تینیدازول

تینیدازول یک داروی ضد میکروبی نیترویمیدازول است که برای: تریکومونیازیس (1.1) ژیاردیازیس: در بیماران 3 ساله و بالاتر (1.2) آمیبیاز: در بیماران 3 ساله و بالاتر (1.3) واژینوز باکتریایی: در زنان غیر باردار و بالغ (1.4، 8.1) برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی قرص‌های تینیدازول و سایر داروهای ضد باکتری، قرص‌های تینیدازول باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شوند که ثابت شده یا به‌شدت مشکوک به ایجاد باکتری هستند. (1.5)

1.1 تریکومونیاز تینیدازول برای درمان تریکومونیازیس ناشی از تریکوموناس واژینالیس اندیکاسیون دارد. ارگانیسم باید با روش های تشخیصی مناسب شناسایی شود. از آنجایی که تریکومونیازیس یک بیماری مقاربتی با عواقب بالقوه جدی است، شرکای بیماران آلوده باید به طور همزمان تحت درمان قرار گیرند تا از عفونت مجدد جلوگیری شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید.

1.2 ژیاردیازیس تینیدازول برای درمان ژیاردیازیس ناشی از ژیاردیا دئودنالیس (که G. lamblia نیز نامیده می شود) در بزرگسالان و بیماران کودکان بالای سه سال اندیکاسیون دارد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

1.3 آمبیازیس تینیدازول برای درمان آمیبیاز روده و آبسه کبد آمیبی ناشی از انتامبا هیستولیتیکا در بزرگسالان و کودکان بالای سه سال اندیکاسیون دارد. در درمان عبور کیست بدون علامت [به مطالعات بالینی (14.3، 14.4) مراجعه کنید] اندیکاسیون ندارد.

1.4 واژینوز باکتریایی تینیدازول برای درمان واژینوز باکتریایی (که قبلاً به عنوان واژینیت هموفیلوس، واژینیت گاردنرلا، واژینیت غیراختصاصی یا واژینوز بی هوازی نامیده می‌شد) در زنان غیرباردار استفاده می‌شود [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) (14.5) و مطالعات بالینی مراجعه کنید. سایر پاتوژن هایی که معمولاً با ولوواژینیت همراه هستند مانند تریکوموناس واژینالیس، کلامیدیا تراکوماتیس، نایسریا گونوره، کاندیدا آلبیکنس و ویروس هرپس سیمپلکس باید رد شوند.

1.5 استفاده برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی قرص‌های تینیدازول و سایر داروهای ضد باکتری، قرص‌های تینیدازول باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شوند که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

تریکومونیازیس: یک دوز خوراکی 2 گرمی که همراه غذا مصرف می شود. شرکای جنسی را با دوز یکسان و همزمان درمان کنید (2.3) ژیاردیازیس: بزرگسالان: یک دوز 2 گرمی با غذا مصرف شود. بیماران کودکان بزرگتر از سه سال: یک دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تا 2 گرم) همراه با غذا (2.4) آمیبیاز، روده: بزرگسالان: 2 گرم در روز به مدت 3 روز همراه با غذا. بیماران اطفال بزرگتر از سه سال: 50 mg/kg/day (تا 2 گرم در روز) به مدت 3 روز همراه با غذا (2.5). آبسه کبد آمیبی: بزرگسالان: 2 گرم در روز به مدت 3-5 روز همراه با غذا. بیماران اطفال بزرگتر از سه سال: 50 میلی گرم/کیلوگرم در روز (تا 2 گرم در روز) به مدت 5-3 روز همراه با غذا (2.5) واژینوز باکتریایی: زنان غیر باردار و بالغ: 2 گرم یک بار در روز به مدت 2 روز همراه با غذا یا 1 گرم یک بار در روز به مدت 5 روز همراه با غذا مصرف شود (2.6)

2.1 دستورالعمل دوز مصرف تینیدازول با غذا توصیه می شود تا بروز ناراحتی اپی گاستر و سایر عوارض گوارشی به حداقل برسد. غذا بر فراهمی زیستی خوراکی تینیدازول تأثیر نمی گذارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هنگام مصرف تینیدازول و 3 روز پس از آن باید از نوشیدنی های الکلی خودداری کرد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

