تیوپرونین

قرص‌های دیر رهش تیوپرونین، همراه با مصرف مایعات زیاد، مواد قلیایی، و اصلاح رژیم غذایی، برای پیشگیری از تشکیل سنگ سیستین در بزرگسالان و بیماران اطفال 9 سال و بالاتر با سیستینوری هموزیگوت شدید، که به تنهایی به این اقدامات پاسخ نمی‌دهند، اندیکاسیون دارند. اطلاعات بیشتر در مورد استفاده در کودکان برای قرص‌های تأخیری EC (تیوپرونین) شرکت Mission Pharmacal تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Mission Pharmacal Company، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است. قرص های دیر رهش تیوپرونین یک تیول کاهنده و کمپلکس کننده هستند که همراه با مصرف مایعات زیاد، قلیایی و اصلاح رژیم غذایی برای پیشگیری از تشکیل سنگ سیستین در بزرگسالان و کودکان 9 سال و بالاتر با سیستینوری هموزیگوت شدید که به تنهایی به این اقدامات پاسخ نمی دهند، استفاده می شود. (1)

دوز اولیه توصیه شده در بیماران بزرگسال 800 میلی گرم در روز است. در مطالعات بالینی، میانگین دوز حدود 1000 میلی گرم در روز بود. (2.1) دوز اولیه توصیه شده در بیماران کودکان 9 سال و بالاتر mg/kg/day 15 است. از مصرف دوزهای بیشتر از mg/kg 50 در روز در بیماران اطفال خودداری کنید. (5.1، 8.4) سیستین ادراری را 1 ماه پس از شروع قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین و هر 3 ماه پس از آن اندازه‌گیری کنید (2.3) قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین را در 3 دوز منقسم در یک زمان در روز، با یا بدون غذا تجویز کنید. یک الگوی روتین را در رابطه با وعده های غذایی حفظ کنید. ( 2.1 ) قرص های دیر رهش تیوپرونین را می توان له کرد و با سس سیب مخلوط کرد. برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده بزرگسالان: دوز اولیه توصیه شده در بیماران بالغ 800 میلی گرم در روز است. در مطالعات بالینی، میانگین دوز حدود 1000 میلی گرم در روز بود. اطفال: دوز اولیه توصیه شده در کودکان 9 سال و بالاتر mg/kg/day 15 است. از دوزهای بیش از 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در بیماران اطفال خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. اطلاعات بیشتر در مورد استفاده در کودکان برای قرص‌های تأخیری EC (تیوپرونین) شرکت Mission Pharmacal تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Mission Pharmacal Company، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است. قرص‌های دیر رهش تیوپرونین را در 3 دوز منقسم در زمان‌های معین هر روز، با یا بدون غذا تجویز کنید. یک الگوی روتین را در رابطه با وعده های غذایی حفظ کنید. در بیمارانی که سابقه سمیت شدید نسبت به دی پنی‌سیلامین دارند، مصرف قرص‌های دیر رهش تیوپرونین را با دوز پایین‌تر در نظر بگیرید.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف برای بیمارانی که نمی توانند قرص را به طور کامل قورت دهند، قرص های تاخیری رهش تیوپرونین را می توان خرد کرده و با سس سیب مخلوط کرد. تجویز قرص‌های دیر رهش تیوپرونین با سایر مایعات یا غذاها مطالعه نشده و توصیه نمی‌شود. تهیه و تجویز قرص تاخیری رهش تیوپرونین مخلوط در سس سیب برای بیمارانی که می توانند غذای نیمه جامد را ببلعند، قرص های تاخیری رهش تیوپرونین را می توان خرد و با سس سیب مخلوط کرد: قرص تاخیری رهش تیوپرونین را در یک قرص خرد کن تمیز یا هاون خرد کنید. همیشه یک قرص را در یک زمان خرد کنید. تقریباً یک قاشق غذاخوری سس سیب را اندازه کنید و آن را با قرص له شده تیوپرونین با رهش تاخیری در ظرفی بریزید. قرص له شده تیوپرونین تاخیری را در سس سیب مخلوط کنید تا پودر به خوبی پخش شود. کل مخلوط قرص دیر رهش سس سیب تیوپرونین را بلافاصله در دهان بیمار قرار دهید. (اما اگر این امکان وجود ندارد، پس از افزودن قرص له شده به سس سیب، مخلوط را می توان تا 2 ساعت در یخچال نگهداری کرد. هر مخلوطی که داده نشده است را در عرض 2 ساعت دور بریزید.) برای اطمینان از اینکه باقیمانده مخلوط سس سیب از ظرف بازیابی شده است، آب لوله کشی را به همان ظرف اضافه کنید، آب را مخلوط کنید و از بیمار بخواهید آب بنوشد.

