تیزوتوماب ودوتین

• فقط برای انفوزیون داخل وریدی. TIVDAK را به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. با سایر فرآورده های دارویی مخلوط یا به صورت دم کرده مصرف نکنید. (2.4)
• دوز توصیه شده TIVDAK 2 میلی گرم بر کیلوگرم (تا حداکثر 200 میلی گرم) است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 30 دقیقه هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول تجویز می شود. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده TIVDAK 2 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر تا 200 میلی گرم برای بیماران ≥100 کیلوگرم) است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 30 دقیقه هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تجویز می شود.

2.2 قبل از دارو و مراقبت های چشمی مورد نیاز توصیه های زیر را برای کاهش خطر عوارض جانبی چشمی رعایت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

• معاینه چشم توسط ارائه دهنده مراقبت های چشمی: قبل از شروع TIVDAK، قبل از هر سیکل برای نه سیکل اول و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، یک معاینه چشمی انجام دهید. معاینه چشم باید شامل حدت بینایی، معاینه لامپ شکاف بخش قدامی چشم و ارزیابی حرکت طبیعی چشم باشد.
• قطره های چشمی کورتیکواستروئیدی موضعی: به بیماران آموزش دهید که قبل از هر انفوزیون یک قطره در هر چشم تزریق کنند و به مدت 72 ساعت پس از هر انفوزیون، قطره چشمی را در هر چشم سه بار در روز ادامه دهند. تجویز اولیه و کلیه تجدید کلیه داروهای کورتیکواستروئیدی باید تنها پس از معاینه با لامپ شکاف انجام شود.
• قطره موضعی تنگ کننده عروق چشمی: بلافاصله قبل از هر انفوزیون TIVDAK در هر چشم تجویز شود.
• بسته های سرد: در طول هر انفوزیون TIVDAK از پدهای خنک کننده چشم استفاده کنید.
• قطره های چشمی روان کننده موضعی: به بیماران آموزش دهید که در طول درمان و 30 روز پس از آخرین دوز TIVDAK تجویز کنند.
• لنزهای تماسی: به بیماران توصیه کنید از استفاده از لنزهای تماسی در تمام مدت درمان خودداری کنند، مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت از چشم آنها توصیه شود.

2.3 اصلاحات دوز برای عوارض جانبی برنامه کاهش دوز توصیه شده TIVDAK در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: برنامه کاهش دوز TIVDAK سطح دوز دوز شروع 2 mg/kg (حداکثر 200 میلی گرم برای بیماران ≥100 کیلوگرم) کاهش دوز اول 1.3 mg/kg (حداکثر 130 میلی گرم برای بیماران ≥100 کیلوگرم) دوز دوم کاهش 0.9 میلی گرم در هر کیلوگرم به ازای هر فرد در هر فرد امکان پذیر نیست. mg/kg (حداکثر 90 میلی گرم برای بیماران ≥100 کیلوگرم) تغییرات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: تغییرات دوز برای واکنش های نامطلوب شدت واکنش های نامطلوب بروز کراتیت اصلاح دوز TIVDAK بیماران را برای ارزیابی علائم جدید یا بدتر شدن علائم چشمی فوراً به یک ارائه دهنده مراقبت های چشمی ارجاع دهید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. کراتیت سطحی به هم پیوسته، نقص اپیتلیال قرنیه، یا کاهش 3 خط یا بیشتر در حدت بینایی اصلاح شده به بهترین وجه، وقوع اول، مصرف دوز را تا زمان رفع قطعی، یا بهبود به کراتیت سطحی غیرهمراه، متوقف کنید، سپس درمان را در سطح دوز پایین‌تر بعدی از سر بگیرید. وقوع دوم برای همیشه قطع شود. کراتیت اولسراتیو یا سوراخ شدن هر گونه برای همیشه قطع شود. زخم ملتحمه یا قرنیه یا سمبلفارون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] هر گونه اسکار یا سمبلفارون هر گونه برای همیشه قطع شود. ورم ملتحمه و سایر عوارض جانبی چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. نقایص ملتحمه نقطه‌ای سطحی به هم پیوسته، اتساع متوسط ​​تا شدید عروقی اولین بار مصرف دوز را تا رفع یا بهبود نقایص ملتحمه نقطه‌ای سطحی غیرهمراه، اتساع خفیف عروق متوقف کنید، سپس درمان را با همان دوز از سر بگیرید. وقوع دوم، دوز را تا رفع یا بهبود نقایص نقطه‌ای سطحی ملتحمه غیرهمراه، اتساع خفیف عروق متوقف کنید، سپس درمان را در سطح دوز پایین‌تر بعدی از سر بگیرید. در صورت عدم رفع یا بهبودی نقایص نقطه‌ای سطحی ملتحمه، اتساع خفیف عروق، برای همیشه قطع شود. رخداد سوم برای همیشه قطع شود. زخم ملتحمه، نئوواسکولاریزاسیون ملتحمه، یا اسکار فیبروواسکولار هر گونه برای همیشه قطع شود. نوروپاتی محیطی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] درجه 2 هر (اولیه یا بدتر شدن شرایط قبلی) از مصرف دوز تا درجه 1 ≤ خودداری کنید، سپس درمان را در سطح دوز پایین‌تر بعدی از سر بگیرید. درجه 3 یا 4 هر گونه برای همیشه متوقف شود. خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. درجه 2 در هر مکان دیگری هر گونه توقف تا رفع شود، سپس درمان را با همان دوز از سر بگیرید. درجه 3 در هر مکان دیگری اولین وقوع دوز را متوقف کنید تا برطرف شود، سپس درمان را با همان دوز از سر بگیرید. وقوع دوم برای همیشه قطع شود. درجه 4 در هر مکان دیگری هر برای همیشه متوقف شود. پنومونیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجه 2 هرگونه توقف مصرف تا درجه 1 برای پنومونیت مداوم یا مکرر، از سرگیری درمان در سطح دوز پایین‌تر بعدی را در نظر بگیرید. درجه 3 یا 4 هر گونه برای همیشه متوقف شود. عوارض جانبی شدید پوستی (از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS)) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] مشکوک (هر درجه) هر گونه فوراً از دوز خودداری کنید و برای تأیید تشخیص با متخصص مشورت کنید. تایید درجه 3 یا 4 هر به طور دائم متوقف شود.

