تیروفیبان هیدروکلراید

تزریق Tirofiban hydrochloride برای کاهش میزان حوادث قلبی عروقی ترومبوتیک (نقطه پایانی ترکیبی مرگ، انفارکتوس میوکارد یا ایسکمی مقاوم / تکرار عمل قلبی) در بیماران مبتلا به سندرم کرونری حاد بدون افزایش ST (NSTE-ACS) اندیکاسیون دارد. تزریق هیدروکلراید تیروفیبان یک مهارکننده تجمع پلاکتی است که برای کاهش میزان حوادث قلبی عروقی ترومبوتیک (نقطه پایانی ترکیبی مرگ، انفارکتوس میوکارد، یا ایسکمی مقاوم / تکرار عمل قلبی) در بیماران مبتلا به سندرم کرونری حاد بدون افزایش ST (NSTE-ACS) نشان داده شده است. (1)

25 میکروگرم بر کیلوگرم را به صورت داخل وریدی در عرض 5 دقیقه و سپس 0.15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تا 18 ساعت تزریق کنید. در بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه، 25 میکروگرم بر کیلوگرم در عرض 5 دقیقه و سپس 0.075 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجویز شود. (2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده 25 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در عرض 5 دقیقه و سپس 0.15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تا 18 ساعت است.

2.2 تجویز فقط برای استفاده داخل وریدی. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. برای باز کردن کیسه 250 میلی لیتری از پیش مخلوط شده، ابتدا کیسه فویل آن را جدا کنید. پلاستیک ممکن است به دلیل جذب رطوبت در طول استریل کردن تا حدودی مات باشد. کدورت به تدریج کاهش می یابد. با فشار دادن محکم کیسه داخلی، نشتی را بررسی کنید. اگر نشتی پیدا شد یا مشکوک به عقیمی بود، محلول باید دور ریخته شود. استفاده نکنید مگر اینکه محلول شفاف باشد و مهر و موم آن سالم باشد. دستورالعمل مصرف دوز بولوس تزریقی تیروفیبان هیدروکلراید ممکن است از کیسه 250 میلی لیتری از قبل مخلوط شده تجویز شود. رقیق نکنید. دوز بولوس را در عرض 5 دقیقه از طریق پمپ IV تجویز کنید. بلافاصله پس از تجویز دوز بولوس، انفوزیون نگهدارنده را از کیسه 250 میلی لیتری از قبل مخلوط شده از طریق پمپ IV تجویز کنید. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در کیسه را دور بریزید. حجم توصیه شده بولوس با استفاده از کیسه پیش مخلوط 250 میلی لیتری را می توان با استفاده از معادله زیر محاسبه کرد: حجم بولوس (mL) = 25 mcg/kg X وزن بدن (kg) 50 mcg/mL نرخ انفوزیون توصیه شده برای بیماران با CrCl (کلیرانس کراتینین) > 60 میلی لیتر در دقیقه با استفاده از کیسه 250 میلی لیتری از پیش مخلوط شده را می توان با استفاده از معادله زیر محاسبه کرد: نرخ انفوزیون برای CrCl > 60 میلی لیتر در دقیقه (میلی لیتر در ساعت) = 0.15 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه x وزن بدن (کیلوگرم) x 60 دقیقه در ساعت 50 میکروگرم در میلی لیتر محاسبه نمونه نرخ انفوزیون برای بیمار 60 کیلوگرمی با CrCl > 60 میلی لیتر در دقیقه با استفاده از کیسه prex5: سرعت انفوزیون برای CrCl > 60 میلی‌لیتر در دقیقه (میلی‌لیتر در ساعت) = 15/0 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه x 60 کیلوگرم x 60 دقیقه در ساعت = 8/10 میلی‌لیتر در ساعت. دوپامین، اپی نفرین هیدروکلراید (HCl)، تزریق فاموتیدین، فوروزماید، لیدوکائین، میدازولام HCl، مورفین سولفات، نیتروگلیسیرین، پتاسیم کلرید و پروپرانولول HCl. تزریق تیروفیبان هیدروکلراید را از طریق همان خط وریدی دیازپام تجویز نکنید. داروهای دیگر را اضافه نکنید یا محلول را مستقیماً با سرنگ از کیسه خارج نکنید.