2.3 مانیتورینگ سیستین ادرار را 1 ماه پس از شروع مصرف قرص های تاخیری رهش تیوپرونین و پس از آن هر 3 ماه یکبار اندازه گیری کنید. برای حفظ غلظت سیستین ادراری کمتر از 250 میلی گرم در لیتر، دوز قرص های تاخیری رهش تیوپرونین را تنظیم کنید. قبل از درمان و هر 3 تا 6 ماه در طول درمان، پروتئینوری را ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در بیمارانی که به پروتئینوری مبتلا می شوند، مصرف قرص های دیر رهش تیوپرونین را قطع کنید و پروتئین ادرار و عملکرد کلیه را کنترل کنید. شروع مجدد درمان با قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین را با دوز پایین‌تر پس از رفع پروتئینوری در نظر بگیرید.

قرص های مصرف خوراکی: قرص های 100 میلی گرمی: قرص های دو محدب گرد به رنگ سفید تا مایل به سفید با علامت "D1" در یک طرف با جوهر قرمز و ساده در طرف دیگر. قرص‌های 300 میلی‌گرمی: قرص‌های گرد دوقطب سفید تا مایل به سفید با علامت «D3» در یک طرف با جوهر قرمز و ساده در طرف دیگر. قرص: 100 میلی گرم و 300 میلی گرم (3)

قرص های دیر رهش تیوپرونین در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به تیوپرونین یا هر جزء دیگر از قرص های تاخیری رهش تیوپرونین منع مصرف دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. حساسیت به تیوپرونین یا هر جزء از قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی پروتئینوری، از جمله سندرم نفروتیک، و نفروپاتی غشایی، با استفاده از تیوپرونین گزارش شده است. بیماران کودکانی که بیش از 50 میلی گرم بر کیلوگرم تیوپرونین در روز دریافت می کنند ممکن است در معرض خطر ابتلا به پروتئینوری باشند. (2.1، 5.1، 8.4) واکنش های حساسیت بیش از حد در طول درمان با تیوپرونین گزارش شده است. ( 4 , 5.2 )

5.1 پروتئینوری پروتئینوری، از جمله سندرم نفروتیک، و نفروپاتی غشایی، با استفاده از تیوپرونین گزارش شده است. بیماران اطفال که بیش از 50 میلی گرم بر کیلوگرم تیوپرونین در روز دریافت می کنند ممکن است در معرض خطر ابتلا به پروتئینوری باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، عوارض جانبی (6.1، 6.2) استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر ایجاد پروتئینوری تحت نظر بگیرید و درمان را در بیماران مبتلا به پروتئینوری قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.2 واکنش های حساسیتی واکنش های حساسیت مفرط (تب دارویی، راش، تب، آرترالژی و لنفادنوپاتی) گزارش شده است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

