تیروفیبان

تزریق Tirofiban hydrochloride برای کاهش میزان حوادث قلبی عروقی ترومبوتیک (نقطه پایانی ترکیبی مرگ، انفارکتوس میوکارد یا ایسکمی مقاوم / تکرار عمل قلبی) در بیماران مبتلا به سندرم کرونری حاد بدون افزایش ST (NSTE-ACS) اندیکاسیون دارد. تزریق هیدروکلراید تیروفیبان یک مهارکننده تجمع پلاکتی است که برای کاهش میزان حوادث قلبی عروقی ترومبوتیک (نقطه پایانی ترکیبی مرگ، انفارکتوس میوکارد، یا ایسکمی مقاوم / تکرار عمل قلبی) در بیماران مبتلا به سندرم کرونری حاد بدون افزایش ST (NSTE-ACS) نشان داده شده است. (1)

25 میکروگرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در عرض 5 دقیقه و سپس 0.15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تا 18 ساعت به صورت داخل وریدی تجویز کنید. در بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه، 25 میکروگرم بر کیلوگرم در عرض 5 دقیقه و سپس 0.075 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجویز شود. (2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده 25 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در عرض 5 دقیقه و سپس 0.15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تا 18 ساعت است.

2.2 تجویز فقط برای استفاده داخل وریدی. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. برای باز کردن کیسه 100 یا 250 میلی لیتری از پیش مخلوط شده، ابتدا کیسه فویل آن را جدا کنید. پلاستیک ممکن است به دلیل جذب رطوبت در طول استریل کردن تا حدودی مات باشد. کدورت به تدریج کاهش می یابد. با فشار دادن محکم کیسه داخلی، نشتی را بررسی کنید. اگر نشتی پیدا شد یا مشکوک به عقیمی بود، محلول باید دور ریخته شود. استفاده نکنید مگر اینکه محلول شفاف باشد و مهر و موم آن سالم باشد. دستورالعمل های تجویز دوز بولوس تزریقی تیروفیبان هیدروکلراید ممکن است از کیسه 100 میلی لیتری یا 250 میلی لیتری از قبل مخلوط شده تجویز شود. رقیق نکنید. دوز بولوس را در عرض 5 دقیقه از طریق پمپ IV تجویز کنید. بلافاصله پس از تجویز دوز بولوس، انفوزیون نگهدارنده را از کیسه 100 میلی لیتری از قبل مخلوط شده یا کیسه 250 میلی لیتری از قبل مخلوط شده از طریق پمپ IV تجویز کنید. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در کیسه را دور بریزید. حجم توصیه شده بولوس با استفاده از کیسه پیش مخلوط 100 میلی لیتری یا کیسه پیش مخلوط 250 میلی لیتری را می توان با استفاده از معادله زیر محاسبه کرد: حجم بولوس = 25 mcg/kg x وزن بدن (kg) (mL) 50 mcg/mL نرخ تزریق توصیه شده برای بیماران با CrCl (کلیرانس کراتینین) > 60 میلی لیتر در دقیقه با استفاده از کیسه 100 میلی لیتری از قبل مخلوط شده یا کیسه 250 میلی لیتری از پیش مخلوط شده را می توان با استفاده از معادله زیر محاسبه کرد: نرخ انفوزیون برای CrCl > 60 میلی لیتر در دقیقه = 0.15 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه × وزن بدن (کیلوگرم) × 60 دقیقه در ساعت (میلی لیتر در ساعت) 50 میکروگرم در میلی لیتر. کیف: نرخ انفوزیون برای CrCl > 60 میلی لیتر در دقیقه = 0.15 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه × 60 کیلوگرم × 60 دقیقه در ساعت = 10.8 میلی لیتر در ساعت (میلی لیتر در ساعت) 50 میکروگرم در میلی لیتر سازگاری با دارو. دوبوتامین، دوپامین، اپی نفرین هیدروکلراید (HCl)، تزریقی فاموتیدین، فوروزماید، لیدوکائین، میدازولام HCl، مورفین سولفات، نیتروگلیسیرین، پتاسیم کلرید و پروپرانولول HCl. تزریق تیروفیبان هیدروکلراید را از طریق همان خط وریدی دیازپام تجویز نکنید. داروهای دیگر را اضافه نکنید یا محلول را مستقیماً با سرنگ از کیسه خارج نکنید.

