تیزانیدین Hcl

1. موارد مصرف و موارد مصرف بخش 1 موارد مصرف و استفاده Tizanidine hydrochloride یک آگونیست مرکزی آلفا-2-آدرنرژیک است که برای مدیریت اسپاستیسیتی نشان داده شده است. به دلیل کوتاه بودن مدت اثر درمانی، درمان با کپسول‌های هیدروکلراید تیزانیدین باید برای آن فعالیت‌های روزانه و زمان‌هایی که تسکین اسپاستیسیتی مهم‌تر است، اختصاص داده شود [به دوز و نحوه مصرف (2.1) مراجعه کنید].

2. دوز و نحوه مصرف بخش 2.1 اطلاعات مربوط به میزان مصرف کپسول های Tizanidine hydrochloride را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد. پس از انتخاب فرمولاسیون و تصمیم گیری برای مصرف با یا بدون غذا، این رژیم نباید تغییر یابد. غذا اثرات پیچیده ای بر فارماکوکینتیک تیزانیدین دارد که با فرمولاسیون های مختلف متفاوت است. کپسول‌های تیزانیدین هیدروکلراید و قرص‌های تیزانیدین در شرایط ناشتا (بیش از 3 ساعت پس از غذا) با یکدیگر معادل زیستی هستند، اما در شرایط تغذیه (در 30 دقیقه پس از غذا) نیستند. این تفاوت‌های فارماکوکینتیکی ممکن است منجر به تفاوت‌های بالینی قابل توجهی در هنگام تغییر تجویز قرص و کپسول و هنگام تغییر تجویز بین حالت تغذیه یا ناشتا شود. این تغییرات بسته به ماهیت سوئیچ ممکن است منجر به افزایش عوارض جانبی، یا تاخیر یا شروع سریع‌تر فعالیت شود. به همین دلیل، تجویز کننده باید به طور کامل با تغییرات سینتیک مرتبط با این شرایط مختلف آشنا باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز اولیه توصیه شده 2 میلی گرم است. از آنجایی که اثر کپسول های هیدروکلراید تیزانیدین تقریباً 1 تا 2 ساعت پس از مصرف به اوج خود می رسد و بین 3 تا 6 ساعت پس از مصرف از بین می رود، درمان را می توان در فواصل زمانی 6 تا 8 ساعت، در صورت نیاز، تا حداکثر سه دوز در 24 ساعت تکرار کرد. دوز را می توان به تدریج 2 تا 4 میلی گرم در هر دوز افزایش داد، با 1 تا 4 روز بین افزایش دوز، تا زمانی که کاهش رضایت بخش تون عضلانی حاصل شود. دوز کل روزانه نباید بیش از 36 میلی گرم باشد. دوزهای منفرد بیش از 16 میلی گرم مورد مطالعه قرار نگرفته است.

2.2 دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کپسول های تیزانیدین هیدروکلراید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 25 میلی لیتر در دقیقه) استفاده شود، زیرا کلیرانس بیش از 50٪ کاهش می یابد. در این بیماران در طول تیتراسیون، دوزهای فردی باید کاهش یابد. در صورت نیاز به دوزهای بالاتر، دوزهای فردی به جای دفعات دوز باید افزایش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

2.3 دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی کپسول های تیزانیدین هیدروکلراید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به هر گونه نارسایی کبدی استفاده شود. در این بیماران در طول تیتراسیون، دوزهای فردی باید کاهش یابد. در صورت نیاز به دوزهای بالاتر، دوزهای فردی به جای دفعات دوز باید افزایش یابد. نظارت بر سطوح آمینوترانسفرازها در ابتدا و 1 ماه پس از دستیابی به حداکثر دوز، یا در صورت مشکوک به آسیب کبدی توصیه می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

2.4 قطع دارو در صورت نیاز به قطع درمان، به ویژه در بیمارانی که دوزهای بالا (20 میلی گرم تا 36 میلی گرم در روز) را برای دوره های طولانی (9 هفته یا بیشتر) دریافت کرده اند یا ممکن است تحت درمان همزمان با مواد مخدر باشند، باید دوز را به آرامی (2 تا 4 میلی گرم در روز) کاهش داد تا خطر افزایش فشار خون، افزایش فشار خون مجدد کاهش یابد. سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی (9.3)].

