آملودیپین

KATERZIA یک مسدود کننده کانال کلسیم است و ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون و ضد آنژین برای درمان موارد زیر استفاده شود: فشار خون بالا (1.1) KATERZIA برای درمان فشار خون بالا در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. بیماری عروق کرونر ( 1.2 ) آنژین مزمن پایدار آنژین وازواسپاستیک (پرینزمتال یا نوع آنژین) بیماری عروق کرونر با آنژیوگرافی در بیماران بدون نارسایی قلبی یا کسر جهشی کمتر از 40٪.

1.1 فشار خون بالا KATERZIA برای درمان فشار خون بالا در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله آملودیپین دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. KATERZIA ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود.

1.2 بیماری عروق کرونر (CAD) آنژین مزمن پایدار KATERZIA برای درمان علامتی آنژین مزمن پایدار اندیکاسیون دارد. KATERZIA ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد آنژینال استفاده شود. آنژین وازواسپاستیک (آنژین پرینزمتال یا نوع آنژین) KATERZIA برای درمان آنژین وازواسپاستیک تایید شده یا مشکوک نشان داده شده است. KATERZIA ممکن است به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با سایر داروهای ضد آنژینال استفاده شود. CAD مستند شده از نظر آنژیوگرافی در بیماران مبتلا به CAD اخیراً توسط آنژیوگرافی و بدون نارسایی قلبی یا کسر جهشی کمتر از 40٪، KATERZIA برای کاهش خطر بستری شدن در بیمارستان برای آنژین و کاهش خطر یک روش عروق کرونر توصیه می شود.

دوز شروع توصیه شده برای بزرگسالان: 5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز با حداکثر دوز 10 میلی گرم یک بار در روز. (2.1) بیماران کوچک، شکننده یا مسن یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی را می توان با 2.5 میلی گرم یک بار در روز شروع کرد. (2.1) دوز شروع کودکان: 2.5 تا 5 میلی گرم یک بار در روز. (2.2) محدودیت مهم: دوزهای بیش از 5 میلی گرم در روز در بیماران اطفال مطالعه نشده است. ( 2.2 ) قبل از استفاده از 2.1 بزرگسالان تکان دهید دوز اولیه معمول ضد فشار خون خوراکی KATERZIA 5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز و حداکثر دوز 10 میلی گرم یک بار در روز است. بیماران کوچک، شکننده، یا مسن یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی را می توان با 2.5 میلی گرم یک بار در روز شروع کرد و این دوز را می توان با افزودن KATERZIA به سایر درمان های ضد فشار خون استفاده کرد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. دوز را با توجه به اهداف فشار خون تنظیم کنید. به طور کلی بین مراحل تیتراسیون 7 تا 14 روز صبر کنید. با این حال، در صورت لزوم بالینی، به شرط ارزیابی مکرر بیمار، تیتر را سریعتر انجام دهید. آنژین: دوز توصیه شده برای آنژین مزمن پایدار یا وازواسپاستیک 5 تا 10 میلی گرم یک بار در روز است که دوز کمتر آن در افراد مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پیشنهاد می شود. اکثر بیماران برای اثر کافی به 10 میلی گرم یک بار در روز نیاز دارند. بیماری عروق کرونر: محدوده دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر 5 تا 10 میلی گرم یک بار در روز است. در مطالعات بالینی، اکثر بیماران به 10 میلی گرم یک بار در روز نیاز داشتند [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید].

2.2 کودکان دوز موثر خوراکی ضد فشار خون در بیماران کودکان 6 تا 17 سال 2.5 تا 5 میلی گرم یک بار در روز است. دوزهای بیش از 5 میلی گرم در روز در بیماران اطفال مطالعه نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

سوسپانسیون خوراکی KATERZIA حاوی 1 میلی گرم در میلی لیتر آملودیپین (معادل 1.30 میلی گرم آملودیپین بنزوات) در یک سوسپانسیون مایع آبی، سفید تا مایل به سفید است. سوسپانسیون خوراکی: 1 میلی گرم در میلی لیتر. (3)

