توبرامایسین

توبرامایسین برای درمان عفونت‌های باکتریایی جدی ناشی از سویه‌های حساس از میکروارگانیسم‌های تعیین‌شده در بیماری‌های ذکر شده در زیر نشان داده می‌شود: - سپتی سمی در نوزادان، کودکان و بزرگسالان ناشی از P. aeruginosa، E. coli، و Klebsiella sp. - عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از P. aeruginosa، Klebsiella sp، Enterobacter sp، Serratia sp، E. coli و S. اورئوس (سویه های پنی سیلیناز و غیر مولد پنی سیلیناز). - عفونت های جدی سیستم عصبی مرکزی (مننژیت) ناشی از ارگانیسم های حساس. - عفونت های داخل شکمی، از جمله پریتونیت، ناشی از E. coli، Klebsiella sp و Enterobacter sp. - عفونت های پوست، استخوان و ساختار پوست ناشی از P. aeruginosa، Proteus sp، E. coli، Klebsiella sp، Enterobacter sp و S. aureus. - عفونت های پیچیده و عود کننده دستگاه ادراری ناشی از P. aeruginosa، Proteus sp (ایندول مثبت و ایندول منفی)، E. coli، Klebsiella sp، Enterobacter sp، Serratia sp، S. aureus، Providencia sp و Citrobacter sp. آمینوگلیکوزیدها، از جمله توبرامایسین سولفات، در دوره‌های اولیه بدون عارضه عفونت‌های دستگاه ادراری اندیکاسیون ندارند، مگر اینکه ارگانیسم‌های ایجادکننده نسبت به آنتی‌بیوتیک‌هایی که سمیت بالقوه کمتری دارند، حساس نباشند. هنگامی که پنی سیلین یا سایر داروهای بالقوه کمتر سمی منع مصرف دارند و آزمایش حساسیت باکتریایی و قضاوت بالینی استفاده از آن را نشان می دهد، ممکن است توبرامایسین در عفونت های جدی استافیلوکوک در نظر گرفته شود. برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم‌های اتیولوژیک و آزمایش حساسیت آنها به توبرامایسین، باید قبل و در طول درمان، کشت‌های باکتریایی انجام شود. اگر آزمایش‌های حساسیت نشان داد که ارگانیسم‌های عامل به توبرامایسین مقاوم هستند، باید درمان مناسب دیگری انجام شود. در بیمارانی که مشکوک به عفونت گرم منفی جدی تهدید کننده زندگی هستند، از جمله بیمارانی که ممکن است درمان همزمان با پنی سیلین یا سفالوسپورین و آمینوگلیکوزیدها نشان داده شود، درمان با توبرامایسین سولفات ممکن است قبل از به دست آوردن نتایج مطالعات حساسیت آغاز شود. تصمیم برای ادامه درمان با توبرامایسین باید بر اساس نتایج مطالعات حساسیت، شدت عفونت و مفاهیم مهم اضافی که در کادر اخطارها در بالا بحث شده است باشد. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی توبرامایسین و سایر داروهای ضد باکتری، توبرامایسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد میکروبی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

حساسیت به هر آمینوگلیکوزید منع مصرف توبرامایسین است. سابقه حساسیت مفرط یا واکنش های سمی جدی به آمینوگلیکوزیدها نیز ممکن است استفاده از هر آمینوگلیکوزید دیگری را به دلیل حساسیت متقاطع شناخته شده بیماران به داروهای این دسته منع کند.

