تیرزپاتید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی پانکراتیت حاد: در بیماران تحت درمان با آگونیست های گیرنده GLP-1 یا مونجارو مشاهده شده است. در صورت مشکوک بودن به پانکراتیت مصرف را قطع کنید. (5.2) هیپوگلیسمی با استفاده همزمان از ترشح‌کننده‌های انسولین یا انسولین: مصرف همزمان با ترشح‌کننده انسولین یا انسولین ممکن است خطر هیپوگلیسمی، از جمله هیپوگلیسمی شدید را افزایش دهد. کاهش دوز ترشح کننده انسولین یا انسولین ممکن است ضروری باشد. (5.3) واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های شدید حساسیت (مانند آنافیلاکسی و آنژیوادم) گزارش شده است. در صورت مشکوک بودن، مصرف MOUNJARO را قطع کنید و فوراً به دنبال مشاوره پزشکی باشید. (5.4) آسیب حاد کلیه به دلیل کاهش حجم: عملکرد کلیه را در بیمارانی که واکنش های نامطلوبی را گزارش می کنند که می تواند منجر به کاهش حجم شود، کنترل کنید. (5.5) عوارض جانبی شدید گوارشی: استفاده از آن با عوارض جانبی گوارشی همراه بوده است، گاهی اوقات شدید. مونجارو در بیماران مبتلا به گاستروپارزی شدید توصیه نمی شود. (5.6) عوارض رتینوپاتی دیابتی در بیماران با سابقه رتینوپاتی دیابتی: بیماران با سابقه رتینوپاتی دیابتی را از نظر پیشرفت کنترل کنید. (5.7) بیماری حاد کیسه صفرا: در آزمایشات بالینی رخ داده است. در صورت مشکوک بودن به سنگ کلیه، مطالعات کیسه صفرا و پیگیری بالینی اندیکاسیون دارد. (5.8) آسپیراسیون ریوی در طول بیهوشی عمومی یا آرام بخشی عمیق: در بیمارانی که آگونیست‌های گیرنده GLP-1 دریافت می‌کنند و تحت اعمال جراحی یا روش‌های انتخابی قرار می‌گیرند، گزارش شده است. به بیماران دستور دهید تا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی را از هر گونه جراحی یا رویه های برنامه ریزی شده مطلع کنند. ( 5.9 ) هرگز یک قلم KwikPen MOUNJARO را بین بیماران به اشتراک نگذارید: حتی اگر سوزن قلم عوض شده باشد. (5.10)

5.1 خطر تومورهای سلول C تیروئید در هر دو جنس موش، تیرزپاتید باعث افزایش وابسته به دوز و وابسته به درمان در بروز تومورهای سلول C تیروئید (آدنوم و کارسینوم) در یک مطالعه 2 ساله در مواجهه با پلاسما بالینی مرتبط شد [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید] (13.1). ناشناخته است که آیا MOUNJARO باعث ایجاد تومورهای سلول C تیروئید، از جمله کارسینوم مدولاری تیروئید (MTC) در انسان می شود، زیرا ارتباط انسان با تومورهای سلول C تیروئید جونده ناشی از تیرزپاتید مشخص نشده است. مونجارو در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی MTC یا در بیماران مبتلا به MEN 2 منع مصرف دارد. به بیماران در مورد خطر بالقوه MTC با استفاده از مونجارو مشاوره داده و آنها را از علائم تومورهای تیروئید (مانند توده در گردن، دیسفاژی، تنگی نفس، گرفتگی صدا مداوم) آگاه کنید. پایش معمول کلسی تونین سرم یا استفاده از سونوگرافی تیروئید برای تشخیص زودهنگام MTC در بیماران تحت درمان با MOUNJARO ارزش نامشخصی دارد. چنین نظارتی ممکن است خطر رویه‌های غیرضروری را افزایش دهد، به دلیل ویژگی پایین تست برای کلسی تونین سرم و بروز بالای بیماری تیروئید. افزایش قابل توجه مقادیر کلسی تونین سرم ممکن است نشان دهنده MTC باشد و بیماران مبتلا به MTC معمولاً مقادیر کلسی تونین >50 نانوگرم در لیتر دارند. اگر کلسیتونین سرم اندازه گیری شد و مشخص شد که افزایش یافته است، بیمار باید بیشتر مورد ارزیابی قرار گیرد. بیماران مبتلا به گره های تیروئیدی که در معاینه فیزیکی یا تصویربرداری گردن مشخص شده اند نیز باید بیشتر مورد ارزیابی قرار گیرند.

5.2 پانکراتیت حاد پانکراتیت حاد، از جمله پانکراتیت خونریزی دهنده یا نکروزان کشنده و غیر کشنده، در بیماران تحت درمان با آگونیست های گیرنده GLP-1 یا MOUNJARO مشاهده شده است [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. پس از شروع مونجارو، بیماران را از نظر علائم و نشانه های پانکراتیت حاد، که ممکن است شامل درد مداوم یا شدید شکمی (گاهی به پشت تابش می شود) و ممکن است همراه با حالت تهوع یا استفراغ باشد، به دقت مشاهده کنید. در صورت مشکوک بودن به پانکراتیت، MOUNJARO را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید.

5.3 هیپوگلیسمی با استفاده همزمان از ترشح کننده های انسولین یا انسولین بیمارانی که MOUNJARO را در ترکیب با یک ترشح کننده انسولین (به عنوان مثال، سولفونیل اوره) یا انسولین دریافت می کنند، ممکن است خطر افزایش هیپوگلیسمی، از جمله هیپوگلیسمی شدید را داشته باشند. خطر هیپوگلیسمی ممکن است با کاهش دوز سولفونیل اوره (یا سایر ترشحات انسولین تجویز شده همزمان) یا انسولین کاهش یابد. بیمارانی که از این داروهای همزمان استفاده می کنند را از خطر هیپوگلیسمی آگاه کنید و آنها را در مورد علائم و نشانه های هیپوگلیسمی آگاه کنید.

5.4 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط جدی (مانند آنافیلاکسی، آنژیوادم) در بیماران تحت درمان با مونجارو گزارش شده است. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، مصرف مونجارو را قطع کنید. طبق استاندارد مراقبت، فوراً درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، تحت نظر باشید. در بیمارانی که قبلاً یک واکنش حساسیت مفرط جدی به تیرزپاتید یا هر یک از مواد کمکی موجود در مونجارو داشته اند استفاده نکنید [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی و آنژیوادم با آگونیست های گیرنده GLP-1 گزارش شده است. در بیماران با سابقه آنژیوادم یا آنافیلاکسی با آگونیست گیرنده GLP-1 احتیاط کنید زیرا مشخص نیست که آیا چنین بیمارانی مستعد این واکنش ها با مونجارو هستند یا خیر.