KATERZIA در بیماران با حساسیت شناخته شده به آملودیپین منع مصرف دارد. حساسیت شناخته شده به آملودیپین. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افت فشار خون علامتی امکان پذیر است، به ویژه در بیماران مبتلا به تنگی شدید آئورت. با این حال، افت فشار خون حاد بعید است. (5.1) تشدید آنژین صدری و انفارکتوس حاد میوکارد می تواند پس از شروع یا افزایش دوز آملودیپین، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی شدید عروق کرونر ایجاد شود. (5.2) در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی به آرامی تیتر کنید. (5.3)

5.1 هیپوتانسیون افت فشار خون علامتی به ویژه در بیماران مبتلا به تنگی شدید آئورت امکان پذیر است. به دلیل شروع تدریجی اثر، افت فشار خون حاد بعید است.

5.2 افزایش آنژین یا انفارکتوس میوکارد تشدید آنژین صدری و انفارکتوس حاد میوکارد می تواند پس از شروع یا افزایش دوز KATERZIA، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی شدید عروق کرونر ایجاد شود.

5.3 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی از آنجا که KATERZIA به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود و نیمه عمر حذف پلاسما (t 1/2) در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی 56 ساعت است، هنگام تجویز KATERZIA در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی به آرامی تیتر کنید.

از دوزهای بیش از 20 میلی گرم در روز سیمواستاتین تجاوز نکنید. (7.2)

7.1 تأثیر سایر داروها بر مهارکننده های آملودیپین CYP3A تجویز همزمان با مهارکننده های CYP3A (متوسط ​​و قوی) منجر به افزایش مواجهه سیستمیک با آملودیپین می شود و ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. هنگام تجویز همزمان آملودیپین با مهارکننده‌های CYP3A برای تعیین نیاز به تنظیم دوز، علائم افت فشار خون و ادم را کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. القاء کننده های CYP3A اطلاعاتی در مورد اثرات کمی القاء کننده های CYP3A بر آملودیپین در دسترس نیست. هنگامی که آملودیپین همزمان با القا کننده های CYP3A تجویز می شود، فشار خون باید به دقت کنترل شود.

7.2 تأثیر آملودیپین بر سایر داروها سیمواستاتین مصرف همزمان سیمواستاتین با آملودیپین باعث افزایش مواجهه سیستمیک با سیمواستاتین می شود. دوز سیمواستاتین را در بیمارانی که آملودیپین مصرف می کنند به 20 میلی گرم در روز محدود کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی آملودیپین ممکن است در صورت مصرف همزمان، قرار گرفتن در معرض سیستمیک سیکلوسپورین یا تاکرولیموس را افزایش دهد. کنترل مکرر سطوح پایین سیکلوسپورین و تاکرولیموس در خون توصیه می شود و در صورت لزوم دوز را تنظیم کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

