محلول استنشاقی توبرامایسین

نمای کلی

ماده موثره: توبرامایسین
طبقه‌بندی دارویی: آنتی باکتریال آمینوگلیکوزید
ساختار شیمیایی: آمینوگلیکوزیدها
راه مصرف: تنفسی (استنشاقی)
تاریخ برچسب: 2026-07-09

موارد مصرف

محلول استنشاقی توبرامایسین برای مدیریت فیبروز کیستیک در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر با سودوموناس آئروژینوزا اندیکاسیون دارد. ایمنی و اثربخشی در بیماران زیر 6 سال، بیماران با حجم بازدم اجباری در 1 ثانیه (FEV 1) کمتر از 25٪ یا >75٪ پیش بینی شده، یا بیمارانی که با Burkholderia cepacia مستعمره شده اند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] نشان داده نشده است. محلول استنشاقی توبرامایسین یک آنتی باکتریال آمینوگلیکوزید است که برای مدیریت فیبروز کیستیک در بزرگسالان و کودکان 6 سال و بالاتر با سودوموناس آئروژینوزا تجویز می شود. (1) ایمنی و اثربخشی در بیماران زیر 6 سال، بیماران با حجم بازدم اجباری در 1 ثانیه (FEV 1) کمتر از 25٪ یا > 75٪ پیش بینی شده، یا بیمارانی که با Burkholderia cepacia کلنی شده اند، نشان داده نشده است. (1)

دوز و روش مصرف

فقط برای استنشاق خوراکی. (2.1) دوز توصیه شده برای بزرگسالان و بیماران اطفال 6 سال و بالاتر یک آمپول تک دوز (300 میلی گرم) دو بار در روز از طریق استنشاق خوراکی در دوره های متناوب 28 روزه از مصرف دارو و به دنبال آن 28 روز قطع دارو است. (2.1) دوز بر اساس وزن تنظیم نمی شود. (2.1) دوزها را تا حد امکان با فاصله 12 ساعت مصرف کنید. اما با فاصله کمتر از 6 ساعت ( 2.1 ) هر دوز 300 میلی گرم را با استفاده از یک نبولایزر دستی قابل استفاده مجدد PARI LC PLUS با کمپرسور DeVilbiss Pulmo-Aide به صورت استنشاقی تجویز کنید. (2.2)

2.1 مقدار مصرف محلول استنشاقی توبرامایسین فقط برای استنشاق خوراکی است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. دوز توصیه شده محلول استنشاقی توبرامایسین هم برای بزرگسالان و هم برای بیماران کودکان 6 سال و بالاتر، یک آمپول تک دوز (300 میلی گرم) دو بار در روز به مدت 28 روز است. دوز با وزن تنظیم نمی شود. همه بیماران باید 300 میلی گرم دو بار در روز تجویز شوند. محلول استنشاقی توبرامایسین دو بار در روز در دوره های متناوب 28 روزه تجویز می شود. پس از 28 روز از درمان، بیماران باید درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین را برای 28 روز آینده متوقف کنند و سپس درمان را برای 28 روز بعد از سیکل یا 28 روز تعطیل از سر بگیرند. دوزها باید با فاصله زمانی نزدیک به 12 ساعت مصرف شوند. آنها نباید کمتر از 6 ساعت از هم مصرف شوند. اگر بیماران یک دوز را فراموش کردند، باید آن را در اسرع وقت و حداکثر 6 ساعت قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی مصرف کنند. اگر کمتر از 6 ساعت تا نوبت بعدی باقی مانده است، تا نوبت بعدی برنامه ریزی شده صبر کنید.

2.2 دستورالعمل های تجویز محلول استنشاقی توبرامایسین از طریق استنشاق خوراکی در مدت تقریباً 15 دقیقه، با استفاده از نبولایزر قابل استفاده مجدد PARI LC PLUS دستی با کمپرسور DeVilbiss Pulmo-Aide تجویز می شود. محلول استنشاقی توبرامایسین نباید با دورناز آلفا یا سایر داروها در نبولایزر رقیق یا مخلوط شود. محلول استنشاقی توبرامایسین برای تجویز زیر جلدی، داخل وریدی یا داخل نخاعی نیست. قبل از تجویز محلول استنشاقی توبرامایسین، اطلاعات بیمار/دستورالعمل‌های استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین را برای اطلاعات دقیق در مورد نحوه استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین بخوانید و دستورالعمل‌های سازنده را برای استفاده و مراقبت از نبولایزر قابل استفاده مجدد PARI LC PLUS و کمپرسور هوا DeVilbiss Pulmo-Aide دنبال کنید. محلول استنشاقی توبرامایسین در حالی استنشاق می شود که بیمار در حالت نشسته یا ایستاده ایستاده است و به طور طبیعی از طریق دهانی نبولایزر تنفس می کند. گیره های بینی ممکن است به بیمار کمک کند از طریق دهان نفس بکشد. به بیمارانی که درمان های متعددی دارند آموزش دهید که داروهای خود را قبل از استنشاق محلول استنشاقی توبرامایسین یا طبق دستور پزشک مصرف کنند. محلول استنشاقی توبرامایسین در صورت کدر بودن، وجود ذرات در محلول یا اگر بیش از 28 روز در دمای اتاق نگهداری شده باشد، نباید استفاده شود.

2.1 مقدار مصرف محلول استنشاقی توبرامایسین فقط برای استنشاق خوراکی است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. دوز توصیه شده محلول استنشاقی توبرامایسین هم برای بزرگسالان و هم برای بیماران کودکان 6 سال و بالاتر، یک آمپول تک دوز (300 میلی گرم) دو بار در روز به مدت 28 روز است. دوز با وزن تنظیم نمی شود. همه بیماران باید 300 میلی گرم دو بار در روز تجویز شوند. محلول استنشاقی توبرامایسین دو بار در روز در دوره های متناوب 28 روزه تجویز می شود. پس از 28 روز از درمان، بیماران باید درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین را برای 28 روز آینده متوقف کنند و سپس درمان را برای 28 روز بعد از سیکل یا 28 روز تعطیل از سر بگیرند. دوزها باید با فاصله زمانی نزدیک به 12 ساعت مصرف شوند. آنها نباید کمتر از 6 ساعت از هم مصرف شوند. اگر بیماران یک دوز را فراموش کردند، باید آن را در اسرع وقت و حداکثر 6 ساعت قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی مصرف کنند. اگر کمتر از 6 ساعت تا نوبت بعدی باقی مانده است، تا نوبت بعدی برنامه ریزی شده صبر کنید.

