توبرامایسین سولفات

توبرامایسین برای درمان عفونت‌های باکتریایی جدی ناشی از سویه‌های حساس میکروارگانیسم‌های تعیین‌شده در بیماری‌های ذکر شده در زیر نشان داده می‌شود: سپتی سمی در نوزادان، کودکان و بزرگسالان ناشی از P. aeruginosa، E. coli، و Klebsiella sp. عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از P. aeruginos a، Klebsiella sp، Enterobacter sp، Serratia sp، E. coli و S. اورئوس (سویه های مولد پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز). عفونت های جدی سیستم عصبی مرکزی (مننژیت) ناشی از ارگانیسم های حساس. عفونت های داخل شکمی، از جمله پریتونیت، ناشی از E. coli، Klebsiella sp و Enterobacter sp. عفونت های پوست، استخوان و ساختار پوست ناشی از P. aeruginosa، Proteus sp، E. coli، Klebsiella sp، Enterobacter sp و S. aureus. عفونت های پیچیده و عود کننده دستگاه ادراری ناشی از P. aeruginosa، Proteus sp (ایندول مثبت و ایندول منفی)، E. coli، Klebsiella sp، Enterobacter sp، Serratia sp، S. aureus، Providencia sp و Citrobacter sp. آمینوگلیکوزیدها، از جمله توبرامایسین سولفات، در دوره‌های اولیه بدون عارضه عفونت‌های دستگاه ادراری اندیکاسیون ندارند، مگر اینکه ارگانیسم‌های ایجادکننده نسبت به آنتی‌بیوتیک‌هایی که سمیت بالقوه کمتری دارند، حساس نباشند. هنگامی که پنی سیلین یا سایر داروهای بالقوه کمتر سمی منع مصرف دارند و آزمایش حساسیت باکتریایی و قضاوت بالینی استفاده از آن را نشان می دهد، ممکن است توبرامایسین در عفونت های جدی استافیلوکوک در نظر گرفته شود. برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم‌های اتیولوژیک و آزمایش حساسیت آنها به توبرامایسین، باید قبل و در طول درمان، کشت‌های باکتریایی انجام شود. اگر آزمایش‌های حساسیت نشان داد که ارگانیسم‌های عامل به توبرامایسین مقاوم هستند، باید درمان مناسب دیگری انجام شود. در بیمارانی که مشکوک به عفونت گرم منفی جدی تهدید کننده زندگی هستند، از جمله بیمارانی که ممکن است درمان همزمان با پنی سیلین یا سفالوسپورین و آمینوگلیکوزیدها نشان داده شود، درمان با توبرامایسین سولفات ممکن است قبل از به دست آوردن نتایج مطالعات حساسیت آغاز شود. تصمیم برای ادامه درمان با توبرامایسین باید بر اساس نتایج مطالعات حساسیت، شدت عفونت و مفاهیم مهم اضافی که در کادر اخطارها در بالا بحث شده است باشد. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی توبرامایسین و سایر داروهای ضد باکتری، توبرامایسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد میکروبی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

حساسیت به هر آمینوگلیکوزید منع مصرف توبرامایسین است. سابقه حساسیت مفرط یا واکنش های سمی جدی به آمینوگلیکوزیدها نیز ممکن است استفاده از هر آمینوگلیکوزید دیگری را به دلیل حساسیت متقاطع شناخته شده بیماران به داروهای این دسته منع کند.

به کادر اخطارها در بالا مراجعه کنید. این محصول حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک، از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره های آسم تهدید کننده زندگی یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود. واکنش های آلرژیک جدی از جمله آنافیلاکسی و واکنش های پوستی از جمله درماتیت لایه بردار، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم و سندرم استیونز جانسون به ندرت در بیماران تحت درمان با توبرامایسین گزارش شده است. اگرچه نادر است، مرگ و میر گزارش شده است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در صورت بروز واکنش آلرژیک، دارو باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله توبرامایسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیکی که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. difficile و ارزیابی جراحی باید طبق اندیکاسیون بالینی انجام شود. خطر سمیت گوش به دلیل انواع DNA میتوکندری مواردی از سمیت سمی با آمینوگلیکوزیدها در بیماران با انواع خاصی در ژن 12S rRNA کدگذاری شده میتوکندری (MT-RNR1) به ویژه گونه m.1555A>G مشاهده شده است. سمیت گوش در برخی از بیماران حتی زمانی که سطح سرمی آمینوگلیکوزید آنها در محدوده توصیه شده بود، رخ داد. انواع DNA میتوکندری در کمتر از 1٪ از جمعیت عمومی ایالات متحده وجود دارد، و نسبت ناقلان واریانتی که ممکن است سمیت گوش و همچنین شدت سمیت گوش داشته باشند ناشناخته است. در صورت وجود سابقه شناخته شده سمیت گوش مادر به دلیل استفاده از آمینوگلیکوزید یا یک نوع DNA میتوکندری شناخته شده در بیمار، درمان های جایگزینی غیر از آمینوگلیکوزیدها را در نظر بگیرید، مگر اینکه خطر افزایش ناشنوایی دائمی با شدت عفونت و فقدان درمان های جایگزین ایمن و موثر جبران شود.

