آملودیپین بسیلات

قرص آملودیپین بیسیلات یک مسدود کننده کانال کلسیم است و ممکن است به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروهای ضد فشار خون و ضد آنژین برای درمان موارد زیر استفاده شود: فشار خون بالا (1.1) قرص های آملودیپین بیسیلات برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. بیماری شریان کرونر (1.2) آنژین مزمن پایدار آنژین وازواسپاستیک (آنژین پرینزمتال یا نوع آنژین) بیماری عروق کرونر با مستندات آنژیوگرافی در بیماران بدون نارسایی قلبی یا کسر جهشی کمتر از 40٪. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله آملودیپین بیسیلات دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص آملودیپین بیسیلات ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود.

1.2 بیماری عروق کرونر (CAD) آنژین مزمن پایدار قرص آملودیپین بیسیلات، USP برای درمان علامتی آنژین مزمن پایدار اندیکاسیون دارد. قرص آملودیپین بیسیلات ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد آنژین استفاده شود. آنژین وازواسپاستیک (آنژین پرینزمتال یا نوع آنژین) قرص آملودیپین بیسیلات، USP برای درمان آنژین وازواسپاستیک تایید شده یا مشکوک نشان داده شده است. قرص آملودیپین بیسیلات ممکن است به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با سایر داروهای ضد آنژینال استفاده شود. CAD مستند شده از نظر آنژیوگرافی در بیماران مبتلا به CAD اخیراً با آنژیوگرافی و بدون نارسایی قلبی یا کسر جهشی کمتر از 40٪، آملودیپین بیسیلات برای کاهش خطر بستری شدن در بیمارستان به دلیل آنژین و کاهش خطر یک روش عروق کرونر توصیه می شود.

1.1 فشار خون بالا قرص آملودیپین بیسیلات برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله آملودیپین بیسیلات دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص آملودیپین بیسیلات ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود.

1.2 بیماری عروق کرونر (CAD) آنژین مزمن پایدار قرص آملودیپین بیسیلات، USP برای درمان علامتی آنژین مزمن پایدار اندیکاسیون دارد. قرص آملودیپین بیسیلات ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد آنژین استفاده شود. آنژین وازواسپاستیک (آنژین پرینزمتال یا نوع آنژین) قرص آملودیپین بیسیلات، USP برای درمان آنژین وازواسپاستیک تایید شده یا مشکوک نشان داده شده است. قرص آملودیپین بیسیلات ممکن است به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با سایر داروهای ضد آنژینال استفاده شود. CAD مستند شده از نظر آنژیوگرافی در بیماران مبتلا به CAD اخیراً با آنژیوگرافی و بدون نارسایی قلبی یا کسر جهشی کمتر از 40٪، آملودیپین بیسیلات برای کاهش خطر بستری شدن در بیمارستان به دلیل آنژین و کاهش خطر یک روش عروق کرونر توصیه می شود.