2.2 دستورالعمل های تجویز محلول استنشاقی توبرامایسین از طریق استنشاق خوراکی در مدت تقریباً 15 دقیقه، با استفاده از نبولایزر قابل استفاده مجدد PARI LC PLUS دستی با کمپرسور DeVilbiss Pulmo-Aide تجویز می شود. محلول استنشاقی توبرامایسین نباید با دورناز آلفا یا سایر داروها در نبولایزر رقیق یا مخلوط شود. محلول استنشاقی توبرامایسین برای تجویز زیر جلدی، داخل وریدی یا داخل نخاعی نیست. قبل از تجویز محلول استنشاقی توبرامایسین، اطلاعات بیمار/دستورالعمل‌های استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین را برای اطلاعات دقیق در مورد نحوه استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین بخوانید و دستورالعمل‌های سازنده را برای استفاده و مراقبت از نبولایزر قابل استفاده مجدد PARI LC PLUS و کمپرسور هوا DeVilbiss Pulmo-Aide دنبال کنید. محلول استنشاقی توبرامایسین در حالی استنشاق می شود که بیمار در حالت نشسته یا ایستاده ایستاده است و به طور طبیعی از طریق دهانی نبولایزر تنفس می کند. گیره های بینی ممکن است به بیمار کمک کند از طریق دهان نفس بکشد. به بیمارانی که درمان های متعددی دارند آموزش دهید که داروهای خود را قبل از استنشاق محلول استنشاقی توبرامایسین یا طبق دستور پزشک مصرف کنند. محلول استنشاقی توبرامایسین در صورت کدر بودن، وجود ذرات در محلول یا اگر بیش از 28 روز در دمای اتاق نگهداری شده باشد، نباید استفاده شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

محلول استنشاقی توبرامایسین، USP به عنوان یک محلول استریل استنشاقی برای نبولیزاسیون در آمپول های تک دوز 5 میلی لیتری عرضه می شود. هر آمپول 5 میلی لیتری حاوی 300 میلی گرم توبرامایسین است. محلول استنشاقی: 300 میلی گرم در محلول 5 میلی لیتر در یک آمپول تک دوز (3)

موارد منع مصرف

محلول استنشاقی توبرامایسین در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به هر آمینوگلیکوزید منع مصرف دارد. حساسیت شناخته شده به هر آمینوگلیکوزید (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اسپاسم برونش: ممکن است با استنشاق محلول استنشاقی توبرامایسین رخ دهد. در صورت بروز آن از نظر پزشکی مناسب رفتار کنید. (5.1) سمیت گوش: وزوز گوش و کاهش شنوایی در بیماران دریافت کننده محلول استنشاقی توبرامایسین گزارش شده است. در صورت توجه، از نظر پزشکی، از جمله قطع احتمالی محلول استنشاقی توبرامایسین، آن را مدیریت کنید. (5.2) سمیت کلیوی: با آمینوگلیکوزیدها به عنوان یک کلاس همراه است. اگر سمیت کلیوی ایجاد شد، بیمار را به طور مناسب مدیریت کنید، از جمله قطع بالقوه محلول استنشاقی توبرامایسین. (5.3) اختلالات عصبی عضلانی: آمینوگلیکوزیدها ممکن است ضعف عضلانی را تشدید کنند، زیرا یک اثر بالقوه شبیه کورار بر عملکرد عصبی عضلانی دارد. اگر انسداد عصبی عضلانی رخ دهد، ممکن است با تجویز نمک های کلسیم معکوس شود، اما ممکن است کمک مکانیکی لازم باشد. (5.4) سمیت جنینی-جنی: آمینوگلیکوزیدها می توانند باعث آسیب جنین شوند (5.5، 8.1)

5.1 اسپاسم برونش اسپاسم برونش می تواند با استنشاق محلول استنشاقی توبرامایسین رخ دهد. در مطالعات بالینی با محلول استنشاقی توبرامایسین، تغییرات FEV 1 اندازه‌گیری شده پس از دوز استنشاقی در گروه‌های محلول استنشاقی توبرامایسین و دارونما مشابه بود. برونکواسپاسم که در طول استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین رخ می دهد باید از نظر پزشکی مناسب درمان شود.

5.2 سمیت گوش سمیت گوش با استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین سمیت گوش، که به صورت سمیت شنوایی و دهلیزی آشکار می شود، با آمینوگلیکوزیدهای تزریقی گزارش شده است. وزوز گوش گذرا در هشت بیمار تحت درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین در مقایسه با بیماران بدون دارونما در مطالعات بالینی رخ داد. وزوز گوش ممکن است یک علامت نگهبان سمیت گوش باشد و بنابراین شروع این علامت مستلزم تحقیقات بالینی بیشتر است. سمیت گوش، همانطور که با شکایات از دست دادن شنوایی یا ارزیابی های شنوایی سنجی اندازه گیری می شود، در درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین در طول مطالعات بالینی رخ نمی دهد، با این حال در تجربه پس از بازاریابی، بیمارانی که محلول استنشاقی توبرامایسین دریافت می کنند، کاهش شنوایی را گزارش کرده اند. سمیت دهلیزی ممکن است با سرگیجه، آتاکسی یا سرگیجه ظاهر شود. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شنوایی یا دهلیزی شناخته شده یا مشکوک باید هنگام مصرف محلول استنشاقی توبرامایسین به دقت تحت نظر باشند. مانیتورینگ ممکن است شامل ارزیابی های شنوایی سنجی و سطح سرمی توبرامایسین باشد. در صورت مشاهده سمیت گوش، بیمار باید از نظر پزشکی مناسب مدیریت شود، از جمله قطع بالقوه محلول استنشاقی توبرامایسین. خطر سمیت گوش به دلیل انواع DNA میتوکندری مواردی از سمیت سمی با آمینوگلیکوزیدها در بیماران با انواع خاصی در ژن 12S rRNA کدگذاری شده میتوکندری (MT-RNR1) به ویژه گونه m.1555A>G مشاهده شده است. سمیت گوش در برخی از بیماران حتی زمانی که سطح سرمی آمینوگلیکوزید آنها در محدوده توصیه شده بود، رخ داد. انواع DNA میتوکندری در کمتر از 1٪ از جمعیت عمومی ایالات متحده وجود دارد، و نسبت ناقلان واریانتی که ممکن است سمیت گوش و همچنین شدت سمیت گوش داشته باشند ناشناخته است. در صورت وجود سابقه شناخته شده سمیت گوش مادر به دلیل استفاده از آمینوگلیکوزید یا یک نوع DNA میتوکندری شناخته شده در بیمار، درمان های جایگزینی غیر از آمینوگلیکوزیدها را در نظر بگیرید، مگر اینکه خطر افزایش ناشنوایی دائمی با شدت عفونت و فقدان درمان های جایگزین ایمن و موثر جبران شود.