2.2 ترکیب سوسپانسیون خوراکی برای کسانی که قادر به قورت دادن قرص نیستند، قرص تینیدازول ممکن است در شربت آلبالو مصنوعی خرد شود تا همراه غذا مصرف شود. رویه ترکیب فوری سوسپانسیون خوراکی در داروخانه: چهار قرص خوراکی 500 میلی گرمی را با هاون و هاون پودر کنید. تقریباً 10 میلی لیتر شربت آلبالو را به پودر اضافه کنید و مخلوط کنید تا یکدست شود. سوسپانسیون را به یک ظرف کهربایی مدرج منتقل کنید. از چندین آبکش کوچک شربت گیلاس برای انتقال هر داروی باقیمانده در ملات به سوسپانسیون نهایی برای حجم نهایی 30 میلی لیتر استفاده کنید. سوسپانسیون قرص های له شده در شربت آلبالو مصنوعی به مدت 7 روز در دمای اتاق پایدار است. هنگامی که این سوسپانسیون استفاده می شود، باید قبل از هر بار مصرف آن را به خوبی تکان داد.

2.3 تریکومونیازیس دوز توصیه شده در زنان و مردان یک دوز خوراکی 2 گرمی است که همراه با غذا مصرف شود. از آنجایی که تریکومونیازیس یک بیماری مقاربتی است، شرکای جنسی باید با دوز یکسان و همزمان درمان شوند.

2.4 ژیاردیازیس دوز توصیه شده در بزرگسالان یک دوز 2 گرمی است که همراه با غذا مصرف شود. در بیماران اطفال بزرگتر از سه سال، دوز توصیه شده یک دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم (تا 2 گرم) همراه با غذا است.

2.5 آمیبیازیس روده ای: دوز توصیه شده در بزرگسالان دوز 2 گرم در روز به مدت 3 روز همراه با غذا می باشد. در کودکان بالای سه سال، دوز توصیه شده mg/kg/day 50 (تا 2 گرم در روز) به مدت 3 روز همراه با غذا است. آبسه کبد آمیبی: دوز توصیه شده برای بزرگسالان دوز 2 گرم در روز به مدت 3 تا 5 روز همراه با غذا می باشد. در کودکان بالای سه سال، دوز توصیه شده mg/kg/day 50 (تا 2 گرم در روز) به مدت 3-5 روز همراه با غذا است. اطلاعات محدودی در مورد مدت زمان درمان بیش از 3 روز در مورد کودکان وجود دارد، اگرچه تعداد کمی از کودکان به مدت 5 روز بدون عوارض جانبی گزارش شده اضافی تحت درمان قرار گرفتند. هنگامی که مدت درمان بیش از 3 روز باشد، کودکان باید به دقت تحت نظر باشند.

2.6 واژینوز باکتریایی دوز توصیه شده دوز خوراکی 2 گرم یک بار در روز به مدت 2 روز همراه با غذا یا دوز خوراکی 1 گرم یک بار در روز به مدت 5 روز همراه با غذا است. استفاده از تینیدازول در بیماران باردار برای واژینوز باکتریایی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

قرص‌های 250 میلی‌گرمی، قرص‌هایی به رنگ زرد، گرد، با علامت «207» در سمت چپ علامت‌گذاری در یک طرف و ساده در سمت دیگر هستند. قرص‌های 500 میلی‌گرمی به رنگ زرد، بیضی شکل، با علامت 208 در سمت چپ علامت‌گذاری در یک طرف و ساده در سمت دیگر هستند. قرص: 250 میلی گرم و 500 میلی گرم امتیاز (3)