شایع ترین واکنش نامطلوب به آملودیپین ادمی است که به صورت وابسته به دوز رخ می دهد. سایر تجارب نامطلوب غیرمرتبط با دوز مصرفی، اما با بروز بیش از 1.0% گزارش شده است، خستگی، تهوع، درد شکم و خواب آلودگی است. (6) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با CorePharma، LLC تماس بگیرید. در 732-419-8800 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. آملودیپین بیسیلات از نظر ایمنی در بیش از 11000 بیمار در ایالات متحده مورد ارزیابی قرار گرفته است. و آزمایشات بالینی خارجی به طور کلی، درمان با آملودیپین بسیلات در دوزهای تا 10 میلی گرم در روز به خوبی تحمل شد. بیشتر عوارض جانبی گزارش شده در طول درمان با آملودیپین بسیلات با شدت خفیف یا متوسط ​​بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده که به‌طور مستقیم آملودیپین بیسیلات (N=1730) را در دوزهای تا 10 میلی‌گرم با دارونما (N=1250) مقایسه کردند، قطع آملودیپین بسیلات به دلیل عوارض جانبی تنها در حدود 1.5٪ از بیماران مورد نیاز بود و تفاوت معنی‌داری با دارونما (حدود 1٪) نداشت. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده بیشتر از دارونما در جدول زیر منعکس شده است. بروز (%) عوارض جانبی که به صورت وابسته به دوز رخ داده است به شرح زیر است: آملودیپین بیسیلات پلاسبو 2.5 میلی گرم N=275 5 میلی گرم N=296 10 میلی گرم N=268 N=520 ادم 1.8 3.0 10.8 0.6 سرگیجه 1.1 3.4 3.4 1.5 برافروختگی 0.7 1.4002. 0.6 سایر عوارض جانبی که به وضوح مرتبط با دوز نبودند، اما با بروز بیش از 1.0٪ در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما گزارش شده‌اند، عبارتند از: آملودیپین بیسیلات (٪) (N=1730) دارونما (٪) (N=1250) خستگی 4.5 2.8 تهوع 2.9 1.9 درد شکم 1.6 0.3 خواب آلودگی 1.4 0.6 برای چندین تجربه نامطلوب که به نظر می رسد با دارو و دوز مصرف بیشتر از مردان مرتبط باشد، وجود داشت. درمان بیسیلات همانطور که در جدول زیر نشان داده شده است: آملودیپین بیسیلات پلاسبو مذکر=% (N=1218) ماده=% (512=N) مرد=% (914=N) زن=% (N=336) ادم 5.6 14.6 1.4 5.1 برافروختگی 1.5 4.5 0.3 0.9 0.9 0.9 . خواب آلودگی 1.3 1.6 0.8 0.3 رویدادهای زیر در 0.1 درصد از بیماران در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده یا تحت شرایط کارآزمایی‌های باز یا تجربه بازاریابی که یک رابطه علّی نامشخص است رخ داده است. آنها لیست شده اند تا پزشک را از یک رابطه احتمالی آگاه کنند: قلبی عروقی: آریتمی (شامل تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون دهلیزی)، برادی کاردی، درد قفسه سینه، ایسکمی محیطی، سنکوپ، تاکی کاردی، واسکولیت. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: هیپواستزی، نوروپاتی محیطی، پارستزی، لرزش، سرگیجه. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، یبوست، دیسفاژی، اسهال، نفخ شکم، پانکراتیت، استفراغ، هیپرپلازی لثه. کلی: واکنش آلرژیک، آستنی، 1 کمردرد، گرگرفتگی، بی حالی، درد، تشنج، افزایش وزن، کاهش وزن. سیستم اسکلتی عضلانی: آرترالژی، آرتروز، گرفتگی عضلات، 1 میالژی. روانپزشکی: اختلال عملکرد جنسی (مرد 1 و زن)، بی خوابی، عصبی بودن، افسردگی، رویاهای غیر طبیعی، اضطراب، مسخ شخصیت. سیستم تنفسی: تنگی نفس، 1 اپیستاکسی. پوست و ضمائم: آنژیوادم، اریتم مولتی فرم، خارش، 1 راش، 1 راش اریتماتوز، راش ماکولوپاپولار. حواس خاص: دید غیر طبیعی، ورم ملتحمه، دوبینی، درد چشم، وزوز گوش. سیستم ادراری: دفعات دفع ادرار، اختلال دفع ادرار، شب ادراری. سیستم عصبی خودمختار: خشکی دهان، افزایش تعریق. متابولیک و تغذیه: هیپرگلیسمی، تشنگی. خونساز: لکوپنی، پورپورا، ترومبوسیتوپنی. 1 این حوادث در کمتر از 1٪ در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما رخ داد، اما بروز این عوارض جانبی بین 1٪ و 2٪ در همه مطالعات با دوز چندگانه بود. درمان با آملودیپین بیسیلات با تغییرات بالینی قابل توجهی در تست های معمول آزمایشگاهی همراه نبوده است. هیچ تغییر بالینی مرتبطی در پتاسیم سرم، گلوکز سرم، تری گلیسیرید تام، کلسترول تام، کلسترول HDL، اسید اوریک، نیتروژن اوره خون یا کراتینین مشاهده نشد. در مطالعات CAMELOT و PREVENT [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]، نمایه عوارض جانبی مشابه آنچه قبلاً گزارش شده بود (به بالا مراجعه کنید)، با شایع ترین عارضه جانبی ادم محیطی بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. رویداد پس از بازاریابی زیر به ندرت گزارش شده است که در آن رابطه علت و معلولی نامشخص است: ژنیکوماستی. در تجربه پس از بازاریابی، زردی و افزایش آنزیم های کبدی (بیشتر با کلستاز یا هپاتیت) در برخی موارد به اندازه ای شدید که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشد، در ارتباط با مصرف آملودیپین بیسیلات گزارش شده است. گزارش های پس از بازاریابی همچنین ارتباط احتمالی بین اختلال اکستراپیرامیدال و آملودیپین بیسیلات را نشان داده است. آملودیپین بسیلات به طور ایمن در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه، نارسایی احتقانی قلب با جبران خوب، بیماری عروق کرونر، بیماری عروق محیطی، دیابت شیرین و پروفایل غیر طبیعی چربی استفاده شده است.