5.3 سمیت کلیوی سمیت کلیوی در طول مطالعات بالینی با محلول استنشاقی توبرامایسین مشاهده نشد، اما با آمینوگلیکوزیدها به عنوان یک کلاس همراه است. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی شناخته شده یا مشکوک یا مصرف همزمان داروهای نفروتوکسیک همراه با محلول استنشاقی توبرامایسین باید غلظت سرمی توبرامایسین و اندازه گیری های آزمایشگاهی عملکرد کلیه را بنا به صلاحدید پزشک معالج انجام دهند. اگر سمیت کلیوی ایجاد شود، بیمار باید به طور مناسب از نظر پزشکی، از جمله قطع احتمالی محلول استنشاقی توبرامایسین، مدیریت شود.

5.4 اختلالات عصبی عضلانی آمینوگلیکوزیدها، از جمله توبرامایسین، ممکن است ضعف عضلانی را تشدید کنند، زیرا یک اثر بالقوه شبیه کورار بر عملکرد عصبی عضلانی دارد. انسداد عصبی عضلانی، نارسایی تنفسی و فلج تنفسی طولانی مدت ممکن است در بیماران مبتلا به اختلالات عصبی-عضلانی زمینه ای، مانند میاستنی گراویس یا بیماری پارکینسون، بیشتر رخ دهد. فلج تنفسی طولانی مدت ممکن است در بیمارانی که همزمان داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی دریافت می کنند نیز رخ دهد. اگر انسداد عصبی عضلانی رخ دهد، ممکن است با تجویز نمک های کلسیم معکوس شود، اما ممکن است کمک مکانیکی لازم باشد.

5.5 سمیت جنینی- جنینی آمینوگلیکوزیدها در صورت تجویز به یک زن باردار می توانند باعث آسیب جنین شوند. آمینوگلیکوزیدها از جفت عبور می کنند و استرپتومایسین با گزارش های متعددی از ناشنوایی مادرزادی کامل، برگشت ناپذیر و دو طرفه در بیماران اطفال مواجه شده در رحم همراه است. با این حال، انتظار می رود که جذب سیستمیک توبرامایسین پس از تجویز استنشاقی حداقل باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیمارانی که در دوران بارداری از محلول استنشاقی توبرامایسین استفاده می کنند یا در حین مصرف محلول استنشاقی توبرامایسین باردار می شوند باید از خطرات احتمالی برای جنین مطلع شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.6 استفاده همزمان از آمینوگلیکوزیدهای سیستمیک بیمارانی که همزمان محلول استنشاقی توبرامایسین و درمان تزریقی آمینوگلیکوزید دریافت می کنند، باید از نظر بالینی برای سمیت های مرتبط با آمینوگلیکوزیدها به عنوان یک کلاس، تحت نظر قرار گیرند. سطح سرمی توبرامایسین باید کنترل شود.

5.1 اسپاسم برونش اسپاسم برونش می تواند با استنشاق محلول استنشاقی توبرامایسین رخ دهد. در مطالعات بالینی با محلول استنشاقی توبرامایسین، تغییرات FEV 1 اندازه‌گیری شده پس از دوز استنشاقی در گروه‌های محلول استنشاقی توبرامایسین و دارونما مشابه بود. برونکواسپاسم که در طول استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین رخ می دهد باید از نظر پزشکی مناسب درمان شود.

5.2 سمیت گوش سمیت گوش با استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین سمیت گوش، که به صورت سمیت شنوایی و دهلیزی آشکار می شود، با آمینوگلیکوزیدهای تزریقی گزارش شده است. وزوز گوش گذرا در هشت بیمار تحت درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین در مقایسه با بیماران بدون دارونما در مطالعات بالینی رخ داد. وزوز گوش ممکن است یک علامت نگهبان سمیت گوش باشد و بنابراین شروع این علامت مستلزم تحقیقات بالینی بیشتر است. سمیت گوش، همانطور که با شکایات از دست دادن شنوایی یا ارزیابی های شنوایی سنجی اندازه گیری می شود، در درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین در طول مطالعات بالینی رخ نمی دهد، با این حال در تجربه پس از بازاریابی، بیمارانی که محلول استنشاقی توبرامایسین دریافت می کنند، کاهش شنوایی را گزارش کرده اند. سمیت دهلیزی ممکن است با سرگیجه، آتاکسی یا سرگیجه ظاهر شود. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شنوایی یا دهلیزی شناخته شده یا مشکوک باید هنگام مصرف محلول استنشاقی توبرامایسین به دقت تحت نظر باشند. مانیتورینگ ممکن است شامل ارزیابی های شنوایی سنجی و سطح سرمی توبرامایسین باشد. در صورت مشاهده سمیت گوش، بیمار باید از نظر پزشکی مناسب مدیریت شود، از جمله قطع بالقوه محلول استنشاقی توبرامایسین. خطر سمیت گوش به دلیل انواع DNA میتوکندری مواردی از سمیت سمی با آمینوگلیکوزیدها در بیماران با انواع خاصی در ژن 12S rRNA کدگذاری شده میتوکندری (MT-RNR1) به ویژه گونه m.1555A>G مشاهده شده است. سمیت گوش در برخی از بیماران حتی زمانی که سطح سرمی آمینوگلیکوزید آنها در محدوده توصیه شده بود، رخ داد. انواع DNA میتوکندری در کمتر از 1٪ از جمعیت عمومی ایالات متحده وجود دارد، و نسبت ناقلان واریانتی که ممکن است سمیت گوش و همچنین شدت سمیت گوش داشته باشند ناشناخته است. در صورت وجود سابقه شناخته شده سمیت گوش مادر به دلیل استفاده از آمینوگلیکوزید یا یک نوع DNA میتوکندری شناخته شده در بیمار، درمان های جایگزینی غیر از آمینوگلیکوزیدها را در نظر بگیرید، مگر اینکه خطر افزایش ناشنوایی دائمی با شدت عفونت و فقدان درمان های جایگزین ایمن و موثر جبران شود.