به کادر W ARNINGS در بالا مراجعه کنید. واکنش های آلرژیک جدی از جمله آنافیلاکسی و واکنش های پوستی از جمله درماتیت لایه بردار، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم و سندرم استیونز جانسون به ندرت در بیماران تحت درمان با توبرامایسین گزارش شده است. اگرچه نادر است، اما مرگ و میر گزارش شده است. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در صورت بروز واکنش آلرژیک، دارو باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله توبرامایسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و منجر به رشد بیش از حد C می شود. مشکل . C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک دچار اسهال می شوند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. خطر سمیت گوش به دلیل انواع DNA میتوکندری مواردی از سمیت سمی با آمینوگلیکوزیدها در بیماران با انواع خاصی در ژن 12S rRNA کدگذاری شده میتوکندری (MT-RNR1) به ویژه گونه m.1555A>G مشاهده شده است. سمیت گوش در برخی از بیماران حتی زمانی که سطح سرمی آمینوگلیکوزید آنها در محدوده توصیه شده بود، رخ داد. انواع DNA میتوکندری در کمتر از 1٪ از جمعیت عمومی ایالات متحده وجود دارد، و نسبت ناقلان واریانتی که ممکن است سمیت گوش و همچنین شدت سمیت گوش داشته باشند ناشناخته است. در صورت وجود سابقه شناخته شده سمیت گوش مادر به دلیل استفاده از آمینوگلیکوزید یا یک نوع DNA میتوکندری شناخته شده در بیمار، درمان های جایگزینی غیر از آمینوگلیکوزیدها را در نظر بگیرید، مگر اینکه خطر افزایش ناشنوایی دائمی با شدت عفونت و فقدان درمان های جایگزین ایمن و موثر جبران شود.

عمومی تجویز توبرامایسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. نمونه های سرم و ادرار برای معاینه باید در طول درمان جمع آوری شوند، همانطور که در جعبه هشدارها توصیه شده است. کلسیم، منیزیم و سدیم سرم باید کنترل شود. سطوح سرمی اوج و پایین باید به صورت دوره ای در طول درمان اندازه گیری شود. از غلظت‌های طولانی‌مدت بالای 12 میکروگرم در میلی‌لیتر باید اجتناب شود. افزایش سطوح پایین (بیش از 2 میکروگرم در میلی لیتر) ممکن است نشان دهنده تجمع بافت باشد. چنین تجمعی، سن بالا و دوز تجمعی ممکن است به سمیت گوش و سمیت کلیوی کمک کند. نظارت دقیق سطح سرمی در بیماران مبتلا به نارسایی شناخته شده کلیه بسیار مهم است. یک دستورالعمل مفید انجام سنجش سطح سرمی پس از 2 یا 3 دوز است، به طوری که در صورت لزوم می توان دوز را تنظیم کرد و در فواصل زمانی 3 تا 4 روز در طول درمان انجام داد. در صورت تغییر عملکرد کلیه، سطوح سرمی مکرر باید بدست آید و دوز یا فاصله دوز طبق دستورالعمل های ارائه شده در بخش دوز و تجویز تنظیم شود. به منظور اندازه گیری سطح پیک، یک نمونه سرم باید حدود 30 دقیقه پس از انفوزیون داخل وریدی یا 1 ساعت پس از تزریق عضلانی گرفته شود. سطوح پایین با گرفتن نمونه های سرمی در 8 ساعت یا درست قبل از دوز بعدی توبرامایسین اندازه گیری می شود. این فواصل زمانی پیشنهادی فقط به عنوان دستورالعمل در نظر گرفته شده است و ممکن است بر اساس شیوه های سازمانی متفاوت باشد. با این حال، مهم است که یکپارچگی در