2.4 دستورالعمل برای آماده سازی و مدیریت

• TIVDAK را فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید.
• TIVDAK یک داروی خطرناک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید 1.
• TIVDAK را به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید.
• TIVDAK را با سایر فرآورده های دارویی مخلوط نکنید یا به صورت انفوزیونی با آنها مصرف نکنید. از روش آسپتیک مناسب برای بازسازی و آماده سازی محلول های دوز استفاده کنید. قبل از تجویز، ویال TIVDAK با آب استریل برای تزریق، USP بازسازی می شود. محلول بازسازی شده متعاقباً در کیسه انفوزیون داخل وریدی حاوی یکی از موارد زیر رقیق می شود: 5٪ تزریق دکستروز USP، 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP، یا تزریق رینگر لاکتات، USP. بازسازی در ویال تک دوز 1. دوز توصیه شده را بر اساس وزن بیمار محاسبه کنید تا تعداد ویال های مورد نیاز را تعیین کنید. 2. هر ویال 40 میلی‌گرمی را با 4 میلی‌لیتر آب استریل برای تزریق، USP، مجدداً بسازید که منجر به 10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر TIVDAK می‌شود. 3. هر ویال را به آرامی بچرخانید تا محتویات کاملاً حل شود. اجازه دهید ویال(های) بازسازی شده ته نشین شود. ویال را تکان ندهید. در معرض نور مستقیم خورشید قرار نگیرید. 4. فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. محلول بازسازی شده باید شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد مایل به قهوه ای و عاری از ذرات قابل مشاهده باشد. هر ویال با ذرات قابل مشاهده یا تغییر رنگ را دور بریزید. 5. بر اساس مقدار دوز محاسبه شده، محلول بازسازی شده از ویال(ها) باید بلافاصله به کیسه انفوزیون اضافه شود. این محصول حاوی مواد نگهدارنده نیست. اگر بلافاصله استفاده نشود، ویال‌های بازسازی شده را می‌توان حداکثر تا 24 ساعت در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی‌گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) یا در دمای اتاق تا 25 درجه سانتی‌گراد (77 درجه فارنهایت) حداکثر تا 8 ساعت قبل از رقیق‌سازی نگهداری کرد. منجمد نکنید. در معرض نور مستقیم خورشید قرار نگیرید. ویال های استفاده نشده را با محلول بازسازی شده بیش از زمان نگهداری توصیه شده دور بریزید. رقیق شدن در کیسه تزریق 1. مقدار دوز محاسبه شده محلول بازسازی شده را از ویال(ها) خارج کرده و به کیسه انفوزیون منتقل کنید. 2. TIVDAK را با یکی از موارد زیر رقیق کنید: تزریق دکستروز 5٪، USP، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا Lactated Ringer's Injection، USP. اندازه کیسه انفوزیون باید به مقدار کافی رقیق کننده اجازه دهد تا غلظت نهایی 0.7 mg/ml تا 2.4 mg/ml TIVDAK به دست آید. 3. محلول رقیق شده را با وارونگی ملایم مخلوط کنید. کیسه را تکان ندهید. در معرض نور مستقیم خورشید قرار نگیرید. 4. قبل از استفاده، کیسه تزریق را از نظر هرگونه ذرات یا تغییر رنگ بررسی کنید. محلول بازسازی شده باید شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد مایل به قهوه ای و عاری از ذرات قابل مشاهده باشد. در صورت مشاهده ذرات معلق یا تغییر رنگ کیسه تزریق را دور بیندازید. 5. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال های تک دوز را دور بریزید. تجویز 1. تجویز قطره های چشمی استروئیدی و منقبض کننده عروق را تأیید کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. 2. پس از تجویز قطره چشمی تنگ کننده عروق، بسته های سرد را به طور کامل روی چشم ها بمالید. بسته های سرد را در صورت نیاز در طول انفوزیون تغییر دهید تا مطمئن شوید که ناحیه چشم در طول کل انفوزیون سرد می ماند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. 3. بلافاصله انفوزیون را به مدت 30 دقیقه از طریق یک خط داخل وریدی حاوی فیلتر 0.2 میکرومتری در خط تزریق کنید. 4. اگر انفوزیون بلافاصله تجویز نشد، محلول رقیق شده TIVDAK را همانطور که در جدول 3 مشخص شده است در یخچال نگهداری کنید. اگر زمان ذخیره‌سازی از این محدودیت‌ها فراتر رفت، دور بیندازید. منجمد نکنید. پس از خارج شدن از یخچال، محلول انفوزیون رقیق شده TIVDAK را طی 4 ساعت (شامل زمان انفوزیون) به طور کامل مصرف کنید. جدول 3: محلول TIVDAK رقیق شده شرایط نگهداری در یخچال رقیق کننده مورد استفاده برای تهیه محلول انفوزیون محلول TIVDAK رقیق شده شرایط نگهداری (شامل زمان انفوزیون) 5% تزریق دکستروز، USP حداکثر تا 24 ساعت در دمای 2 درجه سانتی گراد تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 44 درجه سانتی گراد) تا 18 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تزریق رینگر لاکتات، USP تا 12 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• نوروپاتی محیطی: بیماران را از نظر نوروپاتی محیطی جدید یا بدتر شده تحت نظر بگیرید. بر اساس شدت، دوز را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید، یا به طور دائم TIVDAK را قطع کنید. ( 2.3 , 5.2 )