5.3 سمیت کلیوی سمیت کلیوی در طول مطالعات بالینی با محلول استنشاقی توبرامایسین مشاهده نشد، اما با آمینوگلیکوزیدها به عنوان یک کلاس همراه است. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی شناخته شده یا مشکوک یا مصرف همزمان داروهای نفروتوکسیک همراه با محلول استنشاقی توبرامایسین باید غلظت سرمی توبرامایسین و اندازه گیری های آزمایشگاهی عملکرد کلیه را بنا به صلاحدید پزشک معالج انجام دهند. اگر سمیت کلیوی ایجاد شود، بیمار باید به طور مناسب از نظر پزشکی، از جمله قطع احتمالی محلول استنشاقی توبرامایسین، مدیریت شود.

5.4 اختلالات عصبی عضلانی آمینوگلیکوزیدها، از جمله توبرامایسین، ممکن است ضعف عضلانی را تشدید کنند، زیرا یک اثر بالقوه شبیه کورار بر عملکرد عصبی عضلانی دارد. انسداد عصبی عضلانی، نارسایی تنفسی و فلج تنفسی طولانی مدت ممکن است در بیماران مبتلا به اختلالات عصبی-عضلانی زمینه ای، مانند میاستنی گراویس یا بیماری پارکینسون، بیشتر رخ دهد. فلج تنفسی طولانی مدت ممکن است در بیمارانی که همزمان داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی دریافت می کنند نیز رخ دهد. اگر انسداد عصبی عضلانی رخ دهد، ممکن است با تجویز نمک های کلسیم معکوس شود، اما ممکن است کمک مکانیکی لازم باشد.

5.5 سمیت جنینی- جنینی آمینوگلیکوزیدها در صورت تجویز به یک زن باردار می توانند باعث آسیب جنین شوند. آمینوگلیکوزیدها از جفت عبور می کنند و استرپتومایسین با گزارش های متعددی از ناشنوایی مادرزادی کامل، برگشت ناپذیر و دو طرفه در بیماران اطفال مواجه شده در رحم همراه است. با این حال، انتظار می رود که جذب سیستمیک توبرامایسین پس از تجویز استنشاقی حداقل باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیمارانی که در دوران بارداری از محلول استنشاقی توبرامایسین استفاده می کنند یا در حین مصرف محلول استنشاقی توبرامایسین باردار می شوند باید از خطرات احتمالی برای جنین مطلع شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.6 استفاده همزمان از آمینوگلیکوزیدهای سیستمیک بیمارانی که همزمان محلول استنشاقی توبرامایسین و درمان تزریقی آمینوگلیکوزید دریافت می کنند، باید از نظر بالینی برای سمیت های مرتبط با آمینوگلیکوزیدها به عنوان یک کلاس، تحت نظر قرار گیرند. سطح سرمی توبرامایسین باید کنترل شود.

تداخلات دارویی

از مصرف همزمان و/یا متوالی محلول استنشاقی توبرامایسین با سایر داروهای دارای پتانسیل نوروتوکسیک، نفروتوکسیک یا اتوتوکسیک باید اجتناب شود (7.1). مصرف همزمان با اتاکرینیک اسید، فوروزماید، اوره یا مانیتول داخل وریدی به دلیل افزایش احتمالی سمیت آمینوگلیکوزیدها توصیه نمی شود (7.2).

7.1 داروهای با پتانسیل نوروتوکسیک، نفروتوکسیک یا اتوتوکسیک از مصرف همزمان و/یا متوالی محلول استنشاقی توبرامایسین با سایر داروهای دارای پتانسیل نوروتوکسیک، نفروتوکسیک یا اتوتوکسیک باید اجتناب شود.

7.2 دیورتیک ها برخی از دیورتیک ها می توانند سمیت آمینوگلیکوزیدها را با تغییر غلظت آمینوگلیکوزیدها در سرم و بافت افزایش دهند. محلول استنشاقی توبرامایسین نباید همزمان با اسید اتاکرینیک، فوروزماید، اوره یا مانیتول داخل وریدی تجویز شود. تعامل بین مانیتول استنشاقی و محلول استنشاقی توبرامایسین ارزیابی نشده است.

7.1 داروهای با پتانسیل نوروتوکسیک، نفروتوکسیک یا اتوتوکسیک از مصرف همزمان و/یا متوالی محلول استنشاقی توبرامایسین با سایر داروهای دارای پتانسیل نوروتوکسیک، نفروتوکسیک یا اتوتوکسیک باید اجتناب شود.

7.2 دیورتیک ها برخی از دیورتیک ها می توانند سمیت آمینوگلیکوزیدها را با تغییر غلظت آمینوگلیکوزیدها در سرم و بافت افزایش دهند. محلول استنشاقی توبرامایسین نباید همزمان با اسید اتاکرینیک، فوروزماید، اوره یا مانیتول داخل وریدی تجویز شود. تعامل بین مانیتول استنشاقی و محلول استنشاقی توبرامایسین ارزیابی نشده است.