استفاده از تینیدازول منع مصرف دارد: در بیماران با سابقه قبلی حساسیت مفرط به تینیدازول یا سایر مشتقات نیترویمیدازول. شدت واکنش های گزارش شده از کهیر تا سندرم استیونز-جانسون متغیر است [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید. در بیماران مبتلا به سندرم کوکاین. سمیت کبدی برگشت ناپذیر شدید/نارسایی حاد کبد با پیامدهای کشنده پس از شروع مترونیدازول، یکی دیگر از داروهای نیترویمیدازول، که از نظر ساختاری با تینیدازول مرتبط است، در بیماران مبتلا به سندرم کوکین گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید. 6.1، 6.2) بیماران مبتلا به سندرم کوکاین (4، 6.2)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تشنج و نوروپاتی گزارش شده است. در صورت بروز علائم عصبی غیرطبیعی، قرص تینیدازول را قطع کنید (5.1) کاندیدیاز واژینال ممکن است با قرص تینیدازول ایجاد شود و نیاز به درمان با یک عامل ضد قارچی داشته باشد (5.2) در بیماران مبتلا به دیسکرازی خون با احتیاط از قرص تینیدازول استفاده کنید. قرص تینیدازول ممکن است باعث ایجاد لکوپنی و نوتروپنی گذرا شود (5.3، 7.3)

5.1 پتانسیل برای سمیت ژنی و سرطان زایی سرطان زایی در موش ها و موش هایی که به طور مزمن با مشتقات نیترویمیدازول درمان شده اند، مشاهده شده است که از نظر ساختاری با تینیدازول مرتبط هستند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. اگرچه چنین داده‌هایی برای تینیدازول گزارش نشده است، اما این دو دارو از نظر ساختاری مرتبط هستند و اثرات بیولوژیکی مشابهی دارند. با این حال، مشخص نیست که آیا یافته های مثبت تومور در مطالعات مادام العمر روی جوندگان، خطری را برای بیمارانی که یک دوره کوتاه مدت یا یک دوز قرص تینیدازول مصرف می کنند، نشان می دهد یا خیر. استفاده باید فقط به نشانه های تایید شده محدود شود. از مصرف مزمن خودداری کنید.

5.2 واکنش های نامطلوب عصبی تشنج تشنجی و نوروپاتی محیطی، که مورد دوم عمدتاً با بی حسی یا پارستزی اندام مشخص می شود، در بیماران تحت درمان با تینیدازول گزارش شده است. ظهور علائم عصبی غیرطبیعی مستلزم قطع فوری درمان با تینیدازول است.

5.3 کاندیدیاز واژینال استفاده از تینیدازول ممکن است منجر به واژینیت کاندیدا شود. در یک مطالعه بالینی بر روی 235 زن که تینیدازول را برای واژینوز باکتریایی دریافت کردند، یک عفونت قارچی واژن در 11 (4.7٪) از همه افراد مورد مطالعه ایجاد شد [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید].

5.4 دیسکرازی خون تینیدازول باید با احتیاط در بیماران با شواهد یا سابقه دیسکرازی خون استفاده شود [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

5.5 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز قرص تینیدازول در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