12.1 مکانیسم اثر آملودیپین بیسیلات یک آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین (آنتاگونیست یون کلسیم یا مسدود کننده کانال آهسته) است که هجوم یون های کلسیم از طریق غشاء به ماهیچه صاف عروق و عضله قلب را مهار می کند. داده های تجربی نشان می دهد که آملودیپین بسیلات به هر دو محل اتصال دی هیدروپیریدین و غیر دی هیدروپیریدین متصل می شود. فرآیندهای انقباضی عضله قلب و ماهیچه صاف عروق به حرکت یون های کلسیم خارج سلولی به داخل این سلول ها از طریق کانال های یونی خاص بستگی دارد. آملودیپین بیسیلات هجوم یون کلسیم به غشای سلولی را به طور انتخابی مهار می کند و تأثیر بیشتری بر سلول های ماهیچه صاف عروقی نسبت به سلول های عضله قلب دارد. اثرات اینوتروپیک منفی را می توان در شرایط آزمایشگاهی تشخیص داد، اما چنین اثراتی در حیوانات دست نخورده در دوزهای درمانی دیده نشده است. غلظت کلسیم سرم تحت تأثیر آملودیپین بسیلات قرار نمی گیرد. در محدوده PH فیزیولوژیک، آملودیپین بیسیلات یک ترکیب یونیزه شده است (6/8=pKa)، و برهمکنش جنبشی آن با گیرنده کانال کلسیم با سرعت تدریجی ارتباط و تفکیک با محل اتصال گیرنده مشخص می‌شود که منجر به شروع تدریجی اثر می‌شود. آملودیپین بسیلات یک گشادکننده عروق محیطی است که مستقیماً بر روی ماهیچه صاف عروق اثر می‌کند و باعث کاهش مقاومت عروق محیطی و کاهش فشار خون می‌شود. مکانیسم های دقیقی که توسط آن آملودیپین بیسیلات آنژین را تسکین می دهد به طور کامل مشخص نشده است، اما تصور می شود که شامل موارد زیر باشد: آنژین ناشی از فعالیت: در بیماران مبتلا به آنژین ناشی از فعالیت، آملودیپین بیسیلات کل مقاومت محیطی (پس بار) را که قلب در برابر آن کار می کند، کاهش می دهد و محصول فشار ضربان و در نتیجه نیاز به اکسیژن میوکارد را در هر سطح مشخصی از ورزش کاهش می دهد. آنژین وازواسپاستیک: نشان داده شده است که آملودیپین بسیلات انقباض و بازیابی جریان خون در شریان‌های کرونر و شریان‌ها را در پاسخ به کلسیم، پتاسیم اپی نفرین، سروتونین و آنالوگ ترومبوکسان A2 در مدل‌های حیوانی آزمایشگاهی و عروق کرونر انسان در شرایط آزمایشگاهی باز می‌گرداند. این مهار اسپاسم کرونر مسئول اثربخشی آملودیپین بسیلات در آنژین وازواسپاستیک (پرینزمتال یا نوع آن) است.