عوارض جانبی

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است:

برونکواسپاسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
سمیت گوش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
سمیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
اختلالات عصبی عضلانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
مسمومیت جنین و جنین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
استفاده همزمان از آمینوگلیکوزیدهای سیستمیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] شایع ترین واکنش های جانبی (شود بیش از 5٪) افزایش سرفه، فارنژیت، افزایش خلط، تنگی نفس، هموپتیزی، کاهش عملکرد ریه، تغییر صدا، انحراف چشایی و راش است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با NorthStar RxLLC به شماره 1-844-375-6847 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 بالینی تماس بگیرید. یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های آزمایش های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است چنین نباشد منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل است. محلول استنشاقی توبرامایسین در دو مطالعه بالینی فاز 3 شامل 258 بیمار مبتلا به فیبروز کیستیک در محدوده سنی 6 تا 48 سال مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران محلول استنشاقی توبرامایسین را در دوره های متناوب 28 روزه و 28 روز پس از مصرف دارو علاوه بر درمان استاندارد فیبروز کیستیک به مدت 24 هفته دریافت کردند. جدول 1 درصد بیماران با واکنش های جانبی انتخاب شده را که در بیش از 5 درصد از بیماران محلول استنشاقی توبرامایسین در طی دو مطالعه فاز 3 رخ داده اند، فهرست می کند. جدول 1: درصد بیماران با عوارض جانبی انتخاب شده در > 5 درصد از محلول استنشاقی توبرامایسین رخ می دهد. تنگی نفس 33.7 38.5 هموپتیزی 19.4 23.7 کاهش عملکرد ریه 1 16.3 15.3 تغییر صدا 12.8 6.5 انحراف طعم 6.6 6.9 راش 5.4 6.1 1 شامل کاهش گزارش شده در تست های عملکرد ریوی یا کاهش حجم ریه در رادیوگرافی قفسه سینه مرتبط با بیماری های تداخلی یا تجویز داروی مورد مطالعه است. عوارض جانبی انتخابی که در کمتر از 5 درصد از بیماران تحت درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین رخ داده است: اختلالات گوش و لابیرنت: وزوز گوش اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: عفونت ها و عفونت های میالژی: تغییر صدا لارنژیت و وزوز گوش تغییر صدا و وزوز گوش تنها واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط بیماران تحت درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین بود. سی و سه بیمار (13%) تحت درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین از تغییر صدا در مقایسه با 17 (7%) بیمار دارونما شکایت داشتند. تغییر صدا در دوره های مصرف دارو شایع تر بود. هشت بیمار از گروه محلول استنشاقی توبرامایسین (3٪) در مقایسه با بیماران بدون دارونما، وزوز گوش را گزارش کردند. همه اپیزودها گذرا بودند، بدون قطع رژیم درمانی محلول استنشاقی توبرامایسین برطرف شدند و با از دست دادن شنوایی در ادیوگرام ها ارتباط نداشتند. وزوز گوش یکی از علائم نگهبان مسمومیت حلزون است و بیماران مبتلا به این علامت باید به دقت از نظر کم شنوایی با فرکانس بالا تحت نظر باشند. تعداد بیمارانی که تجربیات نامطلوب دهلیزی مانند سرگیجه را گزارش کردند در گروه محلول استنشاقی توبرامایسین و دارونما مشابه بود. تغییرات کراتینین سرم 9 بیمار (3%) در گروه محلول استنشاقی توبرامایسین و 9 نفر (3%) در گروه دارونما افزایش کراتینین سرم حداقل 50% نسبت به سطح پایه داشتند. در هر نه بیمار گروه محلول استنشاقی توبرامایسین، کراتینین در ویزیت بعدی کاهش یافت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محلول استنشاقی توبرامایسین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوش و لابیرنت کم شنوایی: برخی از این گزارش‌ها در بیمارانی که قبلاً یا همزمان با آمینوگلیکوزیدهای سیستمیک درمان شده‌اند، رخ داده است. بیماران مبتلا به کم شنوایی اغلب وزوز گوش را گزارش می کنند. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی حساسیت مفرط، خارش، کهیر، بثورات پوستی اختلالات سیستم عصبی آفونیا، دیسگوزی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن. اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. محلول استنشاقی توبرامایسین در دو مطالعه بالینی فاز 3 شامل 258 بیمار مبتلا به فیبروز کیستیک در محدوده سنی 6 تا 48 سال مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران محلول استنشاقی توبرامایسین را در دوره های متناوب 28 روزه و 28 روز پس از مصرف دارو علاوه بر درمان استاندارد فیبروز کیستیک به مدت 24 هفته دریافت کردند. جدول 1 درصد بیماران با واکنش های جانبی انتخاب شده را که در بیش از 5 درصد از بیماران محلول استنشاقی توبرامایسین در طی دو مطالعه فاز 3 رخ داده اند، فهرست می کند. جدول 1: درصد بیماران با عوارض جانبی انتخاب شده در > 5 درصد از محلول استنشاقی توبرامایسین رخ می دهد. تنگی نفس 33.7 38.5 هموپتیزی 19.4 23.7 کاهش عملکرد ریه 1 16.3 15.3 تغییر صدا 12.8 6.5 انحراف طعم 6.6 6.9 راش 5.4 6.1 1 شامل کاهش گزارش شده در تست های عملکرد ریوی یا کاهش حجم ریه در رادیوگرافی قفسه سینه مرتبط با بیماری های تداخلی یا تجویز داروی مورد مطالعه است. عوارض جانبی انتخابی که در کمتر از 5 درصد از بیماران تحت درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین رخ داده است: اختلالات گوش و لابیرنت: وزوز گوش اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: عفونت ها و عفونت های میالژی: تغییر صدا لارنژیت و وزوز گوش تغییر صدا و وزوز گوش تنها واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط بیماران تحت درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین بود. سی و سه بیمار (13%) تحت درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین از تغییر صدا در مقایسه با 17 (7%) بیمار دارونما شکایت داشتند. تغییر صدا در دوره های مصرف دارو شایع تر بود. هشت بیمار از گروه محلول استنشاقی توبرامایسین (3٪) در مقایسه با بیماران بدون دارونما، وزوز گوش را گزارش کردند. همه اپیزودها گذرا بودند، بدون قطع رژیم درمانی محلول استنشاقی توبرامایسین برطرف شدند و با از دست دادن شنوایی در ادیوگرام ها ارتباط نداشتند. وزوز گوش یکی از علائم نگهبان مسمومیت حلزون است و بیماران مبتلا به این علامت باید به دقت از نظر کم شنوایی با فرکانس بالا تحت نظر باشند. تعداد بیمارانی که تجربیات نامطلوب دهلیزی مانند سرگیجه را گزارش کردند در گروه محلول استنشاقی توبرامایسین و دارونما مشابه بود. تغییرات کراتینین سرم 9 بیمار (3%) در گروه محلول استنشاقی توبرامایسین و 9 نفر (3%) در گروه دارونما افزایش کراتینین سرم حداقل 50% نسبت به سطح پایه داشتند. در هر نه بیمار گروه محلول استنشاقی توبرامایسین، کراتینین در ویزیت بعدی کاهش یافت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محلول استنشاقی توبرامایسین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوش و لابیرنت کم شنوایی: برخی از این گزارش‌ها در بیمارانی که قبلاً یا همزمان با آمینوگلیکوزیدهای سیستمیک درمان شده‌اند، رخ داده است. بیماران مبتلا به کم شنوایی اغلب وزوز گوش را گزارش می کنند. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی حساسیت مفرط، خارش، کهیر، بثورات پوستی اختلالات سیستم عصبی آفونیا، دیسگوزی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن. اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها

مصرف بیش از حد

علائم و نشانه های مسمومیت حاد ناشی از مصرف بیش از حد توبرامایسین داخل وریدی (IV) ممکن است شامل سرگیجه، وزوز گوش، سرگیجه، از دست دادن حدت شنوایی بالا، نارسایی تنفسی، انسداد عصبی عضلانی و نارسایی کلیوی باشد. تجویز از طریق استنشاق منجر به فراهمی زیستی سیستمیک کم توبرامایسین می شود. توبرامایسین پس از مصرف خوراکی به طور قابل توجهی جذب نمی شود. Tobramycin serum concentrations may be helpful in monitoring overdosage. مسمومیت حاد باید با قطع فوری محلول استنشاقی توبرامایسین درمان شود و آزمایشات پایه عملکرد کلیه باید انجام شود. In all cases of suspected overdosage, physicians should contact the Regional Poison Control Center for information about effective treatment. در صورت مصرف بیش از حد، احتمال تداخل دارویی با تغییر در وضعیت دارو باید در نظر گرفته شود. همودیالیز ممکن است در حذف توبرامایسین از بدن مفید باشد.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری آمینوگلیکوزیدها می توانند باعث آسیب جنین شوند. متون منتشر شده گزارش می‌دهند که استفاده از استرپتومایسین، یک آمینوگلیکوزید، می‌تواند باعث ناشنوایی مادرزادی دوطرفه و غیرقابل برگشت در هنگام تجویز برای یک زن باردار شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. اگرچه هیچ اطلاعات در دسترس در مورد استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد، انتظار می رود جذب سیستمیک توبرامایسین پس از تجویز استنشاقی حداقل باشد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. خطراتی برای مادر در ارتباط با فیبروز کیستیک در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز زیر جلدی توبرامایسین در موش های صحرایی باردار و خرگوش در طول اندام زایی هیچ پیامد رشد نامطلوبی وجود نداشت. با این حال، سمیت گوش در فرزندان حاصل از این مطالعات ارزیابی نشد (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین فیبروز کیستیک ممکن است خطر زایمان زودرس را افزایش دهد. داده های حیوانی هیچ مطالعه سمیت باروری با محلول استنشاقی توبرامایسین به صورت استنشاقی انجام نشده است. با این حال، تجویز زیر جلدی توبرامایسین در دوزهای تا 100 (موش صحرایی) یا 20 (خرگوش) میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول اندام زایی با پیامدهای رشد نامطلوب همراه نبود. دوزهای توبرامایسین ≥40 میلی گرم/کیلوگرم در روز به شدت برای خرگوش ها سمی بودند و از ارزیابی پیامدهای رشد نامطلوب جلوگیری کردند. سمیت سمی در فرزندان در طول مطالعات سمیت تولید مثل غیر بالینی با توبرامایسین مورد بررسی قرار نگرفت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود محلول استنشاقی توبرامایسین در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. اطلاعات محدود منتشر شده در مورد سایر فرمولاسیون های توبرامایسین در زنان شیرده نشان می دهد که توبرامایسین در شیر انسان وجود دارد. با این حال، انتظار می رود که جذب سیستمیک توبرامایسین پس از تجویز استنشاقی حداقل باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. توبرامایسین ممکن است باعث تغییر در فلور روده شیرخوار شیرده شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول استنشاقی توبرامایسین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از محلول استنشاقی توبرامایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی توبرامایسین ممکن است باعث تغییر فلور روده شود. به زن توصیه کنید که نوزاد شیرخوار را از نظر مدفوع شل یا خونی و کاندیدیازیس (برفک دهان، راش پوشک) تحت نظر داشته باشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی توبرامایسین در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین در کودکان کمتر از 6 سال نشان داده نمی شود [به موارد مصرف و مصرف (1) و دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی محلول استنشاقی توبرامایسین شامل بیماران بالای 65 سال نمی شد. شناخته شده است که توبرامایسین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر آمینوگلیکوزیدها می توانند به جنین آسیب برسانند. متون منتشر شده گزارش می‌دهند که استفاده از استرپتومایسین، یک آمینوگلیکوزید، می‌تواند باعث ناشنوایی مادرزادی دوطرفه و غیرقابل برگشت در هنگام تجویز برای یک زن باردار شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. اگرچه هیچ اطلاعات در دسترس در مورد استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد، انتظار می رود جذب سیستمیک توبرامایسین پس از تجویز استنشاقی حداقل باشد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. خطراتی برای مادر در ارتباط با فیبروز کیستیک در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز زیر جلدی توبرامایسین در موش های صحرایی باردار و خرگوش در طول اندام زایی هیچ پیامد رشد نامطلوبی وجود نداشت. با این حال، سمیت گوش در فرزندان حاصل از این مطالعات ارزیابی نشد (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین فیبروز کیستیک ممکن است خطر زایمان زودرس را افزایش دهد. داده های حیوانی هیچ مطالعه سمیت باروری با محلول استنشاقی توبرامایسین به صورت استنشاقی انجام نشده است. با این حال، تجویز زیر جلدی توبرامایسین در دوزهای تا 100 (موش صحرایی) یا 20 (خرگوش) میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول اندام زایی با پیامدهای رشد نامطلوب همراه نبود. دوزهای توبرامایسین ≥40 میلی گرم/کیلوگرم در روز به شدت برای خرگوش ها سمی بودند و از ارزیابی پیامدهای رشد نامطلوب جلوگیری کردند. سمیت سمی در فرزندان در طول مطالعات سمیت تولید مثل غیر بالینی با توبرامایسین مورد بررسی قرار نگرفت.