• خونریزی: بیماران را از نظر علائم و نشانه های خونریزی زیر نظر بگیرید. بر اساس شدت، دوز را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید، یا به طور دائم TIVDAK را قطع کنید. ( 2.3 , 5.3 )
• پنومونیت: پنومونیت شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده ممکن است رخ دهد. TIVDAK را برای پنومونیت درجه 2 مداوم یا مکرر خودداری کنید و کاهش دوز را در نظر بگیرید. TIVDAK را برای پنومونی درجه 3 یا 4 برای همیشه قطع کنید. ( 2.3 , 5.4 )
• عوارض جانبی شدید پوستی: در بیماران تحت درمان با TIVDAK، عوارض جانبی شدید پوستی، از جمله حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی سندرم استیونز-جانسون (SJS) ممکن است رخ دهد. برای عوارض جانبی پوستی مشکوک شدید، از جمله SJS، فوراً از TIVDAK خودداری کنید. TIVDAK را برای عوارض جانبی شدید پوستی تایید شده درجه 3 یا 4، از جمله SJS، برای همیشه قطع کنید. ( 2.3 , 5.5 )
• سمیت جنینی- جنینی: TIVDAK می تواند به جنین آسیب برساند. در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.6، 8.1، 8.3)

5.1 عوارض جانبی چشمی TIVDAK می‌تواند باعث واکنش‌های جانبی شدید چشمی شود، از جمله ورم ملتحمه، کراتوپاتی (کراتیت، کراتیت نقطه‌ای، و کراتیت اولسراتیو) و خشکی چشم (افزایش اشک‌ریزش، درد چشم، ترشح چشم، خارش، سوزش، و ممکن است منجر به تغییر در کوراتیت بدن شود). عوارض جانبی چشمی در 55 درصد از بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم تحت درمان با TIVDAK در طول کارآزمایی های بالینی رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی چشمی ملتحمه (32%)، خشکی چشم (24%)، کراتوپاتی (17%) و بلفاریت (5%) بود. عوارض جانبی چشمی درجه 3 در 3.3 درصد از بیماران، از جمله کراتیت اولسراتیو شدید در 1.2 درصد از بیماران رخ داد. نه بیمار (2.1٪) کراتیت اولسراتیو (از جمله یکی با سوراخ شدن نیاز به پیوند قرنیه)، شش (1.4٪) زخم ملتحمه، چهار (0.9٪) فرسایش قرنیه، دو (0.5٪) فرسایش ملتحمه و دو (0.5٪) سیمبلفارون تجربه کردند. میانگین زمان شروع اولین واکنش جانبی چشمی 1.2 ماه (محدوده 0-17.1) بود. از بین بیمارانی که وقایع چشمی را تجربه کردند، 59٪ وضوح کامل و 31٪ بهبود نسبی داشتند (تعریف شده به عنوان کاهش شدت یک یا چند درجه از بدترین درجه) در آخرین پیگیری. عوارض جانبی چشمی منجر به قطع دائمی TIVDAK در 6 درصد از بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم شد. در innovaTV 301، 8 بیمار (3.2%) عوارض جانبی چشمی تاخیری را تجربه کردند که بیش از 30 روز پس از قطع TIVDAK رخ داد. این عوارض جانبی شامل 3 بیمار مبتلا به کراتیت اولسراتیو، و یک بیمار (هر کدام) با کراتیت، کراتیت نقطه‌ای و فرسایش قرنیه، بلفاریت و پرخونی ملتحمه، اسکار ملتحمه، و ورم ملتحمه و خشکی دهان بود. قبل از شروع TIVDAK، قبل از هر سیکل برای نه سیکل اول، و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، بیماران را به یک ارائه دهنده مراقبت از چشم ارجاع دهید تا یک معاینه چشم پزشکی انجام دهد. این معاینه باید شامل حدت بینایی، معاینه لامپ شکاف بخش قدامی چشم، و ارزیابی حرکت طبیعی چشم و علائم یا علائم چشمی باشد که شامل خشکی یا تحریک چشم، ترشحات چشمی یا تاری دید است. برای کاهش خطر عوارض جانبی چشمی، قبل، در حین و بعد از انفوزیون، به پیش دارو و مراقبت های چشمی مورد نیاز پایبند باشید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. مسمومیت چشمی را بررسی کنید و بیماران را برای هر گونه علائم و نشانه های چشمی جدید یا بدتر شدن سریع به یک ارائه دهنده مراقبت های چشمی ارجاع دهید. بر اساس شدت یا تداوم واکنش نامطلوب چشمی، TIVDAK را متوقف کنید، کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.2 نوروپاتی محیطی نوروپاتی محیطی در 39 درصد از بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم تحت درمان با TIVDAK در طول کارآزمایی های بالینی رخ داده است. 6 