2.3 تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به CrCl ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه (محاسبه شده با استفاده از معادله Cockcroft-Gault با وزن واقعی بدن) 25 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در عرض 5 دقیقه و سپس 0.075 میکروگرم بر کیلوگرم برای ساعت تا 1/1 دقیقه است. نرخ انفوزیون توصیه شده برای بیماران با CrCl ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه با استفاده از کیسه 250 میلی لیتری از پیش مخلوط شده را می توان با استفاده از معادله زیر محاسبه کرد: نرخ انفوزیون برای CrCl ≤ 60 میلی لیتر در دقیقه (mL/h) = 0.075 mcg/kg/kg/min x 50mc/min x 50m/min وزن بدن

تزریق تیروفیبان هیدروکلراید 12.5 میلی گرم تیروفیبان در هر 250 میلی لیتر (50 میکروگرم در میلی لیتر) یک تزریق شفاف، بدون حفظ، بی رنگ، ایزوسمتیک و استریل با کلرید سدیم برای تنظیم تونیسیت است. تزریق: 12.5 میلی گرم در هر 250 میلی لیتر (50 میکروگرم در هر میلی لیتر) در کیسه 250 میلی لیتری. (3)

تزریق تیروفیبان هیدروکلراید در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: واکنش شدید حساسیت به تزریق تیروفیبان هیدروکلراید (به عنوان مثال، واکنش های آنافیلاکتیک) [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. سابقه ترومبوسیتوپنی به دنبال مواجهه قبلی با تزریق تیروفیبان هیدروکلراید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. خونریزی داخلی فعال یا سابقه دیاتز خونریزی، روش جراحی بزرگ یا ضربه شدید فیزیکی در ماه قبل [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. حساسیت مفرط شناخته شده به هر یک از اجزای تزریقی تیروفیبان هیدروکلراید. ( 4 ) سابقه ترومبوسیتوپنی با مواجهه قبلی با تزریق تیروفیبان هیدروکلراید. (4) خونریزی داخلی فعال، یا سابقه خونریزی دیاتز، عمل جراحی بزرگ یا ضربه شدید فیزیکی در ماه قبل. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تزریق تیروفیبان هیدروکلراید می تواند باعث خونریزی جدی شود. اگر خونریزی قابل کنترل نیست، تزریق تیروفیبان هیدروکلراید را قطع کنید. (5.1) ترومبوسیتوپنی: تزریق تیروفیبان هیدروکلراید و هپارین را قطع کنید. (5.2)

5.1 خطر عمومی خونریزی خونریزی شایع ترین عارضه ای است که در طول درمان با تزریق تیروفیبان هیدروکلراید با آن مواجه می شود. بیشتر خونریزی های مرتبط با تزریق تیروفیبان هیدروکلراید در محل دسترسی شریانی برای کاتتریزاسیون قلبی رخ می دهد. استفاده از روش های آسیب زا یا بالقوه آسیب زا مانند سوراخ های شریانی و وریدی، تزریق عضلانی، لوله گذاری بینی تراشه و غیره را به حداقل برسانید. مصرف همزمان فیبرینولیتیک ها، داروهای ضد انعقاد و داروهای ضد پلاکت خطر خونریزی را افزایش می دهد.

5.2 ترومبوسیتوپنی ترومبوسیتوپنی عمیق با تزریق تیروفیبان هیدروکلراید گزارش شده است. شمارش پلاکت ها از حدود 6 ساعت پس از شروع درمان شروع می شود و پس از آن روزانه. اگر تعداد پلاکت ها به کمتر از 90000/mm 3 کاهش یابد، شمارش پلاکت ها را کنترل کنید تا ترومبوسیتوپنی کاذب را حذف کنید. اگر ترومبوسیتوپنی تایید شد، تزریق تیروفیبان هیدروکلراید و هپارین را قطع کنید. مواجهه قبلی با یک آنتاگونیست گیرنده گلیکوپروتئین (GP) IIb/IIIa ممکن است خطر ابتلا به ترومبوسیتوپنی را افزایش دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

مصرف همزمان فیبرینولیتیک ها، داروهای ضد انعقاد و داروهای ضد پلاکت خطر خونریزی را افزایش می دهد. مصرف همزمان فیبرینولیتیک ها، ضد انعقادها و عوامل ضد پلاکتی، خطر خونریزی را افزایش می دهد. (7)

در کارآزمایی‌های بالینی، مصرف بیش از حد ناخواسته با تزریق تیروفیبان هیدروکلراید در دوزهایی تا 2 برابر دوز توصیه شده برای دوزهای انفوزیون اولیه رخ داد. مصرف بیش از حد ناخواسته در دوزهایی تا 9.8 برابر 0.15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه سرعت انفوزیون نگهدارنده رخ داد. شایع ترین تظاهرات گزارش شده از مصرف بیش از حد، خونریزی، عمدتاً حوادث خونریزی مخاطی جزئی و خونریزی جزئی در محل کاتتریزاسیون قلبی بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مصرف بیش از حد تزریقی تیروفیبان هیدروکلراید باید با ارزیابی وضعیت بالینی بیمار و قطع یا تنظیم انفوزیون دارو در صورت لزوم درمان شود. تزریق تیروفیبان هیدروکلراید را می توان با همودیالیز حذف کرد.

نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی دوز را کاهش دهید. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری در حالی که داده های منتشر شده نمی تواند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کند، گزارش های مورد منتشر شده موجود ارتباطی با مصرف تیروفیبان در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نشان نداده است. انفارکتوس میوکارد درمان نشده می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات با HCl تیروفیبان در دوزهای داخل وریدی تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 5 و 13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان برای موش و خرگوش در مقایسه با سطح بدن) هیچ آسیبی برای جنین نشان نداده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری انفارکتوس میوکارد یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد. داده های حیوانی در هیچ یک از مطالعات جدول 5 شواهدی دال بر سمیت مادری یا رشدی وجود نداشت. جدول 5 مطالعات مسمومیت رشدی *5 میلی گرم/کیلوگرم در روز در مقایسه با سطح بدن به ترتیب 5 و 13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان برای موش و خرگوش است. نوع مورد مطالعه دوز/ قرار گرفتن در معرض * مدت/ زمان قرار گرفتن در معرض (1) موش دامنه یاب (N=30) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز IV (N=10 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا LD 20 (2) موش صحرایی با مسمومیت رشدی (N=62، 2 میلی گرم در هر روز) 1، 2 میلی گرم در هر روز یک بار در روز از GD 6 تا GD 20 (3) مسمومیت رشدی با ارزیابی پس از شیر گرفتن موش (N=66) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز IV (N=22 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا LD 20 (4) محدوده یاب (غیر باردار) خرگوش (N=21) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم در روز IV (N=7 در هر گروه) یک بار در روز به مدت 14 روز (5) محدوده یاب (باردار) خرگوش (N=30) 1، 2، 5 mg/kg/روز در هر گروه 7 تا GD 20 (6) خرگوش مسمومیت رشدی (N=60) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز (N=20 در هر گروه) IV یک بار در روز از GD 7 تا GD 20 8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تیروفیبان در شیر انسان، تأثیر دارو بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا تأثیر دارو بر تولید شیر انسان. با این حال، تیروفیبان در شیر موش وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق تیروفیبان هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از تزریق تیروفیبان هیدروکلراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد بیماران در مطالعات بالینی کنترل شده تزریق تیروفیبان هیدروکلراید، 43٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 12٪ 75 سال و بالاتر بودند. با توجه به اثربخشی، اثر تزریق تیروفیبان هیدروکلراید در افراد مسن (≥ 65 سال) مشابه آنچه در بیماران جوان تر (<65 سال) مشاهده می شود، ظاهر شد. بیماران مسن دریافت کننده تیروفیبان هیدروکلراید تزریقی با هپارین یا هپارین به تنهایی نسبت به بیماران جوانتر، بروز عوارض خونریزی بیشتری داشتند، اما خطر افزایشی خونریزی در بیمارانی که تحت درمان با تزریق تیروفیبان هیدروکلراید همراه با هپارین قرار گرفتند در مقایسه با خطر افزایشی خونریزی در بیمارانی که تنها با هپارین درمان می‌شدند، بدون توجه به سن مشابه بود. هیچ تنظیم دوز برای جمعیت مسن توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید، کلیرانس پلاسمایی تزریق تیروفیبان هیدروکلراید کاهش یافته است. دوز تزریقی تیروفیبان هیدروکلراید را در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی تزریق تیروفیبان هیدروکلراید در بیماران تحت همودیالیز ثابت نشده است.

