاهش فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص شوند. (7.3) دیجیتالیس و آنتاگونیست های کلسیم ممکن است اثرات افزایشی در طولانی شدن زمان هدایت دهلیزی داشته باشند. (7.4) در طول درمان ترکیبی با کینیدین و تیمولول، بلوک بتا سیستمیک تقویت شده (به عنوان مثال، کاهش ضربان قلب) گزارش شده است. (7.5)

7.1 عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک بیمارانی که داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک را به صورت خوراکی و محلول چشمی تیمولول مالئات دریافت می‌کنند، باید از نظر اثرات افزایشی احتمالی بتا بلوک، چه سیستمیک و چه بر فشار داخل چشم، تحت نظر باشند. استفاده همزمان از دو داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک موضعی توصیه نمی شود.

7.2 آنتاگونیست های کلسیم به دلیل اختلالات احتمالی هدایت دهلیزی، نارسایی بطن چپ و افت فشار خون، باید در مصرف همزمان داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک، مانند محلول چشمی تیمولول ماله‌ات، و آنتاگونیست‌های کلسیم خوراکی یا داخل وریدی، احتیاط کرد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلب، باید از مصرف همزمان خودداری شود.

7.3 داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین، به دلیل اثرات افزایشی احتمالی و تولید افت فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص، که ممکن است منجر به سرگیجه، افت فشارخون یا پس از اورژانس شود، هنگام تجویز بتابلوکر به بیمارانی که داروهای کاهش دهنده کاتکولامین مانند رزرپین مصرف می کنند، مشاهده دقیق بیمار توصیه می شود.

7.4 دیژیتال و آنتاگونیست های کلسیم استفاده همزمان از عوامل مسدود کننده بتا آدرنرژیک با دیژیتال و آنتاگونیست های کلسیم ممکن است اثرات افزایشی در طولانی شدن زمان هدایت دهلیزی داشته باشد.

7.5 مهارکننده‌های CYP2D6 در طول درمان ترکیبی با مهارکننده‌های CYP2D6 (مانند کینیدین) و تیمولول، بلوک بتا سیستمیک تقویت شده (به عنوان مثال، کاهش ضربان قلب) گزارش شده است.

7.6 کلونیدین داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک خوراکی ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. هیچ گزارشی مبنی بر تشدید فشار خون برگشتی با تیمولول مالئات چشمی گزارش نشده است.

7.1 عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک بیمارانی که داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک را به صورت خوراکی و محلول چشمی تیمولول مالئات دریافت می‌کنند، باید از نظر اثرات افزایشی احتمالی بتا بلوک، چه سیستمیک و چه بر فشار داخل چشم، تحت نظر باشند. استفاده همزمان از دو داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک موضعی توصیه نمی شود.

7.2 آنتاگونیست های کلسیم به دلیل اختلالات احتمالی هدایت دهلیزی، نارسایی بطن چپ و افت فشار خون، باید در مصرف همزمان داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک، مانند محلول چشمی تیمولول ماله‌ات، و آنتاگونیست‌های کلسیم خوراکی یا داخل وریدی، احتیاط کرد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلب، باید از مصرف همزمان خودداری شود.

7.3 داروهای کاهش دهنده کاتکول آمین، به دلیل اثرات افزایشی احتمالی و تولید افت فشار خون و/یا برادی کاردی مشخص، که ممکن است منجر به سرگیجه، افت فشارخون یا پس از اورژانس شود، هنگام تجویز بتابلوکر به بیمارانی که داروهای کاهش دهنده کاتکولامین مانند رزرپین مصرف می کنند، مشاهده دقیق بیمار توصیه می شود.

7.4 دیژیتال و آنتاگونیست های کلسیم استفاده همزمان از عوامل مسدود کننده بتا آدرنرژیک با دیژیتال و آنتاگونیست های کلسیم ممکن است اثرات افزایشی در طولانی شدن زمان هدایت دهلیزی داشته باشد.

7.5 مهارکننده‌های CYP2D6 در طول درمان ترکیبی با مهارکننده‌های CYP2D6 (مانند کینیدین) و تیمولول، بلوک بتا سیستمیک تقویت شده (به عنوان مثال، کاهش ضربان قلب) گزارش شده است.

7.6 کلونیدین داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک خوراکی ممکن است فشار خون برگشتی را تشدید کنند که می تواند به دنبال قطع کلونیدین باشد. هیچ گزارشی مبنی بر تشدید فشار خون برگشتی با تیمولول مالئات چشمی گزارش نشده است.