2.3 تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به CrCl ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه (محاسبه شده با استفاده از معادله Cockcroft-Gault با وزن واقعی بدن) 25 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در عرض 5 دقیقه و سپس 0.075 میکروگرم بر کیلوگرم برای ساعت تا 1/1 دقیقه است. نرخ انفوزیون توصیه شده برای بیماران مبتلا به CrCl ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه با استفاده از کیسه از پیش مخلوط 100 میلی لیتر یا کیسه از پیش مخلوط شده 250 میلی لیتر را می توان با استفاده از معادله زیر محاسبه کرد: میزان انفوزیون برای CrCl ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه = 0.075 mcg/kg/kg/kg/min (mL/h) 50 mcg/mL

تزریق هیدروکلراید تیروفیبان یک تزریق شفاف، بدون حفظ، بی رنگ، ایزوسمتیک و استریل با کلرید سدیم برای تنظیم تونیسیته است که در ارائه های زیر موجود است: جدول 1 قدرت تزریق تیروفیبان هیدروکلراید و قدرت بسته بندی حجم - بسته بندی 0 میلی لیتر / میلی لیتر - کیسه 12.5 میلی گرم / 250 میلی لیتر (50 میکروگرم / میلی لیتر) 250 میلی لیتر - کیسه تزریق: 5 میلی گرم در 100 میلی لیتر (50 میکروگرم بر میلی لیتر) در کیسه 100 میلی لیتری. ( 3 ) تزریق: 12.5 میلی گرم/250 میلی لیتر (50 میکروگرم بر میلی لیتر) در کیسه 250 میلی لیتری. (3)

تزریق تیروفیبان هیدروکلراید در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: واکنش های حساسیت شدید شدید به تیروفیبان هیدروکلراید (یعنی واکنش های آنافیلاکتیک) [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. سابقه ترومبوسیتوپنی به دنبال مواجهه قبلی با تیروفیبان هیدروکلراید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. خونریزی داخلی فعال یا سابقه دیاتز خونریزی دهنده، عمل جراحی بزرگ یا ترومای شدید فیزیکی در ماه قبل [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد شناخته شده به هر یک از اجزای تزریقی تیروفیبان هیدروکلراید. (4) سابقه ترومبوسیتوپنی با مواجهه قبلی با تیروفیبان هیدروکلراید. (4) خونریزی داخلی فعال، یا سابقه خونریزی دیاتز، عمل جراحی بزرگ یا ضربه شدید فیزیکی در ماه قبل. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تیروفیبان هیدروکلراید می تواند باعث خونریزی جدی شود. اگر خونریزی قابل کنترل نیست، تیروفیبان هیدروکلراید را قطع کنید. (5.1) ترومبوسیتوپنی: مصرف تیروفیبان هیدروکلراید و هپارین را قطع کنید. (5.2)

5.1 خطر عمومی خونریزی خونریزی شایع ترین عارضه ای است که در طول درمان با تیروفیبان هیدروکلراید با آن مواجه می شود. بیشتر خونریزی های مرتبط با تیروفیبان هیدروکلراید در محل دسترسی شریانی برای کاتتریزاسیون قلبی رخ می دهد. استفاده از روش های آسیب زا یا بالقوه آسیب زا مانند سوراخ های شریانی و وریدی، تزریق عضلانی، لوله گذاری بینی تراشه و غیره را به حداقل برسانید. مصرف همزمان فیبرینولیتیک ها، داروهای ضد انعقاد و داروهای ضد پلاکت خطر خونریزی را افزایش می دهد.

5.2 ترومبوسیتوپنی ترومبوسیتوپنی عمیق با تیروفیبان هیدروکلراید گزارش شده است. شمارش پلاکت ها از حدود 6 ساعت پس از شروع درمان شروع می شود و پس از آن روزانه. اگر تعداد پلاکت ها به کمتر از 90000/mm 3 کاهش یابد، شمارش پلاکت ها را کنترل کنید تا ترومبوسیتوپنی کاذب را حذف کنید. اگر ترومبوسیتوپنی تایید شد، تیروفیبان هیدروکلراید و هپارین را قطع کنید. مواجهه قبلی با یک آنتاگونیست گیرنده گلیکوپروتئین (GP) IIb/IIIa ممکن است خطر ابتلا به ترومبوسیتوپنی را افزایش دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

مصرف همزمان فیبرینولیتیک ها، داروهای ضد انعقاد و داروهای ضد پلاکت خطر خونریزی را افزایش می دهد. مصرف همزمان فیبرینولیتیک ها، ضد انعقادها و عوامل ضد پلاکتی، خطر خونریزی را افزایش می دهد. (7)