شایع‌ترین عوارض جانبی برای یک دوز 2 گرمی تینیدازول (شود بیش از 1%) عبارتند از: طعم فلزی/تلخ، حالت تهوع، ضعف/خستگی/بی‌حالی، سوء هاضمه/کرامپ/ناراحتی اپی‌گاستر، استفراغ، بی‌اشتهایی، سردرد، سرگیجه و یبوست (به گزارش 6.1 ADUSSEPECT ADVERTIONSPECT) Edenbridge Pharmaceuticals، LLC به شماره 1-877-381-3336 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در میان 3669 بیمار تحت درمان با دوز 2 گرمی تینیدازول، در هر دو مطالعه بالینی تریکومونیازیس و ژیاردیازیس کنترل شده و کنترل نشده، 11.0٪ از بیماران عوارض جانبی گزارش کردند. برای دوز چند روزه در مطالعات آمیبیازیس کنترل شده و کنترل نشده، عوارض جانبی توسط 13.8٪ از 1765 بیمار گزارش شده است. عوارض جانبی شایع (بیش از 1٪ بروز) که توسط سیستم بدن گزارش شده است به شرح زیر است. (توجه: داده های شرح داده شده در جدول 1 زیر از مطالعات با طرح های متغیر و ارزیابی های ایمنی جمع آوری شده است.) سایر واکنش های نامطلوب گزارش شده با تینیدازول عبارتند از: سیستم عصبی مرکزی: دو واکنش جانبی جدی گزارش شده شامل تشنج و نوروپاتی محیطی گذرا از جمله بی حسی و پارستزی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر گزارشات CNS شامل سرگیجه، آتاکسی، سرگیجه، بی خوابی، خواب آلودگی است. دستگاه گوارش: تغییر رنگ زبان، استوماتیت، اسهال حساسیت مفرط: کهیر، خارش، بثورات پوستی، گرگرفتگی، تعریق، خشکی دهان، تب، احساس سوزش، تشنگی، ترشح بزاق، آنژیوادم کلیه: ادرار تیره قلب و عروق: تپش قلب خونساز: نوتروپنی گذرا، لکوپنی گذرا سایر موارد: رشد بیش از حد کاندیدا، افزایش ترشحات واژن، کاندیدیازیس دهان، ناهنجاری های کبدی از جمله افزایش سطح ترانس آمیناز، آرترالژی، میالژی و آرتریت. عوارض جانبی نادر گزارش شده شامل برونکواسپاسم، تنگی نفس، کما، گیجی، افسردگی، زبان پشمالو، فارنژیت و ترومبوسیتوپنی برگشت پذیر است. جدول 1 عوارض جانبی در بیماران اطفال: در مطالعات ادغام شده کودکان، عوارض جانبی گزارش شده در بیماران کودکانی که تینیدازول مصرف می کردند، از نظر ماهیت و فراوانی مشابه یافته های بزرگسالان از جمله تهوع، استفراغ، اسهال، تغییر طعم، بی اشتهایی، و درد شکم بود. واژینوز باکتریایی: شایع‌ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان (شیوع بیش از 2%) که در مطالعات تریکومونیاز، ژیاردیازیس و آمیبیازیس شناسایی نشد، عبارتند از: کاهش اشتها و نفخ. کلیه: عفونت ادراری، ادرار دردناک و ناهنجاری ادرار. و سایر واکنش‌ها از جمله درد لگن، ناراحتی ولو-واژن، بوی واژن، منوراژی، و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید] 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش‌های جانبی زیر در طول مصرف قرص تینیدازول پس از تایید شناسایی و گزارش شده است. از آنجایی که گزارش‌های این واکنش‌ها داوطلبانه هستند و جمعیت از اندازه نامشخصی برخوردار است، همیشه نمی‌توان به طور قابل اعتماد فراوانی واکنش را تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قرص تینیدازول: واکنش های شدید حساسیت حاد در مواجهه اولیه یا بعدی با تینیدازول گزارش شده است. واکنش های افزایش حساسیت ممکن است شامل کهیر، خارش، آنژیوادم، سندرم استیونز-جانسون و اریتم مولتی فرم باشد. مترونیدازول، یکی دیگر از محصولات نیترویمیدازول، که از نظر ساختاری با تینیدازول مرتبط است: مواردی از سمیت کبدی غیرقابل برگشت شدید/نارسایی حاد کبد، از جمله مواردی با پیامدهای کشنده با شروع بسیار سریع پس از شروع مصرف سیستمیک مترونیدازول، یکی دیگر از عوامل نیترومیدازول که ساختاری مرتبط با تینیدازول دارد، در بیماران مبتلا به سندرم کوکین (تاخیر از شروع نارسایی قاتل تا علائم کوتاه مدت 4 روز) گزارش شده است. ].

مصرف بیش از حد تینیدازول در انسان گزارش نشده است. درمان مصرف بیش از حد: هیچ پادزهر خاصی برای درمان مصرف بیش از حد تینیدازول وجود ندارد. بنابراین، درمان باید علامتی و حمایتی باشد. شستشوی معده ممکن است مفید باشد. همودیالیز را می توان در نظر گرفت زیرا تقریباً 43 درصد از مقدار موجود در بدن طی یک جلسه 6 ساعته همودیالیز دفع می شود.