گزارشاتی مبنی بر مصرف بیش از حد ناخواسته محلول چشمی تیمولول مالئات گزارش شده است که منجر به اثرات سیستمیک مشابه با داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک سیستمیک مانند سرگیجه، سردرد، تنگی نفس، برادی کاردی، برونکواسپاسم و ایست قلبی می شود. یک مطالعه همودیالیز آزمایشگاهی، با استفاده از تیمولول 14 C اضافه شده به پلاسمای انسان یا خون کامل، نشان داد که تیمولول به راحتی از این مایعات دیالیز می شود. با این حال، یک مطالعه بر روی بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نشان داد که تیمولول به راحتی دیالیز نمی شود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار مبتلا به تیمولول مالئات برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز تیمولول مالئات خوراکی به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها باعث ایجاد تراتوژنیسیته در مواجهه‌های بالینی مرتبط با سیستمیک نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کند، محلول چشمی تیمولول ماله‌آت باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی مطالعات تراتوژنیسیته با تیمولول در موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوز خوراکی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (7000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) هیچ شواهدی از ناهنجاری‌های جنینی نشان نداد. اگرچه در این دوز استخوانی شدن جنین با تاخیر در موش‌ها مشاهده شد، اما هیچ اثر نامطلوبی بر رشد پس از تولد فرزندان مشاهده نشد. دوزهای 1000 میلی گرم/کیلوگرم در روز (142000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک بدنبال حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی) برای مادر در موش سمی بود و منجر به افزایش تعداد دفعات جنینی شد. افزایش جذب جنینی نیز در خرگوش ها با دوزهای 14000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک بدنبال حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان بدون سمیت ظاهری مادر مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی تیمولول در شیر انسان به دنبال تجویز داروی خوراکی و چشمی شناسایی شده است. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول چشمی تیمولول ماله‌آت و هرگونه عوارض جانبی احتمالی روی کودک شیرده از محلول چشمی تیمولول ماله‌آت در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول چشمی تیمولول مالئات در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار مبتلا به تیمولول مالئات برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز تیمولول مالئات خوراکی به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها باعث ایجاد تراتوژنیسیته در مواجهه‌های بالینی مرتبط با سیستمیک نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کند، محلول چشمی تیمولول ماله‌آت باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی مطالعات تراتوژنیسیته با تیمولول در موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوز خوراکی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (7000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) هیچ شواهدی از ناهنجاری‌های جنینی نشان نداد. اگرچه در این دوز استخوانی شدن جنین با تاخیر در موش‌ها مشاهده شد، اما هیچ اثر نامطلوبی بر رشد پس از تولد فرزندان مشاهده نشد. دوزهای 1000 میلی گرم/کیلوگرم در روز (142000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک بدنبال حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی) برای مادر در موش سمی بود و منجر به افزایش تعداد دفعات جنینی شد. افزایش جذب جنینی نیز در خرگوش ها با دوزهای 14000 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک بدنبال حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان بدون سمیت ظاهری مادر مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی محلول چشمی تیمولول مالئات در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول Timolol Maleate Ophthalmic Solution 0.5% یک عامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک غیرانتخابی برای استفاده موضعی در چشم است. نام شیمیایی آن (-)-1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]-2-propanol maleate (1:1) (نمک) است. تیمولول مالئات دارای یک اتم کربن نامتقارن در ساختار خود است و به عنوان لوو ایزومر ارائه می شود. فرمول مولکولی آن C 13 H 24 N 4 O 3 S-C 4 H 4 O 4 و فرمول ساختاری آن این است: تیمولول مالئات دارای وزن مولکولی 432.49 است. این یک پودر سفید، بی بو و کریستالی است که در آب، متانول و الکل محلول است. محلول چشمی تیمولول مالئات در دمای اتاق پایدار است. محلول چشمی تیمولول مالئات به صورت محلول آبی استریل، ایزوتونیک، بافری از تیمولول مالئات در یک قدرت واحد عرضه می شود. دارای pH 6.5-7.5 و اسمولالیته 275-330 mOsm/kg. هر میلی لیتر محلول چشمی تیمولول مالئات حاوی ماده فعال 5 میلی گرم تیمولول (6.8 میلی گرم تیمولول مالئات) با ترکیبات غیرفعال بنزالکونیوم کلرید (0.05 میلی گرم در میلی لیتر)، مونوهیدرات سدیم فسفات مونوازیک، مونوهیدرات سدیم فسفات، پتاسیم هیدروپورید، سوربات سدیم 7% و سدیم سوربات 04. آب ساختار شیمیایی