5.5 آسیب حاد کلیه به دلیل کاهش حجم گزارشات پس از بازاریابی در مورد آسیب حاد کلیه که در برخی موارد نیاز به همودیالیز دارند در بیماران تحت درمان با آگونیست های گیرنده GLP-1 یا MOUNJARO گزارش شده است. اکثر حوادث گزارش شده در بیمارانی رخ داده است که واکنش های جانبی گوارشی منجر به کم آبی بدن مانند تهوع، استفراغ، یا اسهال را تجربه کرده اند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. عملکرد کلیه را در بیمارانی که واکنش‌های نامطلوب به MOUNJARO گزارش می‌کنند که می‌تواند منجر به کاهش حجم شود، به‌ویژه در زمان شروع دوز و افزایش MOUNJARO کنترل کنید.

5.6 عوارض جانبی شدید گوارشی استفاده از MOUNJARO با عوارض جانبی گوارشی همراه بوده است، گاهی اوقات شدید [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل‌شده با پلاسبو در بزرگسالان، عوارض جانبی شدید گوارشی در بیماران دریافت‌کننده مونجارو (5 میلی‌گرم 1.3٪، 10 میلی‌گرم 0.4٪، 15 میلی‌گرم 1.2٪) بیشتر از دارونما (0.9٪) رخ داد. عوارض جانبی شدید گوارشی نیز پس از فروش با آگونیست های گیرنده GLP-1 گزارش شده است. مونجارو در بیماران مبتلا به گاستروپارزی شدید توصیه نمی شود.

5.7 عوارض رتینوپاتی دیابتی در بیماران با سابقه رتینوپاتی دیابتی بدتر شدن موقت رتینوپاتی دیابتی با بهبود سریع در کنترل گلوکز گزارش شده است. بیماران با سابقه رتینوپاتی دیابتی باید از نظر پیشرفت رتینوپاتی دیابتی تحت نظر باشند.

5.8 بیماری حاد کیسه صفرا حوادث حاد بیماری کیسه صفرا مانند سنگ کلیه یا کوله سیستیت در آزمایشات آگونیست گیرنده GLP-1 و پس از فروش گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما MOUNJARO در بزرگسالان، بیماری حاد کیسه صفرا (کله لیتیازیس، کولیک صفراوی و کوله سیستکتومی) توسط 0.6٪ از بیماران تحت درمان با MOUNJARO و 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در صورت مشکوک بودن به سنگ کلیه، مطالعات تشخیصی کیسه صفرا و پیگیری بالینی مناسب اندیکاسیون دارد.

5.9 آسپیراسیون ریوی در طول بیهوشی عمومی یا آرام بخشی عمیق MOUNJARO تخلیه معده را به تاخیر می اندازد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. گزارش‌های نادری از آسپیراسیون ریوی در بیماران دریافت‌کننده آگونیست‌های گیرنده GLP-1 وجود دارد که تحت جراحی‌های انتخابی یا روش‌هایی که نیاز به بیهوشی عمومی یا آرام‌بخشی عمیق دارند و با وجود رعایت توصیه‌های ناشتا قبل از عمل، محتوای معده باقی‌مانده داشتند. داده‌های موجود برای اطلاع‌رسانی به توصیه‌هایی برای کاهش خطر آسپیراسیون ریوی در طول بیهوشی عمومی یا آرام‌بخشی عمیق در بیمارانی که مونجارو مصرف می‌کنند، کافی نیست، از جمله اینکه آیا اصلاح توصیه‌های ناشتا قبل از عمل یا قطع موقت MOUNJARO می‌تواند باعث کاهش بروز محتویات معده باقی‌مانده شود. به بیماران دستور دهید تا در صورت مصرف مونجارو، قبل از انجام هر گونه جراحی یا عمل برنامه ریزی شده، به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی اطلاع دهند.

