تیربانیبولین

KLISYRI برای درمان موضعی کراتوز اکتینیک روی صورت یا پوست سر نشان داده شده است. KLISYRI یک مهارکننده میکروتوبول است که برای درمان موضعی کراتوز اکتینیک صورت یا پوست سر استفاده می شود. (1)

فقط برای استفاده موضعی؛ برای استفاده خوراکی یا چشمی نیست. KLISYRI را به طور یکنواخت برای پوشاندن میدان درمانی تا 100 سانتی متر مربع بر روی صورت یا پوست سر طاسی یک بار در روز به مدت 5 روز متوالی با استفاده از 1 بسته دوز واحد در هر برنامه استفاده کنید. پس از استفاده بلافاصله دست ها را با آب و صابون بشویید. تا حدود 8 ساعت پس از استفاده از KLISYRI از شستن و لمس ناحیه تحت درمان خودداری کنید. پس از این مدت، ممکن است ناحیه را با یک صابون ملایم بشویید. از انتقال KLISYRI به ناحیه دور چشم خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. از استفاده نزدیک و اطراف دهان و لب ها خودداری کنید. برای استفاده موضعی؛ برای استفاده خوراکی یا چشمی نیست. ( 2 ) KLISYRI را یک بار در روز به مدت 5 روز متوالی با استفاده از 1 بسته دوز واحد در هر برنامه روی ناحیه درمان روی صورت یا پوست سر بمالید. (2)

پماد: 1% پماد سفید تا مایل به سفید در بسته‌بندی واحد دوز (2.5 میلی‌گرم تیربانیبولین در 250 میلی‌گرم یا 3.5 میلی‌گرم تیربانیبولین در 350 میلی‌گرم) عرضه می‌شود. پماد: 1% تیربانیبولین در بسته‌های دوز واحد عرضه می‌شود. (3)

هیچ کدام هیچ کدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی چشمی: ممکن است در مواجهه با چشم باعث تحریک چشم شود. از انتقال دارو به داخل چشم و ناحیه دور چشم خودداری کنید. در صورت مواجهه تصادفی، چشم ها را با آب بشویید و به دنبال مراقبت های پزشکی باشید. (5.1) واکنش های پوستی موضعی: واکنش‌های موضعی پوست می‌تواند از جمله واکنش‌های شدید (مانند وزیکولاسیون/پوستولاسیون، فرسایش/زخم) در ناحیه تحت درمان رخ دهد. تا زمان بهبودی پوست از هر دارو یا درمان جراحی قبلی، از مصرف خودداری کنید. (5.2)

5.1 عوارض جانبی چشمی KLISYRI ممکن است باعث تحریک چشم شود. از انتقال دارو به داخل چشم و ناحیه دور چشم در حین و بعد از مصرف خودداری شود. بلافاصله پس از استفاده دست ها را بشویید. در صورت مواجهه تصادفی، به بیمار آموزش دهید که چشم ها را با آب بشویید و در اسرع وقت به دنبال مراقبت های پزشکی باشید.

5.2 واکنش های پوستی موضعی واکنش های پوستی موضعی، از جمله واکنش های شدید (اریتم، پوسته پوسته شدن، پوسته پوسته شدن، تورم، وزیکولاسیون/پوست شدن و فرسایش/زخم) در ناحیه تحت درمان ممکن است پس از استفاده موضعی از KLISYRI رخ دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. انسداد پس از استفاده موضعی از KLISYRI به احتمال زیاد منجر به تحریک می شود. تا زمانی که پوست از هر دارو، روش، یا درمان جراحی قبلی بهبود نیافته است، از مصرف خودداری کنید.

شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥2%) واکنش های پوستی موضعی، خارش محل مصرف و درد محل استفاده است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Almirall به شماره 1-866-665-2782 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. دو کارآزمایی بالینی دوسوکور با کنترل وسیله نقلیه بر روی 702 فرد بزرگسال مبتلا به کراتوز اکتینیک در صورت یا پوست سر انجام شد. افراد به صورت تصادفی 1:1 به KLISYRI یا وسیله نقلیه تقسیم شدند. افراد شرکت‌کننده در کارآزمایی‌ها دارای 4 تا 8 ضایعه بالینی معمولی، قابل مشاهده و مجزای AK در ناحیه مجاور 25 سانتی‌متر مربع روی صورت یا پوست سر بودند. میانگین سنی آزمودنی‌ها 70 سال (محدوده 45 تا 96 سال) بود و آنها عمدتا سفیدپوست (99%)، مرد (87%)، دارای پوست فیتزپاتریک نوع I یا II (72%) و کراتوز اکتینیک در صورت (68%) یا پوست سر (32%) بودند. گروه‌های درمان در تمام مشخصات دموگرافیک و ویژگی‌های پایه، از جمله تعداد ضایعات AK و توزیع روی صورت یا پوست سر قابل مقایسه بودند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، واکنش‌های پوستی موضعی (LSRs) مستقل از عوارض جانبی جمع‌آوری شد. واکنش های پوستی موضعی شامل اریتم، پوسته پوسته شدن، پوسته پوسته شدن، تورم، وزیکولاسیون/پوستولاسیون، فرسایش/زخم توسط محققین با استفاده از مقیاس درجه بندی 0 = غایب، 1 = خفیف (کمی، به سختی قابل درک)، 2 = متوسط ​​(3 در حضور مشخص، مشخص) ارزیابی شد. درصد افراد با حداکثر نمرات پس از شروع برای هر واکنش پوستی موضعی (LSR) بیشتر از سطح پایه بر اساس گروه درمان در جدول 1 ارائه شده است. LSR ها عمدتاً از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند (جدول 1). جدول 1 واکنش‌های پوستی موضعی پس از پایه در ناحیه درمان (صورت یا پوست سر) - داده‌های تلفیقی از 2 کارآزمایی بالینی کنترل‌شده فاز 3 KLISYRI N = 353 خودرو N = 349 واکنش‌های پوستی موضعی خفیف n (%) متوسط n (%) خفیف (%) خفیف (%) خفیف n (%) اریتم 76 (22%) 223 (63%) 22 (6%) 98 (28%) 20 (6%) 0 پوسته پوسته شدن / پوسته پوسته شدن 92 (26%) 166 (47%) 31 (9%) 86 (25%) 33 (9%) 1 (<1%) پوسته پوسته 107 (30%) 50 (14%) 7 (2%) 31 (9%) 8 (2%) 0 تورم 102 (29%) 32 (9%) 2 (<1%) 15 (4%) 1 (<1%) 0 وزیکولاسیون/پوستولاسیون 25 (7%) 2 (<1%) 25 (7%) 2 (%1/1%) زخم 2 (<1%) 32 (9%) 9 (3%) 0 10 (3%) 0 0 جدول 2 عوارض جانبی تجربه شده در ≥2% از افراد شرکت کننده در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با KLISYRI را نشان می دهد. هیچ آزمودنی به دلیل واکنش های نامطلوب از کارآزمایی کناره گیری نکرد. جدول 2 واکنش‌های جانبی که در 2% از افراد در 2 کارآزمایی بالینی کنترل‌شده رخ می‌دهد - جمعیت ایمنی جمع‌آوری‌شده یک درد محل مصرف شامل درد، حساسیت، سوزش، و احساس سوزش در محل استعمال است. سیستم واکنش نامطلوب کلاس اندامی KLISYRI N = 353 N = 349 وسیله نقلیه تعداد افراد (%) با هر گونه واکنش نامطلوب (احتمالاً مربوط به درمان) 56 (16%) 35 (10%) خارش محل استفاده 32 (9%) 21 (6%) 21 (6%) درد محل استفاده 315 (0%) KLISYRI، 6 وسیله نقلیه) که در طول دوره پیگیری 12 ماهه ترخیص کالا از گمرک کامل را حفظ کرد، بدون عوارض محلی اضافی واکنش هایی گزارش شد. در یک کارآزمایی ایمنی چند مرکزی با برچسب باز از 105 نفر که در آن KLISYRI روی یک زمینه درمانی 100 سانتی‌متر مربعی روی صورت یا پوست سر طاسی اعمال شد، نتایج