شایع ترین واکنش نامطلوب به آملودیپین ادمی است که به صورت وابسته به دوز رخ می دهد. سایر تجارب نامطلوب غیر مرتبط با دوز، اما با بروز بیش از 1.0٪ گزارش شده است، خستگی، حالت تهوع، درد شکم، و خواب آلودگی. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Azurity Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-461-7449 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. آملودیپین از نظر ایمنی در بیش از 11000 بیمار در ایالات متحده مورد ارزیابی قرار گرفته است. و آزمایشات بالینی خارجی به طور کلی، درمان با آملودیپین در دوزهای تا 10 میلی گرم در روز به خوبی تحمل شد. بیشتر عوارض جانبی گزارش شده در طول درمان با آملودیپین با شدت خفیف یا متوسط ​​بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده که مستقیماً آملودیپین (N=1730) را در دوزهای تا 10 میلی‌گرم با دارونما (N=1250) مقایسه می‌کردند، قطع آملودیپین به دلیل عوارض جانبی در حدود 1.5٪ از بیماران ضروری بود و تفاوتی با دارونما نداشت (حدود 1٪). شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده بیشتر از دارونما در جدول زیر منعکس شده است. بروز (%) عوارض جانبی که به صورت وابسته به دوز رخ داده اند به شرح زیر است: جدول 1: شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با دوز در مقایسه با دارونما آملودیپین دارونما 2.5 میلی گرم 5 میلی گرم 10 میلی گرم N=520 N=275 N=296 N=268 ادم 1.8 3.0 10.8 0.6 سرگیجه 1.1 3.4 3.7lushing 3.4 .4 F. 0.0 تپش قلب 0.7 1.4 4.5 0.6 سایر عوارض جانبی که به وضوح مرتبط با دوز نبودند اما با بروز بیش از 1.0 درصد در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما گزارش شده بودند شامل موارد زیر بودند: جدول 2: سایر عوارض جانبی با بروز بیشتر از 1% آملودیپین (%) دارونما (%) (N=1730) (N=1250) خستگی 4.5 2.8 حالت تهوع 2.9 1.9 درد شکم 1.6 0.3 0.3 خواب آلودگی به نظر می رسد که با چندین دارو همراه است. همانطور که در جدول زیر نشان داده شده است، بروز بیشتر در زنان نسبت به مردان مرتبط با درمان آملودیپین وجود دارد: جدول 3: مقایسه عوارض جانبی مرتبط با دارو و دوز گزارش شده توسط مردان و زنان آملودیپین دارونما مرد=% زن=% مرد=% زن=% (N=1218) (N=512) (N=914) (N=336) ادم 5.6 14.6 1.4 0.4 0.9 51.5 F. تپش قلب 1.4 3.3 0.9 0.9 6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد تخمین زد. فراوانی آنها یا ایجاد یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر. عمومی: ژنیکوماستی. کبدی: یرقان و افزایش آنزیم های کبدی، برخی نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند. عصبی: اختلال خارج هرمی

انتظار می رود مصرف بیش از حد باعث اتساع عروق محیطی بیش از حد با افت فشار خون مشخص و احتمالا تاکی کاردی رفلکس شود. در انسان، تجربه مصرف بیش از حد عمدی آملودیپین محدود است. تک دوز خوراکی آملودیپین مالئات معادل 40 میلی گرم آملودیپین بر کیلوگرم و 100 میلی گرم آملودیپین بر کیلوگرم به ترتیب در موش و موش باعث مرگ و میر شد. دوزهای منفرد آملودیپین مالئات خوراکی معادل 4 میلی گرم آملودیپین بر کیلوگرم یا بیشتر در سگ ها (11 بار یا بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) باعث اتساع عروق محیطی و افت فشار خون شد. اگر مصرف بیش از حد زیاد رخ داد، پایش فعال قلب و تنفس را آغاز کنید. اندازه گیری مکرر فشار خون ضروری است. در صورت بروز افت فشار خون، حمایت قلبی عروقی از جمله بالا بردن اندام‌ها و تجویز دقیق مایعات را فراهم کنید. اگر افت فشار خون به این اقدامات محافظه کارانه پاسخ نمی دهد، تجویز وازوپرسورها (مانند فنیل افرین) را با توجه به حجم در گردش و برون ده ادرار در نظر بگیرید. از آنجایی که آملودیپین به شدت به پروتئین متصل است، احتمالاً همودیالیز سودی ندارد.