در کارآزمایی‌های بالینی، مصرف بیش از حد سهوی تیروفیبان هیدروکلراید در دوزهای تا 2 برابر دوز توصیه شده برای دوزهای انفوزیون اولیه رخ داد. مصرف بیش از حد ناخواسته در دوزهای تا 9.8 برابر 0.15 mcg/kg/min سرعت انفوزیون نگهدارنده رخ داد. شایع ترین تظاهرات گزارش شده از مصرف بیش از حد، خونریزی، عمدتاً حوادث خونریزی مخاطی جزئی و خونریزی جزئی در محل کاتتریزاسیون قلبی بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مصرف بیش از حد تیروفیبان هیدروکلراید باید با ارزیابی وضعیت بالینی بیمار و قطع یا تنظیم انفوزیون دارو در صورت لزوم درمان شود. Tirofiban hydrochloride را می توان با همودیالیز حذف کرد.

نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی دوز را کاهش دهید. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری در حالی که داده های منتشر شده نمی تواند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کند، گزارش های مورد منتشر شده موجود ارتباطی با مصرف تیروفیبان در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نشان نداده است. انفارکتوس میوکارد درمان نشده می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات با HCl تیروفیبان در دوزهای داخل وریدی تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 5 و 13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان برای موش و خرگوش در مقایسه با سطح بدن) هیچ آسیبی برای جنین نشان نداده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری انفارکتوس میوکارد یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد. داده های حیوانی در هیچ یک از مطالعات جدول 5 شواهدی دال بر سمیت مادری یا رشدی وجود نداشت. جدول 5 مطالعات مسمومیت رشدی نوع گونه مورد مطالعه دوز/ قرار گرفتن در معرض* مدت/زمان قرار گرفتن در معرض (1) موش صحرایی محدوده یاب (N=30) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز IV (N=10 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا LD 20 (2) Rat تکاملی (1،6، 5=6) mg/kg/day IV (N=22 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا GD 20 (3) مسمومیت رشدی با ارزیابی پس از شیر گرفتن موش صحرایی (N=66) 1، 2، 5 mg/kg/day IV (N = 22 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا LD 20 (4) محدوده یاب (غیر باردار) خرگوش (N = 21) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز IV (N=7 در هر گروه) یک بار در روز به مدت 14 روز (5) محدوده یاب (باردار، 3 mg/kg، 5) خرگوش IV (N = 10 در هر گروه) یک بار در روز از GD 7 تا GD 20 (6) خرگوش مسمومیت رشدی (N = 60) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم در روز (N = 20 در هر گروه) IV یک بار در روز از GD 7 تا GD 20 * 5 mg/kg/day در مقایسه با سطح بدن، به ترتیب 5 و 13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان برای موش و خرگوش است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تیروفیبان در شیر انسان، اثرات دارو بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات دارو بر تولید شیر انسان وجود ندارد. با این حال، تیروفیبان در شیر موش وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تیروفیبان هیدروکلراید و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از تیروفیبان هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی کنترل شده تیروفیبان هیدروکلراید، 43٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 12٪ 75 سال و بالاتر بودند. با توجه به اثربخشی، اثر تیروفیبان هیدروکلراید در افراد مسن (بیش از 65 سال) شبیه به آن چیزی است که در بیماران جوان تر (<65 سال) مشاهده می شود. بیماران مسن دریافت کننده تیروفیبان هیدروکلراید همراه با هپارین یا هپارین به تنهایی، نسبت به بیماران جوانتر، بروز عوارض خونریزی بیشتری داشتند، اما خطر افزایشی خونریزی در بیمارانی که تحت درمان با هیدروفیبان هیدروکلراید همراه با هپارین قرار گرفتند، در مقایسه با خطر در بیمارانی که تنها با هپارین درمان می شدند، بدون توجه به سن مشابه بود. هیچ تنظیم دوز برای افراد مسن توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید، کلیرانس پلاسمایی تیروفیبان هیدروکلراید را کاهش داده اند. دوز تیروفیبان هیدروکلراید را در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی تیروفیبان هیدروکلراید در بیماران تحت همودیالیز ثابت نشده است.