درصد از بیماران نوروپاتی محیطی درجه 3 را تجربه کردند. عوارض جانبی نوروپاتی محیطی شامل نوروپاتی حسی محیطی (23%)، نوروپاتی محیطی (5%)، پارستزی (3.8%)، نوروپاتی حسی-حرکتی محیطی (3.3%)، ضعف عضلانی (2.8%) و نوروپاتی حرکتی محیطی (2.4%) بود. یک بیمار با نوع تومور دیگری که با دوز توصیه شده با TIVDAK تحت درمان قرار گرفت، دچار سندرم گیلن باره شد. میانگین زمان شروع نوروپاتی محیطی 2.4 ماه (محدوده 0-11.3) بود. از بیمارانی که نوروپاتی محیطی را تجربه کردند، 18 درصد بهبودی کامل و 21 درصد بهبودی نسبی داشتند (که به عنوان کاهش شدت یک یا چند درجه از بدترین درجه تعریف می‌شود) در آخرین پیگیری. نوروپاتی محیطی منجر به قطع TIVDAK در 7 درصد از بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم شد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های نوروپاتی، مانند پارستزی، گزگز یا احساس سوزش، درد نوروپاتیک، ضعف عضلانی یا دیسستزی تحت نظر بگیرید. برای بیمارانی که نوروپاتی محیطی جدید یا بدتر شده را تجربه می کنند، دوز را متوقف کنید، سپس دوز را کاهش دهید یا به طور دائم TIVDAK را بر اساس شدت نوروپاتی محیطی قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.3 خونریزی خونریزی در 51 درصد از بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم تحت درمان با TIVDAK در طول کارآزمایی های بالینی رخ داده است. شایع ترین واکنش نامطلوب خونریزی با درجه تمام، اپیستاکسی (33%) بود. خونریزی درجه 3 در 4 درصد بیماران رخ داد. میانگین زمان شروع خونریزی 0.3 ماه (محدوده 0-10.4) بود. از بیمارانی که خونریزی را تجربه کردند، 71 درصد بهبودی کامل و 12 درصد بهبودی نسبی داشتند (تعریف شده به عنوان کاهش شدت یک یا چند درجه از بدترین درجه) در آخرین پیگیری. بیماران را از نظر علائم و نشانه های خونریزی زیر نظر بگیرید. برای بیمارانی که خونریزی ریوی یا CNS را تجربه می کنند، TIVDAK را برای همیشه قطع کنید. برای خونریزی درجه ≥2 در هر مکان دیگری، تا زمانی که خونریزی برطرف نشده است، هموگلوبین خون پایدار است، هیچ دیاتزی خونریزی وجود ندارد که خطر ادامه درمان را افزایش دهد، و هیچ وضعیت آناتومیک یا پاتولوژیکی وجود ندارد که بتواند خطر عود خونریزی را افزایش دهد. پس از برطرف شدن، درمان را از سر بگیرید یا برای همیشه TIVDAK را قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.4 پنومونیت پنومونیت شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در بیمارانی که با ترکیبات دارویی آنتی بادی حاوی ودوتین از جمله TIVDAK درمان می شوند، رخ دهد. در میان بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم که در طول کارآزمایی‌های بالینی با TIVDAK تحت درمان قرار گرفتند، 4 بیمار (0.9٪) پنومونیت را تجربه کردند، از جمله 1 بیمار که نتیجه کشنده داشت. بیماران را از نظر علائم ریوی که نشان دهنده ذات الریه است نظارت کنید. علائم ممکن است شامل هیپوکسی، سرفه، تنگی نفس یا ارتشاح بینابینی در معاینات رادیولوژیک باشد. علل عفونی، نئوپلاستیک و سایر علل چنین علائمی باید از طریق بررسی های مناسب حذف شوند. TIVDAK را برای بیمارانی که به پنومونیت درجه 2 مداوم یا عودکننده مبتلا می‌شوند خودداری کنید و دوز را کاهش دهید. در تمام بیماران مبتلا به پنومونی درجه 3 یا 4، TIVDAK را برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.5 عوارض جانبی شدید پوستی در بیمارانی که با TIVDAK درمان می شوند، واکنش های جانبی شدید پوستی، از جمله وقایع مرگبار یا تهدید کننده حیات SJS، ممکن است رخ دهد. عوارض جانبی شدید پوستی در 1.6٪ از بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم تحت درمان با TIVDAK در طول کارآزمایی های بالینی رخ داد. عوارض جانبی شدید پوستی درجه ≥3 در 0.5٪ از بیماران، از جمله 1 بیمار که نتیجه کشنده داشت، رخ داد. بیماران را از نظر علائم یا نشانه‌های عوارض جانبی شدید پوستی، که شامل ضایعات هدف، بدتر شدن واکنش‌های پوستی، تاول یا لایه‌برداری پوست، زخم‌های دردناک در دهان، بینی، گلو یا ناحیه تناسلی، تب یا علائم شبیه آنفولانزا و تورم غدد لنفاوی می‌شود، تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی، تا زمانی که علت واکنش مشخص نشده است، از مصرف TIVDAK خودداری کنید. برای اطمینان از دقت تشخیصی بیشتر و مدیریت مناسب، مشاوره اولیه با یک متخصص توصیه می شود. برای عوارض جانبی شدید پوستی تایید شده درجه 3 یا 4، از جمله SJS، TIVDAK را برای همیشه قطع کنید.