12.2 فارماکودینامیک همودینامیک: به دنبال تجویز دوزهای درمانی به بیماران مبتلا به فشار خون بالا، آملودیپین بسیلات باعث اتساع عروق می شود که منجر به کاهش فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده می شود. این کاهش فشار خون با تغییر قابل توجهی در ضربان قلب یا سطح کاتکول آمین پلاسما با دوز مزمن همراه نیست. اگرچه تجویز داخل وریدی آملودیپین بیسیلات حاد باعث کاهش فشار خون شریانی و افزایش ضربان قلب در مطالعات همودینامیک بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار می شود، اما تجویز خوراکی مزمن آملودیپین بسیلات در آزمایشات بالینی منجر به تغییرات بالینی قابل توجهی در ضربان قلب یا فشار خون در بیماران مبتلا به آنژین با فشار خون نرمال نشد. با تجویز خوراکی مزمن یک بار در روز، اثر ضد فشار خون حداقل به مدت 24 ساعت حفظ می شود. غلظت پلاسما با اثر در بیماران جوان و مسن همبستگی دارد. میزان کاهش فشار خون با آملودیپین بسیلات نیز با ارتفاع ارتفاع قبل از درمان در ارتباط است. بنابراین، افراد مبتلا به فشار خون متوسط ​​(فشار دیاستولیک 105 تا 114 میلی‌متر جیوه) حدود 50 درصد پاسخ بیشتری نسبت به بیماران مبتلا به فشار خون خفیف (فشار دیاستولیک 90 تا 104 میلی‌متر جیوه) داشتند. افراد دارای فشار خون نرمال هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فشار خون (1/-2 میلی متر جیوه) نداشتند. در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه، دوزهای درمانی آملودیپین بسیلات منجر به کاهش مقاومت عروق کلیوی و افزایش سرعت فیلتراسیون گلومرولی و جریان موثر پلاسمای کلیه بدون تغییر در کسر فیلتراسیون یا پروتئینوری شد. مانند سایر مسدود کننده های کانال کلسیم، اندازه گیری همودینامیک عملکرد قلب در حالت استراحت و در حین ورزش (یا راه رفتن) در بیماران با عملکرد طبیعی بطن تحت درمان با آملودیپین بسیلات عموماً افزایش اندکی در شاخص قلبی بدون تأثیر قابل توجهی بر dP/dt یا فشار یا حجم دیاستولیک انتهای بطن چپ نشان داده است. در مطالعات همودینامیک، آملودیپین بسیلات با یک اثر اینوتروپیک منفی در صورت تجویز در محدوده دوز درمانی برای حیوانات و انسان سالم، حتی زمانی که همراه با بتابلوکرها برای انسان تجویز می‌شود، همراه نبوده است. یافته های مشابه، با این حال، در بیماران عادی یا با جبران نارسایی قلبی با عوامل دارای اثرات اینوتروپیک منفی قابل توجهی مشاهده شده است. اثرات الکتروفیزیولوژیک: آملودیپین بیسیلات عملکرد گره سینوسی دهلیزی یا هدایت دهلیزی را در حیوانات دست نخورده یا انسان تغییر نمی دهد. در بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار، تجویز داخل وریدی 10 میلی گرم به طور قابل توجهی هدایت A-H و H-V و زمان بهبودی گره سینوسی پس از ضربان را تغییر نداد. نتایج مشابهی در بیمارانی که آملودیپین بسیلات و بتا بلوکرهای همزمان دریافت می کردند به دست آمد. در مطالعات بالینی که در آنها آملودیپین بسیلات همراه با بتا بلوکرها برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا آنژین تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای الکتروکاردیوگرافی مشاهده نشد. در کارآزمایی‌های بالینی تنها با بیماران آنژین، درمان با آملودیپین بیسیلات فواصل الکتروکاردیوگرافی را تغییر نداد یا درجات بالاتری از بلوک‌های AV را ایجاد نکرد. تداخلات دارویی سیلدنافیل: هنگامی که آملودیپین بسیلات و سیلدنافیل به صورت ترکیبی مورد استفاده قرار گرفتند، هر دارو به طور مستقل اثر کاهش فشار خون خود را اعمال کرد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی دوزهای درمانی آملودیپین بسیلات، جذب حداکثر غلظت پلاسمایی را بین 6 تا 12 ساعت ایجاد می کند. فراهمی زیستی مطلق بین 64 تا 90 درصد برآورد شده است. فراهمی زیستی آملودیپین بسیلات با حضور غذا تغییر نمی‌کند. آملودیپین بسیلات به طور گسترده (حدود 90٪) از طریق متابولیسم کبدی به متابولیت های غیرفعال تبدیل می شود و 10٪ از ترکیب اصلی و 60٪ از متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شوند. مطالعات خارج از بدن نشان داده است که تقریباً 93٪ از داروی در گردش به پروتئین های پلاسما در بیماران مبتلا به فشار خون بالا متصل می شود. دفع از پلاسما دو فازی است و نیمه عمر حذف نهایی حدود 30 تا 50 ساعت است. سطوح پلاسمایی آملودیپین بسیلات به حالت پایدار پس از 7 تا 8 روز مصرف متوالی روزانه حاصل می شود. فارماکوکینتیک آملودیپین بسیلات به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کلیوی نیست. بنابراین بیماران مبتلا به نارسایی کلیه ممکن است دوز اولیه معمول را دریافت کنند. بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی دارای کلیرانس آملودیپین بیسیلات کاهش یافته و در نتیجه AUC تقریباً 40 تا 60 درصد افزایش می یابد و ممکن است دوز اولیه کمتری لازم باشد. افزایش مشابهی در AUC در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی متوسط ​​تا شدید مشاهده شد. تداخلات دارویی داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که آملودیپین بیسیلات هیچ تأثیری بر اتصال دیگوکسین، فنی توئین، وارفارین و ایندومتاسین به پروتئین پلاسمای انسانی ندارد. تأثیر داروهای دیگر بر آملودیپین. آملودیپین بیسیلات مهارکننده های CYP3A: تجویز همزمان 180 میلی گرم روزانه دیلتیازم با 5 میلی گرم آملودیپین بسیلات در بیماران مسن فشار خون بالا منجر به افزایش 60 درصدی مواجهه سیستمیک آملودیپین بسیلات شد. مصرف همزمان اریترومایسین در داوطلبان سالم به طور قابل توجهی میزان مواجهه سیستمیک آملودیپین بیسیلات را تغییر نداد. با این حال، مهارکننده‌های قوی CYP3A (به عنوان مثال، ایتراکونازول، کلاریترومایسین) ممکن است غلظت پلاسمایی آملودیپین بسیلات را به میزان بیشتری افزایش دهند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. تأثیر آملودیپین بر سایر داروها آملودیپین بیسیلات یک مهارکننده ضعیف CYP3A است و ممکن است قرار گرفتن در معرض سوبستراهای CYP3A را افزایش دهد. مصرف همزمان آملودیپین بیسیلات بر قرار گرفتن در معرض آتورواستاتین، دیگوکسین، اتانول و زمان پاسخ پروترومبین وارفارین تاثیری ندارد. سیمواستاتین: تجویز همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آملودیپین بسیلات با 80 میلی گرم سیمواستاتین منجر به افزایش 77 درصدی قرار گرفتن در معرض سیمواستاتین در مقایسه با سیمواستاتین به تنهایی شد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. سیکلوسپورین: یک مطالعه آینده نگر در بیماران پیوند کلیه (N = 11) نشان داد که به طور متوسط ​​40٪ افزایش در سطوح پایین سیکلوسپورین در هنگام درمان همزمان با آملودیپین بسیلات [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. تاکرولیموس: یک مطالعه آینده نگر در داوطلبان چینی سالم (N = 9) با بیانگرهای CYP3A5 افزایش 2.5 تا 4 برابری قرار گرفتن در معرض تاکرولیموس را هنگام تجویز همزمان با آملودیپین بسیلات در مقایسه با تاکرولیموس به تنهایی نشان داد. این یافته در افراد غیر بیان کننده CYP3A5 مشاهده نشد (N=6). با این حال، افزایش 3 برابری قرار گرفتن در معرض پلاسما با تاکرولیموس در یک بیمار پیوند کلیه (غیر بیان کننده CYP3A5) با شروع آملودیپین بسیلات برای درمان فشار خون بالا پس از پیوند و در نتیجه کاهش دوز تاکرولیموس گزارش شده است. صرف نظر از وضعیت ژنوتیپ CYP3A5، امکان تداخل با این داروها را نمی توان رد کرد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