7.1 الکل تیوپرونین در حضور الکل سریعتر از قرصهای تاخیری رهش تیوپرونین آزاد می شود و خطر عوارض جانبی مرتبط با قرصهای تاخیری رهش تیوپرونین در صورت مصرف با الکل ناشناخته است. از مصرف الکل 2 ساعت قبل و 3 ساعت پس از مصرف قرص‌های دیر رهش تیوپرونین خودداری کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش‌های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: پروتئینوری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥10%) عبارتند از تهوع، اسهال، اسهال، حالت تهوع، اسهال، سردرد یا سردرد. تب، آرترالژی، پروتئینوری و استفراغ. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Par Health به شماره 1-800-828-9393 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی که با بروز بیش از 5% در یک کارآزمایی کنترل نشده روی 66 بیمار مبتلا به سیستینوری در سنین 9 تا 68 سال رخ می دهد در جدول زیر نشان داده شده است. بیماران گروه 1 قبلاً با d-penicillamine درمان شده بودند. آنهایی که در گروه 2 بودند نداشتند. از آن دسته از بیمارانی که مصرف دی پنی‌سیلامین را به دلیل مسمومیت قطع کرده بودند (34 نفر از 49 بیمار در گروه 1)، 22 نفر توانستند درمان با تیوپرونین را ادامه دهند. در افرادی که سابقه قبلی درمان با دی پنی‌سیلامین را نداشتند، 6 درصد واکنش‌هایی با شدت کافی برای نیاز به ترک تیوپرونین نشان دادند. جدول 1 واکنش های نامطلوب ≥5% را در هر یک از گروه های درمانی که در این کارآزمایی رخ می دهد، نشان می دهد. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب رخ داده در یک یا چند بیمار گروه 1 که قبلاً با گروه 2 ساده درمان شده‌اند. 2 (12%) استفراغ 5 (10%) - اسهال / مدفوع نرم 9 (18%) 1 (6%) درد شکم - 1 (6%) زخم دهان 6 (12%) 3 (18%) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز تب 4 (8%) – ضعف 2 (4%) 2 (12%) خستگی 7 (14%) – محیطی (ادم) 3 (6%) 1 (6%) درد قفسه سینه – 1 (6%) اختلالات متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی 4 (8%) اختلالات مفصلی عروقی و عضلانی. 2 (12%) اختلالات کلیوی و ادراری پروتئینوری 5 (10%) 1 (6%) ناتوانی جنسی – 1 (6%) تنفسی، قفسه سینه و اختلالات مدیاستن سرفه - 1 (6%) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی بثورات 7 (14%) 2 (12%) اکیموز 3 (6%) - خارش 2 (4%) 1 (6%) کهیر 4 (8%) - چین و چروک پوست 3 (6%) 1 (6%) کاهش حس چشایی. اعتقاد بر این است که نتیجه کیلاسیون فلزات کمیاب توسط تیوپرونین است. هیپوژئوزیا اغلب به خودی خود محدود می شود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوبی از متون و همچنین در طول استفاده پس از تایید تیوپرونین گزارش شده است. از آنجایی که واکنش‌های پس از تایید داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان به طور قابل اعتماد فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض تیوپرونین ایجاد کرد. واکنش های نامطلوب گزارش شده در طول استفاده از تیوپرونین پس از بازاریابی بر اساس سیستم بدن در جدول 2 فهرست شده است. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده برای فارماکوویژیلانس تیوپرونین بر اساس کلاس ارگان سیستم و کلاس ارگان سیستم ترجیحی دوره ترجیحی اختلالات قلبی نارسایی احتقانی قلب اختلال گوش و هزارتو سرگیجه اختلالات گوارشی ناراحتی شکمی. اتساع شکم؛ درد شکم؛ لب های ترک خورده؛ اسهال؛ خشکی دهان؛ سوء هاضمه؛ ساخت و ساز; نفخ شکم؛ اختلالات گوارشی؛ بیماری بازگشت اسید به مری؛ حالت تهوع؛ استفراغ؛ زردی؛ ترانس آمینیت کبدی اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز آستنی; درد قفسه سینه؛ خستگی؛ کسالت؛ درد؛ تورم محیطی؛ پیرکسی؛ تورم بررسی ها میزان فیلتراسیون گلومرولی کاهش یافته است. افزایش وزن اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه کاهش اشتها. کم آبی بدن؛ هیپوفاژی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی. کمر درد؛ درد پهلو؛ تورم مفاصل؛ ناراحتی اندام؛ ناراحتی اسکلتی عضلانی؛ میالژی؛ درد گردن؛ درد در اندام ها اختلالات سیستم عصبی پیری; احساس سوزش؛ سرگیجه؛ دیسژئوزی؛ سردرد؛ هیپوستزی اختلالات کلیوی و ادراری سندرم نفروتیک. پروتئینوری؛ نارسایی کلیه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی خشکی پوست. هیپرهیدروزیس؛ پمفیگوس برگ؛ خارش؛ کهیر؛ بثورات خارش دار؛ تحریک پوست؛ بافت غیر طبیعی پوست؛ چروک شدن پوست؛ کهیر

اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد تیوپرونین وجود ندارد.

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2) سالمندان: دوز را با دقت انتخاب کنید و عملکرد کلیه را در سالمندان کنترل کنید. (8.5) اطلاعات بیشتر در مورد استفاده در کودکان برای قرص‌های با رهش تأخیری Thiola EC (تیوپرونین) شرکت Mission Pharmacal تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Mission Pharmacal Company، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های گزارش مورد منتشر شده موجود با تیوپرونین، خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است. سنگ کلیه در بارداری ممکن است منجر به پیامدهای نامطلوب بارداری شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی با تجویز خوراکی تیوپرونین به موش‌های باردار و موش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای تا 2 برابر دوز 2 گرم در روز انسان (بر اساس mg/m2) وجود نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری سنگ کلیه در بارداری ممکن است خطر پیامدهای نامطلوب بارداری مانند زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد را افزایش دهد. داده‌ها داده‌های حیوانی هیچ یافته‌ای از ناهنجاری‌های جنینی را نمی‌توان به این دارو در مطالعات تولید مثل در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای تا ۲ برابر بالاترین دوز توصیه‌شده انسان ۲ گرم در روز (بر اساس mg/m2) نسبت داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تیوپرونین در شیر انسان یا حیوان یا تأثیرات کودک شیرده وجود ندارد. یک مطالعه منتشر شده نشان می دهد که تیوپرونین ممکن است تولید شیر را سرکوب کند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله سندرم نفروتیک، به بیماران توصیه می شود که در طول درمان با قرص های تاخیری تیوپرونین، شیردهی توصیه نمی شود.

8.4 مصرف اطفال قرص های تاخیری رهش تیوپرونین در کودکان 9 ساله و بالاتر با سیستینوری هموزیگوت شدید همراه با مصرف زیاد مایعات، مواد قلیایی و اصلاح رژیم غذایی برای پیشگیری از تشکیل سنگ سیستین که به تنهایی به این اقدامات پاسخ نمی دهند اندیکاسیون دارد. این اندیکاسیون بر اساس داده های ایمنی و اثربخشی از یک کارآزمایی در بیماران 9 ساله تا 68 ساله و تجربه بالینی است. پروتئینوری، از جمله سندرم نفروتیک، در بیماران اطفال گزارش شده است. بیماران اطفال که بیش از 50 میلی گرم بر کیلوگرم تیوپرونین در روز دریافت می کنند ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. قرص های تاخیری رهش تیوپرونین برای استفاده در بیماران اطفال با وزن کمتر از 20 کیلوگرم تایید نشده است [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. اطلاعات بیشتر در مورد استفاده در کودکان برای قرص‌های تأخیری EC (تیوپرونین) شرکت Mission Pharmacal تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Mission Pharmacal Company، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.5 مصرف در دوران سالمندی این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

خلاصه خطر داده های گزارش مورد منتشر شده موجود با تیوپرونین، خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است. سنگ کلیه در بارداری ممکن است منجر به پیامدهای نامطلوب بارداری شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی با تجویز خوراکی تیوپرونین به موش‌های باردار و موش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای تا 2 برابر دوز 2 گرم در روز انسان (بر اساس mg/m2) وجود نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری سنگ کلیه در بارداری ممکن است خطر پیامدهای نامطلوب بارداری مانند زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد را افزایش دهد. داده‌ها داده‌های حیوانی هیچ یافته‌ای از ناهنجاری‌های جنینی را نمی‌توان به این دارو در مطالعات تولید مثل در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای تا ۲ برابر بالاترین دوز توصیه‌شده انسان ۲ گرم در روز (بر اساس mg/m2) نسبت داد.