با مشخصات ایمنی ایجاد شده توسط کارآزمایی‌های کنترل‌شده در افراد با ناحیه درمان 25 سانتی‌متر مربع قابل مقایسه بود. مطالعات ایمنی پوستی مطالعات بالینی در افراد سالم نشان داد که KLISYRI باعث ایجاد حساسیت تماسی (261 نفر)، واکنش های پوستی فوتوتوکسیک (31 نفر)، یا واکنش های پوستی آلرژیک نوری (64 نفر) نمی شود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از KLISYRI در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی تیربانیبولین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز مرگ و میر جنین و ناهنجاری ها در مواجهه سیستمیک شد که حداقل 19 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بود. تجویز خوراکی تیربانیبولین به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به کاهش میانگین وزن و اندازه جنین در مواجهه سیستمیک شد که 41 برابر مواجهه با MRHD بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی تیربانیبولین باعث مرگ و میر جنینی و ناهنجاری های خارجی، احشایی و اسکلتی در هنگام تجویز خوراکی به موش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهای بیشتر یا مساوی 1.25 میلی گرم/کیلوگرم در روز شد که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک حداقل 19 برابر بیشتر از میزان قرار گرفتن در معرض بر اساس MAUC بود. تیربانیبولین هیچ اثر آشکاری بر رشد جنین در موش‌ها با دوز 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نداشت که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک 5 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض MRHD شد. تیربانیبولین به صورت خوراکی در خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی با دوز 3 میلی گرم/کیلوگرم در روز، میانگین وزن و اندازه جنین (طول تاج تاج) را کاهش داد که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک 41 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD بر اساس مقایسه AUC شد. تیربانیبولین با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیچ اثر آشکاری بر رشد جنین در خرگوش ها نداشت که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک 14 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD شد. تیربانیبولین از نظر اثرات روی رشد حین و پس از تولد موش‌ها در مطالعه‌ای که شامل تجویز خوراکی به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز از طریق شیردهی با دوزهای تا 1.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود، ارزیابی شد. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک تا 19 برابر مواجهه با MRHD بر اساس مقایسه AUC شد. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد مادر یا عملکرد رشدی، عصبی رفتاری یا تولید مثلی فرزندان مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد انتقال شیردهی KLISYRI به شیر انسان یا حیوان وجود ندارد. اثرات KLISYRI بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود یا اثرات آن بر تولید شیر ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به KLISYRI و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از تیربانیبولین یا بیماری زمینه ای مادر بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی KLISYRI برای کراتوز اکتینیک در افراد کمتر از 18 سال ثابت نشده است. کراتوز اکتینیک یک بیماری است که به طور کلی در جمعیت کودکان دیده می شود.