12.4 بیماران اطفال شصت و دو بیمار مبتلا به فشار خون بالا در سنین 6 تا 17 سال دوزهای آملودیپین بسیلات را بین 1.25 میلی گرم تا 20 میلی گرم دریافت کردند. کلیرانس تنظیم شده با وزن و حجم توزیع مشابه مقادیر در بزرگسالان بود.

12.4 بیماران اطفال شصت و دو بیمار مبتلا به فشار خون بالا در سنین 6 تا 17 سال دوزهای آملودیپین بسیلات را بین 1.25 میلی گرم تا 20 میلی گرم دریافت کردند. کلیرانس تنظیم شده با وزن و حجم توزیع مشابه مقادیر در بزرگسالان بود.

14.2 اثرات در آنژین مزمن پایدار اثربخشی 5 تا 10 میلی گرم در روز آملودیپین بیسیلات در آنژین ناشی از ورزش در 8 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما با مدت حداکثر تا 6 هفته که شامل 1038 بیمار (684 آملودیپین آملودیپین مزمن، 684 آملودیپین مزمن) با محلول مزمن 354 مورد ارزیابی شده است. در 5 مطالعه از 8 مطالعه، افزایش قابل توجهی در زمان ورزش (دوچرخه یا تردمیل) با دوز 10 میلی گرم مشاهده شد. افزایش در زمان ورزش با علائم محدود به طور متوسط ​​12.8٪ (63 ثانیه) برای آملودیپین بیسیلات 10 میلی گرم، و به طور متوسط ​​7.9٪ (38 ثانیه) برای آملودیپین بیسیلات 5 میلی گرم بود. آملودیپین بیسیلات 10 میلی گرمی نیز در چندین مطالعه زمان را تا 1 میلی متر انحراف قطعه ST افزایش داد و نرخ حمله آنژین را کاهش داد. اثربخشی پایدار آملودیپین بیسیلات در بیماران آنژینی در طول دوز طولانی مدت نشان داده شده است. در بیماران مبتلا به آنژین، هیچ کاهش قابل توجه بالینی در فشار خون (4/1 میلی متر جیوه) یا تغییر در ضربان قلب (0.3 + bpm) مشاهده نشد.

14.3 اثرات در آنژین وازواسپاستیک در یک کارآزمایی بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما به مدت 4 هفته در 50 بیمار، درمان با آملودیپین بیسیلات حملات را تقریباً 4 در هفته در مقایسه با کاهش دارونما تقریباً 1 در هفته کاهش داد (01/0p<). دو نفر از 23 بیمار آملودیپین بیسیلات و 7 نفر از 27 بیمار دارونما به دلیل عدم بهبود بالینی مطالعه را متوقف کردند.