خلاصه خطر داده های منتشر شده از یک مطالعه مورد-شاهدی و گزارش موردی مصرف قرص تینیدازول در زنان باردار برای شناسایی خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. خطرات مرتبط با عفونت های دستگاه تناسلی تحتانی درمان نشده در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی تینیدازول به موش‌های باردار و موش‌ها در طول اندام‌زایی به ترتیب 6 و 3 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (بر اساس مقایسه سطح بدن) افزایش جزئی در مرگ و میر جنینی در موش‌ها در بالاترین دوز نشان داد، بدون اینکه اثرات نامطلوب دیگری روی جنین در هر دو گونه مشاهده شود (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی مطالعات مسمومیت رشد جنین و جنین در موش‌های باردار که تینیدازول خوراکی در روزهای بارداری (GD) 7 تا 12 تجویز کردند، هیچ گونه سمیت یا ناهنجاری جنینی را در بالاترین سطح دوز 2500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 6.3 برابر بالاترین سطح بدن انسان) نشان داد. در مطالعه‌ای با موش‌های باردار که تینیدازول خوراکی در GD 9 تا 14 تجویز کردند، میزان مرگ و میر جنینی در دوز 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (2.5 برابر بالاترین دوز درمانی انسانی بر اساس تبدیل سطح بدن) مشاهده شد. هیچ اثر بیولوژیکی مربوط به رشد نوزاد در نوزادان زنده موش به دنبال دوزهای بالای 600 میلی گرم بر کیلوگرم (3 برابر بالاترین دوز درمانی انسانی بر اساس تبدیل سطح بدن) مشاهده نشد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری ناباروری مردان بر اساس یافته های جوندگان، تینیدازول ممکن است باروری را در مردان بالقوه باروری مختل کند. مشخص نیست که آیا اثرات بر باروری برگشت پذیر است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

به غیر از استفاده در درمان ژیاردیازیس و آمیبیازیس در کودکان بالای سه سال، ایمنی و اثربخشی تینیدازول در بیماران اطفال ثابت نشده است. تجویز اطفال: برای کسانی که نمی توانند قرص ها را قورت دهند، قرص تینیدازول را می توان در شربت آلبالو مصنوعی خرد کرد تا همراه غذا مصرف شود.

مطالعات بالینی تینیدازول شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

تینیدازول، USP یک عامل ضد پروتوزوئال و ضد باکتری مصنوعی است. این 1-[2-اتیل سولفونیل) اتیل]-2-متیل-5-نیترویمیدازول، نسل دوم 2-متیل-5-نیترویمیدازول است که ساختار شیمیایی زیر را دارد: قرص های خوراکی تینیدازول، قرص های زرد رنگی هستند که حاوی 250 میلی گرم یا 500 میلی گرم تینیدازول، USP هستند. مواد غیرفعال شامل دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسکارملوز سدیم، هیپروملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول، پلی وینیل پیرولیدون، نشاسته ذرت پیش ژلاتینه، دی اکسید تیتانیوم و اکسید آهن زرد است. ساختار شیمیایی

تینیدازول یک عامل ضد پروتوزول و ضد باکتری است. [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

تینیدازول یک عامل ضد پروتوزول، ضد باکتری است. گروه نیترو تینیدازول توسط عصاره سلولی تریکوموناس کاهش می یابد. رادیکال نیترو آزاد تولید شده در نتیجه این کاهش ممکن است مسئول فعالیت ضد تک یاخته ای باشد. نشان داده شد که تینیدازول کاهش یافته شیمیایی نیتریت ها را آزاد می کند و باعث آسیب به DNA باکتریایی خالص شده در شرایط آزمایشگاهی می شود. علاوه بر این، این دارو باعث تغییرات پایه DNA در سلول های باکتریایی و شکستن رشته DNA در سلول های پستانداران شد. مکانیسمی که توسط آن تینیدازول در برابر گونه های ژیاردیا و انتامبا فعالیت می کند شناخته شده نیست.