8.5 استفاده در سالمندان از 353 فرد مبتلا به AK تحت درمان با KLISYRI در 2 کارآزمایی کنترل شده فاز 3، 246 نفر (70%) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از KLISYRI در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی تیربانیبولین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز مرگ و میر جنین و ناهنجاری ها در مواجهه سیستمیک شد که حداقل 19 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بود. تجویز خوراکی تیربانیبولین به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به کاهش میانگین وزن و اندازه جنین در مواجهه سیستمیک شد که 41 برابر مواجهه با MRHD بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی تیربانیبولین باعث مرگ و میر جنینی و ناهنجاری های خارجی، احشایی و اسکلتی در هنگام تجویز خوراکی به موش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهای بیشتر یا مساوی 1.25 میلی گرم/کیلوگرم در روز شد که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک حداقل 19 برابر بیشتر از میزان قرار گرفتن در معرض بر اساس MAUC بود. تیربانیبولین هیچ اثر آشکاری بر رشد جنین در موش‌ها با دوز 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز نداشت که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک 5 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض MRHD شد. تیربانیبولین به صورت خوراکی در خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی با دوز 3 میلی گرم/کیلوگرم در روز، میانگین وزن و اندازه جنین (طول تاج تاج) را کاهش داد که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک 41 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD بر اساس مقایسه AUC شد. تیربانیبولین با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیچ اثر آشکاری بر رشد جنین در خرگوش ها نداشت که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک 14 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD شد. تیربانیبولین از نظر اثرات روی رشد حین و پس از تولد موش‌ها در مطالعه‌ای که شامل تجویز خوراکی به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز از طریق شیردهی با دوزهای تا 1.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بود، ارزیابی شد. این دوزها منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک تا 19 برابر مواجهه با MRHD بر اساس مقایسه AUC شد. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد مادر یا عملکرد رشدی، عصبی رفتاری یا تولید مثلی فرزندان مشاهده نشد.