5.6 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر و یافته‌های موجود در حیوانات، TIVDAK می‌تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. جزء مولکولی کوچک TIVDAK، MMAE، که بر روی موش‌ها تجویز می‌شود، در مواجهه‌های کمتر از میزانی که از نظر بالینی در دوز توصیه‌شده اتفاق می‌افتد، منجر به پیامدهای رشد نامطلوب، از جمله مرگ‌ومیر جنین-جنین و ناهنجاری‌های ساختاری شد. به بیماران در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با TIVDAK و به مدت 2 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با TIVDAK و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• واکنش‌های نامطلوب چشمی [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
• نوروپاتی محیطی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• پنومونیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی شدید پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (≥25%)، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی، کاهش هموگلوبین، نوروپاتی محیطی، عوارض جانبی ملتحمه، تهوع، خستگی، آسپارتات آمینو اپی ترانسفراز، افزایش آمینولوپ ترانسفراز، افزایش آمینولوپ ترانسفرازها افزایش یافته و خونریزی (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با سیگن با شماره 1-855-4SEAGEN یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌های بخش هشدارها و احتیاط‌ها منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض TIVDAK در 425 بیمار مبتلا به سرطان دهانه رحم عودکننده یا متاستاتیکی است که حداقل یک دوز TIVDAK را با دوز 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی هر 3 هفته در innovaTV 301, innovaTV 204201, innovaTV 204201, innovaTV 204,201ova دریافت کرده‌اند. innovaTV 202 (NCT02552121)، innovaTV 203 (NCT03245736) و innovaTV 206 (NCT03913741). میانگین مدت درمان با TIVDAK 3.7 ماه (محدوده: 0.4-40.2) بود. در این جمعیت ایمنی تلفیقی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥25%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، کاهش هموگلوبین (45%)، نوروپاتی محیطی (39%)، عوارض جانبی ملتحمه (38%)، تهوع (37%)، خستگی (36%)، آسپارتات آمینوترانسفراز (3%)، افزایش 3% axiist (3%) بود. (31%)، آلانین آمینوترانسفراز (30%) و خونریزی (28%) افزایش یافت. داده های شرح داده شده در این بخش نشان دهنده مواجهه با TIVDAK از innovaTV 301 و innovaTV 204 است. innovaTV 301 ایمنی TIVDAK در یک مطالعه تصادفی برچسب باز در بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم عودکننده یا متاستاتیک با پیشرفت بیماری در یا پس از درمان سیستمیک مورد ارزیابی قرار گرفت (14.1 مطالعات بالینی را ببینید). در مجموع 250 بیمار TIVDAK 2 mg/kg هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. میانگین مدت درمان با TIVDAK 3.7 ماه (محدوده: 0.4-19) بود. عوارض جانبی جدی در 33 درصد از بیمارانی که TIVDAK دریافت می کردند رخ داد. شایع ترین (≥2%) عوارض جانبی جدی عفونت ادراری (4.8%)، انسداد روده کوچک (2.4%)، سپسیس (2%)، درد شکم (2%) و خونریزی (2%) بود. عوارض جانبی کشنده در 1.6٪ از بیمارانی که TIVDAK دریافت کردند، از جمله آسیب حاد کلیه (0.4٪)، ذات الریه (0.4٪)، سپسیس (0.4٪) و سندرم استیونز-جانسون (0.4٪) رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی در 15٪ از بیماران دریافت TIVDAK رخ داده است. شایع ترین (≥3٪) عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی شد، نوروپاتی محیطی (6٪) و عوارض جانبی چشمی (6٪) بود. عوارض جانبی منجر به قطع دوز در 39٪ از بیماران دریافت کننده TIVDAK رخ داده است. شایع ترین (≥3٪) عوارض جانبی که منجر به قطع دوز شد، عوارض جانبی چشمی (16٪) و نوروپاتی محیطی (6٪) بود. عوارض جانبی منجر به کاهش دوز در 30٪ از بیماران دریافت کننده TIVDAK رخ داده است. شایع ترین (≥3٪) عوارض جانبی منجر به کاهش دوز نوروپاتی محیطی (10٪) و عوارض جانبی چشمی (10٪) بود. عوارض جانبی چشمی شامل اختلالات ملتحمه (4.8%)، کراتوپاتی (4%) و خشکی چشم (0.8%) بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥25%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، در بیماران دریافت‌کننده TIVDAK کاهش هموگلوبین، نوروپاتی محیطی، عوارض جانبی ملتحمه، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، تهوع، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، خستگی، کاهش سدیم، اپیستاکسی، و. جدول 4 تمام واکنش های جانبی درجه و درجه 3-4 را از innovaTV 301 خلاصه می کند. جدول 4: عوارض جانبی (≥10%) در بیمارانی که TIVDAK دریافت کردند در innovaTV 301 واکنش نامطلوب TIVDAK N=250 شیمی‌درمانی N=239 همه درجات