اطفال: اثر آن بر بیماران کمتر از 6 سال مشخص نیست. ( 8.4 ) سالمندان: دوز را از انتهای محدوده دوز پایین شروع کنید. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود موجود بر اساس گزارش های پس از بازاریابی با مصرف آملودیپین در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با فشار خون ضعیف در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به‌ترتیب با دوزهای تقریباً 10 و 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) به‌صورت خوراکی با آملودیپین مالئات درمان شدند، هیچ شواهدی مبنی بر اثرات نامطلوب رشدی مشاهده نشد. با این حال، برای موش، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪) و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی افزایش یافت (حدود 5 برابر). نشان داده شده است که آملودیپین در این دوز هم دوره بارداری و هم طول مدت زایمان را در موش ها طولانی می کند [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت حاملگی، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. داده‌ها داده‌های حیوانی هنگامی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها به صورت خوراکی با آملودیپین ماله‌آت با دوزهای تا 10 میلی‌گرم آملودیپین/کیلوگرم در روز (به ترتیب تقریباً 10 و 20 برابر MRHD بر اساس سطح اندام‌زای بدن، به ترتیب) تحت درمان خوراکی قرار گرفتند، هیچ مدرکی دال بر تراتوژنیسیته یا سایر سمیت جنین/جنین یافت نشد. با این حال، برای موش‌ها، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪) و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی افزایش یافت (حدود 5 برابر) در موش‌هایی که آملودیپین مالئات با دوز معادل 10 میلی‌گرم آملودیپین / کیلوگرم در روز به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری و در طول جفت‌گیری و بارداری دریافت کردند. نشان داده شده است که آملودیپین مالئات هم دوره حاملگی و هم طول مدت زایمان را در موش ها در این دوز طولانی می کند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود محدود از یک مطالعه شیردهی بالینی منتشر شده گزارش می دهد که آملودیپین در شیر انسان با دوز متوسط ​​تخمینی نسبی نوزاد 4.2٪ وجود دارد. هیچ اثر نامطلوبی از آملودیپین بر روی نوزاد شیرده مشاهده نشده است. اطلاعاتی در مورد اثرات آملودیپین بر تولید شیر وجود ندارد.

8.4 استفاده در کودکان آملودیپین (2.5 تا 5 میلی گرم در روز) در کاهش فشار خون در بیماران 6 تا 17 ساله مؤثر است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. تأثیر آملودیپین بر فشار خون در بیماران کمتر از 6 سال مشخص نیست.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی آملودیپین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. بیماران مسن ترخیص کالا از گمرک آملودیپین را با افزایش AUC تقریباً 60-40 درصد کاهش داده اند و ممکن است دوز اولیه کمتری لازم باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

8.6 نارسایی کبد ممکن است برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی دوز اولیه کمتری لازم باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر داده‌های محدود موجود بر اساس گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد مصرف آملودیپین در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با فشار خون ضعیف در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به‌ترتیب با دوزهای تقریباً 10 و 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) به‌صورت خوراکی با آملودیپین مالئات درمان شدند، هیچ شواهدی مبنی بر اثرات نامطلوب رشدی مشاهده نشد. با این حال، برای موش، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪) و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی افزایش یافت (حدود 5 برابر). نشان داده شده است که آملودیپین در این دوز هم دوره بارداری و هم طول مدت زایمان را در موش ها طولانی می کند [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت حاملگی، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. داده‌ها داده‌های حیوانی هنگامی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها به صورت خوراکی با آملودیپین ماله‌آت با دوزهای تا 10 میلی‌گرم آملودیپین/کیلوگرم در روز (به ترتیب تقریباً 10 و 20 برابر MRHD بر اساس سطح اندام‌زای بدن، به ترتیب) تحت درمان خوراکی قرار گرفتند، هیچ مدرکی دال بر تراتوژنیسیته یا سایر سمیت جنین/جنین یافت نشد. با این حال، برای موش‌ها، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪) و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی افزایش یافت (حدود 5 برابر) در موش‌هایی که آملودیپین مالئات با دوز معادل 10 میلی‌گرم آملودیپین / کیلوگرم در روز به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری و در طول جفت‌گیری و بارداری دریافت کردند. نشان داده شده است که آملودیپین مالئات هم دوره حاملگی و هم طول مدت زایمان را در موش ها در این دوز طولانی می کند.

آملودیپین (2.5 تا 5 میلی گرم در روز) در کاهش فشار خون در بیماران 6 تا 17 ساله مؤثر است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. تأثیر آملودیپین بر فشار خون در بیماران کمتر از 6 سال مشخص نیست.