5.10 هرگز یک KwikPen MOUNJARO را بین بیماران به اشتراک نگذارید هرگز MOUNJARO KwikPen را بین بیماران به اشتراک نگذارید، حتی اگر سوزن قلم عوض شده باشد. اشتراک گذاری خطر انتقال پاتوژن های منتقله از خون را به همراه دارد.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر یا در جای دیگری در اطلاعات تجویز توضیح داده شده است: خطر ابتلا به تومورهای سلول سی تیروئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] پانکراتیت حاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] هیپوگلیسمی با استفاده همزمان از ترشح کننده های انسولین یا انسولین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] [5.3] (5.4)] آسیب حاد کلیه به دلیل کاهش حجم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شدید عوارض جانبی گوارشی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] عوارض رتینوپاتی دیابتی در بیماران با سابقه رتینوپاتی دیابتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] بیماری حاد کیسه صفرا [به عنوان هشدارهای عمومی در حین 5.8 مراجعه کنید]. بیهوشی یا آرام بخش عمیق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی واکنش هایی که در بیش از 5 درصد از بیماران تحت درمان با مونجارو گزارش شده است عبارتند از تهوع، اسهال، کاهش اشتها، استفراغ، یبوست، سوء هاضمه و درد شکمی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eli Lilly و شرکت به شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. واکنش های نامطلوب در کارآزمایی های بالینی بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 مجموعه دو کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما در بزرگسالان داده های جدول 1 از 2 کارآزمایی کنترل شده با دارونما [1 کارآزمایی تک درمانی (SURPASS-1) و 1 کارآزمایی در ترکیب با بیماران بزرگسال نوع SUR-insulin یا بدون SURSS-Insulin پایه] به دست آمده است. 2 دیابت ملیتوس [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.2، 14.4)]. این داده ها منعکس کننده مواجهه 718 بیمار با مونجارو و میانگین مدت قرار گرفتن در معرض مونجارو 36.6 هفته است. میانگین سنی بیماران 58 سال، 4 درصد 75 سال یا بیشتر و 54 درصد مرد بودند. جمعیت 57٪ سفیدپوست، 27٪ آسیایی، 13٪ سرخپوستان آمریکایی یا بومی آلاسکا، و 3٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند. 25٪ از نژاد اسپانیایی یا لاتین تبار شناسایی شده اند. در ابتدا، بیماران دیابت نوع 2 به طور متوسط ​​9.1 سال با میانگین HbA1c 8.1٪ داشتند. همانطور که با بررسی پایه فوندوسکوپی ارزیابی شد، 13٪ از جمعیت رتینوپاتی داشتند. در ابتدا، eGFR ≥90 ml/min/1.73 m2 در 53%، 60 تا 90 mL/min/1.73 m2 در 39%، 45 تا 60 mL/min/1.73 m2 در 7% و 30 تا 45 mL/min/1.73% از بیماران بود. مجموعه ای از هفت کارآزمایی بالینی کنترل شده واکنش های جانبی نیز در مجموعه بزرگتری از بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 که در هفت کارآزمایی بالینی کنترل شده شرکت داشتند که شامل دو کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما (SURPASS-1 و -5)، سه کارآزمایی MOUNJARO در ترکیب با متفورمین، سولفونیل اوره ها (S2-URBITGL، S2-URHIT) بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. -4) [به مطالعات بالینی مراجعه کنید ( 14.3) و دو کارآزمایی اضافی که در ژاپن انجام شد. در این استخر، در مجموع 5119 بیمار بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 به مدت متوسط ​​48.1 هفته تحت درمان با مونجارو قرار گرفتند. میانگین سنی بیماران 58 سال، 4 درصد 75 سال یا بیشتر و 58 درصد مرد بودند. جمعیت 65٪ سفیدپوست، 24٪ آسیایی، 7٪ سرخپوستان آمریکایی یا بومی آلاسکا، و 3٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی بودند. 38٪ از نژاد اسپانیایی یا لاتین تبار شناسایی شده اند. در ابتدا، بیماران دیابت نوع 2 به طور متوسط ​​9.1 سال با میانگین HbA1c 8.3٪ داشتند. همانطور که با بررسی پایه فوندوسکوپی ارزیابی شد، 15٪ از جمعیت رتینوپاتی داشتند. در ابتدا، eGFR ≥90 mL/min/1.73 m2 در 52%، 60 تا 90 mL/min/1.73 m2 در 40%، 45 تا 60 mL/min/1.73 m2 در 6% و 30 تا 45 mL/min/1.73% از بیماران بود. عوارض جانبی متداول در بزرگسالان جدول 1 عوارض جانبی متداول را نشان می دهد که شامل هیپوگلیسمی نمی شود، مرتبط با استفاده از MOUNJARO در مجموعه کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان. این عوارض جانبی در MOUNJARO بیشتر از دارونما رخ داد و در حداقل 5٪ از بیماران تحت درمان با MOUNJARO رخ داد. جدول 1: واکنش های نامطلوب در مجموعه کارآزمایی های کنترل شده با دارونما گزارش شده در ≥5% از بیماران بزرگسال تحت درمان با مونجارو با دیابت نوع 2 توجه: درصدها نشان دهنده تعداد بیمارانی است که حداقل 1 مورد از بروز واکنش نامطلوب را گزارش کرده اند. واکنش نامطلوب دارونما (N=235) % MOUNJARO 5 mg (N=237) % MOUNJARO 10 mg (N=240) % MOUNJARO 15 mg (N=241) % تهوع 4 12 15 18 اسهال 9 12 1115 17 Decreased 2 5 5 9 یبوست 1 6 6 7 سوء هاضمه 3 8 8 5 درد شکم 4 6 5 5 در مجموعه هفت کارآزمایی بالینی در بزرگسالان، انواع و فراوانی عوارض جانبی رایج، بدون افت قند خون، مشابه بود. موارد ذکر شده در جدول 1. در یک کارآزمایی با نتایج CV روی 6647 بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماری CV ثابت شده در معرض مونجارو، عوارض جانبی گزارش شده با مونجارو مشابه بود به استثنای دیسستزی (0.7٪)، کاهش اشتها (17٪)، یبوست (13٪)، استفراغ (10٪)، استفراغ (10٪، درد چربی، 10٪) مطالعات بالینی (14.6)]. عوارض جانبی گوارشی در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل‌شده با پلاسبو در بزرگسالان، واکنش‌های جانبی گوارشی در بین بیماران دریافت‌کننده MOUNJARO بیشتر از دارونما رخ داد (دارونما 20.4%, MOUNJARO 5 mg 37.1%, MOUNJARO 10 mg 39.6% 39.6% MOUNJARO . تعداد بیشتری از بیماران دریافت کننده مونجارو 5 میلی گرم (3.0%)، MOUNJARO 10 میلی گرم (5.4%) و MOUNJARO 15 میلی گرم (6.6%) نسبت به بیمارانی که دارونما دریافت می کردند (0.4%) درمان را به دلیل عوارض جانبی گوارشی قطع کردند. اکثر گزارشات تهوع، استفراغ و/یا اسهال در طول افزایش دوز رخ داده و با گذشت زمان کاهش یافته است. عوارض جانبی گوارشی زیر در بیماران بزرگسال تحت درمان با MOUNJARO بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شده است (فرکانس های ذکر شده، به ترتیب، به عنوان: دارونما؛ 5 میلی گرم؛ 10 میلی گرم؛ 15 میلی گرم): برآمدگی (0.4٪، 3.0٪، 2.5٪، 3.3٪، 3.2٪، 2.9٪، 2.3٪، 2.3٪، 2.9٪، 2.3٪، 1،0٪، نفخ شکم) بیماری ریفلاکس معده به مری (0.4٪، 1.7٪، 2.5٪، 1.7٪)، اتساع شکم (0.4٪، 0.4٪، 2.9٪، 0.8٪). واکنش های نامطلوب در کارآزمایی بالینی کودکان 10 سال و بالاتر با دیابت نوع 2 MOUNJARO به 97 بیمار کودک 10 سال و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 2 به مدت متوسط ​​39.9 هفته تجویز شد (14.5 مطالعات بالینی را ببینید). میانگین سنی بیماران 15 سال و 61 درصد از بیماران زن بودند. جمعیت 58٪ سفیدپوست، 11٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، 6٪ آسیایی، 20٪ سرخپوستان آمریکایی یا بومی آلاسکا، و 5٪ دیگر نژادها بودند. 