درجه 3-4 همه درجه‌ها درجه 3-4 % % % % % اختلالات سیستم عصبی اختلالات سیستم عصبی اختلالات عصبی محیطی، نوروپاتی محیطی، نوروپاتی محیطی، نوروپاتی محیطی ضعف عضلانی، نوروپاتی حسی حرکتی محیطی، نوروپاتی حرکتی محیطی، سمیت عصبی، راه رفتن اختلال، نورالژی، هیپواستزی، نوروپاتی محیطی، و احساس سوزش پوست 38 6 4.2 0.4 اختلالات چشمی عوارض ملتحمه عوارض ملتحمه شامل ورم ملتحمه، ملتحمه باکتریایی، ملتحمه ویروسی، اپیسکولاریت ملتحمه، هیپروالوریت، همیاری ملتحمه چشم است. پرخونی ملتحمه، زخم ملتحمه، ورم ملتحمه آلرژیک، اختلال ملتحمه، symblepharon، فرسایش ملتحمه، ادم ملتحمه، ملتحمه و اسکار ملتحمه 37 0 1.7 0 عوارض جانبی قرنیه عوارض جانبی قرنیه شامل کراتیت، کراتیت نقطه‌ای، فرسایش قرنیه، کراتیت اولسراتیو، کراتیت اولسراتیو، کراتیت قرنیه 21. 3.2 0 0 خشکی چشم خشکی چشم شامل خشکی چشم، ترشحات چشمی، خارش چشم، درد چشم، سوزش چشم، و اشک ریزش افزایش یافته است 21 0 1.7 0 اختلالات گوارشی تهوع تهوع شامل حالت تهوع و عقب افتادگی 33 0.4 40 2.1 یبوست 25 1.2 16 0 اسهال اسهال شامل اسهال و گاستروانتریت 2123 درد شکمی است. درد شکم، درد شکم بالا، ناراحتی شکم، و درد شکم پایین 18 4 15 2.5 استفراغ 18 1.6 18 1.3 خستگی عمومی خستگی شامل خستگی و آستنی 28 6 32 6 پیرکسی 17 0.4 21 0.8 خارش 10 0.4 2.9 0 اختلالات عروقی اپیستاکسی 26 0 2.5 0 خونریزی خونریزی شامل هماچوری، خونریزی مجدد واژینال، خونریزی مجدد واژینال، خونریزی مجدد خونریزی، خونریزی، خونریزی گوارشی، شوک هموراژیک، خونریزی دستگاه گوارش تحتانی، خونریزی لثه، خونریزی تومور، خونریزی داخل شکمی، خونریزی معده، خونریزی تناسلی، خونریزی رحم، خونریزی مجاری ادراری، خونریزی زیرین 21 2 11 2.5 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 24 0.8 18 0.4 کاهش وزن S آلوپسی 24 0 2.9 0 راش راش شامل راش ماکولو-پاپولار، اگزما، راش ماکولا، راش پوسچولار، درماتیت آکنه فرم، اریتم، راش، کهیر، درماتیت و بثورات اریتماتوز 17 1.6 16 1.3 عفونت ها عفونت دستگاه ادراری عفونت دستگاه ادراری شامل عفونت ادراری، پیلونفریت حاد، سیستیت، و عفونت باکتریایی دستگاه ادراری 16 5 18 8 16 5 18 8 بالینی مرتبط با عوارض جانبی در T10% DAK در بیماران مبتلا به TIV10% شامل عوارض جانبی اطراف چشم (9%) و انسداد روده است (4.4 درصد شامل روده کوچک، روده بزرگ و انسداد بدخیم گوارشی). جدول 5 ناهنجاری های آزمایشگاهی را در innovaTV 301 خلاصه می کند. جدول 5: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥10%) که از پایه در بیمارانی که TIVDAK دریافت کردند در innovaTV 301 TIVDAK بدتر شد مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ از 206 تا 244 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت بود. شیمی درمانی همه درجات (%) نمرات 3 یا 4 (%) همه نمرات (%) نمرات 3-4 (%) هماتولوژی هموگلوبین کاهش یافت 41 7 70 23 نوتروفیل ها کاهش یافت 16 3.3 39 17 شیمی آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش 34 2.5 32 آمینوترانسفراز 304. 2.6 سدیم کاهش یافت 27 0.4 27 0.4 کراتینین افزایش یافت 23 2 26 2.2 انعقاد زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال طولانی شد 16 1.9 17 0.5 innovaTV 204 ایمنی TIVDAK در یک مطالعه تک بازویی در بیماران (101=n) مبتلا به سرطان دهانه رحم عودکننده یا متاستاتیک با پیشرفت بیماری در حین یا پس از شیمی درمانی ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. بیماران TIVDAK 2 mg/kg هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول دریافت کردند. میانگین مدت درمان 4.2 ماه (محدوده: 0.7-16) بود. عوارض جانبی جدی در 43 درصد بیماران رخ داد. شایع ترین (≥3%) عوارض جانبی جدی ایلئوس (6%)، خونریزی (5%)، ذات الریه (4%)، نوروپاتی محیطی، سپسیس، یبوست و تب (هر کدام 3%) بود. عوارض جانبی کشنده در 4 درصد از بیمارانی که TIVDAK دریافت کردند، از جمله شوک سپتیک (1٪)، پنومونیت (1٪)، مرگ ناگهانی (1٪)، و نارسایی اندام چند سیستمی (1٪) رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی در 13٪ از بیماران دریافت کننده TIVDAK رخ داده است. شایع ترین (≥3٪) عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی شد، نوروپاتی محیطی (5٪) و عوارض جانبی قرنیه (4٪) بود. عوارض جانبی منجر به قطع دوز در 47٪ از بیماران رخ داده است. شایع ترین (≥3٪) عوارض جانبی که منجر به قطع دوز شد نوروپاتی محیطی (8٪)، عوارض جانبی ملتحمه (4٪) و خونریزی (4٪) بود. عوارض جانبی منجر به کاهش دوز در 23٪ از بیماران رخ داده است. شایع ترین (≥3٪) عوارض جانبی که منجر به کاهش دوز شد، عوارض جانبی ملتحمه (9٪) و عوارض جانبی قرنیه (8٪) بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥25%)، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی، کاهش