عمومی تجویز توبرامایسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. نمونه های سرم و ادرار برای معاینه باید در طول درمان جمع آوری شوند، همانطور که در جعبه هشدارها توصیه شده است. کلسیم، منیزیم و سدیم سرم باید کنترل شود. سطوح سرمی اوج و پایین باید به صورت دوره ای در طول درمان اندازه گیری شود. از غلظت‌های طولانی‌مدت بالای 12 میکروگرم در میلی‌لیتر باید اجتناب شود. افزایش سطوح پایین (بیش از 2 میکروگرم در میلی لیتر) ممکن است نشان دهنده تجمع بافت باشد. چنین تجمعی، سن بالا و دوز تجمعی ممکن است به سمیت گوش و سمیت کلیوی کمک کند. نظارت دقیق سطح سرمی در بیماران مبتلا به نارسایی شناخته شده کلیه بسیار مهم است. یک دستورالعمل مفید، انجام سنجش سطح سرمی پس از 2 یا 3 دوز است، به طوری که در صورت لزوم، دوز را می توان تنظیم کرد و همچنین در فواصل 3 تا 4 روز در طول درمان. در صورت تغییر عملکرد کلیه، سطوح سرمی مکرر باید بدست آید و دوز یا فاصله دوز طبق دستورالعمل های ارائه شده در بخش دوز و تجویز تنظیم شود. به منظور اندازه گیری سطح پیک، یک نمونه سرم باید حدود 30 دقیقه پس از انفوزیون داخل وریدی یا 1 ساعت پس از تزریق عضلانی گرفته شود. سطوح پایین با گرفتن نمونه های سرمی در 8 ساعت یا درست قبل از دوز بعدی توبرامایسین اندازه گیری می شود. این فواصل زمانی پیشنهادی فقط به عنوان دستورالعمل در نظر گرفته شده است و ممکن است بر اساس شیوه های سازمانی متفاوت باشد. با این حال، مهم است که یکپارچگی در برنامه فردی بیمار وجود داشته باشد، مگر اینکه برنامه های دوز فارماکوکینتیک کامپیوتری در موسسه موجود باشد. این سنجش‌های سطح سرمی ممکن است به‌ویژه برای نظارت بر درمان بیماران شدیداً بیمار با تغییر عملکرد کلیوی یا افرادی که با ارگانیسم‌های حساس‌تر آلوده هستند یا کسانی که حداکثر دوز دریافت می‌کنند مفید باشد. بلوک عصبی عضلانی و فلج تنفسی در گربه هایی که دوزهای بسیار بالای توبرامایسین (40 میلی گرم بر کیلوگرم) دریافت می کنند، گزارش شده است. در صورتی که توبرامایسین به بیماران بیهوشی که داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی مانند سوکسینیل کولین، توبوکورارین یا دکامتونیوم را نیز دریافت می کنند، یا به بیمارانی که تزریق خون سیتراته را دریافت می کنند، باید احتمال آپنه طولانی مدت یا ثانویه را در نظر گرفت. اگر انسداد عصبی عضلانی رخ دهد، ممکن است با تجویز نمک های کلسیم معکوس شود. آلرژی زایی متقابل بین آمینوگلیکوزیدها نشان داده شده است. در بیماران مبتلا به سوختگی گسترده یا فیبروز کیستیک، تغییر فارماکوکینتیک ممکن است منجر به کاهش غلظت سرمی آمینوگلیکوزیدها شود. در چنین بیمارانی که با توبرامایسین درمان می شوند، اندازه گیری غلظت سرمی به عنوان مبنایی برای تعیین دوز مناسب اهمیت ویژه ای دارد. بیماران مسن ممکن است کاهش عملکرد کلیه داشته باشند که ممکن است در نتایج آزمایشات غربالگری معمول مانند BUN یا کراتینین سرم مشخص نباشد. تعیین کلیرانس کراتینین ممکن است مفیدتر باشد. نظارت بر عملکرد کلیه در طول درمان با آمینوگلیکوزیدها به ویژه در چنین بیمارانی مهم است. به دنبال مصرف همزمان آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و سفالوسپورین ها، افزایش بروز سمیت کلیوی گزارش شده است. آمینوگلیکوزیدها باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات عضلانی مانند میاستنی گراویس یا پارکینسونیسم استفاده شوند، زیرا این داروها ممکن است ضعف عضلانی را تشدید کنند زیرا اثر بالقوه ای مانند کورار بر عملکرد عصبی عضلانی دارند. آمینوگلیکوزیدها ممکن است پس از آبیاری موضعی یا استفاده به مقدار قابل توجهی از سطوح بدن جذب شوند و ممکن است باعث سمیت عصبی و سمیت کلیوی شوند. آمینوگلیکوزیدها برای استفاده داخل چشمی و/یا زیر ملتحمه تایید نشده اند. به پزشکان توصیه می شود که به دنبال تجویز آمینوگلیکوزیدها، از جمله توبرامایسین، با این روش ها، نکروز ماکولا گزارش شده است. در مورد استفاده همزمان از دیورتیک های قوی و مصرف همزمان و متوالی سایر داروهای عصبی یا نفروتوکسیک به کادر هشدارها مراجعه کنید. غیرفعال شدن توبرامایسین و سایر آمینوگلیکوزیدها توسط آنتی بیوتیک های نوع β-لاکتام (پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها) در شرایط آزمایشگاهی و در بیماران با نارسایی شدید کلیوی نشان داده شده است. چنین غیرفعال‌سازی در بیمارانی با عملکرد طبیعی کلیه که داروها را از راه‌های جداگانه تجویز کرده‌اند، یافت نشده است. درمان با توبرامایسین ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. اگر رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس رخ دهد، درمان مناسب باید شروع شود.

برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC با شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. سمیت عصبی اثرات نامطلوب بر روی هر دو شاخه دهلیزی و شنوایی عصب هشتم مشاهده شده است، به ویژه در بیمارانی که دوزهای بالا یا درمان طولانی مدت دریافت می کنند، در بیمارانی که دوره های قبلی درمان با اتوتوکسین داده شده است، و در موارد کم آبی بدن. علائم شامل سرگیجه، سرگیجه، وزوز گوش، غرش در گوش و کاهش شنوایی است. افت شنوایی معمولاً غیرقابل برگشت است و در ابتدا با کاهش شدت صدای بالا ظاهر می شود. سولفات های توبرامایسین و جنتامایسین از نظر پتانسیل اتوتوکسیک بسیار موازی یکدیگر هستند. سمیت کلیوی تغییرات عملکرد کلیه، همانطور که با افزایش BUN، NPN و کراتینین سرم و الیگوری، سیلندروریا و افزایش پروتئینوری نشان داده شده است، گزارش شده است، به ویژه در بیماران با سابقه نارسایی کلیوی که برای دوره های طولانی تر یا با دوزهای بالاتر از دوزهای توصیه شده درمان می شوند. اثرات نامطلوب کلیوی می تواند در بیمارانی که در ابتدا عملکرد کلیوی طبیعی دارند، رخ دهد. مطالعات و مطالعات بالینی بر روی حیوانات آزمایشگاهی برای مقایسه پتانسیل نفروتوکسیک توبرامایسین و جنتامایسین انجام شده است. در برخی از مطالعات بالینی و در مطالعات حیوانی، توبرامایسین به طور قابل توجهی کمتر از جنتامایسین باعث سمیت کلیوی شد. در برخی مطالعات بالینی دیگر، تفاوت معنی داری در بروز سمیت کلیوی بین توبرامایسین و جنتامایسین مشاهده نشد. سایر عوارض جانبی گزارش شده احتمالاً مرتبط با سولفات توبرامایسین شامل کم خونی، گرانولوسیتوپنی و ترومبوسیتوپنی است. و تب، بثورات پوستی، درماتیت لایه بردار، خارش، کهیر، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، سردرد، بی حالی، درد در محل تزریق، آشفتگی ذهنی و بی نظمی. ناهنجاری های آزمایشگاهی احتمالاً مرتبط با توبرامایسین شامل افزایش ترانس آمینازهای سرم (SGOT، SGPT) است. افزایش LDH و بیلی روبین سرم؛ کاهش کلسیم، منیزیم، سدیم و پتاسیم سرم؛ و لکوپنی، لکوسیتوز و ائوزینوفیلی.