14.4 اثرات در بیماری عروق کرونر مستند در PREVENT، 825 بیمار مبتلا به بیماری عروق کرونر ثبت شده از طریق آنژیوگرافی به صورت تصادفی به آملودیپین بیسیلات (5 تا 10 میلی گرم یک بار در روز) یا دارونما تقسیم شدند و به مدت 3 سال تحت نظر قرار گرفتند. اگرچه این مطالعه بر هدف اولیه تغییر در قطر مجرای کرونر که توسط آنژیوگرافی کمی کرونری ارزیابی شد، اهمیتی نشان نداد، اما داده‌ها با توجه به بستری شدن کمتر در بیمارستان برای روش‌های آنژین صدری و عروق خونی در بیماران مبتلا به CAD، نتیجه مطلوبی را پیشنهاد کردند. CAMELOT 1318 بیمار مبتلا به CAD را که اخیراً توسط آنژیوگرافی ثبت شده است، بدون بیماری عروق کرونر اصلی چپ و بدون نارسایی قلبی یا کسر جهشی کمتر از 40 درصد ثبت نام کرد. بیماران (76٪ مرد، 89٪ قفقازی، 93٪ در سایت های ایالات متحده ثبت نام کردند، 89٪ با سابقه آنژین، 52٪ بدون PCI، 4٪ با PCI و بدون استنت، و 44٪ با استنت) به درمان دوسوکور با آملودیپین اضافه شده به صورت mg10 بیسیلات به عنوان یک بار در روز یا داروی بیسیلات یک بار در روز به صورت تصادفی تقسیم شدند. (89%)، استاتین ها (83%)، بتا بلوکرها (74%)، نیتروگلیسیرین (50%)، ضد انعقادها (40%) و دیورتیک ها (32%)، اما سایر مسدود کننده های کانال کلسیم را حذف کردند. میانگین مدت پیگیری 19 ماه بود. نقطه پایانی اولیه زمان اولین وقوع یکی از رویدادهای زیر بود: بستری شدن در بیمارستان به دلیل آنژین صدری، عروق کرونر، انفارکتوس میوکارد، مرگ قلبی عروقی، ایست قلبی احیا شده، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی، سکته مغزی/TIA، یا بیماری عروق محیطی. در مجموع 110 (16.6٪) و 151 (23.1٪) اولین رویداد به ترتیب در گروه آملودیپین بیسیلات و دارونما با نسبت خطر 0.691 (95٪ CI: 0.540 تا 0.884، p = 0.003). نقطه پایانی اولیه در شکل 1 در زیر خلاصه شده است. نتیجه این مطالعه عمدتاً از پیشگیری از بستری شدن در بیمارستان به دلیل آنژین و پیشگیری از روش‌های عروقی مجدد به دست آمد (جدول 1 را ببینید). اثرات در زیر گروه های مختلف در شکل 2 نشان داده شده است. در یک مطالعه فرعی آنژیوگرافی (274=n) که در CAMELOT انجام شد، تفاوت معنی‌داری بین آملودیپین بیسیلات و دارونما در تغییر حجم آتروم در شریان کرونر که توسط سونوگرافی داخل عروقی ارزیابی شد، وجود نداشت. شکل 1 - تجزیه و تحلیل Kaplan-Meier نتایج بالینی مرکب برای آملودیپین بیسیلات در مقابل دارونما شکل 2 تأثیرات بر نقطه پایانی اولیه آملودیپین بیسیلات در مقابل دارونما در میان گروه‌های فرعی * میانگین SBP در حالت نشسته 129 میلی‌متر جیوه است که نتایج بالینی را از جدول 1 خلاصه می‌کند. ترکیبات نقطه پایانی اولیه سایر اجزای نقطه پایانی اولیه از جمله مرگ قلبی عروقی، ایست قلبی احیا شده، انفارکتوس میوکارد، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی، سکته مغزی/TIA یا بیماری عروق محیطی تفاوت معنی داری را بین آملودیپین بسیلات و دارونما نشان ندادند. جدول 1. بروز پیامدهای بالینی قابل توجه برای CAMELOT جدول 1. بروز پیامدهای بالینی قابل توجه برای CAMELOT پیامدهای بالینی N(%) آملودیپین بیسیلات (N=663) دارونما (N=655) کاهش خطر (p-value) CV ترکیبی نقطه پایانی 110 (16.6) 151 (23.1) کل بیماران بستری شدن در این موارد (23.1٪) 51 (7.7) 84 (12.8) 42% (0.002) عروق کرونر* 78 (11.8) 103 (15.7) 27% (0.033) fig1 fig2