خلاصه خطر در حالی که داده های منتشر شده نمی تواند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کند، گزارش های مورد منتشر شده موجود ارتباطی با مصرف تیروفیبان در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین نشان نداده است. انفارکتوس میوکارد درمان نشده می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مطالعات با HCl تیروفیبان در دوزهای داخل وریدی تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 5 و 13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان برای موش و خرگوش در مقایسه با سطح بدن) هیچ آسیبی برای جنین نشان نداده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری انفارکتوس میوکارد یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند برای زن باردار و جنین کشنده باشد. داده های حیوانی در هیچ یک از مطالعات جدول 5 شواهدی دال بر سمیت مادری یا رشدی وجود نداشت. جدول 5 مطالعات مسمومیت رشدی *5 میلی گرم/کیلوگرم در روز در مقایسه با سطح بدن به ترتیب 5 و 13 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان برای موش و خرگوش است. نوع مورد مطالعه دوز/ قرار گرفتن در معرض * مدت/ زمان قرار گرفتن در معرض (1) موش دامنه یاب (N=30) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز IV (N=10 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا LD 20 (2) موش صحرایی با مسمومیت رشدی (N=62، 2 میلی گرم در هر روز) 1، 2 میلی گرم در هر روز یک بار در روز از GD 6 تا GD 20 (3) مسمومیت رشدی با ارزیابی پس از شیر گرفتن موش (N=66) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم/روز IV (N=22 در هر گروه) یک بار در روز از GD 6 تا LD 20 (4) محدوده یاب (غیر باردار) خرگوش (N=21) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم در روز IV (N=7 در هر گروه) یک بار در روز به مدت 14 روز (5) محدوده یاب (باردار) خرگوش (N=30) 1، 2، 5 mg/kg/روز در هر گروه 7 تا GD 20 (6) خرگوش مسمومیت رشدی (N=60) 1، 2، 5 میلی گرم/کیلوگرم در روز (N=20 در هر گروه) IV یک بار در روز از GD 7 تا GD 20

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از مجموع تعداد بیماران در مطالعات بالینی کنترل شده تزریق تیروفیبان هیدروکلراید، 43 درصد 65 سال و بالاتر و 12 درصد 75 سال و بالاتر بودند. با توجه به اثربخشی، اثر تزریق تیروفیبان هیدروکلراید در افراد مسن (≥ 65 سال) مشابه آنچه در بیماران جوان تر (<65 سال) مشاهده می شود، ظاهر شد. بیماران مسن دریافت کننده تیروفیبان هیدروکلراید تزریقی با هپارین یا هپارین به تنهایی نسبت به بیماران جوانتر، بروز عوارض خونریزی بیشتری داشتند، اما خطر افزایشی خونریزی در بیمارانی که تحت درمان با تزریق تیروفیبان هیدروکلراید همراه با هپارین قرار گرفتند در مقایسه با خطر افزایشی خونریزی در بیمارانی که تنها با هپارین درمان می‌شدند، بدون توجه به سن مشابه بود. هیچ تنظیم دوز برای جمعیت مسن توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].

تزریق هیدروکلراید تیروفیبان حاوی تیروفیبان هیدروکلراید، آنتاگونیست غیر پپتیدی گیرنده پلاکتی GP IIb/IIIa است که از تجمع پلاکتی جلوگیری می کند. Tirofiban hydrochloride monohydrate از نظر شیمیایی به عنوان N- (butylsulfonyl)-O-[4-(4-piperidinyl)butyl]-L-tyrosine monohydrochloride monohydrate توصیف می شود. فرمول مولکولی آن C 22 H 36 N 2 O 5 S است

• HCl
• H 2 O و فرمول ساختاری آن این است: مونوهیدرات هیدروکلراید تیروفیبان یک پودر سفید تا مایل به سفید، غیر رطوبت گیر، بدون جریان آزاد، با وزن مولکولی 495.08 است. بسیار کمی در آب حل می شود. تزریق Tirofiban hydrochloride به عنوان یک محلول استریل در آب برای تزریق، برای استفاده داخل وریدی عرضه می شود. pH محلول از 5.5 تا 6.5 تنظیم شده با اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم متغیر است. هر 250 میلی‌لیتر از تزریق داخل وریدی ایزوسمتیک از قبل مخلوط شده حاوی 14.045 میلی‌گرم تیروفیبان هیدروکلراید مونوهیدرات معادل 12.5 میلی‌گرم تیروفیبان (50 میکروگرم در هر میلی‌لیتر) و مواد غیرفعال زیر است: 2.25 گرم کلرید سدیم، 135 میلی‌گرم سیتره دی‌هیدرات سیتراتیک اسید، 135 میلی‌گرم سیتره دی‌هیدرات اسید. فرمول ساختاری