مصرف در کودکان

ایمنی و کارایی محلول استنشاقی توبرامایسین در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. استفاده از محلول استنشاقی توبرامایسین در کودکان کمتر از 6 سال نشان داده نمی شود [به موارد مصرف و مصرف (1) و دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی محلول استنشاقی توبرامایسین شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود. شناخته شده است که توبرامایسین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

توضیحات

محلول استنشاقی توبرامایسین، USP یک محلول توبرامایسین برای استنشاق است. این یک محلول آبی استریل، تا شفاف، بی رنگ تا کمی زرد، غیر تب زا، با pH و شوری است که به طور خاص برای تجویز توسط یک نبولایزر قابل استفاده مجدد با هوای فشرده تنظیم شده است. فرمول شیمیایی توبرامایسین USP C 18 H 37 N 5 O 9 و وزن مولکولی آن 467.52 گرم بر مول است. توبرامایسین، USP O-3-amino-3-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[2،6-diamino-2،3،6-trideoxy-α-D-ribo hexopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-L-streptamine است. فرمول ساختاری توبرامایسین، USP: هر آمپول 5 میلی لیتری تک دوز حاوی 300 میلی گرم توبرامایسین، USP و 11.25 میلی گرم کلرید سدیم در آب استریل برای تزریق است. اسید سولفوریک و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH روی 6.0 اضافه می شود. از نیتروژن برای پارگی استفاده می شود. تمام مواد تشکیل دهنده الزامات USP را برآورده می کنند. فرمولاسیون فاقد مواد نگهدارنده است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر توبرامایسین یک آنتی باکتریال آمینوگلیکوزید است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب محلول استنشاقی توبرامایسین حاوی توبرامایسین، یک مولکول قطبی کاتیونی است که به آسانی از غشاهای اپیتلیال عبور نمی کند. (1) فراهمی زیستی محلول استنشاقی توبرامایسین ممکن است به دلیل تفاوت های فردی در عملکرد نبولایزر و آسیب شناسی راه هوایی متفاوت باشد. (2) پس از تجویز محلول استنشاقی توبرامایسین، توبرامایسین عمدتاً در مجاری هوایی متمرکز باقی می ماند. غلظت سرمی میانگین غلظت سرمی توبرامایسین یک ساعت پس از استنشاق یک دوز 300 میلی گرمی محلول استنشاقی توبرامایسین توسط بیماران سیستیک فیبروزیس 95/0 میکروگرم بر میلی لیتر بود. پس از 20 هفته درمان در رژیم محلول استنشاقی توبرامایسین، میانگین غلظت سرمی توبرامایسین یک ساعت پس از دوز 1.05 میکروگرم در میلی لیتر بود. غلظت خلط ده دقیقه پس از استنشاق اولین دوز 300 میلی گرمی محلول استنشاقی توبرامایسین توسط بیماران سیستیک فیبروزیس، میانگین غلظت توبرامایسین 1237 میکروگرم بر گرم (محدوده 35 تا 7417 میکروگرم بر گرم) در خلط بود. توبرامایسین در خلط تجمع نمی یابد. پس از 20 هفته درمان با رژیم محلول استنشاقی توبرامایسین، میانگین غلظت توبرامایسین در ده دقیقه پس از استنشاق 1154 میکروگرم بر گرم (محدوده 39 تا 8085 میکروگرم بر گرم) در خلط بود. دو ساعت پس از استنشاق، غلظت خلط ده دقیقه پس از استنشاق به حدود 14 درصد سطح توبرامایسین کاهش یافت. توزیع پس از تجویز محلول استنشاقی توبرامایسین، توبرامایسین عمدتاً در مجاری هوایی متمرکز می ماند. اتصال توبرامایسین به پروتئین های سرم ناچیز است. دفع متابولیسم توبرامایسین متابولیزه نمی شود. دفع نیمه عمر حذف توبرامایسین از سرم تقریباً 2 و 3 ساعت پس از تجویز داخل وریدی (IV) و استنشاق است. توبرامایسین جذب سیستمیک عمدتاً بدون تغییر در ادرار عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود. توبرامایسین جذب نشده، پس از تجویز محلول استنشاقی توبرامایسین، احتمالاً عمدتاً در خلط خلط‌دار دفع می‌شود.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی توبرامایسین یک آنتی باکتریال آمینوگلیکوزید است که توسط Streptomyces tenebrarius تولید می شود. (1) اساساً با ایجاد اختلال در سنتز پروتئین، منجر به تغییر نفوذپذیری غشای سلولی، اختلال پیشرونده پوشش سلولی و در نهایت مرگ سلولی می شود. (3) توبرامایسین فعالیت in vitro در برابر باکتری های گرم منفی از جمله سودوموناس آئروژینوزا دارد. در غلظت های مساوی یا کمی بیشتر از حداقل غلظت بازدارنده (MIC) در شرایط آزمایشگاهی باکتری کش است. درمان مقاومتی به مدت 6 ماه با محلول استنشاقی توبرامایسین در دو مطالعه بالینی بر حساسیت اکثر ایزوله های P. aeruginosa آزمایش شده تأثیری نداشت. با این حال، افزایش حداقل غلظت مهاری (MICs) در برخی از بیماران مشاهده شد. اهمیت بالینی این اطلاعات به وضوح در درمان P. aeruginosa در بیماران فیبروز کیستیک ثابت نشده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. روش های تست حساسیت معیارهای تفسیری برای محصولات ضد باکتری استنشاقی تعریف نشده است. روش‌های تست حساسیت ضد میکروبی در شرایط آزمایشگاهی مورد استفاده برای درمان تزریقی توبرامایسین می‌تواند برای نظارت بر حساسیت P. aeruginosa جدا شده از بیماران سیستیک فیبروزیس استفاده شود. در صورت مشاهده کاهش حساسیت، نتایج باید به پزشک گزارش شود. نقاط شکست حساسیتی که برای تجویز تزریقی توبرامایسین ایجاد شده است برای تجویز آئروسل محلول استنشاقی توبرامایسین اعمال نمی شود. رابطه بین نتایج تست حساسیت آزمایشگاهی و نتیجه بالینی با درمان با محلول استنشاقی توبرامایسین مشخص نیست. یک نمونه خلط منفرد از یک بیمار فیبروز کیستیک ممکن است حاوی چندین مورفوتیپ سودوموناس آئروژینوزا باشد و هر مورفوتیپ ممکن است سطح متفاوتی از حساسیت آزمایشگاهی به توبرامایسین داشته باشد.