14.5 مطالعات در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی آملودیپین بیسیلات در چهار مطالعه 8 تا 12 هفته ای بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس II/III NYHA، که در مجموع 697 بیمار را شامل می شد، با دارونما مقایسه شده است. در این مطالعات، شواهدی مبنی بر بدتر شدن نارسایی قلبی بر اساس معیارهای تحمل ورزش، طبقه‌بندی NYHA، علائم یا کسر جهشی بطن چپ وجود نداشت. در یک مطالعه طولانی مدت (پیگیری حداقل 6 ماه، میانگین 13.8 ماه) مرگ و میر/موربیدیتی کنترل شده با دارونما آملودیپین بیسیلات 5 تا 10 میلی گرم در 1153 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی کلاس III NYHA (n = 931) یا IV (n = 222) با دوزهای پایدار قلبی، آملودیپین بیسیلات، دیوکسین. بیسیلات هیچ تأثیری بر نقطه پایانی اولیه مطالعه که نقطه پایانی ترکیبی همه علل بود نداشت مرگ و میر و عوارض قلبی (همانطور که با آریتمی تهدید کننده زندگی، انفارکتوس حاد میوکارد یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل بدتر شدن نارسایی قلبی تعریف می شود)، یا طبق طبقه بندی NYHA یا علائم نارسایی قلبی. مجموع مرگ و میر ناشی از همه علل و عوارض قلبی 222/571 (39٪) برای بیمارانی که آملودیپین بیسیلات و 246/583 (42٪) برای بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، بود. وقایع مرضی قلبی حدود 25 درصد از نقاط پایانی مطالعه را تشکیل می‌دهند. مطالعه دیگری (PRAISE-2) بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس III NYHA (80%) یا IV (20%) را بدون علائم بالینی یا شواهد عینی بیماری ایسکمیک زمینه‌ای، با دوزهای ثابت مهارکننده‌های ACE (99%)، دیژیتالیس (99%) و دیورتیک‌ها (99%) به صورت تصادفی به دارونما (n=827) یا یک عدد از آن‌ها (827=n) یا یک عدد آملودی‌پین دنبال کردند. 33 ماه. هیچ تفاوت آماری معنی داری بین آملودیپین بیسیلات و دارونما در نقطه پایانی اولیه مرگ و میر ناشی از همه علل وجود نداشت (حدود 95٪ اطمینان از 8٪ کاهش به 29٪ افزایش در آملودیپین بیسیلات). با آملودیپین بیسیلات گزارش های بیشتری از ادم ریوی وجود داشت.

اطلاعات بیمار قرص های آملودیپین بسیلات، USP 2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم و 10 میلی گرم (املودیپین بسیلات) قبل از شروع مصرف آملودیپین بسیلات و هر بار که نسخه خود را دوباره پر می کنید، این اطلاعات را به دقت بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این اطلاعات جایگزین صحبت با پزشک شما نمی شود. اگر در مورد قرص آملودیپین بیسیلات، USP سؤالی دارید، از پزشک خود بپرسید. پزشک شما می داند که آیا آملودیپین بیسیلات برای شما مناسب است یا خیر. آملودیپین بیسیلات چیست؟ آملودیپین بیسیلات نوعی دارویی است که به عنوان مسدود کننده کانال کلسیم (CCB) شناخته می شود. برای درمان فشار خون بالا (فشار خون بالا) و نوعی درد قفسه سینه به نام آنژین استفاده می شود. می توان آن را به تنهایی یا همراه با سایر داروها برای درمان این بیماری ها استفاده کرد. فشار خون بالا (فشار خون بالا) فشار خون بالا از فشار بیش از حد خون به رگ های خونی شما ناشی می شود. آملودیپین بیسیلات رگ‌های خونی شما را شل می‌کند، که اجازه می‌دهد خون شما راحت‌تر جریان یابد و به کاهش فشار خون شما کمک می‌کند. داروهایی که فشار خون را کاهش می دهند، خطر سکته مغزی یا حمله قلبی را کاهش می دهند. آنژین آنژین درد یا ناراحتی است که زمانی که بخشی از قلب شما خون کافی دریافت نمی کند، دوباره عود می کند. آنژین مانند یک درد فشاری یا فشردگی است که معمولاً در قفسه سینه زیر استخوان سینه احساس می‌شود. گاهی اوقات می توانید آن را در شانه ها، بازوها، گردن، فک ها یا پشت خود احساس کنید. آملودیپین بیسیلات می تواند این درد را تسکین دهد. چه کسانی نباید از آملودیپین بیسیلات استفاده کنند؟ اگر به آملودیپین (ماده فعال آملودیپین بسیلات) یا به مواد غیر فعال حساسیت دارید، از آملودیپین بیسیلات استفاده نکنید. پزشک یا داروساز شما می تواند لیستی از این مواد را به شما ارائه دهد. قبل از مصرف آملودیپین بیسیلات به پزشک خود چه باید بگویم؟ در مورد داروهای تجویزی و بدون نسخه ای که مصرف می کنید، از جمله داروهای طبیعی یا گیاهی، به پزشک خود اطلاع دهید. اگر: تا به حال بیماری قلبی داشته اید تا به حال مشکلات کبدی داشته اید باردار هستید یا قصد بارداری دارید. پزشک شما تصمیم خواهد گرفت که آیا آملودیپین بیسیلات بهترین درمان برای شما است یا خیر. در حال شیردهی هستند. آملودیپین بیسیلات وارد شیر شما می شود. چگونه باید آملودیپین بیسیلات مصرف کنم؟ آملودیپین بیسیلات را یک بار در روز، با یا بدون غذا مصرف کنید. اگر هر روز در زمان مشخصی مانند صبحانه یا شام یا قبل از خواب آن را انجام دهید، ممکن است دوز خود را راحت‌تر مصرف کنید. بیش از یک دوز آملودیپین بیسیلات را در یک زمان مصرف نکنید. اگر یک نوبت را فراموش کردید، به محض یادآوری آن را مصرف کنید. اگر بیش از 12 ساعت از فراموشی آخرین دوز دارو گذشته است، از مصرف آملودیپین بیسیلات خودداری کنید. صبر کنید و دوز بعدی را در زمان معمول خود مصرف کنید. سایر داروها: می توانید از نیتروگلیسیرین و آملودیپین بسیلات با هم استفاده کنید. اگر نیتروگلیسیرین را برای آنژین صدری مصرف می‌کنید، در حین مصرف آملودیپین بیسیلات، مصرف آن را قطع نکنید. در حالی که آملودیپین بیسیلات مصرف می کنید، مصرف سایر داروهای تجویزی خود، از جمله سایر داروهای فشار خون را بدون مشورت با پزشک خود قطع نکنید. اگر بیش از حد آملودیپین بیسیلات مصرف کردید، با پزشک یا مرکز کنترل مسمومیت خود تماس بگیرید یا فوراً به اورژانس نزدیکترین بیمارستان بروید. هنگام مصرف آملودیپین بیسیلات از چه چیزهایی باید اجتناب کنم؟