خلاصه خطر در حالی که داده های منتشر شده نمی تواند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کند، گزارش های مورد منتشر شده موجود ارتباطی با مصرف تیروفیبان در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نشان نداده است. انفارکتوس میوکارد درمان نشده می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات با HCl تیروفیبان در دوزهای داخل وریدی تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 5 و 13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان برای موش و خرگوش در مقایسه با سطح بدن) هیچ آسیبی برای جنین نشان نداده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری انفارکتوس میوکارد یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد. داده های حیوانی در هیچ یک از مطالعات جدول 5 شواهدی دال بر سمیت مادری یا رشدی وجود نداشت. جدول 5 مطالعات مسمومیت رشدی نوع گونه مورد مطالعه دوز/ قرار گرفتن در معرض* مدت/زمان قرار گرفتن در معرض (1) موش صحرایی محدوده یاب (N=30) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز IV (N=10 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا LD 20 (2) Rat تکاملی (1،6، 5=6) mg/kg/day IV (N=22 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا GD 20 (3) مسمومیت رشدی با ارزیابی پس از شیر گرفتن موش صحرایی (N=66) 1، 2، 5 mg/kg/day IV (N = 22 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا LD 20 (4) محدوده یاب (غیر باردار) خرگوش (N = 21) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز IV (N=7 در هر گروه) یک بار در روز به مدت 14 روز (5) محدوده یاب (باردار، 3 mg/kg، 5) خرگوش IV (N = 10 در هر گروه) یک بار در روز از GD 7 تا GD 20 (6) خرگوش مسمومیت رشدی (N = 60) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم در روز (N = 20 در هر گروه) IV یک بار در روز از GD 7 تا GD 20 * 5 mg/kg/day در مقایسه با سطح بدن، به ترتیب 5 و 13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان برای موش و خرگوش است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از مجموع تعداد بیماران در مطالعات بالینی کنترل شده تیروفیبان هیدروکلراید، 43٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 12٪ 75 سال و بالاتر بودند. با توجه به اثربخشی، اثر تیروفیبان هیدروکلراید در افراد مسن (بیش از 65 سال) شبیه به آن چیزی است که در بیماران جوان تر (<65 سال) مشاهده می شود. بیماران مسن دریافت کننده تیروفیبان هیدروکلراید همراه با هپارین یا هپارین به تنهایی، نسبت به بیماران جوانتر، بروز عوارض خونریزی بیشتری داشتند، اما خطر افزایشی خونریزی در بیمارانی که تحت درمان با هیدروفیبان هیدروکلراید همراه با هپارین قرار گرفتند، در مقایسه با خطر در بیمارانی که تنها با هپارین درمان می شدند، بدون توجه به سن مشابه بود. هیچ تنظیم دوز برای افراد مسن توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].

تزریق هیدروکلراید تیروفیبان حاوی تیروفیبان هیدروکلراید، آنتاگونیست غیر پپتیدی گیرنده پلاکتی GP IIb/IIIa است که از تجمع پلاکتی جلوگیری می کند. Tirofiban hydrochloride monohydrate از نظر شیمیایی به عنوان N- (butylsulfonyl)-O-[4-(4-piperidinyl)butyl]-L-tyrosine hydrochloride monohydrate توصیف می شود. فرمول مولکولی آن C 22 H 36 N 2 O 5 S است

• HCl
• H 2 O و فرمول ساختاری آن این است: Tirofiban hydrochloride monohydrate یک پودر سفید مایل به سفید، غیر رطوبت گیر، بدون جریان آزاد، با وزن مولکولی 495.07 است. بسیار کمی در آب حل می شود. Tirofiban hydrochloride injection premixed به عنوان یک محلول استریل در آب برای تزریق، برای استفاده داخل وریدی عرضه می شود. pH محلول از 5.5 تا 6.5 تنظیم شده با اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم متغیر است. هر 100 میلی لیتر از تزریق داخل وریدی ایزوسمتیک از قبل مخلوط شده حاوی 5.618 میلی گرم تیروفیبان هیدروکلراید مونوهیدرات معادل 5 میلی گرم تیروفیبان (50 میکروگرم در میلی لیتر) و مواد غیرفعال زیر است: 0.9 گرم کلرید سدیم، 54 میلی گرم سدیم سیترات و سیترات دی هیدرات. هر 250 میلی‌لیتر از تزریق داخل وریدی از پیش مخلوط شده، حاوی 14.045 میلی‌گرم تیروفیبان هیدروکلراید مونوهیدرات معادل 12.5 میلی‌گرم تیروفیبان (50 میکروگرم بر میلی‌لیتر) و مواد غیرفعال زیر است: 2.25 گرم کلرید سدیم، 135 میلی‌گرم سیتره دی‌هیدرات سیتراتیک اسید، 135 میلی‌گرم سیتره دی‌هیدرات سدیم. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر Tirofiban hydrochloride یک آنتاگونیست برگشت پذیر فیبرینوژن است که به گیرنده GP IIb/IIIa، گیرنده اصلی سطح پلاکتی که در تجمع پلاکتی دخیل است، متصل می شود. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، هیدروکلراید تیروفیبان از تجمع پلاکتی خارج از بدن به روشی وابسته به دوز و غلظت جلوگیری می کند. هنگامی که طبق رژیم PRISM-PLUS 0.4 mcg/kg/min در مدت 30 دقیقه و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 0.1 mcg/kg/min تجویز می شود، تا پایان انفوزیون 30 دقیقه ای بیش از 90 درصد مهار تجمع پلاکتی حاصل می شود. هنگامی که طبق رژیم توصیه شده 25 میکروگرم بر کیلوگرم و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 0.15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجویز می شود، بیش از 90 درصد مهار تجمع پلاکتی در عرض 10 دقیقه حاصل می شود. مهار تجمع پلاکتی پس از قطع تزریق تیروفیبان هیدروکلراید برگشت پذیر است.