مطالعات بالینی آملودیپین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. بیماران مسن ترخیص کالا از گمرک آملودیپین را با افزایش AUC تقریباً 60-40 درصد کاهش داده اند و ممکن است دوز اولیه کمتری لازم باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

سوسپانسیون خوراکی KATERZIA حاوی 1.30 میلی گرم در میلی لیتر آملودیپین بنزوات، معادل 1 میلی گرم در میلی لیتر آملودیپین است که یک مسدود کننده کانال کلسیم طولانی اثر است. آملودیپین بنزوات از نظر شیمیایی به عنوان 3-اتیل-5-متیل (±)-2-[(2-آمینواتوکسی) متیل]-4-(2-کلروفنیل)-1،4-دی هیدرو-6-متیل-3،5-پیریدین دی کربوکسیلات، بنزن-کربوکسیلات توصیف می شود. فرمول تجربی آن C 20 H 25 ClN 2 O 5 است

• C 7 H 6 O 2 و فرمول ساختاری آن این است: آملودیپین بنزوات یک پودر کریستالی سفید رنگ با وزن مولکولی 530 است. KATERZIA برای مصرف خوراکی است. مواد غیرفعال شامل اسید سیتریک، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز، مالتودکسترین، پلی سوربات 80، سیمتیکون، بنزوات سدیم، سدیم بسیلات، سیترات سدیم، سوکرالوز و آب است. این یک سوسپانسیون خوراکی سفید تا مایل به سفید است. فرمول ساختاری

آملودیپین یک آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین (آنتاگونیست یون کلسیم یا مسدود کننده کانال آهسته) است که هجوم یون های کلسیم از طریق غشاء به ماهیچه صاف عروق و عضله قلب را مهار می کند. داده های تجربی نشان می دهد که آملودیپین به هر دو محل اتصال دی هیدروپیریدین و غیر دی هیدروپیریدین متصل می شود. فرآیندهای انقباضی عضله قلب و ماهیچه صاف عروق به حرکت یون های کلسیم خارج سلولی به داخل این سلول ها از طریق کانال های یونی خاص بستگی دارد. آملودیپین به طور انتخابی هجوم یون کلسیم به غشای سلولی را مهار می کند و تأثیر بیشتری بر سلول های ماهیچه صاف عروقی نسبت به سلول های عضله قلب دارد. اثرات اینوتروپیک منفی را می توان در شرایط آزمایشگاهی تشخیص داد، اما چنین اثراتی در حیوانات دست نخورده در دوزهای درمانی دیده نشده است. غلظت کلسیم سرم تحت تأثیر آملودیپین قرار نمی گیرد. در محدوده PH فیزیولوژیک، آملودیپین یک ترکیب یونیزه است (6/8=pKa) و برهمکنش جنبشی آن با گیرنده کانال کلسیم با سرعت تدریجی ارتباط و تفکیک با محل اتصال گیرنده مشخص می‌شود که منجر به شروع تدریجی اثر می‌شود. آملودیپین یک گشادکننده عروق محیطی است که مستقیماً بر روی ماهیچه صاف عروق تأثیر می گذارد و باعث کاهش مقاومت عروق محیطی و کاهش فشار خون می شود. مکانیسم های دقیقی که توسط آن آملودیپین آنژین را تسکین می دهد به طور کامل مشخص نشده است، اما تصور می شود که شامل موارد زیر باشد: آنژین ناشی از فعالیت: در بیماران مبتلا به آنژین ناشی از فعالیت، آملودیپین کل مقاومت محیطی (پس بار) را که قلب در برابر آن کار می کند، کاهش می دهد و محصول فشار نرخ و در نتیجه نیاز به اکسیژن میوکارد را در هر سطح مشخصی از ورزش کاهش می دهد. آنژین وازواسپاستیک: نشان داده شده است که آملودیپین در واکنش به کلسیم، پتاسیم اپی نفرین، سروتونین و آنالوگ ترومبوکسان A2 در مدل‌های حیوانی آزمایشگاهی و در عروق کرونر انسان در شرایط آزمایشگاهی، انقباض و جریان خون را در شریان‌های کرونر و شریان‌ها بازیابی می‌کند. این مهار اسپاسم کرونر مسئول اثربخشی آملودیپین در آنژین وازواسپاستیک (پرینزمتال یا نوع آن) است.