قرص های دیر رهش تیوپرونین در کودکان 9 ساله و بالاتر با سیستینوری هموزیگوت شدید همراه با مصرف مایعات زیاد، مواد قلیایی و اصلاح رژیم غذایی برای پیشگیری از تشکیل سنگ سیستین که به تنهایی به این اقدامات پاسخ نمی دهند، اندیکاسیون دارد. این اندیکاسیون بر اساس داده های ایمنی و اثربخشی از یک کارآزمایی در بیماران 9 ساله تا 68 ساله و تجربه بالینی است. پروتئینوری، از جمله سندرم نفروتیک، در بیماران اطفال گزارش شده است. بیماران اطفال که بیش از 50 میلی گرم بر کیلوگرم تیوپرونین در روز دریافت می کنند ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. قرص های تاخیری رهش تیوپرونین برای استفاده در بیماران اطفال با وزن کمتر از 20 کیلوگرم تایید نشده است [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. اطلاعات بیشتر در مورد استفاده در کودکان برای قرص‌های تأخیری EC (تیوپرونین) شرکت Mission Pharmacal تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی Mission Pharmacal Company، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

قرص های تاخیری رهش تیوپرونین یک داروی تیول کاهنده و متصل کننده به سیستین (CBTD) برای مصرف خوراکی هستند. تیوپرونین N-(2-Mercaptopropionyl) گلیسین است و دارای ساختار زیر است: تیوپرونین دارای فرمول مولکولی C 5 H 9 NO 3 S و وزن مولکولی 163.19 است. در این محصول دارویی تیوپرونین به صورت مخلوط راسمیک دسی لیتر وجود دارد. تیوپرونین یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که آزادانه در آب محلول است. هر قرص تاخیر رهش تیوپرونین حاوی 100 میلی گرم یا 300 میلی گرم تیوپرونین است. ترکیبات غیرفعال موجود در قرص های تاخیری رهش تیوپرونین شامل لاکتوز بی آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیدروکسی پروپیل سلولز، جایگزین هیدروکسی پروپیل سلولز کم، هیپروملوز، استئارات منیزیم، متاکریلیک اسید و کوپلیمر اتیل آکریلات، اتیل سیتراتال، کوپلیمر اتیل آکریلات، اتیل سیتراتال می باشد. جوهر چاپ حاوی هیدروکسید آمونیوم، اکسید آهن قرمز، پروپیلن گلیکول، شلاک و سیمتیکون است. تیوپرونین

12.1 مکانیسم اثر هدف از درمان کاهش غلظت سیستین ادرار به زیر حد حلالیت آن است. تیوپرونین یک عامل کاهنده فعال است که تحت تبادل تیول-دی سولفید با سیستین برای تشکیل دی سولفید مخلوط تیوپرونین-سیستئین قرار می گیرد. از این واکنش، دی سولفید مخلوط محلول در آب تشکیل می شود و مقدار سیستین کم محلول کاهش می یابد.