66 درصد از نژاد اسپانیایی یا لاتین تبار شناسایی شده اند. در ابتدا، بیماران اطفال به طور متوسط ​​2.4 سال دیابت نوع 2 داشتند و میانگین HbA1c 8.0٪ بود. بروز عوارض جانبی گزارش شده در بیماران اطفال تحت درمان با مونجارو 5 میلی گرم و 10 میلی گرم زیر جلدی یک بار در هفته، با مواردی که در بالا برای بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 توضیح داده شد، مطابقت داشت، به استثنای بروز بیشتر استفراغ، درد شکم و هیپوگلیسمی. در طول دوره 30 هفته ای مطالعه تحت کنترل با دارونما، استفراغ در 3%، 16% و 12% بیماران و درد شکم در 9%، 22% و 15% بیماران تحت درمان با دارونما، مونجارو 5 میلی گرم و 10 میلی گرم به ترتیب رخ داد. سایر عوارض جانبی در بزرگسالان و بیماران اطفال 10 سال و بالاتر با دیابت نوع 2 هیپوگلیسمی بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 جدول 2 بروز رویدادهای هیپوگلیسمی را در کارآزمایی های کنترل شده با پلاسبو در بزرگسالان خلاصه می کند. جدول 2: واکنش های نامطلوب هیپوگلیسمی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 توجه داشته باشید: درصدها نشان دهنده تعداد بیمارانی است که حداقل 1 مورد هیپوگلیسمی را در دسته های مربوطه گزارش کرده اند. * دوره درمان مطالعه را منعکس می کند. داده ها شامل رویدادهایی است که در طی 4 هفته پیگیری ایمنی بدون درمان رخ داده است. رویدادهای پس از معرفی یک درمان جدید کاهش دهنده گلوکز مستثنی هستند. ** اپیزودهایی که نیاز به کمک شخص دیگری برای اعمال فعال کربوهیدرات، گلوکاگون یا سایر اقدامات احیا دارند. دارونما % MOUNJARO 5 mg % MOUNJARO 10 mg % MOUNJARO 15 mg % مونوتراپی (40 هفته)* N=115 N=121 N=119 N=120 قند خون <54 mg/dL 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 هیپوگلیسمی شدید** 0 0 0 0 اینفرمینال با افزودن 0 به 0. هفته)* N=120 N=116 N=119 N=120 قند خون <54 mg/dL 13 16 19 14 هیپوگلیسمی شدید** 0 0 2 1 هیپوگلیسمی زمانی که MOUNJARO همراه با سولفونیل اوره [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در یک کارآزمایی بالینی بزرگسالان تا 104 هفته درمان، هنگامی که با یک سولفونیل اوره تجویز شد، هیپوگلیسمی (سطح گلوکز کمتر از 54 میلی گرم در دسی لیتر) در 13.8٪، 9.9٪ و 12.8٪، و هیپوگلیسمی شدید در 0.5٪، 0٪، و 0.6٪ از بیماران تحت درمان با 1 میلی گرم، 0، 0، 1، 1 میلی گرم و 1 میلی گرم در دسی لیتر رخ داد. به ترتیب. کودکان 10 سال به بالا مبتلا به دیابت نوع 2 هیچ مورد هیپوگلیسمی شدید در طول کارآزمایی در کودکان 10 ساله و بالاتر با دیابت نوع 2 گزارش نشده است. جدول 3 بروز رویدادهای هیپوگلیسمی را با گلوکز خون <54 میلی گرم در دسی لیتر در این کارآزمایی خلاصه می کند. جدول 3: عوارض جانبی هیپوگلیسمی در کارآزمایی 30 هفته ای MOUNJARO اضافه شده به متفورمین یا انسولین پایه، یا هر دو در کودکان 10 ساله و بزرگتر مبتلا به دیابت نوع 2 توجه: درصدها تعداد بیمارانی را نشان می دهد که حداقل 1 قسمت از قند خون <5 mg/L را گزارش کرده اند. a رویدادهای پس از معرفی یک درمان جدید کاهش دهنده گلوکز مستثنی هستند. دارونما % MOUNJARO 5 mg % MOUNJARO 10 mg % افزودن به انسولین پایه با یا بدون متفورمین a N=10 N=10 N=11 گلوکز خون <54 mg/dL 10 30 27 به متفورمین به تنهایی یک N=24 N=22 N=22 N=22 گلوکز 94+ اضافه کنید. پانکراتیت در مطالعات بالینی، 14 رویداد پانکراتیت حاد با قضاوت در 13 بیمار بزرگسال تحت درمان با MOUNJARO (0.23 بیمار در هر 100 سال مواجهه) تایید شد. در مقابل 3 رویداد در 3 بیمار تحت درمان با مقایسه (0.11 بیمار در هر 100 سال قرار گرفتن در معرض). افزایش ضربان قلب در مجموعه کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان، درمان با MOUNJARO منجر به افزایش میانگین ضربان قلب 2 تا 4 ضربه در دقیقه در مقایسه با افزایش میانگین 1 ضربان در دقیقه در بیماران تحت درمان با دارونما شد. اپیزودهای تاکی کاردی سینوسی، همراه با افزایش همزمان ضربان قلب بیش از 15 ضربه در دقیقه از سطح پایه، نیز به ترتیب در 3/4، 6/4، 9/5 و 10 درصد از افراد تحت درمان با دارونما، مونجارو 5 میلی گرم، 10 میلی گرم و 15 میلی گرم گزارش شد. برای بیمارانی که در ژاپن ثبت‌نام کرده‌اند، این قسمت‌ها به ترتیب در 7 درصد (43/3)، 1/7 درصد (42/3)، 3/9 درصد (43/4) و 23 درصد (43/10) از بیماران تحت درمان با دارونما، مونجارو 5 میلی‌گرم، 10 میلی‌گرم و 15 میلی‌گرم گزارش شده است. ارتباط بالینی افزایش ضربان قلب نامشخص است. واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط با MOUNJARO در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان، گاهی شدید (مانند کهیر و اگزما) گزارش شده است. واکنش های حساسیت مفرط در 3.2 درصد از بیماران تحت درمان با MOUNJARO در مقایسه با 1.7 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در مجموعه هفت کارآزمایی بالینی در بزرگسالان، واکنش‌های حساسیت مفرط در 106/2570 (4.1%) از بیماران بزرگسال تحت درمان با MOUNJARO با آنتی‌بادی‌های ضد تیرزپاتید و در 73/2455 (3.0%) از بیماران تحت درمان با MOUNJARO که آنتی‌بادی‌های ضد تیرزپاتید تولید نکردند، رخ داد. در کارآزمایی بالینی بر روی بیماران کودکان 10 سال و بالاتر، واکنش‌های حساسیت مفرط در 2/50 (4%) از بیماران اطفال تحت درمان با MOUNJARO با آنتی‌بادی‌های ضد تیرزپاتید و در 0/43 (0%) از بیماران کودکان تحت درمان با MOUNJARO که آنتی‌بادی ضد تیرزپاتید Clinical (آنتی بادی ضد تیرزپاتید) ایجاد نکردند، رخ داد. واکنش‌های محل تزریق در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل‌شده با پلاسبو در بزرگسالان، واکنش‌های محل تزریق در 3.2 درصد از بیماران تحت درمان با MOUNJARO در مقایسه با 0.4 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در مجموعه هفت کارآزمایی بالینی، واکنش های محل تزریق در 119/2570 (4.6%) از بیماران بزرگسال تحت درمان با MOUNJARO با آنتی بادی های ضد تیرزپاتید و در 18/2455 (0.7%) از بیماران بزرگسال تحت درمان با MOUNJARO که آنتی بادی ضد تیرزپاتید ایجاد نکردند، رخ داد. در کارآزمایی بالینی بر روی بیماران کودکان 10 سال و بالاتر، واکنش‌های محل تزریق در 3/50 (6%) از بیماران اطفال تحت درمان با MOUNJARO با آنتی بادی‌های ضد تیرزپاتید و در 0/43 (0%) از بیماران کودکان تحت درمان با MOUNJARO که آنتی‌بادی‌های ضد تیرزپاتید Clinical (6) ایجاد نکردند، رخ داد. بیماری حاد کیسه صفرا در مجموعه کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با پلاسبو در بزرگسالان، بیماری حاد کیسه صفرا (سنگی، کولیک صفراوی و کوله سیستکتومی) توسط 0.6 درصد از بیماران تحت درمان با مونجارو و 0 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شده است. دیسستزی در مجموعه کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان، به ترتیب 0.4٪، 0.4٪ و 0.4٪ از بیماران تحت درمان با MOUNJARO 5 میلی‌گرم، 10 میلی‌گرم و 15 میلی‌گرم، بی‌حالی را گزارش کردند. هیچ رویدادی در بیماران دریافت کننده دارونما گزارش نشد. در یک کارآزمایی با نتایج CV، 0.7٪ از بیماران تحت درمان با MOUNJARO دیسستزی را گزارش کردند. دیسگوزیا در مجموعه کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان، 0.1 درصد از بیماران تحت درمان با MOUNJARO و 0 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما، دیسگوزی را گزارش کردند. ناهنجاری های آزمایشگاهی افزایش آمیلاز و لیپاز در مجموعه کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما در بزرگسالان، درمان با MOUNJARO منجر به افزایش میانگین غلظت آمیلاز پانکراس سرم 33 تا 38 درصد و غلظت لیپاز سرم 31 تا 42 درصد شد. بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند میانگین افزایش آمیلاز پانکراس را نسبت به پایه 4 درصد داشتند و هیچ تغییری در لیپاز مشاهده نشد. اهمیت بالینی افزایش لیپاز یا آمیلاز با مونجارو در غیاب سایر علائم و نشانه های پانکراتیت ناشناخته است. در یک کارآزمایی با نتایج CV، درمان با MOUNJARO منجر به افزایش میانگین از سطح پایه در آمیلاز پانکراس 29٪ و لیپاز 28٪ شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید مونجارو گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، آنژیوادم گوارشی: پانکراتیت حاد، پانکراتیت هموراژیک و نکروزان که گاهی منجر به مرگ، ایلئوس، انسداد روده، یبوست شدید از جمله نهفتگی مدفوع می شود. نارسایی حاد کلیه یا بدتر شدن نارسایی مزمن کلیه، گاهی اوقات نیاز به همودیالیز پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی

بارداری: بر اساس مطالعات حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) زنان با پتانسیل باروری: به زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند توصیه کنید که به روش های ضد بارداری غیر خوراکی روی بیاورند یا یک روش مانع پیشگیری از بارداری را برای 4 هفته پس از شروع و به مدت 4 هفته پس از هر افزایش دوز اضافه کنند. (8.3)

8.1 خلاصه خطر حاملگی داده های موجود در مورد استفاده از MOUNJARO در زنان باردار برای ارزیابی خطر مربوط به دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). بر اساس مطالعات تولید مثل حیوانی، قرار گرفتن در معرض تیرزپاتید در دوران بارداری ممکن است خطراتی برای جنین داشته باشد. مونجارو فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. در موش‌های باردار که تیرزپاتید در طول اندام‌زایی تجویز شد، کاهش رشد جنین و ناهنجاری‌های جنینی در مواجهه بالینی در موش‌های مادر بر اساس AUC رخ داد. در خرگوش‌هایی که تیرزپاتید در طول اندام‌زایی تجویز شدند، کاهش رشد جنین در مواجهه‌های بالینی مرتبط بر اساس AUC مشاهده شد. این اثرات نامطلوب جنین / جنین در حیوانات با اثرات دارویی بر وزن مادر و مصرف غذا همزمان بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA1c > 7 درصد 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 درصد به 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر نقص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. داده‌ها داده‌های حیوانی در موش‌های باردار دو بار در هفته دوز زیر جلدی 0.02، 0.1 و 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم تیرزپاتید (0.03-، 0.07- و 0.5 برابر MRHD 15 میلی‌گرم یک بار در هفته بر اساس AUC) در طول ارگانوژنز، افزایش بدشکلی‌های خارجی، افزایش بروز بدشکلی، افزایش بروز اسکلتی. بروز تغییرات رشد احشایی و اسکلتی و کاهش وزن جنین همزمان با کاهش وزن بدن مادر و مصرف غذا در 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم با واسطه دارویی. در خرگوش‌های باردار که دوزهای زیر جلدی 0.01، 0.03، یا 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تیرزپاتید (0.01-، 0.06- و 0.2 برابر MRHD) در طول اندام‌زایی داده می‌شوند، اثرات دارویی با واسطه بر روی سیستم گوارشی در خرگوش ایجاد می‌شود که منجر به مرگ و میر در دستگاه گوارش مادر می‌شود. سطوح دوز کاهش وزن جنین مرتبط با کاهش مصرف غذای مادر و وزن بدن در mg/kg 1/0 مشاهده شد. در یک مطالعه قبل و بعد از زایمان بر روی موش‌های صحرایی که دوزهای زیر جلدی 0.02، 0.10 یا 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم تیرزپاتید دو بار در هفته از لانه‌گزینی تا شیردهی تجویز شد، نوزادان F1 از موش‌های صحرایی F0 مادری که 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن را نسبت به گروه شاهد وزن کمتری داشتند، در مقایسه با گروه شاهد وزن کمتری داشتند. 7 تا روز 126 پس از زایمان برای مردان و روز 56 پس از زایمان برای زنان.