12.1 مکانیسم اثر تزریق هیدروکلراید Tirofiban یک آنتاگونیست برگشت پذیر فیبرینوژن اتصال به گیرنده GP IIb/IIIa، گیرنده اصلی سطح پلاکتی است که در تجمع پلاکتی دخیل است. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، تزریق هیدروکلراید تیروفیبان از تجمع پلاکتی در شرایط in vivo به روشی وابسته به دوز و غلظت جلوگیری می کند. هنگامی که طبق رژیم PRISM-PLUS 0.4 mcg/kg/min در مدت 30 دقیقه و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 0.1 mcg/kg/min تجویز می شود، تا پایان انفوزیون 30 دقیقه ای بیش از 90 درصد مهار تجمع پلاکتی حاصل می شود. هنگامی که طبق رژیم توصیه شده 25 میکروگرم بر کیلوگرم و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 0.15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجویز می شود، بیش از 90 درصد مهار تجمع پلاکتی در عرض 10 دقیقه حاصل می شود. مهار تجمع پلاکتی پس از قطع تزریق تیروفیبان هیدروکلراید برگشت پذیر است.

12.2 فارماکودینامیک تزریق هیدروکلراید Tirofiban عملکرد پلاکت را مهار می کند، همانطور که با توانایی آن در مهار تجمع پلاکتی ناشی از آدنوزین فسفات (ADP) و طولانی شدن زمان خونریزی در افراد سالم و بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر نشان داده شده است. دوره زمانی مهار با پروفایل غلظت پلاسمایی دارو موازی است. پس از قطع تزریق تزریقی تیروفیبان هیدروکلراید 0.10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، تجمع پلاکتی در شرایط in vivo در 4 تا 8 ساعت تقریباً در 90٪ بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر به سطح اولیه باز می گردد. افزودن هپارین به این رژیم به طور قابل توجهی درصد افراد با مهار تجمع پلاکتی (IPA) بیش از 70٪ را تغییر نمی دهد، اما میانگین زمان خونریزی و همچنین تعداد بیمارانی که زمان خونریزی آنها به بیش از 30 دقیقه طولانی شده است را افزایش می دهد. پس از قطع انفوزیون mcg/kg/min 15/0، نرخ‌های بازیابی تجمع پلاکتی مشابهی مشاهده می‌شود.

12.3 فارماکوکینتیک تیروفیبان نیمه عمر تقریباً 2 ساعت دارد. این دارو عمدتاً از طریق دفع کلیوی از پلاسما پاک می شود و حدود 65٪ از دوز تجویز شده در ادرار و حدود 25٪ در مدفوع ظاهر می شود که هر دو عمدتاً به صورت تیروفیبان بدون تغییر هستند. به نظر می رسد متابولیسم محدود است. تیروفیبان به پروتئین های پلاسما پیوند زیادی ندارد و اتصال به پروتئین در محدوده 0.01 تا 25 میکروگرم در میلی لیتر مستقل از غلظت است. کسر غیر متصل در پلاسمای انسان 35٪ است. حجم توزیع حالت پایدار تیروفیبان از 22 تا 42 لیتر متغیر است. در افراد سالم، کلیرانس پلاسمایی تیروفیبان از 213 تا 314 میلی لیتر در دقیقه متغیر است. کلیرانس کلیوی 39 تا 69 درصد کلیرانس پلاسما را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص هیچ تاثیری بر پاکسازی تیروفیبان بر اساس جنسیت، نژاد، سن یا نارسایی کبدی ندارد. نارسایی کلیه کلیرانس پلاسمایی تیروفیبان در افراد با کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه و > 50 درصد در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، از جمله بیمارانی که نیاز به همودیالیز دارند، حدود 40 درصد کاهش می یابد [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.3)]. تیروفیبان با همودیالیز حذف می شود.

تزریق هیدروکلراید تیروفیبان یک آنتاگونیست برگشت پذیر فیبرینوژن است که به گیرنده GP IIb/IIIa، گیرنده اصلی سطح پلاکتی که در تجمع پلاکتی دخیل است، متصل می شود. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، تزریق هیدروکلراید تیروفیبان از تجمع پلاکتی در شرایط in vivo به روشی وابسته به دوز و غلظت جلوگیری می کند. هنگامی که طبق رژیم PRISM-PLUS 0.4 mcg/kg/min در مدت 30 دقیقه و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 0.1 mcg/kg/min تجویز می شود، تا پایان انفوزیون 30 دقیقه ای بیش از 90 درصد مهار تجمع پلاکتی حاصل می شود. هنگامی که طبق رژیم توصیه شده 25 میکروگرم بر کیلوگرم و به دنبال آن انفوزیون نگهدارنده 0.15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجویز می شود، بیش از 90 درصد مهار تجمع پلاکتی در عرض 10 دقیقه حاصل می شود. مهار تجمع پلاکتی پس از قطع تزریق تیروفیبان هیدروکلراید برگشت پذیر است.