برنامه فردی بیمار وجود داشته باشد، مگر اینکه برنامه های دوز فارماکوکینتیک کامپیوتری در موسسه موجود باشد. این سنجش‌های سطح سرمی ممکن است به‌ویژه برای نظارت بر درمان بیماران شدیداً بیمار با تغییر عملکرد کلیوی یا افرادی که با ارگانیسم‌های حساس‌تر آلوده هستند یا کسانی که حداکثر دوز دریافت می‌کنند مفید باشد. بلوک عصبی عضلانی و فلج تنفسی در گربه هایی که دوزهای بسیار بالای توبرامایسین (40 میلی گرم بر کیلوگرم) دریافت می کنند، گزارش شده است. در صورتی که توبرامایسین به بیماران بیهوشی که داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی مانند سوکسینیل کولین، توبوکورارین یا دکامتونیوم را نیز دریافت می کنند، یا به بیمارانی که تزریق خون سیتراته را دریافت می کنند، باید احتمال آپنه طولانی مدت یا ثانویه را در نظر گرفت. اگر انسداد عصبی عضلانی رخ دهد، ممکن است با تجویز نمک های کلسیم آن را معکوس کنید. آلرژی زایی متقابل بین آمینوگلیکوزیدها نشان داده شده است. در بیماران مبتلا به سوختگی گسترده یا فیبروز کیستیک، تغییر فارماکوکینتیک ممکن است منجر به کاهش غلظت سرمی آمینوگلیکوزیدها شود. در چنین بیمارانی که با توبرامایسین درمان می شوند، اندازه گیری غلظت سرمی به عنوان مبنایی برای تعیین دوز مناسب اهمیت ویژه ای دارد. بیماران مسن ممکن است کاهش عملکرد کلیه داشته باشند که ممکن است در نتایج آزمایشات غربالگری معمول مانند BUN یا کراتینین سرم مشخص نباشد. تعیین کلیرانس کراتینین ممکن است مفیدتر باشد. نظارت بر عملکرد کلیه در طول درمان با آمینوگلیکوزیدها به ویژه در چنین بیمارانی مهم است. به دنبال مصرف همزمان آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و سفالوسپورین ها، افزایش بروز سمیت کلیوی گزارش شده است. آمینوگلیکوزیدها باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات عضلانی مانند میاستنی گراویس یا پارکینسونیسم استفاده شوند، زیرا این داروها ممکن است ضعف عضلانی را تشدید کنند زیرا اثر بالقوه ای مانند کورار بر عملکرد عصبی عضلانی دارند. آمینوگلیکوزیدها ممکن است پس از آبیاری موضعی یا استفاده به مقدار قابل توجهی از سطوح بدن جذب شوند و ممکن است باعث سمیت عصبی و سمیت کلیوی شوند. آمینوگلیکوزیدها برای استفاده داخل چشمی و/یا زیر ملتحمه تایید نشده اند. به پزشکان توصیه می شود که به دنبال تجویز آمینوگلیکوزیدها، از جمله توبرامایسین، با این روش ها، نکروز ماکولا گزارش شده است. در مورد استفاده همزمان از دیورتیک های قوی و مصرف همزمان و متوالی سایر داروهای عصبی یا نفروتوکسیک به کادر هشدارها مراجعه کنید. غیرفعال شدن توبرامایسین و سایر آمینوگلیکوزیدها توسط آنتی بیوتیک های نوع β-لاکتام (پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها) در شرایط آزمایشگاهی و در بیماران با نارسایی شدید کلیوی نشان داده شده است. چنین غیرفعال‌سازی در بیمارانی با عملکرد طبیعی کلیه که داروها را از راه‌های جداگانه تجویز کرده‌اند، یافت نشده است. درمان با توبرامایسین ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. اگر رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس رخ دهد، درمان مناسب باید شروع شود.