8.2 خلاصه خطر شیردهی در یک مطالعه بالینی شیردهی با دوز، غلظت تیرزپاتید در شیر مادر در مقایسه با دوز تجویز شده توسط مادر، غیرقابل تشخیص یا کم بود (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات تیرزپاتید بر روی شیرخواران شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به مونجارو و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از مونجارو یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها پس از تجویز زیر جلدی یک دوز 5 میلی گرمی به 11 زن بالغ شیرده سالم، غلظت تیرزپاتید در شیر مادر غیرقابل تشخیص بود (محدودیت تشخیص در شیر مادر 4 نانوگرم در میلی لیتر) در 164/171 نمونه مورد سنجش قرار گرفت. مقدار تجمعی تیرزپاتید شناسایی شده در 7 نمونه شیر مادر باقیمانده در طول پنجره نمونه برداری 28 روزه معادل کمتر از 0.02 درصد از دوز تجویز شده توسط مادر بود، با آخرین غلظت قابل اندازه گیری 5 روز پس از دوز. AUC تیرزپاتید در شیر مادر به دلیل غلظت ناکافی قابل اندازه گیری نمی تواند محاسبه شود.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری استفاده از مونجارو ممکن است اثر داروهای ضد بارداری هورمونی خوراکی را به دلیل تاخیر در تخلیه معده کاهش دهد. این تاخیر بعد از اولین دوز بیشترین میزان را دارد و به مرور زمان کاهش می یابد. به بیمارانی که از داروهای ضد بارداری هورمونی خوراکی استفاده می کنند توصیه کنید که به روش های ضد بارداری غیر خوراکی روی بیاورند یا یک روش مانع پیشگیری از بارداری را به مدت 4 هفته پس از شروع و به مدت 4 هفته پس از هر افزایش دوز با مونجارو اضافه کنند [به تداخلات دارویی (7.2) و فارماکولوژی بالینی (112.3)، مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی MOUNJARO به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در کودکان 10 ساله و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 2 ثابت شده است. استفاده از MOUNJARO برای این اندیکاسیون توسط یک کارآزمایی 30 هفته ای، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما با 22 هفته پسوند برچسب باز در 99 بیمار اطفال پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. عوارض جانبی گزارش شده در کودکان 10 ساله و بالاتر که تحت درمان با MOUNJARO بودند، مشابه موارد گزارش شده در بزرگسالان بود، به استثنای بروز بیشتر استفراغ، درد شکم و هیپوگلیسمی [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی مونجارو در کودکان زیر 10 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی در مجموعه هفت کارآزمایی بالینی، 1539 (30.1%) بیمار تحت درمان با MOUNJARO 65 سال یا بیشتر سن داشتند و 212 (4.1%) بیمار تحت درمان با MOUNJARO در ابتدا 75 سال یا بیشتر سن داشتند [به عوارض جانبی مراجعه کنید (14.3، 14.1، مطالعات کلینیکال) (14.3، 6.1). ، 14.4)]. در یک کارآزمایی با نتایج CV، 3327 (50%) از بیماران تحت درمان با MOUNJARO 65 سال یا بیشتر سن داشتند و 705 (11%) از بیماران تحت درمان با MOUNJARO در ابتدا 75 سال یا بیشتر سن داشتند [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی مونجارو بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

8.6 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز MOUNJARO برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه نمی شود. در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی از جمله بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD)، هیچ تغییری در فارماکوکینتیک تیرزپاتید (PK) مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هنگام شروع یا افزایش دوزهای مونجارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که واکنش‌های نامطلوب شدید گوارشی را گزارش می‌کنند، عملکرد کلیه را کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی هیچ تنظیم دوز MOUNJARO برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه نمی شود. در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی در افراد با درجات مختلف نارسایی کبدی، هیچ تغییری در تیرزپاتید PK مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر تیرزپاتید یک گیرنده GIP و آگونیست گیرنده GLP-1 است. حاوی یک دی اسید چرب C20 است که اتصال آلبومین را امکان پذیر می کند و نیمه عمر را طولانی می کند. تیرزپاتید به طور انتخابی به گیرنده‌های GIP و GLP-1 که هدف‌های اصلی GIP و GLP-1 هستند، متصل می‌شود و آن‌ها را فعال می‌کند. تیرزپاتید ترشح انسولین فاز اول و دوم را افزایش می دهد و سطح گلوکاگون را کاهش می دهد، هر دو به روشی وابسته به گلوکز.