3. اشکال دارویی و نقاط قوت کپسول 2 میلی گرم: کپسول ژلاتین سخت "4"، با بدنه و کلاهک مات آبی روشن، حک شده 'ING 224' با جوهر سیاه روی درپوش و بدنه پر از پودر دانه ای سفید تا مایل به سفید 4 میلی گرم: کپسول ژلاتین سخت سایز "3"، با بدنه سفید مات و کلاهک مات آبی روشن، حک شده "ING 225" با جوهر سیاه روی درپوش و بدنه پر شده از پودر دانه‌ای سفید تا مایل به سفید 6 میلی‌گرم: کپسول ژلاتین سخت سایز "2"، با بدنه و کلاه مات آبی، حک شده از "ING 225" با جوهر سیاه و سفید با بدنه 226 سفید پر شده با بدنه 226. پودر دانه ای

4. موارد منع مصرف کپسول های تیزانیدین هیدروکلراید در بیمارانی که مهارکننده های قوی CYP1A2 مانند فلووکسامین یا سیپروفلوکساسین مصرف می کنند، منع مصرف دارند [به تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید.

5. هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 هیپوتانسیون تیزانیدین یک آگونیست α2-آدرنرژیک است که می تواند افت فشار خون ایجاد کند. سنکوپ در تنظیمات پس از بازاریابی گزارش شده است. احتمال افت فشار خون قابل توجه ممکن است با تیتر کردن دوز و با تمرکز بر علائم و نشانه های فشار خون قبل از افزایش دوز به حداقل برسد. علاوه بر این، بیمارانی که از حالت خوابیده به پشت به حالت عمودی ثابت حرکت می کنند ممکن است در معرض خطر افزایش فشار خون و اثرات ارتواستاتیک باشند. هنگام استفاده از تیزانیدین در بیمارانی که همزمان درمان ضد فشار خون دریافت می کنند، افت فشار خون را کنترل کنید. استفاده از تیزانیدین با سایر آگونیست های α2-آدرنرژیک توصیه نمی شود. افت فشار خون قابل توجه بالینی (کاهش فشار سیستولیک و دیاستولیک) با تجویز همزمان فلووکسامین یا سیپروفلوکساسین و دوزهای منفرد 4 میلی گرم تیزانیدین گزارش شده است. بنابراین، مصرف همزمان تیزانیدین با فلووکسامین یا سیپروفلوکساسین، مهارکننده های قوی CYP1A2، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.1، 7.2) مراجعه کنید].

5.2 خطر آسیب کبدی تیزانیدین ممکن است باعث آسیب کبدی سلولی شود. در بیماران مبتلا به هر گونه نارسایی کبدی باید با احتیاط از تیزانیدین استفاده شود. نظارت بر سطح آمینوترانسفرازها در ابتدا و 1 ماه پس از دستیابی به حداکثر دوز یا در صورت مشکوک شدن به آسیب کبدی توصیه می شود [دوز و تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) را ببینید].

5.3 آرام‌بخشی تیزانیدین می‌تواند باعث آرام‌بخشی شود که ممکن است در فعالیت‌های روزمره اختلال ایجاد کند. در مطالعات با دوز چندگانه، شیوع بیماران مبتلا به آرام‌بخشی پس از هفته اول تیتراسیون به اوج خود رسید و سپس در طول مرحله نگهداری مطالعه ثابت ماند. اثرات مضعف CNS تیزانیدین با الکل و سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای) ممکن است افزایشی باشد. بیمارانی را که تیزانیدین را با یک داروی مضعف CNS مصرف می کنند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.5، 7.6) مراجعه کنید.

5.4 علائم توهم / روان پریشی استفاده از تیزانیدین با توهم همراه است. در دو مطالعه بالینی کنترل شده آمریکای شمالی، توهمات بصری یا هذیان در 5 نفر از 170 بیمار (3%) گزارش شده است. اکثر بیماران از غیر واقعی بودن این رویدادها آگاه بودند. یک بیمار در ارتباط با توهمات دچار روان پریشی شد. یکی از این 5 بیمار حداقل تا 2 هفته پس از قطع مصرف تیزانیدین دچار مشکل شد. در بیمارانی که دچار توهم می شوند، مصرف تیزانیدین را قطع کنید.