تداخلات با سایر آنتی بیوتیک ها اگرچه اکثر سویه های انتروکوک ها مقاومت آزمایشگاهی نشان می دهند، برخی از سویه های این گروه حساس هستند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که یک آمینوگلیکوزید همراه با یک آنتی بیوتیک که با سنتز دیواره سلولی تداخل می کند، برخی از سویه های انتروکوک را به صورت هم افزایی تحت تاثیر قرار می دهد. ترکیب پنی سیلین G و توبرامایسین منجر به یک اثر ضد باکتریایی سینرژیک در شرایط آزمایشگاهی علیه سویه های خاصی از Enterococcus faecali s می شود. با این حال، این ترکیب در برابر سایر ارگانیسم های نزدیک مرتبط، به عنوان مثال، هم افزایی ندارد. انتروکوکوس فاسیوم نمی توان از گونه انتروکوک ها به تنهایی برای پیش بینی حساسیت استفاده کرد. تست حساسیت و آزمایش های هم افزایی آنتی بیوتیکی مورد تاکید قرار گرفته است.

سمیت عصبی اثرات نامطلوب بر روی هر دو شاخه دهلیزی و شنوایی عصب هشتم مشاهده شده است، به ویژه در بیمارانی که دوزهای بالا یا درمان طولانی مدت دریافت می کنند، در بیمارانی که دوره های قبلی درمان با اتوتوکسین داده شده است، و در موارد کم آبی بدن. علائم شامل سرگیجه، سرگیجه، وزوز گوش، غرش در گوش و کاهش شنوایی است. افت شنوایی معمولاً غیرقابل برگشت است و در ابتدا با کاهش شدت صدای بالا ظاهر می شود. سولفات های توبرامایسین و جنتامایسین از نظر پتانسیل اتوتوکسیک بسیار موازی با یکدیگر هستند. سمیت کلیوی تغییرات عملکرد کلیه، همانطور که با افزایش BUN، NPN و کراتینین سرم و الیگوری، سیلندروریا و افزایش پروتئینوری نشان داده شده است، گزارش شده است، به ویژه در بیماران با سابقه نارسایی کلیوی که برای دوره های طولانی تر یا با دوزهای بالاتر از دوزهای توصیه شده درمان می شوند. اثرات نامطلوب کلیوی می تواند در بیمارانی که در ابتدا عملکرد کلیوی طبیعی دارند، رخ دهد. مطالعات و مطالعات بالینی در حیوانات آزمایشگاهی برای مقایسه پتانسیل نفروتوکسیک توبرامایسین و جنتامایسین انجام شده است. در برخی از مطالعات بالینی و در مطالعات حیوانی، توبرامایسین به طور قابل توجهی کمتر از جنتامایسین باعث سمیت کلیوی شد. در برخی مطالعات بالینی دیگر، تفاوت معنی داری در بروز سمیت کلیوی بین توبرامایسین و جنتامایسین مشاهده نشد. سایر عوارض جانبی گزارش شده احتمالاً مرتبط با سولفات توبرامایسین شامل کم خونی، گرانولوسیتوپنی و ترومبوسیتوپنی است. و تب، بثورات پوستی، درماتیت لایه بردار، خارش، کهیر، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، سردرد، بی حالی، درد در محل تزریق، آشفتگی ذهنی و بی نظمی. ناهنجاری های آزمایشگاهی احتمالاً مرتبط با توبرامایسین شامل افزایش ترانس آمینازهای سرم (SGOT، SGPT) است. افزایش LDH و بیلی روبین سرم؛ کاهش کلسیم، منیزیم، سدیم و پتاسیم سرم؛ و لکوپنی، لکوسیتوز و ائوزینوفیلی. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با XGen Pharmaceuticals DJB, Inc. به شماره 1-866-390-4411 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