12.2 فارماکودینامیک کاهش سیستین ادرار تولید شده توسط تیوپرونین عموماً متناسب با دوز است. کاهش سیستین ادراری 250 تا 350 میلی گرم در روز در دوز تیوپرونین 1 گرم در روز و کاهش تقریباً 500 میلی گرم در روز با دوز 2 گرم در روز، ممکن است مورد انتظار باشد. تیوپرونین شروع و جبران سریع اثر دارد، کاهش دفع سیستین در روز اول مصرف و افزایش در روز اول ترک دارو را نشان می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب قرص های تاخیری رهش تیوپرونین هنگامی که قرص های با رهش فوری تیوپرونین و قرص های تاخیر رهش تیوپرونین به افراد سالم ناشتا داده شد، زمان متوسط تا حداکثر سطوح پلاسما (T max) 1 (محدوده: 1.0:1:3 تا 0) بود. 6.0) ساعت، به ترتیب. اوج قرار گرفتن در معرض (Cmax) و قرار گرفتن در معرض کل (AUC 0-t) تیوپرونین از قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین به ترتیب 22% و 7% در مقایسه با قرص‌های انتشار فوری تیوپرونین کاهش یافت. هنگامی که قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین به صورت له شده در سس سیب تجویز می‌شد، میانگین زمان رسیدن به حداکثر سطوح پلاسمایی تیوپرونین (T max) 1 ساعت (محدوده: 0.5 تا 2.0) در مقایسه با 3.1 ساعت (محدوده: 1.5 تا 4.0) هنگامی که به عنوان قرص تیوپرونین دست نخورده با رهش تاخیری تجویز می شود. هنگامی که قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین خرد شده در سس سیب تجویز شدند، حداکثر غلظت (Cmax) و قرار گرفتن در معرض (AUC 0-t) به تیوپرونین به ترتیب 38% و 14% افزایش یافت، در مقایسه با قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین که دست نخورده تجویز شدند. اثرات غذایی تجویز قرص با رهش تاخیری تیوپرونین همراه با غذا باعث کاهش Cmax تیوپرونین به میزان 13% و AUC 0-t به میزان 25% در مقایسه با قرص های تاخیری رهش تیوپرونین می شود که در حالت ناشتا تجویز می شوند. از آنجایی که دارو برای اثربخشی دوز مصرف می شود، نتایج مطالعه از تجویز قرص های تاخیری رهش تیوپرونین با یا بدون غذا پشتیبانی می کند. هر روز در ساعت معینی با یک الگوی معمول در رابطه با وعده های غذایی مصرف کنید. دفع دفع هنگامی که تیوپرونین به صورت خوراکی تجویز می شود، تا 48 درصد دوز در 4 ساعت اول و تا 78 درصد در 72 ساعت در ادرار ظاهر می شود. تداخلات دارویی الکل یک مطالعه انحلال آزمایشگاهی برای ارزیابی تأثیر الکل (5، 10، 20، و 40٪) بر کاهش دوز قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین انجام شد. نتایج مطالعه نشان داد که افزودن الکل به محیط انحلال، سرعت انحلال قرص‌های دیر رهش تیوپرونین را در محیط اسیدی HCl 0.1N افزایش می‌دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

هدف از درمان کاهش غلظت سیستین ادرار به زیر حد حلالیت آن است. تیوپرونین یک عامل کاهنده فعال است که تحت تبادل تیول-دی سولفید با سیستین برای تشکیل دی سولفید مخلوط تیوپرونین-سیستئین قرار می گیرد. از این واکنش، دی سولفید مخلوط محلول در آب تشکیل می شود و مقدار سیستین کم محلول کاهش می یابد.

کاهش سیستین ادرار تولید شده توسط تیوپرونین معمولاً متناسب با دوز است. کاهش سیستین ادراری 250 تا 350 میلی گرم در روز در دوز تیوپرونین 1 گرم در روز و کاهش تقریباً 500 میلی گرم در روز با دوز 2 گرم در روز، ممکن است مورد انتظار باشد. تیوپرونین شروع و جبران سریع اثر دارد، کاهش دفع سیستین در روز اول مصرف و افزایش در روز اول ترک دارو را نشان می دهد.