روابط مواجهه-پاسخ تینیدازول و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

جذب پس از مصرف خوراکی، تینیدازول به سرعت و به طور کامل جذب می شود. یک مطالعه فراهمی زیستی قرص تینیدازول در داوطلبان سالم بالغ انجام شد. همه افراد یک دوز خوراکی 2 گرمی (چهار قرص 500 میلی گرمی) قرص تینیدازول را پس از یک شب ناشتا دریافت کردند. تجویز خوراکی چهار قرص 500 میلی گرمی تینیدازول در شرایط ناشتا، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 47.7 (7.5±) میکروگرم در میلی لیتر با میانگین زمان تا حداکثر غلظت (T max) 1.6 (0.7±) ساعت، و میانگین سطح زیر غلظت پلاسما تا 0. 901.6 (± 126.5) میکروگرم ساعت در میلی لیتر در 72 ساعت. نیمه عمر حذف (T 1/2) 13.2 (1.4±) ساعت بود. میانگین سطوح پلاسما به 14.3 میکروگرم در میلی لیتر در 24 ساعت، 3.8 میکروگرم در میلی لیتر در 48 ساعت و 0.8 میکروگرم در میلی لیتر در 72 ساعت پس از تجویز کاهش یافت. شرایط پایدار در 2 و نیم تا 3 روز دوز چند روزه حاصل می شود. تجویز قرص تینیدازول همراه با غذا منجر به تاخیر در Tmax تقریباً 2 ساعت و کاهش Cmax تقریباً 10٪ در مقایسه با شرایط ناشتا شد. با این حال، تجویز قرص تینیدازول همراه با غذا بر AUC یا T 1/2 در این مطالعه تأثیری نداشت. در داوطلبان سالم، تجویز قرص تینیدازول له شده در شربت گیلاس مصنوعی، [تهیه شده همانطور که در دوز و تجویز (2.2) توضیح داده شده است] پس از یک شبه ناشتا، در مقایسه با قرص هایی که به طور کامل در شرایط ناشتا بلعیده شده بودند، تأثیری بر هیچ پارامتر فارماکوکینتیکی نداشت. توزیع تینیدازول تقریباً در تمام بافت ها و مایعات بدن توزیع می شود و همچنین از سد خونی مغزی عبور می کند. حجم ظاهری توزیع حدود 50 لیتر است. اتصال تینیدازول به پروتئین پلاسما 12 درصد است. دفع نیمه عمر پلاسمایی تینیدازول تقریباً 12 تا 14 ساعت است. متابولیسم: تینیدازول به طور قابل توجهی در انسان قبل از دفع متابولیزه می شود. تینیدازول تا حدی توسط اکسیداسیون، هیدروکسیلاسیون و کونژوگاسیون متابولیزه می شود. تینیدازول ترکیب اصلی مرتبط با دارو در پلاسما پس از درمان انسانی، همراه با مقدار کمی از متابولیت 2-هیدروکسی متیل است. تینیدازول عمدتاً توسط CYP3A4 تغییر شکل می‌دهد. در یک مطالعه تداخل دارویی متابولیک آزمایشگاهی، غلظت تینیدازول تا 75 میکروگرم در میلی لیتر، فعالیت آنزیمی CYP1A2، CYP2B6، CYP2C9، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4 را مهار نکرد. پتانسیل تینیدازول برای القای متابولیسم سایر داروها ارزیابی نشده است. دفع: تینیدازول از طریق کبد و کلیه ها دفع می شود. تینیدازول عمدتاً به صورت داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود (تقریباً 20-25٪ از دوز تجویز شده). تقریباً 12 درصد از دارو از طریق مدفوع دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه: فارماکوکینتیک تینیدازول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CrCL < 22 میلی لیتر در دقیقه) تفاوت قابل توجهی با فارماکوکینتیک مشاهده شده در افراد سالم ندارد. با این حال، در طول همودیالیز، کلیرانس تینیدازول به طور قابل توجهی افزایش می یابد. نیمه عمر از 12.0 ساعت به 4.9 ساعت کاهش می یابد. تقریباً 43 درصد از مقدار موجود در بدن طی یک جلسه 6 ساعته همودیالیز دفع می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک تینیدازول در بیماران تحت دیالیز صفاقی مستمر روتین مورد بررسی قرار نگرفته است. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی: هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک تینیدازول در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی وجود ندارد. کاهش دفع متابولیکی مترونیدازول، یک نیترویمیدازول مرتبط با مواد شیمیایی، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی در چندین مطالعه گزارش شده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری مترونیدازول، یک نیترویمیدازول مرتبط با مواد شیمیایی، گزارش شده است که در موش‌ها و موش‌ها سرطان‌زا است، اما نه در همستر. در چندین مطالعه مترونیدازول شواهدی از تومورزایی ریوی، کبدی و لنفاوی در موش‌ها و تومورهای پستانی و کبدی در موش‌های صحرایی ماده نشان داد. مطالعات سرطان زایی تینیدازول در موش، موش یا همستر گزارش نشده است. تینیدازول در سویه تستر TA 100، S. typhimurium هم با و هم بدون سیستم فعال سازی متابولیک جهش زا بود و برای جهش زایی در سویه TA 98 منفی بود. نتایج جهش زایی در سویه های TA 1535، 1537 و 1538 مخلوط (مثبت و منفی) بود. تینیدازول همچنین در یک سویه آزمایش کننده کلبسیلا پنومونی جهش زا بود. تینیدازول برای جهش‌زایی در یک سیستم کشت سلولی پستانداران با استفاده از سلول‌های V79 ریه همستر چینی (سیستم تست HGPRT) منفی و برای سنجش ژنوتوکسیک در روش تبادل کروماتید خواهر همستر چینی (CHO) منفی بود. تینیدازول برای سمیت ژنی در داخل بدن در سنجش میکرونوکلئوس موش مثبت بود. در یک مطالعه 60 روزه باروری موش‌های صحرایی نر، دوزهای خوراکی 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 3 برابر بالاترین دوز درمانی انسانی بر اساس تبدیل‌های سطح بدن) باروری را کاهش داد و هیستوپاتولوژی بیضه‌ها، از جمله دژنراسیون لوله‌ای، واکوئل شدن اپیتلیوم منی‌ساز، و هیپوتلیوم اپی تلیوم را ایجاد کرد. در سطوح دوز 300 و 600 میلی گرم بر کیلوگرم، اثرات قابل توجهی بر پارامترهای اسپرم از جمله کاهش وابسته به دوز در تحرک اسپرم، تعداد اسپرم اپیدیدیم، درصد اسپرم طبیعی، حفظ اسپرماتیدها و کاهش وزن اپیدیدیم مشاهده شد. هیچ تأثیری بر پارامترهای اسپرم در 100 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.5 برابر بالاترین دوز درمانی انسانی بر اساس تبدیل سطح بدن) مشاهده نشد. این اثر مشخصه عوامل در کلاس 5-nitroimidazole است.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار اداره داروها به بیماران باید گفته شود که قرص تینیدازول را همراه غذا مصرف کنند تا بروز ناراحتی اپی گاستر و سایر عوارض گوارشی به حداقل برسد. غذا بر فراهمی زیستی خوراکی تینیدازول تأثیر نمی گذارد. به بیماران باید گفته شود که در طول درمان با قرص تینیدازول و تا 3 روز پس از آن از نوشیدنی‌های الکلی و فرآورده‌های حاوی اتانول یا پروپیلن گلیکول خودداری کنند زیرا ممکن است گرفتگی عضلات شکم، تهوع، استفراغ، سردرد و گرگرفتگی ایجاد شود. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با تینیدازول شیر ندهند و شیردهی را تا 72 ساعت پس از مصرف تینیدازول قطع کنند. همچنین، به مادر شیرده توصیه کنید که ممکن است شیر ​​خود را به مدت 72 ساعت پس از تجویز تینیدازول پمپ کرده و دور بریزد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به مردان بالقوه باروری توصیه کنید که تینیدازول ممکن است باروری را مختل کند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. به بیماران مقاومت دارویی توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله قرص تینیدازول فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص تینیدازول برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری‌ها را افزایش دهد و در آینده با قرص‌های تینیدازول یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نباشند.