علائم و نشانه ها شدت علائم و نشانه های پس از مصرف بیش از حد توبرامایسین به دوز تجویز شده، عملکرد کلیوی بیمار، وضعیت هیدراتاسیون و سن و اینکه آیا داروهای دیگری با سمیت مشابه به طور همزمان تجویز می شوند یا خیر، بستگی دارد. مسمومیت ممکن است در بیمارانی که بیش از 10 روز تحت درمان قرار گرفته اند، در بزرگسالان بیش از 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، کودکانی که بیش از 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مصرف می کنند، یا بیمارانی که عملکرد کلیه آنها کاهش یافته است، در جایی که دوز به درستی تنظیم نشده است، رخ دهد. سمیت کلیوی بدنبال تجویز تزریقی یک آمینوگلیکوزید بیشترین ارتباط را با ناحیه زیر منحنی غلظت سرمی نسبت به نمودار زمان دارد. اگر غلظت خون پایین از 2 میکروگرم در میلی لیتر پایین نیاید و همچنین با میانگین غلظت خون متناسب باشد، سمیت کلیوی بیشتر است. بیمارانی که مسن هستند، عملکرد کلیوی غیرطبیعی دارند، داروهای نفروتوکسیک دیگر دریافت می کنند یا حجم آنها کاهش یافته است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد نکروز حاد توبولار هستند. سمیت شنوایی و دهلیزی با مصرف بیش از حد آمینوگلیکوزیدها همراه بوده است. این مسمومیت ها در بیمارانی که بیش از 10 روز درمان شده اند، در بیماران با عملکرد غیرطبیعی کلیه، در بیماران کم آبی یا در بیمارانی که داروهایی با سمیت شنوایی افزایشی دریافت می کنند، رخ می دهد. این بیماران ممکن است علائم یا علائمی نداشته باشند یا ممکن است با پیشرفت سمیت گوش، سرگیجه، وزوز گوش، سرگیجه و از دست دادن حدت با صدای بلند را تجربه کنند. علائم و نشانه های سمیت گوش ممکن است تا مدت ها پس از قطع دارو ظاهر نشوند. انسداد عصبی عضلانی یا فلج تنفسی ممکن است به دنبال تجویز بسیاری از آمینوگلیکوزیدها رخ دهد. انسداد عصبی عضلانی، نارسایی تنفسی و فلج تنفسی طولانی مدت ممکن است در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس یا بیماری پارکینسون بیشتر رخ دهد. فلج تنفسی طولانی مدت ممکن است در بیمارانی که دکامتونیم، توبوکورارین یا سوکسینیل کولین دریافت می کنند نیز رخ دهد. اگر انسداد عصبی عضلانی رخ دهد، ممکن است با تجویز نمک های کلسیم معکوس شود، اما ممکن است کمک مکانیکی لازم باشد. اگر توبرامایسین بلعیده شود، احتمال سمیت کمتر خواهد بود زیرا آمینوگلیکوزیدها از دستگاه گوارش دست نخورده جذب نمی شوند. درمان در تمام موارد مشکوک به مصرف بیش از حد، با مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای خود تماس بگیرید تا به روزترین اطلاعات را در مورد درمان اوردوز به دست آورید. این توصیه به این دلیل است که به طور کلی، اطلاعات مربوط به درمان مصرف بیش از حد ممکن است سریعتر از درج بسته تغییر کند. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو را در بیمار خود در نظر بگیرید. مداخله اولیه در مصرف بیش از حد توبرامایسین ایجاد راه هوایی و اطمینان از اکسیژن رسانی و تهویه است. در صورت بروز فلج تنفسی، اقدامات احیا باید به سرعت آغاز شود. بیمارانی که دوز بیش از حد توبرامایسین دریافت کرده اند و عملکرد کلیوی طبیعی دارند باید به اندازه کافی هیدراته شوند تا برون ده ادرار 3 تا 5 میلی لیتر بر کیلوگرم در ساعت حفظ شود. تعادل مایعات، ترخیص کالا از گمرک کراتینین و سطوح توبرامایسین پلاسما باید به دقت کنترل شود تا سطح سرمی توبرامایسین به زیر 2 میکروگرم در میلی لیتر برسد. بیمارانی که نیمه عمر حذف در آنها بیشتر از 2 ساعت است یا عملکرد کلیه آنها غیرطبیعی است ممکن است به درمان تهاجمی تری نیاز داشته باشند. در چنین بیمارانی، همودیالیز ممکن است مفید باشد.

آمینوگلیکوزیدها در صورت تجویز به یک زن باردار می توانند باعث آسیب جنین شوند. آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزید از جفت عبور می‌کنند و گزارش‌های متعددی از ناشنوایی مادرزادی دوطرفه غیرقابل برگشت در کودکانی که مادرانشان استرپتومایسین در دوران بارداری دریافت کرده‌اند، گزارش شده است. عوارض جانبی جدی برای مادر، جنین یا نوزاد در درمان زنان باردار با سایر آمینوگلیکوزیدها گزارش نشده است. اگر توبرامایسین در دوران بارداری استفاده شود یا اگر بیمار در حین مصرف توبرامایسین باردار شود، باید از خطر احتمالی آن برای جنین مطلع شود.

موارد مصرف و مصرف و دوز و نحوه مصرف را ببینید.