12.1 Mechanism of Action Timolol maleate is a beta 1 and beta 2 (non-selective) adrenergic receptor blocking agent that does not have significant intrinsic sympathomimetic, direct myocardial depressant, or local anesthetic (membrane-stabilizing) activity. Beta-adrenergic receptor blockade reduces cardiac output in both healthy subjects and patients with heart disease. In patients with severe impairment of myocardial function, beta-adrenergic receptor blockade may inhibit the stimulatory effect of the sympathetic nervous system necessary to maintain adequate cardiac function. Beta-adrenergic receptor blockade in the bronchi and bronchioles results in increased airway resistance from unopposed parasympathetic activity. Such an effect in patients with asthma or other bronchospastic conditions is potentially dangerous. Timolol Maleate Ophthalmic Solution, when applied topically on the eye, has the action of reducing elevated as well as normal intraocular pressure, whether or not accompanied by glaucoma. Elevated intraocular pressure is a major risk factor in the pathogenesis of glaucomatous visual field loss. The higher the level of intraocular pressure, the greater the likelihood of glaucomatous visual field loss and optic nerve damage. The onset of reduction in intraocular pressure following administration of Timolol Maleate Ophthalmic Solution can usually be detected within one-half hour after a single dose. The maximum effect usually occurs in one to two hours and significant lowering of intraocular pressure can be maintained for periods as long as 24 hours with a single dose. Repeated observations over a period of one year indicate that the intraocular pressure lowering effect of Timolol Maleate Ophthalmic Solution is well maintained. The precise mechanism of the ocular hypotensive action of Timolol Maleate Ophthalmic Solution is not clearly established at this time. Tonography and fluorophotometry studies in man suggest that its predominant action may be related to reduced aqueous formation. However, in some studies a slight increase in outflow facility was also observed.

12.3 Pharmacokinetics In a study of plasma drug concentration in 12 healthy subjects, the systemic exposure to timolol was determined following twice daily administration of Timolol Maleate Ophthalmic Solution (exaggerated regimen) for eight days. With Timolol Maleate Ophthalmic Solution, mean plasma concentrations of timolol were 0.68 ng/mL and 0.88 ng/mL two hours after the first dose and the dose on the eighth day, respectively.

Timolol maleate is a beta 1 and beta 2 (non-selective) adrenergic receptor blocking agent that does not have significant intrinsic sympathomimetic, direct myocardial depressant, or local anesthetic (membrane-stabilizing) activity. Beta-adrenergic receptor blockade reduces cardiac output in both healthy subjects and patients with heart disease. In patients with severe impairment of myocardial function, beta-adrenergic receptor blockade may inhibit the stimulatory effect of the sympathetic nervous system necessary to maintain adequate cardiac function. Beta-adrenergic receptor blockade in the bronchi and bronchioles results in increased airway resistance from unopposed parasympathetic activity. Such an effect in patients with asthma or other bronchospastic conditions is potentially dangerous. Timolol Maleate Ophthalmic Solution, when applied topically on the eye, has the action of reducing elevated as well as normal intraocular pressure, whether or not accompanied by glaucoma. Elevated intraocular pressure is a major risk factor in the pathogenesis of glaucomatous visual field loss. The higher the level of intraocular pressure, the greater the likelihood of glaucomatous visual field loss and optic nerve damage. The onset of reduction in intraocular pressure following administration of Timolol Maleate Ophthalmic Solution can usually be detected within one-half hour after a single dose. The maximum effect usually occurs in one to two hours and significant lowering of intraocular pressure can be maintained for periods as long as 24 hours with a single dose. Repeated observations over a period of one year indicate that the intraocular pressure lowering effect of Timolol Maleate Ophthalmic Solution is well maintained. The precise mechanism of the ocular hypotensive action of Timolol Maleate Ophthalmic Solution is not clearly established at this time. Tonography and fluorophotometry studies in man suggest that its predominant action may be related to reduced aqueous formation. However, in some studies a slight increase in outflow facility was also observed.