جذب قرص های تاخیری رهش تیوپرونین هنگامی که قرص های تیوپرونین با رهش فوری و قرص های تیوپرونین به صورت تک دوز به افراد سالم ناشتا داده شد، میانگین زمان تا حداکثر سطح پلاسما (T max ) 1 (محدوده: 0.5 تا 2.1: 10.3 ساعت) و به ترتیب 3.6 ساعت (به ترتیب 10.6 تا ran) بود. اوج قرار گرفتن در معرض (Cmax) و قرار گرفتن در معرض کل (AUC 0-t) تیوپرونین از قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین به ترتیب 22% و 7% در مقایسه با قرص‌های انتشار فوری تیوپرونین کاهش یافت. هنگامی که قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین به صورت له شده در سس سیب تجویز می‌شد، میانگین زمان رسیدن به حداکثر سطوح پلاسمایی تیوپرونین (T max) 1 ساعت (محدوده: 0.5 تا 2.0) در مقایسه با 3.1 ساعت (محدوده: 1.5 تا 4.0) هنگامی که به عنوان قرص تیوپرونین دست نخورده با رهش تاخیری تجویز می شود. هنگامی که قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین خرد شده در سس سیب تجویز شدند، حداکثر غلظت (Cmax) و قرار گرفتن در معرض (AUC 0-t) به تیوپرونین به ترتیب 38% و 14% افزایش یافت، در مقایسه با قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین که دست نخورده تجویز شدند. اثرات غذایی تجویز قرص با رهش تاخیری تیوپرونین همراه با غذا باعث کاهش Cmax تیوپرونین به میزان 13% و AUC 0-t به میزان 25% در مقایسه با قرص های تاخیری رهش تیوپرونین می شود که در حالت ناشتا تجویز می شوند. از آنجایی که دارو برای اثربخشی دوز مصرف می شود، نتایج مطالعه از تجویز قرص های تاخیری رهش تیوپرونین با یا بدون غذا پشتیبانی می کند. هر روز در ساعت معینی با یک الگوی معمول در رابطه با وعده های غذایی مصرف کنید. دفع دفع هنگامی که تیوپرونین به صورت خوراکی تجویز می شود، تا 48 درصد دوز در 4 ساعت اول و تا 78 درصد در 72 ساعت در ادرار ظاهر می شود. تداخلات دارویی الکل یک مطالعه انحلال آزمایشگاهی برای ارزیابی تأثیر الکل (5، 10، 20، و 40٪) بر کاهش دوز قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین انجام شد. نتایج مطالعه نشان داد که افزودن الکل به محیط انحلال، سرعت انحلال قرص‌های دیر رهش تیوپرونین را در محیط اسیدی HCl 0.1N افزایش می‌دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در حیوانات انجام نشده است. جهش زایی تیوپرونین در انحراف کروموزومی، تبادل کروماتید خواهر و سنجش میکرونوکلئوس in vivo ژنوتوکسیک نبود. اختلال در باروری نشان داده شده است که دوزهای بالای تیوپرونین در حیوانات آزمایشی با حفظ بارداری و زنده ماندن جنین تداخل دارد. در 2 مطالعه منتشر شده در مورد باروری نر در موش‌ها، تیوپرونین با دوز 20 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز عضلانی (IM) به مدت 60 روز باعث کاهش وزن بیضه، اپیدیدیم، مجرای دفران و غدد جنسی جانبی و تعداد و تحرک اسپرم‌های دم اپیدیدیم شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دستورالعمل های اجرایی برای بیمارانی که نمی توانند قرص را به طور کامل قورت دهند، قرص های تاخیری رهش تیوپرونین را می توان خرد کرده و با سس سیب مخلوط کرد. برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز، دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید. شیردهی به زنان توصیه کنید که در طول درمان با قرص‌های تاخیری رهش تیوپرونین، شیردهی توصیه نمی‌شود [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Par Health USA Woodcliff Lake، NJ 07677 U.S.A. محصول هند ساخت هند کد خنثی: TN/DRUGS/TN00002121 © 2026 Par Health, Inc. یا یکی از شرکت های وابسته به آن. OS3034-01-74-03 تجدید نظر: 07/2026