بیماران مسن ممکن است در هنگام دریافت توبرامایسین در معرض خطر بیشتری برای ایجاد سمیت کلیوی و سمیت گوش باشند (به هشدارها، اقدامات احتیاطی و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). سایر عواملی که ممکن است به سمیت کلیوی و سمی کمک کنند عبارتند از: افزایش سطوح پایین، غلظت بیش از حد بیش از حد، کم آبی، مصرف همزمان سایر داروهای نوروتوکسیک یا نفروتوکسیک و دوز تجمعی. سطوح سرمی اوج و پایین باید به طور دوره ای در طول درمان اندازه گیری شود تا از سطوح کافی اطمینان حاصل شود و از سطوح بالقوه سمی جلوگیری شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). شناخته شده است که توبرامایسین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. کاهش دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). بیماران مسن ممکن است کاهش عملکرد کلیه داشته باشند که ممکن است در نتایج آزمایشات غربالگری معمول مانند BUN یا کراتینین سرم مشخص نباشد. تعیین کلیرانس کراتینین ممکن است مفیدتر باشد. نظارت بر عملکرد کلیه در طول درمان با آمینوگلیکوزیدها به ویژه در افراد مسن مهم است (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). این محصول فاقد سدیم می باشد.

توبرامایسین سولفات، یک آنتی بیوتیک محلول در آب از گروه آمینوگلیکوزیدها، از اکتینومیست Streptomyces tenebrarius مشتق شده است. توبرامایسین برای تزریق، USP به عنوان یک پودر خشک استریل عرضه می شود و برای بازسازی با 30 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP در نظر گرفته شده است. اسید سولفوریک و/یا هیدروکسید سدیم ممکن است در طول ساخت برای تنظیم pH اضافه شده باشد. هر ویال حاوی توبرامایسین سولفات معادل 1200 میلی گرم توبرامایسین است. پس از بازسازی، محلول حاوی 40 میلی گرم توبرامایسین در هر میلی لیتر خواهد بود. این محصول فاقد مواد نگهدارنده یا بی سولفیت سدیم است. توبرامایسین سولفات O-3-amino-3-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[2,6-diamino-2,3,6-trideoxy-α-D-ribo-hexopyranosyl-(1→6)-2-دئوکسی-L-استرپتامین، HH دارای فرمول 1 (5) نمک (2) می باشد. 37 N 5 O 9 ) 2

• 5H 2 SO 4. وزن مولکولی 1425.39 است. فرمول ساختاری توبرامایسین به شرح زیر است: بسته بندی فله داروخانه، ظرفی از یک آماده سازی استریل برای استفاده تزریقی است که حاوی مقدار زیادی دوز منفرد است. محتویات برای استفاده در یک سرویس افزودنی داروخانه در نظر گرفته شده است و محدود به تهیه مواد افزودنی برای انفوزیون داخل وریدی است (دوز و تجویز، دستورالعمل استفاده صحیح از بسته فله داروخانه را ببینید). تصویر