ایمنی و اثربخشی KLISYRI برای کراتوز اکتینیک در افراد کمتر از 18 سال ثابت نشده است. کراتوز اکتینیک یک بیماری است که به طور کلی در جمعیت کودکان دیده می شود.

از 353 فرد مبتلا به AK تحت درمان با KLISYRI در 2 کارآزمایی کنترل شده فاز 3، 246 نفر (70%) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

پماد KLISYRI (tirbanibulin) یک مهارکننده میکروتوبول برای استفاده موضعی است. نام شیمیایی تیربانیبولین N-benzyl-2-(5-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)استامید است. وزن مولکولی 431.4 و فرمول مولکولی C 26 H 29 N 3 O 3 است. فرمول ساختاری تیربانیبولین: پماد تیربانیبولین 1% حاوی 10 میلی گرم تیربانیبولین در هر گرم پماد سفید تا مایل به سفید حاوی مونو و دی گلیسیرید و پروپیلن گلیکول است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر تیربانیبولین یک مهارکننده میکروتوبول است. مکانیسم اثر KLISYRI برای درمان موضعی کراتوز اکتینیک ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک تیربانیبولین در درمان کراتوز اکتینیک ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از درمان موضعی با دوز متوسط ​​روزانه 348 میلی گرم (محدوده: 224 تا 435 میلی گرم) KLISYRI در ناحیه مجاور 100 سانتی متر مربع از صورت یا پوست سر طاسی، یک بار در روز به مدت 5 روز متوالی. در روز 5، قرار گرفتن در معرض سیستمیک با تیربانیبولین دارای میانگین ± انحراف معیار حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 1.32±0.74 نانوگرم بر میلی لیتر و 0.71±0.31 نانوگرم بر میلی لیتر بود، و سطح متوسط ± انحراف معیار زیر غلظت پلاسما از زمان صفر تا 24 ساعت و 8.6 ± ng/mL 119. 4.4±11.7 h∗ng/ml، در افرادی که درمان موضعی صورت و پوست سر را دریافت کردند. میانگین زمان رسیدن به C max (T max) ~6 ساعت بود. توزیع اتصال تیربانیبولین به پروتئین پلاسما 88 درصد است و مستقل از غلظت در محدوده 0.01 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر است. متابولیسم حذف پس از درمان موضعی با KLISYRI برای افراد بالغ مبتلا به کراتوز اکتینیک، غلظت پلاسمایی KX2-5036، KX2-5163، و KX2-5180، سه متابولیت غیرفعال دارویی، با بالاترین غلظت پلاسمایی 0.36 و 0.36/mL/mL/mL/mL قابل تشخیص بود. به ترتیب 1.70 نانوگرم در میلی لیتر. مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که انکوباسیون 1 یا 10 میکرومولار تیربانیبولین با سلول‌های کبدی انسانی KX2-5036، KX2-5162 و سایر متابولیت‌های ناشناس را تولید کرد. در شرایط آزمایشگاهی، تیربانیبولین عمدتاً توسط CYP3A4، و به میزان کمتر، CYP2C8 متابولیزه می شود. دفع دفع تیربانیبولین به طور کامل در انسان مشخص نشده است. تداخلات دارویی مطالعات بالینی هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی KLISYRI انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های CYP: تیربانیبولین و متابولیت KX2-5036 به طور مستقیم یا وابسته به زمان CYP 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، یا 3A4 را با مقدار IC 50 >17 میکرومولار مهار کردند. تیربانیبولین تا 1 میکرومولار (431.5 نانوگرم در میلی لیتر) و متابولیت KX2-5036 تا 3 میکرومولار (1024 نانوگرم در میلی لیتر) CYP 1A2، 2B6، یا 3A4 را القا نکردند. متابولیت KX2-5180 نه مهارکننده CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6 یا 3A4 با مقدار IC 50 > 225 نانومولار (85 نانوگرم در میلی لیتر) و نه القا کننده غلظت CYP1A2، 2B2A6، 3 و 3 A2 بود. (85 نانوگرم در میلی لیتر). این یافته‌ها نشان می‌دهد که KLISYRI هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر PK داروهای متابولیزه‌شده توسط CYP 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، یا 3A4 ندارد. ناقلان دارو: نه تیربانیبولین و نه متابولیت KX2-5036 سوبسترای MDR1، BCRP، BSEP، MRP2، MATE1، MATE2-K، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، OCT1 یا OCT2 نبودند. متابولیت KX2-5180 سوبسترای BCRP بود، اما بستری برای سایر ناقلان نیست. تیربانیبولین و متابولیت های KX2-5036 و KX2-5180 MDR1، BCRP، MRP2، BSEP، MATE1، MATE2-K، OAT1، OTA3، OATP1B1، OATP1B3، OCT1 و/یا OCT2 را با مقدار IC50 > 50 مهار کردند. نتایج نشان می‌دهد که KLISYRI هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر PK داروهای واسطه‌شده توسط MDR1، BCRP، MRP2، BSEP، MATE1، MATE2-K، OAT1، OTA3، OATP1B1، OATP1B3، OCT1 و OCT2 ندارد.