12.2 فارماکودینامیک Tirofiban hydrochloride عملکرد پلاکت را مهار می کند، همانطور که با توانایی آن در مهار تجمع پلاکتی ناشی از آدنوزین فسفات (ADP) و طولانی شدن زمان خونریزی در افراد سالم و بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر نشان داده شده است. دوره زمانی مهار با پروفایل غلظت پلاسمایی دارو موازی است. پس از قطع انفوزیون تیروفیبان هیدروکلراید 0.10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، تجمع پلاکتی در شرایط in vivo در 4 تا 8 ساعت تقریباً در 90٪ بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر به نزدیک به سطح اولیه باز می گردد. افزودن هپارین به این رژیم به طور قابل توجهی درصد افراد با مهار تجمع پلاکتی (IPA) بیش از 70٪ را تغییر نمی دهد، اما میانگین زمان خونریزی و همچنین تعداد بیمارانی که زمان خونریزی آنها به بیش از 30 دقیقه طولانی شده است را افزایش می دهد. پس از قطع انفوزیون mcg/kg/min 15/0، نرخ‌های بازیابی تجمع پلاکتی مشابهی مشاهده می‌شود.

12.3 فارماکوکینتیک تیروفیبان نیمه عمر تقریباً 2 ساعت دارد. این دارو عمدتاً از طریق دفع کلیوی از پلاسما پاک می شود و حدود 65٪ از دوز تجویز شده در ادرار و حدود 25٪ در مدفوع ظاهر می شود که هر دو عمدتاً به صورت تیروفیبان بدون تغییر هستند. به نظر می رسد متابولیسم محدود است. تیروفیبان به پروتئین های پلاسما پیوند زیادی ندارد و اتصال به پروتئین در محدوده 0.01 تا 25 میکروگرم در میلی لیتر مستقل از غلظت است. کسر غیر متصل در پلاسمای انسان 35٪ است. حجم توزیع حالت پایدار تیروفیبان از 22 تا 42 لیتر متغیر است. در افراد سالم، کلیرانس پلاسمایی تیروفیبان از 213 تا 314 میلی لیتر در دقیقه متغیر است. کلیرانس کلیوی 39 تا 69 درصد کلیرانس پلاسما را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص هیچ تاثیری بر پاکسازی تیروفیبان بر اساس جنسیت، نژاد، سن یا نارسایی کبدی ندارد. نارسایی کلیوی کلیرانس پلاسمایی تیروفیبان در افراد با کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه حدود 40 درصد و در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، از جمله بیمارانی که نیاز به همودیالیز دارند، حدود 40 درصد کاهش می یابد. تیروفیبان با همودیالیز حذف می شود.

Tirofiban hydrochloride یک آنتاگونیست برگشت پذیر فیبرینوژن است که به گیرنده GP IIb/IIIa، گیرنده اصلی سطح پلاکتی که در تجمع پلاکتی دخیل است، متصل می شود. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، هیدروکلراید تیروفیبان از تجمع پلاکتی خارج از بدن به روشی وابسته به دوز و غلظت جلوگیری می کند. هنگامی که طبق رژیم PRISM-PLUS 0.4 mcg/kg/min در مدت 30 دقیقه و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 0.1 mcg/kg/min تجویز می شود، تا پایان انفوزیون 30 دقیقه ای بیش از 90 درصد مهار تجمع پلاکتی حاصل می شود. هنگامی که طبق رژیم توصیه شده 25 میکروگرم بر کیلوگرم و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 0.15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجویز می شود، بیش از 90 درصد مهار تجمع پلاکتی در عرض 10 دقیقه حاصل می شود. مهار تجمع پلاکتی پس از قطع تزریق تیروفیبان هیدروکلراید برگشت پذیر است.