In a study of plasma drug concentration in 12 healthy subjects, the systemic exposure to timolol was determined following twice daily administration of Timolol Maleate Ophthalmic Solution (exaggerated regimen) for eight days. With Timolol Maleate Ophthalmic Solution, mean plasma concentrations of timolol were 0.68 ng/mL and 0.88 ng/mL two hours after the first dose and the dose on the eighth day, respectively.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis In a two-year study of timolol maleate administered orally to rats, there was a statistically significant increase in the incidence of adrenal pheochromocytomas in male rats administered 300 mg/kg/day (approximately 42,000 times the systemic exposure following the maximum recommended human ophthalmic dose). Similar differences were not observed in rats administered oral doses equivalent to approximately 14,000 times the maximum recommended human ophthalmic dose. In a lifetime oral study in mice, there were statistically significant increases in the incidence of benign and malignant pulmonary tumors, benign uterine polyps and mammary adenocarcinomas in female mice at 500 mg/kg/day, (approximately 71,000 times the systemic exposure following the maximum recommended human ophthalmic dose), but not at 5 or 50 mg/kg/day (approximately 700 or 7,000, respectively, times the systemic exposure following the maximum recommended human ophthalmic dose). In a subsequent study in female mice, in which post-mortem examinations were limited to the uterus and the lungs, a statistically significant increase in the incidence of pulmonary tumors was again observed at 500 mg/kg/day. The increased occurrence of mammary adenocarcinomas was associated with elevations in serum prolactin which occurred in female mice administered oral timolol at 500 mg/kg/day, but not at doses of 5 or 50 mg/kg/day. An increased incidence of mammary adenocarcinomas in rodents has been associated with administration of several other therapeutic agents that elevate serum prolactin, but no correlation between serum prolactin levels and mammary tumors has been established in humans. Furthermore, in adult human female subjects who received oral dosages of up to 60 mg of timolol maleate (the maximum recommended human oral dosage), there were no clinically meaningful changes in serum prolactin. Mutagenesis Timolol maleate was devoid of mutagenic potential when tested in vivo (mouse) in the micronucleus test and cytogenetic assay (doses up to 800 mg/kg) and in vitro in a neoplastic cell transformation assay (up to 100 mcg/mL). In Ames tests the highest concentrations of timolol employed, 5,000 or 10,000 mcg/plate, were associated with statistically significant elevations of revertants observed with tester strain TA100 (in seven replicate assays), but not in the remaining three strains. In the assays with tester strain TA100, no consistent dose response relationship was observed, and the ratio of test to control revertants did not reach 2. A ratio of 2 is usually considered the criterion for a positive Ames test. Impairment of Fertility Reproduction and fertility studies in rats demonstrated no adverse effect on male or female fertility at doses up to 21,000 times the systemic exposure following the maximum recommended human ophthalmic dose.

17 اطلاعات مشاوره بیمار آسم، COPD، برادی کاردی سینوسی، بلوک AV، نارسایی قلبی، شوک کاردیوژنیک بیماران مبتلا به آسم برونش، سابقه آسم برونش، بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD)، برادی کاردی سینوسی، نارسایی قلبی یا انسدادی درجه دوم یا سوم باید توصیه شود. از محلول چشمی تیمولول مالئات استفاده کنید [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4.1، 4.2)]. اجتناب از آلودگی محصول به بیماران آموزش دهید که محلول های چشمی، در صورت استفاده نادرست یا اگر نوک ظرف توزیع کننده با چشم یا ساختارهای اطراف تماس پیدا کند، می توانند توسط باکتری های معمولی که باعث عفونت های چشمی می شوند، آلوده شوند. آسیب جدی به چشم و از دست دادن بعدی بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. چه زمانی باید از پزشک مشاوره گرفت. مصرف همزمان داروهای چشمی موضعی به بیماران توصیه کنید که در صورت استفاده از بیش از یک داروی موضعی چشمی، داروها باید با فاصله حداقل پنج دقیقه تجویز شوند. استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه کنید محلول چشمی تیمولول مالئات حاوی بنزالکونیوم کلرید، یک ماده نگهدارنده ضد میکروبی است که ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزهای تماسی باید قبل از تجویز محلول برداشته شوند. ممکن است 15 دقیقه پس از تجویز محلول چشمی تیمولول مالئات، لنزها را دوباره وارد کنید. توزیع شده توسط: Bausch & Lomb Americas Inc. Bridgewater, NJ 08807 USA سازنده: Bausch & Lomb Incorporated Tampa, FL 33637 USA تحت مجوز: Senju Pharmaceutical Co., Ltd. اوزاکا، ژاپن 541-0046 © 2024 Bausch & Lomb Incorporated یا شرکت‌های وابسته به آن 9777101 (Folded) 9777201 (تخت)