• هیچ دارو یا مکمل جدیدی را با نسخه یا بدون نسخه شروع نکنید، مگر اینکه ابتدا با پزشک خود مشورت کنید. عوارض جانبی احتمالی آملودیپین بیسیلات چیست؟ آملودیپین بیسیلات ممکن است عوارض جانبی زیر را ایجاد کند. بیشتر عوارض جانبی خفیف یا متوسط ​​هستند: تورم پاها یا مچ پاها خستگی، خواب آلودگی شدید درد معده، حالت تهوع سرگیجه گرگرفتگی (احساس گرمی یا گرمی در صورت) آریتمی (ضربان قلب نامنظم) تپش قلب (ضربان قلب بسیار سریع) سفتی عضلانی، لرزش و/یا حرکت غیرطبیعی عضلانی به ندرت اتفاق می افتد، اما ممکن است زمانی که شما دچار سوزش شدید می شوید، ممکن است در ابتدا دچار گیجی شده باشید. حمله قلبی یا آنژین شما ممکن است بدتر شود اگر این اتفاق افتاد، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید یا مستقیماً به اورژانس بیمارستان بروید. اگر نگران هر گونه عوارض جانبی هستید، به پزشک خود اطلاع دهید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی آملودیپین بیسیلات نیستند. برای فهرست کامل، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. چگونه قرص آملودیپین بیسیلات، USP را ذخیره کنم؟ قرص آملودیپین بیسیلات را دور از کودکان نگهداری کنید. قرص های آملودیپین بیسیلات، USP را در دمای اتاق (بین 59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. آملودیپین بیسیلات را دور از نور نگه دارید. در حمام نگهداری نکنید. آملودیپین بیسیلات را در جای خشک نگهداری کنید. توصیه های عمومی در مورد آملودیپین بیسیلات گاهی اوقات، پزشکان دارویی را برای بیماری تجویز می کنند که در بروشورهای اطلاعاتی بیمار نوشته نشده است. آملودیپین بیسیلات را فقط به روشی که پزشک به شما گفته است استفاده کنید. آملودیپین بیسیلات را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. می توانید از داروساز یا پزشک خود اطلاعاتی در مورد آملودیپین بخواهید یا می توانید به وب سایت CorePharma به آدرس www.corepharma مراجعه کنید. com یا با شماره 8800-419-732 تماس بگیرید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با CorePharma، LLC تماس بگیرید. در 732-419-8800 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch. عرضه شده توسط: PD-Rx Pharmaceuticals, Inc Oklahoma City, OK 73127 USA