هموگلوبین، خستگی، کاهش لنفوسیت ها، حالت تهوع، نوروپاتی محیطی، آلوپسی، اپیستاکسی، عوارض جانبی ملتحمه، خونریزی، لکوسیت ها، کاهش لکوسیت ها، افزایش کراتین طبیعی شده بین المللی، افزایش کراتین طبیعی شده در بین المللی بود. طولانی شدن زمان ترومبوپلاستین جزئی، اسهال، و راش جدول 6 تمام درجه و درجه 3-4 واکنش های جانبی از innovaTV 204 را خلاصه می کند. جدول 6: عوارض جانبی (≥10%) در بیمارانی که TIVDAK را در innovaTV دریافت کردند 204 واکنش نامطلوب TIVDAK N=101 همه درجات % درجه 3-4 % خستگی عمومی خستگی شامل خستگی و آستنی 50 7 پیرکسی 16 1 خارش 13 شامل تهوع و استروژن retching 41 0 اسهال اسهال شامل اسهال، گاستروانتریت و کولیت است 25 2 یبوست 23 2 درد شکم درد شکم شامل درد شکم، درد شکم در بالا، درد شکم پایین، اتساع شکم و ناراحتی شکمی 23 1 استفراغ 17 2 اختلالات سیستم عصبی نوروپاتی محیطی نوروپاتی محیطی شامل نوروپاتی محیطی، نوروپاتی حسی-حرکتی محیطی، نوروپاتی حسی-حرکتی محیطی، نوروپاتی حسی-حرکتی محیطی، نوروپاتی حسی-حرکتی محیطی، پارستزی، هیپوستزی، احساس سوزش، نورالژی، حسی از دست دادن، نوروپاتی حرکتی محیطی، ضعف عضلانی، اختلال در راه رفتن، و بیهوشی 39 7 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی 39 0 راش راش شامل راش، راش ماکولو-پاپولار، راش ماکولا، درماتیت آکنه‌ای فرم، درماتیت آلرژیک، و اختلالات درماتیت آلرژیک 390 Vaxia. خونریزی خونریزی شامل خونریزی واژینال، هماچوری، خونریزی مقعدی، سیستیت است. هموراژیک، خونریزی دستگاه گوارش تحتانی، خونریزی مثانه، هماتوشزی، خونریزی مقعدی، خونریزی لثه، خونریزی بعد از عمل، تشعشعات همراه با خونریزی، متروراژی، خونریزی روده بزرگ، خونریزی سینوس پارانازال3 و خونریزی پارانازال3 عوارض جانبی ملتحمه عوارض جانبی ملتحمه شامل ورم ملتحمه، ملتحمه ساییدگی، فرسایش ملتحمه، پرخونی ملتحمه، اسکار ملتحمه، ورم ملتحمه غیر عفونی، پرخونی چشمی و خونریزی ملتحمه فرسایش قرنیه، اسکار قرنیه، کراتوپاتی و خونریزی قرنیه 21 3 عوارض جانبی دور چشمی عوارض جانبی اطراف چشمی شامل بلفاریت، میبومیانیت، خارش چشم، انتروپیون، تریشیازیس، شالازیون و اختلال عملکرد غده میبومین است. درد 21 0 آرترالژی 16 0 درد در اندام درد در اندام شامل درد در ناراحتی اندام ها و اندام ها 13 1 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 16 1 عفونت ها عفونت دستگاه ادراری عفونت دستگاه ادراری شامل عفونت ادراری، عفونت باکتریایی دستگاه ادراری و سیستیت 14 2 بررسی ها کاهش وزن 12 0 در بیمارانی که از نظر بالینی مربوط به <10% واکنش های نامطلوب DA از نظر بالینی دریافت کردند. 204 شامل ترومبوز وریدی بود (3%)، آمبولی ریه (3%) و پنومونیت (2%). جدول 7 ناهنجاری های آزمایشگاهی را در innovaTV 204 خلاصه می کند. جدول 7: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥10%) که از پایه بدتر شد در بیمارانی که TIVDAK را در innovaTV 204 دریافت کردند. همه نمرات (%) درجه 3 یا 4 (%) هماتولوژی هموگلوبین کاهش یافت 52 7 نوتروفیل ها کاهش یافت 21 3 شیمی کراتینین افزایش یافت 29 4.1 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 24 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 18 0 سدیم کاهش یافت 20 0 آمینوترانسفراز افزایش یافت. 16 2.1 منیزیم کاهش یافت 17 2.1 انعقاد پروترومبین نسبت نرمال شده بین المللی افزایش 26 0 زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال طولانی شد 26 2

12.1 مکانیسم اثر Tisotumab vedotin-tftv یک ترکیب دارویی آنتی بادی (ADC) جهت هدایت فاکتور بافتی (TF) است. آنتی بادی یک IgG1 انسانی است که علیه TF سطح سلولی هدایت می شود. TF آغازگر اولیه آبشار انعقاد خون بیرونی است. مولکول کوچک، MMAE، یک عامل مختل کننده میکروتوبول است که از طریق یک پیوند دهنده قابل شکافت با پروتئاز به آنتی بادی متصل می شود. داده های غیر بالینی نشان می دهد که فعالیت ضد سرطانی tisotumab vedotin-tftv به دلیل اتصال ADC به سلول های سرطانی بیان کننده TF و به دنبال آن درونی سازی کمپلکس ADC-TF و آزادسازی MMAE از طریق شکاف پروتئولیتیک است. MMAE شبکه میکروتوبولی سلول‌های در حال تقسیم فعال را مختل می‌کند و منجر به توقف چرخه سلولی و مرگ سلولی آپوپتوز می‌شود. در شرایط آزمایشگاهی، tisotumab vedotin-tftv همچنین واسطه فاگوسیتوز سلولی وابسته به آنتی بادی و سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی است.

12.2 فارماکودینامیک روابط مواجهه و پاسخ Tisotumab vedotin-tftv و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک به طور کامل مشخص نشده است. الکتروفیزیولوژی قلب در دوز توصیه شده، tisotumab vedotin-tftv اثر متوسط ​​زیادی بر طولانی شدن QTc (بیش از 20 میلی ثانیه) نداشت.