5.5 تداخل با مهارکننده‌های CYP1A2 به دلیل تداخلات دارویی بالقوه، تیزانیدین در بیمارانی که از مهارکننده‌های قوی CYP1A2 مانند فلووکسامین یا سیپروفلوکساسین استفاده می‌کنند، منع مصرف دارد. واکنش‌های نامطلوب مانند افت فشار خون، برادی کاردی یا خواب‌آلودگی بیش از حد ممکن است هنگام مصرف تیزانیدین با سایر مهارکننده‌های CYP1A2 مانند زیلوتون، فلوروکینولون‌ها به غیر از سیپروفلوکساسین (که منع مصرف دارد)، داروهای ضد آریتمی (آمیودارون، فامیدین، مکسی‌لتی‌نال)، داروهای ضد بارداری، آسیکلوویر و تیکلوپیدین). از مصرف همزمان باید خودداری شود مگر اینکه نیاز به درمان با تیزانیدین از نظر بالینی مشهود باشد. در چنین مواردی، با احتیاط استفاده کنید [به تداخلات دارویی (7.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.6 واکنش های حساسیت مفرط تیزانیدین می تواند باعث آنافیلاکسی شود. علائم و نشانه هایی از جمله اختلال تنفسی، کهیر و آنژیوادم گلو و زبان گزارش شده است. بیماران باید از علائم و نشانه های واکنش های آلرژیک شدید مطلع شوند و به آنها آموزش داده شود که در صورت بروز این علائم و نشانه ها، مصرف تیزانیدین را قطع کنند و به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید.

5.7 افزایش خطر عوارض جانبی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تیزانیدین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 25 میلی لیتر در دقیقه) استفاده شود، زیرا کلیرانس بیش از 50٪ کاهش می یابد. در این بیماران در طول تیتراسیون، دوزهای فردی باید کاهش یابد. در صورت نیاز به دوزهای بالاتر، دوزهای فردی به جای دفعات دوز باید افزایش یابد. این بیماران باید از نظر شروع یا افزایش شدت عوارض جانبی رایج (خشکی دهان، خواب‌آلودگی، استنی و سرگیجه) به‌عنوان شاخص‌های احتمالی بیش‌دوز تحت نظارت دقیق قرار گیرند [دوز و تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.6) را ببینید.

5.8 عوارض جانبی ترک واکنش های نامطلوب ترک شامل فشار خون برگشتی، تاکی کاردی و هیپرتونی است. برای به حداقل رساندن خطر این واکنش ها، به ویژه در بیمارانی که دوزهای بالا (20 تا 28 میلی گرم در روز) را برای مدت طولانی (9 هفته یا بیشتر) دریافت کرده اند یا ممکن است تحت درمان همزمان با مواد مخدر باشند، باید دوز را به آرامی کاهش داد (2 تا 4 میلی گرم در روز).