همودینامیک: پس از تجویز دوزهای درمانی به بیماران مبتلا به فشار خون بالا، آملودیپین باعث اتساع عروق می شود و در نتیجه فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده کاهش می یابد. این کاهش فشار خون با تغییر قابل توجهی در ضربان قلب یا سطح کاتکول آمین پلاسما با دوز مزمن همراه نیست. اگرچه تجویز داخل وریدی آملودیپین حاد باعث کاهش فشار خون شریانی و افزایش ضربان قلب در مطالعات همودینامیک بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار می شود، اما تجویز خوراکی مزمن آملودیپین در آزمایشات بالینی منجر به تغییرات بالینی قابل توجهی در ضربان قلب یا فشار خون در بیماران مبتلا به آنژین با فشار خون نرمال نشد. با تجویز خوراکی مزمن یک بار در روز، اثر ضد فشار خون حداقل به مدت 24 ساعت حفظ می شود. غلظت پلاسما با اثر در بیماران جوان و مسن همبستگی دارد. میزان کاهش فشار خون با آملودیپین نیز با ارتفاع ارتفاع قبل از درمان در ارتباط است. بنابراین، افراد مبتلا به فشار خون متوسط ​​(فشار دیاستولیک 105-114 میلی‌متر جیوه) حدود 50 درصد بیشتر از بیماران مبتلا به فشار خون خفیف (فشار دیاستولیک 90-104 میلی‌متر جیوه) واکنش نشان دادند. افراد دارای فشار خون نرمال هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فشار خون (1/-2 میلی متر جیوه) را تجربه نکردند. در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه، دوزهای درمانی آملودیپین منجر به کاهش مقاومت عروق کلیوی و افزایش سرعت فیلتراسیون گلومرولی و جریان موثر پلاسمای کلیه بدون تغییر در کسر فیلتراسیون یا پروتئینوری شد. همانند سایر مسدود کننده های کانال کلسیم، اندازه گیری همودینامیک عملکرد قلب در حالت استراحت و در حین ورزش (یا راه رفتن) در بیماران با عملکرد طبیعی بطن تحت درمان با آملودیپین عموماً افزایش اندکی در شاخص قلبی بدون تأثیر قابل توجهی بر dP/dt یا فشار یا حجم دیاستولیک انتهای بطن چپ نشان داده است. در مطالعات همودینامیکی، آملودیپین با اثر اینوتروپیک منفی در صورت تجویز در محدوده دوز درمانی برای حیوانات دست نخورده و انسان، حتی در صورت تجویز همزمان با بتابلوکرها در انسان، همراه نبوده است. یافته های مشابه، با این حال، در بیماران عادی یا با جبران نارسایی قلبی با عوامل دارای اثرات اینوتروپیک منفی قابل توجهی مشاهده شده است. اثرات الکتروفیزیولوژیک: آملودیپین عملکرد گره سینوسی دهلیزی یا هدایت دهلیزی را در حیوانات دست نخورده یا انسان تغییر نمی دهد. در بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار، تجویز داخل وریدی 10 میلی گرم به طور قابل توجهی هدایت A-H و H-V و زمان بهبودی گره سینوسی پس از ضربان را تغییر نداد. نتایج مشابهی در بیمارانی که آملودیپین و بتابلوکرهای همزمان دریافت می کردند به دست آمد. در مطالعات بالینی که در آنها آملودیپین همراه با بتابلوکرها در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا آنژین تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای الکتروکاردیوگرافی مشاهده نشد. در آزمایش‌های بالینی تنها با بیماران آنژین، درمان با آملودیپین فواصل الکتروکاردیوگرافی را تغییر نداد یا درجات بالاتری از بلوک‌های AV را ایجاد نکرد.