علائم و نشانه ها شدت علائم و نشانه های پس از مصرف بیش از حد توبرامایسین به دوز تجویز شده، عملکرد کلیوی بیمار، وضعیت هیدراتاسیون و سن و اینکه آیا داروهای دیگری با سمیت مشابه به طور همزمان تجویز می شوند یا خیر، بستگی دارد. مسمومیت ممکن است در بیمارانی که بیش از 10 روز تحت درمان قرار گرفته اند، در بزرگسالان بیش از 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، کودکانی که بیش از 5/7 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت می کنند، یا بیمارانی که عملکرد کلیه آنها کاهش یافته است و دوز آنها به درستی تنظیم نشده است، رخ دهد. سمیت کلیوی بدنبال تجویز تزریقی یک آمینوگلیکوزید بیشترین ارتباط را با ناحیه زیر منحنی غلظت سرمی نسبت به نمودار زمان دارد. اگر غلظت خون پایین از 2 میکروگرم در میلی لیتر پایین نیاید و همچنین با میانگین غلظت خون متناسب باشد، سمیت کلیوی بیشتر است. بیمارانی که مسن هستند، عملکرد کلیوی غیرطبیعی دارند، داروهای نفروتوکسیک دیگر دریافت می کنند یا حجم آنها کاهش یافته است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد نکروز حاد توبولار هستند. سمیت شنوایی و دهلیزی با مصرف بیش از حد آمینوگلیکوزیدها همراه است. این مسمومیت ها در بیمارانی که بیش از 10 روز درمان شده اند، در بیماران با عملکرد غیرطبیعی کلیه، در بیماران کم آبی یا در بیمارانی که داروهایی با سمیت شنوایی افزایشی دریافت می کنند، رخ می دهد. این بیماران ممکن است علائم یا علائمی نداشته باشند یا ممکن است با پیشرفت سمیت گوش، سرگیجه، وزوز گوش، سرگیجه و از دست دادن حدت بالا را تجربه کنند. علائم و نشانه های سمیت گوش ممکن است تا مدت ها پس از قطع دارو ظاهر نشوند. انسداد عصبی عضلانی یا فلج تنفسی ممکن است به دنبال تجویز بسیاری از آمینوگلیکوزیدها رخ دهد. انسداد عصبی عضلانی، نارسایی تنفسی و فلج تنفسی طولانی مدت ممکن است در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس یا بیماری پارکینسون بیشتر رخ دهد. فلج تنفسی طولانی مدت ممکن است در بیمارانی که دکامتونیم، توبوکورارین یا سوکسینیل کولین دریافت می کنند نیز رخ دهد. اگر انسداد عصبی عضلانی رخ دهد، ممکن است با تجویز نمک های کلسیم معکوس شود، اما ممکن است کمک مکانیکی لازم باشد. اگر توبرامایسین بلعیده شود، احتمال سمیت کمتر خواهد بود زیرا آمینوگلیکوزیدها از دستگاه گوارش دست نخورده جذب نمی شوند. درمان در تمام موارد مشکوک به مصرف بیش از حد، با مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای خود تماس بگیرید تا به روزترین اطلاعات را در مورد درمان اوردوز به دست آورید. این توصیه به این دلیل است که به طور کلی، اطلاعات مربوط به درمان مصرف بیش از حد ممکن است سریعتر از درج بسته تغییر کند. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو را در بیمار خود در نظر بگیرید. مداخله اولیه در مصرف بیش از حد توبرامایسین ایجاد راه هوایی و اطمینان از اکسیژن رسانی و تهویه است. در صورت بروز فلج تنفسی، اقدامات احیا باید به سرعت آغاز شود. بیمارانی که دوز بیش از حد توبرامایسین دریافت کرده اند و عملکرد کلیوی طبیعی دارند باید به اندازه کافی هیدراته شوند تا برون ده ادرار 3 تا 5 میلی لیتر بر کیلوگرم در ساعت حفظ شود. تعادل مایعات، ترخیص کالا از گمرک کراتینین و سطوح توبرامایسین پلاسما باید به دقت کنترل شود تا سطح سرمی توبرامایسین به زیر 2 میکروگرم در میلی لیتر برسد. بیمارانی که نیمه عمر حذف در آنها بیشتر از 2 ساعت است یا عملکرد کلیه آنها غیر طبیعی است ممکن است به درمان تهاجمی تری نیاز داشته باشند. در چنین بیمارانی، همودیالیز ممکن است مفید باشد.