مکانیسم اثر

Tobramycin is an aminoglycoside antibacterial [see Microbiology ( 12.4 ) ].

فارماکوکینتیک

Absorption Tobramycin inhalation solution contains tobramycin, a cationic polar molecule that does not readily cross epithelial membranes. (1) The bioavailability of tobramycin inhalation solution may vary because of individual differences in nebulizer performance and airway pathology. (2) Following administration of tobramycin inhalation solution, tobramycin remains concentrated primarily in the airways. Serum Concentrations The average serum concentration of tobramycin one hour after inhalation of a single 300-mg dose of tobramycin inhalation solution by cystic fibrosis patients was 0.95 mcg/mL. After 20 weeks of therapy on the tobramycin inhalation solution regimen, the average serum tobramycin concentration one hour after dosing was 1.05 mcg/mL. Sputum Concentrations Ten minutes after inhalation of the first 300-mg dose of tobramycin inhalation solution by cystic fibrosis patients, the average concentration of tobramycin was 1,237 mcg/g (range 35 to 7,417 mcg/g) in sputum. Tobramycin does not accumulate in sputum; after 20 weeks of therapy with the tobramycin inhalation solution regimen, the average concentration of tobramycin at ten minutes after inhalation was 1,154 mcg/g (range 39 to 8,085 mcg/g) in sputum. Two hours after inhalation, sputum concentrations declined to approximately 14% of tobramycin levels at ten minutes after inhalation. Distribution Following administration of tobramycin inhalation solution, tobramycin remains concentrated primarily in the airways. Binding of tobramycin to serum proteins is negligible. Elimination Metabolism Tobramycin is not metabolized. Excretion The elimination half-life of tobramycin from serum is approximately 2 and 3 hours after intravenous (IV) administration and inhalation, respectively. Systemically absorbed tobramycin is primarily excreted unchanged in the urine principally by glomerular filtration. Unabsorbed tobramycin, following tobramycin inhalation solution administration, is probably eliminated primarily in expectorated sputum.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility A two-year rat inhalation toxicology study to assess carcinogenic potential of tobramycin inhalation solution has been completed. Rats were exposed to tobramycin inhalation solution for up to 1.5 hours per day for 95 weeks. The clinical formulation of the drug was used for this carcinogenicity study. Serum levels of tobramycin of up to 35 mcg/mL were measured in rats, in contrast to the average 1 mcg/mL levels observed in cystic fibrosis patients in clinical trials. There was no drug-related increase in the incidence of any variety of tumor. Additionally, tobramycin has been evaluated for genotoxicity in a battery of in vitro and in vivo tests. The Ames bacterial reversion test, conducted with 5 tester strains, failed to show a significant increase in revertants with or without metabolic activation in all strains. Tobramycin was negative in the mouse lymphoma forward mutation assay, did not induce chromosomal aberrations in Chinese hamster ovary cells, and was negative in the mouse micronucleus test. Subcutaneous administration of up to 100 mg/kg of tobramycin did not affect mating behavior or cause impairment of fertility in male or female rats.

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use). Difficulty Breathing Advise patients to inform their physicians if they experience shortness of breath or wheezing after administration of tobramycin inhalation solution. Tobramycin inhalation solution can cause a narrowing of the airway [see Warnings and Precautions ( 5.1 ) ]. Hearing Loss: Advise patients to inform their physician if they experience ringing in the ears, dizziness, or any changes in hearing because tobramycin inhalation solution has been associated with hearing loss [see Warnings and Precautions ( 5.2 ) ]. Kidney Damage: Advise patients to inform their physician if they have any history of kidney problems because tobramycin inhalation solution is in a class of drugs that have caused kidney damage [see Warnings and Precautions ( 5.3 ) ]. Embryofetal Toxicity: Advise pregnant women that aminoglycosides can cause irreversible congenital deafness when administered to a pregnant woman [see Warnings and Precautions ( 5.5 ) and Use in Specific Populations ( 8.1 ) ]. Lactation: Advise a woman to monitor their breastfed infants for diarrhea and/or bloody stools [see Use in Specific Populations ( 8.2 ) ] . Rx Only Mfd. for: Northstar Rx LLC. Memphis, TN 38141. Mfd by: Holopack Verpackungstechnik GmbH Bahnhofstr., Sulzbach-Laufen, 74429, Germany Revised" 02/2023