توبرامایسین پس از تزریق عضلانی به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت سرمی توبرامایسین بین 30 تا 90 دقیقه پس از تجویز عضلانی رخ می دهد. پس از دوز عضلانی 1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، حداکثر غلظت سرمی به حدود 4 میکروگرم در میلی لیتر می رسد و سطوح قابل اندازه گیری تا 8 ساعت باقی می ماند. سطح سرمی درمانی معمولاً بین 4 تا 6 میکروگرم در میلی لیتر در نظر گرفته می شود. هنگامی که توبرامایسین سولفات به صورت انفوزیون داخل وریدی در یک دوره 1 ساعته تجویز می شود، غلظت سرمی مشابه غلظت های حاصل از تزریق عضلانی است. توبرامایسین از دستگاه گوارش ضعیف جذب می شود. در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه، به جز نوزادان، توبرامایسین که هر 8 ساعت تجویز می شود در سرم تجمع نمی یابد. با این حال، در بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها کاهش یافته و در نوزادان، غلظت سرمی آنتی بیوتیک معمولاً بالاتر است و می توان برای مدت طولانی تری نسبت به بزرگسالان عادی اندازه گیری کرد. بنابراین، دوز برای چنین بیمارانی باید مطابق با آن تنظیم شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). پس از تجویز تزریقی، تغییر متابولیک اندکی، در صورت وجود، اتفاق می افتد و توبرامایسین تقریباً منحصراً با فیلتراسیون گلومرولی حذف می شود. کلیرانس کلیوی مشابه کراتینین درون زا است. مطالعات اولترافیلتراسیون نشان می دهد که عملاً هیچ اتصالی به پروتئین سرم رخ نمی دهد. در بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند، تا 84 درصد دوز از ادرار در 8 ساعت و تا 93 درصد در 24 ساعت قابل بازیابی است. حداکثر غلظت ادرار در محدوده 75 تا 100 میکروگرم در میلی لیتر به دنبال تزریق عضلانی یک دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شده است. پس از چند روز درمان، مقدار توبرامایسین دفع شده در ادرار به دوز روزانه تجویز شده نزدیک می شود. هنگامی که عملکرد کلیوی مختل می شود، دفع توبرامایسین سولفات کند می شود و تجمع دارو ممکن است باعث سطوح سمی خون شود. نیمه عمر سرمی در افراد عادی 2 ساعت است. یک رابطه معکوس بین نیمه عمر سرم و کلیرانس کراتینین وجود دارد و برنامه دوز باید با توجه به میزان نارسایی کلیوی تنظیم شود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). در بیماران تحت دیالیز، بسته به مدت و نوع دیالیز، 25 تا 70 درصد از دوز تجویز شده ممکن است برداشته شود. توبرامایسین را می توان پس از تجویز تزریقی در بافت ها و مایعات بدن شناسایی کرد. غلظت صفرا و مدفوع معمولاً کم بوده است که نشان دهنده حداقل دفع صفراوی است. توبرامایسین به دنبال تجویز تزریقی در مایع مغزی نخاعی در غلظت کم ظاهر می شود و غلظت آن به دوز، سرعت نفوذ و درجه التهاب مننژ بستگی دارد. همچنین در خلط، مایع صفاقی، مایع سینوویال و مایعات آبسه یافت شده است و از غشای جفت عبور می کند. غلظت در قشر کلیه چندین برابر بیشتر از سطح سرمی معمول است. پروبنسید بر انتقال توبرامایسین کلیوی تأثیر نمی گذارد. میکروبیولوژی توبرامایسین یک آنتی بیوتیک آمینوگلیکوزید با فعالیت در برابر باکتری های گرم مثبت و گرم منفی است. مکانیسم اثر توبرامایسین با مهار سنتز پروتئین در سلول های باکتریایی عمل می کند. آزمایشات آزمایشگاهی نشان می دهد که توبرامایسین باکتری کش است. تداخلات با سایر آنتی بیوتیک ها اگرچه اکثر سویه های انتروکوک ها مقاومت آزمایشگاهی نشان می دهند، برخی از سویه های این گروه حساس هستند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که یک آمینوگلیکوزید همراه با یک آنتی بیوتیک که با سنتز دیواره سلولی تداخل می کند، برخی از سویه های انتروکوک را به صورت هم افزایی تحت تاثیر قرار می دهد. ترکیب پنی سیلین G و توبرامایسین منجر به یک اثر ضد باکتریایی سینرژیک در شرایط آزمایشگاهی علیه سویه های خاصی از Enterococcus faecali s می شود. با این حال، این ترکیب در برابر سایر ارگانیسم های نزدیک مرتبط، به عنوان مثال، هم افزایی ندارد. انتروکوکوس فاسیوم نمی توان از گونه انتروکوک ها به تنهایی برای پیش بینی حساسیت استفاده کرد. تست حساسیت و آزمایش های هم افزایی آنتی بیوتیکی مورد تاکید قرار گرفته است. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع بین آمینوگلیکوزیدها ممکن است رخ دهد. نشان داده شده است که توبرامایسین در برابر بیشتر سویه‌های ارگانیسم‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است: (نگاه کنید به موارد مصرف و مصرف آمینوگلیکوزیدهای sp Serratia sp نسبت به اکثر موارد گرم مثبت فعالیت پایینی دارند موجودات زنده از جمله استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوک پنومونیه و انتروکوک. تست‌های حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

توبرامایسین با مهار سنتز پروتئین در سلول های باکتریایی عمل می کند. آزمایشات آزمایشگاهی نشان می دهد که توبرامایسین باکتری کش است.

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله توبرامایسین فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که یک داروی ضد باکتری برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با توبرامایسین یا هر داروی ضد باکتری دیگری در آینده قابل درمان نباشد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.