The exposure (C max and AUC) of KATERZIA oral suspension is similar to that of Norvasc ® tablet. Absorption After oral administration of therapeutic doses of amlodipine, absorption produces peak plasma concentrations between 6 and 12 hours. Absolute bioavailability has been estimated to be between 64 and 90%. Effect of Food Compared to fasted state administration, standard high-fat, high-calorie breakfast did not have a significant effect on the absorption of KATERZIA. Distribution Ex vivo studies have shown that approximately 93% of the circulating drug is bound to plasma proteins in hypertensive patients. Metabolism Amlodipine is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine. Excretion Elimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30–50 hours. Steady-state plasma levels of amlodipine are reached after 7 to 8 days of consecutive daily dosing. Specific Populations Pediatric Patients Sixty-two hypertensive patients aged 6 to 17 years received doses of amlodipine between 1.25 mg and 20 mg. Weight-adjusted clearance and volume of distribution were similar to values in adults. Renal Impairment The pharmacokinetics of amlodipine are not significantly influenced by renal impairment. Patients with renal failure may therefore receive the usual initial dose. Hepatic Impairment Elderly patients and patients with hepatic insufficiency have decreased clearance of amlodipine with a resulting increase in AUC of approximately 40–60%, and a lower initial dose may be required. A similar increase in AUC was observed in patients with moderate to severe heart failure. Drug Interactions In vitro data indicate that amlodipine has no effect on the human plasma protein binding of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin. Impact of Other Drugs on Amlodipine Co-administered cimetidine, magnesium-and aluminum hydroxide antacids, sildenafil, and grapefruit juice have no impact on the exposure to amlodipine. CYP3A inhibitors : Co-administration of a 180 mg daily dose of diltiazem with 5 mg amlodipine in elderly hypertensive patients resulted in a 60% increase in amlodipine systemic exposure. Erythromycin co-administration in healthy volunteers did not significantly change amlodipine systemic exposure. However, strong inhibitors of CYP3A (e.g., itraconazole, clarithromycin) may increase the plasma concentrations of amlodipine to a greater extent [see Drug Interactions ( 7.1 )] . Impact of Amlodipine on Other Drugs Amlodipine is a weak inhibitor of CYP3A and may increase exposure to CYP3A substrates. Co-administered amlodipine does not affect the exposure to atorvastatin, digoxin, ethanol, and the warfarin prothrombin response time. Simvastatin : Co-administration of multiple doses of 10 mg of amlodipine with 80 mg simvastatin resulted in a 77% increase in exposure to simvastatin compared to simvastatin alone [see Drug Interactions ( 7.2 )] . Cyclosporine : A prospective study in renal transplant patients (N=11) showed on an average of 40% increase in trough cyclosporine levels when concomitantly treated with amlodipine [see Drug Interactions ( 7.2 )] . Tacrolimus : A prospective study in healthy Chinese volunteers (N=9) with CYP3A5 expressers showed a 2.5- to 4-fold increase in tacrolimus exposure when concomitantly administered with amlodipine compared to tacrolimus alone. This finding was not observed in CYP3A5 non‑expressers (N=6). However, a 3-fold increase in plasma exposure to tacrolimus in a renal transplant patient (CYP3A5 non-expresser) upon initiation of amlodipine for the treatment of post-transplant hypertension resulting in reduction of tacrolimus dose has been reported. Irrespective of the CYP3A5 genotype status, the possibility of an interaction cannot be excluded with these drugs [see Drug Interactions ( 7.2 )] .

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Rats and mice treated with amlodipine maleate in the diet for up to two years, at concentrations calculated to provide daily dosage levels of 0.5, 1.25, and 2.5 amlodipine mg/kg/day, showed no evidence of a carcinogenic effect of the drug. For the mouse, the highest dose was, on a mg/m 2 basis, similar to the maximum recommended human dose of 10 mg amlodipine/day. 1 For the rat, the highest dose was, on a mg/m 2 basis, about twice the maximum recommended human dose. 1 Mutagenicity studies conducted with amlodipine maleate revealed no drug related effects at either the gene or chromosome level. There was no effect on the fertility of rats treated orally with amlodipine maleate (males for 64 days and females for 14 days prior to mating) at doses up to 10 mg amlodipine/kg/day (8 times the maximum recommended human dose 1 of 10 mg/day on a mg/m 2 basis). 1 Based on patient weight of 50 kg.