12.3 فارماکوکینتیک جدول 8 پارامترهای مواجهه tisotumab vedotin-tftv و MMAE غیر کونژوگه (جزء سیتوتوکسیک tisotumab vedotin-tftv) را پس از تجویز یک چرخه 3 هفته ای از tisotumab vedotin-tftv به بیماران 2 mg/tftv خلاصه می کند. غلظت Tisotumab vedotin-tftv در نزدیکی پایان انفوزیون به اوج خود رسید، در حالی که غلظت MMAE غیر کونژوگه تقریباً 2 تا 3 روز پس از دوز tisotumab vedotin-tftv به اوج خود رسید. Tisotumab vedotin-tftv C max به نسبت افزایش یافت، در حالی که AUC0-آخرین به روشی بیش از دوز متناسب، پس از یک دوز واحد در محدوده 0.3-2.2 میلی گرم بر کیلوگرم (0.15 تا 1.1 برابر دوز توصیه شده تایید شده) افزایش یافت. هیچ تجمعی از tisotumab vedotin-tftv و MMAE غیر کونژوگه وجود نداشت. غلظت حالت پایدار تیزوتوماب vedotin-tftv و MMAE غیر کونژوگه پس از 1 چرخه درمانی به دست آمد. جدول 8. پارامترهای قرار گرفتن در معرض Tisotumab Vedotin-tftv و MMAE غیر کونژوگه C max = حداکثر غلظت، AUC = سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان 0 تا 21 روز (3 هفته) Tisotumab Vedotin-tftv میانگین (± SD) MMAE غیر کونژوگه میانگین (40.8±) 5.91 (4.2) ng/mL AUC 57.5 (13.4) روز*μg/mL 50 (35.8) روز*ng/mL توزیع حجم حالت پایدار tisotumab vedotin-tftv توزیع 7.83 است (%CV: 19.1) L. اتصال پروتئین پلاسما به MMAE از 68% تا 82% در شرایط آزمایشگاهی متغیر بود. حذف نیمه عمر نهایی تیزوتوماب vedotin-tftv و MMAE غیر کونژوگه به ​​ترتیب 4.04 (محدوده: 2.26-7.25) روز و 2.56 (محدوده: 1.81-4.10) روز است. کلیرانس خطی تیزوتوماب vedotin-tftv و MMAE غیر کونژوگه 1.54 (%CV: 28.8) L/day و 45.9 (%CV: 61.1) L/day به ترتیب. به نظر می رسد حذف MMAE با سرعت انتشار آن از tisotumab vedotin-tftv محدود می شود. متابولیسم Tisotumab vedotin-tftv به پپتیدهای کوچک، اسیدهای آمینه، MMAE غیر کونژوگه و کاتابولیت های مرتبط با MMAE غیر کونژوگه کاتابولیسم می شود. Tisotumab vedotin-tftv MMAE غیر کونژوگه را از طریق برش پروتئولیتیک آزاد می کند و MMAE غیر کونژوگه عمدتاً توسط CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. دفع دفع تیزوتوماب vedotin-tftv به طور کامل مشخص نشده است. پس از یک دوز از ADC دیگری که حاوی MMAE است، 17٪ از کل MMAE تجویز شده در مدفوع و 6٪ در ادرار در طی یک دوره 1 هفته ای، عمدتاً به عنوان داروی بدون تغییر، بازیابی شد. پس از تجویز tisotumab vedotin-tftv پروفایل دفع مشابه MMAE انتظار می رود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک tisotumab vedotin-tftv بر اساس سن (21 تا 81 سال)، جنس، نژاد (سفیدپوست در مقابل غیر سفیدپوست) یا قومیت (اسپانیایی یا لاتین در مقابل غیر اسپانیایی یا غیرلاتینی) مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در مواجهه با تیزوتوماب vedotin-tftv و MMAE غیرکونژوگه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CLcr 30 تا < 90 میلی لیتر در دقیقه با استفاده از معادله Cockcroft-Gault) در مقایسه با بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی مشاهده نشد. اثر نارسایی شدید کلیوی (CLcr 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه) یا بیماری کلیوی در مرحله پایانی با یا بدون دیالیز بر روی فارماکوکینتیک تیزوتوماب vedotin-tftv و MMAE غیر کونژوگه ناشناخته است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی قرار گرفتن در معرض MMAE غیرکونژوگه 37 درصد بیشتر بود، اما هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در مواجهه با تیزوتوماب vedotin-tftv در بیماران با نارسایی خفیف کبدی در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد وجود نداشت. اثر نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی یا پیوند کبد بر فارماکوکینتیک تیزوتوماب vedotin-tftv یا MMAE غیر کونژوگه ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارو-دارو تیزوتوماب ودوتین-tftv انجام نشده است. برای مشخص کردن پتانسیل تداخل دارویی-دارویی MMAE غیرکونژوگه، مطالعات بالینی با ADC دیگری که حاوی MMAE است در زیر توضیح داده شده است، و با استفاده همزمان از TIVDAK، انتظار می‌رود اثرات مشابهی بر روی مواجهه با تیزوتوماب vedotin-tftv و تماس‌های غیرکونژوگه با MMAE وجود داشته باشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک میدازولام (سوبسترای حساس CYP3A4) هنگام استفاده همزمان با ADC دیگری که حاوی MMAE است، وجود نداشت. مهارکننده‌های قوی CYP3A4: کتوکونازول (مهارکننده قوی CYP3A4) که همزمان با ADC دیگری که حاوی MMAE است استفاده می‌شود، MMAE C max غیر کونژوگه را تا 25 درصد و AUC را تا 34 درصد، بدون تغییر در مواجهه با ADC افزایش داد. القا کننده های قوی CYP3A4: ریفامپین (القاء کننده قوی CYP3A4) که همزمان با ADC دیگری که حاوی MMAE است استفاده می شود، MMAE C max غیر کونژوگه را تا 44 درصد و AUC را تا 46 درصد کاهش می دهد، بدون اینکه تغییری در مواجهه با ADC ایجاد کند. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP): MMAE CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP2D6 را مهار نمی‌کند. MMAE هیچ آنزیم اصلی CYP450 را در سلول‌های کبدی انسان القا نکرد. سیستم های انتقال دهنده: MMAE سوبسترای P-glycoprotein (P-gp) است، اما مهارکننده P-gp نیست.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش مانع از مقایسه معنی‌دار بروز ADA در مطالعات شرح داده شده در زیر با بروز ADA در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات TIVDAK یا سایر محصولات تیزوتوماب ودوتین می‌شود. در بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم عود کننده یا متاستاتیک که با TIVDAK 2 mg/kg هر 3 هفته به مدت حداکثر 19 ماه (innovaTV 301) و 40 ماه (innovaTV 204) تحت درمان قرار گرفتند، بروز آنتی بادی anti-tisotumab vedotin-tftv (5.4% و 5.7/5%) بود (5.7% و 5.7%). به ترتیب. بروز خنثی سازی آنتی بادی vedotin-tftv anti-tisotumab 0٪ (0/211) در innovaTV 301 با استفاده از روش مبتنی بر سلول، و بروز 2.2٪ (2/93) در innovaTV 204 با استفاده از سنجش ایمونوسوربنت وابسته به آنزیم (ELISAsayed) بود. با توجه به تعداد کم بیمارانی که آنتی‌بادی‌های anti-tisotumab vedotin-tftv تولید کردند، نمی‌توان نتیجه‌گیری در مورد تأثیر بالقوه ایمنی‌زایی بر فارماکوکینتیک، اثربخشی یا ایمنی گرفت.