آمینوگلیکوزیدها در صورت تجویز به یک زن باردار می توانند باعث آسیب جنین شوند. آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزید از جفت عبور می‌کنند و گزارش‌های متعددی از ناشنوایی مادرزادی دوطرفه غیرقابل برگشت در کودکانی که مادرانشان استرپتومایسین در دوران بارداری دریافت کرده‌اند، گزارش شده است. عوارض جانبی جدی برای مادر، جنین یا نوزاد در درمان زنان باردار با سایر آمینوگلیکوزیدها گزارش نشده است. اگر توبرامایسین در دوران بارداری استفاده شود یا اگر بیمار در حین مصرف توبرامایسین باردار شود، باید از خطر احتمالی آن برای جنین مطلع شود.

موارد مصرف و مصرف و دوز و نحوه مصرف را ببینید.

بیماران مسن ممکن است در هنگام دریافت توبرامایسین در معرض خطر بیشتری برای ایجاد سمیت کلیوی و سمیت گوش باشند (به هشدارها، اقدامات احتیاطی و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). سایر عواملی که ممکن است به سمیت کلیوی و سمی کمک کنند عبارتند از: افزایش سطوح پایین، غلظت بیش از حد بیش از حد، کم آبی، مصرف همزمان سایر داروهای نوروتوکسیک یا نفروتوکسیک و دوز تجمعی. سطوح سرمی اوج و پایین باید به طور دوره ای در طول درمان اندازه گیری شود تا از سطوح کافی اطمینان حاصل شود و از سطوح بالقوه سمی جلوگیری شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). شناخته شده است که توبرامایسین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، کاهش دوز مورد نیاز است (دوز و نحوه مصرف را ببینید). بیماران مسن ممکن است کاهش عملکرد کلیه داشته باشند که ممکن است در نتایج آزمایشات غربالگری معمول مانند BUN یا کراتینین سرم مشخص نباشد. تعیین کلیرانس کراتینین ممکن است مفیدتر باشد. نظارت بر عملکرد کلیه در طول درمان با آمینوگلیکوزیدها به ویژه در افراد مسن مهم است (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). هر میلی لیتر توبرامایسین (10 میلی گرم در میلی لیتر یا 40 میلی گرم در میلی لیتر) حاوی 78/0 میلی گرم (034/0 میلی اکی والان) سدیم است.

Tobramycin sulfate, a water-soluble antibiotic of the aminoglycoside group, is derived from the actinomycete Streptomyces tenebrarius . Tobramycin Injection, USP is a clear and colorless sterile aqueous solution for parenteral administration. Each mL contains tobramycin sulfate equivalent to 10 mg (pediatric) or 40 mg tobramycin; phenol added as preservative, 5 mg; sodium metabisulfite added as an antioxidant, 3.2 mg; and edetate sodium added as a stabilizer, 0.1 mg. Contains sulfuric acid and may contain sodium hydroxide for pH adjustment (3.0 to 6.5). Each mL of tobramycin (10 mg/mL or 40 mg/mL) contains 0.78 mg (0.034 mEq) of sodium. Tobramycin sulfate is O -3-amino-3-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)- O -[2,6-diamino-2,3,6-trideoxy- α-D- ribo -hexopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-L-streptamine (2:5) (salt) and has the chemical formula (C 18 H 37 N 5 O 9 ) 2

• 5H 2 SO 4 . The molecular weight is 1,425.42. The structural formula for tobramycin is as follows: Structural Formula for Tobramycin