12.2 فارماکودینامیک تیرزپاتید غلظت گلوکز ناشتا و پس از غذا را کاهش می دهد، مصرف غذا را کاهش می دهد و وزن بدن را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش می دهد. ترشح انسولین فاز اول و دوم تیرزپاتید ترشح انسولین فاز اول و دوم را افزایش می دهد. ( شکل 1 ) شکل 1: میانگین غلظت انسولین در 0-120 دقیقه در طول کلمپ هیپرگلیسمی در ابتدا و هفته 28 شکل 1 حساسیت به انسولین تیرزپاتید حساسیت به انسولین را افزایش می دهد، همانطور که در یک مطالعه گیره اوگلیسمیک هیپرانسولینمی پس از 28 هفته درمان نشان داده شد. ترشح گلوکاگون تیرزپاتید غلظت گلوکاگون ناشتا و بعد از غذا را کاهش می دهد. تیرزپاتید 15 میلی گرم غلظت گلوکاگون ناشتا را تا 28 درصد و AUC گلوکاگون را بعد از یک وعده غذایی مخلوط تا 43 درصد کاهش داد، در مقایسه با عدم تغییر دارونما پس از 28 هفته درمان. تخلیه معده تیرزپاتید تخلیه معده را به تاخیر می اندازد. تأخیر پس از اولین دوز بیشتر است و این اثر به مرور زمان کاهش می یابد. تیرزپاتید جذب گلوکز بعد از غذا را کند می کند و گلوکز بعد از غذا را کاهش می دهد. روابط مواجهه-پاسخ تجزیه و تحلیل مواجهه-پاسخ که داده های اثربخشی فاز 2 و 3 را یکپارچه می کند، پیش بینی می کند که پس از 52 هفته، تیرزپاتید 2.5 میلی گرم که یک بار در هفته تجویز می شود ممکن است HbA1c را تقریباً 1.8٪ و گلوکز ناشتا پلاسما را تقریباً 43 میلی گرم در دسی لیتر کاهش دهد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تیرزپاتید بین افراد سالم و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مشابه است. غلظت تیرزپاتید پلاسما در حالت پایدار پس از 4 هفته تجویز یک بار در هفته به دست آمد. قرار گرفتن در معرض تیرزپاتید به روشی متناسب با دوز افزایش می یابد. جذب پس از تزریق زیر جلدی، زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی تیرزپاتید بین 8 تا 72 ساعت است. میانگین فراهمی زیستی مطلق تیرزپاتید پس از تجویز زیر جلدی 80٪ است. قرار گرفتن در معرض مشابه با تجویز زیر جلدی تیرزپاتید در شکم، ران یا بازو به دست آمد. توزیع میانگین حجم پخش در حالت ثابت ظاهری تیرزپاتید پس از تجویز زیر جلدی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تقریباً 10.3 لیتر است. تیرزپاتید به شدت به آلبومین پلاسما (99٪) متصل می شود. حذف میانگین کلیرانس ظاهری تیرزپاتید 0.061 L/h با نیمه عمر حذف تقریباً 5 روز است که امکان تجویز یک بار در هفته را فراهم می کند. متابولیسم تیرزپاتید با برش پروتئولیتیک ستون فقرات پپتیدی، بتا اکسیداسیون دی اسید چرب C20 و هیدرولیز آمید متابولیزه می شود. دفع راه های دفع اولیه متابولیت های تیرزپاتید از طریق ادرار و مدفوع است. تیرزپاتید دست نخورده در ادرار یا مدفوع مشاهده نمی شود. جمعیت های خاص فاکتورهای ذاتی سن، جنسیت، نژاد، قومیت یا وزن بدن تأثیر بالینی مرتبطی بر PK تیرزپاتید ندارند. بیماران کودکان تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت برای تیرزپاتید 5 میلی گرم و 10 میلی گرم با استفاده از داده های 93 بیمار کودک 10 ساله و بالاتر مبتلا به دیابت نوع 2 انجام شد. قرار گرفتن در معرض تیرزپاتید در بیماران اطفال در محدوده مشاهده شده در بیماران بزرگسال بود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک تیرزپاتید تأثیری ندارد. فارماکوکینتیک تیرزپاتید پس از یک دوز 5 میلی گرمی در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی (خفیف، متوسط، شدید، ESRD) در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی مورد بررسی قرار گرفت. این همچنین برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و نارسایی کلیوی بر اساس داده های مطالعات بالینی نشان داده شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک تیرزپاتید تأثیری ندارد. فارماکوکینتیک تیرزپاتید پس از یک دوز 5 میلی گرمی در بیماران با درجات مختلف نارسایی کبدی (خفیف، متوسط، شدید) در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد مورد ارزیابی قرار گرفت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. مطالعات تداخلات دارویی پتانسیل تیرزپاتید برای تأثیرگذاری بر فارماکوکینتیک سایر داروها مطالعات آزمایشگاهی پتانسیل پایینی را برای تیرزپاتید برای مهار یا القاء آنزیم های CYP و مهار ناقلین دارو نشان داده است. مونجارو تخلیه معده را به تاخیر می اندازد و در نتیجه این پتانسیل را دارد که بر جذب داروهای خوراکی تجویز شده همزمان تأثیر بگذارد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. تأثیر تیرزپاتید بر تخلیه معده پس از یک دوز 5 میلی گرمی بیشترین و پس از دوزهای بعدی کاهش یافت. پس از اولین دوز تیرزپاتید 5 میلی گرم، حداکثر غلظت استامینوفن (Cmax) 50 درصد کاهش یافت و اوج غلظت پلاسمایی متوسط ​​(t max) 1 ساعت بعد اتفاق افتاد. پس از مصرف همزمان در هفته 4، تاثیر معنی داری بر استامینوفن C max و t max وجود نداشت. قرار گرفتن در معرض کلی استامینوفن (AUC 0-24 ساعت) تحت تأثیر قرار نگرفت. پس از تجویز یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی (0.035 میلی گرم اتینیل استرادیول و 0.25 میلی گرم نورژستیمات) در حضور یک دوز تیرزپاتید 5 میلی گرم، میانگین Cmax اتینیل استرادیول، نورژستیمات و نورلژسترومین به میزان 59%، 66% کاهش یافت، در حالی که AUC به میزان 59% و 0% کاهش یافت. به ترتیب 21 درصد و 23 درصد. تاخیر در t max 2.5 تا 4.5 ساعت مشاهده شد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد دارو در کارآزمایی های شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی های ضد دارو در سایر کارآزمایی ها می شود. در طول دوره‌های درمان 40 تا 104 هفته‌ای با نمونه‌برداری ADA که تا 44 تا 108 هفته در هفت کارآزمایی بالینی در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 انجام شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، 51٪ (2570/5025) از بیماران تحت درمان با MOUNJARO داروهای ضد تیرپاتید توسعه دادند. در این کارآزمایی‌ها، تشکیل آنتی‌بادی ضد تیرزپاتید در 34 درصد و 14 درصد از بیماران بزرگسال تحت درمان با MOUNJARO، واکنش متقاطع به GIP یا GLP-1 بومی نشان داد. از 2570 بیمار تحت درمان با مونجارو که در طول دوره های درمان در این هفت کارآزمایی آنتی بادی های ضد تیرزپاتید ایجاد کردند، 2% و 2% به ترتیب آنتی بادی های خنثی کننده علیه فعالیت تیرزپاتید بر روی گیرنده های GIP یا GLP-1 ایجاد کردند و 0.9% و 0.4% به ترتیب آنتی بادی های خنثی کننده G1IP یا G1PL داشتند. در طول دوره 30 هفته ای کنترل شده با دارونما دوسوکور کارآزمایی کنترل قند خون در کودکان 10 ساله یا بالاتر مبتلا به دیابت نوع 2 [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]، 30/61 (49٪) از بیماران اطفال تحت درمان با MOUNJARO ضد خستگی ایجاد کردند. آنتی بادی های ضد تیرزپاتید به ترتیب در 26% و 8% از بیماران اطفال تحت درمان با MOUNJARO به GIP بومی یا GLP-1 بومی واکنش متقابل نشان دادند. هیچ آنتی بادی خنثی کننده ای علیه فعالیت تیرزپاتید بر روی گیرنده های GIP یا GLP-1 وجود نداشت. هیچ بیمار کودکی آنتی بادی خنثی کننده علیه GIP یا GLP-1 بومی ایجاد نکرد. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد تیرزپاتید بر روی فارماکوکینتیک یا اثربخشی MOUNJARO وجود نداشت. تعداد بیشتری از بیماران بزرگسال و کودکان تحت درمان با MOUNJARO که آنتی‌بادی‌های ضد تیرزپاتید ایجاد کردند، نسبت به آنهایی که این آنتی‌بادی‌ها را ایجاد نکردند، واکنش‌های حساسیت مفرط یا واکنش‌های محل تزریق را تجربه کردند [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide and Instructions for Use ). Risk of Thyroid C-Cell Tumors Inform patients that MOUNJARO causes thyroid C-cell tumors in rats and that the human relevance of this finding has not been determined. Counsel patients to report symptoms of thyroid tumors (e.g., a lump in the neck, persistent hoarseness, dysphagia, or dyspnea) to their healthcare provider [see Boxed Warning and Warnings and Precautions ( 5.1 )] . Acute Pancreatitis Inform patients of the potential risk for acute pancreatitis and its symptoms: severe abdominal pain that sometimes radiates to the back, and which may or may not be accompanied by nausea or vomiting. Instruct patients to discontinue MOUNJARO promptly and contact their physician if pancreatitis is suspected [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] . Hypoglycemia with Concomitant Use of Insulin Secretagogues or Insulin Inform patients that the risk of hypoglycemia is increased when MOUNJARO is used with an insulin secretagogue (such as a sulfonylurea) or insulin. Educate patients on the signs and symptoms of hypoglycemia [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] . Hypersensitivity Reactions Inform patients that serious hypersensitivity reactions have been reported with use of MOUNJARO. Advise patients on the symptoms of hypersensitivity reactions and instruct them to stop taking MOUNJARO and seek medical advice promptly if such symptoms occur [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] . Acute Kidney Injury Due to Volume Depletion Inform patients of the potential risk of acute kidney injury due to dehydration associated with gastrointestinal adverse reactions. Advise patients to take precautions to avoid fluid depletion. Inform patients of the signs and symptoms of acute kidney injury and instruct them to promptly report any of these signs or symptoms or persistent (or extended) nausea, vomiting, and diarrhea to their healthcare provider [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] . Severe Gastrointestinal Adverse Reactions Inform patients of the potential risk of severe gastrointestinal adverse reactions. Instruct patients to contact their healthcare provider if they have severe or persistent gastrointestinal symptoms [see Warnings and Precautions ( 5.6 )]. Diabetic Retinopathy Complications in Patients with a History of Diabetic Retinopathy Inform patients to contact their healthcare provider if changes in vision are experienced during treatment with MOUNJARO [see Warnings and Precautions ( 5.7 )] . Acute Gallbladder Disease Inform patients of the risk of acute gallbladder disease. Instruct patients to contact their healthcare provider for appropriate clinical follow-up if gallbladder disease is suspected [see Warnings and Precautions ( 5.8 )] . Pulmonary Aspiration During General Anesthesia or Deep Sedation Inform patients that MOUNJARO may cause their stomach to empty more slowly which may lead to complications with anesthesia or deep sedation during planned surgeries or procedures. Instruct patients to inform healthcare providers prior to any planned surgeries or procedures if they are taking MOUNJARO [see Warnings and Precautions ( 5.9 )]. Never Share a MOUNJARO KwikPen Between Patients Advise patients that they must never share a MOUNJARO KwikPen with another person, even if the pen needle is changed, because doing so carries a risk for transmission of blood-borne pathogens [see Warnings and Precautions ( 5.10 )] . Pregnancy Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus. Advise women to inform their healthcare provider if they are pregnant or intend to become pregnant [see Use in Specific Populations ( 8.1 )]. Contraception Use of MOUNJARO may reduce the efficacy of oral hormonal contraceptives. Advise patients using oral hormonal contraceptives to switch to a non-oral contraceptive method or add a barrier method of contraception for 4 weeks after initiation and for 4 weeks after each dose escalation with MOUNJARO [see Drug Interactions ( 7.2 ), Use in Specific Populations ( 8.3 ), and Clinical Pharmacology ( 12.3 )]. Administration Instruct patients how to prepare and administer the correct dose of MOUNJARO and assess their ability to inject subcutaneously to ensure the proper administration of MOUNJARO. Inform patients and their caregiver(s) which MOUNJARO presentation (e.g., single-dose pen or vial, multi-dose vial, single-patient use KwikPen) they will receive and ensure they receive training appropriate for that specific presentation. If the prescribed MOUNJARO presentation changes, ensure patients and caregivers receive appropriate training and instruct them to consult the Instructions for Use for the newly prescribed presentation. Advise caregivers that MOUNJARO KwikPen is not recommended for self-administration by pediatric patients or those with visual impairment unless their healthcare provider determines the patient can properly administer. Instruct patients using MOUNJARO vials to always use a new syringe and needle for each injection and to use a syringe appropriate for dose administration (e.g., a 1 mL syringe capable of measuring a 0.5 mL or 0.6 mL dose) [see Dosage and Administration ( 2.2 )] . Missed Doses Inform patients if a dose is missed, it should be administered as soon as possible within 4 days after the missed dose. If more than 4 days have passed, the missed dose should be skipped and the next dose should be administered on the regularly scheduled day. In each case, inform patients to resume their regular once weekly dosing schedule [see Dosage and Administration ( 2.1 )]. Marketed by: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA Copyright © 2022, 2026, Eli Lilly and Company. All rights reserved. Pat.: www.lilly.com/patents MOU-0012-USPI-20260827