7. تداخلات دارویی 7.1 فلووکسامین مصرف همزمان فلووکسامین و تیزانیدین منع مصرف دارد. تغییرات در فارماکوکینتیک تیزانیدین هنگام تجویز با فلووکسامین منجر به کاهش قابل توجه فشار خون، افزایش خواب آلودگی و افزایش اختلالات روانی حرکتی شد [به موارد منع مصرف (4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.2 سیپروفلوکساسین مصرف همزمان سیپروفلوکساسین و تیزانیدین منع مصرف دارد. تغییرات در فارماکوکینتیک تیزانیدین هنگام تجویز با سیپروفلوکساسین منجر به کاهش قابل توجه فشار خون، افزایش خواب آلودگی و افزایش اختلالات روانی حرکتی شد [به موارد منع مصرف (4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.3 مهارکننده های CYP1A2 به غیر از فلووکسامین و سیپروفلوکساسین به دلیل تداخلات دارویی بالقوه، استفاده همزمان از تیزانیدین با سایر مهارکننده های CYP1A2، مانند زیلوتون، فلوروکینولون ها به غیر از مهارکننده های قوی CYP1A2 (که ضد mexiinearhyinthic هستند) پروپافنون و وراپامیل)، سایمتیدین، فاموتیدین، داروهای ضد بارداری خوراکی، آسیکلوویر و تیکلوپیدین) باید اجتناب شود. اگر استفاده از آنها از نظر بالینی ضروری باشد، درمان باید با دوز 2 میلی گرم شروع شود و بر اساس پاسخ بیمار به درمان در گام های 2 تا 4 میلی گرم در روز افزایش یابد. در صورت بروز عوارض جانبی مانند افت فشار خون، برادی کاردی یا خواب آلودگی بیش از حد، درمان با تیزانیدین را کاهش داده یا قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.4 داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان تیزانیدین با داروهای ضد بارداری خوراکی توصیه نمی شود. با این حال، اگر مصرف همزمان از نظر بالینی ضروری است، تیزانیدین را با یک دوز 2 میلی گرمی شروع کنید و بر اساس پاسخ بیمار به درمان، 2 تا 4 میلی گرم در روز افزایش دهید. در صورت بروز عوارض جانبی مانند افت فشار خون، برادی کاردی یا خواب آلودگی بیش از حد، درمان با تیزانیدین را کاهش دهید یا قطع کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.5 الکل الکل مقدار کلی دارو را در جریان خون پس از مصرف دوز تیزانیدین هیدروکلراید افزایش می دهد. این با افزایش عوارض جانبی تیزانیدین همراه بود. اثرات مضعف CNS تیزانیدین و الکل افزایشی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.6 سایر داروهای مضعف CNS اثرات آرام بخش تیزانیدین با داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، ضد افسردگی های سه حلقه ای) ممکن است افزایشی باشد. بیمارانی را که تیزانیدین را با یک داروی مضعف CNS مصرف می‌کنند از نظر علائم آرام‌بخشی بیش از حد تحت نظر بگیرید [به داروسازی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.7 آگونیست های آلفا2-آدرنرژیک از آنجا که اثرات کاهش فشار خون ممکن است تجمعی باشد، توصیه نمی شود که تیزانیدین با سایر آگونیست های α2-آدرنرژیک استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