تزریق Tirofiban هیدروکلراید عملکرد پلاکت را مهار می کند، همانطور که با توانایی آن در مهار تجمع پلاکتی ناشی از آدنوزین فسفات (ADP) و طولانی شدن زمان خونریزی در افراد سالم و بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر نشان داده شده است. دوره زمانی مهار با پروفایل غلظت پلاسمایی دارو موازی است. پس از قطع تزریق تزریقی تیروفیبان هیدروکلراید 0.10 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، تجمع پلاکتی در شرایط in vivo در 4 تا 8 ساعت تقریباً در 90٪ بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر به سطح اولیه باز می گردد. افزودن هپارین به این رژیم به طور قابل توجهی درصد افراد با مهار تجمع پلاکتی (IPA) بیش از 70٪ را تغییر نمی دهد، اما میانگین زمان خونریزی و همچنین تعداد بیمارانی که زمان خونریزی آنها به بیش از 30 دقیقه طولانی شده است را افزایش می دهد. پس از قطع انفوزیون mcg/kg/min 15/0، نرخ‌های بازیابی تجمع پلاکتی مشابهی مشاهده می‌شود.

نیمه عمر تیروفیبان تقریباً 2 ساعت است. این دارو عمدتاً از طریق دفع کلیوی از پلاسما پاک می شود و حدود 65٪ از دوز تجویز شده در ادرار و حدود 25٪ در مدفوع ظاهر می شود که هر دو عمدتاً به صورت تیروفیبان بدون تغییر هستند. به نظر می رسد متابولیسم محدود است. تیروفیبان به پروتئین های پلاسما پیوند زیادی ندارد و اتصال به پروتئین در محدوده 0.01 تا 25 میکروگرم در میلی لیتر مستقل از غلظت است. کسر غیر متصل در پلاسمای انسان 35٪ است. حجم توزیع حالت پایدار تیروفیبان از 22 تا 42 لیتر متغیر است. در افراد سالم، کلیرانس پلاسمایی تیروفیبان از 213 تا 314 میلی لیتر در دقیقه متغیر است. کلیرانس کلیوی 39 تا 69 درصد کلیرانس پلاسما را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص هیچ تاثیری بر پاکسازی تیروفیبان بر اساس جنسیت، نژاد، سن یا نارسایی کبدی ندارد. نارسایی کلیه کلیرانس پلاسمایی تیروفیبان در افراد با کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه و > 50 درصد در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، از جمله بیمارانی که نیاز به همودیالیز دارند، حدود 40 درصد کاهش می یابد [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.3)]. تیروفیبان با همودیالیز حذف می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری پتانسیل سرطان زایی تزریق تیروفیبان هیدروکلراید ارزیابی نشده است. Tirofiban HCl در جهش زایی میکروبی آزمایشگاهی و سنجش جهش زایی سلول پستانداران V-79 منفی بود. علاوه بر این، هیچ شواهدی از سمیت ژنی مستقیم در روش شستشوی قلیایی در شرایط آزمایشگاهی و سنجش انحراف کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی وجود نداشت. هیچ القای ناهنجاری های کروموزومی در سلول های مغز استخوان موش های نر پس از تجویز دوزهای داخل وریدی تا 5 میلی گرم تیروفیبان/کیلوگرم (حدود 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان در مقایسه با سطح بدن) وجود نداشت. باروری و عملکرد باروری در مطالعات روی موش‌های نر و ماده که دوزهای داخل وریدی تیروفیبان تا 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان در مقایسه با سطح بدن) تحت تأثیر قرار نگرفتند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید که به دقت مراقب هر گونه خونریزی یا کبودی باشند و در صورت بروز آنها را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند. به بیماران توصیه کنید قبل از استفاده از تزریق تیروفیبان هیدروکلراید، در مورد استفاده از سایر داروها، از جمله محصولات بدون نسخه یا محصولات گیاهی، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنند. SAGENT ® Mfd. برای SAGENT Pharmaceuticals Schaumburg, IL 60195 (USA) ساخت هند ©2024 Sagent Pharmaceuticals مارس 2024 SAGENT Pharmaceuticals ®

شرایط نگهداری در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه و 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [دمای اتاق کنترل شده USP را ببینید.] منجمد نکنید. در هنگام نگهداری از نور محافظت کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. استریل، غیر تب زا، بدون مواد نگهدارنده، بدون پی وی سی. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است.