Tobramycin is rapidly absorbed following intramuscular administration. Peak serum concentrations of tobramycin occur between 30 and 90 minutes after intramuscular administration. Following an intramuscular dose of 1 mg/kg of body weight, maximum serum concentrations reach about 4 mcg/mL, and measurable levels persist for as long as 8 hours. Therapeutic serum levels are generally considered to range from 4 to 6 mcg/mL. When tobramycin sulfate is administered by intravenous infusion over a 1-hour period, the serum concentrations are similar to those obtained by intramuscular administration. Tobramycin is poorly absorbed from the gastrointestinal tract. In patients with normal renal function, except neonates, tobramycin administered every 8 hours does not accumulate in the serum. However, in those patients with reduced renal function and in neonates, the serum concentration of the antibiotic is usually higher and can be measured for longer periods of time than in normal adults. Dosage for such patients must, therefore, be adjusted accordingly (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Following parenteral administration, little, if any, metabolic transformation occurs, and tobramycin is eliminated almost exclusively by glomerular filtration. Renal clearance is similar to that of endogenous creatinine. Ultrafiltration studies demonstrate that practically no serum protein binding occurs. In patients with normal renal function, up to 84% of the dose is recoverable from the urine in 8 hours and up to 93% in 24 hours. Peak urine concentrations ranging from 75 to 100 mcg/mL have been observed following the intramuscular injection of a single dose of 1 mg/kg. After several days of treatment, the amount of tobramycin excreted in the urine approaches the daily dose administered. When renal function is impaired, excretion of tobramycin sulfate is slowed, and accumulation of the drug may cause toxic blood levels. The serum half-life in normal individuals is 2 hours. An inverse relationship exists between serum half- life and creatinine clearance, and the dosage schedule should be adjusted according to the degree of renal impairment (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). In patients undergoing dialysis, 25% to 70% of the administered dose may be removed, depending on the duration and type of dialysis. Tobramycin can be detected in tissues and body fluids after parenteral administration. Concentrations in bile and stools ordinarily have been low, which suggests minimum biliary excretion. Tobramycin has appeared in low concentration in the cerebrospinal fluid following parenteral administration, and concentrations are dependent on dose, rate of penetration, and degree of meningeal inflammation. It has also been found in sputum, peritoneal fluid, synovial fluid, and abscess fluids, and it crosses the placental membranes. Concentrations in the renal cortex are several times higher than the usual serum levels. Probenecid does not affect the renal tubular transport of tobramycin. Microbiology Tobramycin is an aminoglycoside antibiotic with activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Mechanism of Action Tobramycin acts by inhibiting synthesis of protein in bacterial cells. In vitro tests demonstrate that tobramycin is bactericidal. Interactions with Other Antibiotics: Although most strains of enterococci demonstrate in vitro resistance, some strains in this group are susceptible. In vitro studies have shown that an aminoglycoside combined with an antibiotic that interferes with cell-wall synthesis affects some enterococcal strains synergistically. The combination of penicillin G and tobramycin results in a synergistic bactericidal effect in vitro against certain strains of Enterococcus faecalis . However, this combination is not synergistic against other closely related organisms, e.g. Enterococcus faecium . Speciation of enterococci alone cannot be used to predict susceptibility. Susceptibility testing and tests for antibiotic synergism are emphasized. Cross-Resistance: Cross-resistance between aminoglycosides may occur. Antimicrobial Activity: Tobramycin has been shown to be active against most strains of the following organisms both in vitro and in clinical infections: (see INDICATIONS AND USAGE ) Aerobic and facultative Gram-positive microorganisms Staphylococcus aureus Aerobic and facultative Gram-negative microorganisms Citrobacter sp Enterobacter sp Escherichia coli Klebsiella sp Morganella morganii Pseudomonas aeruginosa Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia sp Serratia sp Aminoglycosides have a low order of activity against most Gram-positive organisms, including Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae , and enterococci. Susceptibility Tests: For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.

Tobramycin acts by inhibiting synthesis of protein in bacterial cells. In vitro tests demonstrate that tobramycin is bactericidal.

Patients should be counseled that antibacterial drugs including tobramycin should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (e.g., the common cold). When an antibacterial drug product is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by tobramycin or other antibacterial drugs in the future. Diarrhea is a common problem caused by antibiotics, which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs, patients should contact their physician as soon as possible.