تیربانیبولین یک مهارکننده میکروتوبول است. مکانیسم اثر KLISYRI برای درمان موضعی کراتوز اکتینیک ناشناخته است.

فارماکودینامیک تیربانیبولین در درمان کراتوز اکتینیک ناشناخته است.

جذب پس از درمان موضعی متوسط ​​دوز روزانه 348 میلی گرم (محدوده: 224 تا 435 میلی گرم) از KLISYRI در ناحیه مجاور 100 سانتی متر مربع از صورت یا پوست سر طاسی، یک بار در روز به مدت 5 روز متوالی. در روز 5، قرار گرفتن در معرض سیستمیک با تیربانیبولین دارای میانگین ± انحراف معیار حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 1.32±0.74 نانوگرم بر میلی لیتر و 0.71±0.31 نانوگرم بر میلی لیتر بود، و سطح متوسط ± انحراف معیار زیر غلظت پلاسما از زمان صفر تا 24 ساعت و 8.6 ± ng/mL 119. 4.4±11.7 h∗ng/ml، در افرادی که درمان موضعی صورت و پوست سر را دریافت کردند. میانگین زمان رسیدن به C max (T max) ~6 ساعت بود. توزیع اتصال تیربانیبولین به پروتئین پلاسما 88 درصد است و مستقل از غلظت در محدوده 0.01 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر است. متابولیسم حذف پس از درمان موضعی با KLISYRI برای افراد بالغ مبتلا به کراتوز اکتینیک، غلظت پلاسمایی KX2-5036، KX2-5163، و KX2-5180، سه متابولیت غیرفعال دارویی، با بالاترین غلظت پلاسمایی 0.36 و 0.36/mL/mL/mL/mL قابل تشخیص بود. به ترتیب 1.70 نانوگرم در میلی لیتر. مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که انکوباسیون 1 یا 10 میکرومولار تیربانیبولین با سلول‌های کبدی انسانی KX2-5036، KX2-5162 و سایر متابولیت‌های ناشناس را تولید کرد. در شرایط آزمایشگاهی، تیربانیبولین عمدتاً توسط CYP3A4، و به میزان کمتر، CYP2C8 متابولیزه می شود. دفع دفع تیربانیبولین به طور کامل در انسان مشخص نشده است. تداخلات دارویی مطالعات بالینی هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی KLISYRI انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های CYP: تیربانیبولین و متابولیت KX2-5036 به طور مستقیم یا وابسته به زمان CYP 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، یا 3A4 را با مقدار IC 50 >17 میکرومولار مهار کردند. تیربانیبولین تا 1 میکرومولار (431.5 نانوگرم در میلی لیتر) و متابولیت KX2-5036 تا 3 میکرومولار (1024 نانوگرم در میلی لیتر) CYP 1A2، 2B6، یا 3A4 را القا نکردند. متابولیت KX2-5180 نه مهارکننده CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6 یا 3A4 با مقدار IC 50 > 225 نانومولار (85 نانوگرم در میلی لیتر) و نه القا کننده غلظت CYP1A2، 2B2A6، 3 و 3 A2 بود. (85 نانوگرم در میلی لیتر). این یافته‌ها نشان می‌دهد که KLISYRI هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر PK داروهای متابولیزه‌شده توسط CYP 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، یا 3A4 ندارد. ناقلان دارو: نه تیربانیبولین و نه متابولیت KX2-5036 سوبسترای MDR1، BCRP، BSEP، MRP2، MATE1، MATE2-K، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، OCT1 یا OCT2 نبودند. متابولیت KX2-5180 سوبسترای BCRP بود، اما بستری برای سایر ناقلان نیست. تیربانیبولین و متابولیت های KX2-5036 و KX2-5180 MDR1، BCRP، MRP2، BSEP، MATE1، MATE2-K، OAT1، OTA3، OATP1B1، OATP1B3، OCT1 و/یا OCT2 را با مقدار IC50 > 50 مهار کردند. نتایج نشان می‌دهد که KLISYRI هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر PK داروهای واسطه‌شده توسط MDR1، BCRP، MRP2، BSEP، MATE1، MATE2-K، OAT1، OTA3، OATP1B1، OATP1B3، OCT1 و OCT2 ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل تیربانیبولین در القای سرطان زایی انجام نشده است. تیربانیبولین در آزمایش جهش معکوس باکتریایی (Ames) در شرایط آزمایشگاهی منفی بود. تیربانیبولین در یک روش آزمایشگاهی انحراف کروموزومی با سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO)، یک روش آزمایشگاهی لنفوم موش با سلول‌های L5178 / TK +/- و یک روش میکرونوکلئوس in vivo در موش‌ها مثبت بود. تیربانیبولین از نظر اثرات بر باروری یا عملکرد تولید مثل در موش‌های صحرایی مورد بررسی قرار گرفت. عملکرد تولیدمثلی موش‌ها تحت تأثیر دوزهای خوراکی تیربانیبولین تا 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (24 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) در نرها و mg/kg/day 1 (15 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) در ماده‌ها قرار نگرفت. با این حال، تجویز خوراکی 4 میلی‌گرم/کیلوگرم تیربانیبولین به موش‌های صحرایی نر تأثیر نامطلوبی بر اسپرم‌زایی، از جمله کاهش تعداد و تحرک اسپرم، و افزایش مشاهدات اسپرم‌های مورفولوژیکی غیرطبیعی داشت. هیچ اثری بر روی اسپرم در مردان تحت درمان با mg/kg/day 2 مشاهده نشد (12 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. عوارض جانبی چشمی به بیماران توصیه کنید که KLISYRI برای استفاده در چشم نیست. به بیماران توصیه کنید که از استعمال دارو در اطراف چشم و انتقال دارو به داخل چشم و ناحیه دور چشم خودداری کنند. در صورت مواجهه تصادفی، به بیماران توصیه کنید که چشم ها را با آب بشویید و به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش های موضعی پوستی به بیماران اطلاع دهید که درمان با KLISYRI ممکن است منجر به واکنش های پوستی موضعی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. دستورالعمل های تجویز مهم به بیماران توصیه کنید که KLISYRI فقط برای استفاده موضعی است. به بیماران توصیه کنید از استفاده در نزدیکی و اطراف چشم، دهان و لب ها خودداری کنند. به بیماران دستور دهید: پس از استفاده از کلیسیری، دست ها را به خوبی بشویید تا از انتقال دارو به چشم و ناحیه دور چشم پس از مصرف جلوگیری شود. تا 8 ساعت پس از درمان از شستن و لمس ناحیه تحت درمان خودداری کنید. پس از این زمان، بیماران ممکن است ناحیه را با آب و صابون ملایم بشویند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. از انتقال ناخواسته KLISYRI به مناطق دیگر یا به شخص دیگر خودداری کنید. تولید شده برای: Almirall, LLC Malvern, PA. 19355، ایالات متحده آمریکا

در دمای 20-25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود، گشت و گذار در دمای 15-30 درجه سانتیگراد (59-86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در یخچال یا فریز نکنید.