Tirofiban hydrochloride عملکرد پلاکت را مهار می کند، همانطور که با توانایی آن در مهار تجمع پلاکتی ناشی از آدنوزین فسفات (ADP) و طولانی شدن زمان خونریزی در افراد سالم و بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر نشان داده شده است. دوره زمانی مهار با پروفایل غلظت پلاسمایی دارو موازی است. پس از قطع انفوزیون تیروفیبان هیدروکلراید 0.10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، تجمع پلاکتی در شرایط in vivo در 4 تا 8 ساعت تقریباً در 90٪ بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر به نزدیک به سطح اولیه باز می گردد. افزودن هپارین به این رژیم به طور قابل توجهی درصد افراد با مهار تجمع پلاکتی (IPA) بیش از 70٪ را تغییر نمی دهد، اما میانگین زمان خونریزی و همچنین تعداد بیمارانی که زمان خونریزی آنها به بیش از 30 دقیقه طولانی شده است را افزایش می دهد. پس از قطع انفوزیون mcg/kg/min 15/0، نرخ‌های بازیابی تجمع پلاکتی مشابهی مشاهده می‌شود.

نیمه عمر تیروفیبان تقریباً 2 ساعت است. این دارو عمدتاً از طریق دفع کلیوی از پلاسما پاک می شود و حدود 65٪ از دوز تجویز شده در ادرار و حدود 25٪ در مدفوع ظاهر می شود که هر دو عمدتاً به صورت تیروفیبان بدون تغییر هستند. به نظر می رسد متابولیسم محدود است. تیروفیبان به پروتئین های پلاسما پیوند زیادی ندارد و اتصال به پروتئین در محدوده 0.01 تا 25 میکروگرم در میلی لیتر مستقل از غلظت است. کسر غیر متصل در پلاسمای انسان 35٪ است. حجم توزیع حالت پایدار تیروفیبان از 22 تا 42 لیتر متغیر است. در افراد سالم، کلیرانس پلاسمایی تیروفیبان از 213 تا 314 میلی لیتر در دقیقه متغیر است. کلیرانس کلیوی 39 تا 69 درصد کلیرانس پلاسما را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص هیچ تاثیری بر پاکسازی تیروفیبان بر اساس جنسیت، نژاد، سن یا نارسایی کبدی ندارد. نارسایی کلیوی کلیرانس پلاسمایی تیروفیبان در افراد با کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه حدود 40 درصد و در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، از جمله بیمارانی که نیاز به همودیالیز دارند، حدود 40 درصد کاهش می یابد. تیروفیبان با همودیالیز حذف می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری پتانسیل سرطان زایی تیروفیبان هیدروکلراید ارزیابی نشده است. Tirofiban HCl در جهش زایی میکروبی آزمایشگاهی و سنجش جهش زایی سلول پستانداران V-79 منفی بود. علاوه بر این، هیچ شواهدی از سمیت ژنی مستقیم در روش شستشوی قلیایی در شرایط آزمایشگاهی و سنجش انحراف کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی وجود نداشت. هیچ القای ناهنجاری های کروموزومی در سلول های مغز استخوان موش های نر پس از تجویز دوزهای داخل وریدی تا 5 میلی گرم تیروفیبان/کیلوگرم (حدود 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان در مقایسه با سطح بدن) وجود نداشت. باروری و عملکرد باروری در مطالعات روی موش‌های نر و ماده که دوزهای داخل وریدی تیروفیبان تا 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان در مقایسه با سطح بدن) تحت تأثیر قرار نگرفتند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید که به دقت مراقب هر گونه خونریزی یا کبودی باشند و در صورت بروز آنها را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. به بیماران توصیه کنید قبل از استفاده از تیروفیبان هیدروکلراید در مورد استفاده از سایر داروها، از جمله محصولات بدون نسخه یا محصولات گیاهی، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنند. توزیع شده توسط: Eugia US LLC 279 Princeton-Hightstown Rd. E. Windsor, NJ 08520 سازنده: Eugia Pharma Specialties Limited Hyderabad - 500032 India