6. عوارض جانبی عوارض جانبی زیر در بخش‌های دیگر اطلاعات مربوط به تجویز توضیح داده شده است: فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] آسیب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] آرام بخش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] توهم/علائم مشابه روان پریشی (5.5) و هشدارها] واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] 6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجا که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوت و نامطلوب انجام می‌شوند نرخ واکنش مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی نباشد. سه مطالعه بالینی دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما برای ارزیابی اثر تیزانیدین بر کنترل اسپاستیسیته انجام شد. دو مطالعه در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس و یک مطالعه در بیماران مبتلا به ضایعه نخاعی انجام شد. هر مطالعه دارای یک دوره درمان فعال 13 هفته‌ای بود که شامل یک مرحله تیتراسیون 3 هفته‌ای تا حداکثر دوز قابل تحمل تا 36 میلی‌گرم در روز در سه دوز منقسم، یک مرحله فلات 9 هفته‌ای که دوز تیزانیدین ثابت نگه داشته شد و دوز 1 هفته‌ای کاهش یافت. در مجموع، 264 بیمار تیزانیدین و 261 بیمار دارونما دریافت کردند. در سه مطالعه، سن بیماران بین 15 تا 69 سال متغیر بود و 51.4 درصد زن بودند. دوز متوسط ​​در مرحله فلات بین 20 تا 28 میلی گرم در روز بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در مطالعات بالینی با دوزهای متعدد و کنترل شده با دارونما شامل 264 بیمار مبتلا به اسپاسم، خشکی دهان، خواب آلودگی/آرام بخشی، استنی (ضعف، خستگی و/یا خستگی) و سرگیجه بود. سه چهارم از بیماران وقایع را خفیف تا متوسط ​​ارزیابی کردند و یک چهارم بیماران وقایع را شدید ارزیابی کردند. به نظر می رسد این رویدادها مربوط به دوز باشد. جدول 1 علائم و نشانه هایی را که در بیش از 2 درصد از بیماران در سه مطالعه با دوز چندگانه و کنترل شده با دارونما که تیزانیدین دریافت کرده بودند، فهرست می کند که در آن فراوانی در گروه تیزانیدین بیشتر از گروه دارونما بود. برای مقاصد مقایسه، فراوانی مربوط به رویداد (در هر 100 بیمار) در بین بیماران تحت درمان با دارونما نیز ارائه شده است. جدول 1. دوزهای چندگانه، مطالعات کنترل شده با دارونما - عوارض جانبی مکرر (> 2%) گزارش شده برای کدام قرص های تیزانیدین بروز بیشتر از دارونما دارونما N = 261 % قرص تیزانیدین N = 264 % خشکی دهان 10 49 خواب آلودگی 10*14 TIZ 46 7 10 عفونت 5 6 یبوست 1 4 اختلال در تست کبد 2 6 استفراغ 0 3 اختلال گفتار 0 3 آمبلیوپی (تاری دید) <1 3 تکرر ادرار 2 3 سندرم آنفولانزا 2 3 دیسکینزی 0 3 عصبی <1 3 فارنژیت 1 3 رینیت 2 3 *(ضعف، خستگی و/یا خستگی) در یک دوز، مطالعه کنترل شده با دارونما شامل 142 بیمار مبتلا به اسپاسم اسکلروزیس مولتیپل ICCL (ALStue) مطالعات (14)]، به طور خاص از بیماران پرسیده شد که آیا هر یک از چهار عارضه جانبی رایج را تجربه کرده اند: خشکی دهان، خواب آلودگی (خواب آلودگی)، آستنی (ضعف، خستگی و/یا خستگی) و سرگیجه. علاوه بر این، افت فشار خون و برادی کاردی مشاهده شد. وقوع این واکنش ها در جدول 2 خلاصه شده است. سایر رویدادها به طور کلی با نرخ 2٪ یا کمتر گزارش شده اند. جدول 2. تک دوز، مطالعه کنترل شده با دارونما - عوارض جانبی شایع رویداد گزارش شده پلاسبو N = 48 % قرص تیزانیدین، 8 میلی گرم، N = 45 % قرص تیزانیدین، 16 میلی گرم، N = 49 % خواب آلودگی 31 78 92 خشکی دهان 4 22 45 فشار خون 0 16 33 برادی کاردی 0 2 10 * (ضعف، خستگی و/یا خستگی)

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید تیزانیدین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. برخی رویدادها مانند خواب آلودگی، خشکی دهان، افت فشار خون، کاهش فشار خون، برادی کاردی، سرگیجه، ضعف یا آستنی، اسپاسم عضلانی، توهم، خستگی، اختلال در تست عملکرد کبد و سمیت کبدی، در کارآزمایی‌های پس از بازاریابی و بالینی مشاهده شده‌اند و در بخش‌های قبلی این سند مورد بحث قرار گرفته‌اند. عوارض جانبی زیر در تجربه پس از بازاریابی تیزانیدین شناسایی شده است. بر اساس اطلاعات ارائه شده در مورد این واکنش‌ها، نمی‌توان رابطه علت و معلولی با تیزانیدین را کاملاً رد کرد. رویدادها به ترتیب کاهش اهمیت بالینی فهرست شده اند. شدت در تنظیمات پس از بازاریابی گزارش نشده است. سندرم استیونز جانسون واکنش آنافیلاکسی درماتیت لایه بردار تاکی کاردی بطنی هپاتیت تشنج افسردگی آرترالژی پارستزی راش لرزش

10. مصرف بیش از حد یک بررسی از پایگاه داده نظارت ایمنی مواردی از مصرف بیش از حد عمدی و تصادفی تیزانیدین را نشان داد. برخی از موارد منجر به مرگ و میر و بسیاری از مصرف بیش از حد عمدی با داروهای متعدد از جمله داروهای مضعف CNS بود. تظاهرات بالینی مصرف بیش از حد تیزانیدین با فارماکولوژی شناخته شده آن مطابقت داشت. در اکثر موارد کاهش حسی از جمله بی حالی، خواب آلودگی، گیجی و کما مشاهده شد. عملکرد قلب افسرده نیز مشاهده می شود که اغلب برادی کاردی و افت فشار خون را شامل می شود. افسردگی تنفسی یکی دیگر از ویژگی های رایج مصرف بیش از حد تیزانیدین است. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات اساسی برای اطمینان از کفایت راه هوایی و نظارت بر سیستم قلبی عروقی و تنفسی باید انجام شود. تیزانیدین یک داروی محلول در چربی است که فقط کمی در آب و متانول محلول است. بنابراین، دیالیز به احتمال زیاد روش کارآمدی برای حذف دارو از بدن نیست. به طور کلی، علائم در عرض یک تا سه روز پس از قطع تیزانیدین و تجویز درمان مناسب برطرف می شود. با توجه به مکانیسم اثر مشابه، علائم و مدیریت مصرف بیش از حد تیزانیدین مشابه موارد پس از مصرف بیش از حد کلونیدین است. برای آخرین اطلاعات در مورد مدیریت مصرف بیش از حد، با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید.

9. سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی 9.2 سوء مصرف پتانسیل سوء مصرف در مطالعات انسانی مورد ارزیابی قرار نگرفت. موش‌ها پس از آموزش توانستند تیزانیدین را از سالین در یک الگوی تمایز استاندارد تشخیص دهند، اما نتوانستند اثرات مورفین، کوکائین، دیازپام یا فنوباربیتال را به تیزانیدین تعمیم دهند.

9.3 وابستگی تیزانیدین ارتباط نزدیکی با کلونیدین دارد، که اغلب در ترکیب با مواد مخدر مورد سوء استفاده قرار می‌گیرد و مشخص است که پس از قطع ناگهانی علائم بازگشتی ایجاد می‌کند. سه مورد از علائم برگشتی در قطع ناگهانی تیزانیدین گزارش شده است. گزارش ها حاکی از آن است که این بیماران از مواد مخدر نیز سوء استفاده می کردند. علائم ترک شامل فشار خون بالا، تاکی کاردی، هیپرتونی، لرزش و اضطراب بود. علائم ترک در مواردی که از دوزهای بالا استفاده می شود، به ویژه برای دوره های طولانی، یا با مصرف همزمان مواد مخدر، بیشتر رخ می دهد. در صورت نیاز به قطع درمان، دوز باید به آرامی کاهش یابد تا خطر علائم ترک به حداقل برسد [به دوز و مصرف (2.2) مراجعه کنید]. نشان داده شد که میمون‌ها خود به خود تیزانیدین را به روشی وابسته به دوز تجویز می‌کنند و قطع ناگهانی تیزانیدین باعث ایجاد علائم گذرا قطع مصرف در دوزهای > 35 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2 می‌شود. این علائم ترک گذرا (افزایش حرکت، انقباض بدن، و رفتار تنفر آمیز نسبت به ناظر) با تجویز نالوکسان معکوس نشدند.

11. توضیحات Tizanidine hydrochloride یک آگونیست مرکزی آلفا2-آدرنرژیک است. تیزانیدین هیدروکلراید USP یک پودر کریستالی سفید تا کمی زرد است. تیزانیدین کمی در آب و متانول محلول است. نام شیمیایی آن 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole monohydrochloride است. فرمول مولکولی تیزانیدین C9H8ClN5S-HCl، وزن مولکولی آن 290.2 و فرمول ساختاری آن: کپسول های هیدروکلراید تیزانیدین به صورت کپسول های 2، 4 و 6 میلی گرمی برای مصرف خوراکی عرضه می شود. کپسول های تیزانیدین هیدروکلراید حاوی ماده موثره، هیدروکلراید تیزانیدین (2.29 میلی گرم معادل 2 میلی گرم پایه تیزانیدین، 4.58 میلی گرم معادل 4 میلی گرم پایه تیزانیدین و 6.87 میلی گرم معادل 6 میلی گرم پایه تیزانیدین) و مواد غیرفعال، میکرولوز سلولز غیرفعال، میکرولوز سلولز غیر فعال است. دی اکسید سیلیکون، اسید استئاریک. علاوه بر این، هر یک از کپسول های خالی ژلاتین سخت حاوی موارد زیر است: ژلاتین، دی اکسید تیتانیوم، سدیم لوریل سولفات و FD&C blue #1. جوهر حک شامل موارد زیر است: شلاک، پروپیلن گلیکول، هیدروکسید پتاسیم، آمونیاک و اکسید آهن سیاه. ساختار